Fused tetracyclic compounds and use thereof

Abstract

The invention relates to compounds of formula (I), a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof that selectively inhibit the activity of K-Ras G12D protein, compositions comprising the same, the methods of using the same and related intermediates.

Description

Fused Tetracyclic Compounds and Use thereofTechnical FieldThe invention relates to compounds that selectively inhibit the activity of K-Ras G12D protein, compositions comprising the same, and the methods of using the same.Background ArtThere are unmet needs to develop new selective K-Ras G12D inhibitors for treating K-Ras G12D mediated cancers.Summary of the inventionProvided herein is a compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof, wherein, the compound is of formula (I) :The definition of each variable is as below.Also provided herein is a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof as defined herein, and a pharmaceutically acceptable excipient.Also provided herein is a method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein to a subject in need thereof.Also provided herein is a method for treating cancer in a subject in need thereof, the method comprising (a) determining whether the cancer is associated with K-Ras G12D mutation; and (b) if so, administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein to the subject in need thereof.Also provided herein is a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for use in therapy.Also provided herein is a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for use as a medicament.Also provided herein is a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for use in a method for the treatment of cancer.Also provided herein is a use of a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for the treatment of cancer.Also provided herein is a use of a compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.Also provided herein is an intermediate, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof.Detailed descriptionProvided herein are the following disclosures:[1] . A compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof, wherein, the compound is of formula (I) :Wherein,X2 at each occurrence is independently selected from N or CR1;R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, -N (R1A) 2, -OR1A, -SR1A, -S (=O) R1B, -S (=O) 2R1B, -C (=O) R1B, -C (=O) OR1A, -OC (=O) R1B, -C (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) R1B, -OC (=O) OR1A, -NR1AC (=O) OR1A, -NR1AC (=S) OR1A, -OC (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) N (R1A) 2, -S (=O) OR1A, -OS (=O) R1B, -S (=O) N (R1A) 2, -NR1AS (=O) R1B, -S (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2R1B, -S (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2R1B, -OS (=O) 2OR1A, -NR1AS (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2N (R1A) 2, -P (R1A) 2, -P (=O) (R1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1C) 2, -OR1C, -SR1C, -S (=O) R1D, -S (=O) 2R1D, -C (=O) R1D, -C (=O) OR1D, -OC (=O) R1D, -C (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) R1D, -OC (=O) OR1C, -NR1CC (=O) OR1C, -NR1CC (=S) OR1C, -OC (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) N (R1C) 2, -S (=O) OR1C, -OS (=O) R1D, -S (=O) N (R1C) 2, -NR1CS (=O) R1D, -S (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2R1D, -S (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2R1D, -OS (=O) 2OR1C, -NR1CS (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2N (R1C) 2, -P (R1C) 2, -P (=O) (R1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;t1 is selected from 1, 2, 3, 4, 5, or 6;t2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;t3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;provided that the sum of t2 and t3 is 1 or more than 1;RS1 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1A) 2, -ORS1A, -SRS1A, -S (=O) RS1B, -S (=O) 2RS1B, -C (=O) RS1B, -C (=O) ORS1A, -OC (=O) RS1B, -C (=O) N (RS1A) 2, -NS1AC (=O) RS1B, -OC (=O) ORS1A, -NS1AC (=O) ORS1A, -NRS1AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AC (=O) N (RS1A) 2, -S (=O) ORS1A, -OS (=O) RS1B, -S (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) RS1B, -S (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2RS1B, -S (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2RS1B, -OS (=O) 2ORS1A, -NRS1AS (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2N (RS1A) 2, -P (RS1A) 2, -P (=O) (RS1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1C) 2, -ORS1C, -SRS1C, -S (=O) RS1D, -S (=O) 2RS1D, -C (=O) RS1D, -C (=O) ORS1C, -OC (=O) RS1D, -C (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) RS1D, -OC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=S) ORS1C, -OC (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) N (RS1C) 2, -S (=O) ORS1C, -OS (=O) RS1D, -S (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) RS1D, -S (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2RS1D, -S (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2RS1D, -OS (=O) 2ORS1C, -NRS1CS (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2N (RS1C) 2, -P (RS1C) 2, -P (=O) (RS1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, -O- (3-10 membered cycloalkyl) , 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS11;Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS12;Optionally, two nonadjacent RS1 are connected together to form a bridge containing C0-6alkylene or C2-6alkenylene, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS13;m1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;The bond ofis selected from a single bond or a double bond;when the bond ofis a double bond, m2 is 0 and RS2 is absent;when the bond ofis a single bond, m2 is 1; and RS2 is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) RS2B, -S (=O) 2RS2B, -C (=O) RS2B, -C (=O) ORS2A, -C (=O) N (RS2A) 2, -NRS2AC (=O) RS2B, -S (=O) ORS2A, -S (=O) N (RS2A) 2, -S (=O) 2ORS2A, -S (=O) 2N (RS2A) 2, -P (=O) (RS2B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS2C) 2, -ORS2C, -SRS2C, -S (=O) RS2D, -S (=O) 2RS2D, -C (=O) RS2D, -C (=O) ORS2D, -OC (=O) RS2D, -C (=O) N (RS2C) 2, -NRS2CC (=O) RS2D, -OC (=O) ORS2C, -NRS2CC (=O) ORS2C, -NRS2CC (=S) ORS2C, -OC (=O) N (RS2C) 2, -NRS2CC (=O) N (RS2C) 2, -S (=O) ORS2C, -OS (=O) RS2D, -S (=O) N (RS2C) 2, -NRS2CS (=O) RS2D, -S (=O) 2ORS2C, -OS (=O) 2RS2D, -S (=O) 2N (RS2C) 2, -NRS2CS (=O) 2RS2D, -OS (=O) 2ORS2C, -NRS2CS (=O) 2ORS2C, -OS (=O) 2N (RS2C) 2, -NRS2CS (=O) 2N (RS2C) 2, -P (RS2C) 2, -P (=O) (RS2D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;RS3 is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) RS3B, -S (=O) 2RS3B, -C (=O) RS3B, -C (=O) ORS3A, -C (=O) N (RS3A) 2, -S (=O) ORS3A, -S (=O) N (RS3A) 2, -S (=O) 2ORS3A, -S (=O) 2N (RS3A) 2, -P (=O) (RS3B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS3C) 2, -ORS3C, -SRS3C, -S (=O) RS3D, -S (=O) 2RS3D, -C (=O) RS3D, -C (=O) ORS3C, -OC (=O) RS3D, -C (=O) N (RS3C) 2, -NRS3CC (=O) RS3D, -OC (=O) ORS3C, -NRS3CC (=O) ORS3C, -NRS3CC (=S) ORS3C, -OC (=O) N (RS3C) 2, -NRS3CC (=O) N (RS3C) 2, -S (=O) ORS3C, -OS (=O) RS3D, -S (=O) N (RS3C) 2, -NRS3CS (=O) RS3D, -S (=O) 2ORS3C, -OS (=O) 2RS3D, -S (=O) 2N (RS3C) 2, -NRS3CS (=O) 2RS3D, -OS (=O) 2ORS3C, -NRS3CS (=O) 2ORS3C, -OS (=O) 2N (RS3C) 2, -NRS3CS (=O) 2N (RS3C) 2, -P (RS3C) 2, -P (=O) (RS3D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Y1 is a bond, O, S, S (=O) , S (=O) 2 or NRY11;RY11 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;R3 is selected fromEach of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, R31 and R32 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS33;Optionally, R33 and R34 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS34;Optionally, R35 and R36 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS35;Optionally, R38 and R39 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS310;Optionally, R310 and R311 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS316;n2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Ring B is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring C is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;Ring I is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring J is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring K is selected from 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;RS31 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS311;Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS312;Optionally, two nonadjacent RS31 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS313;m3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;RS32 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A, -S (=O) RS32B, -S (=O) 2RS32B, -C (=O) RS32B, -C (=O) ORS32A, -OC (=O) RS32B, -C (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) RS32B, -OC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=S) ORS32A, -OC (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) N (RS32A) 2, -S (=O) ORS32A, -OS (=O) RS32B, -S (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) RS32B, -S (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2RS32B, -S (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2RS32B, -OS (=O) 2ORS32A, -NRS32AS (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2N (RS32A) 2, -P (RS32A) 2, -P (=O) (RS32B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C, -S (=O) RS32C, -S (=O) 2RS32D, -C (=O) RS32D, -C (=O) ORS32C, -OC (=O) RS32D, -C (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) RS32D, -OC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=S) ORS32C, -OC (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) N (RS32C) 2, -S (=O) ORS32C, -OS (=O) RS32C, -S (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) RS32D, -S (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2RS32D, -S (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2RS32D, -OS (=O) 2ORS32C, -NRS32CS (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2N (RS32C) 2, -P (RS32C) 2, -P (=O) (RS32D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS32 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS321;Optionally, two adjacent RS32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS322;Optionally, two nonadjacent RS32 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS323;m4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;RS38 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A, -S (=O) RS38B, -S (=O) 2RS38B, -C (=O) RS38B, -C (=O) ORS38A, -OC (=O) RS38B, -C (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) RS38B, -OC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=S) ORS38A, -OC (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) N (RS38A) 2, -S (=O) ORS38A, -OS (=O) RS38B, -S (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) RS38B, -S (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2RS38B, -S (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2RS38B, -OS (=O) 2ORS38A, -NRS38AS (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2N (RS38A) 2, -P (RS38A) 2, -P (=O) (RS38B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C, -S (=O) RS38D, -S (=O) 2RS38D, -C (=O) RS38D, -C (=O) ORS38C, -OC (=O) RS38D, -C (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) RS38D, -OC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=S) ORS38C, -OC (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) N (RS38C) 2, -S (=O) ORS38C, -OS (=O) RS38D, -S (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) RS38D, -S (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2RS38D, -S (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2RS38D, -OS (=O) 2ORS38C, -NRS38CS (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2N (RS38C) 2, -P (RS38C) 2, -P (=O) (RS38D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS38 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS381;Optionally, two adjacent RS38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS382;Optionally, two nonadjacent RS38 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS383;m8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;RS315 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315A) 2, -ORS315A, -SRS315A, -S (=O) RS315B, -S (=O) 2RS315B, -C (=O) RS315B, -C (=O) ORS315A, -OC (=O) RS315B, -C (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) RS315B, -OC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=S) ORS315A, -OC (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) N (RS315A) 2, -S (=O) ORS315A, -OS (=O) RS315B, -S (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) RS315B, -S (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2RS315B, -S (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2RS315B, -OS (=O) 2ORS315A, -NRS315AS (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2N (RS315A) 2, -P (RS315A) 2, -P (=O) (RS315B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315C) 2, -ORS315C, -SRS315C, -S (=O) RS315C, -S (=O) 2RS315D, -C (=O) RS315D, -C (=O) ORS315C, -OC (=O) RS315D, -C (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) RS315D, -OC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=S) ORS315C, -OC (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) N (RS315C) 2, -S (=O) ORS315C, -OS (=O) RS315C, -S (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) RS315D, -S (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2RS315D, -S (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2RS315D, -OS (=O) 2ORS315C, -NRS315CS (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2N (RS315C) 2, -P (RS315C) 2, -P (=O) (RS315D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS315 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;Optionally, two adjacent RS315 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;Optionally, two nonadjacent RS315 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;m10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;orR3 is -C1-6alkylene, which is optionally substituted with one or more deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;R4 is selected from 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein said 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, is independently unsubstituted or substituted with one or more RS4;Z at each occurrence is independently selected from C or N;Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;RS4 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4A) 2, -ORS4A, -SRS4A, -S (=O) RS4B, -S (=O) 2RS4B, -C (=O) RS4B, -C (=O) ORS4A, -OC (=O) RS4B, -C (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) RS4B, -OC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=S) ORS4A, -OC (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) N (RS4A) 2, -S (=O) ORS4A, -OS (=O) RS4B, -S (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) RS4B, -S (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2RS4B, -S (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2RS4B, -OS (=O) 2ORS4A, -NRS4AS (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2N (RS4A) 2, -P (RS4A) 2, -P (=O) (RS4B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4C) 2, -ORS4C, -SRS4C, -S (=O) RS4D, -S (=O) 2RS4D, -C (=O) RS4D, -C (=O) ORS4D, -OC (=O) RS4D, -C (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) RS4D, -OC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=S) ORS4C, -OC (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) N (RS4C) 2, -S (=O) ORS4C, -OS (=O) RS4D, -S (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) RS4D, -S (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2RS4D, -S (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2RS4D, -OS (=O) 2ORS4C, -NRS4CS (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2N (RS4C) 2, -P (RS4C) 2, -P (=O) (RS4D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;R5 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5A) 2, -OR5A, -SR5A, -S (=O) R5B, -S (=O) 2R5B, -C (=O) R5B, -C (=O) OR5A, -OC (=O) R5B, -C (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) R5B, -OC (=O) OR5A, -NR5AC (=O) OR5A, -NR5AC (=S) OR5A, -OC (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) N (R5A) 2, -S (=O) OR5A, -OS (=O) R5B, -S (=O) N (R5A) 2, -NR5AS (=O) R5B, -S (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2R5B, -S (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2R5B, -OS (=O) 2OR5A, -NR5AS (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2N (R5A) 2, -P (R5A) 2, -P (=O) (R5B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5C) 2, -OR5C, -SR5C, -S (=O) R5D, -S (=O) 2R5D, -C (=O) R5D, -C (=O) OR5D, -OC (=O) R5D, -C (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) R5D, -OC (=O) OR5C, -NR5CC (=O) OR5C, -NR5CC (=S) OR5C, -OC (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) N (R5C) 2, -S (=O) OR5C, -OS (=O) R5D, -S (=O) N (R5C) 2, -NR5CS (=O) R5D, -S (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2R5D, -S (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2R5D, -OS (=O) 2OR5C, -NR5CS (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2N (R5C) 2, -P (R5C) 2, -P (=O) (R5D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of R1A, R1C, RS1A, RS1C, RS2A, RS2C, RS3A, RS3C, RS31A, RS31C, RS32A, RS32C, R37A, RS38A, RS38C, RS315A, RS315C, RS4A, RS4C, R5A and R5C is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, (two R1A, two R1C, two RS1A, two RS1C, two RS2A, two RS2C, two RS31A, two RS31C, two RS32A, two RS32C, , two RS38A, two RS38C, two RS315A, two RS315C, two RS4A, two RS4C, two R5A and two R5C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RSS;Optionally, two R37A together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R37AS;Each of R1B, R1D, RS1B, RS1D, RS2B, RS2D, RS31B, RS3B, RS3D, RS31D, RS32B, RS32D, RS38B, RS38D, RS315B, RS315D, RS4B, RS4D, R5B and R5D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of (RA, RB, RC and RD) is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more RSA;Each of RS11, RS12, RS13, RS33, RS34, RS35, RS37, RS310, RS316, RS311, RS312, RS313, RS321, RS322, RS323, RS381, RS382, RS383, RS3151, RS3152, RS3153, RSS, R37AS, R37AS1 and RSA is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -OC (=O) O (C1-6alkyl) , -NHC (=O) (OC1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) NH (C1-6alkyl) , -OC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-6alkyl) , -NHC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -S (=O) (OC1-6alkyl) , -OS (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-6alkyl) , -S (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-6alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2O (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -PH (C1-6alkyl) , -P (C1-6alkyl) 2, -P (=O) H (C1-6alkyl) , -P (=O) (C1-6alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , -S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -C (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-3alkyl) , -C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (C1-3alkyl) , -OC (=O) O (C1-3alkyl) , -NHC (=O) (OC1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) NH (C1-3alkyl) , -OC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-3alkyl) , -NHC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -S (=O) (OC1-3alkyl) , -OS (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-3alkyl) , -S (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-3alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2O (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -PH (C1-3alkyl) , -P (C1-3alkyl) 2, -P (=O) H (C1-3alkyl) , -P (=O) (C1-3alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two R37AS together with the carbon atom to which they are both attached formsa 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R37AS1;Each of heterocyclyl or heterocyclic at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.[2] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to [1] , wherein, the compound is selected from any one of formulas in Table G1:Table G1[3] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to [1] or [2] , wherein, R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -OC1-6alkyl, -C1-6alkyl, haloC1-6aklyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, or 3-6 membered cycloalkyl; said -OC1-6alkyl, -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, or 3-6 membered cycloalkyl is unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.[4] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [3] , wherein, R1 is selected from hydrogen, deuterium, -F, -Cl, -Br, -CN, -OCH3, methyl, ethyl, or cyclopropyl.[5] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [4] , wherein, RS2 is selected from -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; wherein said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.[6] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [5] , wherein, RS2 is selected from -CH3, -CH2CH3, -CH2CF3 or cyclopropyl. In some embodiments, RS2 is selected from -CH3.[7] . The compound a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [6] , wherein, m1 is selected from 0, 1 or 2. In some embodiments, m1 is 0. In some embodiments, m1 is 1. In some embodiments, m1 is 2.[8] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [7] , wherein, the compound is selected from any one of formulas in Table G2:Table G2[9] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [8] , wherein, the compound is selected from any one of formulas in Table G3:Table G3

[0010] . The compound a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to [9] , wherein:Each of RS1 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -OC1-6alkly, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -OC1-6alkly, 3-6 membered cycloalkyl, -O- (3-6 membered cycloalkyl) or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S.

[0011] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0010] , wherein:RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCHF2,

[0012] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0011] , wherein, RS3 is hydrogen.

[0013] . The compound of according to any one of [1] to

[0012] , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof, wherein, Y1 is selected from O.

[0014] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0013] , wherein, each of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, or deuterium.

[0015] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0014] , wherein:n2 is selected from 0, 1, or 2;n3 is selected from 0, 1, or 2;n4 is selected from 0, 1, or 2;n5 is selected from 0, 1, or 2;n6 is selected from 0, 1, or 2.

[0016] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0015] , wherein:n2 is 1;n3 is 1;n4 is 1;n5 is 1;n6 is 1.

[0017] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0016] , wherein:Ring B is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom; and Ring C is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom;Ring D is a cyclopropyl ring and the -C (R33) (R34) -and -C (R35) (R36) -is attached to the same carbon atom of the Ring D;Ring I is a 4-6 membered cycloalkyl ring and Ring J is a 4-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S;Ring K is a 4-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S atom.

[0018] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0017] , wherein:(a) . R3 isis selected fromWherein,Each of m3 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m31 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m32 is independently selected from 0, 1, 2, 3, or 4;Each of m33 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;RS31 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-6 membered cycloalkyl, 5-6 membered heterocyclyl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O or S, 6 membered aryl or 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O or S; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl or 5-6 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl or 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O or S;Each of RS31A and RS31C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl; or(two RS31A or two RS31C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S;Each of RS31B and RS31D is independently selected from -C1-3alkyl;Each of RS311 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S;Each of RS312 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; or(b) . R3 isisWherein,m4 is selected from 0, 1, 2, 3 or 4;RS32 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A; wherein said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or haloC1-3alkoxy is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C or 3-6 membered cycloalkyl;Each of RS32A and RS32C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl;R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S, wherein said 3-6 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;Each of R37A is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; orTwo R37A together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-6 membered heterocyclic ring, wherein, said 3-6 membered heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 R37AS;Each of R37AS is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; orTwo R37AS together with the carbon to which they are attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R37AS1;Each of R37AS1 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; orEach of RS37 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; or(c) . R3 isis selected fromWherein,m81 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of RS38 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A; wherein said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or haloC1-3alkoxy is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C or 3-6 membered cycloalkyl;Each of RS38A and RS38C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl;RS39 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-3alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; wherein said -C1-3alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS39C) 2, -ORS39C, -SRS39C or 3-6 membered cycloalkyl;Each of RS39A and RS39C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl;Each of RS381 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl, or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; or(d) . R3 isis selected fromWherein:Each of m10 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m101 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of RS315 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;Each of RS315a is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl.

[0019] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0018] , wherein:(a) . R3 isis selected fromWherein,Each of m3 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m31 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of m32 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4;Each of m33 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4;Each of RS31 is independently selected from -D, -F, -CH3, -CH2F, -CF3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, -CN, -CH2OCH3, -CH2OH, Each of RS311 is independently selected from -H, -D, -F, -CH3, -CHF2, -CH2CH2CH3, -CH (CH3) 2, -CH2OCH3 or -CH2CH (CH3) 2;Each of RS312 is independently selected from deuterium, -F, -CH3, -OCH3 or -CH2OCH3; or(b) . R3 isis selected fromWherein,m4 is selected from 0, 1 or 2;RS32 is selected from hydrogen, deuterium, -F or -CH3;R37 is selected from -NH2, -N (CH3) 2, or(c) . R3 isis selected fromWherein,m81 is selected from 0, 1, 2 or 3;Each of RS38 is independently selected from deuterium, -F or -CH3;Each of RS39 is selected from hydrogen, deuterium, -CH3, -CH2CH3 or cyclopropyl;Each of RS381 is independently selected from hydrogen, deuterium, -F or -CH3; or(d) . R3 isis selected fromWherein,Each of m10 is independently selected from 0, 1 or 2;Each of m101 is independently selected from 0, 1or 2;Each of RS315 is independently selected from hydrogen, deuterium, or -F;Each of RS315a is independently selected from hydrogen, deuterium, -CH3 or -CHF2.

[0020] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0019] , wherein, is selected from any one of moieties in Table F1:Table F1

[0021] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0020] , wherein, R4 is selected from phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl, said phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 RS4.

[0022] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0021] , wherein, R4 is selected from any one of the moieties in Table F2:Table F2Each of m7 is independently selected from 0, 1, 2, or 3;Each of RS4a is independently selected from -OH or -NH2;Each of RS4b is independently selected from hydrogen, deuterium, or halogen;Each of RS4c is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-3alkyl, -C2-3alkenyl or -C2-3alkynyl;Each of RS4d is independently selected from hydrogen, deuterium or halogen;Each of RS4e is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4f is independently selected from -OH or -NH2;Each of RS4g is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4h is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4i is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4j is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4k is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4l is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4m is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4n is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4o is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4p is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl.

[0023] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0022] , wherein:m7 is 0;Each of RS4a is independently selected from -OH or -NH2;Each of RS4b is -F;Each of RS4c is independently selected from ethyl, ethenyl or ethynyl;Each of RS4d is independently selected from hydrogen, or -F;Each of RS4e is -F;Each of RS4f is -NH2;Each of RS4g is independently selected from hydrogen, -F, or methyl;Each of RS4h is independently selected from hydrogen, -F or methyl;Each of RS4i is independently selected from -I or -CF3;Each of RS4j is -CN;Each of RS4k is hydrogen;Each of RS4l is methyl;Each of RS4m is independently selected from -CF3, -OCF2Cl, -OCF3 or -CF2H;Each of RS4n is independently selected from hydrogen, -F, or methyl;Each of RS4o is independently selected from hydrogen, -F or methyl;Each of RS4p is independently selected from hydrogen, -F, or methyl.

[0024] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0023] , wherein: R4 is selected from any one of the moieties in Table F3:Table F3

[0025] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0024] , wherein, R5 is selected from halogen.

[0026] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0025] , wherein, R5 is selected from -F.

[0027] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0026] , wherein:(a) . The compound is of formula (I-1) :RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCF2H, RS2 is selected from -CH3 orR4 is selected fromor(b) . The compound is of formula (I-2) :RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCF2H, RS2 is selected from -CH3 orR4 is selected fromis selected fromor(c) . The compound is of formula (I-3) :RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCF2H, R4 is selected fromis selected from(d) . The compound is of formula (I-4) :RS1 is selected from-CH3 or -CH2OCH3;RS2 is selected from -CH3;R4 is selected fromor(e) . The compound is of formula (I-5) :RS2 is selected from -CH3;R4 is selected fromor(f) . The compound is of formula (I-6) :RS2 is selected from -CH3, -CH2CH3, -CH2CF3 orR4 is selected fromis selected from(g) . The compound is of formula (I-7) :RS2 is selected from -CH3, -CH2CH3, -CH2CF3 orR4 is selected fromis selected fromor(h) . The compound is of formula (I-8) :RS1 is selected from H, RS2 is selected from -CH3;R4 is selected fromis selected from

[0028] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0016] , and

[0021] to

[0026] , wherein, -Y1-R3 is selected from any one of moieties in Table F5:Table F5

[0029] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0020] ,

[0025] to

[0026] and

[0028] , wherein, R4 is selected from any one of the moieties in Table F6:Table F6

[0030] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0029] , wherein, the compound is selected from any one of the compounds in Table C1:Table C1

[0031] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0016] ,

[0021] to

[0026] and

[0029] , wherein, -Y1-R3 is:Wherein,Z1 is selected from CH2, NH, O, S, SO, or SO2;k1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;RS315d is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315dA) 2, -ORS315dA, -SRS315dA, -S (=O) RS315dB, -S (=O) 2RS315dB, -C (=O) RS315dB, -C (=O) ORS315dA, -OC (=O) RS315dB, -C (=O) N (RS315dA) 2, -NRS315dAC (=O) RS315dB, -OC (=O) ORS315dA, -NRS315dAC (=O) ORS315dA, -NRS315dAC (=S) ORS315dA, -OC (=O) N (RS315dA) 2, -NRS315dAC (=O) N (RS315dA) 2, -S (=O) ORS315dA, -OS (=O) RS315dB, -S (=O) N (RS315dA) 2, -NRS315dAS (=O) RS315dB, -S (=O) 2ORS315dA, -OS (=O) 2RS315dB, -S (=O) 2N (RS315dA) 2, -NRS315dAS (=O) 2RS315dB, -OS (=O) 2ORS315dA, -NRS315dAS (=O) 2ORS315dA, -OS (=O) 2N (RS315dA) 2, -NRS315dAS (=O) 2N (RS315dA) 2, -P (RS315dA) 2, -P (=O) (RS315dB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315dC) 2, -ORS315dC, -SRS315dC, -S (=O) RS315dC, -S (=O) 2RS315dD, -C (=O) RS315dD, -C (=O) ORS315dC, -OC (=O) RS315dD, -C (=O) N (RS315dC) 2, -NRS315dCC (=O) RS315dD, -OC (=O) ORS315dC, -NRS315dCC (=O) ORS315dC, -NRS315dCC (=S) ORS315dC, -OC (=O) N (RS315dC) 2, -NRS315dCC (=O) N (RS315dC) 2, -S (=O) ORS315dC, -OS (=O) RS315dC, -S (=O) N (RS315dC) 2, -NRS315dCS (=O) RS315dD, -S (=O) 2ORS315dC, -OS (=O) 2RS315dD, -S (=O) 2N (RS315dC) 2, -NRS315dCS (=O) 2RS315dD, -OS (=O) 2ORS315dC, -NRS315dCS (=O) 2ORS315dC, -OS (=O) 2N (RS315dC) 2, -NRS315dCS (=O) 2N (RS315dC) 2, -P (RS315dC) 2, -P (=O) (RS315dD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;RS315dA, RS315dB, RS315dC or RS315dD is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;RS315e is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) RS315eB, -S (=O) 2RS315eB, -C (=O) RS315eB, -C (=O) ORS315eA, -C (=O) N (RS315eA) 2, -S (=O) ORS315eA, -S (=O) N (RS315eA) 2, -S (=O) 2ORS315eA, -S (=O) 2N (RS315eA) 2, -P (=O) (RS315eB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315eC) 2, -ORS315eC, -SRS315eC, -S (=O) RS315eC, -S (=O) 2RS315eD, -C (=O) RS315eD, -C (=O) ORS315eC, -OC (=O) RS315eD, -C (=O) N (RS315eC) 2, -NRS315eCC (=O) RS315eD, -OC (=O) ORS315eC, -NRS315eCC (=O) ORS315eC, -NRS315eCC (=S) ORS315eC, -OC (=O) N (RS315eC) 2, -NRS315eCC (=O) N (RS315eC) 2, -S (=O) ORS315eC, -OS (=O) RS315eC, -S (=O) N (RS315eC) 2, -NRS315eCS (=O) RS315eD, -S (=O) 2ORS315eC, -OS (=O) 2RS315eD, -S (=O) 2N (RS315eC) 2, -NRS315eCS (=O) 2RS315eD, -OS (=O) 2ORS315eC, -NRS315eCS (=O) 2ORS315eC, -OS (=O) 2N (RS315eC) 2, -NRS315eCS (=O) 2N (RS315eC) 2, -P (RS315eC) 2, -P (=O) (RS315eD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;RS315eA, RS315eB, RS315eC or RS315eD is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;RS315f is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315fA) 2, -ORS315fA, -SRS315fA, -S (=O) RS315fB, -S (=O) 2RS315fB, -C (=O) RS315fB, -C (=O) ORS315fA, -OC (=O) RS315fB, -C (=O) N (RS315fA) 2, -NRS315fAC (=O) RS315fB, -OC (=O) ORS315fA, -NRS315fAC (=O) ORS315fA, -NRS315fAC (=S) ORS315fA, -OC (=O) N (RS315fA) 2, -NRS315fAC (=O) N (RS315fA) 2, -S (=O) ORS315fA, -OS (=O) RS315fB, -S (=O) N (RS315fA) 2, -NRS315fAS (=O) RS315fB, -S (=O) 2ORS315fA, -OS (=O) 2RS315fB, -S (=O) 2N (RS315fA) 2, -NRS315fAS (=O) 2RS315fB, -OS (=O) 2ORS315fA, -NRS315fAS (=O) 2ORS315fA, -OS (=O) 2N (RS315fA) 2, -NRS315fAS (=O) 2N (RS315fA) 2, -P (RS315fA) 2, -P (=O) (RS315fB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315fC) 2, -ORS315fC, -SRS315fC, -S (=O) RS315fC, -S (=O) 2RS315fD, -C (=O) RS315fD, -C (=O) ORS315fC, -OC (=O) RS315fD, -C (=O) N (RS315fC) 2, -NRS315fCC (=O) RS315fD, -OC (=O) ORS315fC, -NRS315fCC (=O) ORS315fC, -NRS315fCC (=S) ORS315fC, -OC (=O) N (RS315fC) 2, -NRS315fCC (=O) N (RS315fC) 2, -S (=O) ORS315fC, -OS (=O) RS315fC, -S (=O) N (RS315fC) 2, -NRS315fCS (=O) RS315fD, -S (=O) 2ORS315fC, -OS (=O) 2RS315fD, -S (=O) 2N (RS315fC) 2, -NRS315fCS (=O) 2RS315fD, -OS (=O) 2ORS315fC, -NRS315fCS (=O) 2ORS315fC, -OS (=O) 2N (RS315fC) 2, -NRS315fCS (=O) 2N (RS315fC) 2, -P (RS315fC) 2, -P (=O) (RS315fD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS315f together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;Optionally, two adjacent RS315f together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a double bond, a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;Optionally, two nonadjacent RS315f are connected together to form C0-6alkylene, or C2-6alkenylene; wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;Optionally, RS315d and RS315f together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a double bond, a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;RS315fA, RS315fB, RS315fC or RS315fD is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;m102 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of RS3151, RS3152, and RS3153 is independently selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;Each of R310 and R311 is selected from hydrogen or deuterium.

[0032] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0031] , wherein, is

[0033] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, apharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0031] or

[0032] , wherein:RS315d is methyl;RS315e is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;RS315f is selected from -CHF2 or two RS315f together with the carbon atom to which they are both attached form

[0034] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0031] to

[0033] , wherein, RS315e is methyl.

[0035] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0031] to

[0034] , wherein, is selected from any one of moieties in Table F4:Table F4

[0036] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0035] , wherein, the PROTAC molecule has the formula (II) :KTM-L-M (Formula II)Wherein:KTM is the compound according to any one of [1] to

[0035] ;L is absent or a linker to connect KTM and ULM;ULM is an E3 ubiquitin ligase binding moiety or a HSP90 binding moiety.

[0037] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0036] , wherein, the PROTAC molecule is of formula (II-1) :Each variable has the definition of any one of [1] to

[0036] .

