Muscle atrophy

Abstract

Provided are L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. Compositions comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof are also disclosed for said use.

Description

MUSCLE ATROPHYTECHNICAL FIELD

[0001] The present disclosure concerns L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. Compositions comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof are also disclosed for said use.BACKGROUND

[0002] Muscle atrophy and decreased muscle mass in the human body may result from an injury; a condition, such as disuse, aging, lack of exercise; a disease and / or a disorder leading to adverse consequences such as muscle imbalance, weakness, falls and even death. Research on pharmacological and therapeutic solutions for addressing muscle atrophy or muscle mass loss are of great significance for improving human quality of life and health. However, so far, apart from exercise programs and nutritional supplementation, there are still no effective treatment options available to prevent or treat muscle injuries, diseases, disorders and / or conditions characterized by muscle atrophy and / or muscle mass loss / weakening. Exercise programs can be complex and time-consuming, and may not always yield the desired results. Nutritional supplementation, while helpful to some extent, has limited effectiveness.

[0003] Skeletal muscle atrophy is a debilitating consequence of many multiple chronic diseases and conditions that involve starvation. It reduces treatment options and positive clinical outcomes as well as compromising quality of life and increasing morbidity and mortality. Though considerable research has been undertaken to find the drug target and the molecular mechanisms that improve skeletal muscle atrophy, no drug was approved to treat skeletal or other muscle atrophy. Currently, the medications used in clinical practice for muscle injuries and diseases, disorders and conditions characterized by muscle atrophy and / or muscle mass loss / weakening do not directly promote muscle tissue regeneration and thus are unsatisfactory.

[0004] Muscle injury refers to the condition in which the muscle tissue is damaged or injured. It can involve partial damage to the muscle tissue or complete tearing or  rupture. Severe muscle injuries may lead to loss of muscle function, requiring appropriate treatment and rehabilitation measures to facilitate muscle repair and recovery.

[0005] Traditional beliefs suggest that poly-lactic acid (PLA) for such purposes can induce an inflammatory response while gradually generating collagen protein, which has a limited repair function. However, during this limited repair process, inflammation and / or excessive fibrosis may occur, leading to the formation of scar tissue that can affect movement and tissue functionality. Therefore, PLA has not been advised in the treatment of the aforementioned muscle injuries, and diseases, disorders and conditions characterized by muscle atrophy and / or muscle mass loss / weakening.

[0006] Despite of great efforts in this field, it still remains a challenge to provide a solution for the effective treatment of muscle injuries and diseases, disorders and conditions characterized by muscle atrophy.SUMMARY OF INVENTION

[0007] It is an object of the present disclosure to provide an agent and / or composition, that is able to reduce, or at least partially overcome, challenges in the prior art relating to the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0008] It is an object to provide an agent and / or composition for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. It is an object to provide an agent and / or composition for use in the preventive treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. It is an object to provide an agent and / or composition for use in the therapeutic treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. In particular, it is an object of the present invention to provide means for the treatment of muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said treatment does not induce a significant inflammatory response.

[0009] The present inventors have surprisingly found that L-lactic acid and / or a polymer thereof, as well as compositions thereof, have an unexpected therapeutic potential in the treatment of muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition  characterized by muscle atrophy. Additionally, the present inventor have found that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, as well as compositions thereof, as disclosed herein, for use according to the present disclosure do not lead to excessive inflammation and / or fibrosis. Thus, one or more of the above mentioned objects, and other objects that are apparent to the skilled person from reading the entire disclosure, are met by the various aspects disclosed herein.

[0010] L-lactic acid and / or a polymer thereof

[0011] Thus, in a first aspect of the present disclosure there is provided L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0012] As presented in the appended Examples using an in vivo experimental model, the present inventors have found that L-lactic acid and / or polymers thereof is surprisingly beneficial in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. As demonstrated by the inventors, for example in Example 3, both L-lactic acid and a polymer thereof achieve the disclosed treatment effect. Accordingly, in one embodiment, there is provided L-lactic acid for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0013] As exemplified below, polymers of L-lactic acid may be particularly beneficial in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. For example, the inventors have found that such benefit is that polymers of L-lactic acid degrade slower than L-lactic acid upon administration to a subject in need thereof. As demonstrated in the Examples, this beneficial character of polymers of L-lactic acid allows for achievement of the treatment effect as disclosed herein upon at least one administration of a polymer of L-lactic acid to a subject in need thereof. Thus in one embodiment, there is provided a polymer of L-lactic acid for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. The inventors envision that any polymer which comprises L-lactic acid is beneficial in said treatment. In one embodiment, said polymer is thus selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, poly-D, L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0014] The inventors have shown, for example in Examples 1 and 2, that poly-L-lactic acid as well as poly-D, L-lactic acid, which is a copolymer of L-lactic acid and D-lactic acid, are advantageous in said treatment. Thus, in one embodiment, said polymer may be selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and poly-D, L-lactic acid. Without being bound by theory, the inventors envision that the concentration of said L-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid may vary and may be lower than the concentration of D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid. In such cases, the inventors envision, without being bound by theory, that treatment conditions, such as administration frequency and / or dose, may be adjusted for achieving the disclosed treatment effect. Thus in certain embodiments, the concentration of said L-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%. In another embodiment, the ratio of L-lactic acid and D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 1: 5, such as wherein said ratio is about 1: 1. In a particular embodiment the concentration of said L-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 50%, such as about 50%. Thus, in a particular embodiment the ratio of L-lactic acid and D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is about 1: 1. It is to be understood that said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume (weight / weight; w / w) .

[0015] In another embodiment, said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid. The inventors have demonstrated that in certain embodiments, poly-L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid may be advantageous for said treatment, since D-lactic acid and polymers thereof which do not comprise L-lactic acid are not proven to be effective in said treatment. Instead, as shown in the present examples D-lactic acid and polymers thereof which do not comprise L-lactic acid induce an inflammatory response, without any beneficial therapeutic effect in terms for example cross section of muscle fibers (see Figures 3 and 4, and Table 3) . Without being bound by theory, the  inventors envision that the concentration of said L-lactic acid in said copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid may vary and may be lower than the concentration of the other, one or more, component (s) in said copolymer. In such cases, the inventors envision, without being bound by theory, that treatment conditions, such as administration frequency and / or dose, may be adjusted for achieving the disclosed treatment effect. Thus in one embodiment, the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%. In a particular embodiment, said concentration of said L-lactic acid in said copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid is at least about 20%, such as about 20%. It is to be understood that said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume (weight / weight; w / w) .

[0016] The inventors have found that any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid is advantageous for said treatment due to the presence of said L-lactic acid in said copolymer. Accordingly, it is not needed that the other, one or more, component (s) in said copolymer has / have any treatment effect. In an embodiment, said copolymer thus does not comprise glycolic acid. In certain embodiments, said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and ethylene glycol, any copolymer comprising L-lactic acid, ethylene glycol and hydroxyacetic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and taurine, any copolymer comprising L-lactic acid and chitosan and any copolymer comprising L-lactic acid and ε-caprolactone; such as the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol. In one embodiment, said polymer is a copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol. As demonstrated in Example 4, a copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol is beneficial in the treatment as disclosed herein. In certain embodiments, the concentration of said L-lactic acid in  said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%. In a particular embodiment, said concentration is at least about 30%, such as about 30%. As demonstrated in Example 4, in one embodiment, the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 86%. In one particular embodiment, said concentration of said L-lactic acid in said copolymer is about 86%. It is to be understood that said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume (weight / weight; w / w) .

[0017] In a particular embodiment said polymer is poly-L-lactic acid. As demonstrated by the inventors in the Examples, poly-L-lactic acid is particularly beneficial in said treatment. It is to be understood that poly-L-lactic acid is a homopolymer of L-lactic acid, i.e. the concentration of L-lactic acid in said polymer is 100%. The inventors have concluded that the higher the concentration of said L-lactic acid in said polymer the better treatment effects may be attained.

[0018] In certain embodiments, the polymer has a molecular weight of at least about 400 Da, such as at least about 500 Da, such as at least about 1 kDa, such as at least about 2 kDa, such as at least about 5 kDa, such as at least about 10 kDa, such as at least about 20 kDa, such as at least about 30 kDa, such as at least about 40 kDa, such as at least about 50 kDa, such as at least about 100 kDa, such as at least about 150 kDa, such as at least about 200 kDa, such as at least about 250 kDa, such as at least about 300 kDa. In some embodiments, the polymer has a molecular weight of no more than about 300 kDa, such as no more than about 275 kDa, such as no more than about 250 kDa, such as no more than about 225 kDa, such as no more than about 200 kDa, such as no more than about 175 kDa, such as no more than about 150 kDa, such as no more than about 125 kDa, such as no more than about 100 kDa. The  inventors have found that a certain molecular weight range of said polymer may be advantageous since polymers with a molecular weight smaller than 400 Da may degrade too rapidly, while on the other hand, polymers with a molecular weight higher than 300 kDa may be difficult to degrade. Thus in one embodiment, the polymer has a molecular weight of from about 400 Da to about 300 kDa, such as from about 500 Da to about 300 kDa, such as from about 1000 Da to about 300 kDa, such as from about 1500 Da to about 275 kDa, such as from about 2000 Da to about 250 kDa, such as from about 2500 Da to about 225 kDa, such as from about 3000 Da to about 200 kDa, such as from about 3500 Da to about 175 kDa, such as from about 4000 Da to about 150 kDa, such as from about 4500 Da to about 125 kDa, such as from about 5000 Da to about 100 kDa. In a particular embodiment, the polymer has a molecular weight of from about 5000 Da to about 100 kDa. In one embodiment, the polymer has a molecular weight of from about 1 kDa to about 100 kDa, such as from about 5 kDa to about 90 kDa, such as from about 10 kDa to about 80 kDa, such as from about 15 kDa to about 70 kDa, , such as from about 20 kDa to about 60 kDa, such as from about 25 kDa to about 50 kDa, such as from about 30 kDa to about 40 kDa. As demonstrated by the appended examples, in one embodiment, the polymer has a molecular weight of about 34 kDa. In one embodiment, the PLLA homopolymer has a molecular weight of from about 1 kDa to about 100 kDa, such as from about 5 kDa to about 90 kDa, such as from about 10 kDa to about 80 kDa, such as from about 15 kDa to about 70 kDa, , such as from about 20 kDa to about 60 kDa, such as from about 25 kDa to about 50 kDa, such as from about 30 kDa to about 40 kDa. As demonstrated by the appended examples, in one embodiment, the PLLA homopolymer has a molecular weight of about 34 kDa. In one embodiment, the polymer has a molecular weight of from about 1 kDa to about 100 kDa, such as from about 5 kDa to about 90 kDa, such as from about 10 kDa to about 80 kDa, such as from about 10 kDa to about 70 kDa, , such as from about 10 kDa to about 60 kDa, such as from about 10 kDa to about 50 kDa, such as from about 10 kDa to about 40 kDa, such as from about 15 kDa to about 40 kDa such as from about 15 kDa to about 35 kDa, such as from about 16 kDa to about 34 kDa. In one embodiment, the PLLA copolymer has a molecular weight of from about 1 kDa to about 100 kDa, such as from about 5 kDa to about 90 kDa, such as from about 10 kDa to about 80 kDa, such as from about 10 kDa to about 70 kDa, , such as from about 10 kDa to about 60 kDa,  such as from about 10 kDa to about 50 kDa, such as from about 10 kDa to about 40 kDa, such as from about 10 kDa to about 30 kDa such as from about 10 kDa to about 20 kDa, such as from about 15 kDa to about 20 kDa, such as about 16 kDa. In one particular embodiment, said PLLA copolymer is a PLLA-PEG copolymer.

[0019] Composition

[0020] In a second aspect of the present disclosure, there is provided a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said L-lactic acid and / or the polymer thereof is defined as in any one of the previous embodiments in relation to the first aspect of the present disclosure; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.

[0021] The inventors have found, as demonstrated by the Examples, that such compositions comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof as discussed above, are beneficial for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. For the sake of clarity and avoidance of any doubt, each embodiment discussed in relation to the first aspect of the present disclosure is equally relevant and applicable to the second aspect, as disclosed herein. For the sake of brevity these will not be repeated in relation to the second aspect or will only be briefly mentioned.

[0022] The inventors have shown that said composition is effective in said treatment as disclosed herein, as it comprises L-lactic acid and / or a polymer thereof. Thus, in certain embodiments, said composition comprises at least about 1%, such as at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid; and / or at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at  least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid polymer. In one embodiment, said composition comprises at least about 5%of said L-lactic acid, such as about 5%of said L-lactic acid; and / or at least about 10%of said L-lactic acid polymer, such as about 10%of said L-lactic acid polymer. In a particular embodiment, said composition comprises at least about 5%of said L-lactic acid, such as about 5%of said L-lactic acid. In another embodiment, said composition comprises at least about 10%of said L-lactic acid polymer, such as about 10%of said L-lactic acid polymer. It is to be understood that said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume (weight / volume; w / v) .

[0023] As presented in the appended Examples, the inventors have tested several compositions comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof as disclosed herein, wherein said compositions were formulated differently, and wherein said compositions were proven to be effective in the disclosed treatment. Accordingly, in one embodiment, said composition is formulated as a solution, a suspension, a gel and / or an implant. In one embodiment, said composition is formulated as a solution, a suspension, and / or an implant. For example, an implant may be formulated to provide sustained release of the L-lactic acid and / or a polymer into the muscle tissue. In another embodiment, said composition is formulated as a solution and / or a suspension. In yet another embodiment, said composition is formulated as a solution, such as an injectable solution. Said solution may be an L-lactic acid solution. In a particular embodiment, said composition is formulated as a suspension, such as an injectable suspension. Said suspension may be a suspension of an L-lactic acid polymer.

[0024] In one embodiment, said composition comprises particles of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof. In a particular embodiment, said composition comprises particles of said L-lactic acid polymer. The skilled person is aware that different types of particles may be formulated in a composition. Without being bound by theory, the inventors envision that several types of particles are useful in compositions as disclosed herein. Thus, in certain embodiments, said particles are  selected from the group consisting of micelles, nanoparticles and microspheres. In other embodiments, said particles are selected from the group consisting of nanoparticles and microspheres. In a particular embodiment, said particles are microspheres. As shown by the inventors in the appended Examples, compositions comprising microspheres of said L-lactic polymer are particularly beneficial in said treatment as disclosed herein. It is envisioned that particles of L-lactic acid polymer may provide a sustained release of the active agent over time, and thus require less frequent administration to achieve the desired therapeutic effect, compared to for example a solution thereof. The present invention relation relies on the pharmaceutical properties of L-lactic acid and / or polymers thereof as such, thus it will be appreciated that L-lactic acid and / or polymers thereof exert the therapeutic effect as described herein.

