Antibody formulations with reduced aggregation

Abstract

The present disclosure provides, in part, antibody formulations that comprise a bispecific antibody that binds to human VEGFA and human PD-1, wherein the antibody formulations provide for improved stability of the antibody and reduced aggregation of the antibody, e.g., under conditions of heat stress, and / or under 5℃ storage for 1, 3, 6, 9, 12, 24, or more months. A representative antibody is Ivonescimab. In some embodiments, the antibody comprises at least the CDRs of Ivonescimab. Also provided are aliquots of the antibody formulations and containers that contain antibody formulations.

Description

ANTIBODY FORMULATIONS WITH REDUCED AGGREGATIONBACKGROUND

[0001] Cancer, especially malignant cancer, is a serious health-threatening disease in the world today, and it is the second leading cause of death among various diseases. In recent years, the incidence of the disease has been increasing remarkably. Malignant cancers are characterized by poor treatment response, high late metastasis rate and poor prognosis. Although conventional treatment modalities (such as radiotherapy, chemotherapy and surgical treatment) presently in clinical use can alleviate pain and prolong survival time, these modalities have shown significant limitations against malignant cancers and it is difficult to further improve their efficacy.

[0002] Antibody therapeutics are a newer modality in cancer treatment. As antibodies are a protein therapeutic, they are typically administered intravenously. As such, it is important that antibodies are formulated for stability and integrity prior to administration to a patient.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0003] Figure 1 presents a table showing the composition of twenty-three (23) Ivonescimab formulations, as described in Example 3. In Figure 1, “Glutamate” refers to Glutamic acid.

[0004] Figure 2 is a plot showing the change in measured aggregate level in Ivonescimab formulations from T0 to day 7 at each of the tested pH levels, as described in Example 4.

[0005] Figure 3 is a plot showing the change in measured aggregate level from T0 to day 7 for each of the tested Ivonescimab formulations, as described in Example 5. In Figure 3, “Glutamate” refers to Glutamic acid.

[0006] Figure 4 is a plot showing the change in measured aggregate level from T0 to day 14 for each of the tested Ivonescimab formulations, as described in Example 6.

[0007] Figure 5A is a plot showing the change in measured aggregate level from T0 to day 14 for each of the tested Ivonescimab formulations, as described in Example 7. Figure 5B shows aggregation (%) of the indicated formulations in a 40℃ forced degradation study. In Figure 5B: “AK112” refers to Ivonescimab; “D” is for “Day” (e.g., “40C3D” refers to measurement after three days at 40℃) ; and where the indicated pH is 5.0, note that while buffer for test formulations was prepared to pH 5.0, post ultrafiltration / diafiltration and spiking, the formulation pH was approximately 5.2. For each indicated formulation (CF-01, CF-02, CF-03, CF-04, CF-05, CF-06, CF-07) , the five bars on the graph correspond, from left to right, to the five timepoints / conditions shown at the bottom of the figure (T0, 40C3D, 40C7D, 40C15D, 40C30D) .

[0008] Figures 6A and 6B show the average aggregate formation following heat stress and oxidative stress, respectively, on Ivonescimab formulations comprising sodium chloride (NaCl; “Yes” ) as compared to those without ( “No” ) , as described in Example 9.

[0009] Figures 7A and 7B show the percentage of high molecular weight (HMW) species following heat stress (Figure 7A) and oxidative stress (Figure 7B) in formulations comprising the non-ionic stabilizers mannitol / trehalose, mannitol / sucrose, trehalose, mannitol, or sucrose as compared to formulations not comprising an ionic stabilizer (marked as “0” ) , as described in Example 9. The data in Figure 7A do not include data points with NaCl.

[0010] Figures 8A and 8B show the percentage of HMW species following heat stress (Figure 8A) or oxidative stress (Figure 8B) in formulations comprising the cationic stabilizer proline or arginine as compared to formulations comprising neither cationic stabilizer (marked as “0” ) , as described in Example 9. Both figures do not include data points with NaCl; removing the data points with NaCl appears to highlight differences in destabilization, particularly for arginine via heat stress.

[0011] Figures 9A and 9B show the percentage of HMW species following heat stress (Figure 9A) or oxidative stress (Figure 9B) in formulations comprising the surfactants polysorbate 80 (shown as “PS 80” ) or poloxamer 188 (shown as “P188” ) as compared to formulations comprising neither (marked as “0” ) , as described in Example 9. Both Figures 9A and 9B do not include data points with NaCl; removing the data points with NaCl increases the difference in destabilization observed and highlights a difference seen with P188 via oxidative stress.

[0012] Figures 10A-10D present surface plots showing the impact of pH and protein concentration on the formation of high molecular weight aggregates following oxidation (Figure 10A) , shear (Figure 10B) , freeze / thaw (Figure 10C) and heat stress (Figure 10D) . For these experiments, fixed variables were: sucrose = 60 mg / mL, glutamic acid = 10 mM, mannitol = 1.6%, PS80 = 0.02%, EDTA = 0.85 mM, and histidine = 10 mM.

[0013] Figures 11A-11D show the percent change in main species peak (11A, 11C, 11D) or heavy chain + light chain species (11B) as determined by SEC-HPLC, rCE-SDS, nrCE-SDS, and WCX-HPLC, respectively, for samples taken after 1, 2, 3, and 6 months of storage at 25℃ as compared to the indicated formulations prior to storage.DETAILED DESCRIPTION

[0014] The present disclosure relates generally to formulations that comprise a bispecific (anti-human VEGFA x anti-human PD-1) antibody. The formulations provide for improved stability and reduced aggregation of the antibody. In some embodiments, the formulations exhibit a percent aggregation of antibody of less than 10%, less than 8%, less than 6%, less than 5.5%, from about 4.0%to about 10% (i.e., between about 4.0%and about 10%, inclusive) , from about 4.0%to about 8%, from about 4.0%to about 6%, from about 4.0%to about 5.5%, from about 4.5%to about 10%, from about 4.5%to about 8%, from about 4.5%to about 6%, or from about 4.5%to about 5.5%, from 4.0%to 10%, from 4.0%to 8%, from 4.0%to 6%, from 4.0%to 5.5%, from 4.5%to 10%, from 4.5%to 8%, from 4.5%to 6%, or from 4.5%to 5.5%, when stored at 40℃ for 30 days as determined by SEC-HPLC . In some embodiments, the formulations exhibit a reduction in the SEC-HPLC main peak of less than 5%, less than 4%, less than 3%, less than 2.5%, from about 1.0%to about 5%, from about 1.0%to about 4%, from about 1.0%to about 3%, from about 1.0%to about 2.5%, from about 1.5%to about 5%, from about 1.5%to about 4%, from about 1.5%to about 3%, from about 1.5%to about 2.5%, from 1.0%to 4%, from 1.0%to 3%, from 1.0%to 2.5%, from 1.5%to 5%, from 1.5%to 4%, from 1.5%to 3%, or from 1.5%to 2.5%, when stored at 25℃ for 6 months. In some embodiments, the formulations exhibits a reduction in rCE-SDS HC+LC of less than 7%, less than 6%, from about 4.0%to about 7%, from about 4.0%to about 6%, from about 4.5%to about 7%, from about 4.5%to about 7%, from about 5%to about 7%, from about 5%to about 6%, from 4.0%to 7%, from 4.0%to 6%, from 4.5%to 7%, from 4.5%to 7%, from 5%to 7%, or from 5%to 6%when stored at 25℃ for 6 months. In some embodiments, the formulations exhibit a reduction in nrCE-SDS main peak of less than 4%, less than 3.5%, from about 2.0%to about 4%, from about 2.0%to about 3.5%, from about 2.5%to about 4%, from about 2.5%to about 3.5%, from 2.0%to 4%, from 2.0%to 3.5%, from 2.5%to 4%, or from 2.5%to 3.5%when stored at 25℃ for 6 months. In some embodiments, the formulations exhibit a reduction in WCX-HPLC main peak of less than 7%, less than 6%, from about 4.0%to about 7%, from about 4.0%to about 6%, from about 4.5%to about 7%, from about 4.5%to about 6%, from 4.0%to 7%, from 4.0%to 6%, from 4.5%to 7%, or from 4.5%to 6%when stored at 25℃ for 6 months.

[0015] In some embodiments, an antibody formulation comprises the recited bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from 8 mg / mL to 10 mg / mL, from 8 mg / mL to 12 mg / mL. from 8 mg / mL to 11 mg / mL, from 8 mg / mL to 9 mg / mL, from 9 mg / mL to 10 mg / mL, from 9 mg / mL to 11 mg / mL, from 9 mg / mL to 12 mg / mL, from 10 mg / mL to 12 mg / mL, from 10 mg / mL to 11 mg / mL, or from 1 mg / mL to 12 mg / mL. In some embodiments, an antibody formulation comprises the recited bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 8 mg / mL, 8.5 mg / mL, 9 mg / mL, 9.5mg / mL, 10 mg / mL, 10.5 mg / mL, 11 mg / mL, 11.5 mg / mL, to 12 mg / mL.

[0016] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0017] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0018] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0019] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0020] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0021] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0022] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0023] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0024] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0025] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0026] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0027] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0028] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0029] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0030] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0031] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0032] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0033] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0034] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0035] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0036] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0037] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0038] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0039] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0040] Certain embodiments provide a vial comprising about 10 mL of an antibody formulation comprising:

[0041] (a) about 100 mg of a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1;

[0042] (b) about 900 mg of sucrose;

[0043] (c) about 7.8 mg histidine;

[0044] (d) about 7.4 mg glutamic acid; and

[0045] (d) about 2 mg polysorbate-80,

[0046] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35. In certain embodiments, the bispecific antibody is Ivonescimab.

[0047] Certain embodiments provide a vial comprising 10 mL of an antibody formulation comprising:

[0048] (a) 100 mg of a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1;

[0049] (b) 900 mg of sucrose;

[0050] (c) 7.8 mg histidine;

[0051] (d) 7.4 mg glutamic acid; and

[0052] (d) 2 mg polysorbate-80,

[0053] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35. In certain embodiments, the bispecific antibody is Ivonescimab.

[0054] Certain embodiments provide a vial comprising about 50 mL of an antibody formulation comprising:

[0055] (a) about 500 mg of a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1;

[0056] (b) about 4500 mg of sucrose;

[0057] (c) about 39 mg histidine;

[0058] (d) about 37 mg glutamic acid; and

[0059] (d) about 10 mg polysorbate-80,

[0060] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35. In certain embodiments, the bispecific antibody is Ivonescimab.

