Conjugate compounds and uses thereof

Abstract

A conjugate compound comprises a payload unit, a targeting moiety, a linker, and an albumin binder. In some embodiments, a compound provided herein demonstrates improved stability under physiological conditions, e.g., in human serum.

Description

CONJUGATE COMPOUNDS AND USES THEREOFCROSS-REFERENCE

[0001] This Application claims the priority of PCT Application No. PCT / CN2025 / 071308, filed January 8, 2025, the entire contents of which are incorporated herein by reference.BACKGROUND

[0002] Toll-like receptors (TLRs) are a family of proteins in the immune system that help detect microbial infections. These receptors have the capability of recognizing pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) , recognize and initiate immune responses, and promote the development of adaptive immune responses. More than 10 TLRs are considered to have significant functions in humans. These include TLRs 1, 2, 4, 5 and 6, which are confined to the cell surface and TLRs 3, 7, 8 and 9, which are expressed in endosomes. When a TLR engages its specific ligand engagement, two major signaling pathways, mediated by myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) or TIR-domain-containing adaptor-inducing interferon-β(TRIF) , are activated. These signaling pathways lead to activation of transcription factors such as nuclear factor-kappa-B (NF-κB) , activating protein-1 (AP-1) and interferon regulatory factors (IRFs) leading to the transcription of various genes for the production of inflammatory and anti-inflammatory cytokines, chemokines, and co-stimulatory molecules. Therefore, the engagement of TLRs and their specific ligands lead to their desired outcome by activating antigen presenting cells (APCs) and by amplifying B-and T-cell effector cells.

[0003] Specifically, TLR 7 / 8 agonists provide simultaneous stimulation of several cell types. Both TLR 7 and TLR 8 are expressed on mostly immune cells like antigen presenting cells (i.e. plasmacytoid dendritic cells (pDC) and myeloid dendritic cells (mDC) ) , natural killer cells, and macrophages. TLR 7 / 8 activation on such antigen presenting cells result in induction and release of type I interferons (IFN) , tumor necrosis factor alpha (TNFα) , and interleukin 12 (IL-12) , important to the initiation of innate and adaptive immunities to kill cancer cells. TLR 7 / 8 also have a role in anti-viral response due to their ability to recognize single strand RNA PAMPs in infections. In addition to TLR agonists, various other agents, e.g., cytotoxic agents demonstrate utility in therapeutic areas.

[0004] Cell binding agent-drug conjugates, including antibody-drug conjugates (ADC) are emerging as a powerful class of agents with efficacy cross a range of abnormal cell growth or proliferative diseases or disorders (e.g., cancers) . Cell binding agent-drug conjugates (such as ADCs) are commonly composed of three distinct elements: a targeting moiety, a linker and a payload unit. Accordingly, there is also a need for conjugate compounds (e.g., TLR agonist conjugate) to enhance the bioavailability, target-delivery and efficacy.

[0005] When applying an ADC to a subject, the ADC enters the subject blood stream to reach the designated target. While in the blood stream, the ADC induces immune responses causing the formation of antidrug antibodies. During the first dose cycle, the antidrug antibody effect does not have a significant effect on the PK of the ADC. Upon a second dosing of the ADC, the antidrug antibody begins to interact with the ADC, inactivating the drug and causing a loss of targeting, which leads to a loss of efficacy. The interaction between ADCs and antidrug antibodies leads to a decrease in the half-life of ADCs, especially during repeated dosing of ADCs. There is an unmet need for ADCs with extended half-life and clinically usual pharmacokinetics profile.SUMMARY

[0006] Among other things, the present disclosure relates to TLR7 and / or 8 agonists, Sting agonists, cytotoxic agents, immunomodulators, glucocorticoids, cellular glues and glucagon-like peptide-1 receptor agonists, the linker-payload compounds and the ADCs comprising these compounds, and the use of such compounds or ADCs for treatment of various diseases, disorders, or conditions, e.g., cancers or viral infections. The present disclosure further relates to ADCs with improved pharmacological profiles, where the ADC remains stable while traveling through the blood stream and is capable of mitigating anti-drug antibody effect.

[0007] Among other things, the present disclosure encompasses an insight that a provided compound (e.g., an ADC) comprises a moiety that provides shielding effects from a degradation process and / or immune response presents various benefits in clinical settings. As used herein, a moiety that provides shielding effects for an ADC is referred to as a shielding moiety. In some embodiments, a shielding moiety is a structural element covalently bonded to the ADC. In some embodiments, a shielding moiety is an albumin binder. In some embodiments, a provided compound (e.g., an ADC) comprises an albumin binder that provides shielding effects from a degradation process and / or immune response. In some embodiments, a compound (e.g., an ADC) that comprises a shielding moiety provides extended half-life under physiological conditions compared to an otherwise identical compound that lacks the shielding moiety (e.g., an albumin binder) . In some embodiments, a provided compound (e.g., an ADC) that comprises a shielding moiety (e.g., an albumin binder) generates fewer antidrug antibodies (ADA) when administered to a subject compared to an otherwise identical compound (e.g., an ADC) that lacks the shielding moiety. In some embodiments, a provided compound (e.g., an ADC) that comprises a shielding moiety (e.g., an albumin binder) generates fewer antidrug antibodies when administered to a subject compared to an otherwise identical compound (e.g., an ADC) that lacks the shielding moiety. In some embodiments, a provided compound (e.g., an ADC) that comprises a shielding moiety (e.g., an albumin binder) demonstrates improved pharmacokinetics profile compared to an otherwise identical compound (e.g., an ADC) that lacks the shielding moiety. In some embodiments, a provided compound (e.g., an ADC) is capable of being administered chronically without significant decrease in half-life over repeated doses. In some embodiments, a provided compound is a conjugate compound. In some embodiments, a conjugate compound is an ADC. In some embodiments, a conjugate compound is a linker-payload compound.

[0008] Disclosed herein is a conjugate compound, comprising a payload unit, a targeting moiety, a linker, and an albumin binder. Disclosed herein is a conjugate compound, comprising a payload unit, a linker, and an albumin binder.

[0009] Disclosed herein is a conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L2 is a three-way linker comprising a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder.

[0010] Disclosed herein is a conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L2 is a three-way linker; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder.

[0011] Disclosed herein is a conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder.

[0012] Disclosed herein is a conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each n is independently 1-8 and each Ab is independently an antibody.

[0013] Disclosed herein is a conjugate compound, having a structure of: , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and wherein each Ab is independently an antibody.

[0014] Disclosed herein is a conjugate compound, having a structure of: , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0015] Disclosed herein is a method of reducing antidrug antibodies after administering a conjugate compound to a subject, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.

[0016] Disclosed herein is a method of improving pharmacokinetics of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.

[0017] Disclosed herein is a method of extending half-life of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.

[0018] Additional advantages of the disclosed devices, systems, and methods will be set forth in part in the description which follows, and in part will be obvious from the description. The advantages of the disclosed devices, systems, and methods will be realized and attained by means of the elements and combinations particularly pointed out in the appended claims. It is to be understood that both the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and explanatory only and are not restrictive of the disclosed devices, systems, and methods, as claimed. INCORPORATION BY REFERENCE

[0019] All publications, patents, and patent applications mentioned in this specification are herein incorporated by reference to the same extent as if each individual publication, patent, or patent application was specifically and individually indicated to be incorporated by reference. To the extent publications and patents or patent applications incorporated by reference contradict the disclosure contained in the specification, the specification is intended to supersede and / or take precedence over any such contradictory material.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0020] The novel features of the invention are set forth with particularity in the appended claims. A better understanding of the features and advantages of the present invention will be obtained by reference to the following detailed description that sets forth illustrative embodiments, in which the principles of the invention are utilized, and the accompanying drawings (also “Figure” and “FIG. ” herein) , of which:

[0021] Figure 1 compares the binding activity of a conjugate compound comprising a payload unit derived from Payload Compound 169 to the binding affinity of Herceptin.

[0022] Figure 2 compares the anti-tumor efficacy of a conjugate compound comprising a payload unit derived from Payload Compound 169 against HCC1954 model in SCID to a Herceptin control group.

[0023] Figure 3 compares the body weight loss in mice threated with a conjugate compound comprising a payload unit derived from Payload Compound 169 to a Herceptin control group.

[0024] Figure 4 compares the anti-tumor efficacy of conjugate compounds 129V1 and 129V1T, each comprising a payload unit derived from Payload Compound 169 against HCC1954 model in SCID to a Herceptin control group.

[0025] Figure 5 compares the body weight loss in mice threated with conjugate compounds 129V1 and 129V1T, each comprising a payload unit derived from Payload Compound 169 to a Herceptin control group.DETAILED DESCRIPTION

[0026] Certain specific details of this description are set forth in order to provide a thorough understanding of various embodiments. However, one skilled in the art will understand that the present disclosure may be practiced without these details. In other instances, well-known structures have not been shown or described in detail to avoid unnecessarily obscuring descriptions of the embodiments.

[0027] Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this disclosure belongs. Although methods and materials similar or equivalent to those described herein can be used in the practice or testing of the present disclosure, suitable methods and materials are described below.

[0028] The devices, methods, and systems described herein may be understood more readily by reference to the following detailed description of specific aspects of the disclosed subject matter and the Examples included therein. In this specification and in the claims that follow, reference will be made to a number of terms, which shall be defined to have the following meanings.

[0029] Whenever the term “at least, ” “greater than, ” or “greater than or equal to” precedes the first numerical value in a series of two or more numerical values, the term “at least, ” “greater than” or “greater than or equal to” applies to each of the numerical values in that series of numerical values. For example, greater than or equal to 1, 2, or 3 is equivalent to greater than or equal to 1, greater than or equal to 2, or greater than or equal to 3.

[0030] Whenever the term “no more than, ” “less than, ” or “less than or equal to” precedes the first numerical value in a series of two or more numerical values, the term “no more than, ” “less than, ” or “less than or equal to” applies to each of the numerical values in that series of numerical values. For example, less than or equal to 3, 2, or 1 is equivalent to less than or equal to 3, less than or equal to 2, or less than or equal to 1.

[0031] Certain inventive embodiments herein contemplate numerical ranges. When ranges are present, the ranges include the range endpoints. Additionally, every sub range and value within the range is present as if explicitly written out.

[0032] The term “about” or “approximately” may mean within an acceptable error range for the particular value, which will depend in part on how the value is measured or determined, e.g., the limitations of the measurement system. For example, “about” may mean within 1 or more than 1 standard deviation, per the practice in the art. Alternatively, “about” may mean a range of up to 20%, up to 10%, up to 5%, or up to 1%of a given value. Where particular values are described in the application and claims, unless otherwise stated the term “about” meaning within an acceptable error range for the particular value may be assumed. Also, the term “about X” includes description of “X” . Definitions

[0033] Definitions of specific functional groups and chemical terms are described in more detail below. For purposes of this disclosure, the chemical elements are identified in accordance with the Periodic Table of the Elements, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed., inside cover, and specific functional groups are generally defined as described therein. Additionally, general principles of organic chemistry, as well as specific functional moieties and reactivity, are described in Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley &Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987; the entire contents of each of which are incorporated herein by reference.

[0034] At various places in the present disclosure, linking substituents are described. Where the structure clearly requires a linking group, the Markush variables listed for that group are understood to be linking groups. For example, if the structure requires a linking group and the Markush group definition for that variable lists’ “alkyl” , then it is understood that the “alkyl” represents a linking alkylene group.

[0035] When any variable (e.g., Ri) occurs more than one time in any constituent or formula for a compound, its definition at each occurrence is independent of its definition at every other occurrence. Thus, for example, if a group is shown to be substituted with 0-2 Ri moieties, then the group may optionally be substituted with up to two Ri moieties and Ri at each occurrence is selected independently from the definition of Ri. Also, combinations of substituents and / or variables are permissible, but only if such combinations result in stable compounds.

[0036] As used herein, a dash “-” at the front or end of a chemical group is used, a matter of convenience, to indicate a point of attachment for a substituent. For example, -OH is attached through the carbon atom; chemical groups may be depicted with or without one or more dashes without losing their ordinary meaning. A wavy line drawn through a line in a structure indicates a point of attachment of a group. Unless chemically or structurally required, no directionality is indicated or implied by the order in which a chemical group is written or named. As used herein, a solid line coming out of the center of a ring indicates that the point of attachment for a substituent on the ring can be at any ring atom. When a substituent is listed without indicating the atom via which such substituent is bonded to the rest of the compound of a given formula, then such substituent may be bonded via any atom in such formula. Combinations of substituents and / or variables are permissible, but only if such combinations result in stable compounds.

[0037] As used herein, the term “compounds provided herein” , or “compounds disclosed herein” or “compounds of the present disclosure” refers to the compounds of e.g., Formula (I) , Formula (I-1) , Formula (I-2) , Formula (II-1) , Formula (II-2) , Formula (III) , Formula (III-1) , as well as the specific compounds disclosed herein.

[0038] As used herein, the term “Ci-j” indicates a range of the carbon atoms numbers, wherein i and j are integers and the range of the carbon atoms numbers includes the endpoints (i.e. i and j) and each integer point in between, and wherein j is greater than i. For examples, C1-6 indicates a range of one to six carbon atoms, including one carbon atom, two carbon atoms, three carbon atoms, four carbon atoms, five carbon atoms and six carbon atoms. In some embodiments, the term “C1-12” indicates 1 to 12, particularly 1 to 10, particularly 1 to 8, particularly 1 to 6, particularly 1 to 5, particularly 1 to 4, particularly 1 to 3 or particularly 1 to 2 carbon atoms. In similar manner, the term “m-n membered” ring, wherein m and n are integers and n is greater than m, refers to a ring containing m to n atoms.

[0039] As used herein, the term “alkyl” , whether as part of another term or used independently, refers to a saturated linear or branched-chain hydrocarbon radical, which may be optionally substituted independently with one or more substituents described below. The term “Ci-j alkyl” refers to a linear or branched-chain alkyl having i to j carbon atoms. For example, alkyl groups contain 1 to 10, 1 to 9, 1 to 8, 1 to 7, 1 to 6, 1 to 5, 1 to 4, 1 to 3, or 1 to 2 carbon atoms. Examples of “C1-6 alkyl” include, but are not limited to, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, i-butyl, s-butyl, t-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, 2-methyl-2-butyl, 3-methyl-2-butyl, 3-methyl-1-butyl, 2-methyl-1-butyl, 2-ethyl-1-butyl, 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 2-methy1-2-pentyl, 3-methyl-2-pentyl, 4-methy1-2-pentyl, 3-methyl-3-pentyl, 2-methyl-3-pentyl, 2, 3-dimethy1-2-butyl, 3, 3-dimethy1-2-butyl, and the like.

[0040] As used herein, the term “alkylaryl” refers to an alkyl attached to aryl, including -alkyl-aryl and alkyl-aryl-. In some embodiments, alkylaryl refers to -alkyl-aryl.

[0041] As used herein, the term “alkylcycloalkyl” refers to an alkyl attached to cycloalkyl, including -alkyl-cycloalkyl and alkyl-cycloalkyl-. In some embodiments, alkylcycloalkyl refers to -alkyl-cycloalkyl.

[0042] As used herein, the term “alkylheterocyclyl” refers to an alkyl attached to heterocyclyl, including -alkyl-heterocyclyl and alkyl-heterocyclyl-. In some embodiments, alkylheterocyclyl refers to -alkyl-heterocyclyl.

[0043] As used herein, the term “alkenyl” , whether as part of another term or used independently, refers to linear or branched-chain hydrocarbon radical having at least one carbon-carbon double bond, which may be optionally substituted independently with one or more substituents described herein, and includes radicals having “cis” and “trans” orientations, or alternatively, “E” and “Z” orientations. In some embodiments, alkenyl groups contain 2 to 12 carbon atoms. In some embodiments, alkenyl groups contain 2 to 11 carbon atoms. In some embodiments, alkenyl groups contain 2 to 11 carbon atoms, 2 to 10 carbon atoms, 2 to 9 carbon atoms, 2 to 8 carbon atoms, 2 to 7 carbon atoms, 2 to 6 carbon atoms, 2 to 5 carbon atoms, 2 to 4 carbon atoms, 2 to 3 carbon atoms, and in some embodiments, alkenyl groups contain 2 carbon atoms. Examples of alkenyl group include, but are not limited to, ethylenyl (or vinyl) , propenyl (allyl) , butenyl, pentenyl, 1-methyl-2 buten-1-yl, 5-hexenyl, and the like.

[0044] As used herein, the term “alkynyl” , whether as part of another term or used independently, refers to a linear or branched hydrocarbon radical having at least one carbon-carbon triple bond, which may be optionally substituted independently with one or more substituents described herein. In some embodiments, alkenyl groups contain 2 to 12 carbon atoms. In some embodiments, alkynyl groups contain 2 to 11 carbon atoms. In some embodiments, alkynyl groups contain 2 to 11 carbon atoms, 2 to 10 carbon atoms, 2 to 9 carbon atoms, 2 to 8 carbon atoms, 2 to 7 carbon atoms, 2 to 6 carbon atoms, 2 to 5 carbon atoms, 2 to 4 carbon atoms, 2 to 3 carbon atoms, and in some embodiments, alkynyl groups contain 2 carbon atoms. Examples of alkynyl group include, but are not limited to, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, and the like.

[0045] As used herein, the term “alkoxyl” , whether as part of another term or used independently, refers to an alkyl group, as previously defined, attached to the parent molecule through an oxygen atom. The term “Ci-j alkoxyl” means that the alkyl moiety of the alkoxyl group has i to j carbon atoms. For example, alkoxy groups can contain 1 to 10, 1 to 9, 1 to 8, 1 to 7, 1 to 6, 1 to 5, 1 to 4, 1 to 3, or 1 to 2 carbon atoms. Examples of “C1-6 alkoxyl” include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, propoxy (e.g. n-propoxy and isopropoxy) , t-butoxy, neopentoxy, n-hexoxy, and the like.

[0046] As used herein, the term “amino” refers to the group -NRaRb, wherein Ra and Rb are independently selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocyclyl and each of which may be optionally substituted.

[0047] As used herein, the term “aryl” , whether as part of another term or used independently, refers to monocyclic and polycyclic ring systems having a total of 5 to 20 ring members, wherein at least one ring in the system is aromatic and wherein each ring in the system contains 3 to 12 ring members. Examples of “aryl” include, but are not limited to, phenyl, biphenyl, naphthyl, anthracyl and the like, which may bear one or more substituents. Also included within the scope of the term “aryl” , as it is used herein, is a group in which an aromatic ring is fused to one or more additional rings. In the case of polycyclic ring system, only one of the rings needs to be aromatic (e.g., 2, 3-dihydroindole) , although all of the rings may be aromatic (e.g., quinoline) . The second ring can also be fused or bridged. Examples of polycyclic aryl include, but are not limited to, benzofuranyl, indanyl, phthalimidyl, naphthimidyl, phenanthridinyl, or tetrahydronaphthyl, and the like.

[0048] As used herein, the term “arylalkyl” refers to an aryl attached to alkyl, including -aryl-alkyl and aryl-alkyl-. In some embodiments, arylalkyl refers to -aryl-alkyl.

[0049] As used herein, the term “cyano” refers to -CN.

[0050] As used herein, the term “cycloalkyl” , whether as part of another term or used independently, refers to a monovalent non-aromatic, saturated or partially unsaturated monocyclic and polycyclic ring system, in which all the ring atoms are carbon and which contains at least three ring forming carbon atoms. In some embodiments, the cycloalkyl group may contain 3 to 12 ring forming carbon atoms, 3 to 10 ring forming carbon atoms, 3 to 9 ring forming carbon atoms, 3 to 8 ring forming carbon atoms, 3 to 7 ring forming carbon atoms, 3 to 6 ring forming carbon atoms, 3 to 5 ring forming carbon atoms, 4 to 12 ring forming carbon atoms, 4 to 10 ring forming carbon atoms, 4 to 9 ring forming carbon atoms, 4 to 8 ring forming carbon atoms, 4 to 7 ring forming carbon atoms, 4 to 6 ring forming carbon atoms, 4 to 5 ring forming carbon atoms. The cycloalkyl group may be saturated or partially unsaturated. In some embodiments, the cycloalkyl group may be a saturated cyclic alkyl group. In some embodiments, the cycloalkyl group may be a partially unsaturated cyclic alkyl group that contains at least one double bond or triple bond in its ring system.

[0051] In some embodiments, the cycloalkyl group may be saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring system, examples of which include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 1-cyclopent-l-enyl, 1-cyclopent-2-enyl, 1-cyclopent-3-enyl, cyclohexyl, 1-cyclohex-1-enyl, 1-cyclohex-2-enyl, 1-cyclohex-3-enyl, cyclohexadienyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, cycloundecyl and cyclododecyl.

[0052] In some embodiments, the cycloalkyl group may be saturated or partially unsaturated polycyclic (e.g., bicyclic and tricyclic) carbocyclic ring system, which can be arranged as a fused, spiro or bridged ring system. As used herein, the term “fused ring” refers to a ring system having two rings sharing two adjacent atoms, the term “spiro ring” refers to a ring systems having two rings connected through one single common atom, and the term “bridged ring” refers to a ring system with two rings sharing three or more atoms. Examples of fused carbocyclyl include, but are not limited to, naphthyl, benzopyrenyl, anthracenyl, acenaphthenyl, fluorenyl and the like. Examples of spiro carbocyclyl include, but are not limited to, spiro [5.5] undecanyl, spiro-pentadienyl, spiro [3.6] -decanyl, and the like. Examples of bridged carbocyclyl include, but are not limited to, bicyclo [1, 1, 1] pentenyl, bicyclo [2, 2, 1] heptenyl, bicyclo [2.2.1] heptanyl, bicyclo [2.2.2] octanyl, bicyclo [3.3.1] nonanyl, bicyclo [3.3.3] undecanyl, and the like.

[0053] As used herein, the term “cycloalkylalkyl” refers to a cycloalkyl attached to alkyl, including -cycloalkyl-alkyl and cycloalkyl-alkyl-. In some embodiments, cycloalkylalkyl refers to -cycloalkyl-alkyl.

[0054] As used herein, the term “halo” or “halogen” refers to an atom selected from fluorine (or fluoro) , chlorine (or chloro) , bromine (or bromo) and iodine (or iodo) .

[0055] As used herein, the term “haloalkyl” refers to an alkyl group as defined above, wherein one or more hydrogen atoms are replaced by a halogen. If a residue is substituted with more than one halogen, it may be referred to by using a prefix corresponding to the number of halogen moieties attached. Dihaloalkyl and trihaloalkyl refer to alkyl substituted with two ( “di” ) or three (“tri” ) halo groups, which may be, but are not necessarily, the same halogen. Some examples of haloalkyl include difluoromethyl (-CHF2) and trifluoromethyl (-CF3) .

[0056] As used herein, the term “heteroatom” refers to nitrogen, oxygen, sulfur or phosphorus, and includes any oxidized form of nitrogen, sulfur or phosphorus, and any quaternized form of a basic nitrogen.

[0057] As used herein, the term “heteroalkyl” refers to an alkyl, at least one of the carbon atoms of which is replaced with a heteroatom selected from N, O, or S. The heteroalkyl may be a carbon radical or heteroatom radical (i.e., the heteroatom may appear in the middle or at the end of the radical) , and may be optionally substituted independently with one or more substituents described herein. The term “heteroalkyl” encompasses alkoxyl and heteroalkoxy radicals.

[0058] As used herein, the term “heteroalkenyl” refers to an alkenyl, at least one of the carbon atoms of which is replaced with a heteroatom selected from N, O, or S. The heteroalkenyl may be a carbon radical or heteroatom radical (i.e., the heteroatom may appear in the middle or at the end of the radical) , and may be optionally substituted independently with one or more substituents described herein.

[0059] As used herein, the term “heteroalkynyl” refers to an alkynyl, at least one of the carbon atoms of which is replaced with a heteroatom selected from N, O, or S. The heteroalkynyl may be a carbon radical or heteroatom radical (i.e., the heteroatom may appear in the middle or at the end of the radical) , and may be optionally substituted independently with one or more substituents described herein.

[0060] As used herein, the term “heteroaryl” , whether as part of another term or used independently, refers to an aryl group having, in addition to carbon atoms, one or more heteroatoms. The heteroaryl group can be monocyclic. Examples of monocyclic heteroaryl include, but are not limited to, thienyl, furanyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, indolizinyl, purinyl, naphthyridinyl, benzofuranyl and pteridinyl. The heteroaryl group also includes polycyclic groups in which a heteroaromatic ring is fused to one or more aryl, heteroaryl, cycloaliphatic, or heterocyclyl rings, where the radical or point of attachment is on the heteroaromatic ring. Examples of polycyclic heteroaryl include, but are not limited to, indolyl, isoindolyl, benzothienyl, benzofuranyl, benzo [1, 3] dioxolyl, dibenzofuranyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzthiazolyl, quinolyl, isoquinolyl, dihydroquinolinyl, dihydroisoquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, 4H-quinolizinyl, carbazolyl, acridinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxazinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, and the like.

[0061] As used herein, the term “heterocyclyl” refers to a saturated or partially unsaturated carbocyclyl group in which one or more ring atoms are heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur, nitrogen, phosphorus, and the like, the remaining ring atoms being carbon, wherein one or more ring atoms may be optionally substituted independently with one or more substituents. In some embodiments, the heterocyclyl is a saturated heterocyclyl. In some embodiments, the heterocyclyl is a partially unsaturated heterocyclyl having one or more double bonds in its ring system. In some embodiments, the heterocyclyl may contains any oxidized form of carbon, nitrogen or sulfur, and any quaternized form of a basic nitrogen. The heterocyclyl radical may be carbon linked or nitrogen linked where such is possible. In some embodiments, the heterocycle is carbon linked. In some embodiments, the heterocycle is nitrogen linked. For example, a group derived from pyrrole may be pyrrol-1-yl (nitrogen linked) or pyrrol-3-yl (carbon linked) . Further, a group derived from imidazole may be imidazol-1-y1 (nitrogen linked) or imidazol-3-yl (carbon linked) .

[0062] Heterocyclyl group may be monocyclic. Examples of monocyclic heterocyclyl include, but are not limited to, oxetanyl, 1, 1-dioxothietanylpyrrolidyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothienyl, azetidinyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, triazinyl, pyridonyl, pyrimidonyl, pyrazinonyl, pyrimidonyl, pyridazonyl, pyrrolidinyl, triazinonyl, and the like.

[0063] Heterocyclyl group may be polycyclic, including the fused, spiro and bridged ring systems. The fused heterocyclyl group includes radicals wherein the heterocyclyl radicals are fused with a saturated, partially unsaturated, or fully unsaturated (i.e., aromatic) carbocyclic or heterocyclic ring. Examples of fused heterocyclyl include, but are not limited to, phenyl fused ring or pyridinyl fused ring, such as quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxalinyl, quinolizinyl, quinazolinyl, azaindolizinyl, pteridinyl, chromenyl, isochromenyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, indazolyl, purinyl, benzofuranyl, isobenzofuranyl, benzimidazolyl, benzothienyl, benzothiazolyl, carbazolyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenanthridinyl, imidazo [1, 2-a] pyridinyl, furo [3, 4-d]pyrimidinyl, pyrrolo [3, 4-d] pyrimidinyl, dihydrofuro [3, 4-b] pyridinyl groups, and the like. Examples of spiro heterocyclyl include, but are not limited to, spiropyranyl, spirooxazinyl, 5-aza-spiro [2.4] heptanyl, 6-aza-spiro [2.5] octanyl, 6-aza-spiro [3.4] octanyl, 2-oxa-6-aza-spiro [3.3] heptanyl, 2-oxa-6-aza-spiro [3.4] octanyl, 6-aza-spiro [3.5] nonanyl, 7-aza-spiro [3.5] nonanyl, 1-oxa-7-aza-spiro [3.5] nonanyl, 3, 8-dioxa-l-azaspiro [4.5] dec-1-enyl and the like. Examples of bridged heterocyclyl include, but are not limited to, 3-aza-bicyclo [3.1.0] hexanyl, 8-aza-bicyclo [3.2.1] octanyl, 1-aza-bicyclo [2.2.2] octanyl, 2-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, 1, 4-diazabicyclo [2.2.2] octanyl, and the like.

[0064] As used herein, the term “heterocyclylalkyl” refers to a heterocyclyl attached to alkyl, including -heterocyclyl-alkyl and heterocyclyl-alkyl-. In some embodiments, heterocyclylalkyl refers to -heterocyclyl-alkyl.

[0065] As used herein, the term “hydroxyl” refers to -OH.

[0066] “Optional” or “optionally” means that the subsequently described event or circumstance may or may not occur, and that the description includes instances where the said event or circumstance occurs and instances in which it does not.

[0067] As used herein, the term “partially unsaturated” refers to a radical that includes at least one double or triple bond. The term “partially unsaturated” is intended to encompass rings having multiple sites of unsaturation, but is not intended to include aromatic (i.e., fully unsaturated) moieties.

[0068] As used herein, the term “substituted” , whether preceded by the term “optionally” or not, means that one or more hydrogens of the designated moiety are replaced with a suitable substituent. It will be understood that “substitution” or “substituted with” includes the implicit proviso that such substitution is in accordance with permitted valence of the substituted atom and that the substitution results in a stable or chemically feasible compound, e.g., which does not spontaneously undergo transformation such as by rearrangement, cyclization, elimination, etc. Unless otherwise indicated, an “optionally substituted” group may have a suitable substituent at each substitutable position of the group, and when more than one position in any given structure may be substituted with more than one substituent selected from a specified group, the substituent may be either the same or different at every position. The substituents may include, but not limited to, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, acyl, amino, amido, amidino, aryl, azido, carbamoyl, carboxyl, carboxyl ester, cyano, guanidino, halo, haloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, hydroxy, hydrazino, imino, oxo, nitro, alkylsulfinyl, sulfonic acid, alkylsulfonyl, thiocyanate, thiol, thione, or combinations thereof. It will be understood by those skilled in the art that substituents can themselves be substituted, if appropriate. Unless specifically stated as “unsubstituted” , references to chemical moieties herein are understood to include substituted variants. For example, reference to an “aryl” group or moiety implicitly includes both substituted and unsubstituted variants.

[0069] As used herein, the term “targeting moiety” refers to a molecule, complex, or aggregate, that binds specifically or selectively to a target molecule, cell, particle, tissue or aggregate. Examples of targeting moiety includes, but are not limited to antibody, antibody binding fragment, bispecific antibody, immunoglobins or other antibody-based molecule or compound. However, other examples of targeting moieties are known in the art and may be used, such as aptamers, avimers, receptor-binding ligands, nucleic acids, biotin-avidin binding pairs, peptides, small molecules, nanoparticles or proteins, etc. The terms “targeting moiety” and “binding moiety” are used synonymously herein.

