Piperidine-1-yl-N-pyridine-3-yl-2-oxoacetamide derivatives useful for the treatment of MTAP deficiency and / or MTA-accumulating cancers

JP7920134B2Active Publication Date: 2026-09-14TANGO THERAPEUTICS INC
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JP2023507253
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Priority Date
2020-07-31
Filing Date
2021-07-30
Publication Date
2026-09-14
Estimated Expiration
2041-07-30

AI Technical Summary

Benefits of technology

【0044】 一態様では、がんの治療を必要とする対象のがんを治療する方法が提供され、本方法は 、以下のステップを含む: a)対象から得られた試験試料中のMTAP及び/またはMTAのレベルを評価するステ ップであって、MTAレベルが、直接的に(例えば、ELISAまたはLC-MS/MS によって)あるいは間接的に(例えば、SDMA修飾タンパク質ELISAもしくはIH Cによって、またはRNAスプライシングによって)評価され得る、ステップ、 b)試験試料を参照と比較するステップであって、参照と比較した試験試料中のMTAP 欠損及び/またはMTA蓄積によって、対象のがんがPRMT5阻害剤による治療的処置 に応答することが示される、ステップ、ならびに c)治療有効量の本明細書で定義されるような式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic) 及び(Id)の化合物またはその医薬組成物を、ステップb)で特定した対象に投与する ステップ。 本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。 (項目1) 式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、 式中: 【化】 各R1が、H、-D、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa1、-N(Ra1)2、-C(=O)Ra1、-C(=O)ORa1、-NRa1C(=O)Ra1、-NRa1C(=O)ORa1、-C(=O)N(Ra1)2、-OC(=O)N(Ra1)2、-S(=O)Ra1、-S(=O)2Ra1、-SRa1、-S(=O)(=NRa1)Ra1、-NRa1S(=O)2Ra1及び-S(=O)2N(Ra1)2から独立して選択され、 各R2が、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6ハロアルコキシ、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa2、-N(Ra2)2、-C(=O)Ra2、-C(=O)ORa2、-NRa2C(=O)Ra2、-NRa2C(=O)ORa2、-C(=O)N(Ra2)2、-C(=O)N(ORa2)(Ra2)、-OC(=O)N(Ra2)2、-S(=O)Ra2、-S(=O)2Ra2、-SRa2、-S(=O)(=NRa2)Ra2、-NRa2S(=O)2Ra2及び-S(=O)2N(Ra2)2から独立して選択され、 各R3が、H、-D、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa3、-N(Ra3)2、-C(=O)Ra3、-C(=O)ORa3、-NRa3C(=O)Ra3、-NRa3C(=O)ORa3、-C(=O)N(Ra3)2、-OC(=O)N(Ra3)2、-S(=O)Ra3、-S(=O)2Ra3、-SRa3、-S(=O)(=NRa3)Ra3、-NRa3S(=O)2Ra3及び-S(=O)2N(Ra3)2から独立して選択され、 各R4が、H、-D、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa4、-N(Ra4)2、-C(=O)Ra4、-C(=O)ORa4、-NRa4C(=O)Ra4、-NRa4C(=O)ORa4、-C(=O)N(Ra4)2、-OC(=O)N(Ra4)2、-S(=O)Ra4、-S(=O)2Ra4、-SRa4、-S(=O)(=NRa4)Ra4、-NRa4S(=O)2Ra4及び-S(=O)2N(Ra4)2から独立して選択され、 各R6が、独立して存在しないか、またはH、-D、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa6、-N(Ra6)2、-C(=O)Ra6、-C(=O)ORa6、-NRa6C(=O)Ra6、-NRa6C(=O)ORa6、-C(=O)N(Ra6)2、-OC(=O)N(Ra6)2、-S(=O)Ra6、-S(=O)2Ra6、-SRa6、-S(=O)(=NRa6)Ra6、-NRa6S(=O)2Ra6及び-S(=O)2N(Ra6)2から独立して選択され、各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換され、 各R7が、独立して存在しないか、またはH、-D、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヒドロキシアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、5~6員単環式ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa7、-N(Ra7)2、-C(=O)Ra7、-C(=O)ORa7、-NRa7C(=O)Ra7、-NRa7C(=O)ORa7、-C(=O)N(Ra7)2、-OC(=O)N(Ra7)2、-S(=O)Ra7、-S(=O)2Ra7、-SRa7、-S(=O)(=NRa7)Ra7、-NRa7S(=O)2Ra7及び-S(=O)2N(Ra7)2から独立して選択され、 各R8が、H、-D、=O、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa8、-N(Ra8)2、-C(=O)Ra8、-C(=O)ORa8、-NRa8C(=O)Ra8、-NRa8C(=O)ORa8、-CH2C(=O)N(Ra8)2、-C(=O)N(Ra8)2、-OC(=O)N(Ra8)2、-CH2C(=O)N(Ra8)2、-S(=O)Ra8、-S(=O)2Ra8、-SRa8、-S(=O)(=NRa8)Ra8、-NRa8S(=O)2Ra8及び-S(=O)2N(Ra8)2から独立して選択され、2個のR8が、それらが結合している原子(複数可)と共に、一緒になって3~10員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環(例えば、構造Iのピペリジン環と共に架橋、縮合またはスピロ二環式複素環式環を形成し得る環)を形成し得、 各Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra6、Ra7及びRa8が、H、C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、C3~C9シクロアルキル、3~7員ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、5~6員ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから独立して選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換され(例えば、0、1、2または3個のR9で置換され、各R9が、=O、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、-ORb、-N(Rb)2、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-NRbC(=O)Rb、-NRbC(=O)ORb、-C(=O)N(Rb)2、-OC(=O)N(Rb)2、-S(=O)Rb、-S(=O)2Rb、-SRb、-S(=O)(=NRb)Rb、-NRbS(=O)2Rb及び-S(=O)2N(Rb)2から独立して選択され、各Rbが、H、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)、及びC3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)から独立して選択される)、 nが、0、1、2または3であり、 ただし、 (i)R1がHである場合、R2は、ハロ、-OPr、-N(CH3)2または-CF3ではなく、 (ii)R1がORa1である場合、R2は、-ORa2ではなく、 (iii)R1がHであり、R2が-CH3である場合、複数のR8基は共に、一緒に環を形成できず、R6は、存在しないことはないか、またはHではなく、チアゾリル、フラニルまたはピロリルではなく、 (iv)R2がMeである場合、R1は、任意に置換されたピペリジンではなく、 (v)前記化合物が、 A.5-(2-(5-メチル-2-(p-トリル)ピペリジン-1-イル)-2-オキソアセトアミド)ニコチンアミドまたはその鏡像異性体もしくはジアステレオマーのいずれか、 B.2-(2-(4-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル)-5-メチルピペリジン-1-イル)-N-(5,6-ジメチルピリジン-3-イル)-2-オキソアセトアミドまたはその鏡像異性体もしくはジアステレオマーのいずれか、 C.2-シアノ-5-(2-(5-メチル-2-フェニルピペリジン-1-イル)-2-オキソアセトアミド)ニコチンアミドまたはその鏡像異性体もしくはジアステレオマーのいずれか ではないことを条件とする、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。 (項目2) R6及びR7がHではなく、トランス相対配置にある、項目1に記載の化合物。 (項目3) R6及びR7がHではなく、シス相対配置にある、項目1に記載の化合物。 (項目4) 【化】 として表される部分が、 【化】 から選択される、項目1~3のいずれか1項に記載の化合物。 (項目5) 【化】 として表される部分が、 【化】 から選択される、項目1、2及び4のいずれか1項に記載の化合物。 (項目6) 【化】 として表される部分が、 【化】 から選択される、項目1、3及び4のいずれか1項に記載の化合物。 (項目7) 前記化合物が、式(Ia) 【化】 の化合物である、項目5に記載の化合物。 (項目8) 前記化合物が、式(Ib) 【化】 の化合物である、項目5に記載の化合物。 (項目9) 前記化合物が、式(Ic) 【化】 の化合物である、項目6に記載の化合物。 (項目10) 前記化合物が、式(Id) 【化】 の化合物である、項目6に記載の化合物。 (項目11) 各R8が、H、-D、=O、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa8、-N(Ra8)2、-C(=O)Ra8、-C(=O)ORa8、-NRa8C(=O)Ra8、-NRa8C(=O)ORa8、-CH2C(=O)N(Ra8)2、-C(=O)N(Ra8)2、-OC(=O)N(Ra8)2、-CH2C(=O)N(Ra8)2、-S(=O)Ra8、-S(=O)2Ra8、-SRa8、-S(=O)(=NRa8)Ra8、-NRa8S(=O)2Ra8及び-S(=O)2N(Ra8)2から独立して選択される、項目1~10のいずれか1項に記載の化合物。 (項目12) R1が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、-ORa1、-N(Ra1)2、-C(=O)Ra1、-C(=O)ORa1、-NRa1C(=O)Ra1、-NRa1C(=O)ORa1、-C(=O)N(Ra1)2及び-OC(=O)N(Ra1)2から選択される、項目1~11のいずれか1項に記載の化合物。 (項目13) R1が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-ORa1及び-N(Ra1)2から選択される、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物。 (項目14) R1が、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-ORa1及び-N(Ra1)2から選択される、項目1~13のいずれか1項に記載の化合物。 (項目15) 各Ra1が、H、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)及び-C1~C6ハロアルキル(例えば、-CHF2、-CF3)から独立して選択される、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物。 (項目16) R1が、H、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)、-C1~C6ハロアルキル(例えば、-CF3、-CHF2)、-OH、-O-(C1~C6アルキル)(例えば、-OMe、-OEt)、-O-(C1~C6ハロアルキル)(例えば、-OCF3、-OCHF2)、-NH2、-NH-(C1~C6アルキル)(例えば、-NHMe)及び-N-(C1~C6アルキル)2(例えば、NMe2)から選択される、項目1~15のいずれか1項に記載の化合物。 (項目17) R1が、H、-Me、-Et、-CHF2、-OMe、-OEt、-OCHF2、-OCF3、-OH及び-NH2から選択される、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目18) R1が、H、-Et、-OMe、-OEt、-OCHF2、-OCF3及び-OHから選択される、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目19) R1が、H及び-OMeから選択される、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目20) R1がHである、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目21) R1が-OMeである、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目22) R1が、H、-Me、-CHF2及び-NH2から選択される、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目23) R1が、-Me及び-NH2から選択される、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目24) R1が-Meである、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目25) R1が-NH2である、項目1~16のいずれか1項に記載の化合物。 (項目26) R2が、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6ハロアルコキシ、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル)、3~6員ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル)、-ORa2、-N(Ra2)2、-C(=O)Ra2、-C(=O)ORa2、-NRa2C(=O)Ra2、-NRa2C(=O)ORa2、-C(=O)N(Ra2)2、-OC(=O)N(Ra2)2から選択される、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物。 (項目27) R2が、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6ハロアルコキシ、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル)、3~6員ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル)、-ORa2、-N(Ra2)2、-C(=O)Ra2、-C(=O)N(ORa2)(Ra2)、及び-C(=O)N(Ra2)2から選択される、項目1~26のいずれか1項に記載の化合物。 (項目28) R2が、ハロ、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6ハロアルコキシ、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル)、3~6員ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル)、-ORa2、-C(=O)N(ORa2)(Ra2)、-C(=O)Ra2及び-C(=O)N(Ra2)2から選択される、項目1~27のいずれか1項に記載の化合物。 (項目29) R2が、ハロ、-C1~C6アルキル、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル)、-C1~C6ハロアルコキシ、3~6員ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル)、-C1~C6ハロアルキル、-ORa2、及び-C(=O)N(Ra2)2から選択される、項目1~28のいずれか1項に記載の化合物。 (項目30) 各Ra2が、H及び-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)から独立して選択される、項目1~29のいずれか1項に記載の化合物。 (項目31) R2が、ハロ(例えば、-Cl)、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)、-C1~C6ハロアルキル(例えば、-CF3、CHF2)、-C1~C6ハロアルコキシ(例えば、-OCH2F、-OCF3)、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル)、3~6員ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル)、-C1~C6ハロアルコキシ(例えば、-OCF3、-OCHF2)、-OMe、-C(=O)H、-C(=O)NHOH、及び-C(=O)NH2から選択される、項目1~30のいずれか1項に記載の化合物。 (項目32) R2が、-Cl、-Me、-Et、-iPr、-CF3、-CHF2、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、オキセタン-3-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、-OMe、-C(=O)H、-C(=O)NHOH、及び-C(=O)NH2から選択される、項目1~26のいずれか1項に記載の化合物。 (項目33) R2が、-C(=O)NH2及び-C(=O)Hから選択される、項目1~26のいずれか1項に記載の化合物。 (項目34) R2が-C(=O)NH2である、項目1~26のいずれか1項に記載の化合物。 (項目35) R2が、-Cl、-Me、-Et、-iPr、-CF3、-CHF2、-OCHF2、-OCF3、オキセタン-3-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、及びシクロプロピルから選択される、項目1~26のいずれか1項に記載の化合物。 (項目36) R2が、シクロプロピル、-Me、及び-Etから選択される、項目1~35のいずれか1項に記載の化合物。 (項目37) R1が、H、-OMe、-OEt、-OCF3、-OCHF2、-CHF2、-Me、-Et、-OH及び-NH2から選択され、R2が、-Cl、-Me、-Et、-iPr、-CF3、-CHF2、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、-C(=O)NH2、及び-C(=O)Hから選択されるが、ただし、R2が-Meである場合、R1はNH2であることを条件とする、項目1~11のいずれか1項に記載の化合物。 (項目38) R1が、H、-CHF2、-Me及び-NH2から選択され、R2が、-Cl、-Me、-Et、-CF3、-CHF2、-OCHF2及びシクロプロピルから選択されるが、ただし、R2が-Meである場合、R1はNH2であることを条件とする、項目1~11のいずれか1項に記載の化合物。 (項目39) R1が、-NH2及び-Meから選択され、R2が、シクロプロピル、-Me、及び-Etから選択される、項目1~11のいずれか1項に記載の化合物。 (項目40) R1が-NH2であり、R2が、シクロプロピル、-Meまたは-Etから選択される、項目39に記載の化合物。 (項目41) R1が、H、-OMe、-OEt、-OCF3、-OCHF2、-Et及び-OHから選択され、R2が、-C(=O)NH2及び-C(=O)Hから選択される、項目1~37のいずれか1項に記載の化合物。 (項目42) R1が、H及び-OMeから選択され、R2が-C(=O)NH2である、項目41に記載の化合物。 (項目43) R3が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、-ORa3、-N(Ra3)2、-C(=O)Ra3、-C(=O)ORa3、-NRa3C(=O)Ra3、-NRa3C(=O)ORa3、-C(=O)N(Ra3)2及び-OC(=O)N(Ra3)2から選択される、項目1~42のいずれか1項に記載の化合物。 (項目44) R3が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル及び-N(Ra3)2から選択される、項目1~43のいずれか1項に記載の化合物。 (項目45) Ra3が、H及びC1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)から選択される、項目1~44のいずれか1項に記載の化合物。 (項目46) R3が、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)、-OH、-O-(C1~C6アルキル)(例えば、-OMe)、-NH2、-NH-(C1~C6アルキル)(例えば、-NHMe)及び-N-(C1~C6アルキル)2(例えば、NMe2)から選択される、項目1~45のいずれか1項に記載の化合物。 (項目47) R3が、H、-Me及び-NH2から選択される、項目1~46のいずれか1項に記載の化合物。 (項目48) R3が、H及び-Meから選択される、項目1~47のいずれか1項に記載の化合物。 (項目49) R3が-Meである、項目1~48のいずれか1項に記載の化合物。 (項目50) R4が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、-ORa4、-N(Ra4)2、-C(=O)Ra4、-C(=O)ORa4、-NRa4C(=O)Ra4、-NRa4C(=O)ORa4、-C(=O)N(Ra4)2及び-OC(=O)N(Ra4)2から選択される、項目1~49のいずれか1項に記載の化合物。 (項目51) R4が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル及び-N(Ra4)2から選択される、項目1~50のいずれか1項に記載の化合物。 (項目52) 各Ra4が、H及び-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)から独立して選択される、項目1~51のいずれか1項に記載の化合物。 (項目53) R4が、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)、-OH、-O-(C1~C6アルキル)(例えば、-OMe)、-NH2、-NH-(C1~C6アルキル)(例えば、-NHMe)及び-N-(C1~C6アルキル)2(例えば、NMe2)から選択される、項目1~52のいずれか1項に記載の化合物。 (項目54) R4がHである、項目1~53のいずれか1項に記載の化合物。 (項目55) 各R6が、-D、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa6、-N(Ra6)2、-C(=O)Ra6、-C(=O)ORa6、-NRa6C(=O)Ra6、-NRa6C(=O)ORa6、-C(=O)N(Ra6)2、-OC(=O)N(Ra6)2、-S(=O)Ra6、-S(=O)2Ra6、-SRa6、-S(=O)(=NRa6)Ra6、-NRa6S(=O)2Ra6及び-S(=O)2N(Ra6)2から独立して選択され、各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換される、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目56) 各R6が、H、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa6、-N(Ra6)2、-C(=O)Ra6、-C(=O)ORa6、-NRa6C(=O)Ra6、-NRa6C(=O)ORa6、-C(=O)N(Ra6)2、-OC(=O)N(Ra6)2、-S(=O)Ra6、-S(=O)2Ra6、-SRa6、-S(=O)(=NRa6)Ra6、-NRa6S(=O)2Ra6及び-S(=O)2N(Ra6)2から独立して選択され、各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で0、1、2または3個のR10で置換され、 各R10が、-D、=O、-CN、ハロ、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、-ORb10、-N(Rb10)2、-C(=O)Rb10、-C(=O)ORb10、-NRb10C(=O)Rb10、-NRb10C(=O)ORb10、-C(=O)N(Rb10)2、-OC(=O)Rb10、-OC(=O)N(Rb10)2、-S(=O)Rb10、-S(=O)2Rb10、-SRb10、-S(=O)(=NRb10)Rb10、-NRb10S(=O)2Rb10及び-S(=O)2N(Rb10)2から独立して選択され、R10の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換され、 各Rb10が、独立してH、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、0または1個の=Oで置換された-C1~C6ヘテロアルキル、C3~C9シクロアルキル、あるいは0もしくは1個の=O、-Meまたはそれらの組合せで置換された3~10員ヘテロシクリルである、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目57) 各R6が、ハロ、-CN、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、-ORa6、-N(Ra6)2、-C(=O)Ra6、-C(=O)ORa6、-NRa6C(=O)Ra6、-NRa6C(=O)ORa6、-C(=O)N(Ra6)2、-OC(=O)N(Ra6)2、-S(=O)Ra6、-S(=O)2Ra6、-SRa6、-S(=O)(=NRa6)Ra6、-NRa6S(=O)2Ra6及び-S(=O)2N(Ra6)2から独立して選択され、各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で0、1、2または3個のR10で置換され、 各R10が、-D、=O、-CN、ハロ、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、-ORb10、-N(Rb10)2、-C(=O)Rb10、-C(=O)ORb10、-NRb10C(=O)Rb10、-NRb10C(=O)ORb10、-C(=O)N(Rb10)2、-OC(=O)Rb10、-OC(=O)N(Rb10)2、-S(=O)Rb10、-S(=O)2Rb10、-SRb10、-S(=O)(=NRb10)Rb10、-NRb10S(=O)2Rb10及び-S(=O)2N(Rb10)2から独立して選択され、R10の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換され(例えば、0、1、2、3、4、もしくは5個の-Me、-Et、-iPr、シクロプロピル、オキセタン-3-イル、-OH、=O、-F、-OMe、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CH2CF3、-C(=O)Me、-N(Me)2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(CH3)CH2CH3、-N(iPr)(Et)、-N(iPr)(Me)、-N(Et)2、-N(CH3)(Et)、-NHC(=O)Me、またはそれらの組合せで)、 各Rb10が、独立してH、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、0または1個の=Oで置換された-C1~C6ヘテロアルキル、C3~C9シクロアルキル、あるいは0もしくは1個の=O、-Meまたはそれらの組合せで置換された3~10員ヘテロシクリルである、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目58) 各Ra6が、H及び-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)から独立して選択される、項目1~58のいずれか1項に記載の化合物。 (項目59) 各R6が、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル及びシクロアルキルアルキルから独立して選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換される、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目60) 各R6が、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル及びシクロアルキルアルキルから独立して選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で任意に置換される、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目61) 各R6が、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル及びシクロアルキルアルキルから独立して選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で0、1、2または3個のR10で置換され、 各R10が、-D、=O、-CN、ハロ、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、-ORb10、-N(Rb10)2、-C(=O)Rb10、-C(=O)ORb10、-NRb10C(=O)Rb10、-NRb10C(=O)ORb10、-C(=O)N(Rb10)2、-OC(=O)Rb10、-OC(=O)N(Rb10)2、-S(=O)Rb10、-S(=O)2Rb10、-SRb10、-S(=O)(=NRb10)Rb10、-NRb10S(=O)2Rb10及び-S(=O)2N(Rb10)2から独立して選択され、R10の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意に置換され(例えば、0、1、2、3、4、もしくは5個の-Me、-Et、-iPr、シクロプロピル、オキセタン-3-イル、-OH、=O、-F、-OMe、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CH2CF3、-C(=O)Me、-N(Me)2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(CH3)CH2CH3、-N(iPr)(Et)、-N(iPr)(Me)、-N(Et)2、-N(CH3)(Et)、-NHC(=O)Me、またはそれらの組合せで)、 各Rb10が、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、0または1個の=Oで置換された-C1~C6ヘテロアルキル、C3~C9シクロアルキル、及び0もしくは1個の=O、-Meまたはそれらの組合せで置換された3~10員ヘテロシクリルから独立して選択される、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目62) 各R6が、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C10カルボシクリル、3~10員ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル及びシクロアルキルアルキルから独立して選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意の利用可能な位置で0、1、2または3個のR10で置換され、 各R10が、-D、=O、-CN、ハロ、-C1~C6アルキル、-C1~C6ヘテロアルキル、-C1~C6ハロアルキル、-C3~C9シクロアルキル、3~10員ヘテロシクリル、C6~C10アリール、5~10員ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、-ORb10、-N(Rb10)2、-C(=O)Rb10、-C(=O)ORb10、-NRb10C(=O)Rb10、-NRb10C(=O)ORb10、-C(=O)N(Rb10)2、-OC(=O)Rb10、-OC(=O)N(Rb10)2、-S(=O)Rb10、-S(=O)2Rb10、-SRb10、-S(=O)(=NRb10)Rb10、-NRb10S(=O)2Rb10及び-S(=O)2N(Rb10)2から独立して選択され、R10の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意に置換され(例えば、0、1、2、3、4、もしくは5個の-Me、-Et、-iPr、シクロプロピル、オキセタン-3-イル、-OH、=O、-F、-OMe、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CH2CF3、-C(=O)Me、-N(Me)2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(CH3)CH2CH3、-N(iPr)(Et)、-N(iPr)(Me)、-N(Et)2、-N(CH3)(Et)、-NHC(=O)Me、またはそれらの組合せで置換され)、 各Rb10が、H、-C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、0または1個の=Oで置換された-C1~C6ヘテロアルキル、C3~C9シクロアルキル、及び0もしくは1個の=O、-Meまたはそれらの組合せで置換された3~10員ヘテロシクリルから独立して選択される、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目63) 