[0061] Certain embodiments provide a vial comprising 50 mL of an antibody formulation comprising:

[0062] (a) 500 mg of a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1;

[0063] (b) 4500 mg of sucrose;

[0064] (c) 39 mg histidine;

[0065] (d) 37 mg glutamic acid; and

[0066] (d) 10 mg polysorbate-80,

[0067] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35. In certain embodiments, the bispecific antibody is Ivonescimab.

[0068] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0069] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0070] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0071] (c) histidine at a concentration of about 5 mM;

[0072] (d) glutamic acid at a concentration of from about 5 mM to about 15 mM; and

[0073] (e) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0074] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4, from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0075] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0076] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0077] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0078] (c) histidine at a concentration of about 5 mM;

[0079] (d) glutamic acid at a concentration of about 5 mM , about 6 mM , about 7 mM, about 8 mM, about 9 mM, about 10 mM, about 11 mM , about 12 mM , about 13 mM, about 14 mM, about 15 mM, 5 mM , 6 mM , 7 mM, 8 mM, 9 mM, 10 mM, 11 mM , 12 mM , 13 mM, 14 mM, 15 mM, from about 5 mM to about 12 mM, from about 8 mM to about 15 mM, from about 5 mM to about 10 mM, from about 10 mM to about 15 mM, from 5 mM to 12 mM, from 8 mM to 15 mM, from 5 mM to 10 mM, or from 10 mM to 15 mM; and

[0080] (e) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0081] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0082] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0083] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0084] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0085] (c) histidine at a concentration of about 5 mM;

[0086] (d) glutamic acid at a concentration of about 15 mM; and

[0087] (e) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0088] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0089] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0090] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0091] (b) trehalose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0092] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0093] (d) an optional surfactant, further optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0094] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4, from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0095] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0096] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0097] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0098] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0099] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0100] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0101] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0102] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0103] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0104] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0105] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0106] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0107] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0108] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0109] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0110] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0111] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0112] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0113] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0114] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8mg / mL to about 10mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0115] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0116] (c) a buffer, at a concentration from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and aspartic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0117] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0118] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0119] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0120] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0121] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0122] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and

[0123] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0124] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35

[0125] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0126] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0127] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0128] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and aspartic acid in equimolar amounts;

[0129] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0130] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35

[0131] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0132] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0133] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0134] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and aspartic acid, at a concentration of 5 mM;and

[0135] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0136] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0137] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0138] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0139] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0140] (c) sodium acetate, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM; and

[0141] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0142] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4, from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0143] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0144] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0145] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0146] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and

[0147] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0148] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0149] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0150] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0151] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0152] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM;

[0153] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0154] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0155] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0156] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0157] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0158] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and

[0159] (d) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0160] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0161] In some embodiments, the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0162] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0163] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0164] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0165] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0166] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0167] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0168] and wherein

[0169] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0170] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0171] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0172] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0173] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0174] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0175] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0176] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0177] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0178] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0179] and wherein

[0180] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0181] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0182] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0183] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0184] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0185] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0186] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0187] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0188] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0189] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0190] and wherein

[0191] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0192] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0193] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0194] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0195] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0196] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0197] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0198] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0199] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0200] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0201] and wherein

[0202] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0203] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0204] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0205] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0206] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0207] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0208] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0209] (c) histidine, at a concentration of about 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of about 10 mM; and

[0210] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0211] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0212] and wherein

[0213] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0214] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0215] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0216] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0217] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0218] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0219] (b) trehalose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0220] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0221] (d) an optional surfactant, further optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0222] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0223] and wherein

[0224] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0225] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0226] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0227] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0228] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0229] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0230] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0231] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0232] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0233] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0234] and wherein

[0235] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0236] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0237] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0238] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0239] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0240] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0241] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0242] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0243] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0244] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0245] and wherein

[0246] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0247] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0248] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0249] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0250] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0251] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0252] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0253] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0254] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0255] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0256] and wherein

[0257] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0258] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0259] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0260] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0261] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0262] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8mg / mL to about 10mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0263] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0264] (c) a buffer, at a concentration from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and aspartic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0265] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0266] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0267] and wherein

[0268] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0269] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0270] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0271] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0272] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0273] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0274] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0275] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and

[0276] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0277] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0278] and wherein

[0279] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0280] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0281] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0282] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0283] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0284] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0285] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0286] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and aspartic acid in equimolar amounts;

[0287] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0288] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0289] and wherein

[0290] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0291] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0292] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0293] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0294] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0295] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0296] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0297] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and aspartic acid, at a concentration of 5 mM;and

[0298] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0299] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0300] and wherein

[0301] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0302] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0303] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0304] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0305] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0306] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL;

[0307] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0308] (c) sodium acetate, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM; and

[0309] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0310] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0311] and wherein

[0312] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0313] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0314] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0315] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0316] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0317] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0318] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0319] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and

[0320] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0321] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0322] and wherein

[0323] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0324] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0325] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0326] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0327] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0328] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0329] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0330] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM;

[0331] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0332] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0333] and wherein

[0334] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0335] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0336] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0337] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0338] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0339] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0340] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0341] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and

[0342] (d) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0343] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0344] and wherein

[0345] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0346] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0347] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0348] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0349] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0350] (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12;

[0351] (ii) histidine, at a concentration of 5 mM;

[0352] (iii) glutamic acid, at a concentration of 5 mM;

[0353] (iv) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and

[0354] (v) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0355] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0356] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0357] (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12;

[0358] (ii) sodium acetate, at a concentration of 10 mM;

[0359] (iii) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and

[0360] (iv) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0361] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0362] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0363] (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12;

[0364] (ii) histidine, at a concentration of 5 mM;

[0365] (iii) aspartic acid, at a concentration of 5 mM;

[0366] (iv) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and

[0367] (v) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0368] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0369] Certain embodiments provide an antibody formulation comprising:

[0370] (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12;

[0371] (ii) histidine, at a concentration of 5 mM;

[0372] (iii) glutamic acid, at a concentration of 5 mM;

[0373] (iv) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; and

[0374] (v) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0375] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0376] In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure comprises the antibody at a concentration of from 8 mg / mL to 10 mg / mL. In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure comprises the antibody at a concentration of from 8 mg / mL to 9 mg / mL. In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure comprises the antibody at a concentration of from 9 mg / mL to 10 mg / mL. In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure comprises the antibody at a concentration of 8 mg / mL. In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure comprises the antibody at a concentration of 9 mg / mL. In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure comprises the antibody at a concentration of 10 mg / mL.

[0377] In some embodiments, an antibody formulation of the present disclosure has a pH of from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.55, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.45, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.6, from 5.15 to 5.55, from 5.15 to 5.5, from 5.15 to 5.45, from 5.15 to 5.4; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.55, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.45, from 5.2 to 5.4; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.6, from 5.25 to 5.55, from 5.25 to 5.5, from 5.25 to 5.45, from 5.25 to 5.4; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.55, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.45, from 5.3 to 5.4; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; 5.35; 5.4; 5.45; 5.5; 5.55; or 5.6.

[0378] Certain embodiments provide an antibody formulation diluted in saline or normal saline, wherein the composition is suitable for administration to a human subject to treat a malignant cancer in the human subject.

[0379] Certain embodiments provide a vial containing therein an antibody formulation or the composition, wherein, optionally, the vial is a glass vial, such as for example a cillin bottle, or is a plastic vial.

[0380] Certain embodiments provide a pre-filled syringe containing therein an antibody formulation or composition of the present disclosure.

[0381] Certain embodiments provide a container containing an antibody formulation or composition.

[0382] Certain embodiments provide a 10 mL aliquot of an antibody formulation or composition.

[0383] Certain embodiments provide an infusion bag comprising an antibody formulation and, optionally, a diluent.

[0384] Certain embodiments provide an infusion bag comprising a composition.

[0385] Prior to setting forth this disclosure in more detail, it may be helpful to an understanding thereof to provide additional definitions of certain terms to be used herein. Still more definitions are set forth throughout this disclosure.

[0386] In the present description, any concentration range, percentage range, ratio range, or integer range is to be understood to include the value of any integer within the recited range and, when appropriate, fractions thereof (such as one tenth and one hundredth of an integer) , unless otherwise indicated. Also, any number range recited herein relating to any physical feature, such as polymer subunits, size or thickness, is to be understood to include any integer within the recited range, unless otherwise indicated. Any number range recited herein includes the specifically recited value (s) and any integer and non-integer values therebetween, unless otherwise indicated. As a non-limiting illustration, an antibody concentration of “from 8 mg / mL to 10 mg / mL” in a formulation means that the concentration of antibody in the formulation can be any value between 8 mg / mL and 10 mg / mL, inclusive, e.g., 8.0 mg / mL, 8.1 mg / mL, 8.2 mg / mL, 8.3 mg / mL, 8.4 mg / mL, 8.5 mg / mL, 8.6 mg / mL, 8.7 mg / mL, 8.8 mg / mL, 8.8 mg / mL, 8.9 mg / mL, 9.0 mg / mL, 9.1 mg / mL, 9.2 mg / mL, 9.3 mg / mL, 9.4 mg / mL, 9.5 mg / mL, 9.6 mg / mL, 9.7 mg / mL, 9.8 mg / mL, 9.8 mg / mL, or 10.0 mg / mL. As another non-limiting illustration, a formulation having a “pH of from 5.0 to 5.6” means that the formulation pH is between 5.0 and 5.6, inclusive, and can be, for example, 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, or 5.6.

[0387] As used herein, the term "about" means ± 20%of the indicated range, value, or structure, unless otherwise indicated. By way of illustration, "about" includes ±15%, ±10%, ±5%, ±3%, and ±1%. For instance, a pH of “about” 5.0 includes a pH of 6.0 and a pH of 4.0. It should be understood that the terms "a" and "an" as used herein refer to "one or more" of the enumerated components. The use of the alternative (e.g., "or" ) should be understood to mean either one, both, or any combination of the alternatives. As used herein, the terms "include, " "have, " and "comprise" are used synonymously, which terms and variants thereof are intended to be construed as non-limiting.

[0388] "Optional" or "optionally" means that the subsequently described element, component, event, or circumstance may or may not occur, and that the description includes instances in which the element, component, event, or circumstance occurs and instances in which they do not.