[0025] The inventors have demonstrated a range of particle size, i.e. a particle size from about 30 to about 60 μm, in the appended Examples useful for the treatment as disclosed herein. Without being bound by theory, the inventors envision that a particle size outside this range is also useful for the treatment as disclosed herein. Accordingly, in certain embodiments, said particles have a particle size of at least about 10 μm, such at least about 15 μm, such at least about 20 μm, such at least about 25 μm, such at least about 30 μm, such at least about 35 μm, such at least about 40 μm, such at least about 45 μm, such at least about 50 μm, such at least about 55 μm, such at least about 60 μm; and / or a particle size of from about 1 to about 100 μm, such as from about 2 to about 90 μm, such as from about 5 to about 85 μm, such as from about 10 to about 80 μm, such as from about 15 to about 75 μm, such as from about 20 to about 70 μm, such as from about 25 to about 65 μm, such as from about 30 to about 60 μm; and / or a particle size of about 45 μm ± 15 μm, such as a particle size of about 45 μm. In one particular embodiment, said particles comprising a PLLA polymer have a particle size of at least about 10 μm, such at least about 15 μm, such at least about 20 μm, such at least about 25 μm, such at least about 30 μm, such at least about 35 μm, such at least about 40 μm, such at least about 45 μm, such at least about 50 μm, such at least about 55 μm, such at least about 60 μm; and / or a particle size of from about 1 to about 100 μm, such as from about 2 to about 90 μm, such as from about 5 to about 85 μm, such as from about 10 to about 80 μm, such as from about 15 to about 75 μm, such as from  about 20 to about 70 μm, such as from about 25 to about 65 μm, such as from about 30 to about 60 μm; and / or a particle size of about 45 μm ± 15 μm, such as a particle size of about 45 μm. In one embodiment, said particles have a particle size of at least about 20 μm, such as about 20 μm. In a particular embodiment, said particles have a particle size of from about 30 to about 60 μm. In one embodiment, said particles have a particle size of from about 10 to about 100μm, such as from about 15 to about 90μm, such as from about 20 to about 80μm, such as from about 25 to about 70μm, such as from about 30 to about 65μm, such as from about 40 to about 65 μm. As shown in the appended examples, in some embodiments, said particles have a particle size of about 30 to about 65μm. As demonstrated in Example 4, in a particular embodiment, said particles comprising a PLLA-PEG polymer have a particle size of from about 10 to about 100μm, such as from about 15 to about 90μm, such as from about 20 to about 80μm, such as from about 25 to about 70μm, such as from about 30 to about 65μm, such as from about 40 to about 65μm. It is to be understood that said particles may have the same particle size in the composition.

[0026] On the other hand, said particles may have any particle size within the indicated particle size range in any distribution pattern in the composition. Alternatively, said particles may show a normal distribution within the indicated particle size range in the composition. Accordingly, in a particular embodiment said particles show a normal distribution of a particle size of from about 30 to about 60 μm in said composition. For the sake of clarity and avoidance of any doubt, it is to be understood that in embodiments wherein said particles are microspheres, said particle size corresponds to the size of the microspheres.

[0027] The inventors have demonstrated in the appended Examples that microspheres having a smooth surface are useful in the treatment as disclosed herein. Without being bound by theory, the inventors envision that microspheres having smooth surface may be particularly beneficial in the treatment as disclosed herein. Thus, in a particular embodiment, said microspheres have a smooth surface. The term “smooth surface” used herein refers to that on the surface of 10 microspheres, there are no more than 50 protrusions measuring 1-3 μm in height and there are no protrusions exceeding 5 μm in height. Thus, in one embodiment, said composition comprises microspheres of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof, wherein there are no more than 50 protrusions measuring 1-3 μm in height on the surface of  at least 10 microspheres out of said microspheres. In one embodiment, said composition comprises microspheres of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof, wherein there are no protrusions exceeding 5 μm in height on the surface of at least 10 microspheres out of said microspheres. In a particular embodiment, said composition comprises microspheres of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof, wherein there are no more than 50 protrusions measuring 1-3 μm in height and there are no protrusions exceeding 5 μm in height on the surface of at least 10 microspheres out of said microspheres. In this embodiment, it is to be understood that said features “no more than 50 protrusions measuring 1-3 μm in height” and “no protrusions exceeding 5 μm in height” are measured on the surface of the same at least 10 microspheres.

[0028] Without being bound by theory, the present inventor envision that a smooth surface of the microspheres, or of other particles as disclosed herein, is associated with lower inflammatory response in the patient treated compared to particles with a more uneven and rough structure.

[0029] In line with the discussed embodiments relating to the first aspect of the present disclosure, the inventors have demonstrated that in certain embodiments, compositions comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid may be advantageous for said treatment, since compositions comprising D-lactic acid and polymers thereof which do not comprise L-lactic acid are not proven to be effective in said treatment as disclosed herein. Thus, in one embodiment, said composition does not comprise D-lactic acid and / or a polymer thereof.

[0030] As discussed above, the inventors have unexpectedly found that a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof as disclosed herein is surprisingly beneficial in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. The inventors, for example, demonstrated this unexpected effect using compositions which do not comprise any other active ingredient beside L-lactic acid and / or a polymer thereof, as described in the appended Examples. Thus, the inventors have presented the effective treatment as disclosed herein accountable to the presence of said L-lactic acid and / or a polymer thereof in said composition. Thus, in a particular embodiment, said L-lactic acid and / or said polymer thereof is the only active ingredient. Accordingly, it is not  needed that any other, one or more, active ingredient (s) is / are present in said compositions for having a treatment effect, as disclosed herein. Thus, in one embodiment, said composition does not comprise glycolic acid. As explained above, the inventors have found that L-lactic acid and / or a polymer thereof as such are advantageous for said treatment. However, it may in some instances be beneficial to administer additional therapeutically active ingredients or supporting agents, for example structurally supporting agents, in the same composition. Thus, in one embodiment composition comprise one or more additional active ingredient (s) .

[0031] Techniques for formulating compositions comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient are well known in the art. It is to be understood that said compositions as disclosed herein are formulated such to be suitable for human therapeutic use. Thus, said composition may be a pharmaceutical composition. As used herein, the term “pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient” encompasses adjuvants, carriers, diluents, and vehicles. Said adjuvants, carriers, diluents, and vehicles are within the knowledge of the skilled person to make the appropriate choice thereof. The skilled person appreciates that the composition may be adapted to be suitable for the selected administration route as well as desired administered dose. Moreover, the inventors consider that said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient may be selected for, for example, stabilizing said L-lactic acid and / or said polymer thereof in said composition as disclosed herein. In one embodiment, said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is selected from the group consisting of a physiological saline solution, a surfactant and a stabilizer. In a particular embodiment, said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is a physiological saline solution.

[0032] Administration and dose

[0033] As discussed above, said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or the composition as disclosed herein may be adapted to be suitable for a desired administration route. It is appreciated that said administration route may for example be dependent on the type of muscle to be treated, and / or the location thereof in the body of a subject to be treated. Furthermore, it may be dependent on other factors relevant to the injury, disease, disorder and / or condition, as well as  dependent on individual conditions of a subject who is in need of said treatment.

[0034] Thus, in certain embodiments, said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for oral, transnasal, transdermal, ocular, intramuscular and / or subcutaneous administration. In one embodiment, said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for intramuscular and / or subcutaneous administration. In one particular embodiment, said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for intramuscular administration. In another particular embodiment, said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for subcutaneous administration. The skilled person, as mentioned earlier, is aware of techniques and principles for formulating compositions according to the above discussed administration routes. As such, some non-invasive administration routes include oral administration, transdermal patches, nasal sprays, oral sprays, and eye drops. These methods for example allow said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or the composition as disclosed herein to be delivered to specific locations of the muscles through the oral cavity, skin, nasal cavity, and eyes. Muscle injection is a method of administering medication directly into the muscle tissue.

[0035] In one embodiment, the use as disclosed herein comprises at least one administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or of said composition to a subject in need thereof. In some embodiments, said at least one administration is an intramuscular administration and / or a subcutaneous administration. In a particular embodiment said at least one administration is an intramuscular administration, such as wherein said at least one administration is an intramuscular injection.

[0036] In any of these or other routes of administration, the composition may be adapted or adjusted according to normal pharmacological procedures, comprising an effective dose of said L-lactic acid and / or polymer thereof, suitable for the chosen route, together with suitable excipients, such as adjuvants, carriers, diluents and vehicles, conventionally used and well-known to a person skilled in the art.

[0037] In one embodiment, said at least one administration does not induce a significant inflammatory response in said subject. The term “significant inflammatory response” as used herein refers to pronounced and sustained inflammatory reaction caused by drug administration. This may include local redness, swelling, pain, heat  sensation, local congestion, and tissue swelling, among other inflammatory symptoms. This reaction may be triggered by the activation of the immune system and the release of inflammatory mediators. As demonstrated in the appended Examples, for example in Example 1, the inventors have shown that said significant inflammatory response may be assessed by standard laboratory methods, such as hematoxylin-eosin staining of muscle tissue for the analysis of the infiltration of inflammatory cells to the site of administration and / or analysis of inflammatory markers in blood.

[0038] In one embodiment, said at least one administration does not induce a significant fibrosis response and / or scar tissue formation in said subject. The term “significant fibrosis response and / or scar tissue formation” as used herein refers to the abnormal proliferation of fibrous tissue in the treated area and / or during wound healing, resulting in the formation of scars or fibrous scars. This response is typically accompanied by structural and functional damage to the original tissue and may lead to swelling, stiffness, pain, and unfavorable cosmetic outcomes. The inventors envision that said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition for use as disclosed herein does not induce a significant fibrosis response and / or scar tissue formation in said subject.

[0039] The skilled person will appreciate that a suitable dose will naturally vary depending on the mode of administration, the particular condition to be treated or the effect desired, gender, age, weight and health of the patient, as well as possibly other factors, evaluated by the treating physician. In particular, a suitable dose may be selected depending on the size and / or weight of the muscle to be treated. In one embodiment of the present disclosure, a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from about 2.25 to about 1152 mg / kg; and / or a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 22.5 to about 57600 mg / kg. In one embodiment of the present disclosure, a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from about 112.5 to about 576 mg / kg; and / or a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 1125 to about 28800 mg / kg. In a particle embodiment, a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from  about 2.25 to about 1152 mg / kg, such as from about 112.5 to about 576 mg / kg. In one embodiment, said dose of said L-lactic acid is from about 2.25 to 1152 mg / kg, such as from about 5 to about 1000 mg / kg, such as from about 10 to about 900 mg / kg, such as from about 25 to about 800 mg / kg, such as from about 50 to about 700 mg / kg, such as from about 75 to about 600 mg / kg, such as from about 100 to about 600 mg / kg, such as from about 110 to about 580 mg / kg, such as from about 112.5 to about 576 mg / kg. In one embodiment, said dose is from about 115 to about 575 mg / kg, such as from about 150 to about 550 mg / kg, such as from about 200 to about 525 mg / kg, such as from about 250 to about 500 mg / kg, such as from about 300 to about 500 mg / kg, such as from about 350 to about 500 mg / kg, such as from about 375 to about 500 mg / kg. As demonstrated in the appended examples, in a particular embodiment, said dose of said L-lactic acid is from about 375 to about 500 mg / kg. In another particular embodiment, a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 22.5 to about 57600 mg / kg, such as from about 1125 to about 28800 mg / kg. In one embodiment, said dose of said L-lactic-acid polymer is from about 22.5 to about 57600 mg / kg, such as from about 25 to about 57500 mg / kg, such as from about 50 to about 57000 mg / kg, such as from about 100 to about 55000 mg / kg, such as from about 150 to about 52500 mg / kg, such as from about 200 to about 50000 mg / kg, such as from about 300 to about 47500 mg / kg such as from about 400 to about 45000 mg / kg, such as from about 500 to about 42500 mg / kg, such as from about 600 to about 40000 mg / kg, such as from about 700 to about 37500 mg / kg, such as from about 800 to about 35000 mg / kg, such as from about 900 to about 32500 mg / kg, such as from about 1000 to about 30000 mg / kg, such as from about 1100 to about 29000 mg / kg, such as from about 1125 to about 28800 mg / kg. In one embodiments, said dose is from about 1150 to about 25000 mg / kg, such as from about 1200 to about 20000 mg / kg, such as from about 1250 to about 15000 mg / kg, such as from about 1250 to about 10000 mg / kg, such as from about 1250 to about 5000 mg / kg, such as from about 1250 to about 2500 mg / kg, such as from about 1250 to about 2000 mg / kg, such as from about 1250 to about 1750 mg / kg, such as from about 1250 to about 1700 mg / kg, such as from about 1250 to about 1670 mg / kg, such as from about 1250 to about 1667 mg / kg. As demonstrated in the appended examples, in a particular embodiment, said dose of said L-lactic-acid  polymer is from about 1250 to about 1667 mg / kg. Without being bound by theory, the inventors envision that said dose may be adapted to the administration route and / or may be selected based on for example the extent and / or type of said injury, disease, disorder and / or condition. Moreover, it may be adapted according to the muscle and / or subject to be treated. It may also be adapted with regards to the type of said muscle atrophy. As such, the inventors envision, without being bound by theory, that a higher dose may be used for example in case of chronic muscle atrophy, while a lower dose may be effective in the treatment of acute muscle atrophy.

[0040] In one embodiment, said at least one administration is a one-time administration, such as wherein said L-lactic acid and / or of said polymer thereof is administered in a single dose to a subject in need thereof. Thus, a one-time administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof may be effective in the treatment as disclosed herein. As shown in the appended Examples, a one-time administration wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof is administered in a single dose to a subject in need thereof is efficient in the treatment as disclosed herein. In particular, the inventors demonstrated that a one-time administration wherein a composition comprising an L-lactic acid polymer is administered in a single dose to a subject in need thereof is efficient in the treatment as disclosed herein. Thus, in one embodiment, said at least one administration is a one-time administration.

[0041] In another embodiment, said at least one administration is a repeated administration, such as wherein said dose of said L-lactic acid and / or of said polymer thereof is administered repeatedly to a subject in need thereof. Thus, said repeated administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof may be effective in the treatment as disclosed herein. As demonstrated in the appended Examples, a repeated administration wherein said dose of said L-lactic acid and / or said polymer thereof is administered repeatedly to a subject in need thereof is efficient in the treatment as disclosed herein. In particular, the inventors demonstrated that a repeated administration wherein said dose of said L-lactic acid is administered repeatedly to a subject in need thereof is efficient in the treatment as disclosed herein. Thus, in one embodiment, said at least one administration is a repeated administration.

[0042] The inventors have demonstrated that both one-time and repeated administration of L-lactic acid and / or said polymer thereof, or of a composition, as disclosed herein, may be effective in the treatment as disclosed herein. The inventors furthermore expect that the number and / or frequency of administrations may be selected and adapted depending various factors, such as the dose of administration; the extent of muscle injury; the disease, disorders and / or condition characterized by muscle atrophy; and / or the type of muscle atrophy, such as chronic or acute muscle atrophy. For example, a higher number of administrations and / or more frequent administration may be used for example in case of chronic muscle atrophy, while a lower number of administrations and / or less frequent administration may be effective in the treatment of acute muscle atrophy. Thus, in one embodiment, said administration is an administration daily at least for 2 days, such as at least for 3 days, such as at least for 4 days, such as at least for 5 days, such as at least for 6 days, such as at least for 7 days, such as at least for 8 days, such as at least for 9 days, such as at least for 10 days, such as at least for 11 days, such as at least for 12 days, such as at least for 13 days, such as at least for 14 days to a patient in need thereof. In another embodiment, said administration is an administration of said L-lactic acid at least once daily, such as at least twice daily, such as at least three times daily to a subject in need thereof. In another embodiment, said administration is an administration of said L-lactic acid once daily to a subject in need thereof. In another embodiment, said administration is an administration of said L-lactic acid twice daily to a subject in need thereof. In another embodiment, said administration is an administration of said L-lactic acid three times daily to a subject in need thereof. In one embodiment, said administration is an administration of said L-lactic acid at least every two days, such as every three days to a subject in need thereof. In one embodiment, said administration is an administration of said L-lactic acid every two days to a subject in need thereof. In another embodiment, said administration is an administration every three days to a subject in need thereof. The above discussed frequencies of said administration of said L-lactic acid may be continued until the desired treatment effect is attained, such as for example, may be continued for at least a week, such as for at least 2 weeks, such as for at least 3 weeks, such as for at least 1 month, such as for at least 2 months, such as for at least 3 months, such as for at least 4 months, such as for at least 5 months, such as for at least 6 months,  such as for at least 7 months, such as for at least 8 months, such as for at least 9 months, such as for at least 10 months, such as for at least 11 months, such as for at least 12 months. In one embodiment, said administration is a repeated administration of said L-lactic acid polymer to a subject in need thereof, such as an administration at least every ten days. This frequency of said administration of said L-lactic acid polymer may be continued until the desired treatment effect is attained, such as for example, may be continued for at least 1 month, such as for at least 2 months, such as for at least 3 months, such as for at least 4 months, such as for at least 5 months, such as for at least 6 months, such as for at least 7 months, such as for at least 8 months, such as for at least 9 months, such as for at least 10 months, such as for at least 11 months, such as for at least 12 months. In one embodiment, said administration of said L-lactic acid polymer is at least every ten days for a period of one year, such as every ten days for a period of one year.