[0070] As used herein, the term “antibody” includes any immunoglobulin, monoclonal antibody, polyclonal antibody, multivalent antibody, multispecific antibody, or bispecific (bivalent) antibody or a functional portion thereof that binds to a specific antigen. A native intact antibody comprises two heavy chains (H) and two light (L) chains inter-connected by disulfide bonds. Each heavy chain consists of a variable region (VH) and a first, second, and third constant region (CH1, CH2 and CH3, respectively) , while each light chain consists of a variable region (VL) and a constant region (CL) . Mammalian heavy chains are classified as α, δ, ε, γ, and μ, and mammalian light chains are classified as λ or κ. The variable regions of the light and heavy chains are responsible for antigen binding. The variables region in both chains are generally subdivided into three regions of hypervariability called the complementarity determining regions (CDRs) (light (L) chain CDRs including LCDR1, LCDR2, and LCDR3, heavy (H) chain CDRs including HCDR1, HCDR2, HCDR3) . CDR boundaries for the antibodies and antigen-binding fragments disclosed herein may be defined or identified by the conventions of Kabat, Chothia, or Al-Lazikani (Al-Lazikani, B., Chothia, C., Lesk, A. M., J. Mol. Biol., 273 (4) , 927 (1997) ; Chothia, C. et al., J Mol Biol. Dec 5; 186 (3) : 651-63 (1985) ; Chothia, C. and Lesk, A. M., J.Mol. Biol., 196, 901 (1987) ; Chothia, C. et al., Nature. Dec 2128; 342 (6252) : 877-83 (1989) ; Kabat E. A. et al., National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991) ) . The three CDRs are interposed between flanking stretches known as framework regions (FRs) , which are more highly conserved than the CDRs and form a scaffold to support the hypervariable loops. Therefore, each VH and VL comprises of three CDRs and four FRs in the following order (amino acid residues N terminus to C terminus) : FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. The constant regions of the heavy and light chains are not involved in antigen binding, but exhibit various effector functions. Antibodies are assigned to the five major classes based on the amino acid sequence of the constant region of their heavy chain: IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, which are characterized by the presence of α, δ, ε, γ, and μ heavy chains, respectively. Subclasses of several of the major antibody classes are such as IgG1 (γ1 heavy chain) , IgG2 (γ2 heavy chain) , IgG3 (γ3 heavy chain) , IgG4 (γ4 heavy chain) , IgAl (α1 heavy chain) , or IgA2 (α2 heavy chain) .

[0071] As used herein, the term “antigen-binding fragment” refers to an antibody fragment formed from a fragment of an antibody comprising one or more CDRs, or any other antibody portion that binds to an antigen but does not comprise an intact native antibody structure. Examples of antigen-binding fragment include, but are not limited to, a diabody, a Fab, a Fab', a F(ab') 2, an Fv fragment, a disulfide stabilized Fv fragment (dsFv) , a (dsFv) 2, a bispecific dsFv (dsFv-dsFv') , a disulfide stabilized diabody (ds diabody) , a single-chain antibody molecule (scFv) , an scFv dimer (bivalent diabody) , a multispecific antibody, a camelized single domain antibody, a nanobody, a domain antibody, an isolated CDR and a bivalent domain antibody.

[0072] As used herein, the term “Fab” with regard to an antibody refers to a monovalent antigen-binding fragment of the antibody consisting of a single light chain (both variable and constant regions) bound to the variable region and first constant region of a single heavy chain by a disulfide bond. Fab can be obtained by papain digestion of an antibody at the residues proximal to the N-terminus of the disulfide bond between the heavy chains of the hinge region.

[0073] As used herein, the term “Fab’ ” refers to a Fab fragment that includes a portion of the hinge region, which can be obtained by pepsin digestion of an antibody at the residues proximal to the C-terminus of the disulfide bond between the heavy chains of the hinge region and thus is different from Fab in a small number of residues (including one or more cysteines) in the hinge region.

[0074] As used herein, the term “F (ab') 2” refers to a dimer of Fab'that comprises two light chains and part of two heavy chains.

[0075] As used herein, the term “Fc” with regard to an antibody refers to that portion of the antibody consisting of the second and third constant regions of a first heavy chain bound to the second and third constant regions of a second heavy chain via disulfide bond. IgG and IgM Fc regions contain three heavy chain constant regions (second, third and fourth heavy chain constant regions in each chain) . It can be obtained by papain digestion of an antibody. The Fc portion of the antibody is responsible for various effector functions such as ADCC, and CDC, but does not function in antigen binding.

[0076] As used herein, the term “Fv” with regard to an antibody refers to the smallest fragment of the antibody to bear the complete antigen binding site. A Fv fragment consists of the variable region of a single light chain bound to the variable region of a single heavy chain. A “dsFv” refers to a disulfide-stabilized Fv fragment that the linkage between the variable region of a single light chain and the variable region of a single heavy chain is a disulfide bond.

[0077] As used herein, the term “single-chain Fv antibody” or “scFv” refers to an engineered antibody consisting of a light chain variable region and a heavy chain variable region connected to one another directly or via a peptide linker sequence (Huston JS et al. Proc Natl Acad Sci USA, 85: 5879 (1988) ) . A “scFv dimer” refers to a single chain comprising two heavy chain variable regions and two light chain variable regions with a linker. An “scFv dimer” may be a bivalent diabody or bivalent ScFv (BsFv) comprising VH-VL (linked by a peptide linker) dimerized with another VH-VL moiety such that VH’s of one moiety coordinate with the VL’s of the other moiety and form two binding sites which can target the same antigens (or epitopes) or different antigens (or epitopes) . A “scFv dimer” may also be a bispecific diabody comprising VH1-VL2 (linked by a peptide linker) associated with VH1-VL2 (also linked by a peptide linker) such that VH1 and VL1 coordinate and VH2 and VL2 coordinate and each coordinated pair has a different antigen specificity.

[0078] As used herein, the term “single-chain Fv-Fc antibody” or “scFv-Fc” refers to an engineered antibody consisting of a scFv connected to the Fc region of an antibody.

[0079] As used herein, the term “camelized single domain antibody, ” “heavy chain antibody, ” “nanobody” or “HCAb” refers to an antibody that contains two VH domains and no light chains (Riechmann L. and Muyldermans S., J Immunol Methods. Dec 10; 231 (1-2) : 25-38 (1999) ; Muyldermans S., JBiotechnol. Jun; 74 (4) : 277-302 (2001) ; WO94 / 04678; WO94 / 25591; U.S. Patent No. 6, 005, 079) . Heavy chain antibodies were originally obtained from Camelidae (camels, dromedaries, and llamas) . Although devoid of light chains, camelized antibodies have an authentic antigen-binding repertoire (Hamers-Casterman C. et al., Nature. Jun 3; 363 (6428) : 446-8 (1993) ; Nguyen VK. et al. “Heavy-chain antibodies in Camelidae; a case of evolutionary innovation, ” Immunogenetics. Apr; 54 (1) : 39-47 (2002) ; Nguyen VK. et al. Immunology. May; 109 (1) : 93-101 (2003) ) . The variable domain of a heavy chain antibody (VHH domain) represents the smallest known antigen-binding unit generated by adaptive immune responses (Koch-Nolte F. et al., FASEB J. Nov; 21 (13) : 3490-8. Epub 2007 Jun 15 (2007) ) . “Diabodies” include small antibody fragments with two antigen-binding sites, wherein the fragments comprise a VH domain connected to a VL domain in a single polypeptide chain (VH-VL or VL-VH) (see, e.g., Holliger P. et al., Proc Natl Acad Sci USA. Jul 15; 90 (14) : 6444-8 (1993) ; EP404097; WO93 / 11161) . The two domains on the same chain cannot be paired, because the linker is too short, thus, the domains are forced to pair with the complementary domains of another chain, thereby creating two antigen-binding sites. The antigen-binding sites may target the same of different antigens (or epitopes) .

[0080] As used herein, the term “domain antibody” refers to an antibody fragment containing only the variable region of a heavy chain or the variable region of a light chain. In some embodiments, two or more VH domains are covalently joined with a peptide linker to form a bivalent or multivalent domain antibody. The two VH domains of a bivalent domain antibody may target the same or different antigens.

[0081] As used herein, the term “ (dsFv) 2” refers to an antigen binding fragment consisting of three peptide chains: two VH moieties linked by a peptide linker and bound by disulfide bridges to two VL moieties.

[0082] As used herein, the term "bispecific ds diabody" refers to an antigen binding fragment consisting of VH1-VL2 (linked by a peptide linker) bound to VL1-VH2 (also linked by a peptide linker) via a disulfide bridge between VH1 and VL1.

[0083] As used herein, the term “bispecific dsFv” or “dsFv-dsFv’ ” refers to a antigen binding fragment consisting of three peptide chains: a VH1-VH2 moiety wherein the heavy chains are bound by a peptide linker (e.g., a long flexible linker) and paired via disulfide bridges to VL1 and VL2 moieties, respectively. Each disulfide paired heavy and light chain has a different antigen specificity.

[0084] In some embodiment, the antibody or its antigen binding fragment is chimeric or humanized.

[0085] As used herein, the term “chimeric” refers to an antibody or antigen-binding fragment that has a portion of heavy and / or light chain derived from one species, and the rest of the heavy and / or light chain derived from a different species. In an illustrative example, a chimeric antibody may comprise a constant region derived from human and a variable region derived from a non-human species, such as from mouse.

[0086] As used herein, the term “cell-interacting molecule” refers to a molecule that is capable of interacting with a cell surface material of a target cell to trigger or promote a conjugate compound containing such cell-interacting molecules to specifically bind to a cell, to trigger or promote endocytosis of the conjugate compound by a target cell, and / or to trigger or promote the conjugate compound to be enriched around a target cell and / or enter a target cell. The cell-interacting molecule may be a small chemical molecule, a linear or macrocyclic peptide or a large biomolecule. For example, the cell-interacting molecule is, but not limited to, a small molecule compound, or a polypeptide comprising 2-50, 2-40, 2-30, 2-25, 2-22, 2-20, 2-18, 2-15, 2-12, 2-10, 2-8, 4-50, 5-50, 5-40, 4-30, 5-25, 5-22, 5-20, 5-18, 5-15, 5-12, 5-10, 6, 7, 8, or 9 amino acids.

[0087] As used herein, the term “humanized” , with reference to antibody or antigen-binding fragment, refers to the antibody or the antigen-binding fragment comprises CDRs derived from non-human animals (e.g. a rodent, rabbit, dog, goat, horse, or chicken) , FR regions derived from human, and when applicable, the constant regions derived from human. In some embodiments, the constant regions from a human antibody are fused to the non-human variable regions. A humanized antibody or antigen-binding fragment is useful as human therapeutics. In some embodiments because it has reduced immunogenicity or is less likely to induce an immune response in human, as compared to the non-human species antibody. In some embodiments, the non-human animal is a mammal, for example, a mouse, a rat, a rabbit, a goat, a sheep, a guinea pig, a hamster, or a non-human primate (for example, a monkey (e.g., cynomolgus or rhesus monkey) or an ape (e.g., chimpanzee, gorilla, simian or affen) ) . In some embodiments, the humanized antibody or antigen-binding fragment is composed of substantially all human sequences except for the CDR sequences which are non-human. In some embodiments, the humanized antibody or antigen-binding fragment is modified to improve the antibody performance, such as binding or binding affinity. For example, one or more amino acid residues in one or more nonhuman CDRs are altered to reduce potential immunogenicity in human, wherein the altered amino acid residues either are not critical for immunospecific binding or the alterations are conservative changes, such that the binding of the humanized antibody to the antigen is not significantly affected. In some embodiments, the FR regions derived from human may comprise the same amino acid sequence as the human antibody from which it is derived, or it may comprise some amino acid changes, for example, no more than 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, or 1 changes of amino acid. In some embodiments, such change in amino acid could be present in heavy chain FR regions only, in light chain FR regions only, or in both chains. In some preferable embodiments, the humanized antibodies comprise human FR1-3 and human JH and Jκ.

[0088] As used herein, the term “ligand” refers to a variety of chemical or biological molecules, which can have a specific binding affinity to a selected target, wherein the selected target can be, for example, a cell surface receptor, a cell surface antigen, a cell, a tissue, an organ, etc. In some embodiments, the ligand can specifically bind to a protein or a marker expressed on the surface of a target cell. In some embodiments, the ligand of the present disclosure binds to a cell surface protein or marker with an affinity of 10-6-10-11M (Kd value) . In some embodiments, the ligand of the present disclosure binds to a cell surface protein or marker with an affinity of at least 10-7, at least 10-8 and at least 10-9 M (Kd value) . In some embodiments, the ligand of the present disclosure binds to a cell surface protein or marker with an affinity of less than 10-6, less than 10-7 and less than 10-8 M (Kd value) . In some embodiments, the ligand of the present disclosure binds to a cell surface protein or marker with a certain affinity, wherein the certain affinity refers to the affinity of the ligand to a target cell surface protein or marker which is at least two, three, four, five, six, eight, ten, twenty, fifty, one hundred or more times higher than that to a non-target cell surface protein or marker. In some embodiments, the expression of the cell surface protein or marker of the present disclosure in target cells (e.g. cancer cells) is significantly higher than that in normal cells. The term “significantly” as used herein refers to statistically significant differences, or significant differences that can be recognized by a person skilled in the art.

[0089] In some embodiments, the expression level of the cell surface protein or marker of the present disclosure in target cells (e.g. cancer cells) are 2 to 1,000,000 times higher than that in normal cells; for example, the expression level in target cells (e.g. cancer cells) are 2 to 10, 2 to 100, 2 to 1,000, 2 to 10,000, 2 to 100,000 or 2 to 1,000,000 (which can be equal to any value within the above numerical range, and the end values of this range included) times higher than that in normal cells. In some embodiments, the expression level of the cell surface receptor in target cells (e.g. cancer cells) is at least 10 times higher, or 100 times higher, or 1,000 times higher, or 10,000 times higher, or 100,000 times higher than that in normal cells. In some embodiments, compared with the level of the cell surface protein or marker on target cells (e.g. cancer cells) , the level of the cell surface receptor on normal cells is reduced by at least 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, or 99%. In some embodiments, the cell surface protein or marker described in the present disclosure is undetectable in normal cells.

[0090] As used herein, the term “nanoparticle” refers to any particle having a diameter of less than 1000 nm. For example, the nanoparticle has a diameter of, but not limited to, 1-990 nm, 10-950 nm, 10-900 nm, 10-800 nm, 10-700 nm, 10-600 nm, 10-500 nm, 10-400 nm, 10-300 nm, 10-200 nm, 10-100 nm, 50-900 nm, 100-800 nm, 200-700nm, 300-600 nm, or 400-500 nm.

[0091] As used herein, the term “nucleic acid” refers to any polynucleotide that binds to a component associated with an organ, tissue, cell, extracellular matrix component, and / or intracellular compartment (the target) . In some embodiments, nucleic acid targeting moieties are aptamers. Aptamers are polynucleotide molecules that have been selected (e.g., from random or mutagenized pools) on the basis of their ability to bind to another molecule. In some embodiments, the aptamer comprises a DNA polynucleotide. In some embodiments, the aptamer comprises an RNA polynucleotide. In some embodiments, the aptamer comprises one or more modified nucleic acid residues. Methods of generating and screening nucleic acid aptamers for binding to proteins are well known in the art. See, e.g., U.S. Patent No. 5,683,867, U.S. Patent No.6,344,321, U.S. Patent No. 7,329,742, and International Patent Publication No. WO 03 / 070984, each of which is incorporated by reference herein in its entirety.

[0092] As used herein, the term "polypeptide" , "protein" or "peptide" can be a single amino acid or a polymer of amino acids. The polypeptide, protein or peptide as described in the present disclosure may contain naturally-occurring amino acids and non-naturally-occurring amino acids, or analogs and mimetics thereof. The polypeptide, protein or peptide can be obtained by any method well known in the art, for example, but not limited to, by an isolation and a purification from natural materials, a recombinant expression, a chemical synthesis, etc.

[0093] As used herein, the term "small molecule" refers to a compound having a molecular weight of less than or equal to about 2 kDa. For example, the small molecule compound has a molecular weight of less than or equal to, but not limited to, about 1.5 kDa, 1 kDa, 800 Da, 700 Da, 600 Da, or 500 Da.

[0094] As used herein, the term "specific binding" or "specifically binds" refers to a non-random binding reaction between two molecules, such as for example between an antibody and an antigen. In some embodiments, the antibodies or antigen-binding fragments provided herein specifically bind to a target antigen with a binding affinity (KD) of about 0.01 nM to about 100 nM, about 0.1 nM to about 100 nM, 0.01 nM to about 10 nM, about 0.1 nM to about 10 nM, 0.01 nM to about 1 nM, about 0.1 nM to about 1 nM or about 0.01 nM to about 0.1 nM at pH7.4. KD as used herein refers to the ratio of the dissociation rate to the association rate (koff / kon) , may be determined using surface plasmon resonance methods for example using instrument such as Biacore.

[0095] As used herein, the term "tumor antigen" refers to an antigenic substance produced in tumor cells, i.e., it triggers an immune response in the host. Normal proteins in the body are not antigenic because of self-tolerance, a process in which self-reacting cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and autoantibody -producing B lymphocytes are culled "centrally" in primary lymphatic tissue (BM) and "peripherally" in secondary lymphatic tissue (mostly thymus for T-cells and spleen / lymph nodes for B cells) . Thus, any protein that is not exposed to the immune system triggers an immune response. This may include normal proteins that are well sequestered from the immune system, proteins that are normally produced in extremely small quantities, proteins that are normally produced only in certain stages of development, or proteins whose structure is modified due to mutation. Antibody-Drug Conjugate (ADC)

[0096] In some embodiments, the conjugate compound is an antibody-drug conjugate. In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit, a targeting moiety, and an albumin binder. In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit, a targeting moiety, a linker and an albumin binder. In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit. In some embodiments, the conjugate compound comprises a targeting moiety. In some embodiments, the conjugate compound comprises an albumin binder. In some embodiments, the conjugate compound comprises a linker. In some embodiments, the conjugate compound is a linker-payload compound. In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unknit, a linker, and an albumin binder. Albumin Binder

[0097] In some embodiments, the conjugate compound comprises an albumin binder. As used herein, an albumin binder is or comprises a moiety that binds to albumin. In some embodiments, the albumin binder is a shielding moiety that provides shielding effects from a degradation process and / or immune response. In some embodiments, the albumin binder is configured to extend the half-life of the conjugate compound. In some embodiments, the albumin binder is configured to improve in vivo PK. In some embodiments, the albumin binder is a human serum albumin binder. In some embodiments, the albumin binder is a reversible binder, an irreversible binder, a covalent binder, or a non-covalent binder. In some embodiments, the albumin binder is a reversible binder. In some embodiments, the albumin binder is an irreversible binder. In some embodiments, the albumin binder is a covalent binder. In some embodiments, the albumin binder is a non-covalent binder.

[0098] In some embodiments, the albumin binder is a small molecule, peptide, protein, or nucleic acid. In some embodiments, the albumin binder is a peptide, protein, or nucleic acid. In some embodiments, the albumin binder is a small molecule. In some embodiments, the small molecule albumin binder is Evans Blue or a derivative or a fragment thereof, fatty acid, or 4- (p-iodophenyl) butyric acid. In some embodiments, the small molecule albumin binder is Evans blue, or a derivative thereof. In some embodiments, the small molecule albumin binder is Evans blue, or a fragment thereof. In some embodiments, the small molecule albumin binder is a fatty acid. In some embodiments, the small molecule albumin binder is 4- (p-iodophenyl) butyric acid. Targeting Moiety

[0099] In some embodiments, the conjugate compound comprises a targeting moiety. In some embodiments, the targeting moiety comprises an immunoglobulin, a protein, a peptide, a small molecule, a nanoparticle, aptamer or a nucleic acid. In some embodiments, the targeting moiety comprises an immunoglobulin. In some embodiments, the targeting moiety comprises a protein. In some embodiments, the targeting moiety comprises a peptide. In some embodiments, the targeting moiety comprises a small molecule. In some embodiments, the targeting moiety comprises a nanoparticle. In some embodiments, the targeting moiety comprises aptamer. In some embodiments, the targeting moiety comprises a nucleic acid.

[0100] In some embodiments, the conjugate compound comprises a targeting moiety. In some embodiments, the targeting moiety comprises an antibody or antigen binding fragment. In some embodiments, the targeting moiety comprises an antibody. In some embodiments, the targeting moiety comprises an antibody binding to one or more tumor-associated antigens or cell-surface receptors selected from BMPR1B, B7-H4, E16, STEAP1, MUC16, MPF, Napi2b, Sema 5b, PSCA hlg, ETBR, MSG783, STEAP2, TrpM4, CRIPTO, CD21, CD79b, FcRH2, HER2, NCA, MDP, IL20Ra, Brevican, EphB2R, ASLG659, PSCA, GEDA, BAFF-R, CD22, CD79a, CXCR5, HLA-DOB, P2X5, CD72, LY64, FcRHl, FcRH5, TENB2, PMEL17, TMEFF1, GDNF-Ral, Ly6E, TMEM46, Ly6G6D, LGR5, RET, LY6K, GPR19, GPR54, ASPHD1, Tyrosinase, TMEM118, GPR172A, CD33, and CLL-1. In some embodiments, the targeting moiety is an antibody binding to HER2 or B7-H4. In some embodiments, the targeting moiety is an antibody binding to HER2. In some embodiments, the targeting moiety is an antibody binding to B7-H4. In some embodiments, the antibody is trastuzumab.

[0101] In some embodiments, the targeting moiety is an antigen binding fragment. In some embodiments, the antigen binding fragment is a Fab, Fab’ , F (ab’ ) 2, single domain antibody, T and Abs dimer, Fv, scFv, dsFv, ds-scFv, Fd, linear antibody, minibody, diabody, bispecific antibody fragment, bibody, tribody, sc-diabody, kappa (lambda) body, BiTE, DVD-Ig, SIP, SMIP, DART, polymer or aptamer.

[0102] In some embodiments, the targeting moiety comprises a cell-interacting molecule. In some embodiments, the targeting moiety comprises a ligand. In some embodiments, the targeting moiety is capable of binding to a tumor antigen. In some embodiments, the targeting moiety binds to a molecule selected from the group consisting of: CD2, CD19, CD20, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD47, CD52, CD56, CD70, CD79, CD86 / 80, CD113, CD122, CD137, CD155, CD160, CD206, 4-1BB, 5T4, AGS-5, AGS-16, Angiopoietin 2, B7.1, B7.2, B7DC, B7H1, B7H2, B7H3, BT-062, BTLA, CAIX, Carcinoembryonic antigen, CTLA4, Cripto, ED-B, ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EGFL7, EpCAM, EphA2, EphA3, EphB2, FAP, Fibronectin, Folate Receptor, ASGPR, Ganglioside GM3, GD2, gpl00, gpA33, GPNMB, ICOS, IGF1R, Integrin αν, Integrin ανβ, KIR, LAG-3, Lewis Y, Mesothelin, c-MET, RON, PRLR, MN Carbonic anhydrase IX, MUC1, MUC16, Nectin-4, NKGD2, NOTCH, OX40, OX40L, PD-1, PDL1, PSCA, PSMA, RANKL, ROR1, ROR2, SLC44A4, Syndecan-1, TACI, TAG-72, Tenascin, TIM3, TREM-1, TREM-2, MACRO, Ly6E, TRAILR1, TRAILR2, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FOLR1, TRPV6, FOLH1 (PMSA) , GNRHR, Trop2, NECTIN4, LRP1, GLUT1, EGFR1, AXL, CA9, Claudin18.2, CLDN6, APN, DLL3, DLL4, CEACAM5, FZD10, TFRC, MET, SSTR2, CCKBR, LFA1, ICAM, GPR87, GM-CSF, GM-CSFR, CSF-1R, TLR family, GITRL, GITR, 4-BBL, ICOSL, MHCII antigen, TCR, FLT3, c-KIT, CTLA-4, IGIT, Galectin-9, HVEM, VISTA, B7-H4, phosphatidylserine, HHLA2, Galectin-3, LILRB2, LILRB3, LILRB4, SIGLEC15, CLEC5a, TIGIT, TfR, NKG2A, NKG2D, SLAMF7, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, FGFR1, FGFR2, FGFR4, NeuGcGM3, CXCR4 and variants thereof. Payload

[0103] In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit which is derived from a payload compound. In some embodiments, the payload compound is a therapeutic agent. In some embodiments, the payload compound is an immune-stimulating agent. In some embodiments, the payload compound modulates the activity of TLR. In some embodiments, the payload compound is a TLR agonist. In some embodiments, the payload compound is a TLR7 agonist, a TLR8 agonist, a dual TLR7 / 8 agonist, a TLR9 agonist, or a STING agonist. In some embodiments, the payload compound is a TLR7 agonist, a TLR8 agonist, a dual TLR7 / 8 agonist, or a TLR 9 agonist. In some embodiments, the payload compound is a TLR7 agonist, a TLR8 agonist, or a dual TLR7 / 8 agonist. In some embodiments, the payload compound is a TLR7 agonist. In some embodiments, the payload compound is a TLR8 agonist. In some embodiments, the payload compound is a dual TLR7 / 8 agonist. In some embodiments, the payload compound is a TLR9 agonist. In some embodiments, the payload compound is a STING agonist.

[0104] In some embodiments, the payload compound is a cytotoxic agent. In some embodiments, the payload compound is a small-molecule. In some embodiments, the payload compound is a small-molecule cytotoxic agent. In some embodiments, the payload compound is Exatecan, Dxd, MMAE, or a DNA damaging agent. In some embodiments, the payload compound is Exatecan. In some embodiments, the payload compound is toxic Exatecan. In some embodiments, the payload compound is Dxd. In some embodiments, the payload compound is MMAE. In some embodiments, the payload compound is a DNA damaging agent.

[0105] In some embodiments, the payload compound is an immunomodulator. In some embodiments, the payload compound is a glucocorticoid. In some embodiments, the payload compound is a cellular glue. In some embodiments, the payload compound is a glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) . In some embodiments, the payload compound is a kinase inhibitor. In some embodiments, the payload compound is a small-molecule kinase inhibitor. Linker

[0106] In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit, a targeting moiety, a linker, and an albumin binder. In some embodiments, a linker connects the payload unit and a targeting moiety. In some embodiments, a linker connects the payload unit and an albumin binder. In some embodiments, a linker connects the targeting moiety and an albumin binder. In some embodiments, a linker is a two-way linker. In some embodiments, a linker is a three-way linker. In some embodiments, a linker is a four-way linker. In some embodiments, a linker is connected to a payload unit, a targeting moiety, and an albumin binder.

[0107] In some embodiments the linker is cleavable. In some embodiments, the linker is uncleavable. In some embodiments, the linker comprises a moiety that is cleavable. In some embodiments, the linker comprises a moiety that is uncleavable. In some embodiments, the linker comprises a peptide moiety. In some embodiments, the peptide moiety comprises from 2 to 40 amino acids. In some embodiments, the peptide moiety comprises from 2 to 30 amino acids. In some embodiments, the peptide moiety comprises from 2 to 20 amino acids. In some embodiments, the peptide moiety comprises from 2 to 10 amino acids.

[0108] In some embodiments, the linker comprises a PEG moiety. In some embodiments, the linker comprises a self-immolative moiety, where the moiety reacts to environmental stimuli by breaking down into smaller sub-units. In some embodiments, the linker forms a bond with the targeting moiety.

[0109] In some embodiments, the linker comprises a PEG moiety. In some embodiments, the PEG moiety comprises 4 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-4) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 6 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-6) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 7 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-7) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 8 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-8) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 9 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-9) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 10 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-10) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 12 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-12) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 14 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-14) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 16 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-16) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 18 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-18) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 20 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-20) . In some embodiments, the PEG moiety comprises 32 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units (PEG-32) . In some embodiments, the PEG moiety comprises more than 32 repeating ethylene glycol (-CH2-CH2-O-) units.

[0110] In some embodiments, the linker comprises a stretcher unit precursor which comprises a reactive group capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety. In some embodiments, the stretcher unit precursor is terminated by a reactive group capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety. In some embodiments, the stretcher unit precursor comprises a reactive group selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide. In some embodiments, the stretcher unit precursor comprises a maleimide residue. In some embodiments, the stretcher unit precursor comprises In some embodiments, the stretcher unit precursor comprises  and undergoes the following reaction to be bonded to a targeting moiety:

[0111] In some embodiments, the linker comprises a stretcher unit, which is a result of a reaction between a stretcher unit precursor as described herein and a targeting moiety as described herein. In some embodiments, the linker is terminated by a stretcher unit.

[0112] In some embodiments, the linker comprises a thioether bond with the targeting moiety. In some embodiments, the linker comprises a thioether bond with an amino acid of the targeting moiety. In some embodiments, the linker comprises a thioether bond with a cysteine amino acid of the targeting moiety. In some embodiments, the linker comprises two thioether bonds with cysteine amino acids of the targeting moiety. In some embodiments, the linker comprises a bond with a lysine amino acid of the targeting moiety. In some embodiments, L1 comprises Conjugate Compound

[0113] In some embodiments, the present disclosure provides a conjugate compound having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L is a linker; P is a payload unit; AB is an albumin binder; n is from 1 to 8.

[0114] As is appreciated by those skill in the art, n, as used herein in the present disclosure (e.g., in Formula (I) , Formula (I-1) , etc. ) , is a number describing the average ratio of payload unit to TM.

[0115] In some embodiments, the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody; L2 is a three-way linker comprising a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; AB is an albumin binder; and n is from 1 to 8.

[0116] In some embodiments, the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody; L2 is a three-way linker; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; AB is an albumin binder; and n is from 1 to 8.

[0117] In some embodiments, the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit; P is a payload unit; AB is an albumin binder; and n is from 1 to 8.

[0118] In some embodiments, the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L2 is a three-way linker comprising a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder.

[0119] In some embodiments, the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L2 is a three-way linker; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder.

[0120] In some embodiments, the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder. L

[0121] In some embodiments, L is a linker as described herein.

[0122] In some embodiment, L comprises L1, L2, L3, L4, L5, and Q, wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, L comprises L1, L2, L3, L4, and Q, wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, L comprises L1, L2, L3, and L4, wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, L comprises L1, L3, L4, and Q, wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, L comprises L1, L3, and L4, wherein each variable is independently as described herein.