[0389] In addition, it should be understood that the individual constructs, or groups of constructs, derived from the various combinations of the structures and subunits described herein, are disclosed by the present application to the same extent as if each construct or group of constructs was set forth individually. Thus, selection of particular structures or particular subunits is within the scope of the present disclosure.

[0390] The term "consisting essentially of" is not equivalent to "comprising" and refers to the specified materials or steps of a claim, or to those that do not materially affect the basic characteristics of a claimed subject matter.

[0391] As used herein, "amino acid" refers to naturally occurring and synthetic amino acids, as well as amino acid analogs and amino acid mimetics that function in a manner similar to the naturally occurring amino acids. Naturally occurring amino acids are those encoded by the genetic code, as well as those amino acids that are later modified, e.g., hydroxyproline, γ-carboxyglutamate, and O-phosphoserine. Amino acid analogs refer to compounds that have the same basic chemical structure as a naturally occurring amino acid, i.e., an α-carbon that is bound to a hydrogen, a carboxyl group, an amino group, and an R group, e.g., homoserine, norleucine, methionine sulfoxide, methionine methyl sulfonium. Such analogs have modified R groups (e.g., norleucine) or modified peptide backbones, but retain the same basic chemical structure as a naturally occurring amino acid. Amino acid mimetics refer to chemical compounds that have a structure that is different from the general chemical structure of an amino acid, but that function in a manner similar to a naturally occurring amino acid. In some embodiments, all of the amino acids present in a bispecific antibody in accordance with an antibody formulation of the present disclosure are naturally occurring amino acids.

[0392] As used herein, "mutation" refers to a change in the sequence of a nucleic acid molecule or polypeptide molecule as compared to a reference or wild-type nucleic acid molecule or polypeptide molecule, respectively. A mutation can result in several different types of change in sequence, including substitution, insertion or deletion of nucleotide (s) or amino acid (s) .

[0393] A "conservative substitution" refers to amino acid substitutions that do not significantly affect or alter binding characteristics of a particular protein. Generally, conservative substitutions are ones in which a substituted amino acid residue is replaced with an amino acid residue having a similar side chain. Conservative substitutions include a substitution found in one of the following groups: Group 1: Alanine (Ala or A) , Glycine (Gly or G) , Serine (Ser or S) , Threonine (Thr or T) ; Group 2: Aspartic acid (Asp or D) , Glutamic acid (Glu or E) ; Group 3: Asparagine (Asn or N) , Glutamine (Gln or Q) ; Group 4: Arginine (Arg or R) , Lysine (Lys or K) , Histidine (His or H) ; Group 5: Isoleucine (Ile or I) , Leucine (Leu or L) , Methionine (Met or M) , Valine (Val or V) ; and Group 6: Phenylalanine (Phe or F) , Tyrosine (Tyr or Y) , Tryptophan (Trp or W) . Additionally, or alternatively, amino acids can be grouped into conservative substitution groups by similar function, chemical structure, or composition (e.g., acidic, basic, aliphatic, aromatic, or sulfur-containing) . For example, an aliphatic grouping may include, for purposes of substitution, Gly, Ala, Val, Leu, and Ile. Other conservative substitutions groups include: sulfur-containing: Met and Cysteine (Cys or C) ; acidic: Asp, Glu, Asn, and Gln; small aliphatic, nonpolar or slightly polar residues: Ala, Ser, Thr, Pro, and Gly; polar, negatively charged residues and their amides: Asp, Asn, Glu, and Gln; polar, positively charged residues: His, Arg, and Lys; large aliphatic, nonpolar residues: Met, Leu, Ile, Val, and Cys; and large aromatic residues: Phe, Tyr, and Trp. Additional information can be found in Creighton (1984) Proteins, W.H. Freeman and Company. Variant proteins, peptides, polypeptides, and amino acid sequences of the present disclosure can, in certain embodiments, comprise one or more conservative substitutions relative to a reference amino acid sequence.

[0394] As used herein, "protein" or "polypeptide" refers to a polymer of amino acid residues. Proteins apply to naturally occurring amino acid polymers, as well as to amino acid polymers in which one or more amino acid residue is an artificial chemical mimetic of a corresponding naturally occurring amino acid and non-naturally occurring amino acid polymers.

[0395] Antibodies comprised in formulations of the present disclosure retain an acceptable degree of structure and / or function (e.g., binding to human VEGFA and human PD-1) and / or other biological activity after storage for a defined amount of time. A formulation may be stable even though the antibody contained therein does not maintain 100%of its structure and / or function and / or biological activity after storage for a defined amount of time. Under certain circumstances, maintenance of about 80%, about 85%, about 90%, about 95%, about 96%, about 97%, about 98%or about 99%of an antibody's structure and / or function and / or biological activity after storage for a defined amount of time may be regarded as “stable. ”

[0396] An antibody formulation as provided herein may be referred to as a pharmaceutical formulation. As used herein, the expression “pharmaceutical formulation” means a combination of at least one active pharmaceutical ingredient (e.g., an antibody) , and at least one additional ingredient which, when combined with the active pharmaceutical ingredient and / or one or more additional ingredients, is suitable for therapeutic administration to a human.

[0397] “Sequence identity, ” as used herein, refers to the percentage of amino acid residues or nucleobases in one sequence that are identical with the amino acid residues or nucleobases (respectively) in a reference sequence after aligning the sequences and introducing gaps, if necessary, to achieve the maximum percent sequence identity, and not considering any conservative substitutions as part of the sequence identity. The percentage sequence identity values can be generated using the NCBI BLAST 2.0 software as defined by Altschul et al. (1997) , Nucl. Acids Res. 25: 3389-3402, with the parameters set to default values. Additionally, or alternatively, the degree of sequence identity between two sequences can be determined, for example, by comparing the two sequences using computer programs designed for this purpose, such as global or local alignment algorithms. Non-limiting examples include BLASTp, BLASTn, Clustal W, MAFFT, Clustal Omega, AlignMe, Praline, GAP, BESTFIT, Needle (EMBOSS) , Stretcher (EMBOSS) , GGEARCH2SEQ, Water (EMBOSS) , Matcher (EMBOSS) , LALIGN, SSEARCH2SEQ, or another suitable method or algorithm. A global alignment algorithm, such as a Needleman and Wunsch algorithm, can be used to align two sequences over their entire length, maximizing the number of matches and minimizes the number of gaps. Default settings can be used.

[0398] To generate similarity scores for two amino acid sequences, scoring matrices can be used that assign positive scores for some non-identical amino acids (e.g., conservative amino acid substitutions, amino acids with similar physio-chemical properties, and / or amino acids that exhibit frequent substitutions in orthologs, homologs, or paralogs) , Non-limiting examples of scoring matrices include PAM30, PAM70, PAM250, BLOSUM45, BLOSUM50, BLOUM62, BLOSUM80, and BLOSUM90.

[0399] Antibodies

[0400] Presently disclosed antibody formulations comprise an antibody (i.e., comprise antibody molecules in a number sufficient to achieve a concentration of antibody molecules in the formulation as recited herein) . The antibody binds to human VEGFA and human PD-1. In some embodiments, the antibody is a bispecific antibody comprising an IgG-scFv format (see, e.g., (Coloma M. J., Morrison S. L. Design and production of novel tetravalent bispecific antibodies. Nat Biotechnol., 1997; 15: 159-163) ) and binds to human VEGFA and human PD-1.

[0401] Terms understood by those in the art of antibody technology are each given the meaning acquired in the art, unless expressly defined differently herein. The terms "VL" or "VL domain" or "VL region" and "VH" or "VH domain" or "VH region" refer to the variable binding region from an antibody light chain and an antibody heavy chain, respectively. In certain embodiments, a VL is a kappa (κ) class (also "VK" herein) . In certain embodiments, a VL is a lambda (λ) class. The VH and VL –typically, though not in all cases, acting together –determine binding of the antibody to antigen; the VH and the VL each contain three hypervariable regions called Complementarity Determining Regions (CDRs) (CDRs of the VH comprise HCDR1, HCDR2, and HCDR3, and CDRs of the VL comprise LCDR1, LCDR2, and LCDR3, which are named by Kabat et al., see Bethesda M. d., Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, NIH Publication (1-3) 1991: 91-3242) . The CDRs confer antigen specificity to the antibody and typically form the antigen-binding site (though in some cases, one or more of the CDRs is not involved in binding) . In each of the VH and the VL, CDRs are separated from one another by a framework region (FR) . In the present disclosure, an antibody VH comprises four FRs and three CDRs as follows: FR1-HCDR1-FR2-HCDR2-FR3-HCDR3-FR4; and an antibody VL comprises four FRs and three CDRs as follows: FR1-LCDR1-FR2-LCDR2-FR3-LCDR3-FR4.

[0402] CDRs may be defined, for example, by the IMGT numbering system, see Ehrenmann, Francois, Quentin Kaas, and Marie-Paule Lefranc. "IMGT / 3Dstructure-DB and IMGT / DomainGapAlign: a database and a tool for immunoglobulins or antibodies, T cell receptors, MHC, IgSF and MhcSF. " Nucleic Acids Res 38. suppl_1 (2009) : D301-D307.

[0403] In some embodiments, an antibody according to the present disclosure comprises one or more humanized variable domains. In some embodiments, an antibody according to the present disclosure comprises one, two, three, four, five, six, seven, or eight humanized variable domains (e.g., for a tetravalent IgG-scFv antibody, VH and VL for each Fab of the e.g. anti-VEGFA immunoglobulin portion, VH and VL for each of two e.g. anti-PD-1 scFvs) .

[0404] An antibody of the present disclosure can comprise an anti-VEGFA immunoglobulin portion. CDRs and variable domains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion are described herein. The anti-VEGFA immunoglobulin portion can comprise a light chain constant domain, such as a human kappa constant domain or a human lambda constant domain, or a variant thereof. In preferred embodiments, the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa constant domain. The anti-VEGFA immunoglobulin portion can comprise a heavy chain constant domain (e.g., CH1-CH2-CH3) . The CH2-CH3 portions from two heavy chains of an immunoglobulin can be referred to as the “Fc” .