[0043] For the sake of clarity and avoidance of any doubt, the above discussed embodiments relating to administration and dose are to be understood as equally relevant for all embodiments discussed in relation to the first and second aspects of the present disclosure.

[0044] Muscle atrophy

[0045] Muscle atrophy, as known to the skilled person, is the wasting or thinning of muscle mass. Symptoms of muscle atrophy may include a decrease in muscle mass, one limb being smaller than the other, numbness, weakness and / or tingling in the limbs. Muscle atrophy, as discussed below, may be characteristic to different injuries, disorders, diseases and / or conditions, for example depending on its cause.

[0046] The skilled person is aware that muscle injuries may lead to the immobilization of a limb, require bed rest and / or make it difficult or impossible to move. Such lack of mobility may result in muscle wasting. Thus, in one embodiment of the present disclosure, said muscle injury is characterized by muscle atrophy.

[0047] In certain embodiments, said treatment is a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. In one embodiment, said treatment is a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of said injury characterized by muscle atrophy. In another embodiment, said treatment is a preventive treatment and / or a  therapeutic treatment of said disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. Said therapeutic treatment may be a curative treatment and / or a treatment which alleviates, lessens and / or removes the symptoms of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. Said muscle atrophy may be acute muscle atrophy and / or chronic muscle atrophy. The term “acute muscle atrophy” is referred to herein as an acute short-term condition characterized by a loss and / or thinning of a muscle tissue. The term “chronic muscle atrophy” is referred to herein as a chronic long-term condition characterized by loss and / or thinning of a muscle tissue; as well as a condition wherein loss and / or thinning of a muscle tissue reoccurs.

[0048] Muscle atrophy may also be a mild or a severe muscle atrophy. The inventors expect that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition may be used in the treatment, as disclosed herein, for each types of muscle atrophies. The inventors envision that based on the type of muscle atrophy, as discussed above, treatment conditions, such as administration route and / or dose, may be adapted for the effective treatment of said injury, disorder, disease and / or condition characterized by said muscle atrophy.

[0049] As presented in appended Example 1 using an in vivo model of muscle atrophy, the inventors have found that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, is beneficial in preventing the development of muscle atrophy. Thus, in one embodiment, said treatment is a preventive treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. In another embodiment, said treatment is a preventive treatment of said disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. As demonstrated by the inventors in Example 1, the preventive treatment as disclosed herein is beneficial in preventing reduced muscle mass, upregulation of molecular markers of muscle atrophy and muscle tissue degeneration that is induced in muscles of a limb by the immobilization of the limb. Thus, in one embodiment, said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0050] As presented in appended Examples 2 and 3 using an in vivo model of muscle atrophy, the inventors have found that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, is beneficial in the therapeutic treatment of  muscle atrophy. Accordingly, in one embodiment, said treatment is a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. In another embodiment, said treatment is a therapeutic treatment of said disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. As demonstrated by the inventors in Example 2 and 3, the therapeutic treatment as disclosed herein is beneficial in increasing the muscle mass of muscles in a limb, wherein muscle atrophy has been induced by the immobilization of the limb. Moreover, the inventors expect that the therapeutic treatment as disclosed herein is beneficial in inducing downregulation of molecular markers of muscle atrophy and inducing muscle tissue regeneration in said muscles, wherein muscle atrophy has been induced by the immobilization of the limb. Thus, it is expected that treatment as disclosed herein will lead to therapeutically significant outcomes in terms of regeneration of muscle tissue and mass. Thus, in one embodiment, said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0051] In some embodiments, said injury, disease, disorder or condition is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength. In one embodiment, said injury is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength. In another embodiment, said disease, disorder or condition is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength.

[0052] For the sake of clarity and avoidance of any doubt, the above discussed embodiments relating to muscle atrophy are to be understood for all embodiments discussed in relation to the first and second aspects of the present disclosure, wherein said muscle atrophy is referred to.

[0053] Disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy

[0054] In one embodiment, said treatment is a treatment of a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0055] As it is known in the art, muscle atrophy may be characteristic to different diseases, disorders and conditions. For example, disuse (i.e. physiologic) atrophy may be caused by a sedentary lifestyle, bed rest due to injury and / or lack of exercise. Muscle atrophy may also be developed by aging and / or may be the result of malnutrition. Neurogenic conditions, such as an injury or a disease affecting the nerves that  connect to muscles, may also induce muscle atrophy, often referred to as neurogenic atrophy. Diseases that conditions that may affect these nerves may for example be amyotrophic lateral sclerosis (ALS) , Guillain-Barre syndrome, carpal-tunnel syndrome, polio, a spinal cord injury and multiple sclerosis. Myopathy, a disease of the skeletal muscles, is also known to be characterized by muscle atrophy. Thus, in one embodiment, said disease, disorder or condition is selected from the group consisting of disuse atrophy, age-related atrophy, malnutrition-induced atrophy, muscle disorders and neurogenic conditions.

[0056] In one embodiment, said disease, disorder or condition is disuse atrophy.

[0057] In one embodiment, said disease, disorder or condition is a myopathy. As discussed above, myopathy is known as a disease of the skeletal muscles. It affects muscle fibers and induces muscle weakness.

[0058] Basically, myopathy can be categorized by its cause into two categories. Thus, in some embodiments, said myopathy is an inherited myopathy and / or an acquired myopathy. In one embodiment, said myopathy is an inherited myopathy. In one embodiment, said myopathy is an acquired myopathy. Inherited myopathies are caused by inheriting an abnormal gene mutation from a parent that causes the disease. In one embodiment, said inherited myopathy is selected from the group consisting of congenital myopathies, mitochondrial myopathies, metabolic myopathies and muscular dystrophies. Acquired myopathies develop later in life, and may be due to other medical disorders, infections, exposure to certain medications or electrolyte imbalances, among others. In one embodiment, said acquired myopathy is selected from the group consisting of autoimmune / inflammatory myopathies, toxic myopathies, endocrine myopathies, infectious myopathies, myopathies relating to electrolyte-imbalance and critical illness myopathy.

[0059] Disorders, diseases and / or conditions characterized by muscle atrophy often are characterized by muscle atrophy of one or more skeletal muscles. Thus, in a particular embodiment, said muscle atrophy is a muscle atrophy of a skeletal muscle.

[0060] Disorders, diseases and / or conditions characterized by muscle atrophy often affect humans and may also affects animals. Thus, said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, may be useful in the treatment, as  disclosed herein, of animals and / or humans. Accordingly, in one embodiment, said subject is a human and / or an animal. In a particular embodiment, said subject is a human.

[0061] For the sake of clarity and avoidance of any doubt, the above discussed embodiments relating to diseases, disorders and / or conditions characterized by muscle atrophy are to be understood for all embodiments discussed in relation to the first and second aspects of the present disclosure, wherein said disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy is referred to.

[0062] Muscle injury

[0063] As used herein, the term “muscle injury” refers to the condition wherein the muscle tissue is damaged and / or injured. Muscle injury may involve partial damage to the muscle tissue or complete tearing or rupture of the muscle tissue. Symptoms of muscle injury may include pain, swelling, muscle weakness, muscle stiffness, bruising, or limited muscle function. As demonstrated in the appended Examples, said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, is useful in the treatment of conditions wherein said condition is characterized by muscle loss, muscle weakness and / or limited muscle function. The inventors have found that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, is surprisingly advantageous for use in the treatment of muscle injury. Accordingly, in one embodiment, said treatment is a treatment of a muscle injury, such as a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of muscle injury. Said therapeutic treatment may be a curative treatment and / or a treatment which alleviates, lessens and / or removes the symptoms of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy. Without being bound by theory, the present inventors envision that treatment as disclosed herein may have beneficial effect on healing of muscle injuries, for example shortening the time required for healing or improving the extent of healing, such as in terms of regaining partial or complete healthy and / or original status of the muscle tissue.

[0064] In one embodiment, said treatment is a preventive treatment of muscle injury. In one embodiment, said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0065] In one embodiment, said treatment is a therapeutic treatment of muscle injury. In one embodiment, said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration. The skilled person is aware that muscle injuries may occur acutely, resulting from a single traumatic event such as a severe muscle strain during intense physical activity. Acute muscle injury may thus be a single event of muscle injury, for example a muscle injury which occurs during physical activity. On the other hand, muscle injury may develop chronically, gradually progressing due to long-term repetitive use or overuse of the muscles, such as overtraining in athletes. A chronic muscle injury may also develop due to an injury of a muscle which is difficult to heal. Accordingly, in some embodiments, said muscle injury is selected from the group consisting of an acute muscle injury or a chronic muscle injury. In one embodiment, said muscle injury is an acute muscle injury. In one embodiment, said muscle injury is a chronic muscle injury.

[0066] The inventors envision that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, are useful in the treatment of different types of muscle injuries. Thus in one embodiment, said muscle injury is selected from the group consisting of a bruise, asprain, a tear, a spasms and a laceration. In one embodiment, said muscle injury is selected from the group consisting of a sprain, a tear and a spasms. In one embodiment, said muscle injury is selected from the group consisting of a sprain, a tear and a laceration. The term “muscle strain” is referred to herein as partial tearing of muscle fibers. The term “muscle tear” is referred to herein as a complete or partial tearing of muscle fibers. The term “muscle spasm” is referred to herein as a sudden and sustained muscle contraction. The term “laceration” or cut is referred to herein as the result of sharp trauma through the skin and fascia down to the muscle. In one embodiment, said muscle injury is a sprain. In one embodiment, said muscle injury is a tear. In one embodiment, said muscle injury is a spasm. In one embodiment, said muscle injury is a laceration. Said muscle injury may be mild, moderate or severe. Said muscle injury may thus be a grade I, a grade II or a grade III injury. Grade I injuries, such as mild tears, spasms, lacerations, sprains and / or bruises, are known to affect only some of the muscle fibers. Grade II injuries, such as moderate tears, spasms, lacerations, sprains and / or bruises, are known to exhibit a greater damage to the muscles with evident loss of function. Grade III injuries, such as severe tears, spasms, lacerations, sprains and / or  bruises, are known to extend across the entire cross-section of the muscle which results in basically a complete loss of muscle function. The inventors expect based that said L-lactic acid and / or a polymer thereof, or said composition, as disclosed herein, are useful in the treatment of muscle injuries of all severity.

[0067] Muscle injuries often occur to skeletal muscles. In a particular embodiment, said muscle injury is a muscle injury of a skeletal muscle.

[0068] For the sake of clarity and avoidance of any doubt, the above discussed embodiments relating to muscle injury are to be understood for all embodiments discussed in relation to the first and second aspects of the present disclosure, wherein said muscle injury is referred to.

[0069] In a third aspect of the present invention there is provided a use of L-lactic acid and / or a polymer thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy. Embodiments of said use may be as discussed above relating to the first aspect of the present disclosure, and are not repeated herein for the sake of brevity.

[0070] In a fourth aspect of the present invention there is provided a use of a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said L-lactic acid and / or a polymer thereof is as defined in any one of the embodiments discussed in relation to the third aspect of the present disclosure; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient. Embodiments of said use may be as discussed above relating to the second aspect of the present disclosure, and are not repeated herein for the sake of brevity.

[0071] In a fifth aspect of the present disclosure there is provided a method for the treatment of muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy using L-lactic acid and / or a polymer thereof. Embodiments of said use may be as discussed above relating to the first aspect of the present disclosure, and are not repeated herein for the sake of brevity.

[0072] In a sixth aspect of the present disclosure there is provided a method for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy using a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof, wherein said L-lactic acid and / or the polymer thereof is defined as in any one of the embodiments discussed in relation to the fifth aspect of the present disclosure; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient. Embodiments of said use may be as discussed above relating to the second aspect of the present disclosure, and are not repeated herein for the sake of brevity.

[0073] For the sake of clarity and avoidance of any doubt, the terms “polymer of L-lactic acid” and “L-lactic acid polymer” are used herein interchangeably. Similarly, the terms “polymer of D-lactic acid” and “D-lactic acid polymer” are used herein interchangeably and the terms “copolymer of L-lactic acid and D-lactic acid” and “D, L-lactic acid copolymer” are used herein interchangeably.

[0074] It is noted that, as used in this specification and the appended claims, the singular forms “a” , “an” , and “the” also include plural referents unless the context clearly dictates otherwise.

[0075] As used herein, when the term “about” or “approximately” is used in relation to a numerical value, it is to be interpreted as a range of ± 10 %, such as ± 9%, such as ±8 %, such as ± 7 %, such as ± 6 %, such as ± 5 %, such as ± 450%, such as ± 3 %, such as ± 2 %, such as ± 1 %. For example, when the value is stated to be about 10, this means that the value is in fact in the range of from 9 to 11, such as in the range of from 9.9 to 10.9, such as in the range of from 9.8 to 10.8, such as in the range of from 9.7 to 10.7, such as in the range of from 9.6 to 10.6, such as in the range of from 9.5 to 10.5, such as in the range of from 9.4 to 10.4, such as in the range of from 9.3 to 10.3, such as in the range of from 9.2 to 10.2, such as in the range of from 9.1 to 10.1.

[0076] The skilled person knows that numerical values relating to measurements are subject to measurement errors which place limits on their accuracy. For this reason, the general convention in the scientific and technical literature is applied: the last decimal place of a numerical value indicates its degree of accuracy. Where no other error margins are given, the maximum margin is ascertained by applying the rounding-off convention to the last decimal place e.g. for a measurement of 3.5 cm, the error margin is 3.45-3.54. When interpreting ranges of values in patent specifications, the skilled person proceeds on the same basis.

[0077] While the invention has been described with reference to various exemplary aspects and embodiments, it will be understood by those skilled in the art that various changes may be made and equivalents may be substituted for elements thereof without departing from the scope of the invention. Therefore, it is intended that the invention is not limited to any particular embodiment contemplated, but that the invention will include all embodiments falling within the scope of the appended claims. The invention will be further illustrated by the following non-limiting Examples.

[0078] Brief Description of Figures

[0079] Fig. 1 represents gastrocnemius and brachialis muscles from both right (non-fixed) and left (fixed) hind limbs of control rats (group A) tested according to Example 1 (1: gastrocnemius m. (fixed) , 2: gastrocnemius m. (non-fixed) , 3: brachialis m. (fixed) , 4: brachialis m. (non-fixed) ) .

[0080] Fig. 2 shows comparative data of muscle atrophy index for fixed gastrocnemius (A) and brachialis muscles (B) in the tested experimental groups as described in Example 1 (preventive treatment model; group A: control, group B: PLLA, group C: PDLA and group D: PDLLA, as shown on the x axis, and muscle atrophy index (mean ± SD) is shown on the y axis, p*<0.05 and p**<0.01) .

[0081] Fig. 3 shows representative images of Masson’s staining of the brachialis muscles, wherein a representative muscle fiber is indicated with a black arrow (A) ; and quantification thereof (B) as described in Example 1, wherein (preventive treatment  model; group A: control, group B: PLLA, group C: PDLA and group D: PDLLA, as shown on the x axis, and average cross sectional area (mean ± SD) is shown on the y axis, p**<0.01) .