[0123] In some embodiments, L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody. In some embodiments, L1 comprises a bond with the targeting moiety. In some embodiments, L1 comprises a thioether bond with the targeting moiety. In some embodiments, L1 comprises a thioether bond an amino acid of the targeting moiety. In some embodiments, L1 comprises a thioether bond with a cysteine amino acid of the targeting moiety. In some embodiments, L1 comprises a bond with a lysing amino acid of the targeting moiety. In some embodiments, L1 comprises

[0124] In some embodiments, L1 is selected from the group consisting of In some embodiments, L1 is In some embodiments, L1 is .In some embodiments, L1 is In some embodiments, L1 is  In some embodiments, L1 is In some embodiments, L1 is

[0125] In some embodiments, each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, C5-20 heteroaryl, (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20 cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) , - (C2-10 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein each of C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) , C1-20 heteroalkyl (e.g., C1-8 heteroalkyl) , 3 to 20 membered heterocyclyl (e.g., 3 to 8 membered heterocyclyl) , C6-20 aryl (e.g., C6-10 aryl) , and C5-20 heteroaryl (e.g., C5-10 heteroaryl) is optionally and independently substituted with one or more substituent as described herein, and Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10, v is an integer ranging from 0 to 5. In some embodiments, each R3 is independently selected from the group consisting of C1-10 alkyl, C1-8 heteroalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, C5-10 heteroaryl, (C1-10 alkyl) aryl, (C6-10 aryl) (C1-10 alkyl) , (C1-10 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) , (C3-8 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) , (C1-10 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) , (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) , - (C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-. In some embodiments, R3 is C1-10 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-8 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C3-8 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is 3 to 8 membered heterocyclyl. In some embodiments, R3 is C6-10 aryl. In some embodiments, R3 is C5-10 heteroaryl. In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is - (C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) . In some embodiments, R3 is -N(Ra) - (C2-6 alkyl) -. In some embodiments, R3 is - (CH2CH2O) r-CH2-. In some embodiments, R3 is C1-8 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-4 alkyl. In some embodiments, R3 is C3-7 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-8 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C1-6 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C1-4 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C3-7 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C3-8 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is C3-6 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is C4-7 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is 3 to 6 membered heterocyclyl. In some embodiments, R3 is 4 to 7 membered heterocyclyl. In some embodiments, R3 is phenyl. In some embodiments, R3 is C5-8 heteroaryl. In some embodiments, R3 is C6-9 heteroaryl. In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C1-8 alkyl) aryl. some embodiments, R3 is (C1-6 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C1-4 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C3-9 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C3-7 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C3-5 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C5-8 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (phenyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-8 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-4 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C3-7 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C3-5 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-8 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-6 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-4 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-7 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C5-9 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C3-6 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C4-7 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C5-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-6 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C4-7 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-8 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-4 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C3-7 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C3-5 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-8 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-6 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-4 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C3-7 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C5-9 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (3 to 6 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (4 to 7 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (5 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 6 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (4 to 7 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-8 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-4 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C3-7 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C3-5 alkyl) . In some embodiments, R3 is - (C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N(Ra) , where alkyl is C2-4 alkyl or C3-5 alkyl and Ra is H, C1-20 alkyl, C1-10 alkyl, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, or C1-4 alkyl. In some embodiments, R3 is -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -, where alkyl is C2-4 alkyl or C3-5 alkyl and Ra is H, C1-20 alkyl, C1-10 alkyl, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, or C1-4 alkyl. In some embodiments, R3 is - (CH2CH2O) r-CH2-, where r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, R3 is (CH2) 5.

[0126] In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-10 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl.

[0127] In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10. In some embodiments, v is an integer ranging from 0 to 5. In some embodiments, v is an integer ranging from 0 to 3. In some embodiments, v is an integer ranging from 0 to 1. In some embodiments, v is 1.

[0128] In some embodiments, L1 comprises In some embodiments, L1 is In some embodiments, L1 comprises  In some embodiments, L1 is

[0129] In some embodiment, L1 has the formula:  In some embodiments, R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N(Ra) -C1-20 alkyl-, and - (CH2CH2O) r-CH2, wherein C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) is optionally and independently substituted with one or more substituent as described herein, and Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, R4 is selected from the group consisting of C1-10 alkyl, - (C1-10 alkyl) -O-, -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) -, -N(Ra) - (C2-6 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-. In some embodiments, R4 is C1-8 alkyl. In some embodiments, R4 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R4 is C1-4 alkyl. In some embodiments, R4 is C3-7 alkyl. In some embodiments, R4 is - (C1-10 alkyl) -O-. In some embodiments, R4 is - (C1-8 alkyl) -O-. In some embodiments, R4 is - (C1-6 alkyl) -O-. In some embodiments, R4 is - (C1-4 alkyl) -O-. In some embodiments, R4 is - (C3-7 alkyl) -O-. In some embodiments, R4 is - (C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) , where each C2-6 alkyl is C2-4 alkyl or C3-5 alkyl and each Ra is H, C1-20 alkyl, C1-10 alkyl, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, or C1-4 alkyl. In some embodiments, R4 is -(CH2CH2O) r-CH2-, where r is an integer ranging from 1 to 10.

[0130] In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-10 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl.

[0131] In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10. In some embodiments, L1 is In some embodiments, L1 is In some embodiments, L1 is In some embodiments, R5 is selected from C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, C6-20 aryl, -N (Ra) - C1-20 alkyl- or - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) is optionally and independently substituted with one or more substituent as described herein, and Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, R5 is selected from the group consisting of C1-10 alkyl, - (C1-10 alkyl) -O-, -N (Ra) - (C1-10 alkyl) - or - (CH2CH2O) r-CH2- and each C1-10 alkyl is independently and optionally substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F.

[0132] In some embodiments, R5 is C1-8 alkyl. In some embodiments, R5 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R5 is C1-4 alkyl. In some embodiments, R5 is C3-7 alkyl. In some embodiments, R5 is - (C1-10 alkyl) -O-. In some embodiments, R5 is - (C1-8 alkyl) -O-. In some embodiments, R5 is -(C1-6 alkyl) -O-. In some embodiments, R5 is - (C1-4 alkyl) -O-. In some embodiments, R5 is - (C3-7 alkyl) -O-. In some embodiments, R5 is -N (Ra) - (C1-10 alkyl) -, where C1-10 alkyl is, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, C1-4 alkyl, C3-9 alkyl, C3-7 alkyl, or C3-5 alkyl, and Ra is H, C1-20 alkyl, C1-10 alkyl, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, or C1-4 alkyl. In some embodiments, R5 is - (CH2CH2O) r-CH2-, where r is an integer ranging from 1 to 10.

[0133] In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-10 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10. L1’

[0134] In some embodiments, L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide. In some embodiments, RG is maleimide. In some embodiments, RG is thiol. In some embodiments, RG is amino. In some embodiments, RG is bromide. In some embodiments, RG is bromoacetamido. In some embodiments, RG is iodoacetamido. In some embodiments, RG is p-toluenesulfonate. In some embodiments, RG is iodide. In some embodiments, RG is hydroxyl. In some embodiments, RG is carboxyl. In some embodiments, RG is pyridyl disulfide. In some embodiments, RG is N-hydroxysuccinimide.

[0135] In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is  In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ is

[0136] In some embodiments, each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, C5-20 heteroaryl, (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20 cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) , - (C2-10 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein each of C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) , C1-20 heteroalkyl (e.g., C1-8 heteroalkyl) , 3 to 20 membered heterocyclyl (e.g., 3 to 8 membered heterocyclyl) , C6-20 aryl (e.g., C6-10 aryl) , and C5-20 heteroaryl (e.g., C5-10 heteroaryl) is optionally and independently substituted with one or more substituent as described herein, and wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10, v is an integer ranging from 0 to 5. In some embodiments, each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, and C5-20 heteroaryl. In some embodiments, each R3 is independently selected from the group consisting of (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20 cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , and (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) . In some embodiments, each R3 is independently selected from the group consisting of -(C2-10 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-.

[0137] In some embodiments, R3 is C1-10 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-8 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C3-8 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is 3 to 8 membered heterocyclyl. In some embodiments, R3 is C6-10 aryl. In some embodiments, R3 is C5-10 heteroaryl. In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is - (C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) . In some embodiments, R3 is -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -. In some embodiments, R3 is - (CH2CH2O) r-CH2-. In some embodiments, R3 is C1-8 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-4 alkyl. In some embodiments, R3 is C3-7 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-8 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C1-6 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C1-4 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C3-7 heteroalkyl. In some embodiments, R3 is C3-8 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is C3-6 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is C4-7 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is 3 to 6 membered heterocyclyl. In some embodiments, R3 is 4 to 7 membered heterocyclyl. In some embodiments, R3 is phenyl. In some embodiments, R3 is C5-8 heteroaryl. In some embodiments, R3 is C6-9 heteroaryl. In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C1-8 alkyl) aryl. some embodiments, R3 is (C1-6 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C1-4 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C3-9 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C3-7 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C3-5 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (C5-8 alkyl) aryl. In some embodiments, R3 is (phenyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-8 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C1-4 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C3-7 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C6-10 aryl) (C3-5 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-8 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-6 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-4 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-7 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C5-9 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C3-6 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C4-7 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (C5-8 cycloalkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-6 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C4-7 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-8 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C1-4 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C3-7 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C3-8 cycloalkyl) (C3-5 alkyl) . In some embodiments, R3 is (C1-8 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-6 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-4 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C3-7 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C5-9 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (3 to 6 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (4 to 7 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (C1-10 alkyl) (5 to 8 membered heterocyclyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 6 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (4 to 7 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-8 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-6 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-4 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C3-7 alkyl) . In some embodiments, R3 is (3 to 8 membered heterocyclyl) (C3-5 alkyl) . In some embodiments, R3 is -(C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) , where alkyl is C2-4 alkyl or C3-5 alkyl and Ra is H, C1-20 alkyl, C1-10 alkyl, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, or C1-4 alkyl. In some embodiments, R3 is -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -, where alkyl is C2-4 alkyl or C3-5 alkyl and Ra is H, C1-20 alkyl, C1-10 alkyl, C1-8 alkyl, C1-6 alkyl, or C1-4 alkyl. In some embodiments, R3 is - (CH2CH2O) r-CH2-, where r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, R3 is (CH2) 5.

[0138] In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-10 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10. In some embodiments, v is an integer from 0 to 5. In some embodiments, v is 0. In some embodiments, v is 1. In some embodiments, v is 2. In some embodiments, v is 3. In some embodiments, v is 4. In some embodiments, v is 5.

[0139] In some embodiments, L1’ comprises In some embodiments, L1’ is In some embodiments, L1’ comprises  In some embodiments, L1’ is

[0140] In some embodiments, L1’ is In some embodiments, R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, and (CH2CH2O) r-CH2; wherein C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) is optionally and independently substituted with one or more substituent as described herein, and wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, R4 is C1-20 alkyl. In some embodiments, R4 is -C1-20 alkyl-O-. In some embodiments, R4 is -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -. In some embodiments, R4 is -N (Ra) -C1-20 alkyl-. In some embodiments, R4 is (CH2CH2O) r-CH2. In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-10 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10.

[0141] In some embodiments, L1’ has the formula:  In some embodiments, R5 is selected from C1-20 alkyl, C6-10 aryl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, C6-10 aryl or -(CH2CH2O) r-CH2-, wherein C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) is optionally and independently substituted with one or more substituent as described herein, and wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. . In some embodiments, R5 is C1-20 alkyl. In some embodiments, R5 is C6-10 aryl. In some embodiments, R5 is -C1-20 alkyl-O-. In some embodiments, R5 is -N (Ra) -C1-20 alkyl-. In some embodiments, R5 is C6-10 aryl. In some embodiments, R5 is - (CH2CH2O) r-CH2-. In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-10 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10. L2

[0142] In some embodiments, L2 is a linker. In some embodiments, L2 is a three-way linker. In some embodiments, L2 is a three-way linker comprising an amino acid residue. In some embodiments, L2 is three-way linker comprising a peptide unit. In some embodiments, the peptide unit comprises 2 to 12 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 2 to 7 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 7 to 12 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 2 to 4 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 4 to 6 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 6 to 8 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 8 to 10 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 10 to 12 amino acid residues.

[0143] In some embodiments, -L2-L4-AB is absent.

[0144] In some embodiments, L2 is wherein each variable group is independently as described herein.

[0145] In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl.

[0146] In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 5 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10.

[0147] In some embodiments, J is In some embodiments, J is In some embodiments, J is In some embodiments, J is

[0148] In some embodiments, each CH2 of L2 is optionally and independently substituted with one or more halogen (e.g., F, Cl, Br, or I) , OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP(O) 3H2, COOH, or C1-6 alkyl wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more halogen (e.g., F, Cl, Br, or I) . In some embodiments, each -CH2-of L2 is optionally and independently replaced by -C (Ra) =C (Ra) -, -O-, -S (O) -, -S (O) 2-, -C (O) -, or –(NRa) -, wherein each Ra is independently H or C1-20 alkyl. . In some embodiments, each -CH2-of L2 is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein each Ra is independently H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-8 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-4 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl.

[0149] In some embodiments, L2 is wherein each variable group is independently as described herein.

[0150] In some embodiments, each Rs is independently hydrogen, F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, or C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more halogen (e.g., F, Cl, Br, or I) . In some embodiments, two Rs are optionally taken together with the intervening atoms to which they attach to form a 6-10 membered ring. In some embodiments, two Rs are optionally taken together with the intervening atoms to which they attach to form a 6 membered ring. In some embodiments, L2 is  wherein each variable group is independently as described herein.

[0151] In some embodiments, each -CH2-of L2 is optionally and independently substituted with one or more halogen (e.g., F, Cl, Br, or I) , OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP(O) 3H2, COOH, and C1-6 alkyl. In some embodiments, each -CH2-of L2 is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -. In some embodiments, Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is H. In some embodiments, Ra is C1-20 alkyl. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl. In some embodiments, Ra is methyl. In some embodiments, an -CH2-is replaced by – (NRa) -, where Ra is H. In some embodiments, an -CH2-is replaced by –C (O) -.

[0152] In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 5 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10.

[0153] In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, L2 is In some embodiments, *denotes attachment to L1, **denotes attachment to L3 or if L3 is absent to Q, or if Q is absent to the payload unit. In some embodiments, ***denotes attachment to L4. L3

[0154] In some embodiments, L3 is absent. In some embodiments, L3 is present. In some embodiments, L3 comprises a peptide unit of two to twelve amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 2 to 12 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit is 2 to 7 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit is 7 to 12 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 2 to 4 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 4 to 6 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 6 to 8 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 8 to 10 amino acid residues. In some embodiments, the peptide unit comprises 10 to 12 amino acid residues.

[0155] In some embodiments, L3 comprises In some embodiments, L3 is In some embodiments, L3 comprises  In some embodiments, L3 is In some embodiments, L3 comprises In some embodiments, L3 is

[0156] In some embodiments, L3 is - (CH2CH2O) r-CH2-. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 6 to 10. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10.

[0157] In some embodiments, L3 is In some embodiments, L3 is  In some embodiments, L3 is In some embodiments, L3 is Q

[0158] In some embodiments, Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit. In some embodiments, Q is absent. In some embodiments, Q is a spacer unit. In some embodiments, Q is a spacer unit covalently attached to a payload unit. In some embodiments, Q is a self-immolative moiety.

[0159] In some embodiments, Q has an attachment point to L3. In some embodiments, Q has an attachment point to L2. In some embodiments, Q has an attachment point to L2 in the absence of L3.In some embodiments, Q has an attachment point to L1. In some embodiments, Q has an attachment to L1 in the absence of L2 and L3. In some embodiments, Q has an attachment to the payload unit.

[0160] In some embodiments, Q comprises In some embodiments, Q is  In some embodiments, Q comprises In some embodiments, Q is  In some embodiments, Q comprises In some embodiments, Q is In some embodiments, Q comprises In some embodiments, Q is In some embodiments, Q comprises In some embodiments, Q is In some embodiments, Q comprises In some embodiments, Q is In some embodiments, *denotes attachment to L3. In some embodiments, *denotes attachment to L2 if L3 is absent. In some embodiments, *denotes attachment to L1 to if L2 is absent. In some embodiments, **denotes attachment to the payload unit.

[0161] Other examples of self-immolative moieties include, but are not limited to, aromatic compounds that are electronically similar to the PAB (para-aminobenzyl) group such as 2-aminoimidazol-5-methanol derivatives and ortho or para-aminobenzyl acetals. In some cases, the self-immolative moiety is para-aminobenzyl carbamate (PABC) . Elimination of amine-containing payload units that are substituted at the a-position of glycine are also examples of self-immolative moiety useful in a payload-linker or an ADC conjugate.

[0162] In some embodiments, –L3-Q-is In some embodiments, –L3-Q-is In some embodiments, *denotes attachment to L2 or if L2 is absent to L1. In some embodiments, **denotes attachment to payload unit.

[0163] In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is  wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q, is wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is  wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, when -L4-AB is attached to Q,  is wherein each variable is independently as described herein. In some embodiments, *denotes attachment to L3 or if L3 is absent to L2, or if L2 is absent to L1. In some embodiments, **denotes attachment to the payload unit. L4

[0164] In some embodiments, L4 is a spacer unit. In some embodiments, L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder. In some embodiments, L4 is - (CH2) z- (CH2CH2O) r-(CH2) z-. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 30. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 5. In some embodiments, r is an integer ranging from 5 to 10. In some embodiments, r is an integer from 10 to 15. In some embodiments, r is an integer from 15 to 20. In some embodiments, r is an integer from 20 to 30. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, r is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, r is an integer ranging from 3 to 8. In some embodiments, r is 1. In some embodiments, r is 2. In some embodiment, r is 3. In some embodiments, r is 4. In some embodiments, r is 5. In some embodiments, r is 6. In some embodiments, r is 7. In some embodiments, r is 8. In some embodiments, r is 9. In some embodiments, r is 10. In some embodiments, r is 11. In some embodiments, r is 12. In some embodiments, r is 13. In some embodiments, r is 14. In some embodiments, r is 15. In some embodiments, r is 16. In some embodiments, r is 17. In some embodiments, r is 18. In some embodiments, r is 19. In some embodiments, r is 20. In some embodiments, r is greater than 20. In some embodiments, each z is an integer ranging from 1 to 15. In some embodiments, each z is an integer ranging from 1 to 5.In some embodiments, each z is an integer ranging from 5 to 10. In some embodiments, each z is an integer ranging from 10 to 15. In some embodiments, z is an integer from 15 to 20. In some embodiments, each z is an integer ranging from 1 to 3. In some embodiments, each z is an integer ranging from 1 to 8. In some embodiments, each z is an integer ranging from 8 to 15. In some embodiments, z is 1. In some embodiments, z is 2. In some embodiments, z is 3. In some embodiments, z is 4. In some embodiments, z is 5. In some embodiments, z is 6. In some embodiments, z is 7. In some embodiments, z is 8. In some embodiments, z is 9. In some embodiments, z is 10. In some embodiments, z is 11. In some embodiments, z is 12. In some embodiments, z is 13. In some embodiments, z is 14. In some embodiments, z is 15. In some embodiments, z is 16. In some embodiments, z is 17. In some embodiments, z is 18. In some embodiments, z is 19. In some embodiments, z is 20. In some embodiments, z is greater than 20.

[0165] In some embodiments, each -CH2-of L4 is optionally and independently substituted with one or more halogen (e.g., F, Cl, Br, or I) , OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP(O) 3H2, COOH, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more halogen (e.g., F, Cl, Br, or I) . In some embodiments, an -CH2-is substituted with COOH. In some embodiments, each -CH2-is optionally and independently replaced by -C(Ra) =C (Ra) -, -O-, -S (O) -, -S (O) 2-, -C (O) -, or – (NRa) -, wherein each Ra is independently H or C1-20 alkyl. In some embodiments, each -CH2-is optionally and independently replaced by -C(O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl. In some embodiments, an -CH2-is replaced by –(NRa) -, where Ra is H. In some embodiments, an -CH2-is replaced by –C (O) -.

[0166] In some embodiments, L4 is wherein r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, L4 is wherein r is an integer ranging from 1 to 10. In some embodiments, L4 comprises In some embodiments, L4 is In some embodiments, L4 comprises In some embodiments, L4 is In some embodiments, L4 comprises In some embodiments, L4 is In some embodiments, L4 comprises In some embodiments, L4 is In some embodiments, L4 comprises . In some embodiments, L4 is . In some embodiments, L4 comprises . In some embodiments, L4 is . In some embodiments, *denotes attachment to L2 or if L2 is absent to L1 or Q. In some embodiments, **denotes attachment to payload unit. AB

[0167] In some embodiments, AB is an albumin binder as described herein.

[0168] In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is

[0169] In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is  or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is  In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is  or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is  or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is  or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is  In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the albumin binder is In some embodiments, the -L4-albumin binder comprises or a derivative thereof. In some embodiments, the -L4-albumin binder comprises In some embodiments, the -L4-albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the -L4-albumin binder is In some embodiments, the -L4-albumin binder comprises or a derivative thereof. In some embodiments, the -L4-albumin binder comprises In some embodiments, the -L4-albumin binder is or a derivative thereof. In some embodiments, the -L4-albumin binder is P

[0170] In some embodiments, P is a payload unit.

[0171] In some embodiments, P is Exatecan. In some embodiments, P is

[0172] In some embodiments, the present disclosure provides a payload unit having Formula (III) : , wherein: X is selected from the group consisting of –O-, -S-, -NH-, - (CH2) i-, - (X1) NC (O) -, -(X1) NS (O) 2-, -C (O) N (X1) -and -S (O) 2N (X1) -, wherein -NH-and - (CH2) i-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or C1-20 alkyl; each X1 is independently hydrogen, C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, or C1-20 haloalkyl; Ring A is C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl or 5-20 membered heteroaryl; W is selected from the group consisting of a direct bond, C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1- (C1-20 alkyl) -, wherein the C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, and C1-20 alkyl in *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1- (C1-20 alkyl) -are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, C1-6 alkyl and –C (O) ORa, and wherein *end of W is connected to Ring A; W1 is –O-, –NRa-, –C (O) -, –C (O) NRa-, –OC (O) NRa-, –NRaC (O) -, –NRaC (O) O-, or –NRaC (O) NRa-, each Ra is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl; R1 is hydrogen, –N (Rb) 2, hydroxyl, or -SH; each Rb is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl, or two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a heterocyclyl; R2 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, haloalkyl, -ORe, -OC (O) Re, -SRe, -B (OH) 2, -NO2, -CHO, -C (=NORe) (Re) , -R2-1-N (Re) 2, -R2-1-N(Re) C (O) Re, -R2-1-N (Re) S (O) 2Re, -R2-1-N (Re) P (O) 2Re, -R2-1-C (O) ORe, -R2-1-C (O) N (Re) 2, -R2-1-S(O) 2N (Re) 2, -R2-1-P (O) 2N (Re) 2, -OC (O) NRe, or -NC (O) NRe, each R2-1 is independently null or alkyl; each Re is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl; Y is -Y1-Y2-Y3, wherein Y1 is a direct bond or - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, wherein - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, alkyl or haloalkyl, and *end of Y1 is connected to Y2; Y2 is a direct bond or - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, wherein - (CH2) s-and - (CH2) t-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, alkyl or haloalkyl, and **end of Y2 is connect to Y3; Y3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, -alkyl-aryl, -alkyl-N (Rb) 2, -C(O) -alkyl, -C (O) -alkyl-N (Rb) 2, and –S (O) 2-alkyl; Q1 and Q2 are each independently selected from a direct bond, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, or alkyl; Rc is hydrogen or alkyl, or Rc and Y3 taken together with the atoms to which they are bound form a heterocyclyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or alkyl; Z is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl and heteroalkynyl, each of which is optionally substituted with one or more Rd; Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl and -O-cycloalkyl; i is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; s is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; and t is 0, 1, 2, 3, 4 or 5.

[0173] As is readily appreciated by those skilled in the art, a payload unit (or P as described herein) is derived from a payload compound by bonding the payload compound to another moiety to form a conjugate compound as described herein. In some embodiments, a payload unit is bonded to L as described herein. In some embodiments, a payload unit is bonded to Q as described herein. In some embodiments, a structure of a payload unit (P) , e.g., Formula (III)  is derived from the structure of the corresponding payload compound having a formula of by, e.g., removing a hydrogen atom from such payload compound as defined by each variable groups of Formula (III) and attach the remaining residue to another moiety. For example, a payload unit having a structure of can be derived from a payload compound having a structure of As the structure of the payload compound and payload unit is related, a payload compound having a formula,  wherein each variable is independently as described herein is encompassed with the scope of the present disclosure. A payload unit and the corresponding payload compound have identical structure, except at the position of bonding (e.g., where the wavy bond is represented) . As such, those skilled in the art would appreciate, for example, when a group is defined according to Formula (III) to be a -OH group, and is bonded to another moiety through such -OH group, the hydrogen atom of such -OH group is removed and become and such moiety falls within the definition of Formula (III) without having to modify the definition of Formula (III) . X

[0174] In some embodiments, X is selected from the group consisting of –O-, -S-, -NH-, -(CH2) i-, - (X1) NC (O) -, - (X1) NS (O) 2-, -C (O) N (X1) -and -S (O) 2N (X1) -, wherein -NH-and - (CH2) i-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or alkyl.

[0175] In some embodiments, X is –O-, -NH-, or - (CH2) i-, wherein -NH-and - (CH2) i-are optionally substituted with one or more halogen or alkyl. In some embodiments, X is –O-, -N(CH3) -, -CH2-, – (CH2) 2-, – (CH2) 3-, – (CH2) 4-, -C (CH3) 2-or -CF2-.

[0176] In some embodiments, each X1 is independently hydrogen, C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, or C1-20 haloalkyl. Ring A

[0177] In some embodiments, ring A is C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl or 5-20 membered heteroaryl.

[0178] In some embodiments, ring A is selected from the group consisting of: W

[0179] In some embodiments, W is selected from the group consisting of a direct bond, C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1- (C1-20 alkyl) -, wherein the C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, and C1-20 alkyl in *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1-(C1-20 alkyl) -are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, C1-6 alkyl and –C (O) ORa, and wherein *end of W is connected to Ring A.

[0180] In some embodiments, R1 is hydrogen, –N (Rb) 2 or hydroxyl. In some embodiments, R1 is hydrogen. In some embodiments, R1 is –N (Rb) 2. In some embodiments, R1 is hydroxyl. In some embodiments, R1 is -SH.

[0181] In some embodiments, each Ra is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl. In some embodiments, each Ra is hydrogen. In some embodiments, each Ra is alkyl. In some embodiments, each Ra is haloalkyl.

[0182] In some embodiments, each Rb is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl. In some embodiments, each Rb is hydrogen. In some embodiments, each Rb is alkyl. In some embodiments, each Rb is haloalkyl. In some embodiments, two Rb are taken together with a nitrogen atom to which they are bound form a heterocyclyl.

[0183] In some embodiments, W is a direct bond. In some embodiments, W is alkyl optionally substituted with –C (O) ORa. In certain embodiments, W is C1-6 alkyl, C1-5 alkyl, C1-4 alkyl, C1-3 alkyl, or C1-2 alkyl, optionally substituted with –C (O) ORa. In some embodiments, W is methyl, ethyl or propyl, each optionally substituted with –C (O) ORa. In some embodiments, Ra is C1-6 alkyl, C1-5 alkyl, C1-4 alkyl, C1-3 alkyl, or C1-2 alkyl.

[0184] In some embodiments, W is a direct bond, R1 is hydrogen, –N (Rb) 2 or hydroxyl, and each Rb is independently hydrogen or C1-20 alkyl, or two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl. In some embodiments, W is a direct bond and R1 is hydrogen. In some embodiments, W is a direct bond and R1 is hydroxyl. In some embodiments, W is a direct bond and R1 is –N (Rb) 2. In some embodiments, W is a direct bond and R1 is –N (Rb) 2 and each Rb is hydrogen. In some embodiments, W is a direct bond and R1 is –N(Rb) 2 and each Rb is C1-20 alkyl. In some embodiments, W is a direct bond and R1 is –N (Rb) 2 and two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl.

[0185] In some embodiments, W is alkyl optionally substituted with –C (O) ORa. In some embodiments, W is alkyl optionally substituted with –C (O) ORa, R1 is hydrogen, hydroxyl or –N(Rb) 2, and each Rb is independently hydrogen or alkyl, or two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a heterocyclyl. In some embodiments, W is an alkyl optionally substituted with –C (O) ORa and R1 is hydroxyl. In some embodiments, W is an alkyl optionally substituted with –C (O) ORa and R1 is –N (Rb) 2. In some embodiments, W is an alkyl optionally substituted with –C (O) ORa and R1 is –N (Rb) 2 and each Rb is hydrogen. In some embodiments, W is an alkyl optionally substituted with –C (O) ORa and R1 is –N (Rb) 2 and each Rb is C1-20 alkyl. In some embodiments, W is an alkyl optionally substituted with –C (O) ORa and R1 is –N (Rb) 2 and two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl.

[0186] In some embodiments, R1 is hydrogen. In some embodiments, R1 is hydroxyl. In some embodiments, R1 is –N (Rb) 2, and each Rb is independently hydrogen, C1-6 alkyl, C1-5 alkyl, C1-4 alkyl, C1-3 alkyl, or C1-2 alkyl. In some embodiments, R1 is –N (Rb) 2, and each Rb is independently hydrogen or methyl. In some embodiments, R1 is –N (Rb) 2, and two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a 3 to 10 membered heterocyclyl, 3 to 9 membered heterocyclyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, 3 to 7 membered heterocyclyl, 3 to 6 membered heterocyclyl, or 3 to 5 membered heterocyclyl.

[0187] In some embodiments, W is *-W1-C1-20 alkyl -. In some embodiments, W is *-W1-C1-6 alkyl-, *-W1-C1-5 alkyl-, *-W1-C1-4 alkyl-, *-W1-C1-3 alkyl-, or *-W1-C1-2 alkyl-.

[0188] In some embodiments, W is *-W1-alkyl-, W1 is –O-, –NRa-, –C (O) NRa-, –OC (O) NRa-, –NRaC (O) -, –NRaC (O) O-, or –NRaC (O) NRa-, and each Ra is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl.

[0189] In some embodiments, W is *-W1-C1-20 alkyl-and R1 is–NH2 or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-W1-C1-20 alkyl -and R1 is–NH2. In some embodiments, W is *-W1-C1-20 alkyl -and R1 is -NH-CH3.

[0190] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-. In some embodiments, W is *-C1-6 alkyl-W1-, *-C1-5 alkyl-W1-, *-C1-4 alkyl-W1-, *-C1-3 alkyl-W1-, or *-C1-2 alkyl-W1-.

[0191] In some embodiments, W is *-alkyl-W1-, and W1 is –C (O) -.

[0192] In some embodiments, W is *-alkyl-W1-, W1 is –C (O) -, and R1 is –NH2.

[0193] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, and each alkyl in W is independently C1-6 alkyl, C1-5 alkyl, C1-4 alkyl, C1-3 alkyl, or C1-2 alkyl.