[0038] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0036] or

[0037] , wherein:L is - (L11) 0-8- (such as -L11-, -L11-L11-, -L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-L11-L11-L11-, or -L11-L11-L11-L11-L11-L11-L11-L11-, each of L11 is same or different) ;Each of L11 is independently selected from L111, L112 or L113;L111 is independently selected from bond, -O-, -S-, -NRL111A-, -C (O) -, -S (O) -, -S (O) 2-, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NRL111B-, or -NRL111CC (O) -;Each of RL111A, RL111B and RL111C is independently selected from hydrogen, -C1-6alkyl, heteroC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;L112 is independently selected from absent, C1-20alkylene, heteroC1-20alkylene, C2-20alkenylene, heteroC2-20alkynylene, C2-20alkynylene and heteroC2-20alkynylene, said C1-20alkylene, heteroC1-20alkylene, C2-20alkenylene heteroC2-20alkynylene, C2-20alkynylene and heteroC2-20alkynylene is independently unsubstituted or optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, -C1-6alkoxy, haloC1-6alkyl, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, cyano, amino, oxo, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl;L113 is independently selected from absent, 3-20 membered cycloalkylene, 3-20 membered cycloalkenylene, 3-20 membered heterocyclylene, 6-10 membered arylene, or 5-10 membered heteroarylene; said 3-20 membered cycloalkylene, 3-20 membered cycloalkenylene, 3-20 membered heterocyclylene, 6-10 membered arylene or 5-10 membered heteroarylene is independently unsubstituted or optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, -C1-6alkoxy, haloC1-6alkyl, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, cyano, amino, oxo, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl.

[0039] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0038] , wherein, -Y1-R3 in formula (II-1) is selected from:Wherein, the O endpoint is attached to the pyrimidine ring; the other endpoint is attached to the L.

[0040] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0039] , wherein, L is selected from:*represents the attached point to the KTM, **represents the attached point to the ULM.

[0041] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0040] , wherein, KTM is selected from any one of moieties in Table F7:Table F7

[0042] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0040] , wherein, the ULM is selected from CLM; said CLM is a moiety that binds to a CRBN E3 ubiquitin ligase.

[0043] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0042] , wherein, the CLM comprises a moiety of

[0044] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0043] , wherein, the CLM has any one of formulas in Table F8:Table F8Wherein:Y2 is selected from CH2 or N;Y3 is selected from O or N;Each of RC1 is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkly or 3-6 membered cycloalkyl; said -C1-6alkly or 3-6 membered is unsubstituted or optionally substituted with one or more deuterium or halogen;Each of RC2 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC2A) 2, -ORC2A, -SRC2A, -S (=O) RC2B, -S (=O) 2RC2B, -C (=O) RC2B, -C (=O) ORC2A, -OC (=O) RC2B, -C (=O) N (RC2A) 2, -NS1AC (=O) RC2B, -OC (=O) ORC2A, -NS1AC (=O) ORC2A, -NRC2AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RC2A) 2, -NRC2AC (=O) N (RC2A) 2, -S (=O) ORC2A, -OS (=O) RC2B, -S (=O) N (RC2A) 2, -NRC2AS (=O) RC2B, -S (=O) 2ORC2A, -OS (=O) 2RC2B, -S (=O) 2N (RC2A) 2, -NRC2AS (=O) 2RC2B, -OS (=O) 2ORC2A, -NRC2AS (=O) 2ORC2A, -OS (=O) 2N (RC2A) 2, -NRC2AS (=O) 2N (RC2A) 2, -P (RC2A) 2, -P (=O) (RC2B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC2C) 2, -ORC2C, -SRC2C, -S (=O) RC2D, -S (=O) 2RC2D, -C (=O) RC2D, -C (=O) ORC2C, -OC (=O) RC2D, -C (=O) N (RC2C) 2, -NRC2CC (=O) RC2D, -OC (=O) ORC2C, -NRC2CC (=O) ORC2C, -NRC2CC (=S) ORC2C, -OC (=O) N (RC2C) 2, -NRC2CC (=O) N (RC2C) 2, -S (=O) ORC2C, -OS (=O) RC2D, -S (=O) N (RC2C) 2, -NRC2CS (=O) RC2D, -S (=O) 2ORC2C, -OS (=O) 2RC2D, -S (=O) 2N (RC2C) 2, -NRC2CS (=O) 2RC2D, -OS (=O) 2ORC2C, -NRC2CS (=O) 2ORC2C, -OS (=O) 2N (RC2C) 2, -NRC2CS (=O) 2N (RC2C) 2, -P (RC2C) 2, -P (=O) (RC2D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of RC2A, RC2B, RC2C and RC2D is independently selected from hydrogen or -C1-6alkyl;Each of nC2 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of RC3 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC3A) 2, -ORC3A, -SRC3A, -S (=O) RC3B, -S (=O) 2RC3B, -C (=O) RC3B, -C (=O) ORC3A, -OC (=O) RC3B, -C (=O) N (RC3A) 2, -NS1AC (=O) RC3B, -OC (=O) ORC3A, -NS1AC (=O) ORC3A, -NRC3AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RC3A) 2, -NRC3AC (=O) N (RC3A) 2, -S (=O) ORC3A, -OS (=O) RC3B, -S (=O) N (RC3A) 2, -NRC3AS (=O) RC3B, -S (=O) 2ORC3A, -OS (=O) 2RC3B, -S (=O) 2N (RC3A) 2, -NRC3AS (=O) 2RC3B, -OS (=O) 2ORC3A, -NRC3AS (=O) 2ORC3A, -OS (=O) 2N (RC3A) 2, -NRC3AS (=O) 2N (RC3A) 2, -P (RC3A) 2, -P (=O) (RC3B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC3C) 2, -ORC3C, -SRC3C, -S (=O) RC3D, -S (=O) 2RC3D, -C (=O) RC3D, -C (=O) ORC3C, -OC (=O) RC3D, -C (=O) N (RC3C) 2, -NRC3CC (=O) RC3D, -OC (=O) ORC3C, -NRC3CC (=O) ORC3C, -NRC3CC (=S) ORC3C, -OC (=O) N (RC3C) 2, -NRC3CC (=O) N (RC3C) 2, -S (=O) ORC3C, -OS (=O) RC3D, -S (=O) N (RC3C) 2, -NRC3CS (=O) RC3D, -S (=O) 2ORC3C, -OS (=O) 2RC3D, -S (=O) 2N (RC3C) 2, -NRC3CS (=O) 2RC3D, -OS (=O) 2ORC3C, -NRC3CS (=O) 2ORC3C, -OS (=O) 2N (RC3C) 2, -NRC3CS (=O) 2N (RC3C) 2, -P (RC3C) 2, -P (=O) (RC3D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of RC3A, RC3B, RC3C and RC3D is independently selected from hydrogen or -C1-6alkyl;Each of nC3 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6.

[0045] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to

[0044] , wherein:Each of RC1 is independently selected from -CH3 or cyclopropyl;Each of RC2 is independently selected from -F;Each of nC2 is 0 or 1;Each of RC3 is selected from -F, -CH3, -CD3, -OCH3 or -OCD3;Each of nC3 is independently selected from 0 or 1.

[0046] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0045] , wherein, the ULM is

[0047] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of

[0036] to

[0046] , wherein, the PROTAC is selected from any one of the compounds in Table C2:Table C2

[0048] . A pharmaceutical composition, comprising a therapeutically effective amount of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] ; and a pharmaceutically acceptable excipient.

[0049] . A method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] , or the pharmaceutical composition according to

[0048] to a subject in need thereof.

[0050] . A method for treating cancer in a subject in need thereof, the method comprising:(a) determining whether the cancer is associated with K-Ras G12D mutation; and(b) if so, administering a therapeutically effective amount of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] , or the pharmaceutical composition according to

[0048] to the subject in need thereof.

[0051] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] , or the pharmaceutical composition according to

[0048] for use in therapy.

[0052] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] , or the pharmaceutical composition according to

[0048] for use as a medicament.

[0053] . The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] for use in a method for the treatment of cancer, or the pharmaceutical composition according to

[0048] for use in a method for the treatment of cancer.

[0054] . A use of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] for the treatment of cancer, or the pharmaceutical composition according to

[0048] for the treatment of cancer.

[0055] . A use of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of [1] to

[0047] for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer, or the pharmaceutical composition according to

[0048] for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.

[0056] . The method for treating cancer according to

[0049] , the use in a method for the treatment of cancer according to

[0053] , the use for the treatment of cancer according to

[0054] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer according to

[0055] , wherein, said cancer is selected from pancreatic carcinoma, colorectal carcinoma, lung carcinoma (such as non-small cell lung cancer) , breast carcinoma, large intestine carcinoma, stomach carcinoma, endometrial carcinoma, esophageal carcinoma or gastroesophageal junction carcinoma.

[0057] . The method for treating cancer according to

[0049] or

[0056] , the use in a method for the treatment of cancer according to

[0053] or

[0056] , the use for the treatment of cancer according to

[0054] or

[0056] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer according to

[0055] or

[0056] , wherein, the cancer is associated with K-Ras G12D mutation.

[0058] . An intermediate selecting from any one of the formulas in Table I1, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof:Table I1Wherein, each of PG1 at each occurrence is independently the protecting group of amino;Each of LG1 at each occurrence is independently a leaving group;Each of LG2 at each occurrence is independently a leaving group;R4’ is the R4 substituted with (1) one or more -OPG2, -N (PG3) 2, -N= (PG4) 2, or (2) one or more RS4;PG2 is the protecting group of -OH;PG3 is the protecting group of amino;PG4 is the protecting group of amino;PG5 is the protecting group of alkynyl;Each of the other variables is identical with any one of [1] to

[0035] .

[0059] . The intermediate, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof according to

[0058] , wherein:the PG1 is selected from Boc or Cbz;the LG1 is halogen, such as -Cl, -Br, or -I;the LG2 is selected from halogen, -SMe, -S (O) Me or -S (O) 2Me;the -OPG2 is -OMOM;the -N (PG3) 2 is selected from -N (PMB) 2, -NHBoc, or -NHCbz;the -N= (PG4) 2 is selected from -N= (Ph) 2;theis

[0060] . The intermediate, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof according to