[0082] Fig. 4 shows presents representative images of H&E staining of the brachialis muscles, wherein representative inflammatory cells are indicated with black arrows, and wherein a representative muscle fiber is indicated with a white arrow muscle (A) ; and quantification thereof (B) as described in Example 1 (preventive treatment model; group A: control, group B: PLLA, group C: PDLA and group D: PDLLA, as shown on the x axis, and average number of inflammatory cells (mean ± SD is shown on the y axis, p**<0.01 and p***<0.001) .

[0083] Fig. 5 presents results of a RT-PCR analysis of myostatin (A) , MuRF-1 (B) and atrogin-1 (C) mRNA expression levels (mean ± SD) in the fixed brachialis muscle tissue of rats in the tested experimental groups according to Example 1 (preventive treatment model; group A: control, group B: PLLA, group C: PDLA and group D: PDLLA, p**<0.01 and p***<0.001) .

[0084] Fig. 6 shows comparative data of muscle atrophy index for fixed gastrocnemius (A) and brachialis muscles (B) in the tested experimental groups as described in Example 2 (therapeutic treatment model; group A1: control, group B1: PLLA, group C1: PDLA and group D1: PDLLA, as shown on the x axis, and muscle atrophy index (mean ± SD) is shown on the y axis, p*<0.05, p**<0.01 and p***<0.001) .

[0085] Fig. 7 shows comparative data of muscle atrophy index for fixed gastrocnemius (A) and brachialis muscles (B) in the tested experimental groups as described in Example 3 (therapeutic treatment model; group A2: control, group B2: PLLA, group C2: PLLA-S, group D2: L-LA and group E2: D-LA, as shown on the x axis, and muscle atrophy index (mean ± SD) is shown on the y axis, p*<0.05, p**<0.01 and p***<0.001) .

[0086] Fig. 8 shows comparative data of muscle atrophy index for fixed gastrocnemius (A) and brachialis muscles (B) in the tested experimental groups as described in Example 4 (therapeutic treatment model; group A3: control, group B3: PLLA-PEG, as shown on the x axis, and muscle atrophy index (mean ± SD) is shown on the y axis, p*<0.05 and p**<0.01) .EXAMPLES

[0087] The following Examples demonstrate compositions according to the present invention for effective use in the prevention and treatment of muscle atrophy using an animal model of muscle atrophy. The experimental results indicate that L-lactic acid and polymers thereof, as well as compositions comprising L-lactic acid and / or polymers thereof as disclosed herein, are effective in preventing muscle mass loss and in inducing muscle tissue regeneration and / or recovery without inducing inflammation. Taken together, the presented Examples support effective treatment of muscle atrophy in vivo using L-lactic acid and polymers thereof, as well as compositions comprising L-lactic acid and / or polymers thereof, as disclosed herein. These results describe below show that compositions comprising L-LA or PLLA are effective in the therapeutic treatment and prevention of muscle atrophy and the present inventors conclude that such composition are expected to be effective in the therapeutic treatment and / or prevention of numerous conditions, disease and / or disorder characterized by muscle atrophy and / or of muscle injury, such as muscle injury characterized by muscle atrophy.

[0088] Example 1

[0089] Preventive treatment of muscle atrophy using a composition comprising microspheres of an L-lactic acid polymer

[0090] This example describes an in vivo experiment, wherein compositions comprising microspheres of an L-lactic homopolymer (poly-L-lactic-acid, PLLA) , a D-lactic acid homopolymer (poly-D-lactic acid, PDLA) or a copolymer (poly-D, L-lactic acid, PDLLA) of L-lactic acid (L-LA) and D-lactic acid (D-LA) were tested in a rat model of muscle atrophy. The above compositions were administered in a single dose to the animals prior to the induction of muscle atrophy and muscle atrophy index was measured as a primary indication of muscle atrophy. Muscle tissue regeneration as well as alterations in molecular markers of muscle atrophy and / or inflammation were analyzed by histochemistry and standard biochemical and molecular biology methods.

[0091] Materials and methods

[0092] Preparation of compositions:

[0093] 1. Composition comprising poly-L-lactic acid (PLLA) microspheres

[0094] 9 g of poly-L-lactic acid (molecular weight 34,000 g / mol, i.e. 34 kDa) was dissolved in 135 mL of dichloromethane. The solution was added to 1800 mL of a 0.5%polyvinyl-alcohol aqueous solution. The mixture was emulsified at a speed of 2000 rpm / min for 10 minutes. Stirring was continued at a speed of 300 rpm / min for 3 hours to remove the dichloromethane and thereby poly-L-lactic acid microspheres were obtained.

[0095] 2. Composition comprising poly-L-lactic acid (PDLA) microspheres

[0096] 9 g of poly-D-lactic acid (molecular weight 34,000 g / mol, i.e. 34 kDa) was dissolved in 135 mL of dichloromethane. The solution was added to 1800 mL of a 0.5%polyvinyl-alcohol aqueous solution. The mixture was emulsified at a speed of 2000 rpm / min for 10 minutes. Stirring was continued at a speed of 300 rpm / min for 3 hours to remove the dichloromethane and thereby poly-D-lactic acid microspheres were obtained.

[0097] 3. Composition comprising poly-L-lactic acid (PDLLA) microspheres

[0098] 9 g of poly-D-L-lactic acid (molecular weight 34,000 g / mol, i.e. 34 kDa) was dissolved in 135 mL of dichloromethane. The solution was added to 1800 mL of a 0.5%polyvinyl-alcohol aqueous solution. The mixture was emulsified at a speed of 2000 rpm / min for 10 minutes. Stirring was continued at a speed of 300 rpm / min for 3 hours to remove the dichloromethane and thereby poly-D-L-lactic acid microspheres were obtained.

[0099] Microsphere suspension injection method:

[0100] The microspheres were dispersed in saline solution with a concentration of 50 mg / ml to create a microsphere suspension. Prior to injection, the microsphere suspensionwere shook and mixed thoroughly, then quickly drawn and injected using a 1 ml syringe. Injection of 0.1 ml, equivalent to 5 mg, was performed into the gastrocnemius muscle of the left hind limb, and injection of 0.1 ml, equivalent to 5 mg, was performed into the biceps brachii muscle of the left hind limb, as described below.

[0101] Experimental model:

[0102] 8-week-old Sprague-Dawley rats were kept in temperature-controlled room (22±2 ℃) with a 12-hour dark-light cycle for 7 days of acclimatization. On day 8, the  animals were divided into four groups and each animal received intramuscular injection of a composition according to Table 1 in a single dose into the gastrocnemius and brachialis muscles of the left hind limb.

[0103] Table 1. Experimental groups in Example 1

[0104] *The microspheres in all groups were dispersed in a physiological saline solution.

[0105] Control animals (group A) received intramuscular administration of the physiological saline solution only, in equal volume to that of the administered compositions in groups B-D.

[0106] **The microspheres in all groups had a smooth surface and a particle size of 30-60 μm in an approximately normal distribution.

[0107] ***PDLLA was prepared with a D-LA and L-LA ratio of 1: 1.

[0108] Following intramuscular administration of said compositions, the left hind limbs of the animals were immobilized with plaster casts to maintain relaxation of the muscles in the left hind limbs, thereby inducing muscle atrophy of these muscles. This physical fixation of the left hind limbs was maintained until day 14, when the rats were sacrificed and gastrocnemius and brachialis (biceps brachii) muscles from both right and left hind limbs were dissected and sampled for further analysis. Prior to euthanizing the animals, blood samples were collected from the eye under anesthesia.

[0109] Muscle atrophy index:

[0110] Muscle mass of gastrocnemius and brachialis muscles from both right and left hind limbs were measured. For calculating the muscle atrophy index, the mass of the individual muscles at each side (right: internal control side, left: side of physical fixation) was normalized by the total body weight of the animal (measured on day 14) , and the thereby received numbers were divided to obtain a muscle atrophy rate (e.g. norm. Mgastrocnemius (left side)  / norm. Mgastrocnemius (right side) ) . Muscle atrophy  index is useful in determining muscle mass loss and / or muscle weakening and is indicative or muscle tissue regeneration / degeneration.

[0111] Muscle tissue sectioning and histochemistry (Masson’s and H&E staining) :

[0112] The biceps brachii muscle tissue was fixed using fresh 4%paraformaldehyde solution and subsequently embedded in paraffin. The paraffin-embedded tissue was sectioned into 4-8μm thick slices, and the tissue sections were mounted on glass slides for staining. Hematoxylin and Eosin (H&E) staining or Masson's staining were performed according to standard protocols.

[0113] Briefly, for Masson’s staining the tissue sections were deparaffinized and rehydrated. The sections were then stained with Masson's trichrome stain, which involves the sequential application of acid fuchsin, aniline blue, and orange G. After staining, the sections were rinsed, dehydrated, and covered with a coverslip for microscopic examination. The principle of Masson's staining is related to the size of anionic dye molecules and tissue permeability. The size of the molecules is indicated by their molecular weight. Small molecular weight dyes can easily penetrate dense and less permeable tissues, while large molecular weight dyes can only enter loose and highly permeable tissues. Both light green and aniline blue dyes have large molecular weights, thus Masson's staining allows for the visualization of collagen fibers in blue or green and muscle fibers in red, whereas unstained areas remain white. Herein the images are presented in grayscale and a representative muscle fiber is indicated by an arrow. This staining method is primarily used to differentiate collagen fibers from muscle fibers.

[0114] For H&E staining the tissue sections were deparaffinized and rehydrated. The sections were then stained with hematoxylin to visualize cell nuclei, and after an acid wash, the sections were stained with eosin to highlight cytoplasmic structures. The stained sections were then rinsed, dehydrated, and covered with a coverslip for microscopic examination. During H&E staining, a Sudan III staining solution, which is alkaline, mainly stains the chromatin inside the cell nucleus and the ribosomes in the cytoplasm with a purple-blue color. On the other hand, eosin is an acidic dye which primarily stains the components in the cytoplasm and extracellular matrix with a red color. Thus, during H&E staining, inflammatory cells are stained in blue-purple, while muscle fibers are colored in red / pink. Herein the images are presented in grayscale  and a representative muscle fiber is indicated by a white arrow and inflammatory cells are indicated by black arrows. Stained inflammatory cells include neutrophils, eosinophils, monocytes / macrophages, lymphocytes, and plasma cells. Hematoxylin and eosin (HE) staining is mainly used to observe the morphological structure and color changes of tissue cells and provides detailed information about tissue structure and cellular morphology. H&E staining enables to observe local inflammatory response by the infiltration of inflammatory cells and assess the biocompatibility of the tested compositions.

[0115] Following staining, the tissue sections were observed under a microscope for analysis and evaluation of the stained structures. The results of Masson’s staining are presented as average cross-sectional areas of muscle fibers of the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg, which were normalized to that of the muscle fibers of the biceps brachii muscle of the non-fixed right hind leg for each animal. The results of H&E staining are presented as cell counts of the inflammatory cells, which were performed within equivalent fields of view in Fig. 4A without normalization.

[0116] Muscle tissue preparation, RNA extraction and RT-PCR:

[0117] Gastrocnemius and brachialis muscle samples were collected from both right and left hind limbsand were immediately snap-frozen in liquid nitrogen and stored at -80℃ until further analysis. Prior to RNA extraction, the frozen muscle tissues were homogenized using a tissue homogenizer.

[0118] Total RNA was extracted from the homogenized muscle tissues using a commercially available RNA extraction kit (RNAeasyTM Animal RNA Isolation Kit was purchased from Beyotime Biotechnology (China) ) following the manufacturer's instructions. The quality and quantity of the extracted RNA were assessed using a spectrophotometer.

[0119] Reverse transcription of the extracted RNA was performed using complementary DNA (cDNA) synthesis kit (which was purchased from Beyotime Biotechnology (China) ) according to the manufacturer’s instructions. The extracted RNA was reverse transcribed into cDNA using reverse transcriptase enzyme and oligo (dT) primers.

[0120] Expression levels of myostatin, MuRF-1 and atrogin-1 mRNA were measured using RT-PCR according to standard laboratory protocols. PCR amplification was carried  out using specific primer sequences targeting the genes of interest. The primer sequences used for the amplification were as follows:

[0121] - myostatin: forward primer: 5'-ACCTGGCTTCAACCTGATG-3' (SEQ ID NO: 1) , reverse primer: 5’-TGCATCTGCTGTCCACCTT-3’ (SEQ ID NO: 2) ;

[0122] - MuRF-1: forward primer: 5’-AGATGTACCCAGAGCGAGG-3’ (SEQ ID NO: 3) , reverse primer: 5'-CGGATGAAGGCTTTGGTGT-3' (SEQ ID NO: 4) ;

[0123] - Atrogin-1: forward primer: 5’-AGTCAACCTGGCTCCTGAG-3’ (SEQ ID NO: 5) , reverse primer: 5'-CCGTCTGCATCCACCTTTC-3' (SEQ ID NO: 6) ;

[0124] - GAPDH (reference gene) : forward primer: 5’-GGAGCGAGATCCCTCCAAAAT-3’ (SEQ ID NO: 7) , reverse primer: 5'-GGCTGTTGTCATACTTCTCATGG-3' (SEQ ID NO: 8) .

[0125] PCR reactions were performed using the cDNA templates and the corresponding primer sets. The PCR products were separated by agarose gel electrophoresis and visualized under ultraviolet (UV) light. Band intensities were analyzed using a gel imaging software and mRNA expression levels of the target genes were normalized to the expression of the reference gene (GAPDH) to obtain relative expression levels. Upregulation of the above genes is indicative of muscle mass loss and atrophy conditions since proteins encoded by these genes negatively regulate muscle growth and promote protein degradation. As such, myostatin is a secreted growth differentiation factor, member of the TGF-β family, which acts on muscle cells and inhibits muscle growth by inhibiting Akt-kinase-induced protein synthesis and stimulating ubiquitin-regulated protein degradation. MuRF-1 is an E3 ubiquitin ligase which induces proteasome-mediated degradation of the myosin heavy chain, which is the major component of the sarcomere. It has an important function in the breakdown of the skeletal muscle under atrophy conditions. Atrogin-1 is also an E3 ubiquitin ligase that is an important regulator of ubiquitin-mediated protein degradation in skeletal muscle.

[0126] Blood sampling and ELISA:

[0127] Blood samples were taken from each animal on day 14. The levels of the inflammatory cytokines TNF-αand IL-6 were measured using commercially available ELISA kits (Anoric Bio-technology Co., Ltd., Tianjin, China) according to the manufacturer’s instructions.

[0128] Results

[0129] As represented in Fig. 1 and Table 2 by samples taken from control rats (group A) , physical fixation of the left hind leg led to reduced muscle mass of the gastrocnemius and brachialis muscles of the left hind leg in comparison to the muscle mass of the gastrocnemius and brachialis muscles of the right hind leg, which was non-fixed, i.e. was left freely movable during the experiment.

[0130] Table 2. Muscle mass of the gastrocnemius and brachialis muscles of left (fixed) and right (non-fixed) hind limbs of control rats (group A) .

[0131] Fig. 2A demonstrates that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the gastrocnemius muscle in group C (PDLA) was similar to that of in the control group (group A) . On the contrary, the muscle atrophy index was significantly lower in groups B (PLLA) and D (PDLLA) in comparison to groups A (control) and C (PDLA) . The average muscle atrophy index was the lowest in group B (PLLA) .