各R6が、H、-C1~C6アルキル(例えば-Me、-Et、-Pr、-iPr、-iBu、sec-Bu、-tBu)、-C3~C10単環式または二環式カルボシクリル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-イル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾリル、スピロ[3.3]ヘプタニル)、3~10員単環式または二環式ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、アゼパニル、ピペリジニル、ピロロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1,2-ジヒドロピリジニル、モルホリニル)、C6~C10単環式または二環式アリール(例えば、フェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、2,3-ジヒドロ-1H-インデニル、1,2,3,4テトラヒドロキノリニル、1,2ジヒドロキノリニル、1,2-ジヒドロイソキノリニル、1,2,3,4テトラヒドロイソキノリニル、クロマニル、インドリニル、イソインドリニル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾリル)、5~6員単環式ヘテロアリール(例えば、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル)、8~10員二環式ヘテロアリール(例えば、ベンゾ[d]イソチアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、1H-インダゾリル、2H-インダゾリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニル、1,5-ナフチリジニル、1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル、イソキノリニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[1,5-a]ピリジニル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジニル)、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾリル、1H-チエノ[3,2-c]ピラゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジニル)から独立して選択され、各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールが、任意に置換される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目64) 各R6が、-C1~C6アルキル(例えば-Me、-Et、-Pr、-iPr、-iBu、sec-Bu、-tBu)、-C3~C10単環式または二環式カルボシクリル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-イル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾリル、スピロ[3.3]ヘプタニル)、3~10員単環式または二環式ヘテロシクリル(例えば、オキセタニル、アゼパニル、ピペリジニル、ピロロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1,2-ジヒドロピリジニル、モルホリニル)、C6~C10単環式または二環式アリール(例えば、フェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、2,3-ジヒドロ-1H-インデニル、1,2,3,4テトラヒドロキノリニル、1,2ジヒドロキノリニル、1,2-ジヒドロイソキノリニル、1,2,3,4テトラヒドロイソキノリニル、クロマニル、インドリニル、イソインドリニル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾリル)、5~6員単環式ヘテロアリール(例えば、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル)、8~10員二環式ヘテロアリール(例えば、ベンゾ[d]イソチアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、1H-インダゾリル、2H-インダゾリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニル、1,5-ナフチリジニル、1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル、イソキノリニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[1,5-a]ピリジニル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジニル)、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾリル、1H-チエノ[3,2-c]ピラゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジニル)から独立して選択され、各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールが、任意に置換される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目65) 各R6が、8~10員二環式ヘテロアリール(例えば、インドリル、ベンゾフラニル、1H-インダゾリル、2H-インダゾリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニル、1,5-ナフチリジニル、1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[1,5-a]ピリジニル、イソキノリニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、ベンゾ[d]オキサゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジニル)、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾリル、1H-チエノ[3,2-c]ピラゾリル、チアゾロ[5,4-b]ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル)であり、二環式ヘテロアリールが、任意に置換される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目63に記載の化合物。 (項目66) 各R6が、H、-Me、-iPr、-iBu、sec-Bu、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル、スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-6-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、1,2-ジヒドロピリジン-4-イル、フェニル、ナフタレン-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-6-イル、クロマン-6-イル、1,5-ナフチリジン-6-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル、インドリン-5-イル、インドリン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル]、イソインドリン-5-イル、イソインドリン-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル、1,2-ジヒドロキノリン-6-イル、1,2-ジヒドロイソキノリン-7-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、ベンゾフラン-5-イル、ベンゾフラン-6-イル、1Hインダゾール-5-イル、1Hインダゾール-4-イル、2H-インダゾール-6-イル、2H-インダゾール-5-イル、ベンゾ[b]チオフェン-3-イル、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-6-イル、ベンゾ[d]イミダゾ-5-イル、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル、ベンゾ[d]チアゾール-5-イル、ベンゾ[d]チアゾール-6-イル、ベンゾ[d]チアゾール-4-イル、ベンゾ[d]イソチアゾール-5-イル、ベンゾ[d]オキサゾール-4-イル、ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル、イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル、ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-6-イル、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-5-イル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-6-イル、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル、1H-チエノ[3,2-c]ピラゾール-5-イル、チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)から独立して選択され、各々が任意に置換される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目67) 各R6が、-Me、-iPr、-iBu、sec-Bu、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル、スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-6-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、1,2-ジヒドロピリジン-4-イル、フェニル、ナフタレン-2-イル、1,2,3,4テトラヒドロキノリン-6-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-6-イル、クロマン-6-イル、1,5-ナフチリジン-6-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル、インドリン-5-イル、インドリン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル]、イソインドリン-5-イル、イソインドリン-6-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル、1,2-ジヒドロキノリン-6-イル、1,2-ジヒドロイソキノリン-7-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-5-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、ベンゾフラン-5-イル、ベンゾフラン-6-イル、1Hインダゾール-5-イル、1Hインダゾール-4-イル、2H-インダゾール-6-イル、2H-インダゾール-5-イル、ベンゾ[b]チオフェン-3-イル、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-3-イル、イソキノリン-6-イル、ベンゾ[d]イミダゾ-5-イル、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル、ベンゾ[d]チアゾール-5-イル、ベンゾ[d]チアゾール-6-イル、ベンゾ[d]チアゾール-4-イル、ベンゾ[d]イソチアゾール-5-イル、ベンゾ[d]オキサゾール-4-イル、ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル、イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル、ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-6-イル、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-5-イル、1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-6-イル、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル、1H-チエノ[3,2-c]ピラゾール-5-イル、チアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)から独立して選択され、各々が任意に置換される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~54のいずれか1項に記載の化合物。 (項目68) R6が、任意に置換されたフェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル及びフェニルから選択される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~67のいずれか1項に記載の化合物。 (項目69) R6が、1個のR10で置換されたフェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、及びピリミジン-5-イルから選択される、項目68に記載の化合物。 (項目70) R6が、 【化】 から選択される、項目68に記載の化合物。 (項目71) R6が、 【化】 である、項目68に記載の化合物。 (項目72) R6が、任意に置換されたフェニルである(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~67のいずれか1項に記載の化合物。 (項目73) R6が、 【化】 である、項目72に記載の化合物。 (項目74) R6が、任意に置換された二環式ヘテロアリールから選択される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目1~67のいずれか1項に記載の化合物。 (項目75) R6が、任意に置換された1H-インダゾール-5-イル、2H-インダゾール-5-イル、ベンゾ[d]イソチアゾール-5-イル、ベンゾ[d]チアゾール-5-イル、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル、ベンゾ[d]オキサゾール-4-イル、ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル、キノリン-7-イル、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル、及びイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルから選択される(例えば、0、1、2または3個のR10で置換される)、項目74に記載の化合物。 (項目76) R6が、 【化】 である、項目75に記載の化合物。 (項目77) R6が、 【化】 である、項目76に記載の化合物。 (項目78) 各R10が、-D、=O、ハロ(例えば、F、Cl、Br)、-CN、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-sec-Bu、-tBu、CH2(CH3)(iPr))、-C1~C6ヘテロアルキル(例えば、-CH(CH3)(NMe2)、-CH2CH2N(Me)(オキセタン-3-イル))、-CH2CH(CH3)(NMe2)、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-C(OH)(CH3)2、-CH2NH2)、-C1~C6ハロアルキル(例えば、-CHF2、-CH2CF3、-CF3)、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、3~10員ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジン-2-オニル、ピペラジニル、ピペラジン-2-オニル、アゼチジニル、デカヒドロ-1,6-ナフチリジニル、2-アザスピロ[3.3]ヘプタニル、5-オキサ-2,8-ジアザスピロ[3.5]ノナニル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタニル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタニル、3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタニル、2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、デカヒドロ-1,6-ナフチリジニル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジニル、デカヒドロ-2,7-ナフチリジニル、2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル)、5~10員ヘテロアリール(例えば、ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チオフェニル)、シクロアルキルアルキル(例えば、-CH2-シクロプロピル)、ヘテロシクリルアルキル(例えば、-CH2-モルホリニル、-(CH2)2-ピロリジニル-(CH2)2-ピロリジニル-CH2-イミダゾリル、-CH2-ピラゾリル、-CH2-1,2,4-トリアゾリル、-CH2-モルホリニル、-(CH2)2-モルホリニル)、ヘテロシクリルアルコキシ(例えば、-O-(CH2)2-ピロリジニル、-O-CH2-ピペリジニル、-O-CH2-オキセタニル、-O-CH2-テトラヒドロフラニル、-O-CH2-テトラヒドロピラニル)、ヘテロアリールアルキル(例えば、-CH2-トリアゾリル、-CH2-イミダゾリル、-CH2-ピラゾリル)、-ORb10(例えば、-OH、-OMe、OEt、-O-テトラヒドロフラニル、-O-テトラヒドロピラン-4-イル、-OCF3、-OCHF2)、-N(Rb10)2、(例えば、-NH2、-NHRb10、-NHMe、-NMe2、-NHCH2CF3、-NH-オキセタン-3-イル、-NH-(N-Me-2-オキソ-ピロリジン-3-イル)、-NRb10C(=O)Rb10(例えば、-NHC(=O)Me)、-C(=O)N(Rb10)2、(例えば、-C(=O)NH2、C(=O)NHMe)、-OC(=O)Rb10(例えば、-OC(=O)Me)、-S(=O)Rb10(例えば、-SO2Me)、-NRb10S(=O)2Rb10(例えば、NHSO2Me)及び-S(=O)2N(Rb10)2(例えば、SO2NH2、SO2NHMe)から独立して選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルが、任意に置換され(例えば、0、1、2、3、4、もしくは5個の-Me、-Et、-iPr、シクロプロピル、オキセタン-3-イル、-OH、=O、-F、-OMe、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CH2CF3、-C(=O)Me、-N(Me)2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(CH3)CH2CH3、-N(iPr)(Et)、-N(iPr)(Me)、-N(Et)2、-N(CH3)(Et)、-NHC(=O)Me、またはそれらの組合せで)、 各Rb10が、H、-C1~C6アルキル、(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-sec-Bu、-tBu)、-C1~C6ハロアルキル(例えば、-CF3、-CHF2、-CH2CF3)、0または1個の=Oで置換された-C1~C6ヘテロアルキル(例えば、-CH2CH2NMe2、-CH2C(=O)NMe2、-CH(CH3)CH2NMe2、-CH(CH3)C(=O)NMe2)、C3~C9シクロアルキル、及び0もしくは1個の=O、-Meまたはそれらの組合せで置換された3~10員ヘテロシクリル(例えば、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、オキセタン-3-イル、N-Me-2-オキソ-ピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル)から独立して選択される、項目1~77のいずれか1項に記載の化合物。 (項目79) 各Rb10が、H、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-sec-Bu、-tBu、-CF3、-CHF2、-CH2CF3、-CH2CH2NMe2、-CH2C(=O)NMe2、-CH(CH3)CH2NMe2、-CH(CH3)C(=O)NMe2)、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、オキセタン-4-イル、N-Me-2-オキソ-ピロリジン-3-イル、及びピペリジン-4-イルから独立して選択される、項目1~78のいずれか1項に記載の化合物。 (項目80) 各R10が、-D、=O、-OH、-F、-Cl、-Br、-CN、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-sec-Bu、-tBu、-OMe、-OEt、-CHF2、-CH2CF3、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-CH2OMe、-C(OH)(CH3)2、-CH2NH2、-CH(CH3)(NMe2)、-CH2CH(CH3)(NMe2)、-CH2(CH3)(iPr)、-NH2、-NHMe、-NHCH2CF3、-NMe2、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、チアゾール-2-イル、チアゾール-5-イル、チオフェン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、オキセタン-3-イル、モルホリン-2-イル、-CH2-モルホリン-4-イル、-(CH2)2-モルホリン-4-イル、イミダゾール-2-イル、1H-ピラゾール-5-イル、1H-イミダゾール-4-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-2-オン-4-イル、ピペラジン-4-イル、ピペラジン-4-イル、ピペラジン-2-オン-5-イル、ピリジン-4-イル、ピリジン-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピラゾール-5-イル、1H-ピラゾール-5-イル、アゼチジン-3-イル、-(CH2)2-ピロリジン-1-イル-(CH2)2-ピロリジン-2-イル-CH2-イミダゾール-1-イル、-CH2-ピラゾール-1-イル、-CH2-1,2,4-トリアゾール-1-イル、-CH2-シクロプロピル、-O(CH2)2NMe2、-O-テトラヒドロフラン-3-イル、-O-テトラヒドロピラン-4-イル、-O-(N-Me-2-オキソ-ピロリジン-3-イル)、-O-(CH2)2-ピロリジン-2-イル、-O-CH2-ピペリジン-4-イル、-O-CH2-オキセタン-3-イル、-NCH3-CH2-ピペリジン-4-イル、-NH-オキセタン-3-イル、-NH-(N-Me-2-オキソ-ピロリジン-3-イル)、デカヒドロ-1,6-ナフチリジン-6-イル、2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル、5-オキサ-2,8-ジアザスピロ[3.5]ノナン-8-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-4-イル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル、3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-1-イル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル、1-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-4-イル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル、2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-イル、2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-9-イル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-2-イル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-5-イル、デカヒドロ-1,6-ナフチリジン-6-イル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン-5-イル、デカヒドロ-2,7-ナフチリジン-2-イル、2,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-2-イル、-NHC(=O)Me、-NHCH2C(=O)NMe2、-NHCH(CH3)C(=O)NMe2、-C(=O)NH2、C(=O)NHMe、-OC(=O)Me、-SO2Me、-NHSO2Me、-SO2NH2及び-SO2NHMeからなる群から独立して選択され、各-OMe、-OEt、-Me、-Et、-Pr、-iPr、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン-3-イル、オキセタン-3-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-2-オン-4-イル、ピペラジン-4-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピラゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チオフェン-2-イル、-CH2-シクロプロピル、-CH2-モルホリン-4-イル、-(CH2)2-モルホリン-4-イル、-モルホリン-2-イル、-(CH2)2-ピロリジン-1-イル、-CH2-1,2,4-トリアゾール-1-イル-CH2-イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、-CH2-ピラゾール-1-イル、-OCH2-ピペリジン-4-イル、アゼチジン-3-イル、2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル、2-メチル-5-オキサ-2,8-ジアザスピロ[3.5]ノナン-8-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、及びデカヒドロ-1,6-ナフチリジン-6-イル、 各R10が、0、1、2、3、4、もしくは5個の-Me、-Et、-iPr、シクロプロピル、オキセタン-3-イル、-OH、=O、-F、-OMe、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CH2CF3、-C(=O)Me、-N(Me)2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(CH3)CH2CH3、-N(iPr)(Et)、-N(iPr)(Me)、-N(Et)2、-N(CH3)(Et)、-NHC(=O)Me、またはそれらの組合せで独立して置換され得る、項目1~75のいずれか1項に記載の化合物。 (項目81) R10が、任意に置換された3~6員単環式ヘテロシクリルまたは任意に置換された6~10員二環式ヘテロシクリルである、項目1~67のいずれか1項に記載の化合物。 (項目82) R10が、-D、-Cl、-F、-Me、-CH2-OH、 【化】 【化】 である、項目80に記載の化合物。 (項目83) 各R7が、H、ハロ(例えば、F、Cl)、-CN、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-sec-Bu、-tBu)、5員ヘテロアリール(例えば、ピラゾリル)、-C1~C6ハロアルキル(例えば、-CF3、-CHF2、-CH2CF3)、-C1~C6ヒドロキシアルキル(例えば、-CH2OH)、-C3~C9シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、-ORa7(例えば、-OH、-OMe、-OCHF2)、-N(Ra7)2及び-C(=O)N(Ra7)2(例えば、-C(=O)NH2、-C(=O)NHMe)から独立して選択される、項目1~82のいずれか1項に記載の化合物。 (項目84) 各Ra7が、H及び-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)から独立して選択される、項目1~82のいずれか1項に記載の化合物。 (項目85) 各R7が、H及びメチルから独立して選択される、項目1~84のいずれか1項に記載の化合物。 (項目86) 各R7がHである、項目1~84のいずれか1項に記載の化合物。 (項目87) 各R7がメチルである、項目1~84のいずれか1項に記載の化合物。 (項目88) 各R8が、H、-D、ハロ(例えば、-F、-Cl)、-CN、-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-sec-Bu、-tBu)、-C1~C6ハロアルコキシ(例えば、-OCF3)、アリールアルキル(例えば、ベンジル)、-C(=O)Ra8(例えば、-C(=O)Me、-C(=O)Et、-C(=O)Pr、-C(=O)iPr)、-N(Ra8)2(例えば、-NHMe、NH2、NMe2)、-NRa8C(=O)Ra8(例えば、-NHC(=O)Me)、-CH2C(=O)N(Ra8)2(例えば、-CH2C(=O)NH2)及び-ORa8(例えば、-OH、-OMe、-OiPr)から独立して選択される、項目1~87のいずれか1項に記載の化合物。 (項目89) 各Ra8が、H、-CF3及び-C1~C6アルキル(例えば、-Me、-Et、-Pr、-iPr、-nBu、-tBu、-sec-Bu、-iso-Bu)から独立して選択される、項目1~88のいずれか1項に記載の化合物。 (項目90) 各R8が、H、-D、-F、-Me、-Et、-sec-Bu、-CN、-OMe、-OiPr、-OCF3、ベンジル、-NHC(=O)Me、-NMe2、-CH2C(=O)NH2、-C(=O)iPr及び-OHから独立して選択される、項目1~89のいずれか1項に記載の化合物。 (項目91) 各R8が、H、-D、-F、-Me、-Et及び-CNから独立して選択される、項目1~89のいずれか1項に記載の化合物。 (項目92) 各R8が、H、-D、-F及び-Meから独立して選択される、項目1~89のいずれか1項に記載の化合物。 (項目93) nが0である、項目1~92のいずれか1項に記載の化合物。 (項目94) nが1である、項目1~92のいずれか1項に記載の化合物。 (項目95) nが2である、項目1~92のいずれか1項に記載の化合物。 (項目96) nが3である、項目1~92のいずれか1項に記載の化合物。 (項目97) 【化】 として表される部分が、 【化】 から選択される、項目1、12~92及び95~96のいずれか1項に記載の化合物。 (項目98) 【化】 として表される部分が、 【化】 【化】 から選択される、項目97に記載の化合物。 (項目99) nが2である、項目97~98に記載の化合物。 (項目100) 各R6及びR7が、H及び-CH3から独立して選択される、項目97~98のいずれか1項に記載の化合物。 (項目101) R6がHである、項目97~98のいずれか1項に記載の化合物。 (項目102) R6が-CH3である、項目97~98のいずれか1項に記載の化合物。 (項目103) R7がHである、項目97~101のいずれか1項に記載の化合物。 (項目104) R7が-CH3である、項目97~101のいずれか1項に記載の化合物。 (項目105) 前記化合物が表1から選択される、項目1~104のいずれか1項に記載の化合物。 (項目106) 項目1~105のいずれか1項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。 (項目107) 第2治療剤をさらに含む、項目106に記載の医薬組成物。 (項目108) MTAP欠損及び/またはMTA蓄積疾患の治療を必要とする対象のMTAP欠損及び/またはMTA蓄積疾患の治療方法であって、治療有効量の項目1~99のいずれか1項に記載の化合物または項目100に記載の薬学的に許容される組成物を前記対象に投与することによる、前記方法。 (項目109) 前記化合物または前記組成物が、第2治療剤と組み合わせて投与される、項目108に記載の方法。 (項目110) MTAP欠損及び/またはMTA蓄積疾患の治療を必要とする対象のMTAP欠損及び/またはMTA蓄積疾患の治療方法であって、治療有効量の項目107に記載の薬学的に許容される組成物を前記対象に投与することによる、前記方法。 (項目111) 前記疾患が増殖性疾患である、項目108~110のいずれか1項に記載の方法。 (項目112) 前記疾患が、MTAP欠損及び/またはMTA蓄積癌である、項目111に記載の方法。 (項目113) 前記癌が、膠芽腫、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)、食道癌(例えば、食道扁平上皮癌または食道腺癌)、膀胱癌(例えば、膀胱尿路上皮癌)、膵臓癌(例えば、膵臓腺癌)、中皮腫、黒色腫、非小細胞肺癌(NSCLC、例えば、肺扁平上皮癌または肺腺癌)、星細胞腫、未分化多形肉腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、白血病、頭頸部癌、胃腺癌、粘液線維肉腫、胆管肉腫、脳、胃、腎臓、乳房、子宮内膜、尿路、肝臓、軟組織、胸膜及び大腸の癌または肉腫である、項目112に記載の方法。 (項目114) がんの治療を必要とする対象のがんの治療方法であって、 a)前記対象から得られた試験試料中のMTAP及び/またはMTAのレベルを評価するステップであって、前記MTAレベルが、直接的に(例えば、ELISAまたはLC-MS/MSによって)あるいは間接的に(例えば、SDMA修飾タンパク質ELISAもしくはIHCによって、またはRNAスプライシングによって)評価され得る、前記ステップ、 b)前記試験試料を参照と比較するステップであって、前記参照と比較した前記試験試料中のMTAP欠損及び/またはMTA蓄積によって、前記対象の前記がんがPRMT5阻害剤による治療的処置に応答することが示される、前記ステップ、ならびに c)治療有効量の項目1~99のいずれか1項に記載の化合物または項目100もしくは101に記載の組成物を、ステップb)で特定した前記対象に投与するステップ を含む、前記方法。