[0194] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -or –OC(O) NRa-, and Ra is hydrogen, alkyl, or haloalkyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and W1 is –NRaC (O) -or –OC (O) NRa. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and W1 is –NRaC (O) -. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and W1 is–OC (O) NRa. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, and Ra is hydrogen, alkyl, or haloalkyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, and Ra is hydrogen. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, and Ra is alkyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, and Ra is haloalkyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC (O) NRa, and Ra is hydrogen, alkyl, or haloalkyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC (O) NRa, and Ra is hydrogen. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC (O) NRa, and Ra is alkyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC (O) NRa, and Ra is haloalkyl.

[0195] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and R1 is hydroxyl. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and R1 is -NH2. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-and R1 is -NH-CH3.

[0196] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, and R1 is –NH2.

[0197] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, and R1 is hydroxyl.

[0198] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –OC (O) NRa-, and R1 is -NH-CH3.

[0199] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -or –OC(O) NRa-, Ra is hydrogen, alkyl, or haloalkyl, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3.

[0200] In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, Ra is hydrogen, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, Ra is alkyl, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is –NRaC (O) -, Ra is haloalkyl, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC(O) NRa, Ra is hydrogen, alkyl, or haloalkyl, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC (O) NRa, Ra is hydrogen, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC(O) NRa, Ra is alkyl, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3. In some embodiments, W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-, W1 is–OC (O) NRa, Ra is haloalkyl, and R1 is hydroxyl, -NH2, or -NH-CH3.

[0201] In some embodiments, W is cycloalkyl. In some embodiments, W is C3-20 cycloalkyl, C3-9 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyl, or C3-5 cycloalkyl.

[0202] In some embodiments, W is C3-20 cycloalkyl and R1 is –NH2.

[0203] In some embodiment, W is heterocyclyl. In some embodiments, W is 3 to 20 membered heterocyclyl. In some embodiments, W is 3 to 10 membered heterocyclyl, 3 to 9 membered heterocyclyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, 3 to 7 membered heterocyclyl, 3 to 6 membered heterocyclyl, or 3 to 5 membered heterocyclyl.

[0204] In some embodiments, W is 3 to 20 membered heterocyclyl, and R1 is hydrogen. R2

[0205] In some embodiments, R2 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, amino, C1-20 alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, haloalkyl, -ORe, -OC (O) Re, -SRe, -B (OH) 2, -NO2, -CHO, -C(=NORe) (Re) , -R2-1-N (Re) 2, -R2-1-N (Re) C (O) Re, -R2-1-N (Re) S (O) 2Re, -R2-1-N (Re) P (O) 2Re, -R2-1-C(O) ORe, -R2-1-C (O) N (Re) 2, -R2-1-S (O) 2N (Re) 2, -R2-1-P (O) 2N (Re) 2, -OC (O) NRe, or -NC (O) NRe. In some embodiments, R2 is hydrogen, halogen, cyano, C1-20 alkyl or alkoxyl. In certain embodiments, R2 is hydrogen. Y

[0206] In some embodiments, Y is -Y1-Y2-Y3.

[0207] In some embodiments, Y1 is a direct bond or - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*. In some embodiments, Y1 is a direct bond. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, wherein -(CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, alkyl or haloalkyl, and *end of Y1 is connected to Y2. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a direct bond, C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl, wherein the C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1-(CH2) n-O-*and Q1 is a direct bond. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a C3-20 cycloalkyl. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a C3-20 cycloalkyl wherein the C3-20 cycloalkyl is optionally substituted with one or more halogen. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a C3-20 cycloalkyl wherein the C3-20 cycloalkyl is optionally substituted with one or more C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is -(CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a C6-20 aryl. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a C6-20 aryl wherein the C6-20 aryl is optionally substituted with one or more halogen. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Q1 is a C6-20 aryl wherein the C6-20 aryl is optionally substituted with one or more C1-20 alkyl.

[0208] In some embodiments, Y2 is a direct bond or - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**. In some embodiments, Y2 is a direct bond or - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, wherein - (CH2) s-and - (CH2) t-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, alkyl or haloalkyl, and **end of Y2 is connect to Y3.

[0209] In some embodiments, Y3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, -alkyl-aryl, -alkyl-N (Rb) 2, -C (O) -alkyl, -C (O) -alkyl-N (Rb) 2, and –S (O) 2-alkyl. In some embodiments, Y3 is hydrogen, -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, or –S (O) 2-C1-20 alkyl.

[0210] In some embodiments, Q1 and Q2 are each independently selected from a direct bond, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, or alkyl.

[0211] In some embodiments, Y1 is a direct bond, and Y2 is a direct bond.

[0212] In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is a direct bond, and Y3 is -alkyl-aryl. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is a direct bond, and Y3 is -C1-20 alkyl -C5-20 aryl.

[0213] In some embodiments, Y1 is a direct bond, and Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**. In certain embodiments, Q2 is a direct bond, C3-20 cycloalkyl or C5-20 aryl, wherein the C3-20 cycloalkyl or C5-20 aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Q2 is a direct bond. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is - (CH2) s-Q2-(CH2) t-NRc-**, and Q2 is C3-20 cycloalkyl. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is -(CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Q2 is C5-20 aryl. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is -(CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Q2 is C3-20 cycloalkyl, wherein the C3-20 cycloalkyl is optionally substituted with one or more halogen. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is - (CH2) s-Q2-(CH2) t-NRc-**, and Q2 is C5-20 aryl wherein the C5-20 aryl is optionally substituted with one or more halogen. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Q2 is C3-20 cycloalkyl, wherein the C3-20 cycloalkyl is optionally substituted with one or more C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Q2 is C5-20 aryl wherein the C5-20 aryl is optionally substituted with one or more C1-20 alkyl.

[0214] In some embodiments, Rc is hydrogen. In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is -(CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Q2 is a direct bond, C3-20 cycloalkyl or C5-20 aryl, wherein the C3-20 cycloalkyl or C5-20 aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or C1-20 alkyl, and Rc is hydrogen.

[0215] In some embodiments, Y1 is a direct bond, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Y3 is hydrogen, -alkyl-NH2, or –S (O) 2-alkyl. In some embodiments, the alkyl in -alkyl-NH2 and –S(O) 2-alkyl is independently C1-6 alkyl, C1-5 alkyl, C1-4 alkyl, C1-3 alkyl, or C1-2 alkyl.

[0216] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, wherein - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, alkyl or haloalkyl. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from alkyl or haloalkyl. In some embodiments, -(CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from methyl, ethyl or trifluoromethyl. In some embodiments, Q1 is a direct bond, cycloalkyl or aryl, wherein the cycloalkyl or aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or alkyl.

[0217] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, wherein - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, alkyl or haloalkyl, and Y2 is a direct bond. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from alkyl or haloalkyl. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl. In certain embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from methyl, ethyl or trifluoromethyl.

[0218] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is a direct bond, and Y3 is hydrogen. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from alkyl or haloalkyl. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from methyl, ethyl or trifluoromethyl.

[0219] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, and Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**.In some embodiments, Q2 is a direct bond. In some embodiments, Rc is hydrogen. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from alkyl or haloalkyl. In some embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl. In some embodiments, -(CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from methyl, ethyl or trifluoromethyl.

[0220] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Y3 is hydrogen, -C (O) -C1-20 alkyl or -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2. In some embodiments, -(CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from alkyl or haloalkyl. In certain embodiments, - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl. In certain embodiments, - (CH2) m-and -(CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from methyl, ethyl or trifluoromethyl. In certain embodiments, Rc and Y3 taken together with the atoms to which they are bound form a heterocyclyl optionally substituted with one or more halogen.

[0221] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Y3 is hydrogen, -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, or –S (O) 2-C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is -(CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Y3 is hydrogen. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Y3 is -C1-20 alkyl-N (Rb) 2. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Y3 is –S (O) 2-C1-20 alkyl.

[0222] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Q1 is a direct bond, C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl, wherein the C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or C1-20 alkyl, and Y2 is a direct bond. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is a direct bond, and Y3 is hydrogen. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is a direct bond, and Y3 is C1-20 alkyl.

[0223] In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*and Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**.In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Q2 is a direct bond. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2-(CH2) t-NRc-**, Q2 is a direct bond, and Y3 is hydrogen, -C (O) -C1-20 alkyl or -C (O) -C1-20 alkyl-N(Rb) 2. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Q2 is a direct bond, and Y3 is hydrogen. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Q2 is a direct bond, and Y3 is -C (O) -C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Q2 is a direct bond, and Y3 is -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, and Rc is hydrogen. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1-(CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Rc is hydrogen, and Y3 is hydrogen, -C (O) -C1-20 alkyl or -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is -(CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Rc is hydrogen, and Y3 is hydrogen. In some embodiments, Y1 is -(CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Rc is hydrogen, and Y3 is -C (O) -C1-20 alkyl. In some embodiments, Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, Rc is hydrogen, and Y3 is -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2. In some embodiments, Rc and Y3 taken together with the atoms to which they are bound form a heterocyclyl optionally substituted with one or more halogen. Z

[0224] In some embodiments, Z is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, heteroalkyl, heteroalkenyl, and heteroalkynyl, each of which is optionally substituted with one or more Rd. In some embodiments, Z is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl and C1-20 heteroalkyl. In some embodiments, Z is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl and C1-20 heteroalkyl, which is optionally substituted with one or more Rd. In certain embodiments, Z is selected from the group consisting of C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, C1-6 alkynyl and C1-6 heteroalkyl, which is optionally substituted with one or more Rd.

[0225] In some embodiments, Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl and -O-cycloalkyl. In some embodiments, Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, alkyl, cycloalkyl and -O-cycloalkyl. In some embodiments, Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl and -O-C3-20 cycloalkyl. In some embodiments, Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl and -O-C3-6 cycloalkyl.

[0226] In some embodiments, i is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6. In some embodiments, i is 0, 1, 2, 3, or 4. In some embodiment, i is 0, 1, or 2.

[0227] In some embodiments, m is 0, 1, 2, 3, 4, or 5. In some embodiments, m is 0, 1, 2, or 3. In some embodiment, m is 0, 1, or 2.

[0228] In some embodiments, n is 0, 1, 2, 3, 4, or 5. In some embodiments, n is 0, 1, 2, or 3. In some embodiments, n is 0 or 1.

[0229] In some embodiments, s is 0, 1, 2, 3, 4, or 5. In some embodiments, s is 0, 1, 2, or 3. In some embodiments, s is 0 or 1.

[0230] In some embodiments, t is 0, 1, 2, 3, 4, or 5. In some embodiments, t is 0, 1, 2, or 3. In some embodiments, t is 0 or 1.

[0231] In some embodiments, the present disclosure provides a payload unit having Formula (III-1) :  wherein each variable group is independently as described herein.

[0232] In some embodiments, the present disclosure provides a payload unit having a formula selected from the group consisting of:

[0233] In some embodiments, the present disclosure provides a payload compound having a formula selected from the group consisting of:

[0234] In some embodiments, the present disclosure provides a payload compound having a formula of or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each variable group is independently as described herein, e.g., as described in Formula (III) . In some embodiments, the present disclosure provides a payload compound having a formula of or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each variable group is independently as described herein, e.g., as described in Formula (III) . As appreciated by those skilled in the art, a payload compound can derivatized at suitable groups to construct a linker-payload compound as described herein or a conjugate compound as described herein. TLR modulators (e.g., activators, agonists, etc. ) are known in the art. As appreciated by those skilled in the art, various known TLR modulators can be utilized in accordance with the present disclosure, e.g., as a payload compound. In some embodiments, a conjugate compound as described herein comprises a payload derived from a known TLR modulator. In some embodiments, such TLR modulator is  (Resiquimod, R848) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is  or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is  or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, such TLR modulator is or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0235] Additional TLR modulators which can be utilized as payload in accordance with the present disclosure are described in WO2012 / 167088, US2020 / 405813, WO200076519, WO2022188740, US2014242108, CN 110290810, CN1684966, WO200724707, US200982332, US200982332, WO200592839, WO200592839, WO2015168269, WO2017072662, WO2022188740, US2020113912, each of which is incorporated herein by reference.

[0236] The payload unit (as represented by “P” in various formulas as described herein, e.g., Formula I-1, Formula I-2, Formula II-1, Formula II-2, etc. ) or payload compounds provided herein are described with reference to both generic formulae and specific compounds. In addition, the payload unit or payload compounds of the present disclosure may exist in a number of different forms or derivatives, all within the scope of the present disclosure. These include, for example, tautomers, stereoisomers, racemic mixtures, regioisomers, salts, solvated forms, amorphous forms, different crystal forms or polymorphs.

[0237] The payload unit or payload compounds provided herein or pharmaceutically acceptable salts thereof may contain one or more asymmetric centers and thus give rise to enantiomers, diastereomers, and other stereoisomeric forms that may be defined, in terms of absolute stereochemistry, as (R) -or (S) -or, as (D) -or (L) -for amino acids. The present disclosure includes all such possible isomers, as well as their racemic and optically pure forms. Optically active (+) and (-) , (R) -and (S) -, or (D) -and (L) -isomers may be prepared using chiral synthons or chiral reagents, or resolved by conventional techniques, such as, chromatography and fractional crystallization. Traditional techniques for the preparation, isolation of individual enantiomers include chiral synthesis from a suitable optically pure precursor or resolution of the racemate (or the racemate of a salt or derivative) using, for example, chiral high pressure liquid chromatography (HPLC) . When the compounds provided herein contain olefinic double bonds or other centers of geometric asymmetry, and unless specified otherwise, these compounds include both E and Z geometric isomers. As the same, all tautomeric forms are also intended to be included. Wherever compounds are represented in their chiral form, it is understood that the embodiment includes, but is not limited to, the specific diastereomerically or enantiomerically enriched form. In situations that the chirality is not specified but is present, it is understood that the embodiment is intended to include either the specific diastereomerically or enantiomerically enriched form; or a racemic or scalemic mixture of such compound (s) . "Scalemic mixture" is a mixture of stereoisomers at a ratio other than 1: 1.

[0238] The term "stereoisomer" refers to a compound containing the same atoms bonded by the same bonds but having different three-dimensional structures, which are not interchangeable. The current disclosure contemplates various stereoisomers and mixtures thereof and includes "enantiomers", which refers to two stereoisomers whose molecules are non-superimposable mirror images of one another.

[0239] The term "enantiomers" represent a pair of stereoisomers that are non-superimposable mirror images of each other. A 1: 1 mixture of a pair of enantiomers is a "racemic" mixture. A mixture of enantiomers at a ratio other than 1: 1 is a " scalemic" mixture.

[0240] The term " diastereoisomers" represent stereoisomers that have at least two asymmetric atoms, but which are not mirror-images of each other.

[0241] "Tautomer" refers to a proton shift from one atom of a molecule to another atom of the same molecule. The present disclosure includes tautomers of any compounds provided herein.

[0242] Some payload unit or payload compounds provided herein exist as tautomeric isomers. Tautomeric isomers are in equilibrium with one another. For example, amide containing compounds may exist in equilibrium with imidic acid tautomers. No matter which tautomer is shown, and regardless of the nature of the equilibrium among tautomers, the compounds are understood by one of ordinary skill in the art to comprise both amide and imidic acid tautomers. Thus, the amide containing compounds are understood to include their imidic acid tautomers. As the same, the imidic acid containing compounds are understood to include their amide tautomers.

[0243] Any formula or structure provided herein also represents unlabeled forms as well as isotopically labeled forms of the compounds. Isotopically labeled compounds have the same structures as depicted by the formulas given herein, except that one or more atoms are replaced by an atom having a selected atomic mass or mass number. Examples of isotopes include isotopes, such as, but not limited to, of hydrogen (2H (deuterium, D) , 3H (tritium) ) , carbon (11C, 13C, 14C) , nitrogen (15N) , oxygen (17O, 18O) , phosphorous (31P, 32P) , fluorine (18F) , chlorine (36Cl) , and iodine (125I) . Isotopically labelled compounds may have usages in metabolic studies, reaction kinetic studies, detection or imaging techniques, such as positron emission tomography (PET) or single-photon emission computed tomography (SPECT) in drug or substrate tissue distribution assays or in radioactive treatment of patients.

[0244] The payload unit or payload compounds of the present disclosure can be formulated as or be in the form of pharmaceutically acceptable salts. Unless specified to the contrary, a compound provided herein includes pharmaceutically acceptable salts of such compound.

[0245] As used herein, the term “pharmaceutically acceptable” indicates that the substance or composition is compatible chemically and / or toxicologically, with the other ingredients comprising a formulation, and / or the subjects being treated therewith.

[0246] As used herein, the term “subject” refers to an animal, preferably a mammal, more preferably a human, who has been the object of treatment, observation or experiment.

[0247] As used herein, the term “pharmaceutically acceptable salt” , unless otherwise indicated, includes salts that retain the biological effectiveness of the free acids and bases of the specified compound and that are not biologically or otherwise undesirable. Contemplated pharmaceutically acceptable salt forms include, but are not limited to, mono, bis, tris, tetrakis, and so on. Pharmaceutically acceptable salts are non-toxic in the amounts and concentrations at which they are administered. The preparation of such salts can facilitate the pharmacological use by altering the physical characteristics of a compound without preventing it from exerting its physiological effect. Useful alterations in physical properties include lowering the melting point to facilitate transmucosal administration and increasing the solubility to facilitate administering higher concentrations of the drug.

[0248] Pharmaceutically acceptable salts include acid addition salts such as those containing sulfate, chloride, hydrochloride, fumarate, maleate, phosphate, sulfamate, acetate, citrate, lactate, tartrate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, cyclohexylsulfamate and quinate. Pharmaceutically acceptable salts can be obtained from acids such as hydrochloric acid, maleic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, sulfamic acid, acetic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, malonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, cyclohexylsulfamic acid, fumaric acid, and quinic acid.

[0249] Pharmaceutically acceptable salts also include basic addition salts such as those containing benzathine, chloroprocaine, choline, diethanolamine, ethanolamine, t-butylamine, ethylenediamine, meglumine, procaine, aluminum, calcium, lithium, magnesium, potassium, sodium, ammonium, alkylamine, and zinc, when acidic functional groups, such as carboxylic acid or phenol are present. For example, see Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, Vol. 2, p. 1457, 1995; “Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use” by Stahl and Wermuth, Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002. Such salts can be prepared using the appropriate corresponding bases.

[0250] Pharmaceutically acceptable salts can be prepared by standard techniques. For example, the free-base form of a compound can be dissolved in a suitable solvent, such as an aqueous or aqueous-alcohol solution containing the appropriate acid and then isolated by evaporating the solution. Thus, if the particular compound is a base, the desired pharmaceutically acceptable salt may be prepared by any suitable method available in the art, for example, treatment of the free base with an inorganic acid, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and the like, or with an organic acid, such as acetic acid, maleic acid, succinic acid, mandelic acid, fumaric acid, malonic acid, pyruvic acid, oxalic acid, glycolic acid, salicylic acid, a pyranosidyl acid, such as glucuronic acid or galacturonic acid, an alpha-hydroxy acid, such as citric acid or tartaric acid, an amino acid, such as aspartic acid or glutamic acid, an aromatic acid, such as benzoic acid or cinnamic acid, a sulfonic acid, such as p-toluenesulfonic acid or ethanesulfonic acid, or the like.

[0251] Similarly, if the particular compound is an acid, the desired pharmaceutically acceptable salt may be prepared by any suitable method, for example, treatment of the free acid with an inorganic or organic base, such as an amine (primary, secondary or tertiary) , an alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide, or the like. Illustrative examples of suitable salts include organic salts derived from amino acids, such as L-glycine, L-lysine, and L-arginine, ammonia, primary, secondary, and tertiary amines, and cyclic amines, such as hydroxyethylpyrrolidine, piperidine, morpholine or piperazine, and inorganic salts derived from sodium, calcium, potassium, magnesium, manganese, iron, copper, zinc, aluminum and lithium.

[0252] It is also to be understood that the payload compounds of present disclosure can exist in unsolvated forms, solvated forms (e.g., hydrated forms) , and solid forms (e.g., amorphous, crystal or polymorphic forms) , and the present disclosure is intended to encompass all such forms.

[0253] As used herein, the term “solvate” or “solvated form” refers to solvent addition forms that contain either stoichiometric or non-stoichiometric amounts of solvent. Some compounds have a tendency to trap a fixed molar ratio of solvent molecules in the crystalline solid state, thus forming a solvate. If the solvent is water the solvate formed is a hydrate; and if the solvent is alcohol, the solvate formed is an alcoholate. Hydrates are formed by the combination of one or more molecules of water with one molecule of the substance in which the water retains its molecular state as H2O. Examples of solvents that form solvates include, but are not limited to, water, isopropanol, ethanol, methanol, DMSO, ethyl acetate, acetic acid, and ethanolamine.

[0254] Since the payload compounds provided herein are intended for pharmaceutical use, they are preferably provided in substantially pure form, for example at least 60%pure, more suitably at least 75%pure, especially at least 98%pure (%are on a weight for weight basis) .

[0255] The payload compounds provide herein show effective agonistic potency on TLR7 and / or TLR8. In some embodiments, the payload compounds provide herein show effective agonistic potency on both TLR7 and TLR8. In some embodiments, the payload compounds provide herein show selective agonistic potency on TLR7 over TLR8. In some embodiments, the payload compounds provide herein show selective agonistic potency on TLR8 over TLR7.

[0256] The payload compounds provided herein are particularly suitable for forming ADCs having TLR agonistic activity that are stable prior to administration to a subject. The targeting moiety and linker moiety useful for forming ADCs together with the payload compounds provided herein can be any targeting moieties and linker moieties known in the art.  Optional Substituent

[0257] As used herein, each substitutable group (e.g., C1-20 alkyl (e.g., C2-20 alkyl, C1-10 alkyl, etc. ) , C1-20 heteroalkyl (e.g., C1-8 heteroalkyl) , 3 to 20 membered heterocyclyl (e.g., 3 to 8 membered heterocyclyl) , C6-20 aryl (e.g., C6-10 aryl) , or C5-20 heteroaryl (e.g., C5-10 heteroaryl) ) can be optionally and independently substituted. In some embodiments, an optional substituent is selected from the group consisting of halogen, -NO2, -CN, -OH, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, C6-C10 aryl, C3-C10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 3-20 membered heterocyclyl, -O- (C1-6 alkyl) , -O- (C3-10 cycloalkyl) , -O- (C6-10 aryl) , -O- (5-10 membered heteroaryl) , -O- (3-20 membered heterocyclyl) , -OC (=O) C1-6 alkyl, -OC (=O) C3-10 cycloalkyl, -OC (=O) C6-10 aryl, -OC (=O) 5-10 membered heteroaryl, -OC (=O) 3-20 membered heterocyclyl, -S (=O) C1-6 alkyl, -S (=O) 2C1-6 alkyl, -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NHC1-6 alkyl, -S(=O) 2N (C1-6 alkyl) 2, -OS (=O) 2-halogen, -NH2, -NHC1-6 alkyl, -N (C1-6 alkyl) 2, -NHC (=O) C1-6 alkyl, -N (C1-6 alkyl) C (=O) C1-6 alkyl, -NHS (=O) 2C1-6 alkyl, -NHS (=O) 2C3-10 cycloalkyl, -NHS(=O) 2C6-10 aryl, -NHS (=O) 25-10 membered heteroaryl, -NHS (=O) 23-20 membered heterocyclyl, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2C1-6 alkyl, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2C3-10 cycloalkyl, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2C6-10 aryl, -N (C1-6 alkyl) S (=O) 25-10 membered heteroaryl, -N (C1-6alkyl) S (=O) 23-20 membered heterocyclyl, -C (=O) H, -C (=O) C1-6 alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-6 alkyl, -C(=O) NH2, -C (=O) NHC1-6 alkyl, and -C (=O) N (C1-6alkyl) 2; or two substituents are taken together to form =O. In some embodiments, an optional substituent is selected from the group consisting of -OH, -NH2, -NH (C1-6 alkyl) , -N (C1-6 alkyl) 2, -NH2C (O) C1-6 alkyl, -CN, NO2, -O (C1-6 alkyl) , -O (C1-6 haloalkyl) , C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, -COOH, -COO (C1-6 alkyl) , and -S (O) 2C1-6 alkyl, TM

[0258] In some embodiments, TM is a targeting moiety as described herein. Conjugate Compound Listing

[0259] In some embodiments, the conjugate compound is an antibody-drug conjugate. In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit, a targeting moiety, a linker and an albumin binder. In some embodiments, the conjugate compound comprises a payload unit. In some embodiments, the conjugate compound comprises a targeting moiety. In some embodiments, the conjugate compound comprises an albumin binder. In some embodiments, the conjugate compound comprises a linker. As is understood by those skilled in the art, a payload unit is derived from a payload compound as described herein.

[0260] In some embodiments, the present disclosure provides conjugate compounds having the following formulae, wherein each Ab is independently an antibody. As appreciated by those skilled in the art, each Ab of the following exemplary conjugate compound can be replaced with a suitable targeting moiety independently as described herein. wherein each n is independently 1-8. In some embodiments, n is 1. In some embodiments, n is 2.In some embodiments, n is 3. In some embodiments, n is 4. In some embodiments, n is 5. In some embodiments, n is 6. In some embodiments, n is 7. In some embodiments, n is 8. In some embodiments, n is 2.1. In some embodiments, n is 7.9.

[0261] In order to form the conjugate compounds of the present disclosure, the linker can first reacts with the payload compound to provide the linker-payload compound with one reactive group, which can then react with the targeting moiety. Alternatively, one end of the linker can fist react with the targeting moiety to provide a targeting moiety bearing a linking moiety with one reactive group bonded thereto, which can then react with the payload compound.

[0262] In some embodiments, the targeting moiety is an antibody. In some embodiments, the number of payload compounds bound per antibody molecule can be determined spectrophotometrically. In some embodiments, the average number of linked payload compounds per antibody molecule (DAR) is 2-12. In some embodiments, the DAR value is 2-10.In some embodiments, the DAR value is 2-8. In some embodiments, the DAR value is 2.5-4.0. In some embodiments, the DAR value is 4-8. In some embodiments, the DAR value is 5-8. In some embodiments, the DAR value is 6-8. In some embodiments, the DAR value is 6.5-8. In some embodiments, the DAR value is 7-8. In some embodiments, the DAR value is 7.1-8. In some embodiments, the DAR value is 7.2-8. In some embodiments, the DAR value is 7.3-8. In some embodiments, the DAR value is 7.4-8. In some embodiments, the DAR value is 7.5-8. In some embodiments, the DAR value is 7.6-8. In some embodiments, the DAR value is 7.7-8. In some embodiments, the DAR value is 7.8-8. In some embodiments, the DAR value is 7.9-8. Pharmaceutical Composition

[0263] For the purposes of administration, in some embodiments, the compounds provided herein are administered as a raw chemical or are formulated as pharmaceutical compositions.

[0264] Therefore, in a further aspect, the present disclosure provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein. In some embodiments, the present disclosure provides a conjugate compound and a pharmaceutically acceptable carrier. In some embodiments, the pharmaceutical compositions of the present disclosure comprise a compound selected from e.g., Formula (I) , Formula (I-1) , Formula (I-2) , Formula (II-1) , Formula (II-2) , Formula (III) , Formula (III-1) , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the pharmaceutical compositions of the present disclosure comprise a first compound selected from e.g., Formula (I) , Formula (I-1) , Formula (I-2) , Formula (II-1) , Formula (II-2) , Formula (III) , Formula (III-1) , or a pharmaceutically acceptable salt thereof and one or more additional compounds of the same formula but said first compound and additional compounds are not the same molecules.

[0265] As used herein, the term “pharmaceutical composition” is a formulation containing the compounds of the present disclosure in a form suitable for administration to a subject. The pharmaceutical compositions include compositions suitable for oral, rectal, topical, and parenteral (including subcutaneous, intramuscular, and intravenous) administration, although the most suitable route in any given case will depend on the particular host, and nature and severity of the conditions for which the active ingredient is being administered. The pharmaceutical compositions may be conveniently presented in unit dosage form and prepared by any of the methods well known in the art of pharmacy.

[0266] In some embodiments, the pharmaceutical compositions of the present disclosure comprises a therapeutically effective amount of one or more compounds of the present disclosure or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0267] As used herein, the term “therapeutically effective amount” refers to an amount of a molecule, compound, or composition comprising the molecule or compound to treat, ameliorate, or prevent an identified disease or condition, or to exhibit a detectable therapeutic or inhibitory effect. The effect can be detected by any assay method known in the art. The precise effective amount for a subject will depend upon the subject’s body weight, size, and health; the nature and extent of the condition; the rate of administration; the therapeutic or combination of therapeutics selected for administration; and the discretion of the prescribing physician. Therapeutically effective amounts for a given situation can be determined by routine experimentation that is within the skill and judgment of the clinician.

[0268] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises one or more compounds of the present disclosure, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutical acceptable carrier or excipient.

[0269] As used herein, the term “pharmaceutically acceptable carrier” refers to a carrier or excipient that is useful in preparing a pharmaceutical composition that is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable, and includes carrier that is acceptable for veterinary use as well as human pharmaceutical use. A “pharmaceutically acceptable carrier” as used herein includes both one and more than one such carrier. The term “pharmaceutically acceptable carrier” also encompasses “pharmaceutically acceptable excipient” and “pharmaceutically acceptable diluent” . The particular carrier used in the pharmaceutical compositions of the present disclosure will depend upon the means and purpose for which the compounds of the present disclosure is being applied.

[0270] The pharmaceutical acceptable carrier employed can be, for example, a solid, liquid or gas. Examples of solid carriers include lactose, terra alba, sucrose, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, magnesium stearate, and stearic acid. Examples of liquid carriers are sugar syrup, peanut oil, olive oil, and water. Examples of gaseous carriers include carbon dioxide and nitrogen. In preparing the compositions for oral dosage form, any convenient pharmaceutical media may be employed. For example, water, glycols, oils, alcohols, flavoring agents, preservatives, coloring agents, and the like may be used to form oral liquid preparations such as suspensions, elixirs and solutions; while carriers such as starches, sugars, microcrystalline cellulose, diluents, granulating agents, lubricants, binders, disintegrating agents, and the like may be used to form oral solid preparations such as powders, capsules and tablets. Because of their ease of administration, tablets and capsules are the preferred oral dosage units whereby solid pharmaceutical carriers are employed. Optionally, tablets may be coated by standard aqueous or non-aqueous techniques.

[0271] A tablet containing the pharmaceutical composition of the present disclosure may be prepared by compression or molding, optionally with one or more accessory ingredients or adjuvants. Compressed tablets may be prepared by compressing, in a suitable machine, the active ingredient in a free-flowing form such as powder or granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent, surface active or dispersing agent. Molded tablets may be made by molding in a suitable machine, a mixture of the powdered compound moistened with an inert liquid diluent. Each tablet preferably contains from about 0.05mg to about 5g of the active ingredient and each cachet or capsule preferably containing from about 0.05mg to about 5g of the active ingredient. For example, a formulation intended for the oral administration to humans may contain from about 0.5mg to about 5g of active agent, compounded with an appropriate and convenient amount of carrier material which may vary from about 0.05 to about 95 percent of the total composition.