[0132] Fig. 2B demonstrates that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the brachialis muscle in group C (PDLA) was similar to that of in the control group (group A) . On the contrary, said muscle atrophy index was significantly lower in groups B (PLLA) and D (PDLLA) in comparison to groups A (control) and C (PDLA) . The average muscle atrophy index was the lowest in group B (PLLA) .

[0133] The results presented in Fig. 2 together indicate that skeletal muscle mass loss induced by the fixation of the left hind leg in rats was significantly prevented in groups B and D (PLLA and PDLLA) in comparison to groups A and C (control and PDLA, respectively) . The presented data show that muscle mass loss in group B (PLLA) was the lowest among the compared experimental groups.

[0134] Masson’s staining, as demonstrated in Fig. 3A, is indicative of a significantly larger average cross-sectional area of muscle fibers of the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg (Fig. 3B, mean ±SD, as evaluated by unpaired t-test) in group B (PLLA) in comparison to the controls (group A) . A larger average cross-sectional area of said muscle was also observed in group D (PDLLA) in comparison to the controls (group A) . However, the average cross-sectional areas of said muscle was similar between groups C (PDLA) and A (PDLA and control, respectively) .

[0135] H&E staining, as demonstrated in Fig. 4A, revealed that the average number of inflammatory cells indicated by arrows (Fig. 4B, mean ±SD, as evaluated by unpaired t-test) infiltrating the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg in group C (PDLA) was significantly higher than that in the controls (group A) . The average number of inflammatory cells was also increased in group D (PDLLA) , however less prominently than in group C (PDLA) . In group B (PLLA) , the average number of inflammatory cells was comparable to the average number of inflammatory cells in the controls (group A) . These result taken together indicate that a single dose administration of a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer induced infiltration of inflammatory cells into the muscle into which the composition has been administered. The results also reveal that such infiltration was only partially induced by using a composition comprising microspheres of a PDLLA polymer, while it was absent when using a composition comprising microspheres of a PLLA polymer.

[0136] In addition, no significant tissue pathology or inflammatory reaction was observed in any of the experimental groups. The inventors envision that this can be explained by the relatively short duration of this experiment, and in cases wherein the duration of the experiment is longer than that is presented herein, significant tissue pathology or inflammatory reaction, such as a significant fibrotic response and / or scar tissue formation, appears in group C (PDLA) , and to a less extent in group D (PDLLA) , but not in group B (PLLA) , in relation to the herein presented results relating to the infiltration of inflammatory cells.

[0137] Fig. 5 shows results of a RT-PCR analysis of myostatin (Fig. 5A) , MuRF-1 (Fig. 5B) and atrogin-1 (Fig. 5C) mRNA relative expression levels (mean±SD, as evaluated by  unpaired t-test) in brachialis muscle tissue samples of the left hind legs of rats, which was fixed to induce muscle atrophy. The results reveal that expression levels of all tested mRNAs were significantly higher in groups A (control) and C (PDLA) in comparison to group D (PDLLA) and group B (PLLA) . Expression levels of the tested mRNAs were lowest in group B (PLLA) .

[0138] Taken together, these data indicate that expression of muscle atrophy molecular markers are induced in the control (group A) and group C (PDLA) . Expression levels of these muscle atrophy molecular markers are reduced in groups B (PLLA) and D (PDLLA) , and in particular, reduced with a great extent in group B (PLLA) . These data, are indicative of a preventive therapeutic effect for muscle atrophy in animals of groups B and D and correlate with lower muscle atrophy indices, as demonstrated in Fig. 2.

[0139] Table 3. Blood analysis results of TNF-α and IL-6 inflammatory markers (mean ± SD)

[0140] Table 3 shows results of a blood analysis of TNF-α and IL-6 inflammatory markers. The results indicate that TNF-α levels are significantly increased in the blood of animals in groups C and D (PDLA and PDLLA, respectively) in comparison to that of the controls (group A) and rats in group B (PLLA) . TNF-α levels in the blood of rats in group B (PLLA) are similar to TNF-α levels in the blood of the control animals (group A) .

[0141] A similar trend can be observed between the experimental groups for the levels of IL-6 in blood.

[0142] In conclusion, the data reveal that the level of inflammatory markers in blood of animals in group C (PDLA) and to a lesser extent in group D (PDLLA) is elevated in comparison to controls. Such increased levels of inflammatory markers cannot be observed in blood of animals in group B (PLLA) . The inventors expect that a mild inflammatory response may be observed following any intramuscular administration, however, such response is subsided in blood samples 14 days after such administration, such as in case of the present example. Thus, it is concluded that intramuscular administration of compositions comprising D-LA polymer  microspheres (PDLA and to a lesser extent PDLLA) induces a significant inflammatory response. On the other hand, compositions comprising L-LA homopolymer microspheres do not induce any significant inflammatory response.

[0143] Conclusions

[0144] As demonstrated by a comparison of muscle mass of fixed and non-fixed hind legs in control animals (Fig. 1 and Table 2) , the applied method of physical fixation induced a loss of muscle mass in the gastrocnemius and brachialis muscles of the immobilized limb of rats. Thus, said method is an effective model for evaluating a treatment effect on muscle atrophy in vivo.

[0145] As presented in Fig. 2, the results indicate that animals which have not received administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a homopolymer consisting of L-LA (PLLA) or a composition comprising microspheres of a copolymer consisting of L-LA and D-LA (PDLLA) , developed muscle atrophy to a significantly higher extent than animals which received a one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer or a composition comprising microspheres of a PDLLA copolymer. Thus, one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer or a composition comprising microspheres of a PDLLA copolymer, was effective in preventing muscle atrophy in vivo. The best results in the prevention of muscle atrophy among the herein tested experimental groups were achieved using administration of a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer. The data also indicate that one-time administration of a composition which does not comprise an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a homopolymer consisting of D-LA (PDLA) , did not lead to the effective prevention of muscle atrophy in vivo. Thus, these data indicate that a composition which comprises a polymer which comprises D-LA alone is not effective in the prevention of muscle atrophy in vivo.

[0146] As shown in Fig. 3, Masson’s staining reveals that a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but does not comprise L- LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, did not prevent a decrease in the average cross-sectional area of the muscle fibers of the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg, wherein muscle atrophy has been induced. In line with these results, said muscle tissue was characterized with a high muscle atrophy index (as shown in Fig. 2B) .

[0147] In fact, the average cross-sectional area of the muscle fibers of the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg in this experimental group (group C) was similar to that measured in the controls (group A) . Thus, a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but does not comprise L-LA was not effective in the preventive treatment of muscle atrophy.

[0148] On the contrary, a one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, significantly prevented a reduction in the average cross-sectional area of said muscle fibers, and was also effective in preventing the development of muscle atrophy (Fig. 2. ) . A composition which comprises a polymer comprising both L-LA and D-LA also prevented a reduction in the average cross-sectional area of said muscle fibers, however to a lower extent than a composition which comprises a polymer which comprises L-LA but does not comprise D-LA..

[0149] Taken together, these data indicate that a one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer was effective in preventing a reduction in the average cross-sectional area of the muscle fibers of the biceps brachii muscle, wherein muscle atrophy has been induced (Fig. 3) and was also effective in preventing the development of muscle atrophy (Fig. 2) . Thus, the inventive composition as disclosed herein is advantageous in the preventive treatment of muscle atrophy.

[0150] As presented in Fig. 4, H&E staining reveals that a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but does not comprise L-LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, induced an increase in the average number of inflammatory cells in the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg, wherein muscle atrophy has been induced and wherein said composition has been administered. Thus, said administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but does not comprise L-LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, induced a significant inflammatory response.

[0151] On the contrary, a one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer, did not induce an increase in the average number of inflammatory cells in the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg. Thus, the administration of a composition comprising an L-LA polymer did not induce a significant inflammatory response.

[0152] A one-time administration of a composition which comprises a polymer comprising both L-LA and D-LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLLA copolymer, induced an increase in the average number of inflammatory cells in the biceps brachii muscle of the fixed left hind leg, however to a lower extent than that induced by a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but does not comprise L-LA.

[0153] Taken together these results indicate that administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA induced a significant inflammatory response. The present inventors consider that extend of said inflammatory response is dependent on the concentration and / or amount of D-LA in said polymer, since the composition which comprises a polymer comprising both L-LA and D-LA induced a lower inflammatory response. Acomposition comprising an L-LA polymer but does not comprise D-LA, did not induce a significant inflammatory response. This is indicative of good biocompatibility of said compositions.

[0154] The presented results herein correlated with a preventive effect of compositions comprising an L-LA polymer in developing muscle atrophy (as presented in Fig. 2B) .

[0155] As shown in Fig. 5, a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but not L-LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, did not prevent the elevation of the expression levels of molecular markers of muscle atrophy, such as myostatin, MuRF-1 and atrogin-1, in the tested brachialis muscle tissue, wherein muscle atrophy has been induced. In line with these results, said muscle tissue was characterized with a high muscle atrophy index (as shown in Fig. 2B) . In fact, expression levels of these mRNAs in this experimental group (group C) was similar to that measured in the controls (group A) . Thus, a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA alone, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, was not effective in the prevention of muscle atrophy.

[0156] On the contrary, a one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer, prevented the upregulation of the molecular markers associated with muscle atrophy. This correlated with a preventive effect of such compositions in developing muscle atrophy (as presented in Fig. 2B) . A composition which comprises a polymer comprising both L-LA and D-LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLLA copolymer, also prevented upregulation of the expression levels of the molecular markers, however to a lower extent. However, these higher expression levels remained significantly lower than those measured in tissue of controls and animals which have been administered with a composition comprising a polymer which comprises D-LA but does not comprise L-LA.

[0157] Taken together, the data indicate that a one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, for example a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer, was effective in preventing the upregulation of genes associated with the exacerbation of muscle atrophy (Fig. 5) and was also effective in preventing the development of muscle atrophy (Fig. 2. ) . Thereby, an inventive composition as disclosed herein is advantageous in the preventive treatment of muscle atrophy since it prevented the upregulation of genes associated with the exacerbation of muscle atrophy.

[0158] As presented in Table 3, a one-time administration of a composition comprising a polymer which comprises D-LA but not L-LA, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, induced a significant inflammatory response in the animals. On the contrary, a one-time administration of a composition comprising L-LA polymer alone, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer, did not induce a significant inflammatory response. This correlated with a preventive effect of such compositions in developing muscle atrophy (as presented in Fig. 2B) . A composition which comprises a polymer comprising both L-LA and D-LA also induced an inflammatory response but to a lower extent than the significant inflammatory response induced by a composition comprising a polymer which comprises D-LA alone. Thus, an inventive composition as disclosed herein is advantageous in the preventive treatment of muscle atrophy since it does not induce a significant inflammatory response.

[0159] Example 2

[0160] Therapeutic treatment of muscle atrophy using a composition comprising microspheres of an L-lactic acid polymer

[0161] This example describes an in vivo experiment, wherein compositions comprising microspheres of an L-lactic homopolymer (poly-L-lactic-acid, PLLA) , a D-lactic acid homopolymer (poly-D-lactic acid, PDLA) or a copolymer (poly-D, L-lactic acid, PDLLA) of L-lactic acid (L-LA) and D-lactic acid (D-LA) were tested in a rat model of muscle atrophy. The experiment was performed essentially as described in Example 1, however, the above compositions were administered in a single dose to the animals following the induction of muscle atrophy. Muscle atrophy index was measured as a primary indication of muscle atrophy. Muscle tissue regeneration as well as alterations in molecular markers of muscle atrophy and / or inflammation are analyzed by histochemistry and standard biochemical and molecular biology methods.

[0162] Materials and methods

[0163] Preparation of compositions:

[0164] Compositions comprising poly-L-lactic acid (PLLA) , poly-D-lactic acid (PLDA) and / or poly-D, L-lactic acid (PDLLA) microspheres were prepared as described in Example 1.

[0165] Experimental model:

[0166] 8-week-old Sprague-Dawley rats were kept in temperature-controlled room (22±2 ℃) with a 12-hour dark-light cycle for 7 days of acclimatization. After 7 days of acclimatization, on day 8, the left hind limbs of the animals were immobilized with plaster casts to maintain relaxation of the muscles in the left hind limbs, thereby inducing muscle atrophy of these muscles. After 18 days of such physical fixation, the immobilization was stopped and the plaster was removed and each animal received intramuscular injection of a composition according to Table 4 in a single dose into the gastrocnemius and brachialis muscles of the left hind limb.

[0167] Table 4. Experimental groups in Example 2

[0168] *The microspheres in all groups were dispersed in a physiological saline solution.

[0169] Control animals (group A1) received intramuscular administration of the physiological saline solution only, in equal volume to that of the administered compositions in groups B1-D1.

[0170] **The microspheres in all groups had a smooth surface and a particle size of 30-60 μm in an approximately normal distribution.

[0171] ***PDLLA was prepared with a D-LA and L-LA ratio of 1: 1.

[0172] 14 days after intramuscular administration of a single dose of said compositions, the rats were sacrificed and gastrocnemius and brachialis (biceps brachii) muscles from both right and left hind limbs were dissected and sampled for further analysis. Prior to euthanizing the animals, blood samples were collected from the eye under anesthesia.

[0173] Measurement and calculation of muscle atrophy index, muscle tissue sectioning and histochemistry, muscle tissue preparation and RT-PCR as well as blood sampling and ELISA were performed as described in Example 1.

[0174] Results

[0175] Fig. 6A demonstrates that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the gastrocnemius muscle in group C1 (PDLA) was similar to that of in the control group (group A1) . On the contrary, said muscle atrophy index was significantly lower in groups B1 (PLLA) and C1 (PDLLA) in comparison to groups A1 (control) and C1 (PDLA) . The average muscle atrophy index was the lowest in group B1 (PLLA) .

[0176] Fig. 6B demonstrates that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the brachialis muscle in group C1 (PDLA) was similar to that of in the control group (group A1) . On the contrary, said muscle atrophy index was significantly lower in groups B1 (PLLA) and C1 (PDLLA) in  comparison to groups A1 (control) and C1 (PDLA) . The average muscle atrophy index was the lowest in group B1 (PLLA) .

[0177] The results presented in Fig. 6 together indicate that skeletal muscle mass was effectively regenerated after induction of muscle mass loss by the fixation of the left hind leg in rats in groups B1 and D1 (PLLA and PDLLA) in comparison to groups A1 and C1 (control and PDLA, respectively) . The presented data show that the level of muscle mass regeneration in group B1 (PLLA) was the highest among the compared experimental groups.

[0178] Conclusions

[0179] As presented in Fig. 6, one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer or a composition comprising microspheres of a PDLLA copolymer, induced effective muscle tissue mass regeneration of skeletal muscles, wherein muscle atrophy has been induced by physical fixation prior to treatment. Thus, one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer was effective in the treatment of muscle atrophy in vivo. The best results in the treatment of muscle atrophy among the herein tested experimental groups were achieved using administration of a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer. The data also indicate that one-time administration of a composition which does not comprise an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PDLA homopolymer, did not lead to the effective treatment of muscle atrophy in vivo. Thus, these data indicate that a composition which comprises a polymer which comprises D-LA alone is not effective in the treatment of muscle atrophy in vivo.

[0180] Results and conclusions relating to muscle tissue regeneration as well as alterations in molecular markers of muscle atrophy and / or inflammation which are analyzed by histochemistry and standard biochemical and molecular biology methods, essentially as described in Example 1 (e.g. Masson’s and H&E staining, RT-PCR analysis and blood analysis) , are expected to provide essentially the same outcome in the herein described therapeutic treatment model as presented in Example 1. For the sake of brevity, these are not repeated in this Example.

[0181] The outcome of these analyses is expected to support the trend and conclusions obtained in the presented experimental data of muscle atrophy index in Example 2, as described above, with characteristics as demonstrated in Example 1. The most desirable effects are expected to be achieved by compositions comprising L-LA or an L-LA polymer, such as a composition which comprises a polymer which comprises L-LA but does not comprise D-LA and / or a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer.

