Pd-l1 and trop-2 targeting conjugates comprising effector molecules and uses thereof

Abstract

The present application provides multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site. The present application also provides novel anti-PD-L1 antibody constructs and novel anti-Trop-2 antibody constructs. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the multispecific targeting conjugates.

Description

PD-L1 AND TROP-2 TARGETING CONJUGATES COMPRISING EFFECTOR MOLECULES AND USES THEREOF

[0001] CROSS-REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS

[0002] This application claims the benefit of priority of International Patent Application No. PCT / CN2023 / 096036, filed May 24, 2023, and International Patent Application No. PCT / CN2023 / 095850, filed May 23, 2023, the contents of each which are incorporated herein by reference in their entirety.

[0003] REFERENCE TO AN ELECTRONIC SEQUENCE LISTING

[0004] The contents of the electronic sequence listing (199872000542SEQLIST. xml; Size: 246, 381 bytes; and Date of Creation: April 26, 2024) is herein incorporated by reference in its entirety.FIELD

[0005] The present application relates to targeting conjugates comprising effector molecules and uses thereof.BACKGROUND

[0006] Antibody drug conjugates (ADCs) are targeted therapeutics designed to preferentially direct drugs ( “payloads” ) to diseased tissues expressing a surface antigen recognized by the antibody. ADCs are often composed of an antibody linked to therapeutically active agents (e.g. a cytotoxic drug) , via chemical linkers that enable release of therapeutically active agents to treat disease. Currently, more than 10 ADCs have been approved by the FDA for therapeutic use, and over 100 are in clinical investigation. The majority of the ADCs currently approved or undergoing clinical evaluation are small molecule drug-antibody conjugates. Current ADCs incorporate standard chemotherapeutics including for example, auristatins monomethyl auristatin E (MMAE) , calicheamicin, SN-38, Dxd (exatecan derivative) , and derivative of maytansin 1 (DM1) . See, for example, Polakis, Pharma Rev, 2016, 68 (1) 3-19.

[0007] Although ADCs have conceptual advantages and promising clinical results, the development of an effective ADC therapeutic remains remarkably challenging. The overall design of the ADC, the choice of target tissues, the antibody, the chemical linker, the site of drug attachment, and the nature of the drug payload all influence the efficacy and the risks of  the ADC (see, for example, Chau et al., Lancet 2019; 394: 793-804) . For instance, early ADCs in clinical trials suffer from immunogenicity of the mouse antibodies used, and recent advances in the development of ADCs rely on humanized antibodies. Other outstanding challenges in ADCs include a) drug payload impotency; b) premature release of drug leading to loss of efficacy and increased toxicity; c) level of target expression; d) suboptimal target selectivity; e) poor solid tumor tissue penetration; f) side effects such as thrombocytopenia and neuropathy as seen in and

[0008] The ADC platform as a highly specific payload delivery system in vivo also lends itself to applications beyond small molecule drug delivery. For example, siRNAs can be fused to an antibody and developed into an efficient method for in vivo mRNA knockdown (see,  et al., Nature Protocols, 2016, 11: 22-36) . Such antibody-mediated siRNA delivery has shown promising results in colon cancer treatment (see,  et al., Clin Cancer Res 2015 15; 21 (6) : 1383-94. ) . There remains a need for a broader scope in the design, types of antibodies, and breadth of therapeutic agents in ADC platforms.

[0009] BRIEF SUMMARY

[0010] The present application in one aspect provides multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site.

[0011] In some embodiments according to the multispecific targeting conjugates described above, the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.

[0012] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the multispecific targeting conjugate comprises the structure of Formula 1:

[0013] wherein: A1 is the first targeting moiety; A2 is the second targeting moiety; P is the cleavage site; C is the conjugation site; L is a linker; D is the effector molecule; x = 0 or 1; a = 1-20; and b = 1-20.

[0014] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the first and / or the second targeting moiety comprises one or more targeting peptides, or antibodies or antigen-binding fragments thereof. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof is selected from the group consisting of: a full-length antibody, a diabody, an scFv, an scFab, a Fab, a Fab’, a F (ab’) 2, a single-domain antibody (sdAb) , a dsFv, and a combination thereof.

[0015] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor, e.g., a solid tumor. In some embodiments, the condition is tumor microenvironment.