[0272] Pharmaceutical compositions of the present disclosure suitable for parenteral administration may be prepared as solutions or suspensions of the active compounds in water. A suitable surfactant can be included such as, for example, hydroxypropylcellulose. Dispersions can also be prepared in glycerol, liquid polyethylene glycols, and mixtures thereof in oils. Further, a preservative can be included to prevent the detrimental growth of microorganisms.

[0273] Pharmaceutical compositions of the present invention suitable for injectable use include sterile aqueous solutions or dispersions. Furthermore, the compositions can be in the form of sterile powders for the extemporaneous preparation of such sterile injectable solutions or dispersions. In all cases, the final injectable form must be sterile and must be effectively fluid for easy syringability. The pharmaceutical compositions must be stable under the conditions of manufacture and storage; thus, preferably should be preserved against the contaminating action of microorganisms such as bacteria and fungi. The carrier can be a solvent or dispersion medium containing, for example, water, ethanol, polyol (e.g., glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol) , vegetable oils, and suitable mixtures thereof.

[0274] Pharmaceutical compositions of the present disclosure can be in a form suitable for topical use such as, for example, an aerosol, cream, ointment, lotion, dusting powder or the like. Further, the compositions can be in a form suitable for use in transdermal devices. These formulations may be prepared, utilizing a compound represented by Formula I of this invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, via conventional processing methods. As an example, a cream or ointment is prepared by admixing hydrophilic material and water, together with about 0.05wt%to about 10wt%of the compound, to produce a cream or ointment having a desired consistency.

[0275] Pharmaceutical compositions of the present disclosure can be in a form suitable for rectal administration wherein the carrier is a solid. It is preferable that the mixture forms unit dose suppositories. Suitable carriers include cocoa butter and other materials commonly used in the art. The suppositories may be conveniently formed by first admixing the composition with the softened or melted carrier (s) followed by chilling and shaping in molds.

[0276] In addition to the aforementioned carrier ingredients, the pharmaceutical composition described above may include, as appropriate, one or more additional carrier ingredients such as diluents, buffers, flavoring agents, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants) and the like. Furthermore, other adjuvants can be included to render the formulation isotonic with the blood of the intended recipient. Compositions containing a compound provided herein or pharmaceutically acceptable salts thereof, may also be prepared in powder or liquid concentrate form.

[0277] In some embodiments, the pharmaceutical compositions of the present disclosure can be formulated as a unit dosage form. The term “unit dosage forms” refers to physically discrete units suitable as unitary dosages for human subjects and other mammals, each unit containing a predetermined quantity of active material calculated to produce the desired therapeutic effect, in association with a suitable pharmaceutical carrier. The amount of the compounds provided herein in the unit dosage form will vary depending on the condition to be treated, the subject to be treated (e.g., the age, weight, and response of the individual subject) , the particular route of administration, the actual compound administered and its relative activity, and the severity of the subject's symptoms.

[0278] In some embodiments, for oral administration, each dosage unit contains from about 0.01 mg to about 2000 mg of one or more compounds provided herein, for example, from about 0.01 mg to about 1000 mg, from about 0.02 mg to about 1000 mg, from about 1 mg to about 1000 mg, from about 2 mg to about 1000 mg, from about 3 mg to about 1000 mg, from about 4 mg to about 1000 mg, from about 5 mg to about 1000 mg, from about 10 mg to about 1000 mg, from about 25 mg to about 1000 mg, from about 50 mg to about 1000 mg, from about 100 mg to about 1000 mg, from about 200 mg to 1000 mg, from about 300 mg to about 1000 mg, from about 400 mg to about 1000 mg, from about 500 mg to about 1000 mg, from about 1 mg to 500 mg, from about 10 mg to about 500 mg, from about 50 mg to about 500 mg, from about 100 mg to about 500 mg, from about 200 mg to about 500 mg, from about 300 mg to about 500 mg, from about 400 mg to about 500 mg, for example about 1 mg, about 2 mg, about 3 mg, about 4 mg, about 5 mg, about 6 mg, about 7 mg, about 8 mg, about 9 mg, about 10 mg, about 25 mg, about 50 mg, about 75 mg, about 100 mg, about 150 mg, about 200 mg, about 225 mg, about 250 mg, about 275 mg, about 300 mg, about 325 mg, about 350 mg, about 375 mg, about 400 mg, about 425 mg, about 450 mg, about 475 mg, about 500 mg, about 600 mg, about 700 mg, about 800 mg, about 900 mg or about 1000 mg.

[0279] In some embodiments, for parenteral administration, each dosage unit contains from about 0.1 mg to about 100 mg of one or more compounds provided herein, for example from about 0.5 mg to about 100 mg, from about 1 mg to about 100 mg, from about 5 mg to about 100 mg, from about 10 mg to about 100 mg, from about 20 mg to about 100 mg, from about 30 mg to about 100 mg, from about 40 mg to about 100 mg, from about 50 mg to about 100 mg, from about 0.5 mg to about 90 mg, from about 0.5 mg to about 80 mg, from about 0.5 mg to about 70 mg, from about 0.5 mg to about 60 mg, from about 0.5 mg to about 50 mg, from about 0.5 mg to about 40 mg, from about 1 mg to about 90 mg, from about 5 mg to about 90 mg, from about 10 mg to about 80 mg, from about 20 mg to about 70 mg, from about 30 mg to about 60 mg, or from about 40 mg to about 50 mg.

[0280] In some embodiments, dosage levels of the pharmaceutical compositions of the present disclosure can be between 0.001-1000 mg / kg body weight / day, for example, 0.01-900 mg / kg body weight / day, 0.01-800 mg / kg body weight / day, 0.01-700 mg / kg body weight / day, 0.01-600 mg / kg body weight / day, 0.01-500 mg / kg body weight / day, 0.01-400 mg / kg body weight / day, 0.01-300 mg / kg body weight / day, 0.05-900 mg / kg body weight / day, 0.05-800 mg / kg body weight / day, 0.05-700 mg / kg body weight / day, 0.05-600 mg / kg body weight / day, 0.05-500 mg / kg body weight / day, 0.1-200 mg / kg body weight / day, 0.1-150 mg / kg body weight / day, 0.1-100 mg / kg body weight / day, 0.5-100 mg / kg body weight / day, 0.5-80 mg / kg body weight / day, 0.5-60 mg / kg body weight / day, 0.5-50 mg / kg body weight / day, or 1-50 mg / kg body weight / day. In some instances, dosage levels below the lower limit of the aforesaid range may be more than adequate, while in other cases still larger doses may be employed without causing any harmful side effect, provided that such larger doses are first divided into several small doses for administration throughout the day. For further information on routes of administration and dosage regimes, see Chapter 25.3 in Volume 5 of Comprehensive Medicinal Chemistry (Corwin Hansch; Chairman of Editorial Board) , Pergamon Press 1990, which is specifically incorporated herein by reference.

[0281] In some embodiments, the pharmaceutical composition of the present disclosure comprising one or more compounds provided herein or pharmaceutically acceptable salts thereof further comprises one or more additional therapeutically active agents. Examples of the additional therapeutically active agents include but not limited to an anti-viral agent, a chemotherapeutic agent, radiation, an anti-tumor vaccine, an antiviral vaccine, cytokine therapy, a tyrosine kinase inhibitor, or an immuno-oncology agent. The immuno-oncology agents include but not limited to small molecule drug, antibody, or other biologic molecule. Examples of biologic immuno-oncology agents include, but are not limited to, cancer vaccines, antibodies, and cytokines. In some embodiment, the immuno-oncology agents could antagonist of a protein that inhibits T cell and / or NK cell activation. In some embodiment, the antibody is a monoclonal antibody.

[0282] In a further aspect, there is provided a use of the conjugate compound in the manufacture of a medicament for treating viral infection or cancer. Method of Treatment

[0283] In an aspect, there is provided a method for the prophylaxis or treatment of a disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 in a subject in need thereof, comprising administering a therapeutically effective amount of the compound (s) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0284] As used herein, the term “treatment” or “treating” describes the management and care of a patient for the purpose of reversing, inhibiting, or combating a disease, condition, or disorder. As used herein, the term “prophylaxis” refers to a measure taken to maintain health and prevent the spread of a disease, condition or disorder.

[0285] In some embodiments, the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is cancer.

[0286] As used herein, the term “cancer” and “cancerous” refer to or describe the physiological condition in mammals that is typically characterized by unregulated cell growth. Examples of cancer include, but are not limited to, carcinoma, lymphoma, blastoma (including medulloblastoma and retinoblastoma) , sarcoma (including liposarcoma and synovial cell sarcoma) , neuroendocrine tumors (including carcinoid tumors, gastrinoma, and islet cell cancer) , mesothelioma, schwannoma (including acoustic neuroma) , meningioma, adenocarcinoma, melanoma, and leukemia or lymphoid malignancies. More particular examples of such cancers include squamous cell cancer (e.g. epithelial squamous cell cancer) , lung cancer including small-cell lung cancer, non-small cell lung cancer, adenocarcinoma of the lung and squamous carcinoma of the lung, cancer of the peritoneum, hepatocellular cancer, gastric cancer including gastrointestinal cancer, pancreatic cancer, glioblastoma, neuroblastoma, cervical cancer, ovarian cancer, liver cancer, bladder cancer, urinary tract cancer, hepatoma, breast cancer, colon cancer, rectal cancer, colorectal cancer, endometrial or uterine carcinoma, salivary gland carcinoma, kidney or renal cancer, prostate cancer, vulval cancer, thyroid cancer, hepatic carcinoma, anal carcinoma, penile carcinoma, testicular cancer, gastroesophageal carcinoma, esophageal cancer, tumors of the biliary tract, as well as head and neck cancer.

[0287] In some embodiments, the cancer is selected from breast cancer, bladder cancer, head and neck cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, colorectal cancer, gastrointestinal stromal, gastroesophageal carcinoma, renal cell cancer, prostate cancer, liver cancer, colon cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, lymphoma, cutaneous T-cell lymphoma, visceral tumors or melanoma. In some embodiments, the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is viral infection.

[0288] In some embodiments, the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is viral infection.

[0289] As used herein, the term “viral infections” include, but are not limited to, diseases caused by RNA virus, DNA virus, hepatitis A, hepatitis B (HBV) , hepatitis C (HCV) , hepatitis D (HDV) , human immunodeficiency virus (HIV) , human papillomavirus (HPV) , respiratory syncytial virus (RSV) , severe acute respiratory syndrome (SARS) , influenza, parainfluenza, cytomegalovirus, dengue, herpes simplex virus 1, herpes simplex virus 2, Coxsackie (CV) , coronavirus, Epstein-Barr virus (EBV) , encephalomyocarditis (EMCV) , influenza A (IAV) , measles (MV) , Sendai (SV) , vesicular stomatitis (VSV) virus, leishmania infection and respiratory syncytial virus. In certain embodiments, the viral infections include diseases caused by such as hepatitis A, hepatitis B (HBV) , hepatitis D (HDV) , HIV, human papillomavirus (HPV) , respiratory syncytial virus (RSV) , severe acute respiratory syndrome (SARS) , influenza, parainfluenza, cytomegalovirus, dengue, herpes simplex virus 1, herpes simplex virus 2, Coxsackie (CV) , encephalomyocarditis (EMCV) , influenza A (IAV) , measles (MV) , Sendai (SV) , vesicular stomatitis (VSV) virus, leishmania infection and respiratory syncytial virus.

[0290] In certain embodiments, viral infection is from a virus selected from the group consisting of hepatitis B virus (HBV) , hepatitis C virus (HCV) , human immunodeficiency virus (HIV) , human papillomavirus (HPV) , Coxsackie (CV) , coronavirus, Epstein-Barr virus (EBV) , encephalomyocarditis (EMCV) , influenza A (IAV) , measles (MV) , Sendai (SV) , or vesicular stomatitis (VSV) virus.

[0291] In some embodiments, the subject may have not previously received antiviral treatment (treatment naive) . In some embodiments, the subject may have previously received antiviral treatment (treatment experienced) . In some embodiments, the subject may have previously received antiviral treatment and developed resistance to the previously received antiviral treatment.

[0292] In some embodiments, the compounds, or a pharmaceutically acceptable salts thereof or the pharmaceutical composition of the present disclosure can be administered as the sole active agent. In some embodiments, the compounds, or the pharmaceutically acceptable salts thereof or the pharmaceutical composition of the present disclosure can be administered in combination with one or more additional active ingredients. The skilled artisan will recognize that a variety of active ingredients may be combined with the compounds of the present disclosure. In some embodiments, the additional active ingredient of the pharmaceutical combination formulation or dosing regimen has complementary activities to the compounds of disclosure such that they do not adversely affect each other. Such ingredients are suitably present in combination in amounts that are effective for the purpose intended.

[0293] In some such embodiment, the compounds or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein, or the pharmaceutical composition (s) provided herein, can be used in combination with an additional therapy. The additional therapy may be optionally include one or more therapeutic agents, radiation therapy, surgery (e.g., lumpectomy and a mastectomy) , chemotherapy, gene therapy, DNA therapy, viral therapy, RNA therapy, immunotherapy, bone marrow transplantation, nanotherapy, monoclonal antibody therapy, or a combination of the foregoing.

[0294] In some embodiments, the compounds or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein, or the pharmaceutical composition (s) provided herein may be administered simultaneously, sequentially or separately with one or more additional therapeutic agents.

[0295] In some embodiments, the compound (s) or a pharmaceutically acceptable salts thereof of the present disclosure, or the pharmaceutical composition (s) provided herein can be administered to the subject a therapeutically effective amount of an anti-viral agent, a chemotherapeutic agent, radiation, an anti-tumor vaccine, an antiviral vaccine, cytokine therapy and a tyrosine kinase inhibitor prior to, simultaneously with or after administration of the compound (s) .

[0296] In further aspect, there is provided use of the compound or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein, or the pharmaceutical composition (s) provided herein in the manufacture for treating viral infection or cancer.

[0297] In another aspect, there is provided a method for activating toll-like receptors 7 and / or 8 in a subject in need thereof, comprising administering the compound (s) or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein, or the pharmaceutical composition (s) provided herein.

[0298] The term “agonist” refers to a substance that stimulates its binding partner, typically a receptor. Stimulation is defined in the context of the particular assay, or may be apparent in the literature from a discussion herein that makes a comparison to a factor or substance that is accepted as an “agonist” of the particular binding partner under substantially similar circumstances as appreciated by those of skill in the art. Stimulation may be defined with respect to an increase in a particular effect or function that is induced by interaction of the agonist or partial agonist with a binding partner and can include allosteric effects. “Activating toll-like receptors 7 and / or 8” refers to an increase in TLR 7 and / or 8 activity as compared to the activity of that enzyme in the absence of the compounds of the present disclosure. In some embodiments, such increase in TLR 7 and / or 8 and / or TLR 7 and / or 8 variants activity can be a direct or indirect response to the presence of a compound provided herein relative to the TLR 7 and / or 8 activity in the absence of the compound provided herein. In some embodiments, the stimulation of TLR 7 and / or 8 activity may be compared in the same subject prior to treatment, or other subjects not receiving the treatment.

[0299] In some embodiments, the compound (s) or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein, or the pharmaceutical composition (s) provided herein can be utilized to inhibit, block, reduce or decrease TLR 7 and / or 8 activation for the reduction of tumor growth and the modulation of dysregulated immune responses e.g. to block immunosuppression and increase immune cell activation and infiltration in the context of cancer and cancer immunotherapy.

[0300] In a further aspect, provided herein is a method for stimulating an immune response in a subject in need thereof, comprising administering the compound (s) or a pharmaceutically acceptable salts thereof provided herein, or the pharmaceutical composition (s) provided herein.

[0301] In a further aspect, provided herein is a method of reducing antidrug antibodies after administering a conjugate compound to a subject, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.

[0302] In a further aspect, provided herein is a method of improving pharmacokinetics of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.

[0303] In a further aspect, provided herein is a method of extending half-life of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.

[0304] In some embodiments, a conjugate compound provided herein is shielded from degradation after fusing an albumin binder. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is shielded from immune response after fusing an albumin binder.

[0305] In some embodiments, after fusing the albumin binder to a conjugate compound, the resulting product is the compound (s) or a pharmaceutically acceptable salt thereof provided herein, or a pharmaceutical composition provided herein.

[0306] In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered on a dosing schedule. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 2 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 3 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 3 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 4 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 5 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 6 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least one week. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 7 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 8 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 4 weeks. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 9 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 10 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 20 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 40 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 60 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 80 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 100 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 120 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 150 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 200 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 250 doses. In some embodiments, a conjugate compound provided herein is administered for at least 300 doses.

[0307] In some embodiments, the conjugate compound is administered daily. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 2 days consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 3 days consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 3 days consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 4 days consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 5 days consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 6 days consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least one week consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 2 weeks consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 3 weeks consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 4 weeks consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 6 weeks consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 8 weeks consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 3 months consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered daily for at least 6 months consecutively. In some embodiments, the conjugate compound is administered weekly. In some embodiments, the conjugate compound is administered biweekly.

[0308] In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 50%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 60%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 70%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 80%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 90%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 95%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 99%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 99.5%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains over 99.9%of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose.

[0309] In some embodiments, the half-life of the conjugate compounds in a second dose remains at least 50%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 60%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 70%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 80%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 90%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 95%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 99%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 99.5%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 99.9%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 100%of the half-life of the conjugate compound in a first dose. In some embodiments, a first dose is administered immediately prior to a second dose. In some embodiments, a first dose is not administered immediately prior to a second dose.

[0310] Among other things, the present disclosure provides the following exemplary enumerated embodiments: 1. A conjugate compound, comprising a payload unit, a targeting moiety, a linker, and an albumin binder. 2. The conjugate compound of embodiment 1, wherein the albumin binder is a human serum albumin binder. 3. The conjugate compound of embodiment 1 or 2, wherein the albumin binder is a reversible binder. 4. The conjugate compound of embodiment 1 or 2, wherein the albumin binder is an irreversible binder. 5. The conjugate compound of any one of embodiments 1-4, wherein the albumin binder is a covalent binder. 6. The conjugate compound of any one of embodiments 1-4, wherein the albumin binder is a non-covalent binder. 7. The conjugate compound of any one of embodiments 1-6, wherein the targeting moiety comprises an immunoglobulin, a protein, a peptide, a small molecule, a nanoparticle, aptamer or a nucleic acid. 8. The conjugate compound of any one of embodiments 1-7, wherein the targeting moiety comprises an antibody or antigen binding fragment thereof. 9. The conjugate compound of embodiment 8, wherein the antibody binds to one or more tumor-associated antigens or cell-surface receptors selected from BMPR1B, B7-H4, E16, STEAP1, MUC16, MPF, Napi2b, Sema 5b, PSCA hlg, ETBR, MSG783, STEAP2, TrpM4, CRIPTO, CD21, CD79b, FcRH2, HER2, NCA, MDP, IL20Ra, Brevican, EphB2R, ASLG659, PSCA, GEDA, BAFF-R, CD22, CD79a, CXCR5, HLA-DOB, P2X5, CD72, LY64, FcRHl, FcRH5, TENB2, PMEL17, TMEFF1, GDNF-Ral, Ly6E, TMEM46, Ly6G6D, LGR5, RET, LY6K, GPR19, GPR54, ASPHD1, Tyrosinase, TMEM118, GPR172A, CD33, and CLL-1.  10. The conjugate compound of embodiment 9, wherein the antibody binds to HER2 or B7-H4. 11. The conjugate compound of embodiment 10, wherein the antibody is trastuzumab. 12. The conjugate compound of embodiment 8, wherein the antigen binding fragment is a Fab, Fab’ , F (ab’ ) 2, single domain antibody, T and Abs dimer, Fv, scFv, dsFv, ds-scFv, Fd, linear antibody, minibody, diabody, bispecific antibody fragment, bibody, tribody, sc-diabody, kappa (lamda) body, BiTE, DVD-Ig, SIP, SMIP, DART, polymer or aptamer. 13. The conjugate compound of any one of embodiments 1-7, wherein the targeting moiety comprises a cell-interacting molecule. 14. The conjugate compound of any one of embodiments 1-7, wherein the targeting moiety comprises a ligand. 15. The conjugate compound of any one of embodiments 1-7, wherein the targeting moiety is capable of binding to a tumor antigen. 16. The conjugate compound of any one of embodiments 1-7, wherein the targeting moiety binds to a molecule selected from the group consisting of: CD2, CD19, CD20, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD47, CD52, CD56, CD70, CD79, CD86 / 80, CD113, CD122, CD137, CD155, CD160, CD206, 4-1BB, 5T4, AGS-5, AGS-16, Angiopoietin 2, B7.1, B7.2, B7DC, B7H1, B7H2, B7H3, BT-062, BTLA, CAIX, Carcinoembryonic antigen, CTLA4, Cripto, ED-B, ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EGFL7, EpCAM, EphA2, EphA3, EphB2, FAP, Fibronectin, Folate Receptor, ASGPR, Ganglioside GM3, GD2, gpl00, gpA33, GPNMB, ICOS, IGF1R, Integrin αν, Integrin ανβ, KIR, LAG-3, Lewis Y, Mesothelin, c-MET, RON, PRLR, MN Carbonic anhydrase IX, MUC1, MUC16, Nectin-4, NKGD2, NOTCH, OX40, OX40L, PD-1, PDL1, PSCA, PSMA, RANKL, ROR1, ROR2, SLC44A4, Syndecan-1, TACI, TAG-72, Tenascin, TIM3, TREM-1, TREM-2, MACRO, Ly6E, TRAILR1, TRAILR2, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FOLR1, TRPV6, FOLH1 (PMSA) , GNRHR, Trop2, NECTIN4, LRP1, GLUT1, EGFR1, AXL, CA9, Claudin18.2, CLDN6, APN, DLL3, DLL4, CEACAM5, FZD10, TFRC, MET, SSTR2, CCKBR, LFA1, ICAM, GPR87, GM-CSF, GM-CSFR, CSF-1R, TLR family, GITRL, GITR, 4-BBL, ICOSL, MHCII antigen, TCR, FLT3, c-KIT, CTLA-4, IGIT, Galectin-9, HVEM, VISTA, B7-H4, phosphatidylserine, HHLA2, Galectin-3, LILRB2, LILRB3, LILRB4, SIGLEC15, CLEC5a, TIGIT, TfR, NKG2A, NKG2D, SLAMF7, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, FGFR1, FGFR2, FGFR4, NeuGcGM3, CXCR4 and variants thereof. 17. The conjugate compound of any one of embodiments 1-16, wherein the albumin binder is a small molecule, peptide, protein, or nucleic acid. 18. The conjugate compound of any one of embodiments 1-16, wherein the albumin binder is a small molecule. 19. The conjugate compound of any one of embodiments 1-16, wherein the albumin binder is Evans Blue or a derivative thereof, a fatty acid, or 4- (p-iodophenyl) butyric acid. 20. The conjugate compound of any one of embodiments 1-16, wherein the albumin binder is Evans Blue or a derivative thereof. 21. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a therapeutic agent. 22. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is an immune-stimulating agent. 23. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a TLR7 agonist, a TLR8 agonist, a dual TLR7 / 8 agonist, a TLR9 agonist, a STING agonist. 24. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a cytotoxic agent. 25. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a small-molecule cytotoxic agent. 26. The conjugate compound of embodiment 25, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is selected from Exatecan, Dxd, MMAE, an DNA damaging agent. 27. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is an immunomodulator. 28. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a glucocorticoid. 29. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a cellular glue. 30. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) . 31. The conjugate compound of any one of embodiments 1-20, wherein the payload unit is derived from a payload compound, which is a small-molecule kinase inhibitor. 32. The conjugate compound of any one of embodiments 1-31, wherein the linker is cleavable. 33. The conjugate compound of any one of embodiments 1-31, wherein the linker is uncleavable. 34. The conjugate compound of any one of embodiments 1-33, wherein the linker comprises a peptide moiety. 35. The conjugate compound of embodiment 34, wherein the peptide moiety comprises from 2 to 40 amino acids. 36. The conjugate compound of any one of embodiments 1-35, wherein the linker further comprises a PEG moiety. 37. The conjugate compound of any one of embodiments 1-36, wherein the linker further comprises a self-immolative moiety. 38. The conjugate compound of any one of embodiments 1-37, wherein the linker forms a thioether bond with a cysteine amino acid of the targeting moiety. 39. The conjugate compound of any one of embodiments 1-38, wherein the linker comprises a maleimide residue. 40. The conjugate compound of any one of embodiments 1-16, wherein the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L is a linker; P is a payload unit; AB is an albumin binder; n is from 1 to 8. 41. The conjugate compound of embodiment 40, wherein the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody; L2 is a three-way linker comprising a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; AB is an albumin binder; and n is from 1 to 8. 42. The conjugate compound of embodiment 40, wherein the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: TM is a targeting moiety; L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent a spacer unit; P is a payload unit; AB is an albumin binder; and n is from 1 to 8. 43. The conjugate compound of any one of embodiments 40-42, wherein L1 comprises a thioether bond to a cysteine amino acid of the targeting moiety. 44. The conjugate compound of any one of embodiments 40-42, wherein L1 is selected from the group consisting of:  wherein each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, C5-20 heteroaryl, (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) , - (C2-10 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10, v is an integer ranging from 0 to 5. 45. The conjugate compound of embodiment 44, wherein each R3 is independently selected from the group consisting of C1-10 alkyl, C1-8 heteroalkyl, C3-8 cycloalkyl, 3 to 8 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, C5-10 heteroaryl, (C1-10 alkyl) aryl, (C6-10 aryl) (C1-10 alkyl) , (C1-10 alkyl) (C3-8 cycloalkyl) , (C3-8 cycloalkyl) (C1-10 alkyl) , (C1-10 alkyl) (3 to 8 membered heterocyclyl) , (3 to 8 membered heterocyclyl) (C1-10 alkyl) , - (C2-6 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N(Ra) , -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein Ra is H or C1-6 alkyl. 46. The conjugate compound of embodiment 44 or 45, wherein v is 1 and R3 is (CH2) 5. 47. The conjugate compound of any one of embodiments 40-42, wherein L1 has the formula:  wherein R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, and - (CH2CH2O) r-CH2; wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. 48. The conjugate compound of embodiment 47, wherein R4 is selected from the group consisting of C1-10 alkyl, - (C1-10 alkyl) -O-, -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -N (Ra) -, -N (Ra) - (C2-6 alkyl) -, and -(CH2CH2O) r-CH2-, wherein Ra is H or C1-6 alkyl. 49. The conjugate compound of any one of embodiments 40-42, wherein L1 has the formula: wherein: R5 is selected from C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, C6-20 aryl, -N (Ra) -C1-20 alkyl-or -(CH2CH2O) r-CH2-; and Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. 50. The conjugate compound of embodiment 49, wherein R5 is selected from the group consisting of C1-10 alkyl, - (C1-10 alkyl) -O-, -N (Ra) - (C1-10 alkyl) -or - (CH2CH2O) r-CH2-and each C1-10 alkyl is independently and optionally substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; wherein Ra is H or C1-6 alkyl. 51. A conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L2 is a three-way linker comprising a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder. 52. A conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein: L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide; L2 is a three-way linker comprising a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues; L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder; Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit; P is a payload unit; and AB is an albumin binder. 53. The conjugate compound of embodiment 51 or 52, wherein L1’ is selected from the group consisting of: wherein: each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, C5-20 heteroaryl, (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20 cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) , - (C2-10 alkyl) -C(O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10, v is an integer ranging from 0 to 5. 54. The conjugate compound of embodiment 51 or 52, wherein L1’ has the formula: wherein R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, and (CH2CH2O) r-CH2; wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. 55. The conjugate compound of embodiment 51 or 52, wherein L1’ has the formula: wherein: R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, and (CH2CH2O) r-CH2; wherein Ra is H or alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. 56. The conjugate compound of embodiment 51 or 52, wherein L1’ has the formula: wherein R5 is selected from C1-20 alkyl, C6-10 aryl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, C6-10 aryl or - (CH2CH2O) r-CH2-; wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10. 57. The conjugate compound of any one of embodiments 41-56, wherein -L2-L4-AB is absent. 58. The conjugate compound of any one of embodiments 41-56, wherein L2, when present, is wherein: J is Ra is H or C1-20 alkyl; each r is independently an integer ranging from 1 to 10; and each -CH2-of L2 is optionally and independently substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, or C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; and each -CH2-is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl; or  wherein: each r is independently an integer ranging from 1 to 10; each Rs is independently hydrogen, F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, or C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F;and two Rs are optionally taken together with the intervening atoms to which they attach to form a 6-10 membered ring; and each -CH2-of L2 is optionally and independently substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; and each -CH2-is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl. 59. The conjugate compound of any one of embodiments 41-56, wherein L2, when present, is selected from the group consisting of: wherein *denotes attachment to L1, **denotes attachment to L3 or if L3 is absent to Q, or if Q is absent to the payload unit, and ***denotes attachment to L4. 60. The conjugate compound of any one of embodiments 41-59, wherein L3 is absent. 61. The conjugate compound of any one of embodiments 41-59, wherein L3, when present, is selected from the group consisting of: 62. The conjugate compound of any one of embodiments 41-59, wherein L3, when present, is - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein r is an integer ranging from 1 to 10. 63. The conjugate compound of any one of embodiments 41-62, wherein Q is absent. 64. The conjugate compound of any one of embodiments 41-62, wherein Q is a self-immolative moiety. 65. The conjugate compound of any one of embodiments 41-62, wherein Q is selected from the group consisting of: wherein *denotes attachment to L3 or if L3 is absent to L2, or if L2 is absent to L1, **denotes attachment to the payload unit. 66. The conjugate compound of any one of embodiments 41-59, wherein –L3-Q-is wherein *denotes attachment to L2 or if L2 is absent to L1, and **denotes attachment to payload unit. 67. The conjugate compound of any one of embodiments 41-62, wherein when -L4-AB is attached to Q, -Q-L4-AB is selected from the group consisting of: wherein *denotes attachment to L3 or if L3 is absent to L2, or if L2 is absent to L1, **denotes attachment to the payload unit. 68. The conjugate compound of any one of embodiments 41-67, wherein when L4 is - (CH2) z-(CH2CH2O) r- (CH2) z-; wherein r is an integer ranging from 0 to 30; each z is independently an integer ranging from 0 to 15; each -CH2-is optionally and independently substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; and each -CH2-is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl. 69. The conjugate compound of any one of embodiments 41-68, wherein when L4 is selected from the group consisting of: wherein r is an integer ranging from 1 to 10. 70. The conjugate compound of any one of embodiments 41-69, wherein AB is selected from the group consisting of: or a fatty acid. 71. The conjugate compound of any one of embodiments 41-69, wherein AB is selected from the group consisting of: 72. The conjugate compound of any one of embodiments 41-71, wherein the payload unit has a structure of: wherein: X is selected from the group consisting of –O-, -S-, -NH-, – (CH2) i-, - (X1) NC (O) -, - (X1) NS (O) 2-, -C(O) N (X1) -and -S (O) 2N (X1) -, wherein -NH-and – (CH2) i-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or C1-20 alkyl; each X1 is independently hydrogen, C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, or C1-20 haloalkyl; Ring A is C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl or 5-20 membered heteroaryl; W is selected from the group consisting of a direct bond, C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1-(C1-20 alkyl) -, wherein the C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, and C1-20 alkyl in *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1- (C1-20 alkyl) -are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, C1-6 alkyl and –C (O) ORa, and wherein *end of W is connected to Ring A; W1 is –O-, –NRa-, –C (O) -, –C (O) NRa-, –NRaC (O) -, –OC (O) NRa-, –NRaC (O) O-, or –NRaC (O) NRa-, each Ra is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl; R1 is hydrogen, –N (Rb) 2, hydroxyl or -SH; each Rb is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl, or two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a heterocyclyl; R2 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl,haloalkyl, -ORe, -OC (O) Re, -SRe, -B (OH) 2, -NO2, -CHO, -C (=NORe) (Re) , -R2-1-N (Re) 2, -R2-1-N (Re) C (O) Re, -R2-1-N (Re) S (O) 2Re, -R2-1-N (Re) P (O) 2Re, -R2-1-C (O) ORe, -R2-1-C(O) N (Re) 2, -R2-1-S (O) 2N (Re) 2, -R2-1-P (O) 2N (Re) 2, -OC (O) NRe, or -NC (O) NRe; each R2-1 is independently null or C1-20 alkyl; each Re is independently hydrogen, C1-20 alkyl, or C1-20 haloalkyl; Y is -Y1-Y2-Y3, wherein Y1 is a direct bond or - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, wherein - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, C1-20 alkyl or C1-20 haloalkyl, and *end of Y1 is connected to Y2; Y2 is a direct bond or - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, wherein - (CH2) s-and - (CH2) t-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, C1-20 alkyl or C1-20 haloalkyl, and **end of Y2 is connect to Y3; Y3 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-20 alkyl, - (C1-6 alkyl) - (C6-20 aryl) , -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, -C (O) -C1-20 alkyl, -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, and –S (O) 2-C1-20 alkyl;  Q1 and Q2 are each independently selected from a direct bond, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, or 5-20 membered heteroaryl, wherein the C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, and 5-20 membered heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, or C1-6 alkyl; Rc is hydrogen or alkyl, or Rc and Y3 taken together with the atoms to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or C1-6 alkyl; Z is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl, C1-20 heteroalkyl, C2-20 heteroalkenyl and C2-20 heteroalkynyl, each of which is optionally substituted with one or more Rd; Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl, C3-20 cycloalkyl and -O-C3-20 cycloalkyl;  i is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; s is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; and t is 0, 1, 2, 3, 4 or 5. 73. The conjugate compound of embodiment 72, wherein ring A is selected from the group consisting of: 74. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein X is –O-, -NH-, or – (CH2) i-, wherein -NH-and – (CH2) i-are optionally substituted with one or more halogen or alkyl. 75. The conjugate compound of embodiment 74, wherein X is –O-, -N (CH3) -, -CH2-, –(CH2) 2-, – (CH2) 3-, – (CH2) 4-, -C (CH3) 2-or -CF2-. 76. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein R1 is hydrogen, –N (Rb) 2 or hydroxyl. 77. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is a direct bond. 78. The conjugate compound of embodiment 77, wherein R1 is hydrogen, –N (Rb) 2 or hydroxyl, and each Rb is independently hydrogen or C1-20 alkyl, or two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl. 79. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is alkyl optionally substituted with –C (O) ORa.  80. The conjugate compound of embodiment 79, wherein R1 is hydrogen, hydroxyl or –N(Rb) 2, and each Rb is independently hydrogen or C1-20 alkyl, or two Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl. 81. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is *-W1-C1-20 alkyl-. 82. The conjugate compound of embodiment 81, wherein W1 is –O-, –NRa-, –C (O) NRa-, –OC(O) NRa-, –NRaC (O) -, –NRaC (O) O-, or –NRaC (O) NRa-, and each Ra is independently hydrogen, C1-20 alkyl, or C1-20 haloalkyl. 83. The conjugate compound of embodiment 81 or 82, wherein R1 is–NH2 or -NH-CH3. 84. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is *-C1-20 alkyl-W1-. 85. The conjugate compound of embodiment 84, wherein W1 is –C (O) -. 86. The conjugate compound of embodiment 84 or 85, wherein R1 is –NH2. 87. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is *-C1-20 alkyl-W1-C1-20 alkyl-. 88. The conjugate compound of embodiment 87, wherein W1 is –NRaC (O) -or –OC (O) NRa-, and Ra is hydrogen, C1-20 alkyl, or C1-20 haloalkyl. 89. The conjugate compound of embodiment 87 or 88, wherein R1 is hydroxyl, –NH2 or -NH-CH3. 90. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is C3-20 cycloalkyl. 91. The conjugate compound of embodiment 90, wherein R1 is –NH2. 92. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein W is 3-20 membered heterocyclyl. 93. The conjugate compound of embodiment 92, wherein R1 is hydrogen. 94. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein R2 is hydrogen, halogen, cyano, C1-20 alkyl or alkoxyl. 95. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein R2 is hydrogen. 96. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein Y1 is a direct bond. 97. The conjugate compound of embodiment 96, wherein Y2 is a direct bond. 98. The conjugate compound of embodiment 97, wherein Y3 is -C1-20 alkyl-C5-20 aryl. 99. The conjugate compound of embodiment 96, wherein Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**. 100. The conjugate compound of embodiment 99, Q2 is a direct bond, C3-20 cycloalkyl or C5-20 aryl, wherein the C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or C1-20 alkyl. 101. The conjugate compound of embodiment 99, wherein Rc is hydrogen. 102. The conjugate compound of embodiment 99 or 100, Y3 is hydrogen, -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, or –S (O) 2-C1-20 alkyl. 103. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein Y1 is - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*. 104. The conjugate compound of embodiment 103, wherein Q1 is a direct bond, C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl, wherein the C3-20 cycloalkyl or C6-20 aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen or C1-20 alkyl. 105. The conjugate compound of embodiment 103, wherein Y2 is a direct bond. 106. The conjugate compound of embodiment 104 or 105, wherein Y3 is hydrogen or C1-20 alkyl. 107. The conjugate compound of embodiment 103, wherein Y2 is - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**. 108. The conjugate compound of embodiment 107, Q2 is a direct bond. 109. The conjugate compound of embodiment 107, wherein Rc is hydrogen. 110. The conjugate compound of embodiment 107 or 108, Y3 is hydrogen, -C (O) -C1-20 alkyl or -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2. 111. The conjugate compound of embodiment 107 or 108, wherein Rc and Y3 taken together with the atoms to which they are bound form a heterocyclyl optionally substituted with one or more halogen. 112. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein Z is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl and C1-20 heteroalkyl, which is optionally substituted with one or more Rd. 113. The conjugate compound of embodiment 112, wherein Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl and -O-C3-20 cycloalkyl. 114. The conjugate compound of embodiment 72 or 73, wherein P is a payload unit of Formula (III-1) : 115. The conjugate compound of any one of embodiments 41-71, wherein the payload unit is selected from the group consisting of: wherein q is 1, 2 or 3,  wherein q is 1, 2 or 3, 116. A conjugate compound, having a structure of: , or a pharmaceutical acceptable salt thereof, wherein each n is independently 1-8 and each Ab is independently an antibody. 117. A pharmaceutical composition comprising the conjugate compound of any one of embodiments 1-116, and a pharmaceutically acceptable carrier. 118. A method for treating a disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 in a subject in need thereof, comprising administering an effective amount of the conjugate compound of any one of embodiments 1-116 to the subject. 119. The method of embodiment 118, wherein the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is cancer. 120. The method of embodiment 119, wherein the cancer is selected from breast cancer, bladder cancer, head and neck cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, colorectal cancer, gastrointestinal stromal, gastroesophageal carcinoma, renal cell cancer, prostate cancer, liver cancer, colon cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, lymphoma, cutaneous T-cell lymphoma, visceral tumors or melanoma. 121. The method of embodiment 118, wherein the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is viral infection. 122. The method of embodiment 121, wherein the viral infection is from a virus selected from the group consisting of hepatitis B virus (HBV) , hepatitis C virus (HCV) , human immunodeficiency virus (HIV) , human papillomavirus (HPV) , Coxsackie (CV) , coronavirus, Epstein-Barr virus (EBV) , encephalomyocarditis (EMCV) , influenza A (IAV) , measles (MV) , Sendai (SV) , or vesicular stomatitis (VSV) virus. 123. A method for activating aggregation of toll-like receptors 7 and / or 8 in a subject in need thereof, comprising administering the conjugate compound of any one of embodiments 1-116 to the subject. 124. A method for stimulating an immune response in a subject in need thereof, comprising administering the conjugate compound of any one of embodiments 1-116 to the subject. 125. A method of reducing antidrug antibodies after administering a conjugate compound to a subject, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder. 126. A method of improving pharmacokinetics of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder. 127. A method of extending half-life of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder. 128. The method of any one of embodiments 125-127, wherein the conjugate compound is shielded from degradation or immune response after fusing an albumin binder. 129. The method of any one of embodiments 125-128, wherein after fusing the albumin binder to the conjugate compound, the resulting product is the conjugate compound of any one of embodiments 1-116. 130. The method of any one of embodiments 118-124, wherein the conjugate compound is administered for at least 2 doses, at least 3 doses, at least 3 doses, at least 4 doses, at least 5 doses, at least 6 doses, at least one week, at least 7 doses, at least 8 doses, at least 4 weeks, at least 9 doses, at least 10 doses, at least 20 doses, at least 40 doses, at least 60 doses, at least 80 doses, at least 100 doses, at least 120 doses, or at least 150 doses. 131. The method of any one of embodiments 118-124, wherein the conjugate compound is administered daily for at least 2 days consecutively, at least 3 days consecutively, at least 3 days consecutively, at least 4 days consecutively, at least 5 days consecutively, at least 6 days consecutively, at least one week consecutively, at least 2 weeks consecutively, at least 3 weeks consecutively, at least 4 weeks consecutively, at least 6 weeks consecutively, at least 8 weeks consecutively, at least 3 months consecutively, or at least 6 months consecutively. 132. The method of embodiment 130 or 131, wherein the half-life of the conjugate compound in a dose remains at least 60%, at least 70%, at least 80%, at least 90%, at least 95%, or at least 100%, of the half-life of the conjugate compound in a dose immediately prior to said dose.  133. The method of embodiment 132, wherein the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 60%, at least 70%, at least 80%, at least 90%, at least 95%, or at least 100%, of the half-life of the conjugate compound in a first dose. 134. Use of the conjugate compound of any one of embodiments 1-116, in the manufacture of a medicament for treating viral infection or cancer. EXAMPLES