[0405] The heavy chain constant domain can, for example, comprise a human immunoglobulin constant domain, such as, for example, a human IgG isotype or an engineered variant thereof. In some embodiments, the heavy chain constant domain comprises a human IgG1 constant domain or an engineered variant thereof

[0406] In certain embodiments, the antibody comprises, in the heavy chain constant domain of the anti-human VEGFA immunoglobulin portion, one or more amino acid substitution mutation that reduces an effector function of the antibody. Antibody “effector functions” refer to those biological activities attributable to the Fc region of an antibody and vary with the antibody isotype. Examples of antibody effector functions include: C1q binding and complement dependent cytotoxicity; Fc receptor binding; antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) ; phagocytosis; down regulation of cell surface receptors (e.g., B cell receptor) ; and B cell activation. In some embodiments, the one or more amino acid substitution mutation is at position 234, position 235, position 237, or any combination thereof, according to the EU Index as set forth in Kabat. In some embodiments, each heavy chain constant domain of the anti-human VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid substitution mutation a position 234 and an amino acid substitution mutation at position 235. In some embodiments, each heavy chain constant domain of the anti-human VEGFA immunoglobulin portion of the antibody comprises an L234A mutation and an L235A mutation. In some embodiments, each heavy chain constant domain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion of the antibody comprises an otherwise wild-type human IgG1 amino acid sequence.

[0407] An antibody of the present disclosure further comprises an anti-PD-1 portion, which can comprise two scFvs. “scFv” , also referred to as “sFv” or “single chain Fv” or “single chain antibody” , refers to an antibody VH linked to an antibody VL to form a single chain antigen-binding domain. Typically, the VH and the VL are from the same source or parent antibody. An scFv comprises a polypeptide linker disposed between and linking the VH and VL that enables the scFv to retain or form the desired structure for antigen binding. For a review of scFv, see Pluckthun in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994) ; Borrebaeck 1995, infra. A scFv can comprise a VH-linker-VL orientation or a VL-linker-VH orientation. A scFv may be engineered so that the C-terminal end of the VL is linked by an (e.g., short) peptide sequence to the N-terminal end of the VH, or vice versa (i.e., (N) VL (C) -linker-(N)VH (C) or (N) VH (C) -linker- (N) VL (C) .

[0408] Peptide linker sequences may be chosen, for example, based on: (1) their ability to adopt a flexible extended conformation; (2) their inability or lack of ability to adopt a secondary structure that could interact with a functional epitope (s) on a target molecule; and / or (3) the lack or relative lack of hydrophobic or charged residues that might react with the polypeptides and / or target molecule. Other considerations regarding linker design (e.g., length) can include the conformation or range of conformations in which the VH and VL can form a functional antigen-binding site (or domain) . In certain embodiments, peptide linker sequences contain, for example, Gly, Asn and Ser residues. Other near neutral amino acids, such as Thr and Ala, may also be included in a linker sequence. Other amino acid sequences which may be usefully employed as linker include those disclosed in Maratea et al., Gene 40: 39 46 (1985) ; Murphy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 8258 8262 (1986) ; U.S. Pat. No. 4,935,233, and U.S. Pat. No. 4,751,180. Other illustrative and non-limiting examples of linkers may include, for example, Glu-Gly-Lys-Ser-Ser-Gly-Ser-Gly-Ser-Glu-Ser-Lys-Val-Asp (Chaudhary et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 1066-1070 (1990) ) and Lys-Glu-Ser-Gly-Ser-Val-Ser-Ser-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Phe-Arg-Ser-Leu-Asp (Bird et al., Science 242: 423-426 (1988) ) and the pentamer Gly-Gly-Gly-Gly-Ser when present in a single iteration or repeated 1 to 5 or more times, or more. Any suitable linker may be used, and in general can be about 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 15 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 amino acids in length, or less than about 200 amino acids in length, and will preferably comprise a flexible structure (can provide flexibility and room for conformational movement between two regions, domains, motifs, fragments, or modules connected by the linker) , and will preferably be biologically inert and / or have a low risk of immunogenicity in a human. Presently disclosed antibodies comprising linkers bind human VEGFA and human PD-1. In certain embodiments, a linker has the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 14. In certain embodiments, a linker has the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 13. In certain embodiments, a linker has the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 13, wherein x is 4 and y is 2 or wherein x is 4 and y is 3.

[0409] Ivonescimab is a representative antibody in accordance with the present disclosure. Ivonescimab is described in, for example, PCT / CN2020 / 131447 (which published as PCT Publication WO 2021 / 104302) , and U. S. Pre-Grant Publication US 2023 / 0027029 A1, the entire contents (including but not limited to the working examples) of which are incorporated herein by reference. Ivonescimab is a tetrameric bispecific antibody in IgG-scFv format, with an anti-VEGFA immunoglobulin portion and, linked to the C-terminus of each heavy chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, an anti-PD-1 scFv (also referred to as an anti-PD-1 single-chain antibody) .

[0410] The heavy chain amino acid sequence of Ivonescimab (immunoglobulin heavy chain linked to scFv) is:

[0411] The light chain amino acid sequence of Ivonescimab is:

[0412] DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQDISNYLNWYQQKPGKAPKVLIYFTSSLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTVPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO. : 12) . In certain embodiments of the present disclosure, an antibody formulation comprises Ivonescimab.

[0413] The following Table shows certain amino acid sequences of the present disclosure.

[0414] Table of Sequences

[0415] In some embodiments, the bispecific antibody of an antibody formulation as provided herein comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0416] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0417] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0418] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0419] In some embodiments: (i) at least one, and preferably each, of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is humanized; (ii) at least one, and preferably each, of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is humanized; (iii) the VH of at least one, and preferably of each, of the two anti-PD-1 scFvs is humanized; and / or (iv) the VL of at least one, and preferably of each, of the two anti-PD-1 scFvs is humanized.

[0420] In some embodiments: (i) each of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 7; and / or (ii) each of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 8; and / or (iii) each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 21; and / or (iv) each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 22.

[0421] It will be appreciated that in some embodiments, when describing percentage identity of a subject sequence relative to a reference sequence, the subject sequence is of the same length (number of amino acids) as the reference sequence, and less than 100%identity between the subject sequence and the reference sequence is due to the presence of amino acid substitution (s) in the subject sequence only.

[0422] In some embodiments: (i) each of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 7; (ii) each of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 8;

[0423] (iii) each anti-PD-1 scFv comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 21; and (iv) each anti-PD-1 scFv comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 22 or SEQ ID NO.: 25.

[0424] In some embodiments: (i) the amino acid sequence of each VH of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 7; (ii) the amino acid sequence of each VL of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 8; (iii) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 21; and / or (iv) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 22 or SEQ ID NO.: 25.

[0425] In some embodiments: (i) the amino acid sequence of each VH of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 7; (ii) the amino acid sequence of each VL of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 8; (iii) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 21; and (iv) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 22 or SEQ ID NO.: 25.

[0426] In some embodiments: (i) at least one, and preferably each, heavy chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human IgG1 constant domain, or a variant thereof; and / or (ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain, or a variant thereof.

[0427] In some embodiments: (i) at least one heavy chain, and preferably both heavy chains, of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise (s) a variant of a human IgG1 constant domain, wherein the variation comprises one or more mutation that reduces one or more effector function of the bispecific antibody; and (ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain. In certain embodiments, the one or more mutation that reduces one or more effector function comprises a substitution mutation at any two or three of positions 234, 235, and 237 according to the EU index as set forth in Kabat.

[0428] In some embodiments: (i) at least one heavy chain, and preferably both heavy chains, of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise (s) a variant of a human IgG1 constant domain comprising the substitution mutations L234A and L235A, according to the EU index as set forth in Kabat; and (ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain.

[0429] In some embodiments: (i) both heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise a variant of a human IgG1 constant domain comprising the substitution mutations L234A and L235A, according to the EU index as set forth in Kabat; and (ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain.

[0430] In some embodiments: (i) the amino acid sequence of at least one, and preferably of both, of the heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 11; (ii) the amino acid sequence of at least one, and preferably of both, of the light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 12; and / or (iii) the amino acid sequence of at least one, and preferably of both, of the two anti-PD-1 scFvs is set forth in SEQ ID NO.: 23.

[0431] In some embodiments: (i) the amino acid sequence of each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 11; (ii) the amino acid sequence of each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 12; and (iii) the amino acid sequence of each of the two anti-PD-1 scFvs is set forth in SEQ ID NO.: 23.

[0432] In some embodiments: the linker linking each anti-PD-1 scFv to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is a glycine-serine linker.

[0433] In some embodiments: the amino acid sequence of the linker linking each anti-PD-1 scFv to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO.: 14.

[0434] In some embodiments: the antibody comprises two heavy chains, at least one of which comprises or consists of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chains, at least one of which comprises or consists of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12.

[0435] In some embodiments: the antibody comprises two heavy chains, each comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chains, each comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12.

[0436] In some embodiments: the antibody comprises two heavy chains, each consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chains, each consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12.

[0437] In some embodiments, each of the two anti-PD-1 scFvs comprises: (i) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 26 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 27; (ii) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 35; (iii) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 42 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 43; (iv) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 50 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 51; (v) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 58 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 59; (vi) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 66 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 67; or (vii) a VH comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 74 and a VL comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 75.

[0438] In some embodiments, each of the two anti-PD-1 scFvs comprises:

[0439] (i) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 28-30, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 31-33, respectively; (ii) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 36-38, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs: 39-41, respectively; (iii) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 44-46, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 47-49, respectively; (iv) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 52-54, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 55-57, respectively; (v) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 60-62, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 63-65, respectively; (vi) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 68-70, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 71-73, respectively; or (vii) a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 76-78, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 79-81, respectively.

[0440] In some embodiments, a bispecific antibody of the present disclosure comprises an IgG-scFv format. In some embodiments, a bispecific antibody of the present disclosure comprises another bispecific antibody format known to those of skill in the art. Suitable bispecific antibody formats are disclosed, for example in Spies, et. al, Mol. Immun. 67 (2015) 95–106 and Khan &Breadner, Curr. Oncol. (2025) 32, 206.

[0441] Other Components and Features of Antibody Formulations

[0442] Unless otherwise expressly stated, an antibody formulation of the present disclosure is provided in liquid or fluid form. A fluid formulation refers to a mixture of at least two components that exists predominantly in the fluid state at about 5° C. to about 45° C. Fluid formulations include, for example, liquid formulations. Fluid formulations may be of low, moderate or high viscosity depending on their recited components.