[0016] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the cleavage is by a protease. In some embodiments, the protease is selected from the group consisting of: urokinase plasminogen activator (uPA) , legumain, plasmin, TMPRSS3, TMPRSS4, TMPRSS6, MMP-l, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MT1-MMP, CATHEPSIN D, CATHEPSIN K, CATHEPSIN S, ADAM 10, ADAM12, ADAMTS, Caspase-1, Caspase-2, Caspase-3, Caspase-4, Caspase-5, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-8, Caspase-9, Caspase-10, Caspase-11, Caspase-12, Caspase-13, Caspase-14, TACE, human neutrophil elastase, beta-secretase, fibroblast associated protein, matriptase, PSMA, and PSA. In some embodiments, the protease is an MMP. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143. In some embodiments, the MMP is MMP-9. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the MMP-9 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 71 or 142. In some embodiments, the protease is uPA. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214.

[0017] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent, such as selected from the group consisting of a protein-based drug, a small molecule drug, a cytotoxic agent, a toxin, an immunomodulatory agent, an anti-inflammatory agent, an anti-infective agent, and an epigenetic modulating agent. In some embodiments, the therapeutic agent is exatecan.

[0018] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the multispecific targeting conjugate comprises two or more effector molecules.

[0019] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, x is 0. In some embodiments, x is 1. In some embodiments, a is 1-10, such as 1. In some embodiments, b is 2-10, such as 4-6.

[0020] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the first targeting moiety is at the N-terminus of the second targeting moiety.

[0021] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site. In some embodiments, the transglutaminase conjugation site comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, such as SEQ ID NO: 147 or 188.

[0022] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the conjugation site (e.g., transglutaminase conjugation site) comprises two or more glutamine-containing tags that are fused to each other in tandem.

[0023] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates (e.g., Formula 1 multispecific targeting conjugates) described above, L is represented by the formula: (Gly) n- (PEG) m-VC-PAB- (DMAE) k, wherein n, m, and k are integers, n≥1, m≥2, and k is 0 or 1. In some embodiments, L is represented by the formula: (Gly) n- (PEG) m-VA-PAB- (DMAE) k, wherein n, m, and k are integers, n≥1, m≥2, and k is 0 or 1. In some embodiments, L is (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB. In some embodiments, L is (Gly) 6-amido-PEG8-VC-PAB.

[0024] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, L- (D) acomprises the structure of Formula A:

[0025] Formula A, wherein the wavy line indicates the site of covalent attachment to the conjugation site C.

[0026] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the second targeting moiety comprises one or more sdAbs (e.g., VHHs) specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 sdAb or anti-Trop-2 VHH) . In some  embodiments, the one or more anti-Trop-2 sdAbs are anti-Trop-2 VHHs, each independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; vi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; vii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; viii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid  variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 62, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; ix) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; x) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 65, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; xi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; xii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; xiii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 243, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; or xiiiv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations. In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 VHHs independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) fused to each other in tandem. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) and the second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 sdAb is an anti-Trop-2 VHH comprising: a CDR1 comprising the amino  acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 124, and 126. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 sdAb is an anti-Trop-2 VHH comprising: a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 66, 123, and 131. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 sdAb is an anti-Trop-2 VHH comprising: a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 203.

[0027] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the first targeting moiety comprises one or more antibodies or antigen-binding fragments thereof specifically recognizing PD-L1 (anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof) . In some embodiments, the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises: i) a heavy chain CDR1 ( “H-CDR1” ) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a light chain CDR1 ( “L-CDR1” ) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid  variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iv) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; v) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; or vi) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino  acid sequence of SEQ ID NO: 248, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations. In some embodiments, the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises: i) a heavy chain variable region (VH) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a light chain variable region (VL) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid  sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to  SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the first targeting moiety comprises a full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the full-length anti-PD-L1 antibody comprises: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid  sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof comprises i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; or ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the full-length anti-PD-L1 antibody comprises i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242.

[0028] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the multispecific targeting conjugate comprises from the N-terminus to the  C-terminus: i) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; ii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; iii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; or iv) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 4 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) .

[0029] In some embodiments according to any of the multispecific targeting conjugates described above, the multispecific targeting conjugate comprises a full-length anti-PD-L1 antibody; wherein the multispecific targeting conjugate comprises a fusion polypeptide from N-terminus to the C-terminus: heavy chain of the full-length anti-PD-L1 antibody –optional linker 1 –optional cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –one or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) ; i) wherein the heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, the light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and wherein the fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 67, 69, 215, and 238-240; or ii) wherein the heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, the light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; and wherein the fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 231-237. In some embodiments, the fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 67, 69, and 215.