[0182] Example 3

[0183] Therapeutic treatment of muscle atrophy using a composition comprising L-lactic acid or an L-lactic acid polymer

[0184] This example describes an in vivo experiment, wherein a composition comprising microspheres of an L-lactic homopolymer (poly-L-lactic-acid, PLLA) , a scaffold comprising poly-L-lactic-acid (PLLA) , a composition comprising L-lactic acid (L-LA) and a composition comprising D-lactic acid (D-LA) were tested in a rat model of muscle atrophy. The experiment was performed essentially as described in Example 2, i.e. the above compositions were administered to the animals following the induction of muscle atrophy. However, while the composition comprising microspheres of PLLA and the cuboid scaffold comprising PLLA were administered in a single dose, the compositions comprising either L-LA or D-LA were administered repeatedly (daily for 14 days) . Muscle atrophy index was measured as a primary indication of muscle atrophy. Muscle tissue regeneration as well as alterations in molecular markers of muscle atrophy and / or inflammation were analyzed by histochemistry and standard biochemical and molecular biology methods.

[0185] Materials and methods

[0186] Preparation of compositions:

[0187] The composition comprising poly-L-lactic acid (PLLA) microspheres was prepared and injected as described in Example 1.

[0188] PLLA Scaffold Preparation and In vivo Implantation Method:

[0189] PLLA was prepared into solid blocks using 3D printing. The blocks were then cut into small pieces weighing 10 mg each. The 10 mg PLLA pieces were implanted subcutaneously near the muscle area.

[0190] Preparation and administration ofa composition comprising L-LA (i.e. L-LA solution) : L-LA solution was diluted with saline solution, with a concentration of L-LA at 15 mg / ml. 0.1 mL was injected into the gastrocnemius muscle and biceps brachii muscle of rats, respectively, daily once, as described below.

[0191] Preparation and administration of a composition comprising D-LA (i.e. D-LA solution) : The preparation and administration method for D-LA solution was the same as that for L-LA.

[0192] Experimental model:

[0193] 8-week-old Sprague-Dawley rats were kept in temperature-controlled room (22±2 ℃) with a 12-hour dark-light cycle for 7 days of acclimatization. After 7 days of acclimatization, on day 8, the left hind limbs of the animals were immobilized with plaster casts to maintain relaxation of the muscles in the left hind limbs, thereby inducing muscle atrophy of these muscles. After 18 days of such physical fixation (on day 25) , the immobilization was stopped and the plaster was removed. After removal of the plaster each animal received a treatment of the gastrocnemius and brachialis muscles of the left hind limb as indicated in Table 5. Accordingly, group A2 received one intramuscular injection of a single dose of physiological saline solution in a volume equivalent to the volume of a single dose of compositions in groups B2, D2 and E2. Group B2 received one intramuscular injection of a single dose of a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer and group C2 received a subcutaneously implanted scaffold (acuboid) comprising a PLLA homopolymer. Single dose administrations and scaffold implantation were performed after the removal of the physical fixation (on day 25) . Groups D2 and E2 received intramuscular injection of a composition comprising either L-LA (group D2) or D-LA (group E2) repeatedly, i.e. daily one injection of a dose of 3 mg for 14 days.

[0194] After the 14-day-long treatment period as described above (either comprising a single or repeated administration of the compositions as described above) , the rats were sacrificed and gastrocnemius and brachialis (biceps brachii) muscles from both right and left hind limbs were dissected and sampled for further analysis. Prior to euthanizing the animals, blood samples were collected from the eye under anesthesia.

[0195] Table 5. Experimental groups in Example 3

[0196] *The microspheres in group B2 were dispersed in a physiological saline solution and L-LA / D-LA in groups D2 / E2, respectively, were prepared in a physiological saline solution. Control animals (group A2) received intramuscular administration of the physiological saline solution only, in equal volume to that of the administered compositions in groups B2, D2 and E2.

[0197] **The microspheres had a smooth surface and a particle size of 30-60 μm in an approximately normal distribution.

[0198] ***Dose / injection (i.e. the indicated dose was injected repeatedly) .

[0199] Measurement and calculation of muscle atrophy index, muscle tissue sectioning and histochemistry, muscle tissue preparation and RT-PCR as well as blood sampling and ELISA were performed as described in Example 1.

[0200] Results

[0201] Fig. 7A demonstrates that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the gastrocnemius muscle in group E2 (D-LA) was similar to that of in the control group (group A2) . On the contrary, the muscle atrophy index was significantly lower in groups B2 (PLLA) and D2 (L-LA) in comparison to groups A2 (control) and E2 (D-LA) . The mean muscle atrophy index in group C2 (PLLA-S) was slightly lower than in groups A2 (control) and E2 (D-LA) , however this difference was not observed to be significant. The average muscle atrophy index was the lowest in group B2 (PLLA) .

[0202] Fig. 7B demonstrates that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the brachialis muscle in group E2 (D-LA) was similar to that of in the control group (group A2) . On the contrary, the muscle atrophy index was significantly lower in groups B2 (PLLA) , D2 (L-LA) and C2 (PLLA-S)  in comparison to groups A2 (control) and E2 (D-LA) . The average muscle atrophy index was the lowest in group B2 (PLLA) .

[0203] The results presented in Fig. 7 indicate that skeletal muscle mass was effectively regenerated after induction of muscle mass loss by the fixation of the left hind leg in rats in groups B2 and D2 (PLLA and L-LA) in comparison to groups A2 and C2 (control and D-LA, respectively) . Effective skeletal muscle mass regeneration was also demonstrated for the brachialis muscle in group C2 (PLLA-S) . The presented data show that the level of muscle mass regeneration in group B (PLLA) was the highest among the compared experimental groups.

[0204] Conclusions

[0205] As presented in Fig. 7, one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer, induced effective muscle tissue mass regeneration of skeletal muscles, wherein muscle atrophy had been induced by physical fixation. Moreover, repeated administration of a composition comprising L-LA also induced effective muscle tissue mass regeneration of skeletal muscles. Thus, one-time administration of a composition comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer, as well as repeated administration of a composition comprising L-LA was effective in the treatment of muscle atrophy in vivo. Moreover, subcutaneous administration of an implant (i.e. a scaffold) comprising an L-LA polymer, such as a PLLA homopolymer, induced effective muscle tissue mass regeneration of skeletal muscles. Thus, such implant is also considered effective in the treatment of a condition, disease and / or disorder characterized by muscle atrophy in vivo.

[0206] Among these compositions which demonstrate effective treatment of muscle atrophy, the best results were achieved by compositions either comprising L-LA or comprising an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer. Since using a composition which comprises an L-LA polymer ensures sustained release of L-LA in the muscle tissue, a one-time administration was sufficient in achieving the therapeutic effect. On the other hand, for effective treatment of muscle atrophy using a composition comprising L-LA, said composition was administered repeatedly. The inventors expect that depending on the  conditions, for example the extent and / or degree, of muscle atrophy, a one-time administration of a composition comprising L-LA may be effective in the treatment of a condition, disease and / or disorder characterized by muscle atrophy.

[0207] On the contrary to the above, repeated administration of a composition which comprises D-LA, but does not comprise L-LA, failed to induced effective muscle tissue mass regeneration of skeletal muscles, wherein muscle atrophy has been induced by physical fixation. Thus, these data indicate that a composition which comprises D-LA, but does not comprise L-LA, is not effective in the treatment of muscle atrophy in vivo.

[0208] Results and conclusions relating to muscle tissue regeneration as well as alterations in molecular markers of muscle atrophy and / or inflammation are analyzed by histochemistry and standard biochemical and molecular biology methods, are performed essentially as described in Example 1 (e.g. Masson’s and H&E staining,

[0209] RT-PCR analysis and blood analysis) .

[0210] The results and conclusions of these analyses are expected to provide support for the outcome of the experimental data presented in Example 3 with regards to muscle atrophy index, and the therapeutic effect demonstrated by compositions comprising L-LA or a polymer thereof. The most desirable effects are expected to be achieved by compositions comprising L-LA or an L-LA polymer, such as a composition comprising microspheres of a PLLA homopolymer.

[0211] Example 4.

[0212] Treatment of muscle atrophy with PLLA-PEG microspheres.

[0213] This example describes an in vivo experiment, wherein compositions comprising microspheres of PLLA-PEG. The composition was administered in a single dose to the animals following the induction of muscle atrophy. Muscle atrophy index was measured as a primary indication of muscle atrophy.

[0214] Materials and methods

[0215] Preparation of compositions:

[0216] Synthesis of PLLA-PEG:

[0217] mPEG2000 (3.5 g) and L-lactide (LLA) (21.6 g) were dissolved in anhydrous methylbenzene, and the ring-opening polymerization of LLA with mPEG2000 as a macroinitiator was initiated through the addition of stannous octoate (0.5 molar equivalent relevant to mPEG2000) as a catalyst.

[0218] The molecular weight of PLLA-PEG is 16,000 g / mol (i.e. 16 kDa) , with PEG being 2,000 g / mol (i.e. 2 kDa) and PLLA being 14,000 g / mol (i.e. 14 kDa) .

[0219] Preparation of PLLA-PEG microsphere:

[0220] The PLLA-PEG microsphere was prepared through an oil / water emulsion strategy. 10 mg of PLLA-PEG were dispersed in 1 mL of dichloromethane, and the solution was added to 10 mL of 3%PVA water solution to produce oil / water emulsions by emulsification pretreatment. The mixture was added to 1.5%PVA solution with stirring, and dichloromethane was removed by rotary evaporation. The microspheres were separated by centrifugation at 7000 rpm and obtained through lyophilization.

[0221] Experimental model:

[0222] 8-week-old Sprague-Dawley rats were kept in temperature-controlled room (22±2 ℃) with a 12-hour dark-light cycle for 7 days of acclimatization.

[0223] After the 7-day acclimation period, on day 8, the left hind limbs of the animals had their left hind limbs immobilized with plaster casts to maintain the muscles of the calf in a relaxed position, creating a muscle atrophy model. After 18 days of such physical fixation, the immobilization was stopped and the plaster was removed. Each group of rats received either treatment or saline solution. Each animal received intramuscular injection of a composition according to Table 6. Animals in group A3 in in group B3 received an intramuscular injection of 10 mg of saline solution and PLLA-PEG microspheres (dispersed in saline solution, with smooth surface and particle size of 40-65 μm) , respectively.

[0224] Table 4. Experimental groups in Example 4

[0225] *Control animals (group A3) received intramuscular administration of the physiological saline solution only, in equal volume to that of the administered composition in group B3.

[0226] **The microspheres in were dispersed in a physiological saline solution. The microspheres had a smooth surface and a particle size of 40-65 μm in an approximately normal distribution.

[0227] 14 days after intramuscular administration of a single dose of said compositions, the rats were sacrificed and gastrocnemius and brachialis (biceps brachii) muscles from both right and left hind limbs were dissected and sampled for further analysis. The absolute mass of the gastrocnemius muscle in the left hind limb and the brachialis muscle were measured and divided by the total body weight to calculate the muscle relative index. The reduction rate was calculated based on the index ratio.

[0228] Results

[0229] Fig. 8A and 8B respectively demonstrate that the calculated muscle atrophy index (mean±SD, as evaluated by unpaired t-test) for the gastrocnemius muscle and the biceps brachii muscle was significantly higher in control animals (group A3) than in the animals treated with PLLA-PEG (group B3) . Thus, the results presented in Fig. 8 indicate that treatment with PLLA-PEG was effective in reducing muscle atrophy induced by the fixation of the left hind leg in rats in groups B3 in comparison to group A3 (control) .

[0230] Conclusions

[0231] Based on Fig. 8A and 8B, it can be concluded that PLLA-PEG microspheres effectively reduce the atrophy of the gastrocnemius and biceps brachii muscles in the animal  model. The outcome of this experiment supports that one-time administration of a composition comprising PLLA-PEG microspheres was effective in the treatment of muscle atrophy in vivo and that said administration will also be effective in preventive treatment of muscle atrophy in vivo.

[0232] ITEMIZED LIST OF EMBODIMENTS

[0233] 1. L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0234] 2. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 1, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, poly-D, L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0235] 3. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 1 or 2, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and poly-D, L-lactic acid.

[0236] 4. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 2 or 3, wherein the concentration of said L-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%; and / or wherein the ratio of L-lactic acid and D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 1: 5, such as wherein said ratio is about 1: 1; wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0237] 5. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 1 or 2, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0238] 6. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1, 2 and 5, wherein the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least  about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%;

[0239] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0240] 7. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1, 2, 5 and 6, wherein said copolymer does not comprise glycolic acid.

[0241] 8. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1, 2 and 5 to 7, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and ethylene glycol, any copolymer comprising L-lactic acid, ethylene glycol and hydroxyacetic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and taurine, any copolymer comprising L-lactic acid and chitosan and any copolymer comprising L-lactic acid and ε-caprolactone; such as the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol.

[0242] 9. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 8, wherein the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%; and / or wherein said concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 30%, such as about 30%;

[0243] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0244] 10. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 3, 5 and 8, wherein said polymer is poly-L-lactic acid.

[0245] 11. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of the previous items, wherein said polymer has a molecular weight of at least about 400 Da, such as at least about 500 Da, such as at least about 1 kDa, such as at least about 2 kDa, such as at least about 5 kDa, such as at least about 10 kDa, such as at least  about 20 kDa, such as at least about 30 kDa, such as at least about 40 kDa, such as at least about 50 kDa, such as at least about 100 kDa, such as at least about 150 kDa, such as at least about 200 kDa, such as at least about 250 kDa, such as at least about 300 kDa; and / or

[0246] a molecular weight of from about 400 Da to about 300 kDa, such as from about 500 Da to about 300 kDa, such as from about 1000 Da to about 300 kDa, such as from about 1500 Da to about 275 kDa, such as from about 2000 Da to about 250 kDa, such as from about 2500 Da to about 225 kDa, such as from about 3000 Da to about 200 kDa, such as from about 3500 Da to about 175 kDa, such as from about 4000 Da to about 150 kDa, such as from about 4500 Da to about 125 kDa, such as from about 5000 Da to about 100 kDa.

[0247] 12. A composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said L-lactic acid and / or the polymer thereof is defined as in any one of the previous items; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.

[0248] 13. Composition for use according to item 12, wherein said composition comprises at least about 1%, such as at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid; and / or

[0249] at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid polymer;

[0250] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume.

[0251] 14. Composition for use according to item 12 or 13, wherein said composition is formulated as a solution, a suspension, a gel and / or an implant.

[0252] 15. Composition for use according to any one of items 12 to 14, wherein said composition is formulated as a suspension, such as an injectable suspension.

[0253] 16. Composition for use according to any one of items 12 to 15, wherein said composition comprises particles of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof.

[0254] 17. Composition for use according to item 16, wherein said particles are selected from the group consisting of micelles, nanoparticles and microspheres, such as the group consisting of nanoparticles and microspheres.

[0255] 18. Composition for use according to item 16 or 17, wherein said particles are microspheres.

[0256] 19. Composition for use according to any one of items 16 to 18, wherein said particles have a particle size of at least about 10 μm, such at least about 15 μm, such at least about 20 μm, such at least about 25 μm, such at least about 30 μm, such at least about 35 μm, such at least about 40 μm, such at least about 45 μm, such at least about 50 μm, such at least about 55 μm, such at least about 60 μm; and / or a particle size of from about 1 to about 100 μm, such as from about 2 to about 90 μm, such as from about 5 to about 85 μm, such as from about 10 to about 80 μm, such as from about 15 to about 75 μm, such as from about 20 to about 70 μm, such as from about 25 to about 65 μm, such as from about 30 to about 60 μm; and / or a particle size of about 45 μm±15 μm, such as a particle size of about 45 μm.