[0443] In general, liquid or fluid compositions for pharmaceutical use, whether they be solutions, suspensions or other like form, may include: sterile diluents such as water for injection, saline solution, preferably physiological saline, Ringer’s solution, isotonic sodium chloride; antioxidants such as ascorbic acid or sodium bisulfite; chelating agents such as ethylenediaminetetraacetic acid; buffers such as acetates, citrates, phosphates or amino acids and agents for the adjustment of tonicity such as sodium chloride or dextrose. The parenteral preparation can be enclosed in ampoules, disposable syringes or multiple dose vials made of glass or plastic.

[0444] An injectable composition is preferably sterile.

[0445] Any antibody formulation as disclosed herein comprises the specifically recited components and has the specifically recited pH. In some embodiments, an antibody formulation as disclosed further comprises a diluent, e.g., normal saline. In some embodiments, an antibody formulation consists essentially of the specifically recited components and has the specifically recited pH. In some embodiments, an antibody formulation consists of the specifically recited components and has the specifically recited pH.

[0446] An antibody formulation of the present disclosure comprises a bispecific antibody as provided herein. The bispecific antibody can be present at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL. In some embodiments, the bispecific antibody is present in the formulation at a concentration (mg / mL) of about 8.0, about 8.1, about 8.2, about 8.3, about 8.4, about 8.5, about 8.6, about 8.7, about 8.8, about 8.9, about 9.0, about 9.1, about 9.2, about 9.3, about 9.4, about 9.5, about 9.6, about 9.7, about 9.8, about 9.9, about 10.0, about 10.1, about 10.2, about 10.3, about 10.4, about 10.5, about 10.6, about 10.7, about 10.8, about 10.9, about 11.1, about 11.2, about 11.3, about 11.4, about 11.5, about 11.6, about 11.7, about 11.8, about 11.9, or about 12.0. In some embodiments, the bispecific antibody is present in the formulation at a concentration (mg / mL) of 8.0, 8.1, 8.2, 8.3, 8.4, 8.5, 8.6, 8.7, 8.8, 8.9, 9.0, 9.1, 9.2, 9.3, 9.4, 9.5, 9.6, 9.7, 9.8, 9.9, 10.0, 10.1, 10.2, 10.3, 10.4, 10.5, 10.6, 10.7, 10.8, 10.9, 11.1, 11.2, 11.3, 11.4, 11.5, 11.6, 11.7, 11.8, 11.9, or 12.0. In some embodiments, the bispecific antibody is present in the formulation at a concentration (mg / mL) of between: 8.0 and 12.0, 8.0 and 10.0, 8.0 and 9.5, 8.0 and 9.0; 9.0 and 10.0; 9.0 and 12.0, 8.0 and 8.5; 8.5 and 9.0; 9.0 and 9.5; 9.5 and 10.0; 8.5 and 11.5, 9 and 11; 9.5 and 10.5; 10 and 12; 10 and 11; or 10.5 and 11.5..

[0447] In some embodiments, an antibody formulation is provided that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL; (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0448] In certain embodiments, the antibody formulation comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid optionally in equimolar amounts, and / or (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0449] In certain embodiments, the antibody formulation comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0450] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0451] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0452] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0453] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise citrate.

[0454] In certain embodiments, the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5 mM, less than 4 mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.

[0455] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate.

[0456] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise trehalose or is substantially free of trehalose.

[0457] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.

[0458] In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids other than the specifically recited free amino acids comprised in the antibody formulation.

[0459] In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids.

[0460] In certain embodiments, other than any aspartic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise aspartic acid or is substantially free of aspartic acid.

[0461] In certain embodiments, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0462] In certain embodiments, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.

[0463] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.

[0464] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0465] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL; (b) trehalose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and (d) an optional surfactant, further optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0466] In certain embodiments, the antibody composition comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or (c) the buffer, at a concentration of 10mM, comprising histidine and glutamic acid optionally in equimolar amounts, and / or (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0467] In certain embodiments, the antibody composition comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0468] (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0469] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0470] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0471] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0472] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise citrate.

[0473] In certain embodiments, the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5mM, less than 4mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.

[0474] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate.

[0475] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise sucrose or is substantially free of sucrose.

[0476] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.

[0477] In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids other than the specifically recited free amino acids comprised in the antibody formulation. In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids.

[0478] In certain embodiments, other than any aspartic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise aspartic acid or is substantially free of aspartic acid.

[0479] In certain embodiments, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0480] In certain embodiments, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.

[0481] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.

[0482] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0483] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8mg / mL to about 10mg / mL or from about 8 mg / mL to about 12 mg / mL; (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and aspartic acid, optionally in equimolar amounts; and (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0484] In certain embodiments, the antibody formulation comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or (c) the buffer, at a concentration of 10mM, comprising histidine and aspartic acid optionally in equimolar amounts, and / or (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0485] In certain embodiments, the antibody formulation comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0486] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0487] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and aspartic acid in equimolar amounts; (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0488] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and aspartic acid, at a concentration of 5 mM; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0489] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise citrate. In certain embodiments, the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5 mM, less than 4 mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM. In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate. In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise trehalose or is substantially free of trehalose. In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol. In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids other than the specifically recited free amino acids comprised in the antibody formulation. In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids. In certain embodiments, other than any glutamic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise glutamic acid or is substantially free of glutamic acid. In certain embodiments, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0490] In certain embodiments, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline. In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant. In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0491] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL or from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL; (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL; (c) sodium acetate, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM; and (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0492] In certain embodiments, the antibody formulation comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or (c) sodium acetate, at a concentration of from about 8mM to about 10 mM, and / or (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0493] In certain embodiments, the antibody formulation comprises: (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c)

[0494] sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0495] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0496] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0497] Also provided is an antibody formulation that comprises: (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL; (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and (d) polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35, and wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively, wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0498] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise citrate.

[0499] In certain embodiments, the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5 mM, less than 4 mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.

[0500] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise free amino acids or is substantially free of free amino acids.

[0501] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise sucrose or is substantially free of sucrose.

[0502] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.

[0503] In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids other than the specifically recited free amino acids comprised in the antibody formulation. In certain embodiments, the antibody formulation is free of, or is substantially free of, free amino acids.

[0504] In certain embodiments, other than any glutamic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise glutamic acid or is substantially free of glutamic acid.

[0505] In certain embodiments, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0506] In certain embodiments, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.

[0507] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.

[0508] In certain embodiments, the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0509] In some embodiments of an antibody formulation of the present disclosure can be described, at least in part, with respect to the stability of the antibody and / or the propensity (or lack thereof) of the antibody to form aggregates. Stability and aggregation propensity may be described with reference to the percentage of the “native form” of the antibody found in the formulation or in a sample of the formulation following a given condition (e.g., over time stored at a certain temperature) .

[0510] The native form of a bispecific antibody herein is tetravalent IgG-scFv, in particular tetravalent IgG1-scFv, comprising an (anti-VEGFA) IgG1 or IgG1-derived immunoglobulin (comprising two heavy chains of VH-CH1-CH2-CH3, and two light chains of VL-VL) , wherein each heavy chain is linked, by a short (e.g., 15-amino-acid) linker, at the C-terminus of CH3 to the N-terminus of one (anti-PD-1) scFv. In some embodiments, the native form comprises SEQ ID NO.: 14: linking one heavy chain to one scFv; linking the other heavy chain to the other scFv; and linking the VH and VL within each scFv. In some embodiments, the native form is Ivonescimab. The percentage of native antibody can be determined by, inter alia, size exclusion chromatography (e.g., size exclusion high performance liquid chromatography [SE-HPLC] ) .

[0511] In some embodiments: (i) at least 90%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by size exclusion chromatography (SEC) ; (ii) at least 91%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC; (iii) at least 92%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC; (iv) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC; (v) at least 94%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC; (vi) at least 98%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC; (vii) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC; (viii) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 9 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC; (ix) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC; (x) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS; (xi) at least 95%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS; (xii) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 9 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS; (xiii) at least 98%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS; (xiv) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by rCE-SDS; (xv) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months, 9 months, and / or 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by rCE-SDS; (xvi) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by IEX-HPLC; (xvii) at least 94%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months, 9 months, and / or 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by IEX-HPLC; (xviii) less than or equal to 5%of the antibody protein in the antibody formulation is comprised in aggregates for up to 24 months’s torage of the antibody formulation at 5℃; and / or (xix) less than or equal to 5%of the antibody protein in the antibody formulation is comprised in aggregates at least 24 months’s torage of the antibody formulation at 5℃. In some embodiments, the SEC, the SE-HPLC, the nrCE-SDS, the rCE-SDS, and / or the IEX-HPLC are performed according to the U. S. Pharmacopoeia. In some embodiments, the SEC, the SE-HPLC, the nrCE-SDS, the rCE-SDS, and the IEX-HPLC are performed according to the U. S. Pharmacopoeia. In some embodiments, the SEC, the SE-HPLC, the nrCE-SDS, the rCE-SDS, and / or the IEX-HPLC are performed as described in Example 2.

[0512] Also provided is an antibody formulation that comprises: (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12; (ii) histidine, at a concentration of 5 mM; (iii) glutamic acid, at a concentration of 5 mM; (iv) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and (v)

[0513] polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0514] Also provided is an antibody formulation that comprises: (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12; (ii) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; (iii) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and (iv) polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0515] Also provided is an antibody formulation that comprises: (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12; (ii) histidine, at a concentration of 5 mM; (iii) aspartic acid, at a concentration of 5 mM; (iv) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and (v) polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0516] Also provided is an antibody formulation that comprises: (i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 12; (ii) histidine, at a concentration of 5 mM; (iii) glutamic acid, at a concentration of 5 mM; (iv) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; and (v) polysorbate-80 at 0.02%w / v, wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0517] Also provided is a composition comprising any of the antibody formulations as described herein, diluted in saline or normal saline, wherein the composition is suitable for administration to a human subject to treat a malignant cancer in the human subject. In certain embodiments, the composition comprises the bispecific antibody at a concentration of from about 3 mg / mL to about 8 mg / mL.

[0518] pH Value

[0519] pH of an antibody formulation or a sample therefrom can be measured in accordance with USP <791> (US Pharmacopoeia <791>) and Ph. Eur. 2.2.3. (European Pharmacopoeia 2.2.3) . A suitable potentiometric pH meter capable of recording pH values with a precision of ± 0.01 pH units can be used, for example using an indicator electrode sensitive to hydrogen-ion activity in combination with a reference electrode and an automatic temperature compensation probe. An example of a suitable pH meter is a SevenExcellenceTM pH meter S400 from Mettler Toledo, which may be standardized with two National Institute of Standards and Technology pH standards bracketing the target sample pH. The pH meter can be controlled by re-measuring the standards with a precision of ±0.02 pH units. An appropriate standardization range can be chosen based on the expected sample pH.