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Abstract

Compounds are provided according to Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, wherein R, R, R, R, R, R, R, R, R, and n are as defined herein. It is contemplated that the compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of various conditions. In one aspect, a method is provided for treating an MTAP deficiency and / or MTA accumulation disorder in a subject in need thereof by administering a therapeutically effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable composition thereof to the subject. In some embodiments, the compound or composition is administered in combination with a second therapeutic agent. JPEG2023536589001744.jpg28124
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Claims

1. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, During the ceremony: 【Chemistry 1】 Each R １ However, H, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -OR ａ１ and -N(R ａ１ ) ２ Selected independently from, each R ２ is independently selected from halo, -C １ -C ６ alkyl, -C ３ -C ９ cycloalkyl, -C １ -C ６ haloalkoxy, 3- to 6-membered heterocyclyl, -C １ -C ６ haloalkyl, -OR ａ２ , and -C(=O)N(R ａ２ ) ２ , Each R ３ However, H, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl and -N(R) ａ３ ) were selected independently of, Each R ４ However, H, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl and -N(R) ａ４ ) ２ Selected independently from, Each R ６ However, they do not exist independently, or H, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Heteroalkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C ３ ~C １０ Carbocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclyl alkyl, C ６ ~C １０ Independently selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, heteroarylalkyl, arylalkyl and cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl has 0, 1, 2 or 3 R at any available position. １０ Replaced by, Each R ７ However, they do not exist independently, or H, halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, 5-membered heteroaryl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C １ ~C ６ Hydroxyalkyl, -C ３ ~C ９ Cycloalkyl and -OR ａ７ Selected independently from, Each R ８ However, H, -D, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, arylalkyl, -OR ａ８ , -N(R ａ８ ) ２ , -C(=O)R ａ８ , -C (=O) OR ａ８ , -NR ａ８ C(=O)R ａ８ and -CH ２ C(=O)N(R) ａ８ ) ２ Two R's are independently selected from ８ However, together with the atom(s) to which they are bonded, they may form a 3-10 member spirocycloalkyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, 3-10 member condensed cycloalkyl, 3-10 member condensed heterocyclyl ring, or crosslinked piperidine-containing heterocyclyl ring. Each R １０ is independently selected from -D, =O, -CN, halo, -C １ ~C ６ alkyl, -C １ ~C ６ heteroalkyl, -C １ ~C ６ haloalkyl, -C ３ ~C ９ cycloalkyl, 3- to 10-membered heterocyclyl, C ６ ~C １０ aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, cycloalkylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkoxy, heterocyclylalkyl, -OR ｂ１０ , -N(R ｂ１０ ) ２ , -C(=O)R ｂ１０ , -C(=O)OR ｂ１０ , -NR ｂ１０ C(=O)R ｂ１０ , -NR ｂ１０ C(=O)OR ｂ１０ , -C(=O)N(R ｂ１０ ) ２ , -OC(=O)R ｂ１０ , -OC(=O)N(R ｂ１０ ) ２ , -S(=O)R ｂ１０ , -S(=O) ２ R ｂ１０ , -SR ｂ１０ , -S(=O)(=NR ｂ１０ )R ｂ１０ , -NR ｂ１０ S(=O) ２ R ｂ１０ and -S(=O) ２ N(R ｂ１０ ) ２ , and is independently selected; each alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl and heteroarylalkyl of R １０ is optionally substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 of -Me, -Et, - ｉ Pr, cyclopropyl, oxetan-3-yl, -OH, =O, -OMe, -CH ２ CH ２ F, -CH ２ CHF ２ ien-CH ２ CH ２ CF ３ , -C(=O)Me, -N(Me) ２ ien-CH ２ N(CH ３ ) ２ ien-CH ２ N(CH ３ )CH ２ CH ３ , -N( ｉ Pr) (Et), -N( ｉ Pr) (Me), -N (Et) ２ , -N(CH ３ ) (Et), -NHC(=O)Me, or a combination thereof, Each R ｂ１０ However, H and -C are independent. １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C substituted with 0 or 1 =O １ ~C ６ Heteroalkyl, C ３ ~C ９ Independently selected from cycloalkyls and 3- to 10-membered heterocyclines substituted with 0 or 1 =O, -Me, or a combination thereof, Each R ａ１ , R ａ２ , R ａ３ , R ａ４ , R ａ７ and R ａ８ However, H, C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Heteroalkyl, C ３ ~C ９ A cycloalkyl, 3-7 membered heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, 5-6 membered heteroaryl, arylalkyl, and heteroarylalkyl are independently selected, and each alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, and heteroarylalkyl has 0, 1, 2, or 3 R ９ They are independently substituted, and each R ９ However, =O, halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Heteroalkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C ３ ~C ９ Cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C ６ ~C １０ Aryl, 5-10 membered heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, -OR ｂ , -N(R ｂ ) ２ , -C(=O)R ｂ , -C (=O) OR ｂ , -NR ｂ C(=O)R ｂ , -NR ｂ C (=O) OR ｂ , -C(=O)N(R ｂ ) ２ , -OC(=O)N(R ｂ ) ２ , -S(=O)R ｂ , -S (=O) ２ R ｂ ,-SR ｂ , -S(=O)(=NR ｂ ) R ｂ , -NR ｂ S (=O) ２ R ｂ and -S (=O) ２ N(R) ｂ ) ２ Selected independently from each R ｂ However, H, -C １ ~C ６ Alkyl and C ３ ~C ９ Selected independently from cycloalkyl, n is 0, 1, 2, or 3, however, (i) R １ If H, then R ２ is Halo, -OPr, or -CF ３ Instead, (ii) R １ OR ａ１ If R ２ is, -OR ａ２ Instead, R １ H is R ２ ga-CH ３ If so, multiple R ８ The groups cannot form a ring together, R ６ It is not that it does not exist, or that it is not H, and not thiazolyl, furanyl or pyrrolyl, (iv) The compound is A. 5-(2-(5-methyl-2-(p-tolyl)piperidine-1-yl)-2-oxoacetamide)nicotinamide or any of its enantiomers or diastereomers, B. 2-(2-(4-(2H-tetrazole-5-yl)phenyl)-5-methylpiperidine-1-yl)-N-(5,6-dimethylpyridine-3-yl)-2-oxoacetamide or any of its enantiomers or diastereomers, C. 2-Cyano-5-(2-(5-methyl-2-phenylpiperidine-1-yl)-2-oxoacetamide)nicotinamide or any of its enantiomers or diastereomers. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, provided that it is not the aforementioned compound.