[0311] For the purpose of illustration, the following examples are included. The Examples provided herein describe the synthesis of compounds disclosed herein as well as intermediates used to pre-pare the compounds. However, it is to be understood that these examples do not limit the pre-sent disclosure and are only meant to suggest a method of practicing the present disclosure. Per-sons skilled in the art will recognize that the chemical reactions described may be readily adapted to prepare a number of other compounds of the present disclosure, and alternative methods for preparing the compounds of the present disclosure are deemed to be within the scope of the pre-sent disclosure. For example, the synthesis of non-exemplified compounds according to the pre-sent disclosure may be successfully performed by modifications apparent to those skilled in the art, e.g., by appropriately protecting interfering groups, by utilizing other suitable reagents and building blocks known in the art other than those described, and / or by making routine modifications of reaction conditions. Besides, persons skilled in the art will also understand that individual steps described herein or in the separate batches of a compound may be combined. Alternatively, other reactions disclosed herein or known in the art will be recognized as having applicability for preparing other compounds of the present disclosure. The following description is, therefore, not intended to limit the scope of the present disclosure, but rather is specified by the claims appended hereto.

[0312] The following abbreviations have been used in the examples: Example 1: Preparation of 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (int-6) Step 1: Preparation of methyl 2-acetamido-4-bromobenzoate

[0313] To a suspension of methyl 2-amino-4-bromobenzoate (600 g, 2.6 mol) in toluene (6000 mL) was added acetic anhydride (399.2 g, 3.9 mol) at room temperature. The mixture was heated at 80℃ for 16 hours. LCMS showed the reaction was completed. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residual solid was triturated with PE / EtOAc (4400 mL, 10 / 1) and dried under vacuum to give methyl 2-acetamido-4-bromobenzoate (600 g, 84.8%yield) as a white solid.

[0314] LCMS (ESI) calcd for C10H10BrNO3 [M + H] + m / z = 273.1, found 273.0. Step 2: Preparation of 7-bromo-4-hydroxyquinolin-2 (1H) -one

[0315] To a solution of potassium bis (trimethylsilyl) amide in THF (1M, 6.6 L, 6.6 mol) were added suspensions of methyl 2-acetamido-4-bromobenzoate (600 g, 2.2 mol) in extra dry THF (6 L) slowly at -78℃ under nitrogen atmosphere. After stirring at this temperature for 1 hours the mixture was allowed to warm 10℃ within 1 hours. LCMS showed the reaction was completed. The reaction mixture was quenched with water (36 L) . The aqueous layer was washed with EtOAc (12 L *2) . The separated aqueous layer was cooled to 10℃ and the pH was adjusted to 2.5-3.5 with the addition of 5N HCl aqueous solution resulting in a yellow precipitate. The solid was collected by filtration, washed by EtOAc (12 L) and dried under vacuum to give 7-bromo-4-hydroxyquinolin-2 (1H) -one (400 g, 75.8%) as an off-white solid.

[0316] LCMS (ESI) calcd for C9H6BrNO2 [M + H] + m / z = 240.0, found 240.0. Step 3: 7-bromo-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2 (1H) -one

[0317] A suspension of 7-bromoquinoline-2, 4-diol (400 g, 1.67 mol) and 70%nitric acid (225 mL, 2.5 mol) in acetic acid (4000 mL) was heated at 60℃ for 2 hours. LCMS showed the reaction was completed. The reaction mixture was cooled to room temperature. The solid was collected by filtration, washed with ice water (1000 mL) and dried under vacuum to give 7-bromo-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2 (1H) -one (350 g, 73.5%) as a yellow solid.

[0318] LCMS (ESI) calcd for C9H5BrN2O4 [M + H] + m / z = 284.9, found 285.0. Step 4: 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (Int 6)

[0319] To solution of 7-bromo-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2 (1H) -one (350 g, 1.23 mol) in POCl3 (2800 mL) was added TEA (149 g, 1.48 mol) at 0℃. The mixture heated at reflux for 3 hours. After cooling to ambient temperature, the mixture was concentrated in vacuo. The residue was poured into ice-water and extracted with DCM (1000 mL*3) . The combined organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated and purified by silica gel column chromatography (eluting with EtOAc / PE, 0%to 1%) to give 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (300 g, 75.7%yield) as a yellow solid.

[0320] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.47 (d, J = 1.9 Hz, 1 H) , 8.27 (d, J = 9.0 Hz, 1 H) , 8.13 (dd, J = 9.0, 1.9 Hz, 1 H) . Example 2: Preparation of 7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (11A) Step 1: 7-bromo-4-chloro-3-nitroquinolin-2-amine

[0321] A solution of 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (50 g, 156.25 mmol) in NH3-MeOH (100 mL) was stirred at 160℃ for 8 hours in a high-pressure reactor. After cooling to ambient temperature, the mixture was concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 2: 1) to afford the title compound (35 g, 74.1%yield) as a yellow solid.

[0322] LCMS (ESI) calcd for C9H5BrN3O2 [M+H] +m / z = 301.9, found 302. Step 2: 7-bromo-4-chloroquinoline-2, 3-diamine

[0323] To a solution of 7-bromo-4-chloro-3-nitroquinolin-2-amine (35 g, 115.89 mmol) in AcOH (200 mL) was added Fe (64.9 g, 1.158 mol) at 0 ℃. The reaction mixture was stirred at RT for 10 hours. LCMS showed the reaction was completed. It was diluted with DCM and the solution was filtered through celite and the filtrate was concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 1: 1) to give the title compound (25 g, 79.3%yield) as a yellow solid.

[0324] LCMS (ESI) calcd for C9H7BrClN3 [M + H] + m / z = 271.9, found 272. Step 3: N- (2-amino-7-bromo-4-chloroquinolin-3-yl) -2-ethoxyacetamide

[0325] To a solution of 7-bromo-4-chloroquinoline-2, 3-diamine (25 g, 91.73 mmol) and TEA (27.85 g, 275.20 mmol) in DCM (200 mL) was added 2-ethoxyacetyl chloride (16.86 g, 137.60 mmol) at 0℃. The reaction mixture was stirred at RT for overnight. LCMS showed the reaction was completed. The reaction was diluted with water and extracted with DCM (200 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 2: 1) to give the title compound (28 g, 85.2%yield) as a yellow solid.

[0326] LCMS (ESI) calcd for C13H13BrClN3O2 [M + H] + m / z = 358.0, found 358. Step 4: 7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (11A)

[0327] A solution of N- (2-amino-7-bromo-4-chloroquinolin-3-yl) -2-ethoxyacetamide (28 g, 78.2 mmol) in NH3-MeOH (60 mL) was stirred at 160℃ for 8h in a high-pressure reactor. After cooling to ambient temperature, the mixture was concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 2: 1) to afford the title compound (21 g, 83.6%yield) as a yellow solid.

[0328] LCMS (ESI) calcd for C13H13BrN4O [M + H] + m / z = 321.0, found 321. Example 3: Preparation of 7-bromo-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (11B)

[0329] Step 1: Preparation of 7-bromo-4-chloro-3-nitroquinolin-2-amine

[0330] A solution of 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (20 g, 0.062 mol) in NH3-MeOH (40 mL) was stirred at 50℃ for 8 hours in a high-pressure reactor. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was cooled to RT and concentrated to give the crude title compound without purification.

[0331] LCMS (ESI) calcd for C9H5BrClN3O2 [M + H] + m / z =301.9, found 302. Step 2: Preparation of 7-bromo-4-chloroquinoline-2, 3-diamine

[0332] To a solution of 7-bromo-4-chloro-3-nitroquinolin-2-amine (16 g, 0.053 mol) in AcOH (200 mL) was added Fe (29.6 g, 0.53 mol) at RT. The mixture was stirred at RT for 6 hours. LCMS showed the reaction was completed. It was diluted with DCM and the solution was filtered through celite. The filtrate was concentrated under vacuum to give the crude. The residue was diluted with water (100 mL) and extracted with EA (100 mL) . The organic phase was washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude title compound. The residue was purified by combi-flash (PE: EA = 1: 5) to afford 7-bromo-4-chloroquinoline-2, 3-diamine (10 g, 69.38%yield) as yellow solid.

[0333] LCMS (ESI) calcd for C9H7BrClN3 [M + H] + m / z =271.9, found 272. Step 3: Preparation of N- (2-amino-7-bromo-4-chloroquinolin-3-yl) -2-methylpentanamide

[0334] To a solution of 7-bromo-4-chloroquinoline-2, 3-diamine (10 g, 36.7 mmol) and Et3N (5.58 g, 55.1 mmol) in DCM (20 mL) was added 2-methylpentanoyl chloride (5.4 g, 40.4 mmol) dropwise at 0℃. Then the mixture was stirred at RT for 3 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (50 mL) and extracted with DCM (50 mLx3) . The organic phase was washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude title compound. The residue was purified by combi-flash (PE: EA = 1: 1) to afford N-(2-amino-7-bromo-4-chloroquinolin-3-yl) -2-methylpentanamide (10 g, 73.52%yield) as yellow solid.

[0335] LCMS (ESI) calcd for C15H17BrClN3O [M + H] + m / z =370.1, found 370. Step 4: Preparation of 7-bromo-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (11B)

[0336] A solution of N- (2-amino-7-bromo-4-chloroquinolin-3-yl) -2-methylpentanamide (10 g, 0.027 mol) in NH3-MeOH (30 mL) was stirred at 160℃ for 8hours in a high-pressure reactor. After cooling to ambient temperature, the mixture was concentrated in vacuo. The residue was washed with PE: EA (1: 1) to give 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (8 g, 88.9%yield) as yellow solid.

[0337] LCMS (ESI) calcd for C15H17BrN4 [M + H] + m / z = 333.1, found 333.

[0338] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.75 (s, 1H) , 7.43 –7.29 (m, 5H) , 3.19 –3.07 (m, 1H) , 1.91 –1.79 (m, 1H) , 1.72 –1.60 (m, 1H) , 1.39 (d, J = 7.0 Hz, 3H) , 1.33 –1.17 (m, 2H) , 0.88 (t, J = 7.3 Hz, 3H) . Example 4: Preparation of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (13A) Step 1: Preparation of 1- ( (7-bromo-2-chloro-3-nitroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol

[0339] To a solution of 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (30 g, 93.2 mmol) and Et3N (14.15 g, 139.8 mmol) in DCM (100 mL) was added 1-amino-2-methylpropan-2-ol (9.14 g, 102.5 mmol) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 4 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with DCM (60 mLx3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude.

[0340] LCMS (ESI) calcd for C13H13BrClN3O3 [M + H] + m / z =374.4, found 374. Step 2: Preparation of 1- ( (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol

[0341] To a solution of 1- ( (7-bromo-2-chloro-3-nitroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (32 g, 0.086 mol) in AcOH (260 mL) was added Fe (48 g, 0.86 mol) at RT. The mixture was stirred at RT for 6 hours. LCMS showed the reaction was completed. It was diluted with DCM and the solution was filtered through celite. The filtrate was concentrated under vacuum to give the crude. The residue was diluted with water (100 mL) and extracted with EA (100 mL x3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 3: 1) to give the title compound (20 g, 67.96%yield) as yellow solid.

[0342] LCMS (ESI) calcd for C13H15BrClN3O [M + H] + m / z =344.3, found 344. Step 3: Preparation of N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl) -2-ethoxyacetamide

[0343] To a solution of 1- ( (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (20 g, 58.0 mmol) and Et3N (8.8 g, 86.9 mmol) in DCM (40 mL) was added 2-ethoxyacetyl chloride (7.8 g, 63.9 mmol) dropwise at 0℃. Then the mixture was stirred at RT for 3 hrs. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with DCM (60 mL x3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 1: 3) to give the title compound (18 g, 71.96%yield) as yellow solid.

[0344] LCMS (ESI) calcd for C17H21BrClN3O3 [M + H] + m / z =430.1, found 430. Step 4: Preparation of 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol

[0345] A solution of N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl)-2-ethoxyacetamide (18 g, 0.042 mol) in NH3-MeOH (50 mL) was stirred at 160℃ for 8 hours in a high-pressure reactor. After cooling to ambient temperature, the resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was washed with PE: EA (1: 1) to give 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (16 g, 97.28%yield) as yellow solid.

[0346] LCMS (ESI) calcd for C17H21BrN4O2 [M + H] + m / z =393.1, found 393. Step 5: Preparation of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-y) iminodicarbonate (13A)

[0347] To a solution of 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (16 g, 0.041 mol) and DMAP (2 g, 0.016 mol) in MeCN (80 mL) was added Boc2O (62.18 g, 0.28 mmol) at 75℃. The mixture was stirred at 75℃ for 4hours. The resulting mixture was diluted with water (80 mL) and extracted with EA (100 mL x3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 2: 1) to give the title compound (18 g, 63.79%yield) as yellow solid.

[0348] LCMS (ESI) calcd for C32H45BrN4O8 [M + H] + m / z = 693.2, found 693.

[0349] 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.60 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 8.25 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.78 (dd, J = 9.1, 2.1 Hz, 1H) , 3.57 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 1.99 (s, 2H) , 1.56 –1.35 (m, 5H) , 1.28 (s, 18H) , 1.21 (s, 9H) , 1.19 –1.12 (m, 6H) . Example 5: Preparation of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (13B) Step 1: Preparation of 1- ( (7-bromo-2-chloro-3-nitroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol

[0350] To a solution of 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (50 g, 155.31 mmol) in DCM (500 mL) was added TEA (47.15 g, 465.93 mmol) and 1-amino-2-methylpropan-2-ol (13.84 g, 155.31 mmol) at room temperature. The mixture was stirred at RT for overnight. LCMS showed the reaction was completed. The reaction was diluted with DCM and washed with brine and water, dried over Na2SO4, concentrated in vacuo to give the crude without purification.

[0351] LCMS (ESI) calcd for C13H13BrClN3O3 [M + H] + m / z = 374.4, found 374. Step 2: Preparation of 1- ( (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (int 8)

[0352] To a solution of 1- ( (7-bromo-2-chloro-3-nitroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (50 g, 133 mmol) in AcOH (600 mL) was added Fe (74.8 g, 1.33 mol) at RT. The mixture was stirred at RT for 6 hours. LCMS showed the reaction was completed. It was diluted with DCM and the solution was filtered through celite. The filtrate was concentrated under vacuum to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (DCM: MeOH 30: 1) to give the title compound (35 g, 76.4%) as a white solid.

[0353] LCMS (ESI) calcd for C13H15BrClN3O [M + H] + m / z = 344.3, found 344. Step 3: N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl) -2-methylpentanamide

[0354] To a solution of 1- [ (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino-2-methylpropan-2-ol (35 g, 101.56 mmol) , and TEA (30.83 g, 304.67 mmol) in DCM (250 mL) was added 2-methylpentanoyl chloride (20.50 g, 152.33 mmol) dropwise under 0 ℃. Then the mixture was stirred at room temperature for 2hours. LCMS showed the reaction was completed. The reaction was diluted with water and extracted with DCM (50 mL x 3) . The combined organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude title compound (30 g, 67.2%yield) as yellow solid.

[0355] LCMS (ESI) calcd for C19H25BrClN3O2 [M + H] + m / z = 442.1, found 442. Step 4: 1- (4-amino-7-bromo-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0356] A solution of N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl) -2-methylpentanamide (30 g, 67.8 mmol) in NH3-MeOH (100 mL) was stirred at 160℃ for 8hours in a high-pressure reactor. After cooling to ambient temperature, the mixture was concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography (DCM: MeOH 50: 1) to afford the title compound (18 g, 65.5%yield) as a yellow solid.

[0357] LCMS (ESI) calcd for C19H25BrN4O [M + H] + m / z = 405.34, found 405. Step 5: di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (pentan-2-yl)-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (13B)

[0358] To a solution of 1- (4-amino-7-bromo-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (18 g, 44.41 mmol) in ACN (150 mL) was added DMAP (2.17 g, 17.76 mmol) and Boc2O (96.92 g, 447.07 mmol) . The reaction mixture was stirred at 75℃ for 4hours. It was concentrated and diluted with water (200 mL) and extracted with EtOAc (150 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 25: 1) to give the title compound (22 g, 70.26%yield) as a yellow solid.

[0359] LCMS (ESI) calcd for C34H49BrN4O7 [M + H] + m / z = 705.6, found 705.3. Example 6: Preparation of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinoline-4-yl) iminodicarbonate (13C) Step 1: Preparation of 1- ( (7-bromo-2-chloro-3-nitroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol

[0360] To a solution of 7-bromo-2, 4-dichloro-3-nitroquinoline (30 g, 93.2 mmol) and Et3N (14.15 g, 139.8 mmol) in DCM (160 mL) was added 1-amino-2-methylpropan-2-ol (9.14 g, 102.5 mmol) dropwise at 0℃. The mixture was stirred rt for 4 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (100 mL) and extracted with DCM (60 mLx3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude.

[0361] LCMS (ESI) calcd for C13H13BrClN3O3 [M + H] + m / z =374.4, found 374. Step 2: Preparation of 1- ( (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol

[0362] To a solution of 1- ( (7-bromo-2-chloro-3-nitroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (32 g, 0.086 mol) in AcOH (200 mL) was added Fe (48 g, 0.86 mol) at RT. The mixture was stirred at RT for 6 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was filtrated and concentrated in vacuo. The residue was diluted with water (100 mL) and extracted with EA (100 mL x3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by combi-flash (PE: EA 4:1) to afford 1- ( (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (20 g, 67.96%yield) as yellow solid.

[0363] LCMS (ESI) calcd for C13H15BrClN3O [M + H] + m / z =344.3, found 344. Step 3: Preparation of N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl) pentanamide

[0364] To a solution of 1- ( (3-amino-7-bromo-2-chloroquinolin-4-yl) amino) -2-methylpropan-2-ol (20 g, 58.0 mmol) and Et3N (8.8 g, 86.9 mmol) in DCM (40 mL) was added pentanoyl chloride (7.7 g, 63.9 mmol) dropwise at 0℃. Then the mixture was stirred at rt for 3hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (100 mL) and extracted with DCM (100 mL x3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by combi-flash (PE: EA 3: 1) to afford N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl) pentanamide (18 g, 72.32%yield) as yellow solid.

[0365] LCMS (ESI) calcd for C18H23BrClN3O2 [M + H] + m / z =428.1, found 428. Step 4: Preparation of 1- (4-amino-7-bromo-2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0366] A solution of N- (7-bromo-2-chloro-4- ( (2-hydroxy-2-methylpropyl) amino) quinolin-3-yl) pentanamide (18 g, 0.042 mol) in NH3-MeOH (50 mL) was stirred at 160℃ for 8 hours in a high-pressure reactor. After cooling to ambient temperature, the resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was washed with PE: EA (1: 1) to give 1- (4-amino-7-bromo-2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (16 g, 97.3%yield) as yellow solid.

[0367] LCMS (ESI) calcd for C18H23BrN4O [M + H] + m / z =391.2, found 391. Step 5: Preparation of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (13C)

[0368] To a solution of 1- (4-amino-7-bromo-2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (16 g, 0.041 mol) and DMAP (2 g, 0.016 mol) in MeCN (120 mL) was added Boc2O (62.48 g, 0.286 mmol) at 75℃. The mixture was stirred at 75℃ for 4 hours. The resulting mixture was concentrated and then diluted with water (80 mL) , extracted with EA (100 mLx3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 5: 1) to afford di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (18 g, 63.59%yield) as yellow solid.

[0369] LCMS (ESI) calcd for C33H47BrN4O7 [M + H] + m / z = 691.4, found 691.