[0520] In some embodiments, an antibody formulation may have an initial pH of about 5.0 prior to ultrafiltration / diafiltration and spiking, and, following ultrafiltration / diafiltration and spiking, the antibody formulation may have pH of about 5.2.

[0521] Reduced Capillary Electrophoresis-SDS (rCE-SDS)

[0522] rCE-SDS can be used to determine the purity of an antibody (i.e., the stability or degree of degradation of the antibody) in an antibody formulation or sample therefrom under reducing conditions. rCE-SDS can involve denaturing proteins with SDS, an anionic detergent, prior to electrophoresis. SDS binds strongly to proteins at a constant charge to mass ratio to form highly negatively charged complexes. Samples can be tested under reducing conditions to disrupt disulfide bonds. An electric field can be generated by applying constant voltage across the capillary and protein migration across the electric field can be assessed. A resulting electropherogram can be visualized by PDA detection at UV 220 nm and assessed for purity determination. Test results can be reported as percent of heavy chain +light chain (HC + LC) , and non-main peak.

[0523] Non-reduced Capillary Electrophoresis- SDS (nrCE-SDS)

[0524] nrCE-SDS can be used to determine the purity of an antibody (i.e., the stability or degree of degradation of the antibody) in an antibody formulation or sample therefrom under non-reducing conditions. nrCE-SDS can involve denaturing proteins with SDS, an anionic detergent, prior to electrophoresis. SDS binds strongly to proteins at a constant charge to mass ratio to form highly negatively charged complexes. Samples can be tested under non-reducing conditions without disruption of disulfide bonds. An electric field can be generated by applying constant voltage across the capillary and protein migration across the electric field can be assessed. A resulting electropherogram can be visualized by PDA detection at UV 220 nm and assessed for purity determination. Test results can be reported as percent of main peak, and non-main peak.

[0525] Size Exclusion HPLC (SE-HPLC)

[0526] SE-HPLC can be used to measure the size heterogeneity of an antibody in an antibody formulation or sample therefrom. SE-HPLC separates proteins in solution based on their hydrodynamic volume with multimeric forms eluting earlier than the monomeric form. Samples were injected at 100 μg product load. Aggregate and dimer were separated from Ivonescimab monomer using a TSK-GEL G3000SWXL column. Components were eluted isocratically with a mobile phase consisting of 25 mM Sodium phosphate dibasic dodecahydrate, 25 mM sodium dihydrogen phosphate anhydrous and 300 mM sodium chloride, pH 6.5. The separation was conducted at room temperature with a flow rate of 0.8 mL / min. The column effluent was monitored at UV 280 nm. Test results were reported as relative peak area percentages of aggregate, and monomer.

[0527] Size Exclusion UPLC (SE-UPLC)

[0528] SE-UPLC can be used to measure the size heterogeneity of an antibody in an antibody formulation or sample therefrom. SE-UPLC operates at higher pressures and allows for lower particle sizes in columns as compared to SE-HPLC. SE-UPLC separates proteins in solution based on their hydrodynamic volume with multimeric forms eluting earlier than the monomeric form. Samples can be injected at 20μg product load. Aggregate and dimer can be separated from antibody monomer (e.g., a monomer being one tetravalent IgG-scFv antibody molecule) using a WatersTM XBridge Protein SEC column. Components can be eluted isocratically with a mobile phase consisting of 100 mM sodium dihydrogen phosphate anhydrous and 100 mM sodium chloride, pH 6.9. The separation can be conducted at room temperature with a flow rate of 0.3 mL / min. The column effluent can be monitored at UV 280 nm. Test results can be reported as relative peak area percentages of aggregate, and monomer.

[0529] Charge Variants

[0530] Ion exchange-high-performance liquid chromatography (IEX-HPLC) method can be used to detect charge variants of an antibody. Charge variants of an antibody can be separated using a PropacTM WCX-10 column (4 × 250 mm) . Mobile phase A is 15 mM 2- (4-Morpholino) ethanesulfonic acid (MES) , pH5.7. Mobile phase B is 15 mM MES, 200 mM NaCl, pH 5.7. An example of a mobile phase gradient is shown in Table 1, wherein the separation was conducted at 30℃.

[0531] Antibody formulations of the present disclosure may be contained within any suitable container useful for storing pharmaceutical formulations. Examples of such suitable containers include, e.g., glass or plastic vials, syringes and cartridges. The container may, for example, be clear or opaque (e.g., amber colored) . Also provided is a vial containing therein a presently disclosed antibody formulation or composition, wherein, optionally, the vial is a glass vial, such as for example a cillin bottle, or is a plastic vial. In some embodiments, the vial is an ampoule. Also provided is a pre-filled syringe containing therein a presently disclosed antibody formulation or composition. Also provided is a container containing a presently disclosed antibody formulation or composition. Also provided is a 10 mL aliquot of a presently disclosed antibody formulation or composition. Also provided is a vial, pre-filled syringe, or container containing therein 10 mL of a presently disclosed antibody formulation or composition. Also provided is an infusion bag comprising a presently disclosed antibody formulation and, optionally, a diluent. In some embodiments, the infusion bag comprises a diluent comprising normal saline. Also provided is an infusion bag comprising a presently disclosed composition. A vial, pre-filled syringe, container, or infusion bag is preferably sterile.

[0532] In some embodiments, a syringe, vial, or container comprises a rubber plunger to close an opening thereof. A rubber plunger may be coated to prevent contamination of the pharmaceutical contents of the syringe or vial or container and / or to preserve their stability. Thus, antibody formulations of the present disclosure, according to certain embodiments, may be contained within a syringe that comprises a coated plunger, or within a vial that is sealed with a coated rubber stopper. The plunger or stopper may, for example, be coated with a fluorocarbon film. Non-limiting examples of coated stoppers and / or plungers suitable for use with vials, syringes, and other containers containing an antibody formulation of the present invention are disclosed in, e.g., U.S. Pat. Nos. 4,997,423; 5,908,686; 6,286,699; 6,645,635; and 7,226,554, the contents of which (including the soppers and / or pluggers therein) are incorporated by reference herein in their entireties. Non-limiting examples of coated rubber stoppers and plungers that can be used in the context of the present disclosure are commercially available under the tradename  available from West Pharmaceutical Services, Inc. (Lionville, Pa. ) .

[0533] The present disclosure includes the following, non-limiting, Embodiments:

[0534] Embodiment 1. An antibody formulation comprising:

[0535] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;

[0536] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0537] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0538] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0539] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0540] Embodiment 2. An antibody formulation comprising:

[0541] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0542] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0543] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0544] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0545] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0546] Embodiment 3. An antibody formulation comprising:

[0547] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0548] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0549] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0550] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0551] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0552] Embodiment 4. An antibody formulation comprising:

[0553] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0554] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0555] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0556] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0557] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35

[0558] Embodiment 5. An antibody formulation comprising:

[0559] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;

[0560] (b) trehalose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0561] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0562] (d) an optional surfactant, further optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0563] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4, from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0564] Embodiment 6. An antibody formulation comprising:

[0565] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0566] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0567] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0568] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0569] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0570] Embodiment 7. An antibody formulation comprising:

[0571] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0572] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0573] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0574] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0575] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0576] Embodiment 8. An antibody formulation comprising:

[0577] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0578] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0579] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0580] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0581] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0582] Embodiment 9. An antibody formulation comprising:

[0583] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8mg / mL to about 10mg / mL;

[0584] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0585] (c) a buffer, at a concentration from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and aspartic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0586] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0587] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0588] Embodiment 10. An antibody formulation comprising:

[0589] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0590] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0591] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and

[0592] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0593] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35

[0594] Embodiment 11. An antibody formulation comprising:

[0595] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0596] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0597] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and aspartic acid in equimolar amounts;

[0598] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0599] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35

[0600] Embodiment 12. An antibody formulation comprising:

[0601] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0602] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0603] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and aspartic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0604] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0605] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0606] Embodiment 13. An antibody formulation comprising:

[0607] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;

[0608] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0609] (c) sodium acetate, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM;and

[0610] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0611] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0612] Embodiment 14. An antibody formulation comprising:

[0613] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0614] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0615] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and

[0616] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0617] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0618] Embodiment 15. An antibody formulation comprising:

[0619] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0620] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0621] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM;

[0622] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0623] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0624] Embodiment 16. An antibody formulation comprising:

[0625] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0626] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0627] (c) sodium acetate, at a concentration of 10 mM; and

[0628] (d) polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0629] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35

[0630] Embodiment 17. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-16, wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0631] Embodiment 18. An antibody formulation comprising:

[0632] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;

[0633] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0634] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0635] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0636] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0637] and wherein

[0638] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0639] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0640] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0641] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0642] Embodiment 19. The antibody formulation of Embodiment 18, comprising:

[0643] (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or

[0644] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or

[0645] (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid optionally in equimolar amounts, and / or

[0646] (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or

[0647] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0648] Embodiment 20. The antibody formulation of Embodiment 18 or 19, comprising:

[0649] (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL;

[0650] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0651] (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0652] (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v,

[0653] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0654] Embodiment 21. An antibody formulation comprising:

[0655] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0656] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0657] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0658] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0659] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0660] and wherein

[0661] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0662] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0663] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0664] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0665] Embodiment 22. An antibody formulation comprising:

[0666] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0667] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0668] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0669] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0670] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0671] and wherein

[0672] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0673] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0674] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0675] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0676] Embodiment 23. An antibody formulation comprising:

[0677] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0678] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0679] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0680] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0681] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0682] and wherein

[0683] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0684] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0685] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0686] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0687] Embodiment 24. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-23, wherein the antibody formulation does not comprise citrate.

[0688] Embodiment 25. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-23, wherein the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5 mM, less than 4 mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.

[0689] Embodiment 26. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-25, wherein the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate.

[0690] Embodiment 27. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-26, wherein the antibody formulation does not comprise trehalose or is substantially free of trehalose.

[0691] Embodiment 28. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-27, wherein the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.

[0692] Embodiment 29. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-28, wherein, other than any aspartic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise aspartic acid or is substantially free of aspartic acid.