[0030] Also provided are isolated antibody constructs (anti-PD-L1 antibody construct) comprising a targeting moiety specifically recognizing PD-L1 (anti-PD-L1 targeting moiety) , wherein the anti-PD-L1 targeting moiety comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, or a variant thereof  comprising up to 3 amino acid variations; ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iv) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; or v) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L- CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations.

[0031] In some embodiments according to the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, the anti-PD-L1 targeting moiety comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at  least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:  226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220; or xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226.

[0032] In some embodiments according to any of the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, the anti-PD-L1 targeting moiety is selected from the group consisting of a full-length antibody, a diabody, an scFv, an scFab, a Fab, a Fab’, a F (ab’) 2, an sdAb, a dsFv, and a combination thereof.

[0033] In some embodiments according to any of the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, the anti-PD-L1 targeting moiety is a full-length antibody (full-length anti-PD-L1 antibody) . In some embodiments, the full-length anti-PD-L1 antibody comprises: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a  heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; or xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34.

[0034] In some embodiments according to any of the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, the isolated anti-PD-L1 antibody construct is multispecific.

[0035] In some embodiments according to any of the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, the isolated anti-PD-L1 antibody construct is selected from the group consisting of: bispecific T-cell engager (BiTE) , bispecific killer cell engager (BiKE) , trispecific killer cell engager (TriKE) , trifunctional hybrid antibody (triomab) , dual-affinity re-targeting construct (DART) , chimeric antigen receptor (CAR) , engineered T-cell receptor (TCR) , antibody-drug conjugate (ADC) , and a combination thereof.

[0036] In some embodiments according to any of the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, the isolated anti-PD-L1 antibody construct is a multispecific targeting  conjugate comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the first targeting moiety is the anti-PD-L1 targeting moiety, and wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.

[0037] Also provided are isolated antibody constructs (anti-Trop-2 antibody construct) comprising a targeting moiety specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 targeting moiety) , wherein the anti-Trop-2 targeting moiety is a VHH (anti-Trop-2 VHH) comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; vi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; vii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; viii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 62, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; ix) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; x) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 65, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; xi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; xii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; xiii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 243, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; or xiiiv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, or a variant thereof comprising up  to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations. In some embodiments, the anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203.

[0038] In some embodiments according to the isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, the isolated anti-Trop-2 antibody construct comprises two or more anti-Trop-2 VHHs fused to each other in tandem.

[0039] In some embodiments according to any of the isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, the isolated anti-Trop-2 antibody construct is multispecific.

[0040] In some embodiments according to any of the isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, the isolated anti-Trop-2 antibody construct comprises a first anti-Trop-2 VHH and a second anti-Trop-2 VHH. In some embodiments, the first anti-Trop-2 VHH and the second anti-Trop-2 VHH bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 124, and 126. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 66, 123, and 131. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the first or second anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 203.

[0041] In some embodiments according to any of the isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, the isolated anti-Trop-2 antibody construct is selected from the group consisting of: BiTE, BiKE, TriKE, DART, CAR, engineered TCR, ADC, and a combination thereof.

[0042] In some embodiments according to any of the isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, the isolated anti-Trop-2 antibody construct is a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second  targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the second targeting moiety is the anti-Trop-2 targeting moiety, and wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.

[0043] Also provided are pharmaceutical compositions comprising any of the isolated anti-PD-L1 antibody constructs described above, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier.

[0044] Also provided are pharmaceutical compositions comprising any of the isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier.

[0045] Also provided are pharmaceutical compositions comprising any of the multispecific targeting conjugates described above, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier. In some embodiments, at least two of the multispecific targeting conjugates in the pharmaceutical composition comprise different numbers of effector molecules. In some embodiments, the average molar ratio of the effector molecule and the multispecific targeting moiety in the pharmaceutical composition is at least about 1: 1.

[0046] Also provided are methods of treating a Trop-2-positive cancer (e.g., relapsed Trop-2-positive cancer) in an individual, comprising administering to the individual an effective amount of any of the multispecific targeting conjugates described above, or any of the pharmaceutical compositions described above. In some embodiments, the Trop-2-positive cancer is selected from the group consisting of breast cancer, cervical cancer, colorectal cancer, esophagus cancer, gastric cancer, lung cancer, squamous cell carcinoma of the oral cavity, ovary cancer, pancreas cancer, renal cancer, prostate cancer, stomach cancer, thyroid cancer, head and neck cancer, urinary bladder cancer, urothelial carcinoma, uterus cancer, leukemia, extranodal nasal type lymphoma, and non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) , gallbladder cancer, biliary tract cancer, endometrial carcinoma, glioblastoma. In some embodiments, the Trop-2-positive cancer is prostate cancer, lung cancer, cervical cancer, or colorectal cancer.