[0058] or

[0059] , wherein, the intermediate is selected from any one of intermediates in the Table I2:Table I2DefinitionUnless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as is commonly understood by one of skill in the art to which this invention belongs. All patents, patent applications, and publications referred to herein are incorporated by reference.The term “halogen” or “halo” , as used herein, unless otherwise indicated, means fluoro, chloro, bromo or iodo. The preferred halogen groups include -F, -Cl and -Br.The term “alkyl” , as used herein, unless otherwise indicated, includes saturated monovalent hydrocarbon radicals having straight or branched. For example, -C1-6alkyl radicals include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, 3- (2-methyl) butyl, 2-pentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 2-methylpentyl. Similarly, C1-3, as in -C1-3alkyl is defined to identify the group as having 1, 2, or 3 carbon atoms in a linear or branched arrangement.The term “haloalkyl” (such as -C1-6haloalkyl, -C1-4haloalkyl, -C1-3haloalkyl, or haloC1-6alkyl) as used herein, unless otherwise indicated, the alkyl (such as -C1-6alkyl, -C1-4alkyl or -C1-3alkyl) as defined herein in which one or more (such as one, two or three) hydrogen has been replaced by a halogen. Examples include trifluoromethyl, difluoromethyl and fluoromethyl.The term “alkylene” means a difunctional group obtained by removal of a hydrogen atom from an alkyl group defined above. For example, methylene (i.e., -CH2-) , ethylene (i.e., -CH2-CH2-or -CH (CH3) -) and propylene (i.e., -CH2-CH2-CH2-, -CH (-CH2-CH3) -or -CH2-CH (CH3) -) .The term “alkenyl” means a straight or branch-chained hydrocarbon radical containing one or more double bonds and typically from 2 to 20 carbon atoms in length. For example, “-C2-6alkenyl” is the alkenyl containing 2 to 6 of carbon atoms. Alkenyl group include, but are not limited to, for example, ethenyl, propenyl, butenyl, 2-methyl-2-buten-1-yl, hepetenyl, octenyl and the like.The term “alkynyl” contains a straight or branch-chained hydrocarbon radical containing one or more triple bonds and typically from 2 to 20 carbon atoms in length. For example, “-C2-6alkynyl” is the alkynyl containing 2 to 6 of carbon atoms. Representative alkynyl groups include, but are not limited to, for example, ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, heptynyl, octynyl and the like.The term “alkoxy” radicals are oxygen ethers formed from the previously described alkyl groups.The term “aryl” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to an unsubstituted or substituted mono or polycyclic aromatic ring system containing carbon ring atoms. The preferred aryls are mono cyclic or bicyclic 6-10 membered aromatic ring systems. Phenyl and naphthyl are preferred aryls.The term “heterocyclic” or “heterocyclyl” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to unsubstituted and substituted mono or polycyclic non-aromatic ring system containing one or more heteroatoms, which comprising monocyclic heterocyclic ring, bicyclic heterocyclic ring, bridged heterocyclic ring, fused heterocyclic ring or spiro heterocyclic ring. Preferred heteroatoms include N, O, and S, including N-oxides, sulfur oxides, and dioxides. Preferably, the ring is three to ten membered and is either fully saturated or has one or more degrees of unsaturation. Multiple degrees of substitution, preferably one, two or three, are included within the present definition. Examples of such heterocyclic groups include, but are not limited to azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxopiperazinyl, oxopiperidinyl, oxoazepinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, dioxolanyl, tetrahydroimidazolyl, tetrahydrothiazolyl, tetrahydrooxazolyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiamorpholinylsulfoxide, thiamorpholinylsulfone and oxadiazolyl.The term “heteroaryl” , as used herein, unless otherwise indicated, represents an aromatic ring system containing carbon (s) and at least one heteroatom. Heteroaryl may be monocyclic or polycyclic, substituted or unsubstituted. A monocyclic heteroaryl group may have 1 to 4 heteroatoms in the ring, while a polycyclic heteroaryl may contain 1 to 10 hetero atoms. A polycyclic heteroaryl ring may contain fused, spiro or bridged ring junction, for example, bycyclicheteroaryl is a polycyclic heteroaryl. Bicyclic heteroaryl rings may contain from 8 to 12 member atoms. Monocyclic heteroaryl rings may contain from 5 to 8 member atoms (carbons and heteroatoms) . Examples of heteroaryl groups include, but are not limited to thienyl, furanyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, pyridyl, pyridazinyl, indolyl, azaindolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzisoxazolyl, benzoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzotriazolyladeninyl, quinolinyl or isoquinolinyl.The term “carbocyclic” refers to a substituted or unsubstituted monocyclic ring, bicyclic ring, bridged ring, fused ring, spiro ring non-aromatic ring system only containing carbon atoms. Exemplary “cycloalkyl” groups include but not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and so on.The term “one or more” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to one or more than one. In some embodiments, “one or more” refers to 1, 2, 3, 4, 5 or 6. In some embodiments, “one or more” refers to 1, 2, 3 or 4. In some embodiments, “one or more” refers to 1, 2, or 3. In some embodiments, “one or more” refers to 1 or 2. In some embodiments, “one or more” refers to 1. In some embodiments, “one or more” refers to 2. In some embodiments, “one or more” refers to 3. In some embodiments, “one or more” refers to 4. In some embodiments, “one or more” refers to 5. In some embodiments, “one or more” refers to 6.The term “substituted” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to a hydrogen atom on the carbon atom or a hydrogen atom on the nitrogen atom is replaced by a substituent. When one or more substituents are substituted on a ring in the present invention, it means that each of substituents may be respectively independently substituted on every ring atom of the ring including but not limited to a ring carbon atom or a ring nitrogen atom. In addition, when the ring is a ploycyclic ring, such as a fused ring, a bridged ring or a spiro ring, each of substituents may be respectively independently substituted on every ring atom of the ploycyclic ring.The term “oxo” refers to oxygen atom together with the attached carbon atom form the groupIt is intended that the definition of any substituent or variable at a particular location in a molecule be independent of its definitions elsewhere in that molecule. It is understood that substituents and substitution patterns on the compounds of this invention can be selected by one of ordinary skill in the art to provide compounds that are chemically stable and that can be readily synthesized by techniques know in the art as well as those methods set forth herein.The term “composition” , as used herein, is intended to encompass a product comprising the specified ingredients in the specified amounts, as well as any product which resulted, directly or indirectly, from combinations of the specified ingredients in the specified amounts. Accordingly, pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention as the active ingredient as well as methods of preparing the instant compounds are also part of the present invention. Furthermore, some of the crystalline forms for the compounds may exist as polymorphs and as such are intended to be included in the present invention. In addition, some of the compounds may form solvates with water (i.e., hydrates) or common organic solvents and such solvates are also intended to be encompassed within the scope of this invention.The term “pharmaceutically acceptable salt” refers to a salt prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic bases or acids. When the compound of the present invention is acidic, its corresponding salt can be conveniently prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic bases, including inorganic bases and organic bases. When the compound of the present invention is basic, its corresponding salt can be conveniently prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic acids, including inorganic and organic acids. Since the compounds in the present invention are intended for pharmaceutical use they are preferably provided in substantially pure form, for example at least 60%pure, more suitably at least 75%pure, especially at least 98%pure (%are on a weight for weight basis) .The present invention includes within its scope the prodrug of the compounds of this invention. In general, such prodrug will be functional derivatives of the compounds that are readily converted in vivo into the required compound. Thus, in the methods of treatment of the present invention, the term “administering” shall encompass the treatment of the various disorders described with the compound specifically disclosed or with a compound which may not be specifically disclosed, but which converts to the specified compound in vivo after administration to the subject. Conventional procedures for the selection and preparation of suitable prodrug derivatives are described, for example, in “Design of Prodrugs” , ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985.It is intended that the definition of any substituent or variable at a particular location in a molecule be independent of its definitions elsewhere in that molecule. It is understood that substituents and substitution patterns on the compounds of this invention can be selected by one of ordinary skill in the art to provide compounds that are chemically stable and that can be readily synthesized by techniques know in the art as well as those methods set forth herein.The present invention includes all stereoisomers of the compound and pharmaceutically acceptable salts thereof. Further, mixtures of stereoisomers as well as isolated specific stereoisomers are also included. During the course of the synthetic procedures used to prepare such compounds or in using racemization or epimerization procedures known to those skilled in the art, the products of such procedures can be a mixture of stereoisomers. The term “stereoisomer” as used in the present invention refers to an isomer in which atoms or groups of atoms in the molecule are connected to each other in the same order but differ in spatial arrangement, including conformational isomers and configuration isomers. The configuration isomers include geometric isomers and optical isomers, and optical isomers mainly include enantiomers and diastereomers. The invention includes all possible stereoisomers of the compound (such as atropisomer) . Absolute configuration of the compound of the present invention can be confirmed through general technical methods such as X-ray single crystal diffraction or co-crystal with a KRAS mutant protein, or through the comparison of pharmacological activities of two isomers to the pharmacological activities of a pair of isomers with confirmed absolute configuration.The present invention is intended to include all isotopes of atoms occurring in the present compounds. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. By way of general example and without limitation, isotopes of hydrogen include deuterium and tritium. The isotopes of hydrogen can be denoted as 1H (hydrogen) , 2H (deuterium) and 3H (tritium) . They are also commonly denoted as D for deuterium and T for tritium. In the application, CD3 denotes a methyl group wherein all of the hydrogen atoms are deuterium. Isotopes of carbon include 13C and 14C. Isotopically-labeled compounds of the invention can generally be prepared by conventional techniques known to those skilled in the art or by processes analogous to those described herein, using an appropriate isotopically-labeled reagent in place of the non-labeled reagent.The term “deuterated derivative” , used herein, unless otherwise indicated, refers to a compound having the same chemical structure as a reference compound, but with one or more hydrogen atoms replaced by a deuterium atom ( “D” ) . It will be recognized that some variation of natural isotopic abundance occurs in a synthesized compound depending on the origin of chemical materials used in the synthesis. The concentration of naturally abundant stable hydrogen isotopes, notwithstanding this variation is small and immaterial as compared to the degree of stable isotopic substitution of deuterated derivative described herein. Thus, unless otherwise stated, when a reference is made to a “deuterated derivative” of a compound of the disclosure, at least one hydrogen is replaced with deuterium at well above its natural isotopic abundance (which is typically about 0.015%)The present invention is intended to include the Se derivative of the compound herein. the Se derivative refers to a compound having the same chemical structure as a reference compound, but with one or more oxygen atoms replaced by a selenium atom ( “Se” ) .When a tautomer of the compound in the present invention exists, the present invention includes any possible tautomer and pharmaceutically acceptable salts thereof, and mixtures thereof, except where specifically stated otherwise.The “PROTAC molecule” refers to herein that the compound described herein is conjugated to another agent through a linker or not through a linker, wherein, the compound functions as a binder or an inhibitor of K-Ras G12D protein, e.g. the compound is incorporated into proteolysis targeting chimeras (PROTACs) , to degrade the KRAS G12D protein.Unless otherwise apparent from the context, when a value is expressed as “about” X or “approximately” X, the stated value of X will be understood to be accurate to ±10%, preferably, ±5%, ±2%.The term “subject” refers to an animal. In some embodiments, the animal is a mammal. A subject also refers to for example, primates (e.g., humans) , cows, sheep, goats, horses, dogs, cats, rabbits, rats, mice, fish, birds and the like. In certain embodiments, the subject is a human. A “patient” as used herein refers to a human subject. As used herein, a subject is “in need of” a treatment if such subject would benefit biologically, medically or in quality of life from such treatment. In some embodiments, the subject has experienced and / or exhibited at least one symptom of cancer to be treated and / or prevented. In some embodiments, the subject has been identified or diagnosed as having a cancer having K-Ras G12D mutation.The term “inhibition” , “inhibiting” or “inhibit” refers to the reduction or suppression of a given condition, symptom, or disorder, or disease, or a significant decrease in the baseline activity of a biological activity or process.The term “treat” , “treating” or “treatment” of any disease or disorder refers in one embodiment, to ameliorating the disease or disorder (i.e., slowing or arresting or reducing the development of the disease or at least one of the clinical symptoms thereof) . In another embodiment, “treat” , “treating” or “treatment” refers to alleviating or ameliorating at least one physical parameter including those which may not be discernible by the patient. In yet another embodiment, “treat” , “treating” or “treatment” refers to modulating the disease or disorder, either physically, (e.g., stabilization of a discernible symptom) , physiologically, (e.g., stabilization of a physical parameter) , or both. In yet another embodiment, “treat” , “treating” or “treatment” refers to preventing or delaying the onset or development or progression of the disease or disorder.ExamplesThe following examples are provided to better illustrate the present invention. All parts and percentages are by weight and all temperatures are degrees Celsius, unless explicitly stated otherwise. The following abbreviations in Table A have been used in the examples:Table APreparation of the Intermediateswere synthesized according to the prior art.INT 3A mixture of 2, 6-dichloropyridin-4-amine (35.7g) , 1- (chloromethyl) -4-fluoro-1, 4-diazoniabicyclo [2.2.2] octane ditetrafluoroborate (93.1g) in DMF (357mL) and CH3CN (357mL) was stirred at 80℃ for 6 hours. The reaction mixture was quenched by water (400mL) , extracted with DCM (400mL××3) . The organic layer was combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column (eluting with petroleum ether: EtOAc=30: 1, v / v) to give INT 3-1 (12.6g, purity: about 50%) . MS (ESI, m / z) : 181 [M+H] +.A mixture of INT 3-1 (2.0g) , NIS (2.98g) and p-toluenesulfonic acid monohydrate (105mg) in CH3CN (8.4mL) was stirred at 70℃ for 4 hours under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was quenched by water (20mL) , extracted with EtOAc (20mL××3) . The organic layer was combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column (eluting with petroleum ether: EtOAc=50: 1～ 20: 1, v / v) to give INT 3-2 (3.6g) . MS (ESI, m / z) : 307 [M+H] +.A mixture of INT 3-2 (1.0g) , Pd (PPh3) 2Cl2 (229mg) and Et3N (1.19g) in EtOH (17.0mL) was stirred at 80℃for 20 hours under carbon monoxide atmosphere (1.5MPa) in a sealed tube. The reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give INT 3-3 (1.2g) . MS (ESI, m / z) : 253 [M+H] +.A mixture of INT 3-3 (800mg) , trichloroacetyl isocyanate (714mg) in THF (8mL) was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was triturated with MTBE to give INT 3-4 (880mg) .A mixture of INT 3-4 (780mg) , NH3 / MeOH (1.26mL, 7M) and MeOH (7.8mL) was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was triturated with MTBE to give INT 3-5 (550mg) . MS (ESI, m / z) : 250 [M+H] +.A mixture of INT 3-5 (375mg) , DIPEA (595mg) and POCl3 (15mL) was stirred at 105℃ for 17 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with 1, 4-dioxane (5mL) and the resulting solution was added dropwise to aq. K2CO3 (20%, 30mL) . The mixture was stirred for 2 hours at RT, adjusted pH to 2～3, filtered and the filter cake was collected and dried to give INT 3 (344mg) . MS (ESI, m / z) : 268 [M+H] +.INT 4A and INT 4BA mixture of methyl (R) -5-oxopyrrolidine-2-carboxylate (49.34g) and dimethyl sulfate (58.60g) was stirred for 22 hours at 60℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was added dropwise to a mixture of MTBE (200mL) and TEA (30mL) at 0℃. The resulting mixture was diluted with sat. aq. K2CO3 (150mL) and extracted with MTBE (5x100mL) . The combined organic phases were dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure to give the product INT 4-1 (47.37g) . MS (ESI, m / z) : 158 [M+H] +.A solution of INT 4-1 (47.37g) in ethyl 2-nitroacetate (121.31g) was stirred at 60℃ for 24 hours. The resulting mixture was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography, eluted with 0-30%EA in Hex to afford INT 4-2 (33.22g) . MS (ESI, m / z) : 259 [M+H] +.To a solution of INT 4-2 (38.66g) in ethanol (1000mL) was added Pd / C (30.33g) . The reaction mixture was stirred at room temperature under hydrogen atmosphere for 60 hours. The resulting mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, eluted with 0-10%methanol in DCM to afford INT 4-3 (16.24g) . MS (ESI, m / z) : 199 [M+H] +.To a solution of INT 4-3 (16.24g) in DCM (200mL) were added di-tert-butyl dicarbonate (17.78g) and triethylamine (24.75g) at 0℃. The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The resulting mixture was quenched with water (100mL) and extracted with DCM (2x100mL) . The resulting organic layers were dried over anhydrous sodium sulphate, concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, eluted with 0-50%EtOAc in Hex to afford INT 4B-4 (16.22g) MS (ESI, m / z) : 299 [M+H] +, and eluted subsequently with 50-70%EtOAc in Hex to afford INT 4A-4 (5.23g) . MS (ESI, m / z) : 299 [M+H] +.A solution of INT 4B-4 (16.22g) in borane-dimethyl sulfide complex (2M in THF, 140mL) was stirred at room temperature for 16 hours under nitrogen atmosphere. The resulting mixture was quenched with methanol (50mL) and stirred at 50℃ for 16 hours. The mixture was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography, eluted with 0-50%EA in Hex to afford INT 4B-5 (9.36g. MS (ESI, m / z) : 285 [M+H] +.To a 0℃ solution of INT 4B-5 (4.08g) in THF (30mL) was added lithium aluminum hydride (1M in THF, 20mL) . The reaction mixture was stirred at room temperature for 2h, quenched with ice water (5mL) , and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica chromatography (eluting with DCM: MeOH = 30: 1～15: 1, v / v) to give INT 4B (2.55g) . MS: m / z 243 [M+1] +.A solution of INT 4A-4 (1.02g) in borane-dimethyl sulfide complex (2 M in THF, 8mL) was stirred at room temperature for 16 hours under nitrogen atmosphere. The resulting mixture was quenched with methanol (50mL) and stirred at 50℃ for 16 hours. The mixture was concentrated and the residue was purified by silica gel chromatography (eluting with from Hex: EA =1: 1 to DCM: MeOH=15: 1, v / v) to give INT 4A (453mg, . MS: m / z 243 [M+H] + .INT5INT 5-1 (20.0g) , 2, 2-dimethyl-1, 3-dioxane-4, 6-dione (18.4g) and DMAP (1.21g) were added in DCM (60.0mL) . DIPEA (32.2g) was added dropwise to the mixture below 45℃. Then PivCl (15.4g) was added dropwise to the mixture below 45℃ over 0.5 hr. The mixture was warmed to 45℃ and stirred at 45℃ for 3 hrs. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 1 / 1, Rf (INT 5-2) = 0.30) showed the reaction was complete. The mixture was cooled to 20℃ and added water (250mL) . The organic phase was separated, and the aqueous phase was extracted with DCM (200mL××2) . The organic layer was combined, washed with 1N HCl (200mL) and water (200mL) and concentrated in vacuum. The crude was slurred with cyclohexane (60mL) and isopropanol (20mL) and then filtered. The filter cake was washed with cyclohexane / isopropanol (120 mL / 40mL) . The solid was collected and concentrated in vacuum to obtain INT 5-2 (42.5g, crude) as yellow solid.1HNMR: (400MHz, CDCl3) δ15.36 (s, 1H) , 7.25-7.22 (m, 1H) , 7.13-7.10 (m, 1H) , 4.36 (s, 2H) , 1.74 (s, 6H) .INT 5-2 (20.0g) was added into t-BuOH (60.0mL) and then stirred at 90℃ for 12 hrs. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 1 / 1, Rf (INT 5-3) = 0.60) showed the reaction was complete. The reaction mixture was concentrated in vacuum to obtain INT 5-3 (35.0g, crude) as yellow solid.1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ 7.13-7.04 (m, 2H) , 6.92-6.91 (m, 1H) , 3.80 (s, 2H) , 3.40 (s, 2H) , 1.47 (s, 9H) .INT 5-3 (25.0g) was dissolved in DCM (50.0mL) . TFA (71.8g) was added to the mixture at 20℃ and then stirred at 20℃ for 2 hrs. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 5 / 1, Rf (INT 5-4) = 0.25) showed the reaction was complete. The reaction mixture was concentrated in vacuum to obtain INT 5-4 (40.0g, crude) as brown oil.INT 5-4 (20.0g) was added in CF3SO3H (350g) and stirred at 25℃ for 24 hrs. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 1 / 1, Rf (INT 5-5) = 0.55) showed the reaction was complete. The reaction mixture was poured into ice water (1000mL) and filtered. The filter cake was washed with water (300mL) . The filtrate was extracted with DCM (500mL××2) and concentrated in vacuum to obtain INT 5-5 (29.0g, crude) as brown solid.INT 5-5 (19.0g) and (bromoethynyl) triisopropylsilane (27.8g) were added in dioxane (133mL) . [RuCl2 (p-cymene) ] 2 (2.93g) and KOAc (19.0g) were added to the mixture and stirred at 110℃ for 12 hrs. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 5 / 1, Rf (INT 5-6) = 0.30) showed the reaction was complete. The reaction mixture was filtered and concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate=100 / 1 to 0 / 1) to obtain INT 5-6 (20.5g as brown solid.INT 5-6 (10.0g) and DIEA (10.3g) were added in DCM (100mL) . The mixture was warmed to 40℃ and MOMCl (1.92g) was added dropwise to the mixture and then stirred at 40℃ for 0.5 hr. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 5 / 1, Rf (INT 5-7) = 0.50) showed the reaction was complete. The reaction mixture was quenched with water (50.0mL) and extracted with EtOAc (50.0mL××2) . The organic layer was washed with brine (80.0mL) , dried with anhydrous Na2SO4 and concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate=1 / 0 to 10 / 1) to obtain INT 5-7 (4.00g, 80.6%purity) as brown oil.INT 5-7 (2.00g) and DIPEA (2.46g) were added in DCM (14mL) . The mixture was cooled to -40℃ and Tf2O (2.01g) was added dropwise to the mixture and then stirred at -40℃ for 0.5 hr. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 5 / 1, Rf (INT 5-8) = 0.50) showed the reaction was complete. The reaction mixture was diluted with water (20.0mL) , extracted with DCM (20.0mL) , dried with anhydrous Na2SO4 and concentrated in vacuum to obtain INT 5-8 (4.00g, crude) as black oil.INT 5-8 (5.00g) , (Bpin) 2 (4.60g) , Pd (dppf) Cl2 (662mg) and KOAc (1.78g) were added in toluene (15.0mL) and stirred at 110℃ for 12 hrs. TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 1 / 1, Rf (INT 5) = 0.50) showed the reaction was complete. The reaction mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 1 / 0 to 60 / 1) to obtain INT 5 (281mg, 96.9%purity) as yellow solid.1HNMR: (400MHz, CDCl3) δ7.46-7.42 (m, 2H) , 7.40-7.30 (m, 1H) , 5.26 (s, 2H) , 3.50 (s, 3H) , 1.43 (s, 12H) , 1.16 (s, 21H) .INT 6A mixture of INT 3-3 (4.53g) , NaOH (2.99g) in EtOH (50mL) and water (10mL) was stirred for 4 hours at 50℃. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in water (40mL) , extracted with EtOAc (2×30mL) . The water phase was adjusted pH to 2, extracted with EtOAc (2×30mL) . The organic layer was combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure to give INT 6-1 (2.68g. MS: m / z225 (M+H) +.A mixture of INT 6-1 (2.44g) and SOCl2 (15mL) was stirred for 2 hours at 70℃. The mixture was concentrated under reduced pressure. A solution of the obtained residue in CH3CN (10mL) was added dropwise to a mixture of ammonium thiocyanate (2.22g) in CH3CN (40mL) , then stirred for 1.5 hours. The reaction mixture was filtered, and the filter cake was collected, dried to give INT 6-2 (2.21g) . MS: m / z264 (M-H) -.To a mixture of INT 6-2 (2.01g) , NaOH (aq. 0.1M, 150mL) and MeOH (150mL) was added CH3I (2.22g) . The mixture was stirred for 0.5 hour at RT. The water phase was adjusted pH to 3 by hydrochloric acid, extracted with EtOAc (1×200 mL, 1×100mL) . The organic layer was combined and concentrated under reduced pressure. The residue was triturated with water (20mL) to give INT 6 (1.88g%) . MS: m / z278 (M-H) -.INT 7To a solution of INT 6 (22.67g) and Cs2CO3 (96.78g) in DMA (300mL) was added 4-methoxybenzylamine (32.10g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at 110℃, then diluted with 5%citric acid solution (1000mL) and then filtered. The filter cake was dried in vacuum to afford INT 7-1 (30.35g) . MSm / z: 381 [M+H] +.A solution of INT 7-1 (30.35g) in TFA (150mL) was stirred for 1 hour at room temperature. The solution was diluted with saturated sodium bicarbonate aqueous solution (2L) and filtered. The filter cake was dried in vacuum to afford INT 7 (23.78g, crude) . MS m / z: 261 [M+H] +.INT 8To a solution of tert-butyl (1R, 5S) -3-oxo-8-azabicyclo [3.2.1] octane-8-carboxylate (45.13g) , NaOAc (23.17g) in EtOH (450mL) was added hydroxylammoniumchlorid (18.02g) at room temperature. The mixture was stirred at 80℃ for 4 hours. The mixture was cooled to room temperature and concentrated in vacuum. The residue was diluted with water (500mL) , extracted with EA (2×500mL) . The combined organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated to give INT 8-1 (44.10g, crude) MS: m / z: 185 [M+H-56] +.A solution of INT 8-1 (44.1g) , Na2CO3 (97.65g) in water (800mL) and acetone (800mL) was added tosyl chloride (70.61g) at 0℃. The reaction solution was stirred at 25℃ for 18 hours. The mixture was concentrated, diluted with water (500mL) , and extracted with DCM (2×500mL) . The combined organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 100%B in 30min at a flow rate of 80mL / min, 254nm) to give INT 8-2 (30.48g) . MS: m / z: 185 [M+H-56] +.To a solution of INT 8-2 (9.99g) in DCM (40mL) was added HCl / 1, 4-dioxane (40mL, 4M) . The reaction solution was stirred for 18 hours at room temperature. The mixture was concentrated to afford INT 8-3 (8.04g) . MS: m / z: 141 [M+H] +.A solution of INT 8-3 (8.04g) and TEA (25.08g) in DCM (80mL) was added benzyl chloroformate (7.92g) at 0℃. The reaction solution was stirred at 25℃ for 18 hours. The mixture was quenched with sat. NaCl aqueous (150mL) and extracted with DCM (3×100mL) . The combined filtrate was dried over Na2SO4 and concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 100%B in 25min at a flow rate of 80mL / min, 254nm) to give INT 8 (8.79g) . MS: m / z: 275 [M+H] +.The following intermediates was purchased or synthesized by the prior art:Example 1A solution of tert-butyl (2-aminoethyl) carbamate (9.60g) , K2CO3 (37.52g) and BnBr (30.71g) in ACN (100ml) was stirred at 70℃ for 16h. The reaction was cooled and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude was purified by column chromatography on silica gel (EA: Hex= 1: 15～1: 8) to afford Compound 1-1 (20.16g) . MS: m / z: 341 [M+H] +.A solution of Compound 1-1 (19.1g) in DMF (200mL) was added NaH (4.00g) (60%in oil) at 0-5℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 0.5 hour at room temperature. Then the mixture was added the solution of 3-bromo-1, 1-dimethoxypropane (15.34g) in DMF (10mL) . The resulting mixture was stirred at room temperature for 17 hours. The reaction was quenched with NH4Cl saturated solution (200mL) , extracted with EA (300mLx2) . The combined organic layer was dried over Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography on silica gel (EA: Hex= 1: 10～1: 8) to afford Compound 1-2 (7.12g) . MS: m / z: 443 [M+H] +.To a solution of Compound 1-2 (3.01g) in MeOH (30mL) was added Pd / C (0.64g) , and then charged with 1 bar of H2. The reaction mixture was stirred at room temperature for 17 hours. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford Compound 1-3 (1.83g, crude) , which was used directly in the next step without purification. MS: m / z: 200 [M+H] +.To a solution of INT 6 (703mg) in toluene (8mL) was added DIEA (3.0mL) and POCl3 (1.0mL) . The reaction mixture was stirred at 85℃ for 1.5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in DCM (5mL) and added to a solution of Compound 1-3 (658mg, crude) and DIEA (1.0mL) in DCM (5mL) at 0-5℃. The mixture was stirred for 1h. The resulting solution was quenched with water (20mL) , extracted with DCM (2*30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography on silica gel (EA: Hex=1: 10～1: 8) to afford Compound 1-4 (0.26g) . MS: 524 [M+H] +.To a solution of Compound 1-4 (209mg) in DMA (8mL) was added Cs2CO3 (649mg) , methylamine hydrochloride (197mg) . The reaction mixture was stirred for 2 hours at 100℃. The reaction was cooled and diluted with EA (20mL) , washed with water (20mL) and brine (20mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to afford Compound 1-5 (152.5mg, crude) , which was used directly in the next step without purification. MS: 519 [M+H] +.To a solution of Compound 1-5 (0.23g, crude) in DMSO (8mL) was added p-toluenesulfonic acid monohydrate (38mg) . The reaction mixture was stirred for 17 hours at 50℃. The reaction was cooled to room temperature and quenched with water (20mL) , extracted with EA (15mLx2) . The organic layer was washed with brine (20mL) and dried with Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-TLC (EA: Hex=1: 1, Rf～0.5) to afford Compound 1-6 (197.3mg) . MS: 455 [M+H] +.To a solution of Compound 1-6 (189.9mg) in DCM (5mL) was added m-CPBA (149mg) at room temperature, then the reaction mixture was stirred for 1h. Then the mixture was quenched with sodium thiosulfate saturated solution (20mL) , extracted with DCM (20mLx2) . The organic layer was washed with brine (30mL) and dried with Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue afforded Compound 1-7 (159.6mg, crude) , which was used directly in the next step without purification. MS: m / z: 471 [M+H] +.A solution of Compound 1-7 (139.6mg, crude) in 1, 4-dioxane (5mL) was added INT 9 (94mg) , DIEA (118mg) . The reaction mixture was stirred for 17 hours at 85℃. Then the mixture was quenched with H2O (30mL) , extracted with EA (20mLx2) . The organic layer was washed with brine (30mL) and dried with Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-TLC (MeOH: DCM=1: 10, Rf～0.4) to afford Compound 1-8 (89.4mg) . MS: m / z: 566 [M+H] +.To a solution of Compound 1-8 (89.4mg) in toluene (15mL) and water (3mL) was added INT 10 (203mg) , cataCXium-A-Pd-G3 (155mg) and cesium carbonate (360mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 17 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was cooled to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (20mL) and extracted with EA (30mLx2) . The combined organic layer was washed with brine (50mL) , dried over Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-TLC (MeOH: DCM =1: 10, Rf～0.5) to give a brown solid Compound 1-9 (165.3mg) , MS: m / z: 1035 [M+H] +.To a solution of Compound 1-9 (165.3mg) in DCM (5mL) was added HCl in dioxane (1mL, 4M) . The reaction was stirred at 0-5℃ for 2 hours. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (20mL) and extracted with DCM (20mL×2) . The combined organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give a brown solid crude Compound 1-10 (189.1mg, crude) , which was used directly in the next step without purification. MS: m / z: 771 [M+H] +.To a solution of Compound 1-10 (189.1mg, crude) in DMF (5mL) was added CsF (368mg) . The reaction mixture was stirred for 4 hours at room temperature. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (20mL) , extracted with EA (30mLx2) . The combined organic layer was washed with brine (20mL×2) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A:0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15-40%B (2-37min) at a flow rate of 40mL / min, 245nm) to afford Compound 1 (9.2mg) . MS: m / z: 615 [M+H] +.1HNMR (400MHz, DMSO-d6) δ7.89–7.62 (m, 3H) , 7.31 (td, J=9.0, 2.5Hz, 1H) , 7.01 (t, J=9.3Hz, 1H) , 5.59 (s, 1H) , 5.38–5.13 (m, 1H) , 4.41 (dd, J=17.1, 7.1Hz, 1H) , 4.22 (t, J=6.5Hz, 2H) , 4.12–3.89 (m, 2H) , 3.82 (s, 1H) , 3.15–2.97 (m, 2H) , 2.92 (d, J=9.1Hz, 2H) , 2.81 (dd, J=16.1, 7.7Hz, 1H) , 2.18–1.95 (m, 3H) , 1.92–1.72 (m, 3H) , 1.71–1.58 (m, 2H) , 1.50 (dd, J=16.0, 7.5Hz, 2H) , 1.37 (dq, J=14.7, 7.4Hz, 1H) , 1.23 (s, 1H) , 0.88 (dt, J=15.7, 7.2Hz, 3H) .Example 2To a solution of INT 8 (3.95g) in toluene (120mL) was added POCl3 (9.58g) at 0℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 2 h, then added DIEA (11.39g) and INT 7 (4g) . The solution was stirred at 110℃ for 16h under nitrogen atmosphere and concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 60%B in 35min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford Compound 2-1 (0.82g) . MS m / z: 499 [M+H] +.To a solution of Compound 2-1 (0.141g) in DCM (20mL) was added m-CPBA (0.105g) at 0℃. The reaction mixture was stirred for 1h at 0℃. The mixture was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) , extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (50mL) (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford Compound 2-2 (0.130g, crude) . MS m / z: 515 [M+H] +.A solution of Compound 2-2 (0.130g) , INT 9 (0.135g) in toluene (10mL) was added DIEA (0.100g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford Compound 2-3 (0.075g) . MS m / z: 610 [M+H] +.A solution of Compound 2-3 (0.075g) , INT 10 (0.164g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.018g) , cesium carbonate (0.097g) in toluene (8mL) and water (2mL) was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with NaCl (aq. ) (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=15: 1) to afford Compound 2-4 (0.108g) . MS m / z: 1079 [M+H] +.To a solution of Compound 2-4 (0.085g) in DCM (8mL) was added HCl / 1, 4-dioxane (2 ml, 4M) at room temperature. The reaction solution was stirred for 1h. The solution was quenched with saturated sodium bicarbonate aqueous solution (8mL) , extracted with DCM (2x20mL) . The organic layers were combined, washed with saturated NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated to give crude Compound 2-5 (0.060g, crude) . MS m / z: 915 [M+H] +.A solution of Compound 2-5 (0.06g) ) in methanol (8mL) was added Pd / C (0.055g) . The mixture was hydrogenated under H2 at room temperature for 16h. The solution was filtered, the filtration was concentrated to afford Compound 2-6 (0.037g) . MS m / z: 781 [M+H] +.To a solution of Compound 2-6 (0.037g) in DMF (3mL) was added CsF (0.041g) . The reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature. The solution was diluted with sat. NaCl aqueous solution (5mL) and extracted with EA (2x20mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.01%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 24%B in 32min at a flow rate of 40mL / min, 230nm) to afford ompound 2 (4.1000mg) . MS: m / z: 625 [M+H] +.Example 3To a solution of Compound 4-1 (0.23g) in DCM (8mL) was added m-CPBA (0.17g) at 0℃. The mixture was stirred for 1h at 0℃. The reaction mixture was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) , extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford Compound 3-1 (0.25g, crude) . MS m / z: 481 [M+H] +.A solution of Compound 3-1 (0.25g) , INT 9 (0.17g) in toluene (10mL) , then DIEA (0.21g) was added. The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford Compound 3-2 (0.19g) . MS m / z: 576 [M+H] +.To a solution of Compound 3-2 (0.06g) , toluene (8mL) , INT 11 (0.05g) , cataCXium-A-Pd-G3 (45mg) , cesium carbonate (104mg) and water (2mL) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=15: 1) to afford Compound 3-3 (50mg, %) . MS m / z: 835 [M+H] +.To a solution of Compound 3-3 (50mg) , HCl in dioxane (2mL) in DCM (8mL) was stirred at room temperature for 1h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (8mL) , extracted with DCM (2x20mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 35%B in 33min at a flow rate of 40mL / min, 245nm) to afford Compound 3 (4.8mg, 7.56 μmol, 12.88%yield) ) MS m / z: 635 [M+H] +.Example 4To a solution of INT 8-2 (3.01g) in toluene (120mL) was added POCl3 (7.90g) at 0℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 2h, then added DIEA (9.68g) and INT 7 (3.03g) . The solution was stirred at 110℃ for 5h under nitrogen atmosphere and then concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 60%B in 35min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound 4-1 (0.94g) . MS m / z: 465 [M+H] +.To a solution of Compound 4-1 (0.918g) in THF (20mL) was added LAH (0.157g) at 0℃. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 1h. The solution was quenched with water (30mL) , extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with saturated NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound 4-2 (0.81g, crude) . MS m / z: 467 [M+H] +.To a solution of Compound 4-2 (0.81g) in DMF (20mL) was added methyl iodide (0.83g) and K2CO3 (1.36g) . The reaction mixture was stirred at 80℃ for 2h. The mixture was quenched with water (30mL) , extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with saturated NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-HPLC (PE / EA=5 / 1) to afford a white solid as Compound 4-3 (0.38g) . MS m / z: 481 [M+H] +.To a solution of Compound 4-3 (0.38g) in DCM (20mL) was added m-CPBA (0.276g) at 0℃. The reaction mixture was stirred for 1h at 0℃. The mixture was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) , extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with saturated NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound 4-4 (0.547g, crude) . MS m / z: 497 [M+H] +.A solution of Compound 4-4 (0.547g) , INT 9 (0.343g) in toluene (10mL) was added DIEA (0.423g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃. Then the mixture was concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound 4-5 (0.211g) . MS m / z: 592 [M+H] +.Compound 4-5 was separated by Prep-HPLC Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cmx25cm, 5um) mobile phase, (HeX: DcM=3: 1) (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 16ml / min. This results in Compound 4-6 (0.077g, the first eluting isomer, Retention Time: 4.920min) and Compound 4-7 (0.080g, the second eluting isomer, Retention Time: 5.823 min) .A mixture of Compound 4-6 (0.077g) , INT 10 (0.135g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.014g) , cesium carbonate (0.090g) in toluene (8mL) and water (2mL) was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with saturated NaCl aqueous solution (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 15: 1) to afford a yellow solid as Compound 4-8 (0.086g) . MS m / z: 1061 [M+H] +.To a solution of Compound 4-8 (0.086g) in DCM (8mL) was added HCl / 1, 4-dioxane (2 ml, 4M) . The reaction solution was stirred at room temperature for 1h. The solution was diluted with saturated sodium bicarbonate aqueous solution (8mL) , extracted with DCM (2x20mL) . The organic layers were combined, washed with saturated NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated to give crude Compound 4-9 (0.071g) . MS m / z: 797 [M+H] +.A solution of Compound 4-9 (0.071g) , CsF (0.091g) in DMF (5mL) was stirred for 2 hours at room temperature. The solution was diluted with saturated NaCl (aq. ) and extracted with EA (2x20mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.01%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 30%B in 30min at a flow rate of 40mL / min, 230nm) to afford Compound 4 (0.0317g) . MS: m / z: 641 [M+H] +.Example 5Compound 5 was synthesized using the Example 4 procedure or modification procedure using the corresponding intermediates. MS: m / z: 641 [M+H] +.Example 6To a solution of Compound 4-6 (0.41g) , INT 12 (342mg) in toluene (20mL) and water (5mL) was added cataCXium A Pd G3 (56mg) and Cs2CO3 (666mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 4 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The residue was purified by silica gel chromatography (eluted with MeOH: DCM= 1: 4～1: 20, v / v) to give Compound 6-1 (579mg) . MS: m / z: 882 [M+H] +.A solution of Compound 6-1 (579mg) , TFA (3mL) in DCM (100mL) was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure to give Compound 6-2 (523mg, crude) . MS m / z: 782 [M+H] +.A mixture of Compound 6-2 (523mg, crude) , CsF (233mg) in DMF (10mL) was stirred at room temperature for 19 hours. The mixture was diluted with sat. aq. NaHCO3 and extracted with EtOAc. The collected organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 20%B to 70%B in 55min at a flow rate of 40mL / min, 240nm) to afford Compound 6 (412.4mg, TFA salt) . MS m / z: 626 [M+H] +.Example 7Compound 7 was synthesized using the Example 6 procedure or modification procedure using the corresponding intermediates. MS: m / z: 626 [M+H] +Example 8To a mixture of INT 7-1 (2.05g) in toluene (15mL) was added DIEA (2.33g) and POCl3 (0.85mL) . The mixture was stirred at 80℃ for 1.5h, and then concentrated under reduced pressure to give the residue. To the residue was added DCM (15mL) , DIEA (2mL) and tert-butyl (1R, 5S) -3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octane-8-carboxylate (1019mg) . The mixture was stirred at RT for 2h, diluted with water (30mL) and extracted with DCM (30mL) . The organic layer was separated, washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound 8-1 (1.35 g) . MS m / z: 575 [M+H] +.A solution of Compound 8-1 (1.936g) in TFA (15mL) was stirred at 40℃ for 2.5 hours and then concentrated under reduced pressure. To the residue was added DCM (15mL) , DIEA (5mL) and (Boc) 2O (1.60g) . The reaction solution was stirred at RT for 1 h, diluted with water (30mL) and extracted with DCM (30mL) . The organic layer was separated, washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound 8-2 (1.39g) . MS m / z: 455 [M+H] +.To a solution of Compound 8-2 (1.39g) in 1, 4-dioxane (25mL) was added I2 (5.63g) and NaOAc (2.87g) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 64h, quenched with Na2S2O3 (aq. ) (50mL) and extracted with EA (50mL) . The organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound 8-3 (0.93g) . MS m / z: 451 [M+H] +.To a solution of Compound 8-3 (839mg) in THF (15mL) was added LiBH4 (2mL, 2mol / L in THF) dropwise. The reaction was stirred at RT for 1h, quenched with water (20mL) and extracted with EA (30mL) . The organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give Compound 8-4 (0.73g) . MS m / z: 453 [M+H] +.A mixture of Compound 8-4 (0.73g) , iodomethane (1.529g) , K2CO3 (682mg) and DMF (8mL) in a tube seal was stirred at 80℃ for 8h. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The organic layer was separated, washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 8-5 (469mg) . MS m / z: 467 [M+H] +.To a solution of Compound 8-5 (469mg) in DCM (20mL) was added m-CPBA (338mg) and stirred at RT for 1h. The solution was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) and extracted with DCM (30mL) . The organic layers were washed with sat. NaHCO3 (aq. ) (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to afford Compound 8-6 (487mg) . MS: m / z 483 [M+H] +.To a solution of Compound 8-6 (487mg) in ACN (10mL) was added INT 9 (253mg) and t-BuOLi (117mg) at 0℃. The reaction solution was allowed to warm to room temperature and stirred for 17h, then diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL*2) . The organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 8-7 (267mg) . MS m / z: 578 [M+H] +.Compound 8-7 (267mg) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cmx25cm, 5um) ; mobile phase, (HeX: DcM=3: 1) (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 17mL / min. This results in Compound 8-9 (104mg, the first eluting isomer, Retention Time: 5.523 min) and Compound 8-8 (109mg, the second eluting isomer, Retention Time: 6.203 min) .To a solution of Compound 8-9 (104mg) , INT 13 (159mg) in toluene (10mL) and water (2.5mL) was added cataCXium A Pd G3 (26mg, and Cs2CO3 (161mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (2x30mL) . The combined organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 8-10 (161mg) . MS: m / z: 983 [M+H] +.A solution of Compound 8-10 (161mg) , HCl / 1, 4-dioxane (4M, 2mL) in DCM (5mL) was stirred at RT for 1.5h. The solution was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with sat. aq. NaHCO3 (30mL) and extracted with EA (30mL) . The organic phase was washed brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound 8-11 (103mg) . MS m / z: 783 [M+H] +.A mixture of Compound 8-11 (103mg) , CsF (0.32g) in DMF (5mL) was stirred at 40℃ for 2h. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The combined organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (Daisogel-C18, 50mm×250mm, 10um, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 35%B in 29mins at a flow rate of 60mL / min, 230nm) to freeze-dried to afford Compound 8 (63.5mg, TFA salt) . MS m / z: 627 [M+H] +.Example 9Compound 9 was synthesized using the Example 8 procedure or modification procedure using the corresponding intermediates. MS: m / z: 627 [M+H] +.Example 10To a solution of Compound 4-6 (42mg) , INT 11 (132.7mg) in toluene (3mL) was added bis (diphenylphosphinophenyl) ether palladium (II) dichloride (21mg) and Cs2CO3 (111mg) . The reaction mixture was stirred at 95℃ for 2.5 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-TLC to give Compound 10-1 (56mg, crude) . MS: m / z: 851 [M+H] +.A mixture of Compound 10-1 (56mg, crude) , TFA (3mL) in DCM (5mL) was stirred at room temperature for 1.5 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 40%B in 35min at a flow rate of 30mL / min, 200nm) and freeze-dried to afford Compound 10 (2.3mg, TFA salt) . MS m / z: 651 [M+H] +.Example 11A mixture of Compound 6 (37.7mg, TFA salt) and Pd (OH) 2 / C (0.50g, 7.6%Pd content) in MeOH (15mL) was stirred at room temperature for 3 hours under hydrogen atmosphere. The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 40%B in 38min at a flow rate of 30mL / min, 282nm) and freeze-dried to give Compound 11 (28.1mg, TFA) . MS: m / z: 630 [M+H] +.Example 12To a solution of Compound 4-6 (47mg) , INT 14 (68mg) in toluene (3mL) was added bis (diphenylphosphinophenyl) ether palladium (II) dichloride (14mg) and Cs2CO3 (78mg) . The reaction mixture was stirred at 115℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-TLC to give Compound 12-1 (111mg, crude) . MS: m / z: 848 [M+H] +.A mixture of Compound 12-1 (111mg, crude) , TFA (2mL) in DCM (5mL) was stirred at room temperature for 3 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 40%B in 36min at a flow rate of 60mL / min, 230nm) and freeze-dried to afford Compound 12 (4.6mg, TFA salt) . MS m / z: 648 [M+H] +.Example 13To a solution of Compound 4-6 (61mg) , INT 15 (Reference to the synthesis method of WO2023225302) (148mg) in THF (8mL) and water (2mL) was added cata CXium Pd G3 (16mg) and K3PO4 (48mg) . The reaction mixture was stirred at 60℃ for 3 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound 13-1. MS: m / z: 972 [M+H] +.A mixture of Compound 13-1, TFA (8mL) in DCM (5mL) was stirred at room temperature for 24 hours and 4h at 50℃. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 30%B in 29min at a flow rate of 60mL / min, 235nm) and freeze-dried to afford Compound 13 (47.5mg, TFA salt) . MS m / z: 632 [M+H] +.Example 14To a solution of Compound 14a (0.114g) (the synthesis method is similar to Compound 4-6) in toluene (10mL) and water (2mL) was added INT 16 (Reference to the synthesis method of WO2023030385A1) (0.154g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.063g) and cesium carbonate (0.203g) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 17 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (20mL) and extracted with EA (30mL*2) . The combined organic layer was washed with 50mL aq. NaCl then dried over Na2SO4 filtered and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (MeOH: DCM =1: 15, Rf～0.5) to give a brown solid as Compound 14-1 (0.135g) , MS: m / z: 949 [M+H] +.To a solution of Compound 14-1 ( (0.135g) in MeOH (10mL) was added Pd / C (0.076g) , Pd (OH) 2 / C (0.081g) , then changed H2 three times. The reaction was stirred at 40℃ for 17 hours. Then the reaction was monitored with LCMS. The residue was filtered, and the filtrate was concentrated in vacuum to afford an orange solid as Compound 14-2 (0.084g, crude) , which was used directly in the next step without purification. MS: m / z: 815 [M+H] +.To a solution of Compound 14-2 (0.084g, crude) in DMF (5mL) was added CsF (0.059g) . The reaction mixture was stirred for 2 hours at 40℃ under nitrogen atmosphere. Then the reaction was monitored with LCMS. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (20mL) , extracted with EA (30mL*2) , washed with sat. NaCl (aq. 20mL×2) , dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15-40%B (2-32min) at a flow rate of 40mL / min, 230nm) to afford a white solid as Compound 14 (0.0126g) . MS: m / z: 659 [M+H] +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ8.06–7.87 (m, 1H) , 7.47 (td, J=9.1, 5.6Hz, 1H) , 7.20 (dd, J=27.2, 8.8Hz, 1H) , 5.64 (s, 2H) , 5.36 (ddd, J=54.1, 27.1, 21.7Hz, 2H) , 4.52 (t, J=12.6Hz, 1H) , 4.15–3.93 (m, 3H) , 3.66 (dd, J=35.6, 28.2Hz, 2H) , 3.10 (t, J=11.5Hz, 2H) , 3.05–2.96 (m, 2H) , 2.92 (d, J=5.1Hz, 3H) , 2.83 (dd, J=14.6, 8.4Hz, 1H) , 2.40–2.23 (m, 1H) , 2.14 (dd, J=15.3, 11.5Hz, 1H) , 2.09–2.01 (m, 1H) , 1.98 (dd, J=15.7, 9.1Hz, 2H) , 1.92–1.69 (m, 4H) , 1.67–1.53 (m, 2H) , 1.23 (s, 2H) .19F NMR (377 MHz, DMSO-d6) δ-112.10 (dd, J=47.1, 2.4Hz) , -143.47–-149.40 (m) , -154.04–-158.23 (m) , -172.02 (d, J=44.7Hz) .Example 15To a solution of Compound 4 (0.030g) of EtOH (10mL) was added Pd (OH) 2 (0.045g) , then changed H2 for 3 times. The reaction mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction was monitored with LCMS. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15-35%B (2-32min) at a flow rate of 30mL / min, 220nm) to afford a white solid Compound 15 (0.0184g) . MS: m / z: 676 [M+H] +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.54 (dd, J=8.5, 6.4Hz, 1H) , 7.20 (dd, J=13.4, 5.4Hz, 1H) , 6.97 (t, J=4.2Hz, 1H) , 6.86 (dd, J=23.0, 2.2Hz, 1H) , 5.53–5.44 (m, 1H) , 5.41 (s, 2H) , 5.24 (s, 1H) , 4.58 (d, J=13.2Hz, 1H) , 4.13 (t, J=10.0Hz, 2H) , 3.74 (d, J=41.7Hz, 2H) , 3.22–3.02 (m, 4H) , 2.98–2.91 (m, 3H) , 2.89 (d, J=11.7Hz, 1H) , 2.45–2.26 (m, 3H) , 2.09 (dq, J=22.2, 15.9Hz, 6H) , 1.92–1.58 (m, 6H) , 1.23 (s, 2H) , 0.81 (dt, J=43.8, 7.3Hz, 3H) .19F NMR (377 MHz, DMSO-d6) δ-122.20 (d, J=77.7Hz) , -154.86 (d, J=78.0Hz) , -172.13 (d, J=30.8Hz) .Example 16A solution of Compound 4-5 (0.395g) in DCM (10mL) was added m-CPBA (0.199g) at 0℃ and stirred at room temperature for 1h. This reaction was quenched with saturated sodium bicarbonate aqueous solution, extracted with DCM (30mL×2) . The organic layers were dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated in vacuum to give Compound 16-1 (0.451g) . MS: m / z: 497 [M+H] +.A solution of Compound 16-1 (0.219g) , (E) - (2- (fluoromethylene) tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methanol (0.155g) , N, N-diisopropylethylamine (0.239g) in toluene (10mL) was stirred at 80℃ for 16h. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound 16-2 (0.051g) . MS: m / z: 604 [M+H] +.To a solution of Compound 16-2 (0.051g) in toluene (10mL) and water (2mL) was added INT 10 (0.103g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.046g) and cesium carbonate (0.108g) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature, diluted with water (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 20: 1) to afford a yellow solid as Compound 16-3 (0.045g) . MS m / z: 1074 [M+H] +.To a solution of Compound 16-3 (0.045g) in DCM (5mL) was added HCl / 1, 4-dioxane (2ml, 1M) . The solution was stirred at room temperature for 1h. The solution was quenched with saturated sodium bicarbonate aqueous solution (8mL) and extracted with DCM (2x20mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give crude Compound 16-4 (0.029g) . MS m / z: 809 [M+H] +.To a solution of Compound 16-5 (0.029g) in DMF (5mL) was added CsF (0.198g) . The reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature. The solution was diluted with water (5mL) and extracted with EA (2x20mL) . The organic layers were combined, washed with water (3x20mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 30%B in 30min at a flow rate of 30mL / min, 230nm) to afford Compound 16 (0.0062g) . MS: m / z: 653 [M+H] +.Example 17Compound 17 was synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 18To a solution of Compound 4-6 (142mg) , INT 17 (524mg) in THF (4mL) and water (1mL) was added cata CXium Pd G3 (37mg) and K3PO4 (166mg) . The reaction mixture was stirred at 60℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre –TLC (eluted with DCM: MeOH= 15: 1, v / v) to give Compound 18-1 (230mg) . MS: m / z: 989 [M+H] +.A mixture of Compound 18-1 (230mg) , TFA (3mL) in DCM (4mL) was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with EtOAc, washed with sat. aq. NaHCO3 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 46%B in 40min at a flow rate of 60mL / min, 240nm) and freeze-dried to afford Compound 18 (124.7mg, TFA salt) . MS m / z: 649 [M+H] +.Example 19To a solution of Compound 4-6 (69mg) , INT 18 (48mg) in toluene (2mL) was added bis (diphenylphosphinophenyl) ether palladium (II) dichloride (37mg) and Cs2CO4 (166mg) . The reaction mixture was stirred at 115℃ for 4 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre –TLC (eluted with DCM: MeOH= 15: 1, v / v) to give Compound 19-1 (105mg) . MS: m / z: 830 [M+H] +.A mixture of Compound 19-1 (105mg) , TFA (3mL) in DCM (10mL) was stirred at room temperature for 5 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 35%B in 30min at a flow rate of 60mL / min, 277nm) and freeze-dried to afford Compound 19 (39.3mg, TFA salt) . MS m / z: 630 [M+H] +.Example20To a solution of Compound 4-6 (0.114g) in toluene (15mL) and water (4mL) were added INT 16 (0.169g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.089g) and cesium carbonate (0.287g) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 17 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (20mL) and extracted with EA (30mL*2) . The combined organic layer was washed with 50mL aq. NaCl then dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (MeOH: DCM =1: 15, Rf～0.4) to give a brown solid Compound 20-1 (0.128g) , MS: m / z: 916 [M+H] +.To a solution of Compound 20-1 (0.128g) in DCM (5mL) were added TEA (0.046g) , DMAP (0.015g) and (Boc) 2O (0.046g) , then the reaction was stirred at rt for 17 hours. Then the reaction was monitored with LCMS. The mixture was diluted with sat. NaHCO3 (10mL) and extracted with EA (30mL*2) . The combined organic layer was washed with 50mL aq. NaCl then dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuum to afford an orange solid as Compound 20-2 (0.133g) , which was used directly in the next step without purification. MS: m / z: 1016 [M+H] +.To a solution of Compound 20-2 (0.133g) in DMF (8mL) was added CsF (0.091g) . The reaction mixture was stirred for 5 hours at 40℃ under nitrogen atmosphere. Then the reaction was monitored with LCMS. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (20mL) , extracted with EA (20mL*2) , washed with sat. NaCl (aq. 20mL×2) , dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. The half residue was concentrated in vacuum to afford an orange oil as Compound 20-3 (0.131g, crude) , which was used directly in the next step without purification.To a solution of Compound 20-3 (0.110g, crude) in MeOH (5mL) was added Pd (OH) 2 / C (0.113g) , then changed H2 3 times. The reaction was stirred at rt for 17 hours. Then the reaction was monitored with LCMS. The residue was filtered, and the filtrate was concentrated in vacuum to afford an orange solid as Compound 20-4 (0.102g, crude) , which was used directly in the next step without purification. MS: m / z: 863 [M+H] +.To a solution of Compound 20-4 (0.102g, crude) in DCM (6mL) was added HCl (4.0M in 1, 4-dioxane (1.5mL) . The reaction mixture was stirred for 3 hours at rt under nitrogen atmosphere. Then the reaction was monitored with LCMS. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (20mL) , extracted with EA (30mL*2) , washed with sat. NaCl (aq. 20mL×2) , dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15-41%B (2-34min) at a flow rate of 30mL / min, 225nm) to afford a white solid Compound 20 (2.4mg) . MS: m / z: 663 [M+H] +.Example 21A solution of 3-bromo-5-fluoroaniline (5.00g) in DMF (100mL) was cooled to 0℃ and NaH (60%in mineral oil) (3.49g) was added. The mixture was stirred at 0℃ for 1h and PMBCl (11.48g) was added. The mixture was stirred at room temperature overnight, poured into water (100mL) and extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether: ethyl acetate = 100: 0-100: 30) to give crude Compound 21-1 (12.66g) . MS: m / z: 430 [M+H] +.To a solution of Compound 21-1 (2.38g) in HOAC (50mL) was added NIS (1.91g) . The mixture was stirred at room temperature for 3h, poured into water (100mL) , adjusted pH=7 with NaHCO3 and extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was washed with sat. Na2SO3 solution and concentrated in vacuum. The residue was crystallized with CH3CN (5mL) to give crude Compound 21-2 (1.56g) . MS: m / z: 556 [M+H] +.A solution of Compound 21-2 (1.56g) , methyl 2, 2-difluoro-2- (fluorosulfonyl) acetate (4.21g) and CuI (4.40g) in DMF (40mL) was stirred at 90℃ in N2 atmosphere overnight. The mixture was poured into water (200mL) , extracted with EA (200mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and the residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether: ethyl acetate = 100: 0-100: 30) to give Compound 21-3 (1.22g) . MS: m / z: 498 [M+H] +.A solution of Compound 21-3 (0.81g) and triisopropyl borate (0.68g) in THF (20mL) was cooled to -78℃at N2 atmosphere. N-buLi (2.5M, 0.8mL) was added and the mixture was stirred at -78℃ for 1h. Sat. NH4Cl solution (10mL) was added and the mixture was extracted with EA (20mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and the residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, eluted with H2O / CH3CN, 10%-100%, 30min) to give Compound 21-4 (318mg) . MS: m / z: 464 [M+H] +.A solution of Compound 4-6 (91mg) , Compound 21-4 (149mg) , Pd (dppf) Cl2 (108mg) , Cs2CO3 (161mg) in dioxane and water (5: 1, 3mL) was stirred at 100℃ for 3h in N2 atmosphere, cooled to room temperature, and poured into water (50mL) . The mixture was extracted with EA (50mL×3) and the combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: MeOH =15: 1) to give crude Compound 21-5 (210mg) . MS: m / z: 993 [M+H] +.A solution of crude Compound 21-5 (210mg) in TFA (5mL) was stirred at room temperature for 2h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (20mL) , extracted with DCM (20mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC to afford Compound 21 (28.9mg) . MS: m / z: 653 [M+H] +.Example 22To a solution of Compound 4-6 (57mg) , INT 19 (115mg) in THF (1.5mL) and K3PO4 (0.3mL, 1.5mol in water) was added cataCXium A Pd G3 (23mg) . The reaction mixture was stirred at 60℃ for 3 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (2x30mL) . The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 22-1 (81mg) . MS: m / z: 971 [M+H] +.A solution of Compound 22-1 (81mg) in TFA (5mL) was stirred for 5 hours at RT. The reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (Daisogel-C18, 50mm×250mm, 10um, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 40%B in 35mins at a flow rate of 60mL / min, 235nm) to freeze-dried to afford Compound 22 (40.8mg, , TFA salt) . MS m / z: 631 [M+H] +.Example 23To a solution of INT8 (26.98g) and INT7 (23.39g) in POCl3 (340mL) , then added DIEA (34.97g) . The solution was stirred at 80℃ for 16h under nitrogen atmosphere. Then the mixture was concentrated in vacuum and diluted with DCM (500mL) , adjusted pH to 7-8 with saturated sodium bicarbonate solution, extracted with DCM (2x200mL) . washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-HPLC (PE / DCM=1 / 1)  / EA=100 / 0-1 / 1 to afford a white solid as Compound 23-1 (20.49g) . MS m / z: 499 [M+H] +.To a solution of Compound 23-1 (30.5g) in DCM (300mL) and MeOH (300mL) , was added NaBH4 (9.28g) at 0℃. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 1h. Then the mixture was concentrated in vacuum and diluted with DCM (500mL) , filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound 23-2 (24.43g, crude) . MS m / z: 501 [M+H] +.To a solution of Compound 23-2 (15.16g) in DMF (150mL) , was added NaH (2.37g) at 0℃. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 1h. then added Methyl Iodide (7.08g) at 0℃. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 3h. The reaction mixture was quenched with water (150mL) , extracted with EA (2x200mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-HPLC EA /  (PE / DCM=1 / 1) =0%-40%to afford a white solid as Compound 23-3 (9.23g) . MS m / z: 515 [M+H] +.To a solution of Compound 23-3 (14.88g) in TFA (150mL) . The reaction mixture was stirred at 60℃ for 16h. The mixture was concentrated in vacuum and then added TEA (19.14g) , Boc2O (12.76g) in DCM (200mL) , The reaction mixture was stirred at 25℃ for 2h. The mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-HPLC EA /  (PE / DCM=1 / 1) =0%-40%to afford a white solid as Compound 4-3 (14.59g) . MS m / z: 481 [M+H] +.Compound 4-3 was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRALPAK-IG column (2cmx25cm, 5um) ; mobile phase, (HeX: DcM=3: 1) (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 20ml / min. This results in Compound 23-5 (the first eluting isomer, Retention Time: 4.640min) and Compound 23-4 (the second eluting isomer, Retention Time: 6.573 min) .To a solution of Compound 23-4 (0.211g) in DCM (5mL) was added m-CPBA (0.126) at 0℃. The mixture was stirred for 1h at 0℃. The reaction mixture was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) , extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound 23-6 (0.243g, crude) .To a solution of Compound 23-6 (102mg) in toluene (10mL) was added (S) - (1-methylpyrrolidin-2-yl) methanol (46mg) and DIEA (85mg) . The solution was stirred for 15h at 80℃, diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL*2) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 23-7 (48mg) . MS: m / z: 548 [M+H] +.To a solution of Compound 23-7 (48mg) , INT 13 (71mg) in toluene (6mL) and water (1.5mL) was added cataCXium A Pd G3 (15mg) , Cs2CO3 (82mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 15 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL*2) . The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 23-8 (47mg) . MS: m / z: 953 [M+H] +.To a solution of Compound 23-8 (47mg) in DCM (5mL) was added HCl (2mL, 4mol / L in dioxane) . The reaction mixture was stirred for 1h at RT and concentrated under reduced pressure. The residue was diluted was sat. aq. NaHCO3 (30mL) and extracted with EA (40mL) . The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound 23-9 (52mg) . MS: m / z: 753 [M+H] +.A mixture of Compound 23-9 (52mg) and CsF (0.30g) in DMF (5mL) was stirred at 40℃ for 1.5h. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic phase was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC Triart C18, 30mm×250mm, 10um, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 40%B in 29mins at a flow rate of 30mL / min, 240nm) to freeze-dried to afford Compound 23 (3.3mg, , TFA salt) . MS m / z: 597 [M+H] +.Example 24To a solution of Compound 4-6 (263mg) , INT 20 (140mg) in toluene (12mL) and water (3mL) were added Cs2CO3 (366mg) and cataCXium A Pd G3 (63mg) . The reaction was stirred at 100℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=15: 1, v / v) to give a brown solid Compound 24-1 (187mg) . MS m / z: 752 [M+H] +.To a solution of Compound 24-1 (187mg) , pyridine (195mg) in DCM (5mL) was added trifluoromethanesulfonic anhydride (220mg) at 0℃. The reaction was stirred at RT for 2h under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaHCO3 solution (20mL) , extracted with DCM (20mL) . The organic layer was washed with brine (20mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=20: 1, v / v) to give a brown solid Compound 24-2 (164mg) . MS m / z: 884 [M+H] +.To a solution of Compound 24-2 (164mg) , benzophenone imine (190mg) in 1, 4-dioxane (10mL) were added Cs2CO3 (134mg) , BINAP (24mg) and palladium (II) acetate (13mg) . The reaction was stirred at 95℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was extracted with EA (20mL) , washed with brine (20mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=20: 1, v / v) to give a yellow solid Compound 24-3 (142mg) . MS m / z: 915 [M+H] +.A solution of Compound 24-3 (142mg) and HCl (1mL, 4M in dioxane) in DCM (3mL) was stirred at RT for 2h. The solution was diluted with sat. NaHCO3 solution (20mL) , extracted with EA (30mL) . The organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18-S12nm, 50mm×250mm, 7um, A: 0.05%NH3*H2O in water, B: MeOH, Gradient: 45%B to 90%B in 32min at a flow rate of 65mL / min, 224nm) to freeze-dried to afford the title Compound 24 as an off-white solid (17.0mg) . MS m / z: 651 [M+H] +.Example 25Compound 23-2 (0.812g) , cyclopropylboronic acid (0.715g) , pyridine (0.711g) , cesium carbonate (0.432g) and cupric acetate (0.583g) were dispersed in toluene (30mL) . The reaction mixture was stirred overnight at 110℃, and then filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a residue which was purified with silica gel column chromatography eluted with Hex / EA to afford Compound 25-1 (0.731g) MS m / z: 541 [M+H] +.To a solution of Compound 25-1 (0.731g) in DCM (20mL) was added trifluoroacetic acid (20mL) at 25℃. The mixture was stirred for 16h at 60℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was concentrated in vacuum. The residue were dispersed in DCM (50mL) and added TEA (1.390) , di-tert-butyl decarbonate (0.875g) . The reaction mixture was stirred at 25℃ for 2h. The organic layers were combined. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: HEA: EA=1: 1: 0.5) to afford a yellow solid as Compound 25-2 (0.643g) MS m / z: 507 [M+H] +.To a solution of Compound 25-2 (0.643g) in DCM (20mL) was added m-CPBA (0.439g) at 0℃. The mixture was stirred for 1h at 0℃. The reaction mixture was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) , extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound 25-3 (1.066g, crude) MS m / z: 513 [M+H] +.A solution of Compound 25-3 (1.066g) , INT 9 (0.457g) in toluene (20mL) , then DIEA (0.470g) was added. The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound 25-4. Compound 25-4 was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cmx25cm, 5um) ; mobile phase, (HeX: DcM=3: 1) (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 17ml / min. This results in Compound 25-5 (0.160g, the first eluting isomer, Retention Time: 4.370min) and Compound 26-1 (0.138g, the second eluting isomer, Retention Time: 4.853min) MS m / z: 618 [M+H] +.To a solution of Compound 25-5 (0.160g) , toluene (20mL) , INT 21 (0.225g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.119g) , cesium carbonate (0.299g) and water (5mL) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 15: 1) to afford a yellow solid as Compound 25-6 (0.26g) . MS m / z: 1024 [M+H] +.To a solution of Compound 25-6 (0.26g) , HCl in dioxane (10mL) in DCM (10mL) was stirred at room temperature for 1h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (30mL) , extracted with DCM (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give crude Compound 25-7 (0.24g, crude) . MS m / z: 823 [M+H] +.A mixture of Compound 25-7 (0.24g) , CsF (0.780g) in DMF (5mL) was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaCl (30mL) and extracted with EA (2x40mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.01%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 40%B in 32min at a flow rate of 60mL / min, 235nm) to afford Compound 25 (0.0294g) MS m / z: 667 [M+H] +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.74 (dd, 6.9Hz, 1H) , 7.31 (td, 5.3Hz, 1H) , 7.01 (t, 2H) , 5.59 (d, 2H) , 5.34 (s, 1H) , 5.21 (s, 1H) , 4.11–3.95 (m, 2H) , 3.93–3.85 (m, 1H) , 3.60 (dd, 2H) , 3.14–2.99 (m, 4H) , 2.89–2.77 (m, 1H) , 2.48–2.25 (m, 3H) , 2.16–1.57 (m, 10H) , 1.33–1.07 (m, 2H) , 0.89–0.41 (m, 4H) .Example 26To a solution of Compound 26-1 (0.138g) in toluene (20mL) were added INT 21 (0.187g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.100g) , cesium carbonate (0.219g) and water (5mL) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 20: 1) to afford a yellow solid as Compound 26-2 (0.283g) . MS m / z: 1024 [M+H] +.A solution of Compound 26-2 (0.283g) and HCl in dioxane (10mL) in DCM (10mL) was stirred at room temperature for 1h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (30mL) , extracted with DCM (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give crude Compound 26-3 (0.343g, crude) . MS m / z: 823 [M+H] +.A mixture of Compound 26-3 (0.343g) , CsF (0.545g) in DMF (10mL) was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaCl (30mL) and extracted with EA (2x40mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.01%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 34%B in 33min at a flow rate of 60mL / min, 223nm) to afford Compound 26 (0.0228g MS m / z: 667 [M+H] +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.74 (dd, 1H) , 7.31 (td, 1H) , 7.01 (t, 2H) , 5.59 (d, 2H) , 5.28 (d, 2H) , 4.51 (d, 1H) , 4.13–3.97 (m, 2H) , 3.93–3.83 (m, 1H) , 3.69–3.54 (m, 2H) , 3.05 (dd, 4H) , 2.88–2.76 (m, 1H) , 2.38 (dd, 2H) , 2.11–1.60 (m, 10H) , 1.31–1.07 (m, 2H) , 0.71 (ddd, 4H) .Example 27To a solution of Compound 23-6 (0.33g) , INT 22 (0.497g) in toluene (20mL) , was added DIEA (0.305g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound 27-1 (0.099g) MS m / z: 604 [M+H] +.To a solution of Compound 27-1 (0.099g) , toluene (10mL) , INT 21 (0.139g) , cataCXium-A-Pd-G3 (0.065g) , cesium carbonate (0.144g) and water (2mL) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (10mL) and extracted with EA (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 20: 1) to afford a yellow solid as Compound 27-2 (0.096g. MS m / z: 1010 [M+H] +.To a solution of Compound 27-2 (0.096g) , HCl in dioxane (10mL) in DCM (10mL) was stirred at room temperature for 1h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (30mL) , extracted with DCM (2x30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give crude Compound 27-3 (0.133g, 164.3854 μmol, crude) . MS m / z: 809 [M+H] +.To a solution of Compound 27-3 (0.133g) CsF (0.185g) in DMF (5mL) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaCl (30mL) and extracted with EA (2x40mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.5%NH3. H2O in water, B: MeOH, Gradient: 45%B to 87%B in 28min at a flow rate of 70mL / min, 224nm) to afford the desired product Compound 27 (0.0074g) MS m / z: 653 [M+H] +.Example 28To a solution of Compound 28a (30g) in MeOH (200mL) was added trimethoxymethane (28.16g) and 4-toluenesulfonic acid (4.81g) . The mixture was stirred at 50℃ for 16h. The reaction was allowed to cool to room temperature, quenched with 20%potassium carbonate aqueous solution and extracted with DCM (200mL×3) . The combined organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound28-1 (31.61g) . MS: m / z: 272 [M+H] +.To a solution of Compound28-1 (27.55g) , N, N, N', N'-Tetramethylethyl-enediamine in diethyl ether (400mL) was added sec-Butyllithium (122mL) slowly (19.19g) at 0℃ under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at 0℃ for 3h. The reaction was quenched with water (200mL) and extracted with EA (200mL×3) . The combined organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluted with EA: PE= 0: 100～20: 100, v / v) to give Compound28-2 (24.3g) . MS: m / z: 286 [M+H] +.To a solution of Compound28-2 (14.70g) in DCM (15mL) was added HCl in dioxane (50mL) . The mixture was stirred at room temperature for 3h, concentrated under reduced pressure to give Compound28-3 (9.77g, hydrochloride) . MS: m / z: 186 [M+H] +.To a solution of Compound28-3 (9.77g) , TEA (32.75g) in THF (200mL) was added benzyl chlorofomate (12.62g) at 0℃. The mixture was stirred at 0℃ for 16h. The reaction was quenched with water (500mL) and extracted with EA (500mL×3) . The combined organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (C18, CH3CN: H2O = 0: 100-100: 0) to give Compound28-4 (11.14g) . MS: m / z: 274 [M+H] +.A mixture of Compound28-4 (11.14g) , hydroxyaminehydrochloride (3.50g) and NaHCO3 (10.67g) in EtOH (200mL) was stirred at room temperature for 16h. The mixture was added EA (100mL) and filtered. The filter cake washed with EA (100mL×3) . The filtrate was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (C18, CH3CN: H2O = 0: 100-100: 0) to give Compound28-5 (5.05g) . MS: m / z: 289 [M+H] +.A solution of Compound28-5 (5.05g) , Na2CO3 (9.57g) in acetone (50mL) and water (50mL) was cooled to 0℃, Tosyl chloride (8.96g) was added at 0℃. The mixture was stirred at room temperature for 16h, extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (C18, MeOH: H2O = 0: 100-100: 0) to give a mixture of Compound28-6A & Compound28-6B (3.76g) . MS: m / z: 289 [M+H] +.A mixture of Compound28-6A & Compound28-6B (3.76g) , 5-amino-7-chloro-8-fluoro-2- (methylthio) pyrido [4, 3-d] pyrimidin-4 (3H) -one (3.35g) , POCl3 (25.36g) , DIEA (5.42g) in toluene (50mL) was stirred at 80℃ for 16h. The mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was added sat. NaHCO3 aqueous (100mL) , extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (SiO2, mixture of 50%petroleum ether / 50%DCM: ethyl acetate = 100: 0-100: 50) to give a mixture of Compound28-7A & Compound28-7B (2.91g) . MS: m / z: 513 [M+H] +.A mixture of Compound28-7A & Compound28-7B (1g) in MeOH (20mL) and DCM (20mL) was added NaBH4 (0.31g) . The mixture was stirred at room temperature for 3h. The mixture was quenched with water (50mL) and extracted with DCM (50mL×3) . The combined organic layer was dried by Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give a mixture of Compound28-8A & Compound28-8B (1.24g) . MS: m / z: 515 [M+H] +.A mixture of Compound28-8A & Compound28-8B (1.68g) , K2CO3 (1.87g) , MeI (4.17g) in DMF (40mL) was stirred at 80℃ in a sealed tube for 16h. The mixture was diluted with water (200mL) and extracted with EA (200mL×3) . The combined organic layer was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (SiO2, mixture of 50%petroleum ether / 50%DCM: ethyl acetate = 100: 0-100: 50) to give a mixture of Compound28-9A & Compound28-9B (2.20g) . MS: m / z: 529 [M+H] +.A mixture of Compound28-9A & Compound28-9B (2.32g) in DCM (80mL) was added m-CPMA (1.39g) at 0℃. The mixture was stirred at 0℃ for 2h. The reaction was quenched with sat. NaHCO3 aqueous solution (20mL) and sat. Na2SO3 aqueous solution (10mL) . The resulting solution was extracted with DCM (50mL×3) . The combined organic layer was dried by Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give a mixture of Compound28-10A & Compound28-10B (2.27g) . MS: m / z: 545 [M+H] +.A mixture of Compound28-10A & Compound28-10B (2.27g) , INT 9 (1.81g) , DIEA (2.85g) in toluene (80mL) was stirred at 80℃ for 16h. The mixture was diluted with water (50mL) and extracted with EA (50mL×3) . The combined organic layer was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by silico column chromatography (C18, CH3CN: H2O = 0: 100-100: 0) to give a mixture of Compound28-11A & Compound28-11B (2.18g) . MS: m / z: 640 [M+H] +.The mixture of Compound28-11A & Compound28-11B (2.18g) was separated by Prep Chiral HPLC with follow conditions: Gilson, Column: CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cm×25cm, 5um) , mobile phase: (Hex: DCM=3: 1) (0.2%IPA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 17mL / min. This results in 0.67g of Compound 28-11a (one of Compound28-11A and Compound28-11B, the first eluting isomer, Retention Time 5.163 min) . And also results in 0.76g of Compound 28-11b (another of Compound28-11A and Compound28-11B, the second eluting isomer, Retention Time 6.463 min) .The first eluting isomer, Compound 28-11a (one of Compound28-11A and Compound28-11B, Retention Time 5.163 min) was separated by Prep-SFC-150 with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SZ, 3cm×25cm, 5um, Mobile Phase A: CO2, Mobile Phase B: (IPA: ACN=3: 1) (0.5%2mM NH3-MeOH) , Flowing rate: 100mL / min, UV 220 nm. This results in 199 mg of Compound 28-12a (one of Compound28-12A and Compound28-12B, or one of Compound28-12C and Compound28-12D, the first eluting isomer, Retention Time 1.878 min) and also results in 256 mg of Compound 28-12b (another of Compound28-12A and Compound28-12B or another of Compound28-12C and Compound28-12D, the second eluting isomer, Retention Time 2.128 min) .The second eluting isomer, Compound 28-11b (another of Compound28-11A and Compound28-11B, Retention Time 6.463 min) was separated by Prep-SFC-150 with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SB, 3cm×25cm, 5um, Mobile Phase A: CO2, Mobile Phase B: IPA (0.5%2mM NH3-MeOH) , Flowing rate: 100mL / min, UV 220 nm. This results in 280mg of Compound 28-12c (one of Compound28-12A and Compound28-12B, or one of Compound28-12C and Compound28-12D, the first eluting isomer, Retention Time 2.464 min) and also results in 245mg of Compound 28-12d (another of Compound28-12A and Compound28-12B, or another of Compound28-12C and Compound28-12D, the second eluting isomer, Retention Time 2.715 min) .MS: : 655 [M+H] [M+H] +The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 33To a solution of Ethyl D- (-) -pyroglutamate (21.28g) and 3-Chloro-2- (chloromethyl) prop-1-ene (57.8mL) in THF (260mL) was added LiHMDS (275mL) at-40℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 16 hours at room temperature. The reaction mixture was quenched with NH4Cl (aq. ) , extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 45%B in 35min at a flow rate of 70mL / min, 210nm) to afford a yellow solid as Compound33-1 (13.12g) . MS m / z: 210 [M+H] +.Compound33-1 (13.12g) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cm x 25cm, 5um) mobile phase, HeX (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 17ml / min. This results in Compound 33-2a (one of Compound33-2A and Compound33-2B, 5.38g, the first eluting isomer, Retention Time 6.767 min) and Compound 33-2b (another of Compound33-2A and Compound33-2B, 4.1g, the second eluting isomer, Retention Time 7.993 min) . MS m / z: 210 [M+H] +.To a solution of Compound 33-2a (4.18g, the first eluting isomer, Retention Time 6.767 min) in THF (80mL) was added (trifluoromethyl) trimethylsilane (11.51g) , NaI (17.86g) . The reaction mixture was stirred at 60℃ for 16h under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was quenched with water, extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 45%B in 35min at a flow rate of 70mL / min, 210nm) to afford a yellow solid as Compound 33-3a (one of Compound33-3A and Compound33-3B, 3.84g) . MS m / z: 260 [M+H] +.Compound 33-3a (3.84g) was separated by silica column chromatography to afford a yellow oil as Compound 33-4a (one of Compound33-4A or Compound33-4B or Compound33-4C and Compound33-4D, 1.85g, PE / EA=1 / 5, the second eluting isomer) and Compound 33-4b (one of Compound33-4A or Compound33-4B or Compound33-4C and Compound33-4D, 1.85g, PE / EA=1 / 1, the first eluting isomer) . MS m / z: 260 [M+H] +.To a solution of Compound 33-4b (one of Compound33-4A or Compound33-4B or Compound33-4C and Compound33-4D, 1.33g, the first eluting isomer) in THF (20mL) , was added LAH (0.39g) . The reaction mixture was stirred at 65℃ for 4h. The reaction mixture was quenched with sodium sulfate decahydrate. The mixture was filtrated and concentrated in vacuum to afford a yellow oil as Compound 33-5b (one of Compound33-5A or Compound33-5B or Compound33-5C and Compound33-5D, 1.087g, crude) . MS m / z: 204 [M+H] +.Compound 33-5a was synthesized with Compound 33-4a.Compound 33-3b was synthesized with Compound 33-2b.Compound 33-3b was separated by silica column chromatography to afford a yellow oil as Compound 33-4d (one of Compound33-4A or Compound33-4B or Compound33-4C and Compound33-4D, PE / EA=1 / 5, the second eluting isomer) and Compound 33-4c (one of Compound33-4A or Compound33-4B or Compound33-4C and Compound33-4D, PE / EA=1 / 1, the first eluting isomer) . MS m / z: 260 [M+H] +.Compound 33-5c was synthesized with Compound 33-4c.Compound 33-5d was synthesized with Compound 33-4d.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 37Compound 23-2 (1.264g) , 2, 2, 2-trifluoroethyl trifluoromethanesulfonate (2.29g) and cesium carbonate (3.74g) were dispersed in DMF (20mL) . The reaction mixture was stirred 1h at 25℃. The reaction mixture was diluted with aq. NaCl (60mL) , extracted with EA (3x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to obtain a residue which was purified with silica gel column chromatography eluted with Hex / DCM / EA (1: 1: 0.15) to afford Compound37-1 (1.32g) MS m / z: 583 [M+H] +.To a solution of Compound37-1 (1.32g) in DCM (20mL) was added trifluoroacetic acid (20mL) at 25℃. The mixture was stirred for 16h at 60℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was concentrated in vacuum. The residue was dispersed in DCM (30mL) and added TEA (2.717g) , di-tert-butyl decarbonate (1.860g) . The reaction mixture was stirred at 25℃ for 2h. The organic layers were concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography eluted with Hex / DCM / EA (1: 1: 0.15) to afford a white solid as Compound37-2 (0.94g) MS m / z: 549 [M+H] +.To a solution of Compound37-2 (0.901g) in DCM (20mL) was added m-CPBA (0.423g) at 0℃. The mixture was stirred for 1h at 0℃. The reaction mixture was quenched with aq. Na2S2O3 (30mL) and extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound37-3 (0.93g, 1.6461 mmol, crude) MS m / z: 565 [M+H] +.To a solution of Compound37-3 (0.93g) , INT 9 (0.554g) in toluene (20mL) was added then DIEA (0.704g) under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound 37-4 (0.498g) .The Compound 37-4 was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cmx25cm, 5um) ; Mobile phase, HeX (0.1%DEA)  / IPA (80: 20) ; Flowing rate: 20ml / min. This results in Compound37-5a (one of Compound37-5A and Compound 37-5B, 0.213g, the first eluting isomer, Retention Time 4.137 min) and Compound37-5b (another of Compound 37-5A and Compound 37-5B, 0.201g, the second eluting isomer, Retention Time 7.370 min) MS m / z: 660 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 39To a solution of Compound 39a (5.005g) in tetrahydrofuran (60mL) was added LiHMDS (20.1 mL, 1mol / L) at 0℃ under nitrogen atmosphere for 1h. The resulting solution was added a of accufluor NFSi (8.482g) in THF (30mL) . The mixture was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was quenched with NaHCO3 (aq. ) (100mL) , extracted with EA (3x100mL) , washed with saturated NaCl (aq) (100mL) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 50%B in 32min at a flow rate of 60mL / min, 210nm) to afford the desired product Compound39-1 (2.851g) MS: m / z: 393 [M+H] +.To a solution of Compound39-1 (2.85g) and INT 7 (2.61g) in toluene (100mL) was added POCl3 (5.93g) at room temperature under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 2 hours at 110℃ under nitrogen atmosphere. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was added DIEA (6.97g) , POCl3 (4.56g) and toluene (100mL) . The resulting solution was stirred at 110℃ for 1h under nitrogen atmosphere. The solution was concentrated in vacuum. The residue was purified by silica gel column chromatography eluted with Hex / DCM / EA (1: 1: 0.15) to afford a white solid as Compound39-2 (1.73g) MS: m / z: 517 [M+H] +.To a solution of Compound39-2 (1.73g) in MeOH (50mL) was added NaBH4 (1.54g) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2h. The reaction mixture was quenched with water (100mL) , extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, concentrated under reduced pressure to afford a yellow solid as Compound39-3 (1.48g) MS: m / z: 519 [M+H] +.To a solution of Compound39-3 (1.48g) in DMF (45mL) was added iodomethane (1.550g) and K2CO3 (1.672g) . The reaction mixture was stirred at 80℃ for 2h. The reaction mixture was quenched with water (100mL) , extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-HPLC (DCM: HEX=1: 1) : EA=1: 0～1: 0.4 to afford a white solid as Compound39-4 (1.203g) MS: m / z: 533 [M+H] +.To a solution of Compound39-4 (1.153g) was added trifluoroacetic acid (20mL) at 25℃. The mixture was stirred for 16h at 60℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was concentrated in vacuum to afford a yellow oil as Compound39-5 (0.826g) . MS: m / z: 399 [M+H] +.To a solution of Compound39-5 (0.826g) in DCM (50mL) was added TEA (2.072g) , di-tert-butyl decarbonate (1.450g) . The reaction mixture was stirred at 25℃ for 2h. The organic layers were concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: HEX: EA=1: 1: 0.4) to afford a yellow solid as Compound39-6 (1.079g) MS: m / z: 499 [M+H] +.Compound39-6 was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, (R, R) -Whelk-O1 column size (2cmx25cm, 5um) ; Mobile phase, Hex (0.5%2mM NH3-MeOH)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 20ml / min. This results in Compound 39-7a (one of Compound39-7A and Compound39-7B, 0.328g) and Compound 39-7b (another of Compound39-7A and Compound39-7B, 0.337g) . MS: m / z: 499 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example41To a solution of tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (1.06g) and 2- ( (difluoromethyl) sulfonyl) pyridine (0.98g) in DMF (10mL) was added a solution of t-BuOK (0.87g) in DMF (5mL) dropwise at -50℃. The reaction mixture was stirred at-40℃ for 0.5h under nitrogen atmosphere and then quenched with sat. aq. NH4Cl (10mL) and HCl (2 mL, 2mol / L in water) . The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound41-1 (873mg) . MS m / z: 178 [M+H-56] +.To a solution of Compound41-1 (873mg) in ACN (15mL) was added HCl in 1, 4-dioxane (5 mL, 4 mol / L) . The mixture was stirred at RT for 1 hour and concentrated under reduced pressure to give Compound41-2 (671mg, HCl salt) . MS: m / z: 134 [M+H] +.To a mixture of cyclopropane-1, 1-diyldimethanol (94mg) and t-BuOLi (75mg) in ACN (2mL) was added an solution of Compound 23-6 (0.37g) in ACN (3mL) in an ice-water cooled bath. The reaction solution was stirred at 0℃ for 16 h, diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound41-3 (210mg) . MS m / z: 535 [M+H] +.To a solution of Compound41-3 (50mg) and TEA (48mg) in THF (5mL) was added MsCl (24mg) . The reaction was stirred at RT for 15 mins, diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound41-4 (83mg) . MS m / z: 613 [M+H] +.A mixture of Compound41-2 (171mg) , Compound41-4 (205mg, 1.21 mmol, HCl salt) , K2CO3 (270mg) and NaI (143mg) in ACN (12mL) was stirred at 80℃ for 3 h, diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound41-5 (98mg) . MS m / z: 650 [M+H] +.To a solution of Compound41-5 (98mg) , INT 13 (127mg) in toluene (10mL) and water (2.5mL) was added cataCXium A Pd G3 (29mg) ) , Cs2CO3 (157mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 3.5 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (2x30mL) . The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound41-6 (105mg) . MS: m / z: 1055 [M+H] +.A solution of Compound41-6 (105mg) , HCl (4 M in dioxane, 2mL) in DCM (6mL) was stirred at RT for 1h. The solution was concentrated under reduced pressure, diluted with Sat. aq. NaHCO3 and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound41-7 (116mg) . MS m / z: 855 [M+H] +.A mixture of Compound41-7 (116mg) , CsF (0.32g) in DMF (5mL) was stirred at 40℃ for 1h. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18-S12nm, 50mm×250mm, 7um, phase A: 0.05%NH3·H2O, B: MeOH, Gradient: 50%B to 90%B in 25 mins at a flow rate of 65mL / min, 224nm) to freeze-dried to afford Compound41 (38.8mg) . MS m / z: 699 [M+H] +The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example44To a solution of tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (1.04g) and 2- ( (fluoromethyl) sulfonyl) pyridine (0.93g) in DMF (10mL) was added t-BuOK (868mg) in DMF (5mL) dropwise at -50℃. The reaction mixture was stirred at-35℃ for 0.5h and then quenched with sat. aq. NH4Cl (10mL) and HCl (2mL, 2mol / L in water) . The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound44-1 (640mg) . MS m / z: 160 [M+H-56] +.To a solution of Compound44-1 (640mg) in ACN (9mL) was added HCl (3mL, 4mol / L in dioxane) . The mixture was stirred at RT for 1 hour and concentrated under reduced pressure to give Compound44-2 (501mg, 3.30 mmol, HCl salt) . MS: m / z: 116 [M+H] +.Compound44-6 was prepared according to the synthetic procedure of Example41.A mixture of Compound44-6 (110mg) , CsF (0.33g) in DMF (5mL) was stirred at 40℃ for 1h. The mixture was diluted with Sat. aq. NaHCO3 (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC Triart C18, 30mm×250mm, 10um, phase A: 0.05%NH3·H2O, B: MeOH, Gradient: 40%B to 87%B in 32mins at a flow rate of 30mL / min, 224nm) to freeze-dried to afford Compound44 (24.6mg) . MS m / z: 681 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 47To a mixture of 6-methoxy-3, 4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one (15g) in EtOH (15mL) were added Methoxyammonium chloride (10.09g) and Pyridine (8.88g) . The reaction mixture was stirred at RT for 1h, diluted with DCM (50mL) and washed with HCl (50mL, 2 mol / L in water) . The collected organic layer was washed with Sat. aq. NaHCO3 (50mL) and brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure to give Compound47-1 (16.96g) . MS m / z: 206 [M+H] +.A mixture of Compound47-1 (15.94g) , NBS (14.20g) and Pd (OAc) 2 (0.91g) in AcOH (120mL) was stirred at 80℃ for 1 hour under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (200mL) . The collected organic layer was washed with Sat. aq. NaHCO3 (300mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound47-2 (21.39g) . MS: m / z: 284 [M+H] +.To a solution of Compound47-2 (21.39g) in 1, 4-dioxane (150mL) was added concentrated hydrochloric acid (90mL) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 1.5h and concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with EA (150mL) and the pH of the solution adjusted to about 10 with aq. NaOH (3mol / L) . The organic layer was separated, washed with brine (100mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound47-3 (8.33g) . MS m / z: 255 [M+H] +.To a solution of Compound47-3 (1.81g) , Lanthanum (III) chloride bis (lithium chloride) complex solution (12mL, 0.6mol / L in THF) in THF (20mL) in a ice-water cooled bath was added Methylmagnesium Bromide (5mL, 3mol / L in THF) dropwise. The reaction mixture was stirred at 0℃ for 1.5h, quenched with Sat. aq. NH4Cl (30mL) and extracted with EA (30mL*2) . The collected organic layers were washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound47-4 (1.52g) . MS m / z: 253 [M+H-18] +.To a solution of Compound47-4 (1.945g) in DCM (30mL) was added Triethylsilicon hydride (4.47g) and TFA (1.75mL) at -35℃. The reaction mixture was stirred at -35℃ for 1.5 hours, quenched with Sat. aq. NaHCO3 (30mL) and separated. The organic layer was dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound47-5 (1.63g) .To a solution of Compound47-5 (1.724g) in DCM (15mL) was added BBr3 (12mL, 1mol / L in DCM) at -70℃. The reaction mixture was warmed to RT and stirred for 3.5 hours. The reaction was quenched with MeOH (10mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound47-6 (1.62g) . MS m / z: 239 [M-H] -.A mixture of Compound47-6 (1.483g) , 4, 4, 4', 4', 5, 5, 5', 5'-Octamethyl-2, 2'-bi (1, 3, 2-dioxaborolane) (4.06g) , Pd (dppf) Cl2 (0.55g) and KOAc (2.12g) in 1, 4-dioxane (20mL) was stirred at 95℃ for 3h under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-HPLC to give Compound47-7 (838mg) . MS m / z: 289 [M+H] +.To a solution of Compound 4-6 (108mg) , Compound47-7 (104mg) in toluene (10mL) and water (2.5mL) were added cataCXium A Pd G3 (26mg) ) and Cs2CO3 (156mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 17 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (30mL) and extracted with EA (2x30mL) . The collected organic layers were washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound47-8 (117mg) . MS: m / z: 718 [M+H] +.To a solution of Compound47-8 (117mg) and pyridine in DCM (5mL) was added Tf2O (138mg) . The reaction mixture was stirred at RT for 0.5h, diluted with DCM (30mL) , quenched with Sat. aq. NH4Cl (30mL) and separated. The organic layer was dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound47-9 (124mg) . MS: m / z: 850 [M+H] +.A mixture of Compound47-9 (124mg) , benzophenone imine (101mg) , Pd2 (dba) 3 (24mg) , Xantphos (24mg) and Cs2CO3 (193mg) in toluene (8mL) was stirred at 100℃ for 16h under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound47-10 (111mg) . MS m / z: 881 [M+H] +A solution of Compound47-10 (111mg) , HCl (4M in dioxane, 2mL) in DCM (6mL) was stirred at RT for 1h. The solution was concentrated under reduced pressure, diluted with HCl (30mL, 2mol / L in water) and extracted with EA (30mL) . The pH of the collected aqueous phase was adjusted to 8 with NaHCO3 solid. The aqueous phase was extracted with EA (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (Daisogel-C18, 50mm×250mm, 10um, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 10%B to 33%B in 23min at a flow rate of 60mL / min, 215nm) to freeze-dried to afford the title Compound 47 (53mg, 2 TFA salt) . MS (ESI, m / z) : 617 [M+H] +.Example 48To a solution of Compound 47-4 (1.93g) in DCM (30mL) was added 4-methylbenzenesulfonic acid hydrate (0.16g) . The reaction mixture was stirred at RT for 1 h, diluted with DCM (30mL) , washed with Sat. aq. NaHCO3 (30mL) and separated. The collected organic layer was dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure to give Compound48-1 (1.62g) .A mixture of Compound48-1 (1.56g) and DDQ (2.23g) in DCM (30mL) was stirred at RT for 1 hour. The mixture was quenched with Sat. aq. NaHCO3 (30mL) , filtered and the filtrate was separated. The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound48-2 (1.16g) .Compound48-7 was prepared according to the synthetic procedure of Example 47.A solution of Compound48-7 (89mg) and HCl in 1, 4-dioxane (4 M, 2mL) in DCM (5mL) was stirred at RT for 2.5h. The solution was concentrated under reduced pressure, diluted with HCl (30mL, 2mol / L in water) and extracted with EA (30mL) . The pH of the collected aqueous phase was adjusted to 8 with NaHCO3 solid. The aqueous phase was extracted with EA (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (Daisogel-C18, 50mm×250mm, 10um, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15%B to 35%B in 29min at a flow rate of 60mL / min, 220nm) to freeze-dried to afford Compound 48 (39.5mg, 2 TFA salt) . MS (ESI, m / z) : 613 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example55To a solution of Compound 55a (1032mg) in THF (20mL) was added lithium aluminum hydride (462mg) . The resulting mixture was stirred for 2 hours at 65℃. The reaction mixture was cooled to 0℃, quenched by water (0.5mL) , sodium hydroxide solution (15%, 0.5mL) , water (1.5mL) , the resulting mixture was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure to give Compound55-1 (667mg) . MS: m / z: 134 [M+H] +.A mixture of Compound 23-6 (106mg) , Compound55-1 (667mg) , DIEA (719mg) and toluene (8mL) in a sealed tube was stirred at 100℃ for overnight. The resulting mixture was diluted with water, extracted with EtOAc. The organic layer was dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-TLC (eluted with MeOH: DCM= 1: 15, v / v) to give Compound55-2 (50mg) . MS: m / z: 566 [M+H] +.To a solution of Compound55-2 (50mg) , INT 13 (73mg) in toluene (8mL) and water (2mL) were added cataCXium A Pd G3 (12mg) and Cs2CO3 (122mg) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluted with MeOH: DCM= 1: 15, v / v) to give Compound55-3 (83mg) . MS: m / z: 972 [M+H] +.A solution of Compound55-3 (83mg) , TFA (3mL) in DCM (10mL) was stirred at room temperature for 1 hour. The solution was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in DMF (5mL) , CsF (1360mg) was added. The resulting mixture was stirred at room temperature for overnight. The mixture was diluted with sodium carbonate solution (aq. ) and extracted with EtOAc. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.05%NH3H2O in water, B: CH3CN, Gradient: 30%B to 61%B in 18min at a flow rate of 30mL / min, 226nm) to afford Compound55 (13.8mg) . MS m / z: 615 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 57To a solution of Compound 4-6 (48mg) , Compound 57a (Reference to synthesis methods for WO202268921, 139mg) and K3PO4 (51mg) in THF (12mL) and water (3mL) was added CataCXium A Pd G3 (13mg) and the mixture was purged with N2 followed by stirring at 60℃ for 16h. Upon completion, the mixture was diluted with EA (30mL) and water (30mL) and the organic layer was separated. The combined organic layers were concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH =12: 1, v / v) to give Compound57-1 (71mg) . MS: m / z 768 [M+1] +.To a solution of Compound 57-1 (71mg) in DCM (5mL) was added 4 M HCl / 1, 4-dioxnae (2mL) . The reaction mixture was stirred at room temperature for 1.5h. After completion, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was diluted with EA (40mL) and water (30mL) and the mixture was adjusted to pH 8-9 with saturated NaHCO3. The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-HPLC (Column: YMC-Triart C18, 20mm×250mm, 10um: Mobile Phase A: 0.05%NH4OH in water, Mobile Phase B: CH3CN, Gradient: 30%B to 62%B in 30min at a flow rate of 30mL / min, 218nm) to freeze-dried to afford Compound 57 (14.4mg, free base) . MS: m / z 624 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example64To a solution of 5-bromo-1, 2-difluoro-3-nitrobenzene (10.20g) in HOAc (100mL) , was added iron powder (18.29g) . The mixture was stirred at room temperature for 2h. The mixture was added EA (100mL) and filtered. The solid was washed with EA (50mL×3) and the combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether: ethyl acetate = 100: 0-100: 50) to give crude Compound64-1 (9.94g) . MS: m / z: 208 [M+H] +.A solution of Compound64-1 (4.49g) in DMF (90mL) was cooled to 0℃ and NaH (60%in mineral oil) (3.04g) was added. The mixture was stirred at 0℃ for 1h and PMBCl (9.01g) was added. The mixture was stirred at room temperature overnight, poured into water (100mL) and extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether: ethyl acetate = 100: 0-100: 50) to give Compound64-2 (5.70g) . MS: m / z: 448 [M+H] +.To a solution of Compound64-2 (3.13g) in HOAC (40mL) was added NIS (1.93g) . The mixture was stirred at room temperature for 4h, poured into water (100mL) , adjusted pH=7 with NaHCO3 and extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was washed with sat. Na2SO3 solution and concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography (C18, CH3CN: H2O = 0: 100-100: 0) to give Compound64-3 (3.15g) . MS: m / z: 574 [M+H] +.A solution of Compound64-3 (3.04g) , methyl 2, 2-difluoro-2- (fluorosulfonyl) acetate (6.17g) and CuI (6.98g) in DMF (60mL) was stirred at 110℃ in N2 atmosphere for 3h. The mixture was poured into water (200mL) , extracted with EA (200mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and the residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether: ethyl acetate = 100: 0-100: 30) to give Compound64-4 (2.13g) . MS: m / z: 516 [M+H] +.A solution of Compound64-4 (1.02g) , Bis (pinacolato) diboron (1.48g) , Pd (dppf) Cl2 (0.53g) , KOAc (0.76g) in dioxane (20mL) was stirred at 110℃ for 1h at N2 atmosphere. The mixture was added water (100mL) , extracted with EA (100mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and the residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether: ethyl acetate = 100: 0-100: 30) to give Compound64-5 (571mg) . MS: m / z: 564 [M+H] +.A solution of Compound 4-6 (101mg) , Compound64-5 (209mg) , Pd (dppf) Cl2 (49mg) , Cs2CO3 (188mg) in dioxane and water (5: 1, 4.8mL) was stirred at 100℃ for 3h in N2 atmosphere, cooled to room temperature, and poured into water (50mL) . The mixture was extracted with EA (50mL×3) and the combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: MeOH =15: 1) to give crude Compound64-6 (163mg) . MS: m / z: 993 [M+H] +.A solution of crude Compound64-6 (163mg) in TFA (5mL) was stirred at room temperature for 2h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (20mL) , extracted with DCM (20mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC to afford Compound 64 (30.1mg) . MS: m / z: 653 [M+H] +.Example 65A solution of Compound 25-5 (49mg) , INT 23 (111mg) , cataCXium A Pd G3 (15mg) , K3PO4 (57mg) in THF (1mL) and water (0.25mL) was stirred at 60℃ for 16 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with EA (50mL) , washed with water (2x30mL) . The organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 15: 1, v / v) to afford Compound65-1 (43mg) . MS (ESI, m / z) : 1015 [M+H] +.A solution of Compound65-1 (43mg) in DCM (3mL) and TFA (5mL) was stirred for 2h at room temperature. The resulting mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18, phase A: 0.05%NH4OH in water, phase B: MeOH, Gradient: 65%B to 90%B in 25min at a flow rate of 35mL / min, 225nm) to freeze-dried to afford Compound 65 (12.4mg) . MS (ESI, m / z) : 675 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 67To a solution of Compound 67a in ACN (100mL) was added HCl in 1, 4-dioxane (100 ml, 4M) . The mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to afford Compound 67-1 (5.31g, crude) without further purification. MS (ESI, m / z) : 467 [M-H] -.To a solution of Compound 67-1 (2.11g, crude) in ACN (30mL) was added selectfluor fluorinating reagent (2.16g) at 0℃ under nitrogen. The solution was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. The reaction mixture was quenched with saturated sodium bicarbonate solution (50mL) , extracted with EA (100*2mL) . The combined organic layer was washed with brine (3x100mL) and dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. The residue was purified by silica gel column chromatography using EA in PE (0～30%) as eluent to afford Compound 67-2 (0.68g) . MS (ESI, m / z) : 485 [M-H] -.A solution of Compound 67-2 (0.157g) , Compound 41-5 (0.119g) , cataCXium Pd G4 (0.119g) and cesium carbonate (0.081g) in toluene (10mL) and water (2mL) was stirred at 110℃ for 7 hours under nitrogen. The reaction was diluted with EA (50mL) and washed with brine (2x50mL) . The organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. The residue was purified by pre-TLC (DCM: MeOH= 15: 1) to afford Compound 67-3 (0.121g) . MS (ESI, m / z) : 974 [M+H] +.To a solution of Compound 67-3 (0.121g) in DCM (10mL) was added TFA (5mL) . The solution was stirred at room temperature for 5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to afford Compound 67-4 (0.127g, crude) without further purification. MS (ESI, m / z) : 874 [M+H] +.A mixture of Compound 67-4 (0.127g, crude) , cesium fluoride (0.357g) in DMF (3mL) was stirred at room temperature for 7.5 hours. The reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18, phase A: 0.05%ammonium hydroxide in water, phase B: CH3CN, Gradient: 30%B to 65%B in 33min at a flow rate of 30mL / min, 230nm) to freeze-dried to afford Compound 67 (0.0315g) . MS (ESI, m / z) : 718 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 70To a solution of Compound 70a (12.70g) in diethyl ether (180mL) was added s-buLi (1.3mol / L, 80mL, 104mmol) under nitrogen at -78℃. The resulting solution was stirred at -40℃ for 50 minutes. Then the reaction mixture was added paraformaldehyde (30.31g) and stirred at room temperature for 18h. After completion, the reaction mixture was diluted with EA (200mL) and water (200mL) . The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA = 12: 1, v / v) to give Compound 70-1 (14.29g) . MS: m / z: 270 [M-32+H] + .To a solution of Compound 70-1 (14.29g) and iodomethane (10.44g) in dry THF (80mL) was added sodium hydride (60%in oil, 2.46g) under nitrogen at 0℃. The solution was stirred at room temperature for 5h. After completion, the reaction mixture was diluted with EA (100mL) and water (80mL) . The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA = 10: 1, v / v) to give Compound 70-2 (8.47g) . MS: m / z 284 [M-32+H] + .To a solution of Compound 70-2 (8.27g) in THF (30mL) was added 6 N HCl aqueous solution (30mL) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 18h. After completion, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with THF (30mL) and the mixture was adjusted to pH= 8-9 with saturated NaHCO3. The reaction mixture was added benzyl chloroformate (5mL) and stirred at room temperature for 2h. After completion, the reaction mixture was diluted with EA (150mL) and water (100mL) . The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA = 8: 1, v / v) to give Compound 70-3 (7.98g) . MS: m / z 304[M+H] + .Compound 70-3 (7.98g) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SA column (2cmx25cm, 5um) ; mobile phase, (HeX: DCM=3: 1) (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 20ml / min. This results in Compound 70-4A or Compound 70-4B (3.87g) (the first eluting isomer, Retention Time 3.860 min) and Compound 70-4A or Compound 70-4B (3.61g) (the second eluting isomer, Retention Time 5.717 min) . MS: m / z 304 [M+H] + .To a solution of Compound 70-4A or Compound 70-4B (the first eluting isomer, Retention Time 3.860 min) (3.87g) and hydroxylamine hydrochloride (1.42g) in EtOH (70mL) was added sodium acetate (1.91g) at room temperature and then stirred at 80℃ for 4h. After completion, the solution was diluted with water (100mL) and extracted with EA (100mL) . The organic layer was washed with brine (80mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure to give Compound 70-5A or Compound 70-5B (4.47g) . MS: m / z 319 [M+H] + .To a solution of Compound 70-5A or Compound 70-5B (4.47g) and sodium carbonate (5.99g) in acetone (70mL) and water (70mL) was added tosyl chloride (5.43g) at 0℃. The resulting solution was stirred at room temperature for 24h. After completion, the residue was diluted with EA (100mL) and washed with water (60mL) . The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA = 8: 1, v / v) and then separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SA column (2cmx25cm, 5um) ; Mobile phase, (HeX: DcM=3: 1) (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 20ml / min. This results Compound70-6AA (one of Compound 70-6A, Compound 70-6B, Compound 70-6C and Compound 70-6D) , (1.43g) (the first eluting isomer, Retention Time 4.737 min) and Compound70-6BB (one of Compound 70-6A, Compound 70-6B, Compound 70-6C and Compound 70-6D) , (1.47g) (the second eluting isomer, Retention Time 5.160 min) . MS: m / z 319 [M+H] + .The following intermediates were synthesized using the above procedure or modification procedure using the Compound70-4A or Compound70-4B (3.61g) (the second eluting isomer, Retention Time 5.717 min) , This results Compound 70-6CC (one of Compound 70-6A, Compound 70-6B, Compound 70-6C and Compound 70-6D) , (1.68g) (the first eluting isomer, Retention Time 4.723min) and Compound 70-6DD ( (one of Compound 70-6A, Compound 70-6B, Compound 70-6C and Compound 70-6D) , (1.67g) (the second eluting isomer, Retention Time 9.203min) .The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates (Compound 70-6AA or Compound 70-6BB or Compound 70-6CC or Compound 70-6DD) .Example 71To a solution of 4-methoxypyridine (8.64g) in THF (80mL) was added vinylmagnesium bromide (94mL, 1.0M solution in THF) at -78℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred at -78℃for 0.5h. Then the resulting solution was added benzyl chloroformate (16.8mL) at -78℃ under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at -78℃ for 0.5h and quenched with 10%hydrochloric acid aqueous solution (120mL) , extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum. The residue was purified by silica gel chromatography (PE / EA=7 / 3) to afford yellow oil as Compound71-1 (19.99g) . MS m / z: 258 [M+H] +.To a solution of CuCN (3.19g) in THF (60mL) was added methyllithium (22 mL, 1.6 M in diethyl ether) and vinylmagnesium bromide (35mL, 1.0M solution in THF) at -78℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred at -78℃for 10 min. Then the resulting solution was added Compound71-1 (3.19g) at -78℃under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred at -78℃ for 6h. The reaction mixture was quenched with (NH4Cl / NH3=9 / 1, m / m, 20mL) , extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with brine, dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum. The residue was purified by silica gel chromatography (PE / EA=3 / 1) to afford yellow oil as Compound71-2 (3.33g) . MS m / z: 286 [M+H] +.A solution of Compound71-2 (6.65g) in toluene (60mL) was added Grubbs catalyst II (2.16g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at 125℃ under nitrogen atmosphere. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 50%B in 30min at a flow rate of 60mL / min, 210nm) to afford oil as Compound71-3 (4.97g) . MS m / z: 258 [M+H] +.A solution of Compound71-3 (4.97g) in EtOH (100mL) was added hydroxylammoniumchlorid (3.00g) and NaOAc (4.07g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at 80℃ under nitrogen atmosphere. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 40%B in 30min at a flow rate of 60mL / min, 210nm) to afford oil as Compound71-4 (5.21g) . MS m / z: 273 [M+H] +.A solution of Compound71-4 (2.88g) in 2-methyltetrahydrofuran (80mL) was added Na2CO3 (3.37g) and tosyl chloride (3.06g) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at room temperature and heated to 43℃ for another 4h. Then the mixture was diluted with water (500mL) , extracted with EA (2×500mL) . The combined organic layer was washed with 1M NaOH (30mL) and NaCl (aq. ) (30mL) , dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum to give crude Compound71-5 (4.38g, 65%purity) . MS m / z: 273 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates (Compound71-5) .Example 722.92g of Compound72a was separated by Prep Gilson with follow conditions: Column: CHIRALPAK-IG column (2cm×25cm, 5um) , mobile phase: HeX (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 20mL / min. This results in 0.85g of Compound 72-1a (one of Compound72-1A and Compound72-1B, the first eluting isomer with Retention Time 6.787 min) and also results in 0.95g of Compound 72-1b (another of Compound72-1A and Compound72-1B, the second eluting isomer with Retention Time 7.900 min) .To a solution of Compound 72-1a (0.75g) in THF (5mL) was added LAH (0.37g) . The mixture was stirred at 65℃ for 4h and then cooled to room temperature. The resulting mixture was quenched with Na2SO4·10H2O and diluted with EA (50mL) . The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated in vacuum to give Compound 72-2a (Compound 72-2A and Compound 72-2B, or Compound72-2Cand Compound72-2D (1.08g, crude) . MS: m / z: 172 [M+H] +.A solution of Compound 72-2a (1.08g, crude) , TBDPSCl (1.94g) and imidazole (1.04g) in DCM (15mL) was stirred at room temperature for 16h. The reaction solution was poured into water (50mL) , extracted with DCM (50mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC: (PE: EA: TEA=100: 20: 1, v / v / v) to give the first spot of Compound72-3AA (one of Compound 72-3A, Compound 72-3B, Compound72-3C and Compound72-3D) (197mg) and also give the second spot of Compound72-3BB (one of Compound 72-3A, Compound 72-3B, Compound72-3C and Compound72-3D) (189mg) . MS: m / z: 410 [M+H] +.A solution Compound72-3AA (the first spot, 197mg) in 1, 4-dioxane (4mL) and HCl (12M, 1.5mL) was stirred at 95℃ for 16h. The mixture was cooled to room temperature, diluted with H2O (10mL) and extracted with EA (10mL) . The organic layer was washed with H2O (10mL) . The combined water phase was concentrated in vacuum to give crude Compound72-4AA (one of Compound 72-4A, Compound 72-4B, Compound72-4C and Compound72-4D) (173mg, crude) . MS: m / z: 172 [M+H] +.A solution of Compound72-3BB (the second spot) in 1, 4-dioxane (4mL) and HCl (12M, 1.5mL) was stirred at 95℃ for 16h. The mixture was cooled to room temperature, diluted with H2O (10mL) and extracted with EA (10mL) . The organic layer was washed with H2O (10mL) . The combined water phase was concentrated in vacuum to give crude Compound72-4BB (one of Compound 72-4A, Compound 72-4B, Compound72-4C and Compound72-4D) (crude) . MS: m / z: 172 [M+H] +.The following intermediates were synthesized using the above procedure or modification procedure using Compound 72-1b, This results the first spot of Compound72-3CC (one of Compound 72-3A, Compound 72-3B, Compound72-3C and Compound72-3D) and the second spot of Compound72-3DD (one of Compound 72-3A, Compound 72-3B, Compound72-3C and Compound72-3D) .A solution of Compound72-3CC (the first spot) in 1, 4-dioxane (4mL) and HCl (12M, 1.5mL) was stirred at 95℃ for 16h. The mixture was cooled to room temperature, diluted with H2O (10mL) and extracted with EA (10mL) . The organic layer was washed with H2O (10mL) . The combined water phase was concentrated in vacuum to give crude Compound72-4CC (one of Compound 72-4A, Compound 72-4B, Compound72-4C and Compound72-4D) (crude) . MS: m / z: 172 [M+H] +.A solution of Compound72-3DD (the second spot) in 1, 4-dioxane (4mL) and HCl (12M, 1.5mL) was stirred at 95℃ for 16h. The mixture was cooled to room temperature, diluted with H2O (10mL) and extracted with EA (10mL) . The organic layer was washed with H2O (10mL) . The combined water phase was concentrated in vacuum to give crude Compound72-4DD (one of Compound 72-4A, Compound 72-4B, Compound72-4C and Compound72-4D) (crude) . MS: m / z: 172 [M+H] +.A mixture of Compound23-6 (225mg) , Compound72-4AA (315mg) , DIEA (668mg) in toluene (10mL) was stirred at 90℃ for 16h. The mixture was quenched with water (50mL) , extracted with EA (50mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (EA: DCM=8: 1) to give Compound72-5AA (151mg) . MS: m / z: 604 [M+H] +.A solution of Compound72-5AA (98mg) , INT 13 (188mg) , cataCXium Pd G4 (45mg) and Cs2CO3 (195mg) in toluene and water (5: 1, 6mL) was stirred at 100℃ for 16h in N2 atmosphere. The mixture was quenched with water (20mL) and extracted with EA (20mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: MeOH =15: 1) to give crude Compound72-6AA (131mg) . MS: m / z: 1010 [M+H] +.To a solution of Compound72-6AA (131mg, crude) in DCM (2mL) was added TFA (0.5mL) . The mixture was stirred at room temperature for 4 h, concentrated in vacuum to afford crude Compound72-7AA (133mg) . MS: m / z: 809 [M+H] +.A solution of crude Compound 72-7AA (133mg) , CsF (432mg) and K2CO3 (355mg) in DMF (3mL) was stirred at room temperature for 16h and the solution was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18-S12nm, 50×250mm, 7um, A: 0.05%NH3. H2O in water, B: MeOH, Gradient: 45%B to 88%B in 29min at a flow rate of 65mL / min, 224nm) to afford Compound72A (15.5mg) . MS: 653 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the same procedure or modification procedure of Compound72A using the corresponding intermediate (Compound72-4BB or Compound72-4CC or Compound72-DD) .Example 73To a solution of Compound73-a (5.13g) in MeCN (30mL) were added K2CO3 (5.40g) and CH3I (5.59g) . The reaction mixture was stirred at 70℃ for 22 hours under nitrogen atmosphere. LCMS showed the SM was consumed. The reaction was cooled and filtered; the filtrate was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: water, phase B: CH3CN, Gradient: 15%B to 45%B in 30min at a flow rate of 80mL / min, 210nm) to afford a colorless oil Compound73-1 (5.074g) . MS: m / z: 216 [M-56] +.To a solution of Compound73-1 (5.014g) in DMF (60mL) was added 2- ( (difluoromethyl) sulfonyl) pyridine (5.66g) under nitrogen atmosphere. Then the solution of t-BuOK (2.91g) in THF (30ml) was dropwise at -55℃～-45℃. The reaction was stirred for 1 h, then allowed to warm to room temperature for 4 hours. The resulting solution was quenched with saturated ammonium chloride aqueous solution (50mL) and 1N HCl (50mL) , extracted with EA (100 mL*2) . The organic layers were washed with brine (100mL) , dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography on silica gel (EA: PE=1:50～1: 15) to afford Compound73-2 (4.681g) . MS: m / z: 250 [M-56] +.Compound73-2 (4.681g, 15.3316 mmol) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRALPAK-IG column (2cmx25cm, 5um) ; mobile phase, HeX (0.1%DEA)  / EtOH (60: 40) ; Flowing rate: 20ml / min. This results in Compound 73-3a (one of Compound73-3A and Compound73-3B, 1.853g, the first eluting isomer, Retention Time 3.510 min) and Compound 73-3b (another of Compound73-3A and Compound73-3B, 1.993g, the second eluting isomer, Retention Time 4.125 min) .A solution of Compound 73-3b (the second eluting isomer, Retention Time 4.125 min) (0.497g) in methanol (10mL) was added Pd / C (0.257g) at hydrogen atmosphere. The reaction mixture was stirr ed at RT for 4 hours. The resulting mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford Compound73-4b (0.447g) . MS: m / z: 308 [M+H] +.To a solution of Compound73-4b (0.447g) in HCl in 1, 4-dioxane (10 ml, 4M) was stirred at room temperature for 1h. The reaction mixture concentrated in vacuum to give Compound73-5b (0.460g) . MS: m / z: 208 [M+H] +.To a solution of Compound73-5b (0.46g) , formaldehyde (0.461g) in methanol (10mL) was stirred at room temperature for 0.5h. The reaction mixture was added sodium cyanoborohydride (0.145g) and stirred at room temperature for 2h. The reaction mixture concentrated in vacuum. The residue was diluted with EA (20mL) . The resulting mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford Compound73-6b (0.336g) . MS m / z: 222 [M+H] +.To a solution of Compound73-6b (0.336g) in THF (80mL) was added LAH (0.176g) at 0℃ for 40 min. The reaction solution was quenched with sodium sulfate decahydrate and filtered. The filtrate was concentrated in vacuum to give Compound73-7b (0.319g, crude) . MS m / z: 194 [M+H] +.Compound 73-7a was synthesized according to the similar procedure with Compound 73-7b using Compound 73-3a (the first eluting isomer, Retention Time 3.510 min) as the starting material.The following compounds were synthesized using the same procedure or modification procedure of Example 4 using the corresponding intermediates.Example 74To a solution of Compound44-4 (0.153g) in toluene (3mL) and water (0.5mL) was added INT 16 (0.356g) , cataCXium Pd G4 (0.135g) and cesium carbonate (0.279g) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with sat. NaHCO3 (aq. ) (30mL) and extracted with EA (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (hex: EA = 2: 1) to afford a yellow solid as Compound74-1 (0.165g) . MS m / z: 956 [M+H] +.To a solution of Compound74-1 (0.165g) in DCM (10mL) was added HCl in 1, 4-dioxane (5ml, 4M) . The resulting solution was stirred at room temperature for 1h. The solution was quenched with 10%NaHCO3 solution (50mL) , extracted with DCM (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give Compound74-2 (0.194g, crude) . MS m / z: 855 [M+H] +.To a solution of Compound74-2 (0.194g) was added CsF (0.565g) in DMF (6mL) . The reaction mixture was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with brine (30mL) and extracted with EA (2x40mL) . The organic layers were combined, dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1 %TFA in water, B: MeCN, Gradient: 15%B to 39%B in 35min at a flow rate of 60mL / min, 220nm) to afford Compound74 (67.1000mg) .Example 75To a solution of Compound75a (10.18g) in AcOH (12.3g) was added Et3N (26.59g) . The mixture was stirring at 70℃ for 18h. The reaction mixture was diluted with EA (100mL) , water (100mL) and separated. The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA =6: 1, v / v) to give Compound75-1 (9.76g) .To a solution of Compound75-1 (9.10g) , trimethyl (trifluoromethyl) silane (14.83g) in THF (80mL) was added sodium iodide (12.25g) and the mixture was purged with N2 followed by stirring at 70℃ for 17h. The reaction mixture was cooled to room temperature and then diluted with EA (80mL) , water (80mL) and separated. The organic layer was washed with saturated salt solution (30mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and concentrated under reduced pressure to give Compound75-2 (10.91g, crude) .To a solution of Compound75-2 (10.91g, crude) and in MeOH (100mL) was added K2CO3 (13.69g) and the mixture was stirring at room temperature for 18h. The reaction mixture was filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA =2: 1, v / v) to give Compound75-3 (2.50g) .To a solution of Compound75-3 (2.50g) in dry DMF (25mL) was added sodium hydride (60%in oil, 0.99g) under nitrogen at 0℃ and then stirred at room temperature for 40 minutes. Then the solution of (bromomethyl) benzene (3.08g) in dry DMF (2mL) was added to the reaction mixture and stirred at room temperature for 3h. After completion, the reaction mixture was diluted with EA (50mL) , water (40mL) . The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA =5: 1, v / v) to give Compound75-4 (1626mg) .To a solution of Compound75-4 (511mg) and Et3N (918mg) in DCM (30mL) was added methanesulfonyl chloride (560mg) at 0℃ and then stirred at room temperature for 3h. Upon completion, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA =6: 1, v / v) to give Compound75-5 (609mg) . MS: m / z 324 [M+18] +.To a solution of Compound75-5 (609mg) and dimethylamine (2 M in THF, 10 mL, 20 mmol) in THF (10mL) was added K2CO3 (556mg) and the mixture was stirred at 50℃ for 18h. The reaction mixture was diluted with EA (50mL) , water (40mL) and separated. The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (eluting with Hex: EA =4: 1, v / v) to give Compound75-6 (514mg) . MS: m / z 256 [M+H] +.To a solution of Compound75-6 (469mg) in 2, 2, 2-trifluoroethan-1-ol (20mL) was added 10%Pd / C (0.45g) . The reaction mixture was stirred at room temperature for 6 hours under hydrogen atmosphere. The resulting mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford Compound75-7 (292mg) . MS m / z: 166 [M+H] +.To a solution of Compound223-6 (0.334g) in toluene (5mL) was added N, N-diisopropylethylamine (362mg) and Compound75-7 (180mg) . The reaction mixture was stirred at 85℃ for 16h. The mixture was diluted with EA (30mL) , washed with water (2x20mL) . The organic layer was washed with brine (20mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 20: 1, v / v) to afford Compound75-8 (137mg) . MS (ESI, m / z) : 598 [M+H] +.Compound75-8 (137mg) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2 cmx25 cm, 5 um) ; mobile phase: Hex (0.1%DEA)  / IPA (50: 50) ; flowing rate: 17 mL / min. This results in Compound 75-9a (one of Compound75-9A and Compound75-9B, 56mg, the first eluting isomer, Retention Time 11.090 min) and Compound 75-9b (another of Compound75-9A and Compound75-9B, 62mg, the second eluting isomer, Retention Time 14.387 min) .The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example76To a solution of Compound 72-1a (680mg) in THF (10mL) was added DIBAL-H (16 mL, 1 M) at 0℃. The resulting solution was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was quenched by sodium sulfate decahydrate and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (DCM: MeOH= 10: 1) to afford Compound 76-1a (one of Compound76-1A and Compound76-1B, 338mg) . MS (ESI, m / z) : 190 [M+H] +.Compound 76-1b (another of Compound76-1A and Compound76-1B) was synthesized according to the same procedure using the Compound 72-1b as starting material.The following compounds were synthesized using the above procedure or modification procedure of using the corresponding intermediates.Example 77To a solution of Compound23-4 (0.223g) in toluene (5mL) and water (1mL) were added INT2 (0.485g) , cataCXium Pd G4 (0.232g) ) and cesium carbonate (0.499g) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (50mL) and extracted with EA (2x50mL) . The organic layer was washed with NaCl (aq. ) then dried over Na2SO4 and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound77-1 (0.261g) . MS: m / z: 831 [M+H] +.To a solution of Compound77-1 (0.261g) in DMF (5mL) was added CsF (0.97g) . The reaction mixture was stirred for 2 hours at 40℃ under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (aq. ) (40mL) and extracted with EA (2x40mL) . The organic layers were dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 100%B in 30min) to afford Compound77-2 (0.171g) . MS: m / z: 675 [M+H] +.To a solution of Compound77-2 (0.171g) in DCM (5mL) was added m-CPBA (0.080g) at 0℃. The reaction solution was stirred for 1h. The mixture was diluted with DCM (30mL) , washed with H2O (20mL) , saturated NaHCO3 solution (20mL) and saturated NaCl (aq. ) (20mL) . The organic layer was dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated in vacuum to afford Compound77-3 (175mg, crude) which was used in the next step without further purification. MS: m / z: 691 [M+H] +.To a solution of cyclopropane-1, 1-diyldimethanol (0.129g) and t-BuOLi (41mg) in ACN (3mL) was added a solution of Compound77-3 (175mg, crude) in ACN (2mL) in an ice-water cooled bath. The reaction solution was stirred at 0℃ for 16h, diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 100%B in 15min) to afford Compound77-4 (0.110g) . MS m / z: 729 [M+H] +.To a solution of Compound77-4 (0.110g) in MeOH (5mL) was added Pd (OH) 2 / C (0.15g) . The mixture was stirred under H2 (g) atmosphere at room temperature for 2h. The solution was filtered, the filtration was concentrated in vacuum to afford Compound77-5 (95mg, crude) . MS m / z: 733 [M+H] +.To a solution of Compound77-5 (95mg, crude) and TEA (53mg) in THF (5mL) was added MsCl (29mg) at RT. The reaction solution was stirred for 15min, diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound77-6 (106mg, crude) . MS m / z: 811 [M+H] +A solution of Compound77-6 (106mg, crude) , 4- (difluoromethylene) piperidine (99mg, HCl salt) , K2CO3 (171mg) and NaI (123mg) in ACN (5mL) was stirred at 80℃ for 4h. The resulting solution was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over anhydrous Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound77-7 (43mg) . MS m / z: 848 [M+H] +.A solution of Compound77-7 (43mg) and HCl in 1, 4-dioxane (1mL, 4M) in DCM (5mL) was stirred at room temperature for 1h. The solution was quenched with 10%NaHCO3 solution (20mL) , extracted with DCM (2x20mL) . The organic layer washed with brine. The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18-S12nm, 50mm×250mm, 7um, phase A: 0.05%NH3·H2O, B: ACN, Gradient: 35%B to 90%B in 25mins at a flow rate of 35mL / min, 220nm) to freeze-dried to afford Compound77 (15.7mg) . MS: m / z: 704 [M+H] +1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ9.86 (s, 1H) , 7.85–7.60 (m, 1H) , 7.31 (m, 2H) , 6.98 (m, 1H) , 5.54–5.34 (m, 1H) , 4.62–4.44 (m, 1H) , 4.30 (m, 2H) , 3.63 (m, 2H) , 3.01 (d, J=13.4Hz, 1H) , 2.93 (d, J=2.1Hz, 3H) , 2.41 (m, 6H) , 2.35–2.24 (m, 3H) , 2.08 (s, 3H) , 2.03–1.88 (m, 2H) , 1.73–1.45 (m, 2H) , 1.22 (d, J=12.9Hz, 1H) , 1.19–1.08 (m, 1H) , 0.87 (t, 2H) , 0.77 (t, 2H) , 0.64 (s, 2H) , 0.40 (s, 2H) .Example 78To a solution of Ethyl D- (-) -pyroglutamate (21.28g) and 3-chloro-2- (chloromethyl) prop-1-ene (57.8mL) in THF (260mL) was added LiHMDS (275mL) at -40℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 16 hours at room temperature. The reaction mixture was quenched with NH4Cl (aq. ) , extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 45%B in 35min at a flow rate of 70mL / min, 210nm) to afford a yellow solid as Example 78-1 (13.12g) . MS m / z: 210 [M+H] +.Compound78-1 (13.12g) was separated by Prep-HPLC Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cm x 25cm, 5um) ; mobile phase, HeX (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 17ml / min. This results in Compound 78-2a (one of Compound78-2A and Compound78-2B, 5.38g, the first eluting isomer, Retention Time 6.767 min) and Compound 78-2b (another of Compound78-2A and Compound78-2B, 4.1g, the second eluting isomer, Retention Time 7.993 min) . MS m / z: 210 [M+H] +.To a solution of Compound 78-2a (the first eluting isomer of the above step, 4.18g) in THF (80mL) was added (trifluoromethyl) trimethylsilane (11.51g) , NaI (17.86g) . The reaction mixture was stirred at 60℃ for 16h under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was quenched with water, extracted with EA (2x100mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 45%B in 35min at a flow rate of 70mL / min, 210nm) to afford a yellow solid as Compound 78-3a (one of Compound78-3A and Compound78-3B, 3.84g) . MS m / z: 260 [M+H] +.Compound 78-3a (3.84g) was separated by silica column chromatography to afford a yellow oil as Compound 78-4a (one of Compound78-4A, Compound78-4B, Compound78-4C and Compound78-4D, 1.85g, PE / EA=1 / 5, the second eluting isomer) and Compound 78-4b (one of Compound78-4A, Compound78-4B, Compound78-4C and Compound78-4D, 1.85g, PE / EA=1 / 1, the first eluting isomer) . MS m / z: 260 [M+H] +.To a solution of Compound 78-4b (the first eluting isomer of the above step, 1.33g) in THF (20mL) , was added LAH (0.39g) . The reaction mixture was stirred at 65℃ for 4h. The reaction mixture was quenched with sodium sulfate decahydrate. The mixture was filtrated and concentrated in vacuum to afford a yellow oil as Compound 78-5b (one of Compound78-5A, Compound78-5B, Compound78-5C and Compound78-5D, 1.087g, crude) . MS m / z: 204 [M+H] +.A solution of Compound23-4 (159mg) , int 24 (210mg) , pd (dppf) Cl2 (58mg) and Cs2CO3 (317mg) in 1, 4-dioxane (5mL) and water (1mL) was stirred at 100℃ for 16 hours under nitrogen atmosphere. The solution was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (PE: EA=2: 1) to afford Compound78-7 (203mg) .To a solution of Compound78-7 (203mg) in DCM (5mL) was added m-CPBA (76mg) at room temperature. The resulting mixture was stirred for 1h. Then the mixture was diluted with DCM, washed with aq. NaHCO3. The organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated in vacuum to afford Compound78-8 (214mg) .To a solution of Compound78-8 (53mg) and Compound 78-5b (14mg) in CH3CN (4mL) was added lithium tert-butoxide (10mg) . The reaction solution was stirred for 16h at the room temperature. The mixture was quenched with water, extracted with EA. The organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=20: 1, v / v) to afford Compound78-9 (42mg) . MS (ESI, m / z) : 1018 [M+H] +.A solution of Compound78-9 (42mg) in TFA (3mL) was stirred for 1h at room temperature. The resulting mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18, phase A: 0.05%NH4OH in water, phase B: CH3CN, Gradient: 35%B to 70%B in 27min at a flow rate of 35mL / min, 220nm) to freeze-dried to afford Compound78 (5.8mg) . MS (ESI, m / z) : 679 [M+H] +.Example79Compound73-3a (0.446g, 1.46 mmol, the first eluting isomer, Retention Time 3.510min) was added HCl in 1, 4-dioxane (5mL, 4M) at RT. The resulting solution was stirred for 1h and concentrated in vacuum to afford Compound79-1a (354mg, crude) . MS m / z: 206 [M+H] +.To a solution of Compound79-1a (0.362g, crude) , formaldehyde (0.429g) in methanol (15mL) was stirred at room temperature for 0.5h. The reaction mixture was added sodium cyanoborohydride (0.147g) and stirred at room temperature for 2h. The reaction mixture concentrated in vacuum. The residue was diluted with EA (30mL) . The resulting mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford Compound79-2a (0.371g, crude) . MS m / z: 220 [M+H] +.To a solution of Compound79-2a (0.371g, crude) in THF (10mL) was added LAH (0.176g) at 0℃ for 40 min. The reaction solution was quenched with sodium sulfate decahydrate and filtered. The filtrate was concentrated in vacuum to give Compound79-3a (0.319g, crude) . MS m / z: 192 [M+H] +.Compound79A (one of CP79a and CP79b) was synthesized using the above procedure or modification procedure using the corresponding intermediates (Compound79-3a) .Compound79-3b was synthesized with a similar procedure with Compound 79-3a using Compound 73-3b (the second eluting isomer, Retention Time 4.125 min) as the starting material.The following compound was synthesized using the same procedure or modification procedure using the corresponding intermediates.Example 80To a solution of Compound74a (51mg) , INT 25 (135mg) in toluene (1.5mL) were added bis (diphenylphosphinophenyl) ether palladium (II) dichloride (23mg) and Cs2CO3 (130mg) . The reaction mixture was stirred at 110℃ for overnight under nitrogen atmosphere. Another batch of Compound80a (96mg) , bis (diphenylphosphinophenyl) ether palladium (II) dichloride (14mg) , Cs2CO3 (145mg) and toluene (4mL) were added. The reaction mixture was stirred at 115℃ for 5 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water, extracted with EtOAc, the separated organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (eluted with MeOH: DCM= 1: 15, v / v) to give Compound80-1 (71mg, crude) . MS: m / z: 1031 [M+H] +.A solution of Compound80-1 (71mg, crude) , TFA (3mL) in DCM (10mL) was stirred at room temperature for 1 hour. The solution was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 60%B in 45min at a flow rate of 40mL / min, 220nm) to afford Compound80 (4.7mg) . MS m / z: 691 [M+H] +.Example 81A mixture of Compound23-6 (701mg) , Compound 78-5b (obtained from Example 78, Compound78-5A or Compound78-5B or Compound78-5C or Compound78-5D, 727mg) , DIEA (2.627g) in toluene (20mL) was stirred at 90℃ for 16h. The mixture was diluted with water (50mL) and extracted with EA (50mL×3) . The combined organic layer was concentrated in vacuum and the residue was purified by column chromatography (SiO2, EA: DCM = 0: 100-100: 0, 30min) to give Compound81-1 (621mg) . MS: m / z: 636 [M+H] +.A solution of Compound81-1 (454mg) , cataCXium-A-Pd-G3 (83mg) and Cs2CO3 (372mg) in toluene and water (4: 1, 8mL) was stirred at 100℃ for 16h in N2 atmosphere. The reaction solution was cooled to room temperature and poured into water (50mL) . The mixture was extracted with EA (50mL×3) and the combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: MeOH =95: 5) to give crude Compound81-2 (389mg) . MS: m / z: 959 [M+H] +.To a solution of crude Compound81-2 (359mg) in DCM (8mL) was added TFA (2mL) . The mixture was stirred at room temperature for 1.5h and then concentrated in vacuum to afford crude Compound81-3 (703mg) . MS: m / z: 859 [M+H] +.A solution of crude Compound81-3 (703mg) , CsF (2.95g) and K2CO3 (1.68g) in DMF (8mL) was stirred at room temperature for 16h. The solution was purified by column chromatography (C18, CH3CN: H2O = 0: 100-50: 100, 30min) to give crude product. The crude product was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18, 20×250mm, 10um, A: 0.05%NH3. H2O in water, B: CH3CN, Gradient: 35%B to 67%B in 36min at a flow rate of 30mL / min, 224nm) to afford Compound81 (48.6mg) . MS: 703 [M+H] +.Example 82To a solution of Compound82a (50.0g) and TEA (85.42g) in DCM (500mL) was slowly added di-tert-butyl dicarbonate (100.95g) dropwise. The mixture was stirred at room temperature for overnight. The mixture was washed with water (200mL) twice, sat. NH4Cl (200mL) (aq. ) and the organic phase was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (PE: EA= 100: 1 to 30: 1, v / v) to give colorless oil Compound82-1 (66.60g) . MS m / z: 128 [M+H-56] +.To a solution of Compound82-1 - (10.16g) and 3, 7-Dipropyl-3, 7-diazabicyclo [3.3.1] nonane (14.47g) in THF (40mL) was slowly added sec-butyllithium (61 mL, 1.3 M) at -78℃ under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at -78℃ for 2h under nitrogen atmosphere. Then the isopropyl carbonochloridate (8.14g) was added slowly at -78℃. The mixture was warmed to room temperature slowly and stirred at room temperature for overnight. The mixture was quenched with sat. NH4Cl (aq. ) (100mL) and extracted with EA (100mL) . The organic phase was washed with sat. NH4Cl (aq. ) (100mL) , brine (100mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (PE: EA= 70: 1 to 65: 1, v / v) to give a light-yellow oil Compound82-2 (2.47g) . MS m / z: 270 [M+H] +.To a solution of Compound82-2 (2.47g) and 3-chloro-2- (chloromethyl) prop-1-ene (5.18g) in THF (30mL) was slowly added LiHMDS (21mL, 1.0M) at -70℃ under nitrogen atmosphere. The mixture was warmed to room temperature slowly and stirred at room temperature for 3.5h. The mixture was quenched with sat. NH4Cl (aq. ) (20mL) , extracted with EA (30mL) . The organic phase was washed with brine (50mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (PE: EA= 65: 1 to 60: 1, v / v) to give the faster peak Compound82-3A (1.11g) as a light yellow oil and the slower peak (PE: EA=55: 1 to 45: 1, v / v) Compound82-3B (1.37g) as a light yellow oil respectively. MS m / z: 358 [M+H] +.To a solution of Compound82-3A (1.11g) in DCM (12mL) was slowly added TFA (3mL) . The mixture was stirred at room temperature for 2h under nitrogen atmosphere. The mixture was concentrated under reduced pressure to give a crude Compound82-4 (1.15g) for the next step forward. MS m / z: 258 [M+H] +.To a solution of Compound82-4 (1.15g) in MeOH (12mL) was added K2CO3 (1.63g) and KI (110mg) . The mixture was stirred at room temperature for two days under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (PE: EA=10: 1 to 5: 1, v / v) to give an oil Compound82-5 (598mg) . MS m / z: 222 [M+H] +.To a solution of Compound82-5 (598mg) in THF (10mL) was slowly added LAH (217mg) . The mixture was stirred at room temperature for 2h under nitrogen atmosphere. The mixture was quenched with water (0.2mL) , sat. NaOH (aq. ) (0.2mL) and water (0.6mL) . The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (DCM: MeOH= 20: 1 to 10: 1, v / v) to give an oil Compound82-6 (458mg) . MS m / z: 166 [M+H] +.Analogous to the method described above, Compound82-7 was prepared from Compound82-3B.To a solution of Compound23-6 (0.86g) and Compound82-6 (458mg) in toluene (12mL) was added DIEA (0.69g) under nitrogen atmosphere. The reaction was stirred at 82℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was extracted with EA (30mL) . The organic layer was washed with brine (20 mLx2) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cmx25cm, 5um) mobile phase, (HeX: DcM=3: 1) (0.1%DEA)  / IPA (70: 30) ; Flowing rate: 17ml / min. This results in Compound82-9A (146mg, the first eluting isomer, Retention Time 8.323 min) and Compound82-9B (130mg, the second eluting isomer, Retention Time 9.103 min) respectively.To a solution of Compound82-9A (73mg) , INT 13 (97mg) in toluene (8mL) and water (2mL) were added Cs2CO3 (119mg) and cataCXium A Pd G3 (22mg) . The reaction was stirred at 99℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=20: 1, v / v) to give a brown solid Compound82-10 (78mg) . MS m / z: 1003 [M+H] +.A solution of Compound82-10 (51mg) and HCl in 1, 4-dioxane (0.8 mL, 4M) in DCM (3mL) was stirred at RT for 0.5h. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (aq. ) solution (10mL) and extracted with DCM (30mL) . The organic layer was washed with brine (20mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound82-11 as a brown solid (49mg, crude) . MS m / z: 803 [M+H] +.To a solution of Compound82-11 (49mg) in DMF (3mL) was added CsF (52mg) . The reaction was stirred at 42℃ for 1.5h under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (10mL) and extracted with EA (20mL) . The organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure . The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18, 30mm×250mm, 10um, A: 0.05%NH3*H2O in water, B: MeOH, Gradient: 40%B to 80%B in 50min at a flow rate of 35mL / min, 254nm) to freeze-dried to afford Compound82A as a light yellow solid (3.7mg) . MS m / z: 647 [M+H] +.The following compounds were synthesized using the same procedure or modification procedure using the other 3 isomers.Example 83A mixture of ethyl 2-oxocyclopentane-1-carboxylate (5.00g) , (4-methoxyphenyl) methanamine (4.85g) and 4A molecular sieve (3.29g) in DCM (100mL) was warmed to reflux and stirred for 19h. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound83-1 (8.48g) . MS m / z: 276 [M+H] +.To a solution of ethyl acrylate (3.02g) , ZnCl2 (30ml, 1mol / L in THF) in a cooled ice-water bath was added Compound83-1 (8.145g) in THF (30mL) dropwise. The reaction was stirred in the cooled ice-water for 6h. The pH of the solution was adjusted to 7 with sat. NaOH (aq. ) . The mixture was diluted with water (30mL) and extracted EA (50 ml*2) . The collected organic layer was washed with brine (80mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound83-2 (9.55g) . MS m / z: 376 [M+H] +.To a solution of Compound83-2 (9.411g) in EtOH (150mL) was added Pd / C (8.28g, 10%w / w Pd content) . The reaction was stirred at RT for 17h under hydrogen atmosphere. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound83-3 (2.02g) . MS m / z: 212 [M+H] +.To a solution of Compound83-3 (2.02g) in THF (20mL) was added LAH (0.94g) in batches. The mixture was stirred at 70℃ for 3.5h and then quenched with water (1mL) , aq. NaOH (1 mL, 15%w / w) and water (3mL) . The mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give Compound83-4 (1.49g) . MS m / z: 156 [M+H] +.To a solution of Compound83-4 (1.49g) and MeOH (15mL) in a cooled ice-water bath was added formaldehyde (2.41g, 80.26 mmol, 37%w / w in water) and sodium triacetoxyborohyride (2.64g) in batches. The reaction was stirred at RT for 1.5 h, then poured into aq. K2CO3 (30 mL, 20%w / w) and extracted with EA (30 mL*2) . The collected organic layer was washed with brine (30mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound83-5 (802mg) . MS m / z: 170 [M+H] +.A mixture of Compound23-6 (262mg) , Compound83-5 (207mg) , DIEA (234mg) , a lot of 4 A molecular sieve and toluene (10mL) was stirred at 85℃ for 20h under nitrogen atmosphere. The reaction was diluted with water (30mL) and extracted with EA (30 mL*2) . The collected organic layer was washed with brine (50mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column to give Compound83-6 (161mg) . MS m / z: 602 [M+H] +.Compound83-6 (161mg) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRAL ART Cellulose-SC column (2cmx25cm, 5um) ; mobile phase, HeX (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 17ml / min. This results in Compound83-7a (one of Compound83-7A and Compound83-7B, 65mg, 0.11 mmol, the first eluting isomer, Retention Time 7.85 min) and Compound 83-7b (one of Compound83-7A and Compound83-7B, 59mg, the second eluting isomer, Retention Time 8.963 min) .Compound83A was prepared with Compound83-7a (65mg, 0.11 mmol, the first eluting isomer) according to the synthetic procedure of Example 4. Compound83A was purified by Prep-HPLC (YMC Triart C18, 30mm×250mm, 10um, phase A: 0.05%NH3·H2O, B: MeOH, Gradient: 45%B to 78%B in 32 mins at a flow rate of 30mL / min, 228nm) to freeze-dried to afford Compound83A (9mg) . MS m / z: 651 [M+H] +.The following compound was synthesized using the above procedure or modification procedure using Compound83-b (the second eluting isomer) .Example84To a solution of Compound23-6 (0.404g) , (R) - (2- (difluoromethylene) tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methanol (0.144g) in MeCN (6mL) was added lithium tert-butoxide (0.094g) at 0℃. The reaction mixture was stirred for 6 hours at room temperature. Then the mixture was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 80%B in 40min at a flow rate of 70mL / min, 220nm) to afford a yellow solid as Compound84a (0.192g) . MS m / z: 622 [M+H] +.To a solution of Compound84a (0.300g) , INT 16 (0.552) , cataCXium Pd G4 (0.323g) and cesium carbonate (0.473g) in toluene (10mL) and water (2mL) . The reaction mixture was stirred at 100℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with sat. NaHCO3 (50mL) (aq. ) and extracted with EA (2x50mL) . The combined organic layer was washed with sat. NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and the filtrate was concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 15: 1) to afford a yellow solid as Compound84-1 (0.281g) . MS m / z: 945 [M+H] +.A solution of Compound84-1 (0.281g) in DCM (5mL) was added TFA (2mL) . The resulting solution was stirred at room temperature for 1h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (50mL) , extracted with DCM (2x50mL) . The organic layers were combined, washed with sat. NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and the filtrate was concentrated in vacuum to give crude Compound84-2 (0.279g, crude) . MS m / z: 845 [M+H] +.A solution of Compound84-2 (0.279g, crude) , CsF (0.701g) in DMF (5mL) was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaCl (aq. ) (30mL) and extracted with EA (2x40mL) . The organic layers were combined, washed with sat. NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and the filtrate was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.05%NH3H2O in water, B: MeOH, Gradient: 45%B to 89%B in 32min at a flow rate of 65mL / min, 220nm) to afford Compound84 (0.1042g) MS m / z: 689 [M+H] +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.95 (s, 1H) , 7.48 (d, 1H) , 7.20 (dd, 1H) , 5.64 (s, 2H) , 5.43 (d, 1H) , 4.53 (d, 1H) , 4.05 (dd, 3H) , 3.71–3.57 (m, 2H) , 2.99 (s, 2H) , 2.92 (d, 3H) , 2.67–2.57 (m, 2H) , 2.41 (d, 1H) , 2.29 (s, 1H) , 2.15–1.70 (m, 8H) , 1.63 (s, 2H) , 1.41–1.10 (m, 2H) .Example 85A solution of Compound 4-6 (99mg) , INT 26, cataCxium A Pd G3 (40mg) , Cs2CO3 (165mg) in toluene and water (4: 1, 5mL) was stirred at 100℃ for 16 hours in N2 atmosphere, then cooled to room temperature, and poured into water (50mL) and sat. NH4Cl aqueous (2mL) . The mixture was extracted with EA (50mL×3) and the combined organic layer was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-TLC (DCM: MeOH =15: 1) to give crude CP85-1 (82mg) . MS: m / z: 736 [M+H] +.To a solution of crude CP85-1 (82mg) in DCM (4mL) was added TFA (1mL) . The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (YMC-Triart C18, 20×250mm, 10μm, A: 0.05%NH3. H2O in water, B: CH3CN, Gradient: 30%B to 66%B in 28min at a flow rate of 30mL / min, 220nm) to afford CP85 (Compound 85, 5.5mg) . MS: m / z: 636 [M+H] +.Example 86A solution of CP86-a (5.13g) , K2CO3 (5.40g) and CH3I (5.59g) in MeCN (30mL) was stirred at 70℃ for 22 hours under nitrogen atmosphere. The reaction was filtered, and the filtrate was concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: water, phase B: CH3CN, Gradient: 15%B to 45%B in 30min at a flow rate of 80mL / min, 210nm) to afford CP86-b (5.07g) . MS: m / z: 272 [M+H] +.To a solution of CP86-b (5.01g) and 2- ( (difluoromethyl) sulfonyl) pyridine (5.66g) in DMF (60mL) was added a solution of t-BuOK (2.91g) in THF (30mL) dropwise at -55℃～-45℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 1h at -55℃～-45℃, and then stirred for 4 hours at 30℃, quenched with NH4Cl (5mL) and 1N HCl (5mL) and extracted with EA (50mL×2) . The combined organic layer was dried over Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography on silica gel (EA: PE=1: 50～1: 15) to afford CP86-c (4.68g) . MS: m / z: 306 [M+H] +.CP86-c (4.68g) was separated by Prep-HPLC-Gilson with the following conditions: Column, CHIRALPAK-IG column (2cm×25cm, 5μm) ; mobile phase, HeX (0.1%DEA)  / EtOH (60: 40) ; Flowing rate: 20mL / min. This results in CP86-D1 (one of CP86-d1 and CP86-d2, 1.85g, the first eluting isomer, Retention Time 3.51 min) and CP86-D2 (another of CP86-d1 and CP86-d2, 1.99g, the second eluting isomer, Retention Time 4.12 min) .A solution of CP86-D1 (1.11g) in HCl (4.0M in 1, 4-dioxane, 10mL) was stirred for 2 hours at room temperature and concentrated in vacuum to afford a white solid CP86-E (0.86g) . MS: m / z: 206 [M+H] +.To a solution of CP86-E (0.86g) in MeOH (20mL) was added formaldehyde (0.88g, 37%purity) under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred for 0.5 hour at room temperature and sodium cyanoborohydride (0.27g) was added in bathes and stirred for 2 hours at room temperature. The reaction was concentrated in vacuum and the residue was diluted with EA and filtered. The filtrate was concentrated in vacuum to afford crude CP86-F (0.88g) which was used directly for the next step without purification. MS: m / z: 220 [M+H] +.To a solution of CP86-F (0.88g, 90%purity) in THF (15mL) was added LAH (0.50g in batches at 0-5℃ under nitrogen atmosphere. Then the reaction mixture was stirred for 6 hours at 65℃, cooled to room temperature, quenched with Na2SO4·10H2O (5mL) . The mixture was filtered, and the filtrate was concentrated in vacuum to afford crude mixture of CP86-G (0.58g, one of CP86-g11 and CP86-g12 when CP86-D1 is CP86-d1, one of CP86-g21 and CP86-g22 when CP86-D1 is CP86-d2) . MS: m / z: 174 [M+H] +.A solution of CP86-G (0.77g) in DCM (20mL) was added imidazole (0.78g) and tert-butyldiphenyl chlorosilane (1.49g) in sequence at 0-5℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 3 hours at room temperature, extracted with DCM (50mL×2) , dried over Na2SO4, filtered and the filtrate was concentrated in vacuum. The residue was purified by column chromatography on silica gel (EA: PE= 1: 30～1: 5) to afford CP86-H1 (one of CP86-h11 and CP86-h12 when CP86-D1 is CP86-d1, or one of CP86-h21 and CP86-h22 when CP86-D1 is CP86-d2, 1.23g, Rf: 0.6 when EA: PE=1: 3) and CP86-H2 (another of CP86-h11 and CP86-h12 when CP86-D1 is CP86-d1, or another of CP86-h21 and CP86-h22 when CP86-D1 is CP86-d2, 0.24g, Rf: 0.4 when EA: PE=1: 3) . MS: m / z: 412 [M+H] +.A solution of CP86-H1 (1.23g) in 1, 4-dioxane (4mL) was added HCl (1.5mL) , then the mixture was stirred for 3 hours at 95℃. The reaction mixture was cooled to room temperature and extracted with EA (10mL×2) . The water phase was concentrated in vacuum to afford CP86-I (0.62g) . MS: m / z: 174 [M+H] +.A solution of CP86-1 (0.36g) in MeCN (5mL) was added t-BuOLi (0.16g) and CP86-I (0.26g) at 0-5℃ under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred for 18 hours at room temperature and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: water, phase B: CH3CN, Gradient: 55%B to 90%B in 30min at a flow rate of 80mL / min, 210nm) to afford CP86-2 (0.23g) . MS: m / z: 606 [M+H] +.The procedure of synthesis of CP86 (one of CP86A and CP86B, or one of CP86C and CP86D) referenced the synthesis of Compound 4. The final crude was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15%B-30%B in 29min at a flow rate of 60mL / min, 225nm) to afford CP86 (Compound 86, 40.8mg. MS: m / z: 655 [M+H] +.1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.87–7.64 (m, 1H) , 7.31 (td, J=9.0, 6.0Hz, 1H) , 7.00 (td, J=14.1, 2.2Hz, 2H) , 6.71 (d, J=86.8Hz, 1H) , 5.58 (s, 2H) , 5.50–5.33 (m, 1H) , 4.69–4.45 (m, 2H) , 4.31–4.14 (m, 1H) , 3.91 (d, J=61.8Hz, 1H) , 3.76–3.48 (m, 2H) , 2.99 (d, J=13.8Hz, 1H) , 2.92 (d, J=4.2Hz, 3H) , 2.69 (d, J=10.5Hz, 2H) , 2.28 (td, J=13.4, 7.0Hz, 1H) , 2.17 (d, J=21.6Hz, 4H) , 2.05–1.73 (m, 5H) , 1.73–1.50 (m, 2H) , 1.35–1.21 (m, 2H) , 1.16–1.05 (m, 3H) .19F-NMR (377 MHz, DMSO-d6) δ-113.34 (d, J=34.8Hz) , -138.78 (d, J=9.0Hz) , -155.66 (d, J=60.2Hz) .The procedure of synthesis of CP87 referenced the synthesis of CP86 with CP86-H2. The final crude was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15B%-30%B in 26min at a flow rate of 35mL / min, 230nm) to afford a white solid CP87 (Compound 87, another of CP86A and CP86B, or another of CP86C and CP86D, 3.5mg) . MS: m / z: 655 [M+H] +.Example 87CP86-b (6.59g) was separated by Prep-HPLC Gilson with the following conditions: column, CHIRALPK-IG column (2 cm×25cm, 5μm) ; mobile phase, Hex (0.1%DEA)  / EtOH (50: 50) ; Flowing rate: 20mL / min. This result in CP86-A1 (3.06g, one of CP87-a1 and CP87-a2, the first eluting isomer, Retention Time 5.143 min) and CP86-A2 (3.16g, another one of CP87-a1 and CP87-a2, the second eluting isomer, Retention Time 6.880 min) . CP87-B (one of CP87-b11 and CP87-b12 when CP86-A2 is CP87-a1, or one of CP87-b21 and CP87-b22 when CP86-A2 is CP87-a2) was synthesized with CP86-A2. Furthermore, the configuration of chiral center of CP87-B is different from the CP86-D1.CP87-B was separated through Prep-TLC to afford CP87-B1 (Rf=0.7, EA: PE=1: 3) and CP87-B2 (Rf=0.5, EA: PE=1: 3) .The procedure of synthesis of CP88 (Compound 88, one of CP87A and CP87B, or one of CP87C or CP87D) referenced the synthesis of CP86&CP87 using CP87-B2 as starting material. The final crude was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.05%NH3. H2O in water, phase B: CH3CN, Gradient: 30%B-64%B in 38min at a flow rate of 30mL / min, 220nm) to afford CP88 (19.3mg) . MS: m / z: 655 [M+H] +.1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.74 (dt, J=10.8, 5.6Hz, 1H) , 7.40–7.24 (m, 1H) , 7.00 (t, J=12.7Hz, 2H) , 6.79 (s, 1H) , 6.55 (d, J=17.9Hz, 1H) , 5.58 (s, 2H) , 5.42 (dd, J=10.5, 4.7Hz, 1H) , 4.58 (dd, J=16.8, 10.7Hz, 2H) , 4.25 (d, J=1 0.5Hz, 1H) , 3.87 (t, J=13.3Hz, 1H) , 3.67 (d, J=39.2Hz, 3H) , 3.02 (d, J=13.4Hz, 2H) , 2.92 (d, J=5.4Hz, 4H) , 2.67 (d, J=8.2 Hz, 3H) , 2.39–2.18 (m, 3H) , 2.14 (s, 3H) , 2.08–1.77 (m, 5H) , 1.74–1.53 (m, 2H) , 1.23 (s, 2H) , 1.10 (s, 4H) , 0.84 (d, J=7.0 Hz, 1H) .19F-NMR (377 MHz, DMSO-d6) δ-73.42 (s) , -113.32 (d, J=63.0Hz) , -138.79 (s) , -155.67 (d, J=53.8Hz) .The procedure of synthesis of CP89 (Compound 89, another of CP87A and CP87B, or another of CP87C or CP87D) referenced the synthesis of CP86&CP87 using CP87-B1 as starting material. The final crude was purified by Prep-HPLC (C18 column, phase A: 0.1%TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 10%B-30%B 30min at a flow rate of 35mL / min, 235nm) to afford a white solid CP89 (2.8mg) . MS: m / z: 655 [M+H] +.Example 101To a 0℃ solution of CP101-1 (622mg) in DCM (5mL) was added m-CPBA (0.334g) . The mixture was stirred 0℃ for 1h. The mixture was quenched with sat. NaHCO3 (aq., 10mL) , extracted with DCM (10mL×2) . The combined organic extracts were washed with brine (10mL×3) , dried over anhydrous Na2SO4. The mixture was concentrated under reduced pressure to give CP101-2 (780mg) MS: m / z 497 (M+H) +.To a 0℃ solution of 1, 1-bis (hydroxymethyl) cyclopropane (174mg) in MeCN (5mL) was added lithium tert-butoxide (167mg) and CP101-2 (780mg) . The mixture was stirred at RT for overnight. The mixture was purified by pre-HPLC to give CP101-3 (374mg) MS: m / z 535 (M+H) +.A mixture of CP101-3 (323mg) , MsCl (156mgl) and TEA (188mg) in THF (3mL) was stirred at RT for 20min. The mixture was concentrated under reduced pressure to give CP101-4 (370mg) MS: m / z 613 (M+H) +.A mixture of 4-piperidinemethanol (288mg) , CP101-4 (370mg) K2CO3 (576mg) and NaI (504mg) in MeCN (10mL) was stirred at 80℃ for 1h. The mixture was purified by pre-HPLC to give CP101-5 (380mg) MS: m / z 632 (M+H) +.A solution of CP101-5 (72mg) , INT13 (142mg) , cataCXium A Pd G3 (39mg) and Cs2CO3 (106mg) in toluene (5mL) and water (1mL) was stirred at 100℃ for overnight under nitrogen protected. The mixture was added water (10mL) , extracted with EA (10mL×3) , and combined organic phase. The organic phase was washed with saturated sodium chloride (10mL×3) , dried over sodium sulfate. The organic phase was filtrated and concentrated, purified by pre-TLC to give CP101-6 (81mg) MS: m / z 1038 (M+H) +.To a 0℃ solution of CP101-6 (81mg) was added Dess-M (70.2mg) . The mixture was stirred at 0℃ for 1h. The mixture was quenched with sat. NaHCO3 (aq., 10mL) , extracted with DCM (10mL×2) . The combined organic extracts were washed with brine (10mL×3) , dried over anhydrous Na2SO4. The mixture was concentrated under reduced pressure to give CP101-7 (142mg) MS: m / z 1036 (M+H) +.A solution of CP101-7 (113mg) and INT27 (152mg) in THF (3mL) and MeOH (3mL) was added of TEA to adjust the mixture to pH～8. The mixture was added sodium cyanoborohydride (17.6mg) . The mixture was stirred RT for 2h. The mixture was purified by pre-TLC to give CP101-8 (103mg) . MS: m / z 1346 (M+H) +.A mixture of CP101-8 (0.083g) and cesium fluoride (0.141g) in DMF (5mL) was stirred at RT for 2h. The mixture was added water (10mL) , extracted with EA (10mL×3) , and combined organic phase. The organic phase was washed with saturated sodium chloride (10mL×3) , dried over sodium sulfate. The organic phase was filtrated, concentrated and purified by pre-TLC to give a mixture. A solution of the mixture in DCM (2mL) was added TFA(2mL) . The reaction mixture was stirred at RT for 2h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-HPLC (C18 column 5#, phase A: 0.1 %TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15 %B to 40%B in 26 min at a flow rate of 60 mL / min, 220 nm) . The product fractions were lyophilized to give CP101 (Compound 101, 0.0222g) MS: m / z 990 (M+H) +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.89 (s, 1H) , 9.70 (d, J = 43.5 Hz, 2H) , 9.44 (s, 1H) , 9.09 (d, J = 29.0 Hz, 1H) , 7.78 (ddd, J = 9.6, 5.9, 4.0 Hz, 1H) , 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H) , 7.40 (s, 1H) , 7.33 (td, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H) , 7.07 –6.96 (m, 3H) , 5.67 –5.53 (m, 1H) , 4.75 (d, J = 14.6 Hz, 2H) , 4.41 –4.24 (m, 5H) , 4.18 –4.12 (m, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 3.82 –3.77 (m, 1H) , 3.66 (s, 2H) , 3.46 –3.33 (m, 3H) , 3.14 –3.01 (m, 4H) , 2.97 –2.93 (m, 3H) , 2.71 –2.60 (m, 2H) , 2.42 –2.29 (m, 3H) , 2.22 –2.13 (m, 2H) , 2.12 –1.99 (m, 6H) , 1.55 –1.48 (m, 2H) , 1.24 (s, 1H) , 0.96 –0.74 (m, 4H) .Example 102A solution of CP101-5 (75mg) , INT12 (104mg) , cataCXium A Pd G3 (39mg) and Cs2CO3 (110mg) in toluene (5mL) and water (1mL) . The mixture was stirred at 100℃ for overnight under nitrogen protected. The mixture was added water (10mL) , extracted with EA (10mL×3) , and combined organic phase. The organic phase was washed with saturated sodium chloride (10mL×3) , dried over sodium sulfate. The organic phase was filtrated and concentrated, purified by pre-TLC to give CP102-1 (44mg) MS: m / z 923 (M+H) +.To a 0℃ solution of CP102-1 (44mg) in DCM (5mL) was added Dess-M (43.1mg) . The mixture was stirred 0℃ for 1h. The mixture was quenched with sat. NaHCO3 (aq., 10mL) , extracted with DCM (10mL×2) . The combined organic extracts were washed with brine (10mL×3) , dried over anhydrous Na2SO4. The mixture was concentrated under reduced pressure to give CP102-2 (91mg) MS: m / z 921 (M+H) +.A solution of CP102-2 (91mg) , INT27 (101mg) in THF (3mL) and MeOH (3mL) was added of TEA to adjust the mixture to pH～8. The mixture was added sodium cyanoborohydride (12.8mg) . The mixture was stirred RT for 2h. The mixture was purified by pre-TLC to give CP102-3 (65mg) MS: m / z 1231 (M+H) +.A mixture of CP102-3 (65mg) and CsF (0.122g) in DMF (5mL) was stirred at RT for 2h. The mixture was added water (10mL) , extracted with EA (10mL×3) , and combined organic phase. The organic phase was washed with saturated sodium chloride (10mL×3) , dried over sodium sulfate. The organic phase was filtrated, concentrated and purified by pre-TLC to give a mixture. A solution of the mixture in DCM (2mL) was added TFA (2mL) . The reaction mixture was stirred at RT for 2h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-HPLC (C18 column 5#, phase A: 0.1 %TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15 %B to 40%B in 35 min at a flow rate of 60mL / min, 220nm) . The product fractions were lyophilized to give CP102 (Compound 102, 0.0079g) MS: m / z 974 (M+H) +.Example 103To a solution of INT26 (0.211g) and tert-butyl 4- (2-oxoethyl) piperidine-1-carboxylate (452mg) in methanol (3mL) and THF (3mL) was added TEA to adjust pH～8, and the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium cyanoborohydride (50mg) was then added, and the reaction mixture was stirred at room temperature for overnight. The mixture was purified by Pre-TLC to give CP103-1 (211mg) MS: m / z 538 (M+H) +.A solution of CP103-1 (0.211g) in TFA (1mL) and DCM (2mL) was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was concentrated and purified by silica column chromatography to give CP103-2 (160mg) MS: m / z 438 (M+H) +.To a solution of CP104-3 (106mg) and CP103-2 (160mg) in methanol (1mL) and THF (1mL) was added TEA to adjust pH～8, and the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Sodium cyanoborohydride (15mg) was then added, and the reaction mixture was stirred at room temperature for overnight. The mixture was purified by Pre-TLC to give CP103-3 (127mg) MS: m / z 1203 (M+H) +.A solution of CP103-3 (0.127g) in TFA (1mL) and DCM (1mL) was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated and purified by pre-HPLC (Ultimate XB-C18, 30mm×150mm, 5um, A: 0.1 %TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 5%B to 27%B in 32 min at a flow rate of 40mL / min, 215nm) . The product fractions were lyophilized to give CP103 (Compound 103, 58.2mg, TFA) MS: m / z 1003 (M+H) +.Example 104CP104-1 was synthesized according to CP101-6 using CP101-3 and INT13.A solution of CP104-1 (734.2mg) and IBX (0.356g) in EA (3mL) was stirred at 80℃ for 3h under N2. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-TLC to give CP104-2 (504mg) . MS: m / z 938 (M+H) +.A solution of CP104-2 (0.504g) , CsF (1.393g) in DMF (5mL) was stirred at RT for 2h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-TLC to give CP104-3 (425mg) . MS: m / z 782 (M+H) +.To a solution of CP104-3 (53mg) and 3- (6- ( [1, 4'-bipiperidin] -4-yl) -1-methyl-1H-indazol-3-yl) piperidine-2, 6-dione (78mg) in MeOH (1mL) and THF (1mL) was added of sodium cyanoborohydride (13.8mg) . The mixture was stirred at RT for overnight. The reaction mixture was purified by pre-TLC to give CP104-4 (79mg) . MS: m / z 1176 (M+H) +.A solution of CP104-4 (0.079g) in DCM (5mL) and TFA (2mL) . The mixture was stirred at RT for 2h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by pre-HPLC (Daisogel-C18, 50mm×250mm, 10um, phase A: 0.1 %TFA in water, phase B: CH3CN, Gradient: 15 %B to 40%B in 32 min at a flow rate of 65 mL / min, 220 nm) . The product fractions were lyophilized to give CP104 (Compound 104, 0.0074g, TFA) . MS: m / z 975 (M+H) +.1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.89 (s, 1H) , 10.29 (s, 1H) , 9.82 (s, 1H) , 9.53 (s, 2H) , 7.78 (td, J=9.2, 5.9Hz, 1H) , 7.68 (d, J=8.3Hz, 1H) , 7.43–7.25 (m, 2H) , 7.17–7.00 (m, 3H) , 5.66–5.60 (m, 1H) , 4.77 (d, J=14.6Hz, 1H) , 4.44–4.22 (m, 4H) , 4.20–4.08 (m, 1H) , 3.98 (s, 3H) , 3.90–3.78 (m, 2H) , 3.63–3.47 (m, 3H) , 3.44–3.37 (m, 1H) , 3.25–2.99 (m, 5H) , 2.99–2.89 (m, 3H) , 2.76–2.56 (m, 3H) , 2.41–2.27 (m, 4H) , 2.23–2.14 (m, 2H) , 2.14–1.83 (m, 8H) , 1.57–1.41 (m, 1H) , 1.24 (s, 1H) , 0.96–0.75 (m, 4H) .The listed compounds were synthesized according to the above examples.Pharmacological Experiments1. SOS1 catalyzed nucleotide exchange assayK-Ras (His tag, aa 1-169) pre-loaded with GDP was pre-incubated with each of compounds in the presence of 10 nM GDP in a 384-well plate (Greiner) for 15 min, purified SOS1 ExD (Flag tag, aa 564-1049) , BODIPYTM FL GTP (Invitrogen) and monoclonal antibody anti 6HIS-Tb cryptate Gold (Cisbio) were added to the assay wells and incubated for 4 hours at 25℃. Final concentration for each component in assay wells is shown in Table 1. Wells containing the same percent of DMSO served as vehicle control, and wells without K-Ras served as low control. TR-FRET signals were read on Tecan Spark multimode microplate reader. The parameters were F486: Excitation 340 nm, Emission 486 nm, Lag time 100 μs, Integration time 200 μs; F520: Excitation 340 nm, Emission 520 nm, Lag time 100 μs, Integration time 200 μs. TR-FRET ratios for each individual wells were calculated by equation: TR-FRET ratio = (Signal F520 / Signal F486) *10000. The percent of activation of compounds treated wells were normalized between vehicle control and negative control (%Activation = (TR-FRET ratioCompound treated –TR-FRET ratioNegative control)  /  (TR-FRET ratioVehicle control–TR-FRET ratioNegative control) *100%) . The data were analyzed either by fitting a 4-parameter logistic model or by Excel to calculate IC50 values. The results are shown in the following Table 5.Table 12. GTP-KRAS and cRAF interaction assayK-Ras (His tag, aa 1-169) pre-loaded with GppNp was pre-incubated with each of compounds in the presence of 200 μM GTP in a 384-well plate (Greiner) for 15 min, cRAF RBD (GST tag, aa 50-132, CreativeBioMart) , monoclonal antibody anti GST-d2 (Cisbio) and monoclonal antibody anti 6HIS-Tb cryptate Gold (Cisbio) were added to the assay wells and incubated for 2 hours at 25℃. Final concentration for each component in assay wells is shown in Table 2. Wells containing same percent of DMSO served as vehicle control, and wells without K-Ras served as negative control. HTRF signals were read on Tecan Spark multimode microplate reader and HTRF ratios were calculated under manufacturer's instructions. The percent of activation of compounds treated wells were normalized between vehicle control and negative control (%Activation =(HTRF ratioCompound treated –HTRF ratioNagative control)  /  (HTRF ratioVehicle control –HTRF ratioNegative control) *100%) . The data were analyzed either by fitting a 4-parameter logistic model or by Excel to calculate IC50 values. The results are shown in Table 5.Table 23. Phospho-ERK1 / 2 (THR202 / TYR204) HTRF assayp-ERK (MAPK pathway) inhibition activity of each of compounds in a variety of K-Ras mutant and K-Ras WT cell lines indicated in Table 3 was evaluated. MKN-1 with K-Ras WT amplification is also a K-Ras dependent cell line.Table 3Each of cells in culture medium was seeded in 96-well plates at density indicated in Table 3 and then put in a cell incubator to incubate overnight. The next day, the culture medium was removed and the compound diluted in assay medium was added in each well. After 2 hours incubation in a cell incubator, the assay medium in 96-well plates was removed, then 50 μL of 1X blocking reagent-supplemented lysis buffer (Cisbio) was added and the plates were incubated at 25℃ for 45min with shaking. 10 μL of cell lysates from the 96-well plates were transferred to a 384-well plate (Greiner) containing 2.5 μL / wellpre-mixed antibodies (Cisbio 64AERPEH) . The plate was incubated 4 hours at 25℃ and then read HTRF signals on Tecan Spark multimode microplate reader. The data were analyzed using a 4-parameter logistic model to calculate IC50 values. The results are shown in the following Table5.4. Cell growth inhibition assayThe cell growth inhibition activity of each of compounds was tested by performing cell growth inhibition assays on a variety of K-Ras mutant cell lines indicated in Table 4.Table 42D cell growth inhibition assaysEach of cells in culture medium was plated in TC-treated 96-well plates at a density indicated in Table 4 and incubated in a cell incubator overnight. The next day, each of compounds was diluted in culture medium and added to the plates. After 6 days incubation in cell incubator, the cell viability was detected byCell Viability Assay kit (Promega) . Luminescent signals were read on Tecan Spark multimode microplate reader and analyzed using a 4-parameter logistic model to calculate absolute IC50 values.3D cell growth inhibition assaysCells in culture medium were plated in ultra-low attachment-coated 96-well plates at a density indicated in Table 4 and incubated in a cell incubator overnight. The next day, drugs were diluted in culture medium and added to the plates. After 6 days incubation in cell incubator, the cell viability was detected by 3D Cell Viability Assay kit (Promega) . Luminescent signals were read on Tecan Spark multimode microplate reader and analyzed using a 4-parameter logistic model to calculate absolute IC50 values. The results are shown in the following Table5.Table5