[0693] Embodiment 30. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-29, wherein, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0694] Embodiment 31. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-30, wherein, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.

[0695] Embodiment 32. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-31, wherein the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.

[0696] Embodiment 33. The antibody formulation of any one of Embodiments 1-32, wherein the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0697] Embodiment 34. An antibody formulation comprising:

[0698] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;

[0699] (b) trehalose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0700] (c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0701] (d) an optional surfactant, further optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0702] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0703] and wherein

[0704] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0705] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0706] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0707] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0708] Embodiment 35. The antibody formulation of Embodiment 34, comprising:

[0709] (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or

[0710] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or

[0711] (c) the buffer, at a concentration of 10mM, comprising histidine and glutamic acid optionally in equimolar amounts, and / or

[0712] (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or

[0713] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0714] Embodiment 36. The antibody formulation of Embodiment 34 or 35, comprising:

[0715] (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL;

[0716] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0717] (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0718] (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v,

[0719] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0720] Embodiment 37. An antibody formulation comprising:

[0721] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0722] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0723] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and

[0724] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0725] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0726] and wherein

[0727] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0728] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0729] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0730] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0731] Embodiment 38. An antibody formulation comprising:

[0732] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0733] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0734] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;

[0735] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0736] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0737] and wherein

[0738] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0739] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0740] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0741] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0742] Embodiment 39. An antibody formulation comprising:

[0743] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;

[0744] (b) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0745] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0746] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0747] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0748] and wherein

[0749] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0750] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0751] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0752] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0753] Embodiment 40. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-39, wherein the antibody formulation does not comprise citrate.

[0754] Embodiment 41. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-40, wherein the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5mM, less than 4mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.

[0755] Embodiment 42. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-41, wherein the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate.

[0756] Embodiment 43. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-42, wherein the antibody formulation does not comprise sucrose or is substantially free of sucrose.

[0757] Embodiment 44. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-43, wherein the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.

[0758] Embodiment 45. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-44, wherein, other than any aspartic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise aspartic acid or is substantially free of aspartic acid.

[0759] Embodiment 46. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-45, wherein, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0760] Embodiment 47. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-46, wherein, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.

[0761] Embodiment 48. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-47, wherein the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.

[0762] Embodiment 49. The antibody formulation of any one of Embodiments 34-48, wherein the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0763] Embodiment 50. An antibody formulation comprising:

[0764] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8mg / mL to about 10mg / mL;

[0765] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0766] (c) a buffer, at a concentration from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and aspartic acid, optionally in equimolar amounts; and

[0767] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0768] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0769] and wherein

[0770] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0771] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0772] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0773] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0774] Embodiment 51. The antibody formulation of Embodiment 50, comprising:

[0775] (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or

[0776] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or

[0777] (c) the buffer, at a concentration of 10mM, comprising histidine and aspartic acid optionally in equimolar amounts, and / or

[0778] (d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / or

[0779] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.

[0780] Embodiment 52. The antibody formulation of Embodiment 50 or 51, comprising:

[0781] (a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL;

[0782] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0783] (c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and

[0784] (d) polysorbate 80 at 0.02%w / v,

[0785] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.

[0786] Embodiment 53. An antibody formulation comprising:

[0787] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0788] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0789] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and aspartic acid in equimolar amounts; and

[0790] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0791] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0792] and wherein

[0793] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0794] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0795] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0796] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0797] Embodiment 54. An antibody formulation comprising:

[0798] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0799] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0800] (c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and aspartic acid in equimolar amounts;

[0801] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0802] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0803] and wherein

[0804] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0805] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0806] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0807] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0808] Embodiment 55. An antibody formulation comprising:

[0809] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10mg / mL;

[0810] (b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;

[0811] (c) histidine, at a concentration of 5 mM, and aspartic acid, at a concentration of 5 mM; and

[0812] (d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,

[0813] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0814] and wherein

[0815] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0816] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0817] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0818] and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.

[0819] Embodiment 56. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-55, wherein the antibody formulation does not comprise citrate.

[0820] Embodiment 57. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-55, wherein the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5 mM, less than 4 mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.

[0821] Embodiment 58. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-57, wherein the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate.

[0822] Embodiment 59. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-58, wherein the antibody formulation does not comprise trehalose or is substantially free of trehalose.

[0823] Embodiment 60. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-59, wherein the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.

[0824] Embodiment 61. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-60, wherein, other than any glutamic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise glutamic acid or is substantially free of glutamic acid.

[0825] Embodiment 62. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-61, wherein, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.

[0826] Embodiment 63. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-62, wherein, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.

[0827] Embodiment 64. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-63, wherein the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.

[0828] Embodiment 65. The antibody formulation of any one of Embodiments 50-64, wherein the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.

[0829] Embodiment 66. An antibody formulation comprising:

[0830] (a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;

[0831] (b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;

[0832] (c) sodium acetate, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM;and

[0833] (d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,

[0834] wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1±0.3, 5.15±0.3, 5.2±0.3, 5.25±0.3, 5.3±0.3, 5.35±0.3, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,

[0835] and wherein

[0836] the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,

[0837] wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 4-6, respectively,

[0838] wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs.: 18-20, respectively,

[0839] and wherein, optionally, the two heavy chains of t...

Claims

1. An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and(d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.2.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;(b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and(d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.

3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.

6. from 5.0 to 5.5, about 5.1, about 5.2, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.3.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and(d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.4.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;(d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.5.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;(b) trehalose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and(d) an optional surfactant, further optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4, from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.

3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.

6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.6.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8mg / mL to about 10mg / mL;(b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and aspartic acid, optionally in equimolar amounts; and(d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.

3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.

6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.7.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;(b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;(c) sodium acetate, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM; and(d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, or about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.

3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.

6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.8.The antibody formulation of any one of claims 1-7, wherein the bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) .9.The antibody formulation of claim 8, wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.10.The antibody formulation of claim 8 or 9, wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 4-6, respectively; andwherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 18-20, respectively.11.The antibody formulation of claim 10, wherein wherein:(i) each of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 7; and / or(ii) each of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 8.12.The antibody formulation of claim 10 or 11, wherein:(i) the amino acid sequence of each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 11; and / or(ii) the amino acid sequence of each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 12.13.The antibody formulation of any one of claims 10-12, wherein:(i) each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 21; and / or(ii) each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 22.14.The antibody formulation of any one of claims 10-13, wherein: each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 23.15.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of from about 8 mg / mL to about 10 mg / mL;(b) sucrose, optionally at a concentration of about 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of from about 8 mM to about 10 mM, wherein the buffer comprises histidine and glutamic acid, optionally in equimolar amounts; and(d) an optional surfactant, further optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, still further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.0 to about 5.6, optionally from about 5.0 to about 5.5, from about 5.0 to about 5.4, from about 5.0 to about 5.3, from about 5.0 to about 5.2, from about 5.0 to about 5.1, from about 5.1 to about 5.6, from about 5.1 to about 5.5, from about 5.1 to about 5.4, from about 5.1 to about 5.3, from about 5.1 to about 5.2, from about 5.2 to about 5.6, from about 5.2 to about 5.5, from about 5.2 to about 5.4 , from about 5.2 to about 5.3, from about 5.3 to about 5.6, from about 5.3 to about 5.5, from about 5.3 to about 5.4, from about 5.4 to about 5.6, from about 5.4 to about 5.5, from about 5.5 to about 5.6, about 5.1, about 5.2, about 5.3, from 5.0 to 5.6, from 5.0 to 5.5, from 5.0 to 5.4, from 5.0 to 5.

3. from 5.0 to 5.2, from 5.0 to 5.1, from 5.1 to 5.6, from 5.1 to 5.5, from 5.1 to 5.4, from 5.1 to 5.3, from 5.1 to 5.2, from 5.2 to 5.6, from 5.2 to 5.5, from 5.2 to 5.4, from 5.2 to 5.3, from 5.3 to 5.6, from 5.3 to 5.5, from 5.3 to 5.4, from 5.4 to 5.6, from 5.4 to 5.5, from 5.0 to 5.