2. R ６ and R ７ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the atom is in a trans relative configuration rather than H.

3. R ６ and R ７ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the atom is in a cis relative configuration rather than H. 【Request Item 4】 【Chemistry 2】 The part that is represented as is 【Transformation 3】 A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above. 【Request Item 5】 【Chemistry 4】 The part that is represented as is 【Transformation 5】 A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above. 【Request Item 6】 【Transformation 6】 The part that is represented as is 【Transformation 7】 A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

7. The aforementioned compound is of formula (Ia) 【Transformation 8】 A compound of the compound described in claim 5 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

8. The aforementioned compound is of formula (Ib) 【Chemistry 9】 A compound of the compound described in claim 5 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

9. The compound has formula (Ic) 【Chemistry 10】 A compound of the compound described in claim 6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

10. The aforementioned compound is of formula (Id) 【Chemistry 11】 A compound of the compound described in claim 6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

11. Each R ８ However, H, -D, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, arylalkyl, -OR ａ８ , -N(R ａ８ ) ２ , -C(=O)R ａ８ , -C (=O) OR ａ８ , -NR ａ８ C(=O)R ａ８ and -CH ２ C(=O)N(R) ａ８ ) ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from the above.

12. R １ However, H, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -OR ａ１ and -N(R ａ１ ) ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

13. Each R ａ１ However, H, -C １ ~C ６ A compound according to claim 1, independently selected from alkyl groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

14. R １ However, H, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -OH, -O-(C) １ ~C ６ Alkyl), -O-(C １ ~C ６ Haloalkyl), -NH ２ ,-NH-(C １ ~C ６ Alkyl) and -N-(C １ ~C ６ Alkyl) ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

15. R １ is H, -Me, -Et, -CHF ２ , -OMe, -OEt, -OCHF ２ , -OCF ３ -OH and -NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

16. R １ is H, -Et, -OMe, -OEt, -OCHF ２ , -OCF ３ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from and -OH.

17. R １ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from H and -OMe.

18. R １ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is H.

19. R １ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is -OMe.

20. R １ However, H, -Me, -CHF ２ and -NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

21. R １ However, -Me and -NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

22. R １ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is -Me.

23. R １ ga-NH ２ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

24. Each R ａ２ However, H and -C １ ~C ６ A compound according to claim 1, independently selected from alkyl groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

25. R ２ But, hello, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C １ ~C ６ Haloalkoxy, -C ３ ~C ９ Cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, -OMe, and -C(=O)NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

26. R ２ is -Cl, -Me, -Et, - ｉ Pr, -CF ３ ,-CHF ２ , -OCHF ２ , -OCF ３ , cyclopropyl, oxetan-3-yl, tetrahydrofuran-3-yl, -OMe, and -C(=O)NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

27. R ２ is -C(=O)NH ２ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

28. R ２ ga-C(=O)NH ２ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

29. R ２ is -Cl, -Me, -Et, - ｉ Pr, -CF ３ ,-CHF ２ , -OCHF ２ , -OCF ３ A compound according to claim 1, selected from oxetan-3-yl, tetrahydrofuran-3-yl, and cyclopropyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

30. R ２ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from cyclopropyl, -Me, and -Et.

31. R １ However, H, -OMe, -OEt, -OCF ３ , -OCHF ２ ,-CHF ２ -Me, -Et, -OH and -NH ２ Selected from, R ２ is -Cl, -Me, -Et, - ｉ Pr, -CF ３ ,-CHF ２ , -OCHF ２ , -OCF ３ , cyclopropyl, and -C(=O)NH ２ It is selected from, however, R ２ If R is -Me, １ NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, provided that the above conditions are met.

32. R １ However, H, -CHF ２ -Me and -NH ２ Selected from, R ２ is -Cl, -Me, -Et, -CF ３ ,-CHF ２ , -OCHF ２ and cyclopropyl are selected, however, R ２ If R is -Me, １ NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, provided that the above conditions are met.

33. R １ However, -NH ２ And selected from -Me, R ２ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from cyclopropyl, -Me, and -Et.

34. R １ ga-NH ２ And R ２ The compound according to claim 33 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from cyclopropyl, -Me, or -Et.

35. R １ However, H, -OMe, -OEt, -OCF ３ , -OCHF ２ Selected from -Et and -OH, R ２ is -C(=O)NH ２ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

36. R １ However, selected from H and -OMe, R ２ ga-C(=O)NH ２ The compound according to claim 35 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

37. R ａ３ However, H and C １ ~C ６ A compound according to claim 1, selected from alkyl groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

38. R ３ However, -C １ ~C ６ Alkyl, -NH ２ ,-NH-(C １ ~C ６ Alkyl) and -N-(C １ ~C ６ Alkyl) ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

39. R ３ However, H, -Me and -NH ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

40. R ３ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from H and -Me.

41. R ３ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is -Me.

42. Each R ａ４ However, H and -C １ ~C ６ A compound according to claim 1, independently selected from alkyl groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

43. R ４ However, -C １ ~C ６ Alkyl, -NH ２ ,-NH-(C １ ~C ６ Alkyl) and -N-(C １ ~C ６ Alkyl) ２ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

44. R ４ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is H.

45. Each R ６ However, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Heteroalkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C ３ ~C １０ Carbocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclyl alkyl, C ６ ~C １０ Independently selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, heteroarylalkyl, arylalkyl and cycloalkylalkyl, each alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl has 0, 1, 2 or 3 R at any available position. １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with.

46. Each R ６ However, -C １ ~C ６ Alkyl, -C ３ ~C １０ Monocyclic or bicyclic carbocyclyl, 3-10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, C ６ ~C １０ A monocyclic or bicyclic aryl, a 5-6 member monocyclic heteroaryl, and an 8-10 member bicyclic heteroaryl are independently selected, and each alkyl, carbocykrill, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl has 0, 1, 2, or 3 R １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with.

47. R ６ However, it is an 8-10 membered bicyclic heteroaryl, and the bicyclic heteroaryl has 0, 1, 2 or 3 R １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with.

48. R ６ However, H, -Me, -Et, -Pr, -iso-Pr, -iso-Bu, sec-Bu, -tert-Bu, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl, 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazolyl, spiro[3.3]heptanil, oxetanil, azepanil, piperidinil, pyrrolidinil, tetrahydrofuranil, tetrahydropyranil, 1,2-dihydropyridinil, morpho Linyl, phenyl, naphthyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, 2,3-dihydro-1H-indenyl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl, 1,2-dihydroquinolinyl, 1,2-dihydroisoquinolinyl, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl, chromanil, indolinyl, isoindolinyl, 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazinyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzo[d][1,3]dioxolyl, 2 ,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazolyl, thiophenyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, benzo[d]isothiazolyl, indolyl, benzofuranil, 1H-indazolyl, 2H-indazolyl, benzo[b]thiophenyl, quinolinyl, 1,5-naphthilidinyl, 1,2-dihydro-1,5-naphthilidinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthilidinyl, isoquinolinyl, benzo[d] Independently selected from imidazolyl, benzo[d]thiazolyl, benzo[d]oxazolyl, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridinyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, imidazo[1,5-a]pyridinyl, 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridinyl), 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, 1H-thieno[2,3-c]pyrazolyl, 1H-thieno[3,2-c]pyrazolyl, and thiazolo[5,4-b]pyridinyl, each containing 0, 1, 2, or 3 R １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with.