[0257] 20. Composition for use according to any one of items 17 to 19, wherein said microspheres have a smooth surface.

[0258] 21. Composition for use according to any one of the previous items, wherein said composition does not comprise D-lactic acid and / or a polymer thereof.

[0259] 22. Composition for use according to any one of the previous items, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof is the only active ingredient.

[0260] 23. Composition for use according to any one of the previous items, wherein said composition does not comprise glycolic acid.

[0261] 24. Composition for use according to any one of the previous items, wherein said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is selected from the group consisting of a physiological saline solution, a surfactant and a stabilizer.

[0262] 25. Composition for use according to item 24, wherein said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is a physiological saline solution.

[0263] 26. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11, or composition for use according to any one of items 12 to 25, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for oral, transnasal, transdermal, ocular, intramuscular and / or subcutaneous administration, such as wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for intramuscular and / or subcutaneous administration.

[0264] 27. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26, or composition for use according to any one of items 12 to 26, wherein said use comprises at least one administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or of said composition to a subject in need thereof.

[0265] 28. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 27, or composition for use according to item 27, wherein said at least one administration is an intramuscular administration, such as wherein said at least one administration is an intramuscular injection.

[0266] 29. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 27 or 28, or composition for use according to item 27 or 28, wherein said at least one administration does not induce a significant inflammatory response in said subject.

[0267] 30. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 27 to 29, or composition for use according to any one of items 27 to 29, wherein said at least one administration does not induce a significant fibrosis response and / or scar tissue formation in said subject.

[0268] 31. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 27 to 30, or composition for use according to any one of items 27 to 30, wherein a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from about 2.25 to about 1152 mg / kg, such as from about 112.5 to about 576 mg / kg, such as from about 375 to about 500 mg / kg; and / or

[0269] wherein a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 22.5 to about 57600 mg / kg, such as from about 1125 to about 28800 mg / kg, such as from about 1250 to about 1667 mg / kg.

[0270] 32. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 27 to 31, or composition for use according to any one of items 27 to 31, wherein said at least one administration is a one-time administration.

[0271] 33. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 27 to 31, or composition for use according to any one of items 27 to 31, wherein said at least one administration is a repeated administration.

[0272] 34. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 33, or composition for use according to item 33, wherein said administration is daily at least for 2 days, such as at least for 3 days, such as at least for 4 days, such as at least for 5 days, such as at least for 6 days, such as at least for 7 days, such as at least for 8 days, such as at least for 9 days, such as at least for 10 days, such as at least for 11 days, such as at least for 12 days, such as at least for 13 days, such as at least for 14 days to a patient in need thereof.

[0273] 35. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 34, or composition for use according to any one of items 12 to 34, wherein said muscle injury is characterized by muscle atrophy.

[0274] 36. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 35, or composition for use according to any one of items 12 to 35, wherein said treatment is a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0275] 37. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 36, or composition for use according to any one of items 12 to 36, wherein said treatment is a preventive treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0276] 38. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 36 or 37, or composition for use according to item 36 or 37, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0277] 39. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 36, or composition for use according to any one of items 12 to 36, wherein said treatment is a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0278] 40. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 36 or 39, or composition for use according to item 36 or 39, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0279] 41. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 40, or composition for use according to any one of items 12 to 40, wherein said injury, disease, disorder or condition is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength.

[0280] 42. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 41, or composition for use according to any one of items 12 to 41, wherein said treatment is a treatment of a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0281] 43. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 42, or composition for use according to any one of items 12 to 42, wherein said disease, disorder or condition is selected from the group consisting of disuse atrophy, age-related atrophy, malnutrition-induced atrophy, muscle disorders and neurogenic conditions.

[0282] 44. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 43, or composition for use according to any one of items 12 to 43, wherein said disease, disorder or condition is a myopathy.

[0283] 45. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 44, or composition for use according to item 44, wherein said myopathy is an inherited myopathy and / or an acquired myopathy.

[0284] 46. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 45, or composition for use according to item 45, wherein said inherited myopathy is selected from the group consisting of congenital myopathies, mitochondrial myopathies, metabolic myopathies and muscular dystrophies.

[0285] 47. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 45, or composition for use according to item 45, wherein said acquired myopathy is selected from the group consisting of autoimmune / inflammatory myopathies, toxic myopathies, endocrine myopathies, infectious myopathies, myopathies relating to electrolyte-imbalance and critical illness myopathy.

[0286] 48. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 47, or composition for use according to any one of items 12 to 47, wherein said muscle atrophy is a muscle atrophy of a skeletal muscle.

[0287] 49. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 27 to 48, or composition for use according to any one of items 27 to 48, wherein said subject is a human and / or an animal, such as wherein said subject is a human.

[0288] 50. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11 and 26 to 41, or composition for use according to any one of items 12 to 41, wherein said treatment is a treatment of a muscle injury, such as a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of muscle injury.

[0289] 51. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11, 26 to 41 and 50, or composition for use according to any one of items 12 to 41 and 50, wherein said treatment is a preventive treatment of muscle injury.

[0290] 52. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 50 or 51, or composition for use according to item 50 or 51, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0291] 53. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11, 26 to 41 and 50, or composition for use according to any one of items 12 to 41 and 50, wherein said treatment is a therapeutic treatment of muscle injury.

[0292] 54. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to item 50 or 53, or composition for use according to item 50 or 53, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0293] 55. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11, 26 to 41 and 50 to 54, or composition for use according to any one of items 12 to 41 and 50 to 54, wherein said muscle injury is an acute and / or chronic muscle injury.

[0294] 56. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11, 26 to 41 and 50 to 55, or composition for use according to any one of items 12 to 41 and 50 to 55, wherein said muscle injury is selected from the group consisting of a bruise, a sprain, a tear, a spasms and a laceration, such as the group consisting of a sprain, a tear and a laceration.

[0295] 57. L-lactic acid and / or the polymer thereof for use according to any one of items 1 to 11, 26 to 41 and 50 to 56, or composition for use according to any one of items 12 to 41 and 50 to 56, wherein said muscle injury is a muscle injury of a skeletal muscle.

[0296] 58. Use of L-lactic acid and / or a polymer thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0297] 59. Use according to item 58, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, poly-D, L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0298] 60. Use according to item 58 or 59, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and poly-D, L-lactic acid.

[0299] 61. Use according to item 59 or 60, wherein the concentration of said L-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%; and / or

[0300] wherein the ratio of L-lactic acid and D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 1: 5, such as wherein said ratio is about 1: 1;

[0301] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0302] 62. Use according to item 58 or 59, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0303] 63. Use according to any one of items 58, 59 and 62, wherein the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%;

[0304] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0305] 64. Use according to any one of items 58, 59, 62 and 63, wherein said copolymer does not comprise glycolic acid.

[0306] 65. Use according to any one of items 58, 59 and 62 to 64, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and ethylene glycol, any copolymer comprising L-lactic acid, ethylene glycol and hydroxyacetic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and taurine, any copolymer comprising L-lactic acid and chitosan and any copolymer comprising L-lactic acid and ε-caprolactone; such as the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol.

[0307] 66. Use according to item 65, wherein the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%; and / or

[0308] wherein said concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 30%;

[0309] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0310] 67. Use according to any one of items 58 to 60, 62 and 65, wherein said polymer is poly-L-lactic acid.

[0311] 68. Use according to any one of items 58 to 67, wherein said polymer has a molecular weight of at least about 400 Da , such as at least about 500 Da, such as at least about 1 kDa, such as at least about 2 kDa, such as at least about 5 kDa, such as at least about 10 kDa, such as at least about 20 kDa, such as at least about 30 kDa, such as at least about 40 kDa, such as at least about 50 kDa, such as at least about 100 kDa, such as at least about 150 kDa, such as at least about 200 kDa, such as at least about 250 kDa, such as at least about 300 kDa; and / or

[0312] a molecular weight of from about 400 Da to about 300 kDa, such as from about 500 Da to about 300 kDa, such as from about 1000 Da to about 300 kDa, such as from about 1500 Da to about 275 kDa, such as from about 2000 Da to about 250 kDa, such as from about 2500 Da to about 225 kDa, such as from about 3000 Da to about  200 kDa, such as from about 3500 Da to about 175 kDa, such as from about 4000 Da to about 150 kDa, such as from about 4500 Da to about 125 kDa, such as from about 5000 Da to about 100 kDa.

[0313] 69. Use of a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said L-lactic acid and / or a polymer thereof is as defined in any one of items 58 to 68; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.

[0314] 70. Use according to item 69, wherein said composition comprises at least about 1%, such as at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid; and / or

[0315] at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid polymer;

[0316] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume.

[0317] 71. Use according to item 69 or 70, wherein said composition is formulated as a solution, a suspension, a gel and / or an implant.

[0318] 72. Use according to any one of items 69 to 71, wherein said composition is formulated as a suspension, such as an injectable suspension.

[0319] 73. Use according to any one of items 69 to 72, wherein said composition comprises particles of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof.

[0320] 74. Use according to item 73, wherein said particles are selected from the group consisting of micelles, nanoparticles and microspheres, such as the group consisting of nanoparticles and microspheres.

[0321] 75. Use according to item 73 or 74, wherein said particles are microspheres.

[0322] 76. Use according to any one of items 73 to 75, wherein said particles have a particle size of at least about 10 μm, such at least about 15 μm, such at least about 20 μm, such at least about 25 μm, such at least about 30 μm, such at least about 35 μm, such at least about 40 μm, such at least about 45 μm, such at least about 50 μm, such at least about 55 μm, such at least about 60 μm; and / or

[0323] a particle size of from about 1 to about 100 μm , such as from about 2 to about 90 μm, such as from about 5 to about 85 μm, such as from about 10 to about 80 μm, such as from about 15 to about 75 μm, such as from about 20 to about 70 μm, such as from about 25 to about 65 μm, such as from about 30 to about 60 μm; and / or a particle size of about 45 μm ± 15 μm, such as a particle size of about 45 μm.

[0324] 77. Use according to any one of items 74 to 76, wherein said microspheres have a smooth surface.

[0325] 78. Use according to any one of items 58 to 77, wherein said composition does not comprise D-lactic acid and / or a polymer thereof.

[0326] 79. Use according to any one of items 58 to 78, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof is the only active ingredient.

[0327] 80. Use according to any one of items 58 to 79, wherein said composition does not comprise glycolic acid.

[0328] 81. Use according to any one of items 58 to 80, wherein said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is selected from the group consisting of a physiological saline solution, a surfactant and a stabilizer..

[0329] 82. Use according to item 81, wherein said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is a physiological saline solution.

[0330] 83. Use according to any one of items 58 to 82, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for oral, transnasal, transdermal, ocular, intramuscular and / or subcutaneous administration, such as wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for intramuscular and / or subcutaneous administration.

[0331] 84. Use according to any one of items 58 to 83, wherein said use comprises at least one administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or of said composition to a subject in need thereof.

[0332] 85. Use according to item 84, wherein said at least one administration is an intramuscular administration, such as wherein said at least one administration is an intramuscular injection.

[0333] 86. Use according to item 84 or 85, wherein said at least one administration does not induce a significant inflammatory response in said subject.

[0334] 87. Use according to any one of items 84 to 86, wherein said at least one administration does not induce a significant fibrosis response and / or scar tissue formation in said subject.

[0335] 88. Use according to any one of items 84 to 87, wherein a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from about 2.25 to about 1152 mg / kg, such as from about 112.5 to about 576 mg / kg, such as from about 375 to about 500 mg / kg; and / or

[0336] wherein a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 22.5 to about 57600 mg / kg, such as from about 1125 to about 28800 mg / kg, such as from about 1250 to about 1667 mg / kg.

[0337] 89. Use according to any one of items 84 to 88, wherein said at least one administration is a one-time administration.

[0338] 90. Use according to any one of items 84 to 88, wherein said at least one administration is a repeated administration.

[0339] 91. Use according to item 90, wherein said administration is daily at least for 2 days, such as at least for 3 days, such as at least for 4 days, such as at least for 5 days, such as at least for 6 days, such as at least for 7 days, such as at least for 8 days, such as at least for 9 days, such as at least for 10 days, such as at least for 11 days, such as at least for 12 days, such as at least for 13 days, such as at least for 14 days to a patient in need thereof.

[0340] 92. Use according to any of items 58 to 91, wherein said muscle injury is characterized by muscle atrophy.

[0341] 93. Use according to any one of items 58 to 92, wherein said treatment is a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0342] 94. Use according to any one of items 58 to 93, wherein said treatment is a preventive treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0343] 95. Use according to item 93 or 94, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0344] 96. Use according to any one of items 58 to 93, wherein said treatment is a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0345] 97. Use according to item 93 or 96, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0346] 98. Use according to any one of items 58 to 97, wherein said injury, disease, disorder or condition is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength.

[0347] 99. Use according to any one of items 58 to 98, wherein said treatment is a treatment of a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0348] 100. Use according to any one of items 58 to 99, wherein said disease, disorder or condition is selected from the group consisting of disuse atrophy, age-related atrophy, malnutrition-induced atrophy, muscle disorders and neurogenic conditions.

[0349] 101. Use according to any one of items 58 to 100, wherein said disease, disorder or condition is a myopathy.

[0350] 102. Use according to item 101, wherein said myopathy is an inherited myopathy and / or an acquired myopathy.

[0351] 103. Use according to item 102, wherein said inherited myopathy is selected from the group consisting of congenital myopathies, mitochondrial myopathies, metabolic myopathies and muscular dystrophies.

[0352] 104. Use according to item 102, wherein said acquired myopathy is selected from the group consisting of autoimmune / inflammatory myopathies, toxic myopathies, endocrine myopathies, infectious myopathies, myopathies relating to electrolyte-imbalance and critical illness myopathy .

[0353] 105. Use according to any one of items 58 to 104, wherein said muscle atrophy is a muscle atrophy of a skeletal muscle.

[0354] 106. Use according to any one of items 84 to 105, wherein said subject is a human and / or an animal, such as wherein said subject is a human.

[0355] 107. Use according to any one of items 58 to 98, wherein said treatment is a treatment of a muscle injury, such as a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of muscle injury.

[0356] 108. Use according to any one of items 58 to 98 and 107, wherein said treatment is a preventive treatment of muscle injury.

[0357] 109. Use according to any item 107 or 108, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0358] 110. Use according to any one of items 58 to 98 and 107, wherein said treatment is a therapeutic treatment of muscle injury.

[0359] 111. Use according to any item 107 or 110, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0360] 112. Use according to any one of items 58 to 98 and 107 to 111, wherein said muscle injury is an acute and / or chronic muscle injury.

[0361] 113. Use according to any one of items 58 to 98 and 107 to 112, wherein said muscle injury is selected from the group consisting of a bruise, a sprain and a laceration, such as the group consisting of a sprain, a tear and a laceration.

[0362] 114. Use according to any one of items 58 to 98 and 107 to 113, wherein said muscle injury is a muscle injury of a skeletal muscle.

[0363] 115. A method for the treatment of muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy using L-lactic acid and / or a polymer thereof.

[0364] 116. The method according to item 115, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, poly-D, L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0365] 117. The method according to item 115 or 116, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and poly-D, L-lactic acid.

[0366] 118. The method according to item 116 or 117, wherein the concentration of said L-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about  60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%; and / or

[0367] wherein the ratio of L-lactic acid and D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 1: 5, such as wherein said ratio is about 1: 1;

[0368] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0369] 119. The method according to item 115 or 116, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.