Claims

1.A compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof, wherein, the compound is of formula (I) : Wherein,X2 at each occurrence is independently selected from N or CR1;R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, -N (R1A) 2, -OR1A, -SR1A, -S (=O) R1B, -S (=O) 2R1B, -C (=O) R1B, -C (=O) OR1A, -OC (=O) R1B, -C (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) R1B, -OC (=O) OR1A, -NR1AC (=O) OR1A, -NR1AC (=S) OR1A, -OC (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) N (R1A) 2, -S (=O) OR1A, -OS (=O) R1B, -S (=O) N (R1A) 2, -NR1AS (=O) R1B, -S (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2R1B, -S (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2R1B, -OS (=O) 2OR1A, -NR1AS (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2N (R1A) 2, -P (R1A) 2, -P (=O) (R1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1C) 2, -OR1C, -SR1C, -S (=O) R1D, -S (=O) 2R1D, -C (=O) R1D, -C (=O) OR1D, -OC (=O) R1D, -C (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) R1D, -OC (=O) OR1C, -NR1CC (=O) OR1C, -NR1CC (=S) OR1C, -OC (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) N (R1C) 2, -S (=O) OR1C, -OS (=O) R1D, -S (=O) N (R1C) 2, -NR1CS (=O) R1D, -S (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2R1D, -S (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2R1D, -OS (=O) 2OR1C, -NR1CS (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2N (R1C) 2, -P (R1C) 2, -P (=O) (R1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;t1 is selected from 1, 2, 3, 4, 5, or 6;t2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;t3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;provided that the sum of t2 and t3 is 1 or more than 1;RS1 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1A) 2, -ORS1A, -SRS1A, -S (=O) RS1B, -S (=O) 2RS1B, -C (=O) RS1B, -C (=O) ORS1A, -OC (=O) RS1B, -C (=O) N (RS1A) 2, -NS1AC (=O) RS1B, -OC (=O) ORS1A, -NS1AC (=O) ORS1A, -NRS1AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AC (=O) N (RS1A) 2, -S (=O) ORS1A, -OS (=O) RS1B, -S (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) RS1B, -S (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2RS1B, -S (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2RS1B, -OS (=O) 2ORS1A, -NRS1AS (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2N (RS1A) 2, -P (RS1A) 2, -P (=O) (RS1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1C) 2, -ORS1C, -SRS1C, -S (=O) RS1D, -S (=O) 2RS1D, -C (=O) RS1D, -C (=O) ORS1C, -OC (=O) RS1D, -C (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) RS1D, -OC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=S) ORS1C, -OC (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) N (RS1C) 2, -S (=O) ORS1C, -OS (=O) RS1D, -S (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) RS1D, -S (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2RS1D, -S (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2RS1D, -OS (=O) 2ORS1C, -NRS1CS (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2N (RS1C) 2, -P (RS1C) 2, -P (=O) (RS1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, -O- (3-10 membered cycloalkyl) , 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS11;Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS12;Optionally, two nonadjacent RS1 are connected together to form a bridge containing C0-6alkylene or C2-6alkenylene, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS13;m1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;The bond ofis selected from a single bond or a double bond;when the bond ofis a double bond, m2 is 0 and RS2 is absent;when the bond ofis a single bond, m2 is 1; and RS2 is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) RS2B, -S (=O) 2RS2B, -C (=O) RS2B, -C (=O) ORS2A, -C (=O) N (RS2A) 2, -NRS2AC (=O) RS2B, -S (=O) ORS2A, -S (=O) N (RS2A) 2, -S (=O) 2ORS2A, -S (=O) 2N (RS2A) 2, -P (=O) (RS2B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS2C) 2, -ORS2C, -SRS2C, -S (=O) RS2D, -S (=O) 2RS2D, -C (=O) RS2D, -C (=O) ORS2D, -OC (=O) RS2D, -C (=O) N (RS2C) 2, -NRS2CC (=O) RS2D, -OC (=O) ORS2C, -NRS2CC (=O) ORS2C, -NRS2CC (=S) ORS2C, -OC (=O) N (RS2C) 2, -NRS2CC (=O) N (RS2C) 2, -S (=O) ORS2C, -OS (=O) RS2D, -S (=O) N (RS2C) 2, -NRS2CS (=O) RS2D, -S (=O) 2ORS2C, -OS (=O) 2RS2D, -S (=O) 2N (RS2C) 2, -NRS2CS (=O) 2RS2D, -OS (=O) 2ORS2C, -NRS2CS (=O) 2ORS2C, -OS (=O) 2N (RS2C) 2, -NRS2CS (=O) 2N (RS2C) 2, -P (RS2C) 2, -P (=O) (RS2D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;RS3 is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) RS3B, -S (=O) 2RS3B, -C (=O) RS3B, -C (=O) ORS3A, -C (=O) N (RS3A) 2, -S (=O) ORS3A, -S (=O) N (RS3A) 2, -S (=O) 2ORS3A, -S (=O) 2N (RS3A) 2, -P (=O) (RS3B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS3C) 2, -ORS3C, -SRS3C, -S (=O) RS3D, -S (=O) 2RS3D, -C (=O) RS3D, -C (=O) ORS3C, -OC (=O) RS3D, -C (=O) N (RS3C) 2, -NRS3CC (=O) RS3D, -OC (=O) ORS3C, -NRS3CC (=O) ORS3C, -NRS3CC (=S) ORS3C, -OC (=O) N (RS3C) 2, -NRS3CC (=O) N (RS3C) 2, -S (=O) ORS3C, -OS (=O) RS3D, -S (=O) N (RS3C) 2, -NRS3CS (=O) RS3D, -S (=O) 2ORS3C, -OS (=O) 2RS3D, -S (=O) 2N (RS3C) 2, -NRS3CS (=O) 2RS3D, -OS (=O) 2ORS3C, -NRS3CS (=O) 2ORS3C, -OS (=O) 2N (RS3C) 2, -NRS3CS (=O) 2N (RS3C) 2, -P (RS3C) 2, -P (=O) (RS3D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Y1 is a bond, O, S, S (=O) , S (=O) 2 or NRY11;RY11 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;R3 is selected fromEach of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, R31 and R32 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS33;Optionally, R33 and R34 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS34;Optionally, R35 and R36 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS35;Optionally, R38 and R39 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS310;Optionally, R310 and R311 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS316;n2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;n6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Ring B is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring C is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;Ring I is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring J is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Ring K is selected from 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;RS31 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS311;Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS312;Optionally, two nonadjacent RS31 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS313;m3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;RS32 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A, -S (=O) RS32B, -S (=O) 2RS32B, -C (=O) RS32B, -C (=O) ORS32A, -OC (=O) RS32B, -C (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) RS32B, -OC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=S) ORS32A, -OC (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) N (RS32A) 2, -S (=O) ORS32A, -OS (=O) RS32B, -S (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) RS32B, -S (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2RS32B, -S (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2RS32B, -OS (=O) 2ORS32A, -NRS32AS (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2N (RS32A) 2, -P (RS32A) 2, -P (=O) (RS32B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C, -S (=O) RS32C, -S (=O) 2RS32D, -C (=O) RS32D, -C (=O) ORS32C, -OC (=O) RS32D, -C (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) RS32D, -OC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=S) ORS32C, -OC (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) N (RS32C) 2, -S (=O) ORS32C, -OS (=O) RS32C, -S (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) RS32D, -S (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2RS32D, -S (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2RS32D, -OS (=O) 2ORS32C, -NRS32CS (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2N (RS32C) 2, -P (RS32C) 2, -P (=O) (RS32D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS32 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS321;Optionally, two adjacent RS32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS322;Optionally, two nonadjacent RS32 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS323;m4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;RS38 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A, -S (=O) RS38B, -S (=O) 2RS38B, -C (=O) RS38B, -C (=O) ORS38A, -OC (=O) RS38B, -C (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) RS38B, -OC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=S) ORS38A, -OC (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) N (RS38A) 2, -S (=O) ORS38A, -OS (=O) RS38B, -S (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) RS38B, -S (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2RS38B, -S (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2RS38B, -OS (=O) 2ORS38A, -NRS38AS (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2N (RS38A) 2, -P (RS38A) 2, -P (=O) (RS38B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C, -S (=O) RS38D, -S (=O) 2RS38D, -C (=O) RS38D, -C (=O) ORS38C, -OC (=O) RS38D, -C (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) RS38D, -OC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=S) ORS38C, -OC (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) N (RS38C) 2, -S (=O) ORS38C, -OS (=O) RS38D, -S (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) RS38D, -S (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2RS38D, -S (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2RS38D, -OS (=O) 2ORS38C, -NRS38CS (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2N (RS38C) 2, -P (RS38C) 2, -P (=O) (RS38D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS38 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS381;Optionally, two adjacent RS38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS382;Optionally, two nonadjacent RS38 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS383;m8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;RS315 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315A) 2, -ORS315A, -SRS315A, -S (=O) RS315B, -S (=O) 2RS315B, -C (=O) RS315B, -C (=O) ORS315A, -OC (=O) RS315B, -C (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) RS315B, -OC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=S) ORS315A, -OC (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) N (RS315A) 2, -S (=O) ORS315A, -OS (=O) RS315B, -S (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) RS315B, -S (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2RS315B, -S (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2RS315B, -OS (=O) 2ORS315A, -NRS315AS (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2N (RS315A) 2, -P (RS315A) 2, -P (=O) (RS315B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315C) 2, -ORS315C, -SRS315C, -S (=O) RS315C, -S (=O) 2RS315D, -C (=O) RS315D, -C (=O) ORS315C, -OC (=O) RS315D, -C (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) RS315D, -OC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=S) ORS315C, -OC (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) N (RS315C) 2, -S (=O) ORS315C, -OS (=O) RS315C, -S (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) RS315D, -S (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2RS315D, -S (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2RS315D, -OS (=O) 2ORS315C, -NRS315CS (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2N (RS315C) 2, -P (RS315C) 2, -P (=O) (RS315D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS315 together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;Optionally, two adjacent RS315 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;Optionally, two nonadjacent RS315 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;m10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;orR3 is -C1-6alkylene, which is optionally substituted with one or more deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;R4 is selected from 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein said 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, is independently unsubstituted or substituted with one or more RS4;Z at each occurrence is independently selected from C or N;Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;RS4 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4A) 2, -ORS4A, -SRS4A, -S (=O) RS4B, -S (=O) 2RS4B, -C (=O) RS4B, -C (=O) ORS4A, -OC (=O) RS4B, -C (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) RS4B, -OC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=S) ORS4A, -OC (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) N (RS4A) 2, -S (=O) ORS4A, -OS (=O) RS4B, -S (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) RS4B, -S (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2RS4B, -S (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2RS4B, -OS (=O) 2ORS4A, -NRS4AS (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2N (RS4A) 2, -P (RS4A) 2, -P (=O) (RS4B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4C) 2, -ORS4C, -SRS4C, -S (=O) RS4D, -S (=O) 2RS4D, -C (=O) RS4D, -C (=O) ORS4D, -OC (=O) RS4D, -C (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) RS4D, -OC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=S) ORS4C, -OC (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) N (RS4C) 2, -S (=O) ORS4C, -OS (=O) RS4D, -S (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) RS4D, -S (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2RS4D, -S (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2RS4D, -OS (=O) 2ORS4C, -NRS4CS (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2N (RS4C) 2, -P (RS4C) 2, -P (=O) (RS4D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;R5 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5A) 2, -OR5A, -SR5A, -S (=O) R5B, -S (=O) 2R5B, -C (=O) R5B, -C (=O) OR5A, -OC (=O) R5B, -C (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) R5B, -OC (=O) OR5A, -NR5AC (=O) OR5A, -NR5AC (=S) OR5A, -OC (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) N (R5A) 2, -S (=O) OR5A, -OS (=O) R5B, -S (=O) N (R5A) 2, -NR5AS (=O) R5B, -S (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2R5B, -S (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2R5B, -OS (=O) 2OR5A, -NR5AS (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2N (R5A) 2, -P (R5A) 2, -P (=O) (R5B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5C) 2, -OR5C, -SR5C, -S (=O) R5D, -S (=O) 2R5D, -C (=O) R5D, -C (=O) OR5D, -OC (=O) R5D, -C (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) R5D, -OC (=O) OR5C, -NR5CC (=O) OR5C, -NR5CC (=S) OR5C, -OC (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) N (R5C) 2, -S (=O) OR5C, -OS (=O) R5D, -S (=O) N (R5C) 2, -NR5CS (=O) R5D, -S (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2R5D, -S (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2R5D, -OS (=O) 2OR5C, -NR5CS (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2N (R5C) 2, -P (R5C) 2, -P (=O) (R5D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of R1A, R1C, RS1A, RS1C, RS2A, RS2C, RS3A, RS3C, RS31A, RS31C, RS32A, RS32C, R37A, RS38A, RS38C, RS315A, RS315C, RS4A, RS4C, R5A and R5C is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, (two R1A, two R1C, two RS1A, two RS1C, two RS2A, two RS2C, two RS31A, two RS31C, two RS32A, two RS32C, , two RS38A, two RS38C, two RS315A, two RS315C, two RS4A, two RS4C, two R5A and two R5C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RSS;Optionally, two R37A together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R37AS;Each of R1B, R1D, RS1B, RS1D, RS2B, RS2D, RS31B, RS3B, RS3D, RS31D, RS32B, RS32D, RS38B, RS38D, RS315B, RS315D, RS4B, RS4D, R5B and R5D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of (RA, RB, RC and RD) is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more RSA;Each of RS11, RS12, RS13, RS33, RS34, RS35, RS37, RS310, RS316, RS311, RS312, RS313, RS321, RS322, RS323, RS381, RS382, RS383, RS3151, RS3152, RS3153, RSS, R37AS, R37AS1 and RSA is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -OC (=O) O (C1-6alkyl) , -NHC (=O) (OC1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) NH (C1-6alkyl) , -OC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-6alkyl) , -NHC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -S (=O) (OC1-6alkyl) , -OS (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-6alkyl) , -S (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-6alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2O (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -PH (C1-6alkyl) , -P (C1-6alkyl) 2, -P (=O) H (C1-6alkyl) , -P (=O) (C1-6alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , -S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -C (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-3alkyl) , -C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (C1-3alkyl) , -OC (=O) O (C1-3alkyl) , -NHC (=O) (OC1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) NH (C1-3alkyl) , -OC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-3alkyl) , -NHC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -S (=O) (OC1-3alkyl) , -OS (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-3alkyl) , -S (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-3alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2O (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -PH (C1-3alkyl) , -P (C1-3alkyl) 2, -P (=O) H (C1-3alkyl) , -P (=O) (C1-3alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two R37AS together with the carbon atom to which they are both attached formsa 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R37AS1;Each of heterocyclyl or heterocyclic at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.2.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 1, wherein, the compound is selected from any one of formulas in Table G1 of the description.3.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 1 or 2, wherein, R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -OC1-6alkyl, -C1-6alkyl, haloC1-6aklyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, or 3-6 membered cycloalkyl; said -OC1-6alkyl, -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, or 3-6 membered cycloalkyl is unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.4.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 3, wherein, R1 is selected from hydrogen, deuterium, -F, -Cl, -Br, -CN, -OCH3, methyl, ethyl, or cyclopropyl.5.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 4, wherein, RS2 is selected from -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; wherein said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.6.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 5, wherein, RS2 is selected from -CH3, -CH2CH3, -CH2CF3 or cyclopropyl. In some embodiments, RS2 is selected from -CH3.7.The compound a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 6, wherein, m1 is selected from 0, 1 or 2. In some embodiments, m1 is 0. In some embodiments, m1 is 1. In some embodiments, m1 is 2.8.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 7, wherein, the compound is selected from any one of formulas in Table G2 of the description.9.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 8, wherein, the compound is selected from any one of formulas in Table G3 of the description.10.The compound a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 9, wherein:Each of RS1 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -OC1-6alkly, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -OC1-6alkly, 3-6 membered cycloalkyl, -O- (3-6 membered cycloalkyl) or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S.11.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 10, wherein:RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCHF2, 12.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 11, wherein, RS3 is hydrogen.13.The compound of according to any one of claims 1 to 12, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof, wherein, Y1 is selected from O.14.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 13, wherein, each of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, or deuterium.15.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 14, wherein:n2 is selected from 0, 1, or 2;n3 is selected from 0, 1, or 2;n4 is selected from 0, 1, or 2;n5 is selected from 0, 1, or 2;n6 is selected from 0, 1, or 2.16.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 15, wherein:n2 is 1;n3 is 1;n4 is 1;n5 is 1;n6 is 1.17.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 16, wherein:Ring B is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom; and Ring C is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom;Ring D is a cyclopropyl ring and the -C (R33) (R34) -and -C (R35) (R36) -is attached to the same carbon atom of the Ring D;Ring I is a 4-6 membered cycloalkyl ring and Ring J is a 4-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S;Ring K is a 4-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S atom.18.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 17, wherein:(a) . R3 isis selected fromWherein,Each of m3 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m31 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m32 is independently selected from 0, 1, 2, 3, or 4;Each of m33 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;RS31 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-6 membered cycloalkyl, 5-6 membered heterocyclyl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O or S, 6 membered aryl or 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O or S; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl or 5-6 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl or 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O or S;Each of RS31A and RS31C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl; or(two RS31A or two RS31C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S;Each of RS31B and RS31D is independently selected from -C1-3alkyl;Each of RS311 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S;Each of RS312 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; or(b) . R3 isisWherein,m4 is selected from 0, 1, 2, 3 or 4;RS32 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A; wherein said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or haloC1-3alkoxy is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C or 3-6 membered cycloalkyl;Each of RS32A and RS32C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl;R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S, wherein said 3-6 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;Each of R37A is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; orTwo R37A together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-6 membered heterocyclic ring, wherein, said 3-6 membered heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 R37AS;Each of R37AS is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; orTwo R37AS together with the carbon to which they are attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R37AS1;Each of R37AS1 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; orEach of RS37 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, 3-6 membered cycloalkyl, or 3-6 membered heterocyclyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; or(c) . R3 isis selected fromWherein,m81 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of RS38 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A; wherein said -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or haloC1-3alkoxy is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C or 3-6 membered cycloalkyl;Each of RS38A and RS38C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl;RS39 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-3alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; wherein said -C1-3alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -N (RS39C) 2, -ORS39C, -SRS39C or 3-6 membered cycloalkyl;Each of RS39A and RS39C is independently selected from hydrogen, deuterium or -C1-3alkyl;Each of RS381 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl, or 3-6 membered cycloalkyl; wherein, said -C1-3alkyl, or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; or(d) . R3 isis selected fromWherein:Each of m10 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m101 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of RS315 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;Each of RS315a is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl.19.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 18, wherein:(a) . R3 isis selected fromWherein,Each of m3 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;Each of m31 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of m32 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4;Each of m33 is independently selected from 0, 1, 2, 3 or 4;Each of RS31 is independently selected from -D, -F, -CH3, -CH2F, -CF3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, -CN, -CH2OCH3, -CH2OH, Each of RS311 is independently selected from -H, -D, -F, -CH3, -CHF2, -CH2CH2CH3, -CH (CH3) 2, -CH2OCH3 or -CH2CH (CH3) 2;Each of RS312 is independently selected from deuterium, -F, -CH3, -OCH3 or -CH2OCH3; or(b) . R3 isis selected fromWherein,m4 is selected from 0, 1 or 2;RS32 is selected from hydrogen, deuterium, -F or -CH3;R37 is selected from -NH2, -N (CH3) 2, or(c) . R3 isis selected fromWherein,m81 is selected from 0, 1, 2 or 3;Each of RS38 is independently selected from deuterium, -F or -CH3;Each of RS39 is selected from hydrogen, deuterium, -CH3, -CH2CH3 or cyclopropyl;Each of RS381 is independently selected from hydrogen, deuterium, -F or -CH3; or(d) . R3 isis selected fromWherein,Each of m10 is independently selected from 0, 1 or 2;Each of m101 is independently selected from 0, 1or 2;Each of RS315 is independently selected from hydrogen, deuterium, or -F;Each of RS315a is independently selected from hydrogen, deuterium, -CH3 or -CHF2.20.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 19, wherein,  is selected from any one of moieties in Table F1 of the description.21.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 20, wherein, R4 is selected from phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl, said phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 RS4.22.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 21, wherein, R4 is selected from any one of the moieties in Table F2 of the description;Each of m7 is independently selected from 0, 1, 2, or 3;Each of RS4a is independently selected from -OH or -NH2;Each of RS4b is independently selected from hydrogen, deuterium, or halogen;Each of RS4c is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-3alkyl, -C2-3alkenyl or -C2-3alkynyl;Each of RS4d is independently selected from hydrogen, deuterium or halogen;Each of RS4e is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4f is independently selected from -OH or -NH2;Each of RS4g is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4h is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4i is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4j is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4k is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4l is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4m is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;Each of RS4n is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4o is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;Each of RS4p is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl.23.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 22, wherein:m7 is 0;Each of RS4a is independently selected from -OH or -NH2;Each of RS4b is -F;Each of RS4c is independently selected from ethyl, ethenyl or ethynyl;Each of RS4d is independently selected from hydrogen, or -F;Each of RS4e is -F;Each of RS4f is -NH2;Each of RS4g is independently selected from hydrogen, -F, or methyl;Each of RS4h is independently selected from hydrogen, -F or methyl;Each of RS4i is independently selected from -I or -CF3;Each of RS4j is -CN;Each of RS4k is hydrogen;Each of RS4l is methyl;Each of RS4m is independently selected from -CF3, -OCF2Cl, -OCF3 or -CF2H;Each of RS4n is independently selected from hydrogen, -F, or methyl;Each of RS4o is independently selected from hydrogen, -F or methyl;Each of RS4p is independently selected from hydrogen, -F, or methyl.24.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 23, wherein: R4 is selected from any one of the moieties in Table F3 of the description.25.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 24, wherein, R5 is selected from halogen.26.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 25, wherein, R5 is selected from -F.27.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 26, wherein:(a) . The compound is of formula (I-1) :RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCF2H, RS2 is selected from -CH3 orR4 is selected fromor(b) . The compound is of formula (I-2) :RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCF2H, RS2 is selected from -CH3 orR4 is selected fromis selected fromor(c) . The compound is of formula (I-3) :RS1 is selected from -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2OCF2H, R4 is selected fromis selected from(d) . The compound is of formula (I-4) :RS1 is selected from-CH3 or -CH2OCH3;RS2 is selected from -CH3;R4 is selected fromor(e) . The compound is of formula (I-5) :RS2 is selected from -CH3;R4 is selected fromor(f) . The compound is of formula (I-6) :RS2 is selected from -CH3, -CH2CH3, -CH2CF3 orR4 is selected fromis selected from(g) . The compound is of formula (I-7) :RS2 is selected from -CH3, -CH2CH3, -CH2CF3 orR4 is selected fromis selected fromor(h) . The compound is of formula (I-8) :RS1 is selected from H, RS2 is selected from -CH3;R4 is selected fromis selected from28.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 16, and claims 21 to 26, wherein, -Y1-R3 is selected from any one of moieties in Table F5 of the description.29.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 20, claims 25 to 26 and claim 28, wherein, R4 is selected from any one of the moieties in Table F6 of the description.30.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 29, wherein, the compound is selected from any one of the compounds in Table C1 of the description.31.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 16, claims 21 to 26 and claim 29, wherein, -Y1-R3 is: Wherein,Z1 is selected from CH2, NH, O, S, SO, or SO2;k1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;RS315d is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315dA) 2, -ORS315dA, -SRS315dA, -S (=O) RS315dB, -S (=O) 2RS315dB, -C (=O) RS315dB, -C (=O) ORS315dA, -OC (=O) RS315dB, -C (=O) N (RS315dA) 2, -NRS315dAC (=O) RS315dB, -OC (=O) ORS315dA, -NRS315dAC (=O) ORS315dA, -NRS315dAC (=S) ORS315dA, -OC (=O) N (RS315dA) 2, -NRS315dAC (=O) N (RS315dA) 2, -S (=O) ORS315dA, -OS (=O) RS315dB, -S (=O) N (RS315dA) 2, -NRS315dAS (=O) RS315dB, -S (=O) 2ORS315dA, -OS (=O) 2RS315dB, -S (=O) 2N (RS315dA) 2, -NRS315dAS (=O) 2RS315dB, -OS (=O) 2ORS315dA, -NRS315dAS (=O) 2ORS315dA, -OS (=O) 2N (RS315dA) 2, -NRS315dAS (=O) 2N (RS315dA) 2, -P (RS315dA) 2, -P (=O) (RS315dB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315dC) 2, -ORS315dC, -SRS315dC, -S (=O) RS315dC, -S (=O) 2RS315dD, -C (=O) RS315dD, -C (=O) ORS315dC, -OC (=O) RS315dD, -C (=O) N (RS315dC) 2, -NRS315dCC (=O) RS315dD, -OC (=O) ORS315dC, -NRS315dCC (=O) ORS315dC, -NRS315dCC (=S) ORS315dC, -OC (=O) N (RS315dC) 2, -NRS315dCC (=O) N (RS315dC) 2, -S (=O) ORS315dC, -OS (=O) RS315dC, -S (=O) N (RS315dC) 2, -NRS315dCS (=O) RS315dD, -S (=O) 2ORS315dC, -OS (=O) 2RS315dD, -S (=O) 2N (RS315dC) 2, -NRS315dCS (=O) 2RS315dD, -OS (=O) 2ORS315dC, -NRS315dCS (=O) 2ORS315dC, -OS (=O) 2N (RS315dC) 2, -NRS315dCS (=O) 2N (RS315dC) 2, -P (RS315dC) 2, -P (=O) (RS315dD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;RS315dA, RS315dB, RS315dC or RS315dD is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;RS315e is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) RS315eB, -S (=O) 2RS315eB, -C (=O) RS315eB, -C (=O) ORS315eA, -C (=O) N (RS315eA) 2, -S (=O) ORS315eA, -S (=O) N (RS315eA) 2, -S (=O) 2ORS315eA, -S (=O) 2N (RS315eA) 2, -P (=O) (RS315eB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315eC) 2, -ORS315eC, -SRS315eC, -S (=O) RS315eC, -S (=O) 2RS315eD, -C (=O) RS315eD, -C (=O) ORS315eC, -OC (=O) RS315eD, -C (=O) N (RS315eC) 2, -NRS315eCC (=O) RS315eD, -OC (=O) ORS315eC, -NRS315eCC (=O) ORS315eC, -NRS315eCC (=S) ORS315eC, -OC (=O) N (RS315eC) 2, -NRS315eCC (=O) N (RS315eC) 2, -S (=O) ORS315eC, -OS (=O) RS315eC, -S (=O) N (RS315eC) 2, -NRS315eCS (=O) RS315eD, -S (=O) 2ORS315eC, -OS (=O) 2RS315eD, -S (=O) 2N (RS315eC) 2, -NRS315eCS (=O) 2RS315eD, -OS (=O) 2ORS315eC, -NRS315eCS (=O) 2ORS315eC, -OS (=O) 2N (RS315eC) 2, -NRS315eCS (=O) 2N (RS315eC) 2, -P (RS315eC) 2, -P (=O) (RS315eD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;RS315eA, RS315eB, RS315eC or RS315eD is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;RS315f is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315fA) 2, -ORS315fA, -SRS315fA, -S (=O) RS315fB, -S (=O) 2RS315fB, -C (=O) RS315fB, -C (=O) ORS315fA, -OC (=O) RS315fB, -C (=O) N (RS315fA) 2, -NRS315fAC (=O) RS315fB, -OC (=O) ORS315fA, -NRS315fAC (=O) ORS315fA, -NRS315fAC (=S) ORS315fA, -OC (=O) N (RS315fA) 2, -NRS315fAC (=O) N (RS315fA) 2, -S (=O) ORS315fA, -OS (=O) RS315fB, -S (=O) N (RS315fA) 2, -NRS315fAS (=O) RS315fB, -S (=O) 2ORS315fA, -OS (=O) 2RS315fB, -S (=O) 2N (RS315fA) 2, -NRS315fAS (=O) 2RS315fB, -OS (=O) 2ORS315fA, -NRS315fAS (=O) 2ORS315fA, -OS (=O) 2N (RS315fA) 2, -NRS315fAS (=O) 2N (RS315fA) 2, -P (RS315fA) 2, -P (=O) (RS315fB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315fC) 2, -ORS315fC, -SRS315fC, -S (=O) RS315fC, -S (=O) 2RS315fD, -C (=O) RS315fD, -C (=O) ORS315fC, -OC (=O) RS315fD, -C (=O) N (RS315fC) 2, -NRS315fCC (=O) RS315fD, -OC (=O) ORS315fC, -NRS315fCC (=O) ORS315fC, -NRS315fCC (=S) ORS315fC, -OC (=O) N (RS315fC) 2, -NRS315fCC (=O) N (RS315fC) 2, -S (=O) ORS315fC, -OS (=O) RS315fC, -S (=O) N (RS315fC) 2, -NRS315fCS (=O) RS315fD, -S (=O) 2ORS315fC, -OS (=O) 2RS315fD, -S (=O) 2N (RS315fC) 2, -NRS315fCS (=O) 2RS315fD, -OS (=O) 2ORS315fC, -NRS315fCS (=O) 2ORS315fC, -OS (=O) 2N (RS315fC) 2, -NRS315fCS (=O) 2N (RS315fC) 2, -P (RS315fC) 2, -P (=O) (RS315fD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Optionally, two RS315f together with the carbon atom to which they are both attached forma 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said3-10 membered carbocyclic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;Optionally, two adjacent RS315f together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a double bond, a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;Optionally, two nonadjacent RS315f are connected together to form C0-6alkylene, or C2-6alkenylene; wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;Optionally, RS315d and RS315f together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a double bond, a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;RS315fA, RS315fB, RS315fC or RS315fD is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;m102 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of RS3151, RS3152, and RS3153 is independently selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;Each of R310 and R311 is selected from hydrogen or deuterium.32.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 31, wherein,  is 33.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 31 or 32, wherein:RS315d is methyl;RS315e is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;RS315f is selected from -CHF2 or two RS315f together with the carbon atom to which they are both attached form34.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 31 to 33, wherein, RS315e is methyl.35.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 31 to 34, wherein,  is selected from any one of moieties in Table F4 of the description.36.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 35, wherein, the PROTAC molecule has the formula (II) : KTM-L-M (Formula II)Wherein:KTM is the compound according to any one of claims 1 to 35;L is absent or a linker to connect KTM and ULM;ULM is an E3 ubiquitin ligase binding moiety or a HSP90 binding moiety.37.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 36, wherein, the PROTAC molecule is of formula (II-1) : Each variable has the definition of any one of claims 1 to 36.38.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 36 or 37, wherein:L is - (L11) 0-8- (such as -L11-, -L11-L11-, -L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-L11-L11-, -L11-L11-L11-L11-L11-L11-L11-, or -L11-L11-L11-L11-L11-L11-L11-L11-, each of L11 is same or different) ;Each of L11 is independently selected from L111, L112 or L113;L111 is independently selected from bond, -O-, -S-, -NRL111A-, -C (O) -, -S (O) -, -S (O) 2-, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NRL111B-, or -NRL111CC (O) -;Each of RL111A, RL111B and RL111C is independently selected from hydrogen, -C1-6alkyl, heteroC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;L112 is independently selected from absent, C1-20alkylene, heteroC1-20alkylene, C2-20alkenylene, heteroC2-20alkynylene, C2-20alkynylene and heteroC2-20alkynylene, said C1-20alkylene, heteroC1-20alkylene, C2-20alkenylene heteroC2-20alkynylene, C2-20alkynylene and heteroC2-20alkynylene is independently unsubstituted or optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, -C1-6alkoxy, haloC1-6alkyl, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, cyano, amino, oxo, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl;L113 is independently selected from absent, 3-20 membered cycloalkylene, 3-20 membered cycloalkenylene, 3-20 membered heterocyclylene, 6-10 membered arylene, or 5-10 membered heteroarylene; said 3-20 membered cycloalkylene, 3-20 membered cycloalkenylene, 3-20 membered heterocyclylene, 6-10 membered arylene or 5-10 membered heteroarylene is independently unsubstituted or optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, -C1-6alkoxy, haloC1-6alkyl, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, cyano, amino, oxo, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, 6 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl.39.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 38, wherein, -Y1-R3 in formula (II-1) is selected from: Wherein, the O endpoint is attached to the pyrimidine ring; the other endpoint is attached to the L.40.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 39, wherein, L is selected from: *represents the attached point to the KTM, **represents the attached point to the ULM.41.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 40, wherein, KTM is selected from any one of moieties in Table F7 of the description.42.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 40, wherein, the ULM is selected from CLM; said CLM is a moiety that binds to a CRBN E3 ubiquitin ligase.43.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 42, wherein, the CLM comprises a moiety of 44.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 43, wherein, the CLM has any one of formulas in Table F8 of the description;Wherein:Y2 is selected from CH2 or N;Y3 is selected from O or N;Each of RC1 is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkly or 3-6 membered cycloalkyl; said -C1-6alkly or 3-6 membered is unsubstituted or optionally substituted with one or more deuterium or halogen;Each of RC2 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC2A) 2, -ORC2A, -SRC2A, -S (=O) RC2B, -S (=O) 2RC2B, -C (=O) RC2B, -C (=O) ORC2A, -OC (=O) RC2B, -C (=O) N (RC2A) 2, -NS1AC (=O) RC2B, -OC (=O) ORC2A, -NS1AC (=O) ORC2A, -NRC2AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RC2A) 2, -NRC2AC (=O) N (RC2A) 2, -S (=O) ORC2A, -OS (=O) RC2B, -S (=O) N (RC2A) 2, -NRC2AS (=O) RC2B, -S (=O) 2ORC2A, -OS (=O) 2RC2B, -S (=O) 2N (RC2A) 2, -NRC2AS (=O) 2RC2B, -OS (=O) 2ORC2A, -NRC2AS (=O) 2ORC2A, -OS (=O) 2N (RC2A) 2, -NRC2AS (=O) 2N (RC2A) 2, -P (RC2A) 2, -P (=O) (RC2B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC2C) 2, -ORC2C, -SRC2C, -S (=O) RC2D, -S (=O) 2RC2D, -C (=O) RC2D, -C (=O) ORC2C, -OC (=O) RC2D, -C (=O) N (RC2C) 2, -NRC2CC (=O) RC2D, -OC (=O) ORC2C, -NRC2CC (=O) ORC2C, -NRC2CC (=S) ORC2C, -OC (=O) N (RC2C) 2, -NRC2CC (=O) N (RC2C) 2, -S (=O) ORC2C, -OS (=O) RC2D, -S (=O) N (RC2C) 2, -NRC2CS (=O) RC2D, -S (=O) 2ORC2C, -OS (=O) 2RC2D, -S (=O) 2N (RC2C) 2, -NRC2CS (=O) 2RC2D, -OS (=O) 2ORC2C, -NRC2CS (=O) 2ORC2C, -OS (=O) 2N (RC2C) 2, -NRC2CS (=O) 2N (RC2C) 2, -P (RC2C) 2, -P (=O) (RC2D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of RC2A, RC2B, RC2C and RC2D is independently selected from hydrogen or -C1-6alkyl;Each of nC2 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;Each of RC3 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC3A) 2, -ORC3A, -SRC3A, -S (=O) RC3B, -S (=O) 2RC3B, -C (=O) RC3B, -C (=O) ORC3A, -OC (=O) RC3B, -C (=O) N (RC3A) 2, -NS1AC (=O) RC3B, -OC (=O) ORC3A, -NS1AC (=O) ORC3A, -NRC3AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RC3A) 2, -NRC3AC (=O) N (RC3A) 2, -S (=O) ORC3A, -OS (=O) RC3B, -S (=O) N (RC3A) 2, -NRC3AS (=O) RC3B, -S (=O) 2ORC3A, -OS (=O) 2RC3B, -S (=O) 2N (RC3A) 2, -NRC3AS (=O) 2RC3B, -OS (=O) 2ORC3A, -NRC3AS (=O) 2ORC3A, -OS (=O) 2N (RC3A) 2, -NRC3AS (=O) 2N (RC3A) 2, -P (RC3A) 2, -P (=O) (RC3B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC3C) 2, -ORC3C, -SRC3C, -S (=O) RC3D, -S (=O) 2RC3D, -C (=O) RC3D, -C (=O) ORC3C, -OC (=O) RC3D, -C (=O) N (RC3C) 2, -NRC3CC (=O) RC3D, -OC (=O) ORC3C, -NRC3CC (=O) ORC3C, -NRC3CC (=S) ORC3C, -OC (=O) N (RC3C) 2, -NRC3CC (=O) N (RC3C) 2, -S (=O) ORC3C, -OS (=O) RC3D, -S (=O) N (RC3C) 2, -NRC3CS (=O) RC3D, -S (=O) 2ORC3C, -OS (=O) 2RC3D, -S (=O) 2N (RC3C) 2, -NRC3CS (=O) 2RC3D, -OS (=O) 2ORC3C, -NRC3CS (=O) 2ORC3C, -OS (=O) 2N (RC3C) 2, -NRC3CS (=O) 2N (RC3C) 2, -P (RC3C) 2, -P (=O) (RC3D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;Each of RC3A, RC3B, RC3C and RC3D is independently selected from hydrogen or -C1-6alkyl;Each of nC3 is independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6.45.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to claim 44, wherein:Each of RC1 is independently selected from -CH3 or cyclopropyl;Each of RC2 is independently selected from -F;Each of nC2 is 0 or 1;Each of RC3 is selected from -F, -CH3, -CD3, -OCH3 or -OCD3;Each of nC3 is independently selected from 0 or 1.46.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 45, wherein, the ULM is 47.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 36 to 46, wherein, the PROTAC is selected from any one of the compounds in Table C2 of the description.48.A pharmaceutical composition, comprising a therapeutically effective amount of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47; and a pharmaceutically acceptable excipient.49.A method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47, or the pharmaceutical composition according to claim 48 to a subject in need thereof.50.A method for treating cancer in a subject in need thereof, the method comprising:(a) determining whether the cancer is associated with K-Ras G12D mutation; and(b) if so, administering a therapeutically effective amount of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47, or the pharmaceutical composition according to claim 48 to the subject in need thereof.51.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47, or the pharmaceutical composition according to claim 48 for use in therapy.52.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47, or the pharmaceutical composition according to claim 48 for use as a medicament.53.The compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47 for use in a method for the treatment of cancer, or the pharmaceutical composition according to claim 48 for use in a method for the treatment of cancer.54.A use of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47 for the treatment of cancer, or the pharmaceutical composition according to claim 48 for the treatment of cancer.55.A use of the compound, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof according to any one of claims 1 to 47 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer, or the pharmaceutical composition according to claim 48 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.56.The method for treating cancer according to claim 49, the use in a method for the treatment of cancer according to claim 53, the use for the treatment of cancer according to claim 54, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer according to claim 55, wherein, said cancer is selected from pancreatic carcinoma, colorectal carcinoma, lung carcinoma (such as non-small cell lung cancer) , breast carcinoma, large intestine carcinoma, stomach carcinoma, endometrial carcinoma, esophageal carcinoma or gastroesophageal junction carcinoma.57.The method for treating cancer according to claim 49 or 56, the use in a method for the treatment of cancer according to claim 53 or 56, the use for the treatment of cancer according to claim 54 or 56, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer according to claim 55 or 56, wherein, the cancer is associated with K-Ras G12D mutation.58.An intermediate selecting from any one of the formulas in Table I1 of the description, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof:Wherein, each of PG1 at each occurrence is independently the protecting group of amino;Each of LG1 at each occurrence is independently a leaving group;Each of LG2 at each occurrence is independently a leaving group;R4’ is the R4 substituted with (1) one or more -OPG2, -N (PG3) 2, -N= (PG4) 2, or (2) one or more RS4;PG2 is the protecting group of -OH;PG3 is the protecting group of amino;PG4 is the protecting group of amino;PG5 is the protecting group of alkynyl;Each of the other variables is identical with any one of 1 to 35.59.The intermediate, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof according to claim 58, wherein:the PG1 is selected from Boc or Cbz;the LG1 is halogen, such as -Cl, -Br, or -I;the LG2 is selected from halogen, -SMe, -S (O) Me or -S (O) 2Me;the -OPG2 is -OMOM;the -N (PG3) 2 is selected from -N (PMB) 2, -NHBoc, or -NHCbz;the -N= (PG4) 2 is selected from -N= (Ph) 2;theis60.The intermediate, a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof according to claim 58 or 59, wherein, the intermediate is selected from any one of intermediates in Table I2 of the description.

Images