49. Each R ６ However, H, -Me, -iso-Pr, -iso-Bu, sec-Bu, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl, spiro[3.3]heptan-2-yl, 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-6-yl, piperidine-4-yl, piperidine-3-yl, pyrrolidine-3-yl, 1,2-dihydropyridine-4-yl, phenyl, naphthalene-2-yl, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-yl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-6-yl, chroman-6-yl, 1 ,5-naphthyridine-6-yl, 1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine-6-yl, 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, indoline-5-yl, indoline-4-yl, 2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-5-yl, 2,3-dihydrobenzofuran-5-yl, 2,3-dihydrobenzofuran-6-yl, benzo[d][1,3]dioxol-5-yl, isoindoline-5-yl, isoindoline-6-yl, 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-7-yl, 1,2-dihydro Doroquinoline-6-yl, 1,2-dihydroisoquinoline-7-yl, thiophene-2-yl, thiophene-3-yl, thiazole-2-yl, thiazole-4-yl, thiazole-5-yl, pyrazole-1-yl, pyrazole-5-yl, pyrazole-3-yl, pyrazole-4-yl, pyridine-2-yl, pyridine-3-yl, pyridine-4-yl, pyrimidine-5-yl, indole-4-yl, indole-5-yl, benzofuran-5-yl, benzofuran-6-yl, 1H-indazole-5-yl, 1H-indazole-4-yl, 2H- Indazole-6-yl, 2H-indazole-5-yl, benzo[b]thiophene-3-yl, benzo[b]thiophene-5-yl, quinoline-6-yl, quinoline-3-yl, isoquinoline-6-yl, benzo[d]imidazole-5-yl, 1H-benzo[d]imidazole-4-yl, benzo[d]thiazole-5-yl, benzo[d]thiazole-6-yl, benzo[d]thiazole-4-yl, benzo[d]isothiazole-5-yl, benzo[d]oxazole-4-yl, benzo[d]oxazole-5-yl, [1,2,4]triazolo[4,Independently selected from 3-a]pyridine-6-yl, imidazo[1,2-a]pyridine-6-yl, imidazo[1,2-a]pyridine-7-yl, imidazo[1,5-a]pyridine-6-yl, pyrazolo[4,3-b]pyridine-6-yl, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-yl, 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-5-yl, 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-6-yl, 1H-thieno[2,3-c]pyrazole-5-yl, 1H-thieno[3,2-c]pyrazole-5-yl, thiazolo[5,4-b]pyridine-6-yl, each having 0, 1, 2 or 3 R, １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with.

50. Each R ６ However, -Me, -iso-Pr, -iso-Bu, sec-Bu, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, bicyclo[1.1.1]pentan-1-yl, spiro[3.3]heptan-2-yl, 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-6-yl, piperidine-4-yl, piperidine-3-yl, pyrrolidine-3-yl, 1,2-dihydropyridine-4-yl, phenyl, naphthalene-2-yl, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-yl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-6-yl, chroman-6-yl, 1,5 -Naphthyridine-6-yl, 1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine-6-yl, 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, indoline-5-yl, indoline-4-yl, 2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-5-yl, 2,3-dihydrobenzofuran-5-yl, 2,3-dihydrobenzofuran-6-yl, benzo[d][1,3]dioxol-5-yl, isoindoline-5-yl, isoindoline-6-yl, 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-7-yl, 1,2-dihydro Roquinoline-6-yl, 1,2-dihydroisoquinoline-7-yl, thiophene-2-yl, thiophene-3-yl, thiazole-2-yl, thiazole-4-yl, thiazole-5-yl, pyrazole-1-yl, pyrazole-5-yl, pyrazole-3-yl, pyrazole-4-yl, pyridine-2-yl, pyridine-3-yl, pyridine-4-yl, pyrimidine-5-yl, indole-4-yl, indole-5-yl, benzofuran-5-yl, benzofuran-6-yl, 1H-indazole-5-yl, 1H-indazole-4-yl, 2H- Indazole-6-yl, 2H-indazole-5-yl, benzo[b]thiophene-3-yl, benzo[b]thiophene-5-yl, quinoline-6-yl, quinoline-3-yl, isoquinoline-6-yl, benzo[d]imidazole-5-yl, 1H-benzo[d]imidazole-4-yl, benzo[d]thiazole-5-yl, benzo[d]thiazole-6-yl, benzo[d]thiazole-4-yl, benzo[d]isothiazole-5-yl, benzo[d]oxazole-4-yl, benzo[d]oxazole-5-yl, [1,2,4]triazolo[4,Independently selected from 3-a]pyridine-6-yl, imidazo[1,2-a]pyridine-6-yl, imidazo[1,2-a]pyridine-7-yl, imidazo[1,5-a]pyridine-6-yl, pyrazolo[4,3-b]pyridine-6-yl, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-yl, 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-5-yl, 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-6-yl, 1H-thieno[2,3-c]pyrazole-5-yl, 1H-thieno[3,2-c]pyrazole-5-yl, thiazolo[5,4-b]pyridine-6-yl, each having 0, 1, 2 or 3 R, １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with.

51. R ６ However, 0, 1, 2 or 3 R １０ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from pyridine-2-yl, pyridine-3-yl, pyridine-4-yl, pyrimidine-5-yl, and phenyl, substituted with .

52. R ６ However, one R １０ A compound according to claim 51 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from phenyl, pyridine-2-yl, pyridine-3-yl, pyridine-4-yl, and pyrimidine-5-yl substituted with .

53. R ６ but, 【Chemistry 12】 A compound according to claim 51 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

54. R ６ but, 【Chemistry 13】 The compound according to claim 51 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

55. R ６ However, 0, 1, 2 or 3 R １０ A compound according to claim 1, wherein the compound is a phenyl substituted with , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

56. R ６ but, 【Chemistry 14】 The compound according to claim 55 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

57. R ６ However, 0, 1, 2 or 3 R １０ The compound according to claim 1, which is a bicyclic heteroaryl substituted with , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

58. R ６ However, 0, 1, 2 or 3 R １０ A compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from 1H-indazole-5-yl, 2H-indazole-5-yl, benzo[d]isothiazol-5-yl, benzo[d]thiazol-5-yl, benzo[b]thiophene-5-yl, benzo[d]oxazole-4-yl, benzo[d]oxazole-5-yl, quinoline-7-yl, 1H-thieno[2,3-c]pyrazole-5-yl, imidazo[1,2-a]pyridine-7-yl, and imidazo[1,5-a]pyridine-6-yl, substituted with .

59. R ６ However, 0, 1, 2 or 3 R １０ The compound according to claim 58, wherein benzo[d]thiazole-5-yl is substituted with benzo[d]thiazole-5-yl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

60. R ６ but, 【Chemistry 15】 The compound according to claim 58 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

61. R ６ but, 【Chemistry 16】 The compound according to claim 59 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

62. Each R １０ However, -D, =O, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Heteroalkyl, -CH ２ CH (CH ３ ) (NMe ２ ), -CH ２ OH, -CH(OH)(CH ３ ), -C(OH)(CH ３ ) ２ ien-CH ２ NH ２ , -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C ３ ~C ９ Cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkoxy, heteroarylalkyl, -OR ｂ１０ , -N(R ｂ１０ ) ２ , -NR ｂ１０ C(=O)R ｂ１０ , -C(=O)N(R ｂ１０ ) ２ -OC(=O)R ｂ１０ , -S(=O)R ｂ１０ , -NR ｂ１０ S (=O) ２ R ｂ１０ and -S (=O) ２ N(R) ｂ１０ ) ２ Independently selected from, each alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl and heteroarylalkyl has 0, 1, 2, 3, 4, or 5 -Me, -Et, - ｉ Pr, cyclopropyl, oxetan-3-yl, -OH, =O, -OMe, -CH ２ CH ２ F, -CH ２ CHF ２ ien-CH ２ CH ２ CF ３ , -C(=O)Me, -N(Me) ２ ien-CH ２ N(CH ３ ) ２ ien-CH ２ N(CH ３ )CH ２ CH ３ , -N( ｉ Pr) (Et), -N( ｉ Pr) (Me), -N (Et) ２ , -N(CH ３ ) (Et), -NHC(=O)Me, or a combination thereof, Each R ｂ１０ However, H, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkyl, -C substituted with 0 or 1 =O １ ~C ６ Heteroalkyl, C ３ ~C ９ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from cycloalkyls and 3- to 10-membered heterocyclines substituted with 0 or 1 =O, -Me, or a combination thereof.

63. Each R ｂ１０ is H, -Me, -Et, -Pr, - ｉ Pr, -sec-Bu, - ｔ Bu, -CF ３ ,-CHF ２ ien-CH ２ CF ３ ien-CH ２ CH ２ NMe ２ ien-CH ２ C(=O)NMe ２ , -CH(CH ３ )CH ２ NMe ２ , -CH(CH ３ )C(=O)NMe ２ A compound according to claim 62, independently selected from tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl, oxetan-4-yl, N-Me-2-oxopyrrolidine-3-yl, and piperidine-4-yl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

64. R １０ However, these are 3-6 member monocyclic heterocyclines or 6-10 member bicyclic heterocyclines, each containing 0, 1, 2, 4, or 5 -Me, -Et, - ｉ Pr, cyclopropyl, oxetan-3-yl, -OH, =O, -OMe, -CH ２ CH ２ F, -CH ２ CHF ２ ien-CH ２ CH ２ CF ３ , -C(=O)Me, -N(Me) ２ ien-CH ２ N(CH ３ ) ２ ien-CH ２ N(CH ３ )CH ２ CH ３ , -N( ｉ Pr) (Et), -N( ｉ Pr) (Me), -N (Et) ２ , -N(CH ３ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, substituted with (Et), -NHC(=O)Me, or a combination thereof.