6. from 5.0 to 5.5, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,and whereinthe bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 4-6, respectively,wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 18-20, respectively,and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.16.The antibody formulation of claim 15, comprising:(a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL; and / or(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and / or(c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid optionally in equimolar amounts, and / or(d) the surfactant, optionally comprising polysorbate-80 and / or poloxamer 188, further optionally from about 0.02%w / v to about 0.1%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, and / orwherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; 5.1±0.5; 5.15±0.5; 5.2±0.5; 5.25±0.5; 5.3±0.5; 5.35±0.5, 5.1; 5.15, 5.2; 5.25; 5.3; or 5.35.17.The antibody formulation of claim 15 or 16, comprising:(a) the bispecific antibody, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) the buffer, at a concentration of 10 mM, comprising histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and(d) polysorbate 80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.18.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists essentially of histidine and glutamic acid in equimolar amounts; and(d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,and whereinthe bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 4-6, respectively,wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 18-20, respectively,and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.19.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) a buffer, at a concentration of 10 mM, wherein the buffer consists of histidine and glutamic acid in equimolar amounts;(d) a surfactant, optionally polysorbate-80 or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,and whereinthe bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 4-6, respectively,wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 18-20, respectively,and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.20.An antibody formulation comprising:(a) a bispecific antibody that binds human VEGFA and human PD-1, at a concentration of 10 mg / mL;(b) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL;(c) histidine, at a concentration of 5 mM, and glutamic acid, at a concentration of 5 mM; and(d) a surfactant, optionally polysorbate-80 and / or poloxamer 188, at about 0.02%w / v, preferably polysorbate-80 at about 0.02%w / v, such as polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35,and whereinthe bispecific antibody comprises (i) an anti-VEGFA immunoglobulin portion comprising two heavy chains and two light chains, and (ii) an anti-PD-1 portion comprising two anti-PD-1 single chain variable fragments (scFvs) , wherein an N-terminus of one the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion, and wherein an N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs is linked via a linker to a C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion,wherein each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a heavy chain variable domain (VH) comprising the complementarity determining region (HCDR1-HCDR3) amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 1-3, respectively, and each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a light chain variable domain (VL) comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 4-6, respectively,wherein each of the two anti-PD-1 scFvs comprises a VH comprising the HCDR1-HCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 15-17, respectively, and a VL comprising the LCDR1-LCDR3 amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs. : 18-20, respectively,and wherein, optionally, the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise the same amino acid sequence as one another, the two anti-PD-1 scFvs of the anti-PD-1 portion comprise the same amino acid sequence as one another, and the linker linking the N-terminus of one of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises the same amino acid sequence as the linker linking the N-terminus of the other of the two anti-PD-1 scFvs to the C-terminus of the other of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion.21.The antibody formulation of any one of claims 1-20, wherein the antibody formulation does not comprise citrate.22.The antibody formulation of any one of claims 1-20, wherein the antibody formulation comprises citrate at a concentration of less than 5 mM, less than 4 mM, less than 3 mM, less than 2 mM, or less than 1 mM.23.The antibody formulation of any one of claims 1-22, wherein the antibody formulation does not comprise acetate or is substantially free of acetate.24.The antibody formulation of any one of claims 1-23, wherein the antibody formulation does not comprise trehalose or is substantially free of trehalose.25.The antibody formulation of any one of claims 1-24, wherein the antibody formulation does not comprise mannitol or is substantially free of mannitol.26.The antibody formulation of any one of claims 1-25, wherein, other than any aspartic acid residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise aspartic acid or is substantially free of aspartic acid.27.The antibody formulation of any one of claims 1-26, wherein, other than any arginine residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise arginine or is substantially free of arginine.28.The antibody formulation of any one of claims 1-27, wherein, other than any proline residue (s) comprised in the bispecific antibody, the antibody formulation does not comprise proline or is substantially free of proline.29.The antibody formulation of any one of claims 1-28, wherein the antibody formulation does not comprise an antioxidant or is substantially free of an antioxidant.30.The antibody formulation of any one of claims 1-29, wherein the antibody formulation does not comprise EDTA or is substantially free of EDTA.31.The antibody formulation of any one of claims 1-30, wherein:(i) at least one, and preferably each, of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is humanized;(ii) at least one, and preferably each, of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is humanized;(iii) the VH of at least one, and preferably of each, of the two anti-PD-1 scFvs is humanized; and / or(iv) the VL of at least one, and preferably of each, of the two anti-PD-1 scFvs is humanized.32.The antibody formulation of any one of claims 1-31, wherein:(i) each of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 7; and / or(ii) each of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 8; and / or(iii) each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 21; and / or(iv) each of the two anti-PD-1 scFvs comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 22.33.The antibody formulation of any one of claims 1-32, wherein:(i) each of the two VHs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 7;(ii) each of the two VLs of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 8;(iii) each anti-PD-1 scFv comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 21; and(iv) each anti-PD-1 scFv comprises an amino acid sequence having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 22.34.The antibody formulation of any one of claims 1-33, wherein:(i) the amino acid sequence of each VH of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 7;(ii) the amino acid sequence of each VL of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 8;(iii) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 21; and / or(iv) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 22.35.The antibody formulation of any one of claims 1-34, wherein:(i) the amino acid sequence of each VH of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 7;(ii) the amino acid sequence of each VL of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 8;(iii) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 21; and(iv) each anti-PD-1 scFv comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 22.36.The antibody formulation of any one of claims 1-35, wherein:(i) at least one, and preferably each, heavy chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human IgG1 constant domain, or a variant thereof; and / or(ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain, or a variant thereof.37.The antibody formulation of any one of claims 1-36, wherein:(i) at least one heavy chain, and preferably both heavy chains, of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise (s) a variant of a human IgG1 constant domain, wherein the variation comprises one or more mutation that reduces one or more effector function of the bispecific antibody; and(ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain.38.The antibody formulation of claim 37, wherein the one or more mutation that reduces one or more effector function comprises a substitution mutation at any two or three of positions 234, 235, and 237 according to the EU index as set forth in Kabat.39.The antibody formulation of any one of claims 1-38, wherein:(i) at least one heavy chain, and preferably both heavy chains, of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise (s) a variant of a human IgG1 constant domain comprising the substitution mutations L234A and L235A, according to the EU index as set forth in Kabat; and(ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain.40.The antibody formulation of claim 39, wherein:(i) both heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprise a variant of a human IgG1 constant domain comprising the substitution mutations L234A and L235A, according to the EU index as set forth in Kabat; and(ii) each light chain of the anti-VEGFA immunoglobulin portion comprises a human kappa light chain constant domain.41.The antibody formulation of any one of claims 1-35, wherein:(i) the amino acid sequence of at least one, and preferably of both, of the heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 11;(ii) the amino acid sequence of at least one, and preferably of both, of the light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 12; and / or(iii) the amino acid sequence of at least one, and preferably of both, of the two anti-PD-1 scFvs is set forth in SEQ ID NO. : 23.42.The antibody formulation of any one of claims 1-35, wherein:(i) the amino acid sequence of each of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 11;(ii) the amino acid sequence of each of the two light chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 12; and(iii) the amino acid sequence of each of the two anti-PD-1 scFvs is set forth in SEQ ID NO. : 23.43.The antibody formulation of any one of claims 1-42, wherein the linker linking each anti-PD-1 scFv to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is a glycine-serine linker.44.The antibody formulation of any one of claims 1-43, wherein the amino acid sequence of the linker linking each anti-PD-1 scFv to the C-terminus of one of the two heavy chains of the anti-VEGFA immunoglobulin portion is set forth in SEQ ID NO. : 14.45.The antibody formulation of any one of claims 1-44, wherein the antibody comprises two heavy chains, at least one of which comprises or consists of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 24, and two light chains, at least one of which comprises or consists of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12.46.The antibody formulation of any one of claims 1-45, wherein the antibody comprises two heavy chains, each having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 24, and two light chains, each having at least 90%, at least 91%, at least 92%, at least 93%, at least 94%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99%identity to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 12.47.The antibody formulation of any one of claims 1-45, wherein the antibody comprises two heavy chains, each comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 24, and two light chains, each comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12.48.The antibody formulation of any one of claims 1-45, wherein the antibody comprises two heavy chains, each consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 24, and two light chains, each consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12.49.The antibody formulation of any one of claims 1-48, wherein:(i) at least 90%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by size exclusion chromatography (SEC) ;(ii) at least 91%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC;(iii) at least 92%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC;(iv) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC;(v) at least 94%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 30 days of storage of the antibody formulation at 40℃, as determined by SEC;(vi) at least 98%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC;(vii) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC;(viii) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 9 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC;(ix) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by SE-HPLC;(x) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS;(xi) at least 95%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS;(xii) at least 97%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 9 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS;(xiii) at least 98%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by nrCE-SDS;(xiv) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by rCE-SDS;(xv) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months, 9 months, and / or 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by rCE-SDS;(xvi) at least 93%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 3 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by IEX-HPLC;(xvii) at least 94%of the native form of the bispecific antibody is recovered after 6 months, 9 months, and / or 12 months of storage of the antibody formulation at 5℃, as determined by IEX-HPLC;(xviii) less than or equal to 5%of the antibody protein in the antibody formulation is comprised in aggregates for up to 24 months’s torage of the antibody formulation at 5℃; and / or(xix) less than or equal to 5%of the antibody protein in the antibody formulation is comprised in aggregates at least 24 months’s torage of the antibody formulation at 5℃.50.An antibody formulation comprising:(i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12;(ii) histidine, at a concentration of 5 mM;(iii) glutamic acid, at a concentration of 5 mM;(iv) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and(v) polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.51.An antibody formulation comprising:(i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12;(ii) sodium acetate, at a concentration of 10 mM;(iii) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and(iv) polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.52.An antibody formulation comprising:(i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12;(ii) histidine, at a concentration of 5 mM;(iii) aspartic acid, at a concentration of 5 mM;(iv) sucrose, at a concentration of 90 mg / mL; and(v) polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.53.An antibody formulation comprising:(i) an antibody at a concentration of 10 mg / mL, wherein the antibody is a bispecific tetravalent antibody that binds human VEGFA and human PD-1, the bispecific tetravalent antibody comprising two heavy chain polypeptides, each of the two heavy chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO.: 24, and two light chain polypeptides, each of the two light chain polypeptides comprising or consisting of the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO. : 12;(ii) histidine, at a concentration of 5 mM;(iii) glutamic acid, at a concentration of 5 mM;(iv) trehalose, at a concentration of 90 mg / mL; and(v) polysorbate-80 at 0.02%w / v,wherein the antibody formulation has a pH of from about 5.1 to about 5.35, optionally: from 5.1 to 5.35; from 5.1 to 5.3; from 5.1 to 5.25; from 5.1 to 5.2; from 5.1 to 5.15; from 5.15 to 5.35; from 5.15 to 5.3; from 5.15 to 5.25; from 5.15 to 5.2; from 5.2 to 5.35; from 5.2 to 5.3; from 5.2 to 5.25; from 5.25 to 5.35; from 5.25 to 5.3; or from 5.3 to 5.35; or about 5.1, about 5.15, about 5.2, about 5.25, about 5.3, about 5.35, 5.1±0.5, 5.15±0.5, 5.2±0.5, 5.25±0.5, 5.3±0.5, 5.35±0.5, 5.1, 5.15, 5.2, 5.25, 5.3, or 5.35.54.A composition comprising the antibody formulation of any one of claims 1-53, diluted in saline or normal saline, wherein the composition is suitable for administration to a human subject to treat a malignant cancer in the human subject.55.The composition of claim 54, wherein the composition comprises the bispecific antibody at a concentration of from about 3 mg / mL to about 8 mg / mL.56.A vial containing therein the antibody formulation of any one of claims 1-53 or the composition of claim 54 or 55, wherein, optionally, the vial is a glass vial, such as for example a cillin bottle, or is a plastic vial.57.The vial of claim 56, which is an ampoule.58.A pre-filled syringe containing therein the antibody formulation of any one of claims 1-53 or the composition of claim 54 or 55.59.A container containing the antibody formulation of any one of claims 1-53 or the composition of claim 54 or 55.60.A 10 mL aliquot of the antibody formulation of any one of claims 1-53 or of the composition of claim 54 or 55.61.The vial of claim 56 or 57, the pre-filled syringe of claim 58, or the container of claim 59, containing therein 10 mL of the antibody formulation of any one of claims 1-53 or of the composition of claim 54 or 55.62.An infusion bag comprising the antibody formulation of any one of claims 1-53 and, optionally, a diluent.63.The infusion bag of claim 62, comprising a diluent comprising normal saline.64.An infusion bag comprising the composition of claim 54 or 55.

Images