[0370] 120. The method according to any one of items 115, 116 and 119, wherein the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%;

[0371] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0372] 121. The method according to any one of items 115, 116, 119 and 120, wherein said copolymer does not comprise glycolic acid.

[0373] 122. The method according to any one of items 115, 116 and 119 to 121, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and ethylene glycol, any copolymer comprising L-lactic acid, ethylene glycol and hydroxyacetic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and taurine, any copolymer comprising L-lactic acid and chitosan and any copolymer comprising L-lactic acid and ε-caprolactone; such as the group consisting of poly-L-lactic acid and a copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol.

[0374] 123. The method according to item 122, wherein the concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at  least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%; and / or

[0375] wherein said concentration of said L-lactic acid in said copolymer is at least about 30%;

[0376] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to weight.

[0377] 124. The method according to any one of items 115 to 117, 119 and 122, wherein said polymer is poly-L-lactic acid.

[0378] 125. The method according to any one of items 115 to 124, wherein said polymer has a molecular weight of at least about 400 Da , such as at least about 500 Da, such as at least about 1 kDa, such as at least about 2 kDa, such as at least about 5 kDa, such as at least about 10 kDa, such as at least about 20 kDa, such as at least about 30 kDa, such as at least about 40 kDa, such as at least about 50 kDa, such as at least about 100 kDa, such as at least about 150 kDa, such as at least about 200 kDa, such as at least about 250 kDa, such as at least about 300 kDa ; and / or

[0379] a molecular weight of from about 400 Da to about 300 kDa, such as from about 500 Da to about 300 kDa, such as from about 1000 Da to about 300 kDa, such as from about 1500 Da to about 275 kDa, such as from about 2000 Da to about 250 kDa, such as from about 2500 Da to about 225 kDa, such as from about 3000 Da to about 200 kDa, such as from about 3500 Da to about 175 kDa, such as from about 4000 Da to about 150 kDa, such as from about 4500 Da to about 125 kDa, such as from about 5000 Da to about 100 kDa.

[0380] 126. A method for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy using a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof, wherein said L-lactic acid and / or the polymer thereof is defined as in any one of items 115 to 125; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.

[0381] 127. The method according to item 126, wherein said composition comprises at least about 1%, such as at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at  least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid; and / or

[0382] at least about 5%, such as at least about 10%, such as at least about 15%, such as at least about 20%, such as at least about 25%, such as at least about 30%, such as at least about 35%, such as at least about 40%, such as at least about 45%, such as at least about 50%, such as at least about 55%, such as at least about 60%, such as at least about 65%, such as at least about 70%, such as at least about 75%, such as at least about 80%, such as at least about 85%, such as at least about 90%, such as at least about 95%, such as about 100%of said L-lactic acid polymer;

[0383] wherein said %corresponds to a concentration in a ratio of weight to volume.

[0384] 128. The method according to item 126 or 127, wherein said composition is formulated as a solution, a suspension, a gel and / or an implant.

[0385] 129. The method according to any one of items 126 to 128, wherein said composition is formulated as a suspension, such as an injectable suspension.

[0386] 130. The method according to any one of items 126 to 129, wherein said composition comprises particles of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof.

[0387] 131. The method according to item 130, wherein said particles are selected from the group consisting of micelles, nanoparticles and microspheres, such as the group consisting of nanoparticles and microspheres.

[0388] 132. The method according to item 130 or 131, wherein said particles are microspheres.

[0389] 133. The method according to any one of items 130 to 132, wherein said particles have a particle size of at least about 10 μm, such at least about 15 μm, such at least about 20 μm, such at least about 25 μm, such at least about 30 μm, such at least about 35 μm, such at least about 40 μm, such at least about 45 μm, such at least about 50 μm, such at least about 55 μm, such at least about 60 μm; and / or a particle size of from about 1 to about 100 μm , such as from about 2 to about 90 μm, such as from about 5 to about 85 μm, such as from about 10 to about 80 μm, such as from about 15 to about 75 μm, such as from about 20 to about 70 μm, such as from about 25 to about 65 μm, such as from about 30 to about 60 μm; and / or a particle size of about 45 μm ± 15 μm, such as a particle size of about 45 μm.

[0390] 134. The method according to any one of items 131 to 133, wherein said microspheres have a smooth surface.

[0391] 135. The method according to any one of items 115 to 134, wherein said composition does not comprise D-lactic acid and / or a polymer thereof.

[0392] 136. The method according to any one of items 115 to 135, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof is the only active ingredient.

[0393] 137. The method according to any one of items 115 to 136, wherein said composition does not comprise glycolic acid.

[0394] 138. The method according to any one of items 115 to 137, wherein said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is selected from the group consisting of a physiological saline solution, a surfactant and a stabilizer.

[0395] 139. The method according to item 138, wherein said pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient is a physiological saline solution.

[0396] 140. The method according to any one of items 115 to 139, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for oral, transnasal, transdermal, ocular, intramuscular and / or subcutaneous administration, such as wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for intramuscular and / or subcutaneous administration.

[0397] 141. The method according to any one of items 115 to 140, wherein said method comprises at least one administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or of said composition to a subject in need thereof.

[0398] 142. The method according to item 141, wherein said at least one administration is an intramuscular administration, such as wherein said at least one administration is an intramuscular injection.

[0399] 143. The method according to item 141 or 142, wherein said at least one administration does not induce a significant inflammatory response in said subject.

[0400] 144. The method according to any one of items 141 to 143, wherein said at least one administration does not induce a significant fibrosis response and / or scar tissue formation in said subject.

[0401] 145. The method according to any one of items 141 to 144, wherein a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from about 2.25 to about 1152 mg / kg, such as from about 112.5 to about 576 mg / kg, such as from about 375 to about 500 mg / kg; and / or

[0402] wherein a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 22.5 to about 57600 mg / kg, such as from about 1125 to about 28800 mg / kg, such as from about 1250 to about 1667 mg / kg.

[0403] 146. The method according to any one of items 141 to 145, wherein said at least one administration is a one-time administration.

[0404] 147. The method according to any one of items 141 to 145, wherein said at least one administration is a repeated administration.

[0405] 148. The method according to item 147, wherein administration is daily at least for 2 days, such as at least for 3 days, such as at least for 4 days, such as at least for 5 days, such as at least for 6 days, such as at least for 7 days, such as at least for 8 days, such as at least for 9 days, such as at least for 10 days, such as at least for 11 days, such as at least for 12 days, such as at least for 13 days, such as at least for 14 days to a patient in need thereof.

[0406] 149. The method according to any one of items 115 to 148, wherein said muscle injury is characterized by muscle atrophy.

[0407] 150. The method according to any one of items 115 to 149, wherein said treatment is a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0408] 151. The method according to any one of items 115 to 150, wherein said treatment is a preventive treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0409] 152. The method according to item 150 or 151, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0410] 153. The method according to any one of items 115 to 150, wherein said treatment is a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.

[0411] 154. The method according to item 150 or 153, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0412] 155. The method according to any one of items 115 to 154, wherein said injury, disease, disorder or condition is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength.

[0413] 156. The method according to any one of items 115 to 155, wherein said treatment is a treatment of a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.

[0414] 157. The method according to any one of items 115 to 156, wherein said disease, disorder or condition is selected from the group consisting of disuse atrophy, age-related atrophy, malnutrition-induced atrophy, muscle disorders and neurogenic conditions.

[0415] 158. The method according to any one of items 115 to 157, wherein said disease, disorder or condition is a myopathy.

[0416] 159. The method according to according to item 158, wherein said myopathy is an inherited myopathy and / or an acquired myopathy.

[0417] 160. The method according to item 159, wherein said inherited myopathy is selected from the group consisting of congenital myopathies, mitochondrial myopathies, metabolic myopathies and muscular dystrophies .

[0418] 161. The method according to item 159, wherein said acquired myopathy is selected from the group consisting of autoimmune / inflammatory myopathies, toxic myopathies, endocrine myopathies, infectious myopathies, myopathies relating to electrolyte-imbalance and critical illness myopathy .

[0419] 162. The method according to any one of items 115 to 161, wherein said muscle atrophy is a muscle atrophy of a skeletal muscle.

[0420] 163. The method according to any one of items 141 to 162, wherein said subject is a human and / or an animal, such as wherein said subject is a human.

[0421] 164. The method according to any one of items 115 to 155, wherein said treatment is a treatment of a muscle injury, such as a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of muscle injury.

[0422] 165. The method according to any one of items 115 to 155 and 164, wherein said treatment is a preventive treatment of muscle injury.

[0423] 166. The method according to item 164 or 165, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.

[0424] 167. The method according to any one of items 115 to 155 and 164, wherein said treatment is a therapeutic treatment of muscle injury.

[0425] 168. The method according to item 164 or 167, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.

[0426] 169. The method according to any one of items 115 to 155 and 164 to 168, wherein said muscle injury is an acute and / or chronic muscle injury.

[0427] 170. The method according to any one of items 115 to 155 and 164 to 169, wherein said muscle injury is selected from the group consisting of a bruise, a sprain and a laceration, such as the group consisting of a sprain, a tear and a laceration.

[0428] 171. The method according to any one of items 115 to 155 and 164 to 170, wherein said muscle injury is a muscle injury of a skeletal muscle.

Claims

1.Use of L-lactic acid and / or a polymer thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.2.Use according to claim 1, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, poly-D, L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.3.Use according to claim 1 or 2, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and poly-D, L-lactic acid.4.Use according to claim 1 or 2,wherein the ratio of L-lactic acid and D-lactic acid in said poly-D, L-lactic acid is at least about 1: 5, such as wherein said ratio is about 1: 1.5.Use according to claim 1 or 2, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer which comprises L-lactic acid but does not comprise D-lactic acid.6.Use according to any one of claims 1, 2and 5, wherein said copolymer does not comprise glycolic acid.7.Use according to any one of claims 1, 2 and 5 to 6, wherein said polymer is selected from the group consisting of poly-L-lactic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and ethylene glycol, any copolymer comprising L-lactic acid, ethylene glycol and hydroxyacetic acid, any copolymer comprising L-lactic acid and taurine, any copolymer comprising L-lactic acid and chitosan and any copolymer comprising L-lactic acid and ε-caprolactone; such as the group consisting of poly-L-lactic acid and any copolymer consisting of L-lactic acid and ethylene glycol.8.Use according to any one of claims 1 to 3, 5 and 7, wherein said polymer is poly-L-lactic acid.9.Use of a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said L-lactic acid and / or a polymer thereof is as defined in any one of claims 1 to 8; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.10.Use according to claim 9, wherein said composition is formulated as a solution, a suspension, a gel and / or an implant.11.Use according to claim 9 or 10, wherein said composition is formulated as a suspension, such as an injectable suspension.12.Use according to any one of claims 9 to 11, wherein said composition comprises particles of said L-Lactic acid and / or said polymer thereof.13.Use according to claim 12, wherein said particles are selected from the group consisting of micelles, nanoparticles and microspheres, such as the group consisting of nanoparticles and microspheres.14.Use according to claim 12 or 13, wherein said particles are microspheres.15.Use according to any one of claims 12 to 14, wherein said particles have a particle size of from about 1 to about 100 μm.16.Use according to any one of claims 12 to 75, wherein said particles have a particle size of from about 30 to about 60 μm.17.Use according to any one of claims 14 to 16, wherein said microspheres have a smooth surface.18.Use according to any one of claims 1 to 17, wherein said composition does not comprise D-lactic acid and / or a polymer thereof.19.Use according to any one of claims 1 to 18, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof is the only active ingredient.20.Use according to any one of claims 18 to 19, wherein said composition does not comprise glycolic acid.21.Use according to any one of claims 1 to 20, wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for oral, transnasal, transdermal, ocular, intramuscular and / or subcutaneous administration, such as wherein said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or said composition is formulated for intramuscular and / or subcutaneous administration.22.Use according to any one of claims 1 to 21, wherein said use comprises at least one administration of said L-lactic acid and / or said polymer thereof, or of said composition to a subject in need thereof.23.Use according to claim 22, wherein said at least one administration is an intramuscular administration, such as wherein said at least one administration is an intramuscular injection.24.Use according to claim 22 or 23, wherein said at least one administration does not induce a significant inflammatory response in said subject.25.Use according to any one of claims 22 to 24, wherein said at least one administration does not induce a significant fibrosis response and / or scar tissue formation in said subject.26.Use according to any one of claims 22 to 25, wherein a dose of said L-lactic acid is administered during said at least one administration, wherein said dose is from  about 2.25 to about 1152 mg / kg, such as from about 112.5 to about 576 mg / kg, such as from about 375 to about 500 mg / kg; and / orwherein a dose of said L-lactic-acid polymer is administered during said at least one administration, wherein said dose is about 22.5 to about 57600 mg / kg, such as from about 1125 to about 28800 mg / kg, such as from about 1250 to about 1667 mg / kg.27.Use according to any one of claims 22 to 26, wherein said at least one administration is a one-time administration.28.Use according to any one of claims 22 to 26, wherein said at least one administration is a repeated administration.29.Use according to any of claims 1 to 28, wherein said muscle injury is characterized by muscle atrophy.30.Use according to any one of claims 1 to 29, wherein said treatment is a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.31.Use according to any one of claims 1 to 30, wherein said treatment is a preventive treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.32.Use according to claim 30 or 31, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.33.Use according to any one of claims 1 to 32, wherein said treatment is a therapeutic treatment of said injury, disease, disorder and / or condition characterized by muscle atrophy.34.Use according to claim 30 or 33, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.35.Use according to any one of claims 1 to 34, wherein said injury, disease, disorder or condition is characterized by a loss, wasting and / or thinning of muscle mass and / or decrease in muscle strength.36.Use according to any one of claims 1 to 35, wherein said treatment is a treatment of a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.37.Use according to any one of claims 1 to 36, wherein said disease, disorder or condition is selected from the group consisting of disuse atrophy, age-related atrophy, malnutrition-induced atrophy, muscle disorders and neurogenic conditions.38.Use according to any one of claims 1 to 37, wherein said disease, disorder or condition is a myopathy.39.Use according to any one of claims 1 to 38, wherein said muscle atrophy is a muscle atrophy of a skeletal muscle.40.Use according to any one of claims 22 to 39, wherein said subject is a human and / or an animal, such as wherein said subject is a human.41.Use according to any one of claims 1 to 35, wherein said treatment is a treatment of a muscle injury, such as a preventive treatment and / or a therapeutic treatment of muscle injury.42.Use according to any one of claims 1 to 35 and 41, wherein said treatment is a preventive treatment of muscle injury.43.Use according to any claim 41 or 42, wherein said preventive treatment prevents muscle tissue degeneration; muscle mass loss, wasting and / or thinning of muscle mass; and / or decrease in muscle strength.44.Use according to any one of claims 1 to 35 and 41, wherein said treatment is a therapeutic treatment of muscle injury.45.Use according to any claim 41 or 44, wherein said therapeutic treatment induces muscle tissue regeneration.46.Use according to any one of claims 1 to 35 and 41 to 45, wherein said muscle injury is selected from the group consisting of a bruise, a sprain and a laceration, such as the group consisting of a sprain, a tear and a laceration.47.Use according to any one of claims 1 to 35 and 41 to 46, wherein said muscle injury is a muscle injury of a skeletal muscle.48.L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy.49.A composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof for use in the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy, wherein said L-lactic acid and / or the polymer thereof is defined as in any one of the previous claims 1-7; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.50.A method for the treatment of muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy using L-lactic acid and / or a polymer thereof.51.A method for the treatment of a muscle injury and / or a disease, a disorder and / or a condition characterized by muscle atrophy using a composition comprising L-lactic acid and / or a polymer thereof, wherein said L-lactic acid and / or the polymer thereof is defined as in any one of claims 1-7; and wherein the composition comprises at least one pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient.

Images