65. R １０ However, -D, -Cl, -F, -Me, -CH ２ -OH, 【Chemistry 17-1】 【Chemistry 17-2】 The compound according to claim 1.

66. Each R ａ７ However, H and -C １ ~C ６ A compound according to claim 1, independently selected from alkyl groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

67. Each R ７ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from H and methyl.

68. Each R ７ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is H.

69. Each R ７ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is methyl.

70. Each R ８ However, H, -D, Halo, -CN, -C １ ~C ６ Alkyl, -C １ ~C ６ Haloalkoxy, arylalkyl, -C(=O)R ａ８ , -N(R ａ８ ) ２ , -NR ａ８ C(=O)R ａ８ ien-CH ２ C(=O)N(R) ａ８ ) ２ and -OR ａ８ A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from the above.

71. Each R ａ８ However, H, -CF ３ and -C １ ~C ６ A compound according to claim 1, independently selected from alkyl groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

72. Each R ８ is H, -D, -F, -Me, -Et, -sec-Bu, -CN, -OMe, -O ｉ Pr, -OCF ３ , benzyl, -NHC(=O)Me, -NMe ２ ien-CH ２ C(=O)NH ２ -C (=O) ｉ A compound according to claim 1, independently selected from Pr and -OH, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

73. Each R ８ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is independently selected from H, -D, -F, -Me, -Et, and -CN.

74. Each R ８ The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from H, -D, -F, and -Me.

75. A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 0.

76. The compound according to claim 1, wherein n is 1.

77. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 2.

78. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 3. 【Request Item 79】 【Chemistry 18】 The part that is represented as is 【Chemistry 19】 A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above. [Request Item 80] [Chemistry 20] The part that is represented as is 【Chemistry 21-1】 【Chemistry 21-2】 A compound according to claim 79 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

81. The compound according to claim 80 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 2.

82. Each R ６ and R ７ However, H and -CH ３ A compound according to claim 80 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from the above.

83. R ６ The compound according to claim 80 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is H.

84. R ６ ga-CH ３ The compound according to claim 80 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

85. R ７ The compound according to claim 80 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is H.

86. R ７ ga-CH ３ The compound according to claim 80 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

87. The aforementioned compound, 【Chemistry 22-1】 【Chemistry 22-2】 【Chemistry 22-3】 【Chemistry 22-4】 【Chemistry 22-5】 【Chemistry 22-6】 【Chemistry 22-7】 【Chemistry 22-8】 【Chemistry 22-9】 【Chemistry 22-10】 【Chemistry 22-11】 【Chemistry 22-12】 【Chemistry 22-13】 【Chemistry 22-14】 【Chemistry 22-15】 【Chemistry 22-16】 【Chemistry 22-17】 【Chemistry 22-18】 【Chemistry 22-19】 【Chemistry 22-20】 【Chemistry 22-21】 【Chemistry 22-22】 [Chemistry 22-23] [Chemistry 22-24] [Chemistry 22-25] [Chemistry 22-26] [Chemistry 22-27] [Chemistry 22-28] [Chemistry 22-29] [Chemistry 22-30] [Chemistry 22-31] [Chemistry 22-32] [Chemistry 22-33] [Chemistry 22-34] [Chemistry 22-35] [Chemistry 22-36] [Chemistry 22-37] [Chemistry 22-38] [Chemistry 22-39] [Chemistry 22-40] [Chemistry 22-41] [Chemistry 22-42] [Chemistry 22-43] [Chemistry 22-44] [Chemistry 22-45] [Chemistry 22-46] [Chemistry 22-47] [Chemistry 22-48] [Chemistry 22-49] 【Chemistry 22-50】 [Chemistry 22-51] 【Chemistry 22-52】 [Chemistry 22-53] [Chemistry 22-54] 【Chemistry 22-55】 [Chemistry 22-56] [Chemistry 22-57] [Chemistry 22-58] [Chemistry 22-59] 【Chemistry 22-60】 [Chemistry 22-61] 【Chemistry 22-62】 [Chemistry 22-63] [Chemistry 22-64] 【Chemistry 22-65】 【Chemistry 22-66】 [Chemistry 22-67] [Chemistry 22-68] [Chemistry 22-69] 【Chemistry 22-70】 【Chemistry 22-71】 【Chemistry 22-72】 [Chemistry 22-73] [Chemistry 22-74] A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the above.

88. The aforementioned compound, 【Chemistry 23】 The compound according to claim 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

89. The aforementioned compound, 【Chemistry 24】 The compound according to claim 87.

90. The aforementioned compound, 【Chemistry 25】 The compound according to claim 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

91. The aforementioned compound, 【Chemistry 26】 The compound according to claim 87.

92. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 91 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

93. The pharmaceutical composition according to claim 92, further comprising a second therapeutic agent.

94. A composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 91 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of MTAP deficiency and / or MTA accumulation disease in subjects requiring treatment of MTAP deficiency and / or MTA accumulation disease.

95. The composition according to claim 94, wherein the composition is administered in combination with a second therapeutic agent.

96. The pharmaceutical composition according to claim 92, for use in the treatment of MTAP deficiency and / or MTA accumulation disease in subjects requiring treatment of MTAP deficiency and / or MTA accumulation disease.

97. The pharmaceutical composition according to claim 96, wherein the composition is administered in combination with a second therapeutic agent.

98. The pharmaceutical composition according to claim 93, for use in the treatment of MTAP deficiency and / or MTA accumulation disease in subjects requiring treatment of MTAP deficiency and / or MTA accumulation disease.

99. The composition according to claim 96, wherein the disease is a proliferative disorder.

100. The composition according to claim 96, wherein the disease is MTAP deficiency and / or MTA accumulation cancer.

101. The composition according to claim 100, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, mesothelioma, melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, gastric cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, colorectal cancer, or sarcoma.

102. The composition according to claim 100, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal squamous cell carcinoma, esophageal adenocarcinoma, bladder urothelial carcinoma, pancreatic adenocarcinoma, mesothelioma, melanoma, lung squamous cell carcinoma, lung adenocarcinoma, astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, gastric adenocarcinoma, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, and colorectal cancer or sarcoma.

103. The pharmaceutical composition for use according to claim 96, wherein the disease is MTAP deficiency and / or MTA accumulation cancer.

104. The composition for use according to claim 103, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, mesothelioma, melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, gastric cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, colorectal cancer, or sarcoma.

105. The composition for use according to claim 103, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal squamous cell carcinoma, esophageal adenocarcinoma, bladder urothelial carcinoma, pancreatic adenocarcinoma, mesothelioma, melanoma, lung squamous cell carcinoma, lung adenocarcinoma, astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, gastric adenocarcinoma, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, and colorectal cancer or sarcoma.

106. The pharmaceutical composition for use according to claim 97, wherein the disease is MTAP deficiency and / or MTA accumulation cancer.

107. The composition for use according to claim 106, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, mesothelioma, melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, gastric cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, colorectal cancer, or sarcoma.

108. The composition for use according to claim 106, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal squamous cell carcinoma, esophageal adenocarcinoma, bladder urothelial carcinoma, pancreatic adenocarcinoma, mesothelioma, melanoma, lung squamous cell carcinoma, lung adenocarcinoma, astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, gastric adenocarcinoma, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, and colorectal cancer or sarcoma.

109. The pharmaceutical composition for use according to claim 98, wherein the disease is MTAP deficiency and / or MTA accumulation cancer.

110. The composition for use according to claim 109, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, mesothelioma, melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, gastric cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, colorectal cancer, or sarcoma.

111. The composition for use according to claim 109, wherein the cancer is glioblastoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), esophageal squamous cell carcinoma, esophageal adenocarcinoma, bladder urothelial carcinoma, pancreatic adenocarcinoma, mesothelioma, melanoma, lung squamous cell carcinoma, lung adenocarcinoma, astrocytoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), leukemia, head and neck cancer, gastric adenocarcinoma, myxofibrosarcoma, cholangiosarcoma, brain cancer, kidney cancer, breast cancer, endometrial cancer, urinary tract cancer, liver cancer, soft tissue cancer, pleural cancer, and colorectal cancer or sarcoma.

112. A composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 91 for use in the treatment of cancer of a subject requiring cancer treatment, wherein the subject is a) A step of evaluating the levels of MTAP and / or MTA in a test sample obtained from the subject, wherein the MTA level can be evaluated directly or indirectly, b) A step of comparing the test sample with the reference, c) Selecting the subject for treatment if MTAP deficiency and / or MTA accumulation is identified in the test sample compared to the reference. A composition selected for treatment by a method comprising the following:

113. A pharmaceutical composition according to claim 92 for use in the treatment of cancer in a subject requiring cancer treatment, wherein the subject is a) A step of evaluating the levels of MTAP and / or MTA in a test sample obtained from the subject, wherein the MTA level can be evaluated directly or indirectly, b) A step of comparing the test sample with the reference, c) Selecting the subject for treatment if MTAP deficiency and / or MTA accumulation is identified in the test sample compared to the reference. A pharmaceutical composition selected for treatment by a method comprising the following:

114. A pharmaceutical composition according to claim 93 for use in the treatment of cancer in a subject requiring cancer treatment, wherein the subject is a) A step of evaluating the levels of MTAP and / or MTA in a test sample obtained from the subject, wherein the MTA level can be evaluated directly or indirectly, b) A step of comparing the test sample with the reference, c) Selecting the subject for treatment if MTAP deficiency and / or MTA accumulation is identified in the test sample compared to the reference. A pharmaceutical composition selected for treatment by a method comprising the following:

Citation Information

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