[0370] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (d, J = 9.1 Hz, 1H) , 8.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H) , 7.75 (dd, J = 9.1, 2.1 Hz, 1H) , 3.02 (s, 2H) , 1.90 –1.79 (m, 2H) , 1.52 –1.41 (m, 4H) , 1.38 (s, 3H) , 1.29 (s, 21H) , 1.21 (s, 9H) , 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H) . Example 7: Synthesis of Payload Compound 6 Step 1: Preparation of di-tert-butyl (7- (4-methoxycarbonyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate

[0371] To a solution of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (693 mg, 1 mmol) , Pd (PPh3) Cl2 (81 mg, 0.12 mmol) and CuI (43 mg, 0.23 mmol) in DMF (10 mL) was added a solution of (4- (methoxycarbonyl) benzyl) zinc (II) bromide in DMF (0.6 mmol / mL, 15 mL) . The mixture was stirred at 50℃ for 1h. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with EA (40 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA = 1: 1) to afford di-tert-butyl (7- (4-methoxycarbonyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (533 mg, 70%yield) as yellow solid. Step 2: Preparation of 4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) benzoic acid

[0372] Di-tert-butyl (7- (4-methoxycarbonyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (553 mg, 0.73 mmol) in MeOH (5 mL) was added 2N NaOH (3 mL) . The mixture was stirred at 50℃ for 2h.LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (20 mL) and extracted with EA (10 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA: HCOOH = 1: 1: 0.01) to afford 4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1-(2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) benzoic acid (519 mg, 95%yield) . Step 3: Preparation of di-tert-butyl (7- (4- ( (2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) carbamoyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0373] To a solution of 4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) benzoic acid (374 mg, 0.5 mmol) , HOBT (81 mg, 0.6 mmol) , and DIPEA (130 mg, 1 mmol) in DMF (5 mL) was added EDCI (114 mg, 0.6 mmol) at 0℃.The mixture was stirred at RT for overnight. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (20 mL) and extracted with EA (10 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA = 1: 1) to afford di-tert-butyl (7- (4- ( (2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) carbamoyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate (294 mg, 66%) . Step 4: Preparation of 4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) -N- (2-aminoethyl) benzamide (Payload Compound 6)

[0374] To a solution of di-tert-butyl (7- (4- ( (2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) carbamoyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (294 mg, 0.33 mmol) in DCM (3 mL) was added TFA (1 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 1h. The resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was adjusted to pH=8 with saturated sodium bicarbonate in aqueous solution. The resulting mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (10 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give 4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) -N- (2-aminoethyl) benzamide (150 mg, 94%yield) .

[0375] LCMS (ESI) calcd for C27H34N6O3 [M + H] + m / z = 491.3, found 491.

[0376] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.49 –8.27 (m, 1H) , 8.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.85 –7.70 (m, 2H) , 7.38 (dd, J = 11.2, 4.9 Hz, 3H) , 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 6.77 (s, 1H) , 6.49 (s, 2H) , 4.86 (s, 2H) , 4.62 (s, 2H) , 4.09 (s, 2H) , 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 3.29 –3.21 (m, 4H) , 3.09 (q, J = 6.1 Hz, 1H) , 2.67 (t, J = 6.5 Hz, 1H) , 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 9H) . Example 8: Synthesis of Payload Compound 7 Step 1: Preparation of di-tert-butyl (7- (4-nitro) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0377] To a solution of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (693 mg, 1 mmol) , Pd (PPh3) Cl2 (81 mg, 0.12 mmol) and CuI (43 mg, 0.23 mmol) in DMF (10 mL) was added a solution of (4-nitro-benzyl) zinc (II) bromide in DMF (15 mL) . The mixture was stirred at 50℃ for 1h. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with EA (40 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA = 1: 1) to afford di-tert-butyl (7- (4-nitro) benzyl) -1-(2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (555 mg, 75%yield) as yellow solid. Step 2: Preparation of di-tert-butyl (7- (4-amino) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0378] Di-tert-butyl (7- (4-nitro) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (555 mg, 0.75 mmol) in MeOH (10 mL) was added Pd / C catalyst (20 mg) . The reaction was subjected with hydrogen balloon and stirred at room temperature for 8 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was filtered and concentrated to give di-tert-butyl (7- (4-amino) benzyl) -1-(2-( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate without purification. Step 3: di-tert-butyl (7- (4- (3- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) ureido) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate

[0379] di-tert-butyl (7- (4-amino) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (360 mg, 0.5mmol) , tert-butyl (2-aminoethyl) carbamate (96 mg, 0.6 mmol) , and triethylamine (76 mg, 0.75 mmol) in DMF (5 mL) was added CDI (97 mg, 0.6 mmol) at 0℃. The mixture was stirred at RT for overnight. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (20 mL) and extracted with EA (10 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA = 1: 1) to afford di-tert-butyl (7- (4- (3- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) ureido) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (288 mg, 64%) . Step 4: Preparation of 1- (4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) phenyl) -3- (2-aminoethyl) urea

[0380] To a solution of di-tert-butyl (7- (4- (3- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) ureido) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (288 mg, 0.32 mmol) in DCM (3 mL) was added TFA (1 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 1h. The resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was adjusted to pH=8 with saturated sodium bicarbonate in aqueous solution. The resulting mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (10 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give 1- (4- ( (4-amino-2- (ethoxymethyl) -1- (2-hydroxy-2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) phenyl) -3- (2-aminoethyl) urea (155 mg, 96%yield) .

[0381] LCMS (ESI) calcd for C27H35N7O3 [M + H] + m / z = 506.3, found 506. Example 9: Synthesis of Payload Compounds 8, 9 and 10 Step 1: Preparation of di-tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -7- (4-(cyanomethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0382] To a solution of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (480 mg, 0.68 mmol) , Copper (I) iodide (50.52 mg, 0.26 mmol] and PdCl2 (PPh3) 2 (50.13 mg, 0.0714 mmol) in DMF (4 mL) was added (4- (cyanomethyl) benzyl) zinc (II) bromide (4mL) stirred under nitrogen at room temperature. Then the mixture was stirred at 50℃ for 30 min. The reaction was quenched with H2O, extracted with EA. The combined organic phases was washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 10: 1) to afford desired product (0.43 g, 79%yield) as a yellow solid.

[0383] LCMS (ESI) calcd for C34H49BrN4O7 [M + H] + m / z = 756.43, found 756.55. Step 2: Preparation of di-tert-butyl (7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate

[0384] A solution of di-tert-butyl (7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (150 mg, 0.20 mmol) and Raney-Ni (150 mg) in NH3-MeOH (5 mL) was stirred under hydrogen at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3h. The mixture was filtered through celite and the filtrate was concentrated to give the crude product (0.15 g, 99%yield) .

[0385] LCMS (ESI) calcd for C43H61N5O7 [M + H] + m / z = 760.46, found 760.45. Step 3: Preparation of 1- (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (Payload Compound 8)

[0386] To a solution of di-tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -7- (4-(cyanomethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (150 mg, 0.19 mmol) in DCM (5 mL) was added TFA (1.5 mL) dropwise at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3h. The solution was removed under reduced pressure to afford the crude product. The residue was purified by Prep-HPLC (column: Gemini-C18 150 x 21.2 mm, 5um; mobile phase: ACN-MeOH (0.05%NH3-H2O) ; gradient: 25 -60) to afford Payload Compound 8 (79 mg, 84%yield) as white solid.

[0387] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z = 460.30, found 460.25.

[0388] 1HNMR (400 MHz, MeOD) δ 8.33 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.44 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 7.32 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H) , 7.16 (m, 4H) , 4.49 (m, 2H) , 4.05 (s, 2H) , 3.49 –3.39 (m, 1H) , 3.10 –3.01 (m, 2H) , 2.87 –2.78 (m, 2H) , 1.96 –0.97 (m, 13H) , 0.89 –0.75 (m, 3H) . Step 4: Preparation of (R) -1- (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (Payload Compound 9) , (S) -1- (4-amino-7-(4-(2-aminoethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (Payload Compound 10)

[0389] 1- (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (20 mg) was separated by SFC (Apparatus: LC-30AD SFC; Column: DAICEL AS-H 4.6 mml. D. *250mmL, 5μm; Mobile phase: CO2 / MeOH (0.1%NH3) = 80 / 20; Flow rate: 2.0 ml / min; Wave length: UV 214nm &254nm; Temperature: 40 ℃) to afford Payload Compound 9 (4 mg, 99%purity) and Payload Compound 10 (2 mg, 99%purity) . Payload Compound 9:

[0390] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z = 460.30, found 460.25.

[0391] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.41 –7.35 (m, 1H) , 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.04 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H) , 6.27 (s, 2H) , 4.87 –4.23 (m, 3H) , 3.98 (s, 2H) , 3.52 –3.45 (m, 1H) , 2.73 (t, J = 7.1 Hz, 2H) , 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 1.64 –1.04 (m, 13H) , 0.90 –0.78 (m, 3H) . Payload Compound 10:

[0392] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z = 460.30, found 460.25.

[0393] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.38 (s, 1H) , 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.04 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H) , 6.27 (s, 2H) , 4.89 –4.22 (m, 3H) , 3.98 (s, 2H) , 3.53 –3.43 (m, 1H) , 2.72 (t, J = 7.3 Hz, 2H) , 2.58 (t, J = 7.2 Hz, 2H) , 1.42 –1.00 (m, 13H) , 0.88 –0.81 (m, 3H) . Example 10: Synthesis of Payload Compounds 1-5, 11-19 and 47

[0394] Payload Compounds 1-5, 11-19 and 47 were prepared by similar method as described in Example 9 using corresponding reagents. Payload Compound 1: 1- (4-amino-7- (4- (aminomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0395] LCMS (ESI) calcd for C25H31N5O2 [M + H] + m / z = 434.2, found 434.0.

[0396] 1H NMR (400 MHz, CD3OD, ppm) δ 8.49 (bs, 2 H) , 8.28 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.53 (s, 1 H) , 7.42-7.35 (m, 4 H) , 7.28 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) , 5.00 (bs, 2 H) , 4.78 (s, 2 H) , 4.15 (s, 2 H) , 4.08 (s, 2 H) , 3.62 (q, J = 6.9 Hz, 2 H) , 1.27-1.22 (m, 9 H) . Payload Compound 2: 1- (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0397] LCMS (ESI) calcd for C26H33N5O2 [M + H] + m / z = 448.3, found 448.0.

[0398] 1H NMR (400 MHz, CD3OD, ppm) δ 8.47 (s, 2 H) , 8.35 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.57 (s, 1 H) , 7.38 (d, J = 9.6 Hz, 1 H) , 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2 H) , 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 2 H) , 5.02 (s, 1 H) , 4.81 (s, 2 H) , 4.15 (s, 2 H) , 3.64 (q, J = 7.0 Hz, 2 H) , 3.24-3.13 (m, 2 H) , 3.03-2.88 (m, 2 H) , 1.29-1.24 (m, 9 H) . Payload Compound 3: 1- (4-amino-7- (4- (3-aminopropyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0399] LCMS (ESI) calcd for C27H35N5O2 [M + H] + m / z = 461.6, found 462.

[0400] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (s, 2H) , 8.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 1.7 Hz, 1H) , 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 7.07 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H) , 6.57 (s, 2H) , 4.87 (s, 2H) , 4.63 (s, 2H) , 4.00 (s, 2H) , 3.50 (q, J = 7.0 Hz, 3H) , 2.83 –2.70 (m, 2H) , 2.60 (t, J = 7.7 Hz, 2H) , 1.97 –1.61 (m, 2H) , 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 8H) . Payload Compound 4: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0401] LCMS (ESI) calcd for C25H31N5O2 [M + H] + m / z = 434.3, found 434.

[0402] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.85 (s, 1H) , 8.83 (s, 2H) , 8.39 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 8.19 (s, 2 H) , 7.57 (s, 1H) , 7.44 –7.28 (m, 5H) , 4.93 (s, 2H) , 4.69 (s, 2H) , 4.14 (s, 2H) , 4.01 (s, 2H) , 3.54 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 1.32 –0.97 (m, 9H) . Payload Compound 5: 1- (4-amino-7- (3- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0403] LCMS (ESI) calcd for C26H33N5O2 [M + H] + m / z = 448.3, found 448.

[0404] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (s, 2H) , 8.37 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.91 (s, 2H) , 7.53 (s, 1H) , 7.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H) , 7.23 –7.05 (m, 3H) , 4.94 (s, 2H) , 4.69 (s, 2H) , 4.10 (s, 2H) , 3.53 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 3.07 –3.00 (m, 2H) , 2.89 –2.79 (m, 2H) , 1.31 –1.05 (m, 9H) . Payload Compound 11: 1- (4-amino-7- (4- (3-aminopropyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0405] LCMS (ESI) calcd for C29H39N5O [M + H] + m / z =474.5, found 474.

[0406] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.65 (s, 1H) , 8.79 (s, 2H) , 8.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.75 (s, 3H) , 7.56 (s, 1H) , 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.19 (m, 4H) , 4.79 (s, 1H) , 4.09 (s, 2H) , 3.58 –3.44 (m, 1H) , 2.78 (m, 2H) , 2.67 –2.55 (m, 2H) , 1.81 (m, 2H) , 1.64 –0.54 (m, 16H) .  Payload Payload Compound 12: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0407] LCMS (ESI) calcd for C27H35N5O [M + H] + m / z =446.3, found 446.0.

[0408] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 13.46 (s, 1 H) , 8.73 (s, 1 H) , 8.42 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) , 8.14 (s, 3 H) , 7.58 (s, 1 H) , 7.48-7.27 (m, 5 H) , 4.77 (s, 1 H) , 4.14 (s, 2 H) , 4.01 (s, 2 H) , 3.49 (dd, J = 13.8, 7.0 Hz, 1 H) , 2.01-0.60 (m, 16 H) . Payload Compound 13: 1- (4-amino-7- (3- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0409] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z =460.3, found 460.0.

[0410] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.34 (d, J = 8.1 Hz, 1 H) , 7.80 (s, 2 H) , 7.51 (s, 1 H) , 7.28 (q, J = 7.8 Hz, 2 H) , 7.15 (dd, J = 21.9, 8.0 Hz, 3 H) , 4.76 (s, 1 H) , 4.48 (s, 1 H) , 4.08 (s, 2 H) , 3.49 (dd, J = 13.7, 6.9 Hz, 1 H) , 3.09-2.95 (m, 2 H) , 2.90-2.73 (m, 2 H) , 1.87-0.67 (m, 16 H) . Payload Compound 14: 1- (4-amino-7- (3- (3-aminopropyl) benzyl) -2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0411] LCMS (ESI) calcd for C29H39N5O [M + H] + m / z = 474.3, found 474.

[0412] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 8.15 (s, 1H) , 7.66 (s, 2H) , 7.41 (s, 1H) , 7.25 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 7.16 –7.04 (m, 4H) , 6.71 (s, 2H) , 4.73 (s, 1H) , 4.48 (s, 2H) , 4.02 (s, 2H) , 3.48 (dd, J = 13.8, 7.0 Hz, 2H) , 2.87 –2.73 (m, 2H) , 2.67 –2.54 (m, 2H) , 1.83 –1.76 (m, 2H) , 1.61 (s, 2H) , 1.42 –1.13 (m, 10H) , 0.85 (s, 3H) . Payload Compound 15: 1- (4-amino-7- (4- (3-aminopropyl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0413] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z = 460.3, found 460.

[0414] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.29 (s, 1H) , 7.64 (s, 2H) , 7.48 (s, 1H) , 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 4.78 (s, 1H) , 4.05 (s, 2H) , 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 2.78 (s, 2H) , 2.60 (t, J = 7.7 Hz, 2H) , 1.80 (s, 4H) , 1.42 (dd, J = 15.0, 7.7 Hz, 2H) , 1.23 (s, 8H) , 1.16 (s, 4H) , 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H) . Payload Compound 16: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0415] LCMS (ESI) calcd for C26H33N5O [M + H] + m / z = 432.3, found 432.

[0416] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 –8.14 (m, 2H) , 7.45 –7.29 (m, 5H) , 7.09 (d, J =8.5 Hz, 1H) , 6.69 (s, 2H) , 4.82 –4.37 (m, 2H) , 4.02 (d, J = 18.9 Hz, 4H) , 3.39 (s, 2H) , 3.04 –2.89 (m, 2H) , 1.83 –1.69 (m, 2H) , 1.44 –1.36 (m, 2H) , 1.15 (s, 6H) , 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H) .  Payload Compound 17: 1- (4-amino-7- (3- (2-aminoethyl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0417] LCMS (ESI) calcd for C27H35N5O [M + H] + m / z =446.3, found 446.0.

[0418] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.35 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) , 7.81 (s, 2 H) , 7.52 (s, 1 H) , 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 2 H) , 7.15 (dd, J = 21.2, 8.0 Hz, 3 H) , 4.79 (s, 1 H) , 4.09 (s, 2 H) , 3.17-2.94 (m, 4 H) , 2.93-2.73 (m, 2 H) , 1.95-1.69 (m, 2 H) , 1.42 (dd, J = 14.9, 7.4 Hz, 2 H) , 1.17 (s, 5 H) , 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3 H) . Payload Compound 18: 1- (4-amino-7- (3- (3-aminopropyl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0419] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z = 460.3, found 460.

[0420] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21 (s, 1H) , 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.39 (s, 1H) , 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 7.13 (d, J = 7.4 Hz, 2H) , 7.06 (t, J = 7.7 Hz, 2H) , 6.58 (s, 2H) , 4.48 (s, 2H) , 4.01 (s, 2H) , 3.05 –2.91 (m, 2H) , 2.85 –2.73 (m, 2H) , 2.60 (t, J = 7.7 Hz, 2H) , 1.79 (m, 4H) , 1.49 –1.30 (m, 2H) , 1.15 (s, 6H) , 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H) . Payload Compound 19: 1- (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0421] LCMS (ESI) calcd for C27H35N5O [M + H] + m / z = 446.2, found 446.

[0422] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 8.14 (s, 1H) , 7.73 (s, 2H) , 7.40 (s, 1H) , 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.10 (d, J = 9.0 Hz, 1H) , 6.61 (s, 1H) , 4.76 (s, 1H) , 4.52 (s, 1H) , 4.01 (s, 2H) , 3.01 (dd, J = 14.4, 7.1 Hz, 4H) , 2.90 –2.73 (m, 2H) , 1.87 –1.69 (m, 2H) , 1.50 –1.35 (m, 2H) , 0.99-1.34 (m, 9H) . Payload Compound 47: 1- ( (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) methyl) cyclopropan-1-ol

[0423] LCMS (ESI) calcd for C26H31N5O2 [M + H] + m / z = 446.5, found 446.

[0424] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H) , 8.07 –7.68 (m, 4H) , 7.60 (s, 1H) , 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.23 (dd, J = 19.7, 8.1 Hz, 4H) , 5.74 (s, 2H) , 4.77 (s, 2H) , 4.11 (s, 2H) , 3.38 (dd, J = 13.9, 6.9 Hz, 2H) , 3.01 (s, 2H) , 2.89 –2.69 (m, 4H) , 1.02 (q, J = 7.2 Hz, 6H) . Example 11: Synthesis of Payload Compound 20

[0425] Step 1. Preparation of tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-butyl-7-(3-( (methylamino) methyl) benzyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) carbamate

[0426] To a solution of di-tert-butyl (7- (3- (aminomethyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate (100 mg, 0.14 mmol) in THF (3 mL) was added NaH (11 mg, 0.27 mmol ,60%in oil) at 0℃. The mixture was stirred at 0℃ for 0.5h. Then dimethyl sulfate (17.2 mg, 0.14 mmol) was added to the mixture and warmed to rt for overnight. LCMS showed the TM. The resulting mixture was quenched with water (20 mL) and extracted with EA (20 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by combi-flash (PE: EA 1: 1) to afford the product (10 mg, 9.6%yield) as yellow solid.

[0427] LCMS (ESI) calcd for C39H52N4O8 [M + H] + m / z =746.44, found 646. Step 2. Preparation of 1- (4-amino-2-butyl-7- (3- ( (methylamino) methyl) benzyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (Payload Compound 20)

[0428] To a solution of di-tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-butyl-7-(3- ( (methylamino) methyl) benzyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (10 mg, 0.015 mmol) in DCM (1 mL) was added TFA (0.3 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 2 hours. The resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was purified by Prep-HPLC (Column: Gemini-C18, 150x21.2 mm, 5 um; Mobile Phase: ACN-H2O (0.1%FA) , Gradient: 15-45) to give Payload Compound 20 (1.8 mg, 25%yield) as white solid.

[0429] LCMS (ESI) calcd for C27H35N5O [M + H] + m / z =446.28, found 446.

[0430] 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.31-7.99 (m, 1H) , 7.52-7.18 (m, 6H) , 7.18 (s, 2H) , 4.77 (s, 1H) , 4.08 (s, 4H) , 3.01 (m, 2H) , 1.90-1.48 (m, 2H) , 1.48 (m, 2H) , 1.16 (s, 6H) , 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H) . Example 12: Synthesis of Payload Compounds 51-55 and 67-71

[0431] Payload Compounds 51-55 and 67-71 were prepared by similar method as described in Example 6 and Example 10 using corresponding reagents. The general scheme for preparing Payload Compounds 51-55 and 67-71 is shown as below: Payload Compound 51: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- (4, 4, 4-trifluorobutyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0432] LCMS (ESI) calcd for C26H31F3N5O [M + H] + m / z = 486.25, found 486.15.

[0433] 1H NMR (400 MHz, MeOD, ppm) δ 8.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.61 (s, 1H) , 7.40 (m, 5H) , 4.67 (s, 2H) , 4.23 (s, 2H) , 4.11 (s, 2H) , 3.19 (s, 2H) , 2.54 –2.39 (m, 2H) , 2.32 –2.16 (m, 2H) , 1.31 (s, 6H) . Payload Compound 52: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- (1, 1-difluorobutyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0434] LCMS (ESI) calcd for C26H32F2N5O [M + H] + m / z = 468.26, found 468.20.

[0435] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 14.21 (s, 1H) , 9.26 (s, 2H) , 8.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 8.23 (s, 3H) , 7.59 (s, 1H) , 7.47-7.03 (m, 5H) , 4.98 (d, J = 15.3 Hz, 1H) , 4.58 (d, J = 15.3 Hz, 1H) , 4.28-3.87 (m, 4H) , 2.58 (m, 2H) , 1.68 –1.39 (m, 2H) , 1.28 (s, 3H) , 1.01 (m, 6H) .  Payload Compound 53: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- ( (2, 2, 2-trifluoroethoxy) methyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0436] LCMS (ESI) calcd for C25H29F3N5O2 [M + H] + m / z = 488.23, found 488.20.

[0437] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 13.68 (s, 1H) , 8.98 (s, 1H) , 8.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 8.11 (s, 3H) , 7.59 (s, 1H) , 7.38 (m, 5H) , 5.13 (s, 1H) , 4.96 (s, 1H) , 4.69 (s, 2H) , 4.26 (q, J =9.3 Hz, 2H) , 4.19 –4.08 (m, 2H) , 4.01 (d, J = 5.1 Hz, 2H) , 1.41-1.02 (m, 6H) . Payload Compound 54: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- (cyclopropylmethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0438] LCMS (ESI) calcd. for C26H31N5O [M + H] + m / z 430.26, found 430.20.

[0439] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 8.23 (s, 1 H) , 8.16 (d, J = 8.6 Hz, 1 H) , 7.44-7.26 (m, 5 H) , 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 1 H) , 6.57 (s, 2 H) , 4.52 (s, 2 H) , 4.01 (d, J = 25.7 Hz, 4 H) , 2.99 (s, 2 H) , 1.40-0.71 (m, 7 H) , 0.49 (d, J = 7.9 Hz, 2 H) , 0.25 (d, J = 4.8 Hz, 2 H) . Payload Compound 55: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) benzyl) -2- (cyclopropoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0440] LCMS (ESI) calcd for C26H32N5O2 [M + H] + m / z =446.26, found 446.20.

[0441] 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.53 (s, 1H) , 7.39-7.16 (m, 5H) , 4.97 (s, 2H) , 4.68 (s, 2H) , 4.10 (s, 2H) , 4.01 (s, 2H) , 3.40-3.32 (m, 1H) , 1.19 (s, 6H) , 0.64 –0.31 (m, 4H) . Payload Compound 67: 1- (4-amino-7- (5- (aminomethyl) -2-fluorobenzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0442] LCMS (ESI) calcd for C26H32FN5O [M+H] + m / z = 450.3, found 450.3.

[0443] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 13.88 (s, 1H) , 8.92 (s, 2H) , 8.42 (d, J=8.7 Hz, 1H) , 8.21 (s, 3H) , 7.59 (s, 1H) , 7.50 (dd, J=7.2, 2.0 Hz, 1H) , 7.45-7.38 (m, 1H) , 7.31 (dd, J=17.9, 8.4 Hz, 2H) , 4.82 (s, 2H) , 4.15 (s, 2H) , 4.01 (s, 2H) , 3.04 (t, J=7.7 Hz, 2H) , 1.86-1.75 (m, 2H) , 1.42 (dd, J=14.9, 7.4 Hz, 2H) , 1.18 (s, 6H) , 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3H) . Payload Compound 68: 1- (4-amino-7- (3- (aminomethyl) -4-fluorobenzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0444] LCMS (ESI) calcd for C26H32FN5O [M+H] + m / z = 450.3, found 450.2.

[0445] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 13.74 (s, 1H) , 8.90 (s, 1H) , 8.42 (d, J = 8.7Hz, 1H) , 8.24 (s, 3H) , 7.56 (s, 1H) , 7.45 (dd, J=7.2, 2.0 Hz, 1H) , 7.42-7.36 (m, 1H) , 7.34 (d, J=8.6 Hz, 1H) , 7.31-7.23 (m, 1H) , 4.82 (s, 2H) , 4.12 (s, 2H) , 4.05 (d, J=5.3 Hz, 2H) , 3.04 (t, J=7.6 Hz, 2H) , 1.87-1.74 (m, 2H) , 1.49-1.36 (m, 2H) , 1.18 (s, 6H) , 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3H) . Payload Compound 69: 1- (4-amino-7- ( (5- (aminomethyl) thiophen-2-yl) methyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0446] LCMS (ESI) calcd for C24H31N5OS [M+H] + m / z=438.22, found 438.3.

[0447] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 13.71 (s, 1H) , 8.90 (s, 1H) , 8.45 (d, J=8.7 Hz, 1H) , 8.16 (s, 3H) , 7.63 (s, 1H) , 7.39 (d, J=8.6 Hz, 1H) , 7.07 (d, J=3.4 Hz, 1H) , 6.95 (d, J=3.5 Hz, 1H) , 4.82 (s, 1H) , 4.33 (s, 2H) , 4.17 (d, J=5.0 Hz, 2H) , 3.05 (t, J=7.6 Hz, 2H) , 1.88-1.75 (m, 2H) , 1.43 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 1.19 (s, 6H) , 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H) . Payload Compound 70: 1- (4-amino-7- (4- (1-amino-2-methylpropan-2-yl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0448] LCMS (ESI) calcd for C29H39N5O [M+H] + m / z = 474.3, found 474.3.

[0449] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 13.79 (s, 1H) , 8.91 (s, 1H) , 8.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.67 (s, 3H) , 7.59 (s, 1H) , 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 3H) , 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 2H) , 4.82 (s, 1H) , 4.11 (s, 2H) , 3.04 (t, J = 6.9 Hz, 4H) , 1.86 –1.74 (m, 3H) , 1.42 (dd, J = 14.9, 7.4 Hz, 2H) , 1.32 (d, J = 8.1 Hz, 6H) , 1.18 (s, 6H) , 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H) . Payload Compound 71: 1- (4-amino-7- (2- (aminomethyl) benzyl) -2-butyl-1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0450] LCMS (ESI) calcd for C26H33N5O [M+H] + m / z =432.3, found 432.2.

[0451] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, ppm) δ 14.05 (s, 1H) , 9.02 (s, 2H) , 8.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 8.29 (s, 3H) , 7.52 –7.43 (m, 2H) , 7.37 (dd, J = 5.5, 3.6 Hz, 2H) , 7.23 (dd, J = 11.1, 7.4 Hz, 2H) , 4.59 (d, J = 115.7 Hz, 2H) , 4.29 (s, 2H) , 4.02 (q, J = 5.4 Hz, 2H) , 3.05 (t, J = 7.6 Hz, 2H) , 1.91 –1.73 (m, 2H) , 1.43 (dd, J = 14.9, 7.4 Hz, 2H) , 1.19 (s, 6H) , 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H) . Example 13: Synthesis of Payload Compound 22 Step 1: Preparation of 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol

[0452] To a solution of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (5 g, 7.23 mmol) in DCM (30 mL) was added TFA (10 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 2 hours. The resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was adjusted to pH=8 with saturated sodium bicarbonate in aqueous solution. The resulting mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (20 mL x 3) . The combined organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (3.6 g) .

[0453] LCMS (ESI) calcd for C17H21BrN4O2 [M + H] + m / z =393.1, found 393. Step 2: Preparation of 1- (7-bromo-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0454] A mixture of 1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (3.6 g, 9.15 mmol) , TrtCl (3.8 g, 13.73 mmol) and Et3N (2.3 g, 22.89 mmol) in MeCN (30 mL) was heated at 100℃ in a microwave reactor for 0.5 h under an atmosphere of N2. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was cooled to 0℃ with ice water. The precipitate was collected by filtration to afford 1- (7-bromo-2-(ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (0.6g, 10.3%yield) as white solid.

[0455] LCMS (ESI) calcd for C36H35BrN4O2 [M + H] + m / z =635.2, found 635. Step 3: Preparation of 2- ( (1- (7-bromo-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl hydrogen sulfate

[0456] To a solution of NaH (190 mg, 4.75 mmol, 60%) in DMF (5 mL) was added 1- (7-bromo-2-(ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (600 mg, 0.95 mmol) in DMF (8 mL) . The mixture was stirred at RT for 1h. Then 1, 3, 2-dioxathiolane 2, 2-dioxide (350 mg, 2.84 mmol) was added to the mixture. The mixture was stirred at RT for 2 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (30 mL) and extracted with EA (50 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA = 1: 1) to afford 2- ( (1- (7-bromo-2-(ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl hydrogen sulfate (500 mg, 69.74%yield) as yellow solid.

[0457] LCMS (ESI) calcd for C38H39BrN4O6S [M + H] + m / z =759.2, found 759. Step 4: Preparation of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) ethoxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0458] To a solution of 2- ( (1- (4-amino-7-bromo-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethan-1-ol (500 mg, 1.16 mmol) , Pd (PPh3) Cl2 (81 mg, 0.12 mmol) and CuI (43 mg, 0.23 mmol) in DMF (10 mL) was added a solution of (4-(cyanomethyl) benzyl) zinc (II) bromide in DMF (15 mL) . The mixture was stirred at 50℃ for 1h.LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with EA (40 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA = 1: 1) to afford tert-butyl (2- ( (1- (7- (4- (cyanomethyl) benzyl) -2-(ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl)oxy) ethyl) carbamate (550 mg, 57.35%yield) as yellow solid.

[0459] LCMS (ESI) calcd for C52H56N6O4 [M + H] + m / z =829.4, found 829. Step 5: Preparation of 2- (4- ( (4-amino-1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) phenyl) acetonitrile

[0460] To a solution of tert-butyl (2- ( (1- (7- (4- (cyanomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -4-(tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) carbamate (200 mg, 0.24 mmol) in DCM (3 mL) was added TFA (1 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 1h. The resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was adjusted to pH=8 with saturated sodium bicarbonate in aqueous solution. The resulting mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (20 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the 2- (4- ( (4-amino-1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-yl) methyl) phenyl) acetonitrile (100 mg, 85.4%yield) .

[0461] LCMS (ESI) calcd for C28H34N6O2 [M + H] + m / z =487.3, found 487. Step 6: Preparation of N- (2- ( (1- (4-amino-7- (4- (cyanomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) isobutyramide

[0462] A solution of tert-butyl (2- ( (1- (7- (4- (cyanomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -4-(tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) carbamate (80 mg, 0.164 mmol) , isobutyric acid (10 mg, 0.12 mmol) , HOBT (67 mg, 0.49 mmol) , EDCI (95 mg, 0.49 mmol ) and DIEA (106 mg, 0.82 mmol) in DMF (3 mL) was stirred at rt for 2hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with EA (40 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 2: 1) to afford N- (2- ( (1- (4-amino-7- (4- (cyanomethyl) benzyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl)oxy) ethyl) isobutyramide (30 mg, 32.78%yield) as yellow solid.

[0463] LCMS (ESI) calcd for C32H40N6O3 [M + H] + m / z =557.3, found 557. Step 7: Preparation of N- (2- ( (1- (4-amino-7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) isobutyramide (Payload Compound 22)

[0464] To a solution of N- (2- ( (1- (4-amino-7- (4- (cyanomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) isobutyramide (30 mg, 0.054 mmol) in NH3-MeOH (3 mL) was added the right amount of Raney-Ni in MeOH. The mixture was stirred at RT for 2hours under H2. LCMS showed the reaction was completed. Then the mixture was filtered through celite and concentrated under vacuo to give the crude. The residue was purified by Prep-HPLC (Column: Gemini-C18, 150x21.2 mm, 5 um; Mobile Phase: ACN--H2O(0.05%NH3) , Gradient: 10-40) to give Payload Compound 22 (4.25 mg, 14.07%yield) as white solid.

[0465] LCMS (ESI) calcd for C32H44N6O3 [M + H] + m / z =561.4, found 561.

[0466] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 1.6 Hz, 1H) , 7.29 (t, J = 5.5 Hz, 1H) , 7.15 (dd, J = 25.6, 7.9 Hz, 4H) , 7.07 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H) , 6.49 (s, 2H) , 4.71 (s, 2H) , 4.00 (s, 2H) , 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 3.21 (t, J = 5.8 Hz, 2H) , 3.00 (d, J = 5.7 Hz, 2H) , 2.77 –2.60 (m, 4H) , 2.22 –2.18 (m, 1H) , 1.28 –1.03 (m, 9H) , 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H) . Example 14: Payload Compound 21 was prepared by similar method as described in Example 13 using corresponding reagents.

[0467] LCMS (ESI) calcd for C32H45N7O3 [M + H] + m / z =576.4, found 576.

[0468] 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 7.49 (s, 1H) , 7.20 (dd, J = 19.4, 8.2 Hz, 5H) , 4.09 (s, 2H) , 3.63 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 3.37 (t, J = 5.4 Hz, 2H) , 3.10 (s, 2H) , 2.92 (t, J = 7.1 Hz, 2H) , 2.77 (t, J = 7.3 Hz, 2H) , 1.36 –1.19 (m, 11H) , 1.14 (s, 6H) . Example 15: Synthesis of Payload Compound 23 Step 1: Preparation of di-tert-butyl (7-benzyl-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0469] To a solution of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (500 mg, 0.72 mmol) , Pd (PPh3) Cl2 (152 mg, 0.2159 mmol) and CuI (27 mg, 0.1440 mmol) in DMF (3 mL) was added a solution of benzylzinc (II) bromide in DMF (10 mL) . The mixture was stirred at 50℃ for 0.5h. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (60 mL) and extracted with EA (40 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude. The residue was purified by combi-flash (PE: EA 1: 2) to afford di-tert-butyl (7-benzyl-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (500 mg, 98.42%yield) as yellow solid.

[0470] LCMS (ESI) calcd for C39H52N4O8 [M + H] + m / z =705.4, found 705. Step 2: Preparation of 1- (4-amino-7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol

[0471] To a solution of di-tert-butyl (7-benzyl-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (500 mg, 0.71 mmol) in DCM (6 mL) was added TFA (2 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at RT for 2 hours. The resulting mixture was concentrated in vacuo. The residue was adjusted to pH=8 with saturated sodium bicarbonate in aqueous solution. The resulting mixture was extracted with EA (20 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude title compound.

[0472] LCMS (ESI) calcd for C24H28N4O2 [M + H] + m / z =405.2, found 405. Step 3: Preparation of 1- (7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol

[0473] A mixture of 1- (4-amino-7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (180 mg, 0.45 mmol) , TrtCl (186 mg, 0.67 mmol) and Et3N (112 mg, 1.11 mmol) in MeCN (4 mL) was heated at 100℃ in a microwave reactor for 0.5 h under an atmosphere of N2. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was cooled to 0℃ with ice water. The precipitate was collected by filtration to afford 1- (7-benzyl-2-(ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (210 mg, 72.97%yield) as white solid.

[0474] LCMS (ESI) calcd for C43H42N4O2 [M + H] + m / z =467.3, found 467. Step 4: Preparation of (2- ( (1- (7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) (tert-butoxycarbonyl) sulfamic acid

[0475] To a solution of NaH (65 mg, 60%in oil) in DMF (3 mL) was added a solution of 1- (7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-ol (210 mg, 0.325 mmol) in DMF (2 mL) dropwise. The mixture was stirred at RT for 1h. Then tert-butyl 1, 2, 3-oxathiazolidine-3-carboxylate 2, 2-dioxide (217 mg, 0.97 mmol) was added to the mixture. The mixture was stirred at RT for 2 hours. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was quenched with water (30 mL) and extracted with EA (50 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated to give the crude title compound. The residue was purified by combi-flash (PE: EA 1: 2) to afford (2- ( (1- (7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) (tert-butoxycarbonyl) sulfamic acid (120 mg, 42.48%yield) as yellow solid.

[0476] LCMS (ESI) calcd for C50H55N5O7S [M + H] + m / z =870.4, found 870. Step 5: Preparation of 1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (Payload Compound 23)

[0477] To a solution of (2- ( (1- (7-benzyl-2- (ethoxymethyl) -4- (tritylamino) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-yl) -2-methylpropan-2-yl) oxy) ethyl) (tert-butoxycarbonyl) sulfamic acid (120 mg, 0.15 mmol) in DCM (4 mL) was added TFA (1.5 mL) dropwise at 0℃. The mixture was stirred at rt for 2 hours. LCMS showed the reaction was completed. The reaction was concentrated and purified by Prep-HPLC (Column: Gemini-C18, 150x21.2 mm, 5 um; Mobile Phase: ACN-H2O (0.05%NH3) , Gradient: 10-40) to give Payload Compound 23 (23 mg, 33.88%yield) as white solid.

[0478] LCMS (ESI) calcd for C26H33N5O2 [M + H] + m / z = 448.3, found 448.

[0479] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.39 (d, J = 1.7 Hz, 1H) , 7.33 –7.26 (m, 4H) , 7.22 –7.18 (m, 1H) , 7.07 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H) , 6.49 (s, 2H) , 4.72 (s, 4H) , 4.04 (s, 2H) , 3.50 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 3.16 (t, J = 5.7 Hz, 2H) , 2.45 (t, J = 5.7 Hz, 2H) , 1.89 (s, 2H) , 1.15 (s, 3H) , 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 6H) . Example 16: Synthesis of Payload Compounds 28-31

[0480] Payload Compounds 28-31 were prepared by similar method as described in Example 13 using corresponding reagents Payload Compound 28:

[0481] LCMS (ESI) calcd for C28H37N5O [M + H] + m / z = 460.3, found 460.0.

[0482] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41-8.04 (m, 2 H) , 7.39 (s, 1 H) , 7.34-7.24 (m, 5 H) , 7.23-7.15 (m, 1 H) , 7.07 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1 H) , 6.33 (s, 2 H) , 4.50 (s, 1 H) , 4.04 (s, 2 H) , 3.45 (d, J = 6.4 Hz, 2 H) , 2.61 (s, 2 H) , 1.70-0.73 (m, 18 H) . Payload Compounds 29 and 30: (S) -1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -7-benzyl-2-(pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (Payload Compound 29) and (R) -1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -7-benzyl-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (Payload Compound 30)

[0483] The racemic 1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -7-benzyl-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (Payload Compound 28, 50 mg, 0.11 mmol) was separated by SFC (Apparatus: LC-30AD SFC; Column: DAICEL AS-H 4.6 mml. D. *250mmL, 5μm; Mobile phase: CO2 / MeOH (0.1%NH3) = 75 / 25; Flow rate: 2.0 ml / min; Wavelength: UV 214nm &254nm; Temperature: 40℃) to afford (S) -1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -7-benzyl-2-(pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine (Payload Compound 29, 10 mg, 99%purity) and (R) -1- (2- (2-aminoethoxy) -2-methylpropyl) -7-benzyl-2- (pentan-2-yl) -1H-imidazo [4, 5-c]quinolin-4-amine (Payload Compound 30, 8 mg, 99%purity) . Payload Compound 31:

[0484] LCMS (ESI) calcd for C27H35N5O [M + H] + m / z = 446.3, found 446.

[0485] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 (s, 1H) , 8.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.40 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 7.33 –7.25 (m, 4H) , 7.24 –7.16 (m, 1H) , 7.08 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H) , 6.49 (s, 2H) , 4.62 (s, 2H) , 4.04 (s, 2H) , 3.40 –3.28 (m, 3H) , 3.02 –2.89 (m, 2H) , 2.66 (t, J = 5.5 Hz, 2H) , 1.81 –1.74 (m, 2H) , 1.41 (m, 2H) , 1.16 (s, 6H) , 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H) . Example 17: Synthesis of Payload Compound 44

[0486] Payload Compound 44 were prepared by similar method as described in Example 15 using corresponding reagents.

[0487] LCMS (ESI) calcd for C26H32N5O2 [M + H] + m / z = 446.26, found 446.

[0488] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 (s, 1H) , 8.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 7.40 (d, J = 1.5 Hz, 1H) , 7.33 –7.25 (m, 4H) , 7.24 –7.16 (m, 1H) , 7.08 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H) , 6.49 (s, 2H) , 4.62 (s, 2H) , 4.04 (s, 2H) , 3.40 –3.28 (m, 3H) , 3.02 –2.89 (m, 2H) , 2.66 (t, J = 5.5 Hz, 2H) , 1.81 –1.74 (m, 2H) , 1.41 (m, 2H) , 1.16 (s, 6H) , 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H) . Example 18: Synthesis of Payload Compound 24 Step 1: di-tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -7- (4-(cyanomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0489] To a solution of di-tert-butyl (7-bromo-1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2-(ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (400 mg, 0.57 mmol) , PdCl2 (PPh3) 2 (81 mg, 0.12 mmol) and Copper (I) iodide (33 mg, 0.17 mmol) under N2 was added (4-(cyanomethyl) benzyl) zinc (II) bromide (4 mL, 2M) dropwise. The reaction mixture was stirred at 50℃ for 1 h. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was diluted with water (50 mL) and extracted with EtOAc (50 mL x 3) . The combine organic phases were washed with brine, dried over Na2SO4, concentrated and purified by silica gel column chromatography (PE: EA 3: 1) to give the title compound (400 mg, 83.9%yield) as a white solid.

[0490] LCMS (ESI) calcd for C41H53N5O8 [M + H] + m / z = 744.4, found 744. Step 2: di-tert-butyl (7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate

[0491] To a solution of di-tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -7- (4-(cyanomethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl) iminodicarbonate (400 mg,0.54 mmol) in NH3-MeOH (10 mL) was added a solution of Raney-Ni in MeOH. The reaction mixture was stirred at RT for 1 h. LCMS showed the reaction was completed. The resulting mixture was filtered through celite and the filtrate was concentrated under vacuum. The residue was purified by silica gel column chromatography (PE: EA 3: 1) to give the title compound (350 mg, 87%yield) as a white solid.

[0492] LCMS (ESI) calcd for C41H57N5O8 [M + H] + m / z = 748.4, found 748. Step 3: di-tert-butyl (1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -7- (4- (2-(dimethylamino) ethyl) benzyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate

[0493] To a solution of di-tert-butyl (7- (4- (2-aminoethyl) benzyl) -1- (2- ( (tert-butoxycarbonyl) oxy) -2-methylpropyl) -2- (ethoxymethyl) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-yl)iminodicarbonate (350 mg, 0.4679 mmol) and formaldehyde (3 mL, 33%) in MeOH (10 mL) stirred at 0 ℃ was added sodium cyanoborohydride (58 mg, 0.93 mmol) . The reaction mixture was stirred at RT for 1 h. The mixture was concentrated to give the crude. The residue was purified by flash chromatography (MeOH: DCM 20: 1) to give the title compound (300 mg, 82.6%yield) as white oil.

[0494] LCMS (ESI) calcd for C43H61N5O8 [M + H] + m / z = 776.4, found 776. Step ...

Claims

1.A conjugate compound, wherein the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein:TM is a targeting moiety;L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody;L2 is a three-way linker;L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues;L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder;Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit;P is a payload unit;AB is an albumin binder; andn is from 1 to 8.2.A conjugate compound, wherein the conjugate compound has a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein:TM is a targeting moiety;L1 is a stretcher unit covalently attached to the antibody;L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues;L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder;Q is absent or a spacer unit;P is a payload unit;AB is an albumin binder; andn is from 1 to 8.3.The conjugate compound of any one of claims 1-2, wherein L1 comprises a thioether bond to a cysteine amino acid of the targeting moiety.4.The conjugate compound of any one of claims 1-2, wherein L1 is selected from the group consisting of:  wherein each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, C5-20 heteroaryl, (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20 cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) , - (C2-10 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10, v is an integer ranging from 0 to 5.5.The conjugate compound of claim 4, wherein v is 1 and R3 is (CH2) 5.6.The conjugate compound of any one of claims 1-2, wherein L1 has the formula:wherein R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, and - (CH2CH2O) r-CH2; wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10.7.The conjugate compound of any one of claims 1-2, wherein L1 has the formula: wherein: R5 is selected from C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, C6-20 aryl, -N (Ra) -C1-20 alkyl-or - (CH2CH2O) r-CH2-; and Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10.8.The conjugate compound of claim 7, wherein R5 is selected from the group consisting of C1-10 alkyl, - (C1-10 alkyl) -O-, -N (Ra) - (C1-10 alkyl) -or - (CH2CH2O) r-CH2-and each C1-10 alkyl is independently and optionally substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; wherein Ra is H or C1-6 alkyl.9.A conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein:L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide;L2 is a three-way linker;L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues;L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder;Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit;P is a payload unit; andAB is an albumin binder.10.A conjugate compound, having a structure of: or a pharmaceuically accepable salt thereof, wherein:L1’ is a stretcher unit precursor comprising a reactive group RG capable of reacting with a targeting moiety to form a stretcher unit covalently attached to the targeting moiety, wherein the reactive group RG is selected from the group consisting of maleimide, thiol, amino, bromide, bromoacetamido, iodoacetamido, p-toluenesulfonate, iodide, hydroxyl, carboxyl, pyridyl disulfide, and N-hydroxysuccinimide;L3 is a peptide unit of two to twelve amino acid residues;L4 is a spacer unit covalently attached to an albumin binder;Q is absent or a spacer unit covalently attached to a payload unit;P is a payload unit; andAB is an albumin binder.11.The conjugate compound of claim 9 or 10, wherein L1’ is selected from the group consisting of: wherein: each R3 is independently selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C1-20 heteroalkyl, C3-20 cycloalkyl, 3 to 20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, C5-20 heteroaryl, (C1-20 alkyl) aryl, (C6-20 aryl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (C3-20 cycloalkyl) , (C3-20 cycloalkyl) (C1-20 alkyl) , (C1-20 alkyl) (3 to 20 membered heterocyclyl) , (3 to 20 membered heterocyclyl) (C1-20 alkyl) , - (C2-10 alkyl) -C (O) N (Ra) - (C2-10 alkyl) -N (Ra) , -N (Ra) - (C2-10 alkyl) -, and - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10, v is an integer ranging from 0 to 5.12.The conjugate compound of claim 9 or 10, wherein L1’ has the formula:wherein R4 is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-N (Ra) -, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, and (CH2CH2O) r-CH2; wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10.13.The conjugate compound of claim 9 or 10, wherein L1’ has the formula:  wherein R5 is selected from C1-20 alkyl, C6-10 aryl, -C1-20 alkyl-O-, -N (Ra) -C1-20 alkyl-, C6-10 aryl or - (CH2CH2O) r-CH2-; wherein Ra is H or C1-20 alkyl, and r is an integer ranging from 1 to 10.14.The conjugate compound of any one of claims 1-13, wherein -L2-L4-AB is absent.15.The conjugate compound of any one of claims 1-13, wherein L2, when present, iswherein:J isRa is H or C1-20 alkyl;each r is independently an integer ranging from 1 to 10; andeach -CH2-of L2 is optionally and independently substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, or C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; and each -CH2-is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl; orwherein:each r is independently an integer ranging from 1 to 10;each Rs is independently hydrogen, F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, or C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F;and two Rs are optionally taken together with the intervening atoms to which they attachto form a 6-10 membered ring; andeach -CH2-of L2 is optionally and independently substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; and each -CH2-is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl.16.The conjugate compound of any one of claims 1-13, wherein L2, when present, is selected from the group consisting of: wherein *denotes attachment to L1, **denotes attachment to L3 or if L3 is absent to Q, or if Q is absent to the payload unit, and ***denotes attachment to L4.17.The conjugate compound of any one of claims 1-16, wherein L3 is absent.18.The conjugate compound of any one of claims 1-16, wherein L3, when present, is selected from the group consisting of: 19.The conjugate compound of any one of claims 1-16, wherein L3, when present, is - (CH2CH2O) r-CH2-, wherein r is an integer ranging from 1 to 10.20.The conjugate compound of any one of claims 1-19, wherein Q is absent.21.The conjugate compound of any one of claims 1-19, wherein Q is a self-immolative moiety.22.The conjugate compound of any one of claims 1-19, wherein Q is selected from the group consisting of:wherein *denotes attachment to L3 or if L3 is absent to L2, or if L2 is absent to L1, **denotes attachment to the payload unit.23.The conjugate compound of any one of claims 1-16, wherein –L3-Q-iswherein *denotes attachment to L2 or if L2 is absent to L1, and **denotes attachment to payload unit.24.The conjugate compound of any one of claims 1-19, wherein when -L4-AB is attached to Q, -Q-L4-AB is selected from the group consisting of: wherein *denotes attachment to L3 or if L3 is absent to L2, or if L2 is absent to L1, **denotes attachment to the payload unit.25.The conjugate compound of any one of claims 1-24, wherein when L4 is - (CH2) z- (CH2CH2O) r- (CH2) z-; wherein r is an integer ranging from 0 to 30; each z is independently an integer ranging from 0 to 15; each -CH2-is optionally and independently substituted with one or more F, OH, O (C1-6 alkyl) , NH2, NHCH3, N (CH3) 2, OP (O) 3H2, COOH, and C1-6 alkyl, wherein the C1-6 alkyl is optionally substituted with one or more F; and each -CH2-is optionally and independently replaced by -C (O) -or – (NRa) -, wherein Ra is H or C1-20 alkyl.26.The conjugate compound of any one of claims 1-25, wherein when L4 is selected from the group consisting of: wherein r is an integer ranging from 1 to 10.27.The conjugate compound of any one of claims 1-26, wherein the AB is a small molecule, peptide, protein, or nucleic acid.28.The conjugate compound of any one of claims 1-27, wherein the AB is a small molecule.29.The conjugate compound of any one of claims 1-28, wherein the AB is selected from the group consisting of:or a fatty acid.30.The conjugate compound of any one of claims 1-28, wherein AB is selected from the group consisting of: 31.The conjugate compound of any one of claims 1-30, wherein the payload unit has a structure of: wherein:X is selected from the group consisting of –O-, -S-, -NH-, – (CH2) i-, - (X1) NC (O) -, - (X1) NS (O) 2-, -C (O) N (X1) -and -S (O) 2N (X1) -, wherein -NH-and – (CH2) i-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or C1-20 alkyl;each X1 is independently hydrogen, C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, or C1-20 haloalkyl;Ring A is C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl or 5-20 membered heteroaryl; W is selected from the group consisting of a direct bond, C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1- (C1-20 alkyl) -, wherein the C1-20 alkyl, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, and C1-20 alkyl in *-W1- (C1-20 alkyl) -, *- (C1-20 alkyl) -W1-, and *- (C1-20 alkyl) -W1- (C1-20 alkyl) -are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, C1-6 alkyl and –C (O) ORa, and wherein *end of W is connected to Ring A;W1 is –O-, –NRa-, –C (O) -, –C (O) NRa-, –NRaC (O) -, –OC (O) NRa-, –NRaC (O) O-, or –NRaC (O) NRa-,each Ra is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl;R1 is hydrogen, –N (Rb) 2, hydroxyl or -SH;each Rb is independently hydrogen, alkyl, or haloalkyl, ortwo Rb taken together with the nitrogen atom to which they are bound form a heterocyclyl;R2 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, haloalkyl, -ORe, -OC (O) Re, -SRe, -B (OH) 2, -NO2, -CHO, -C (=NORe) (Re) , -R2-1-N (Re) 2, -R2-1-N (Re) C (O) Re, -R2-1-N (Re) S (O) 2Re, -R2-1-N (Re) P (O) 2Re, -R2-1-C (O) ORe, -R2-1-C (O) N (Re) 2, -R2-1-S (O) 2N (Re) 2, -R2-1-P (O) 2N (Re) 2, -OC (O) NRe, or -NC (O) NRe;each R2-1 is independently null or C1-20 alkyl;each Re is independently hydrogen, C1-20 alkyl, or C1-20 haloalkyl;Y is -Y1-Y2-Y3, whereinY1 is a direct bond or - (CH2) m-Q1- (CH2) n-O-*, wherein - (CH2) m-and - (CH2) n-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, C1-20 alkyl or C1-20 haloalkyl, and *end of Y1 is connected to Y2;Y2 is a direct bond or - (CH2) s-Q2- (CH2) t-NRc-**, wherein - (CH2) s-and - (CH2) t-are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, C1-20 alkyl or C1-20 haloalkyl, and **end of Y2 is connect to Y3;Y3 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-20 alkyl, - (C1-6 alkyl) - (C6-20 aryl) , -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, -C (O) -C1-20 alkyl, -C (O) -C1-20 alkyl-N (Rb) 2, and –S (O) 2-C1-20 alkyl;Q1 and Q2 are each independently selected from a direct bond, C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, or 5-20 membered heteroaryl, wherein the C3-20 cycloalkyl, 3-20 membered heterocyclyl, C6-20 aryl, and 5-20 membered heteroaryl are optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, or C1-6 alkyl;Rc is hydrogen or alkyl, orRc and Y3 taken together with the atoms to which they are bound form a 3-20 membered heterocyclyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino or C1-6 alkyl;Z is selected from the group consisting of C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl, C1-20 heteroalkyl, C2-20 heteroalkenyl and C2-20 heteroalkynyl, each of which is optionally substituted with one or more Rd;Rd is selected from the group consisting of halogen, acyl, C1-20 alkyl, C2-20 alkenyl, C2-20 alkynyl, C3-20 cycloalkyl and -O-C3-20 cycloalkyl;i is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;s is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; andt is 0, 1, 2, 3, 4 or 5.32.The conjugate compound of claim 31, wherein P is a payload unit of Formula (III-1) : 33.The conjugate compound of any one of claims 1-30, wherein the payload unit is selected from the group consisting of: wherein q is 1, 2 or 3,  wherein q is 1, 2 or 3, 34.The conjugate compound of any one of claims 1-33, wherein the targeting moiety comprises an antibody or antigen binding fragment thereof.35.The conjugate compound of claim 34, wherein the antibody binds to one or more tumor-associated antigens or cell-surface receptors selected from BMPR1B, B7-H4, E16, STEAP1, MUC16, MPF, Napi2b, Sema 5b, PSCA hlg, ETBR, MSG783, STEAP2, TrpM4, CRIPTO, CD21, CD79b, FcRH2, HER2, NCA, MDP, IL20Ra, Brevican, EphB2R, ASLG659, PSCA, GEDA, BAFF-R, CD22, CD79a, CXCR5, HLA-DOB, P2X5, CD72, LY64, FcRHl, FcRH5, TENB2, PMEL17, TMEFF1, GDNF-Ral, Ly6E, TMEM46, Ly6G6D, LGR5, RET, LY6K, GPR19, GPR54, ASPHD1, Tyrosinase, TMEM118, GPR172A, CD33, and CLL-1.36.The conjugate compound of claim 34, wherein the antibody is trastuzumab.37.The conjugate compound of claim 34, wherein the antigen binding fragment is a Fab, Fab’ , F (ab’ ) 2, single domain antibody, T and Abs dimer, Fv, scFv, dsFv, ds-scFv, Fd, linear antibody, minibody, diabody, bispecific antibody fragment, bibody, tribody, sc-diabody, kappa (lamda) body, BiTE, DVD-Ig, SIP, SMIP, DART, polymer or aptamer.38.The conjugate compound of any one of claims 34-37, wherein the targeting moiety binds to a molecule selected from the group consisting of: CD2, CD19, CD20, CD22, CD27, CD28, CD33, CD37, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD47, CD52, CD56, CD70, CD79, CD86 / 80, CD113, CD122, CD137, CD155, CD160, CD206, 4-1BB, 5T4, AGS-5, AGS-16, Angiopoietin 2, B7.1, B7.2, B7DC, B7H1, B7H2, B7H3, BT-062, BTLA, CAIX, Carcinoembryonic antigen, CTLA4, Cripto, ED-B, ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4, EGFL7, EpCAM, EphA2, EphA3, EphB2, FAP, Fibronectin, Folate Receptor, ASGPR, Ganglioside GM3, GD2, gpl00, gpA33, GPNMB, ICOS, IGF1R, Integrin αν, Integrin ανβ, KIR, LAG-3, Lewis Y, Mesothelin, c-MET, RON, PRLR, MN Carbonic anhydrase IX, MUC1, MUC16, Nectin-4, NKGD2, NOTCH, OX40, OX40L, PD-1, PDL1, PSCA, PSMA, RANKL, ROR1, ROR2, SLC44A4, Syndecan-1, TACI, TAG-72, Tenascin, TIM3, TREM-1, TREM-2, MACRO, Ly6E, TRAILR1, TRAILR2, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FOLR1, TRPV6, FOLH1 (PMSA) , GNRHR, Trop2, NECTIN4, LRP1, GLUT1, EGFR1, AXL, CA9, Claudin18.2, CLDN6, APN, DLL3, DLL4, CEACAM5, FZD10, TFRC, MET, SSTR2, CCKBR, LFA1, ICAM, GPR87, GM-CSF, GM-CSFR, CSF-1R, TLR family, GITRL, GITR, 4-BBL, ICOSL, MHCII antigen, TCR, FLT3, c-KIT, CTLA-4, IGIT, Galectin-9, HVEM, VISTA, B7-H4, phosphatidylserine, HHLA2, Galectin-3, LILRB2, LILRB3, LILRB4, SIGLEC15, CLEC5a, TIGIT, TfR, NKG2A, NKG2D, SLAMF7, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, FGFR1, FGFR2, FGFR4, NeuGcGM3, CXCR4 and variants thereof.39.A conjugate compound, having a structure of: , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each n is independently 1-8 and each Ab is independently an antibody.40.A pharmaceutical composition comprising the conjugate compound of any one of claims 1-39, and a pharmaceutically acceptable carrier.41.A method for treating a disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 in a subject in need thereof, comprising administering an effective amount of the conjugate compound of any one of claims 1-39 to the subject.42.The method of claim 41, wherein the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is cancer.43.The method of claim 42, wherein the cancer is selected from breast cancer, bladder cancer, head and neck cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, colorectal cancer, gastrointestinal stromal, gastroesophageal carcinoma, renal cell cancer, prostate cancer, liver cancer, colon cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, lymphoma, cutaneous T-cell lymphoma, visceral tumors or melanoma.44.The method of claim 41, wherein the disease mediated by toll-like receptors 7 and / or 8 is viral infection.45.The method of claim 44, wherein the viral infection is from a virus selected from the group consisting of hepatitis B virus (HBV) , hepatitis C virus (HCV) , human immunodeficiency virus (HIV) , human papillomavirus (HPV) , Coxsackie (CV) , coronavirus, Epstein-Barr virus (EBV) , encephalomyocarditis (EMCV) , influenza A (IAV) , measles (MV) , Sendai (SV) , or vesicular stomatitis (VSV) virus.46.A method for activating aggregation of toll-like receptors 7 and / or 8 in a subject in need thereof, comprising administering the conjugate compound of any one of claims 1-39 to the subject.47.A method for stimulating an immune response in a subject in need thereof, comprising administering the conjugate compound of any one of claims 1-39 to the subject.48.A method of reducing antidrug antibodies after administering a conjugate compound to a subject, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.49.A method of improving pharmacokinetics of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.50.A method of extending half-life of a conjugate compound, comprising fusing an albumin binder to the conjugate compound, wherein the conjugate compound lacks the albumin binder.51.The method of any one of claims 48-50, wherein the conjugate compound is shielded from degradation or immune response after fusing an albumin binder.52.The method of any one of claims 48-51, wherein after fusing the albumin binder to the conjugate compound, the resulting product is the conjugate compound of any one of claims 1-39.53.The method of any one of claims 41-47, wherein the conjugate compound is administered daily for at least 2 days consecutively, at least 3 days consecutively, at least 3 days consecutively, at least 4 days consecutively, at least 5 days consecutively, at least 6 days consecutively, at least one week consecutively, at least 2 weeks consecutively, at least 3 weeks consecutively, at least 4 weeks consecutively, at least 6 weeks consecutively, at least 8 weeks consecutively, at least 3 months consecutively, or at least 6 months consecutively.54.The method of claim 52 or 53, wherein the half-life of the conjugate compound in a second dose remains at least 60%, at least 70%, at least 80%, at least 90%, at least 95%, or at least 99%, of the half-life of the conjugate compound in a first dose immediately prior to said second dose.55.Use of the conjugate compound of any one of claims 1-39, in the manufacture of a medicament for treating viral infection or cancer.

Images