[0047] Also provided are isolated nucleic acids encoding one or more polypeptide chains of any of the multispecific targeting conjugates (e.g., multispecific targeting moiety) , isolated anti-PD-L1 antibody constructs, or isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above,  vectors comprising such isolated nucleic acids, and host cells comprising such isolated nucleic acids or vectors. Also provided are methods of making any of the multispecific targeting conjugates, isolated anti-PD-L1 antibody constructs, or isolated anti-Trop-2 antibody constructs described above, comprising (i) culturing a host cell comprising any of the isolated nucleic acids or vectors described herein, or any of the host cells described herein, under a condition suitable for the expression of the polypeptide portion of any of the multispecific targeting conjugates (e.g., multispecific targeting moiety) , isolated anti-PD-L1 antibody constructs, or isolated anti-Trop-2 antibody constructs described herein; and (ii) obtaining the polypeptide portion of any of the multispecific targeting conjugates, isolated anti-PD-L1 antibody constructs, or isolated anti-Trop-2 antibody constructs described herein from the host cell.

[0048] Also provided herein are methods of making any one of the multispecific targeting conjugates describe above, wherein the method comprises conjugating the effector molecule to the second targeting moiety via the conjugation site. In some embodiments, the method comprising the steps of: (a) reacting a multispecific targeting moiety comprising the first targeting moiety, an optional cleavage site, the second targeting moiety, and the conjugation site with a linker reagent to form multispecific targeting moiety-linker intermediate; and (b) reacting the multispecific targeting moiety-linker intermediate with a nucleophilic group of an effector molecule moiety; whereby the multispecific targeting conjugate is formed; or the method comprising the steps of: (c) reacting an effector molecule moiety with a linker reagent to form linker-effector molecule intermediate; and (d) reacting the linker-effector molecule intermediate with a conjugation site of a multispecific targeting moiety comprising the first targeting moiety, an optional cleavage site, the second targeting moiety, and the conjugation site; whereby the multispecific targeting conjugate is formed; or the method comprises the step of: (e) reacting a multispecific targeting moiety comprising the first targeting moiety, an optional cleavage site, the second targeting moiety, and the conjugation site with a linker-effector molecule conjugate; whereby the multispecific targeting conjugate is formed. In some embodiments, the conjugation is by transglutaminase-mediated conjugation. In some embodiments, the method further comprises expressing the multispecific targeting moiety before step (a) , step (d) , or step (e) . In some embodiments, expressing the multispecific targeting moiety comprises: (i) culturing a host cell comprising an isolated nucleic acid or a vector encoding any of the multispecific targeting moieties described herein; and (ii) obtaining the expressed multispecific targeting moiety from the host cell.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0049] FIG. 1 depicts a schematic structure of an exemplary multispecific targeting conjugate, comprising: a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, such as an anti-PD-L1 full-length antibody; a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, such as one or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) fused to each other in tandem; an effector molecule, such as a small molecule drug; an optional protease cleavage site; a conjugation site; and effector molecule linker.

[0050] FIG. 2 shows four PD-L1 immunized BALB / c mice’s serum titer to human PD-L1 (F19-R238) -Fc fusion protein by ELISA.

[0051] FIGs. 3-4 show the results of exemplary anti-PD-L1 antibodies binding to Flp-In-CHO cells expressing full-length human PD-L1 (fluorescence-activated cell sorting; FACS) . PD-L1-BMK1 (atezolizumab biosimilar) was positive control. Human IgG1 isotype antibody was negative control.

[0052] FIGs. 5-6 show the results of exemplary anti-PD-L1 antibodies binding to Flp-In-CHO cells expressing full-length cynomolgus PD-L1 (FACS) . PD-L1-BMK1 was positive control. Human IgG1 isotype antibody was negative control.

[0053] FIGs. 7-8 shows the FACS results of competition assay of exemplary anti-PD-L1 antibodies in blocking the binding of hPD-1 (ECD) -Avitag-His tag-biotin to Flp-In-CHO cells expressing full-length human PD-L1. PD-L1-BMK1 was positive control. Human IgG1 isotype antibody was negative control.

[0054] FIGs. 9-10 show the FACS results of competition assay of exemplary anti-PD-L1 antibodies in blocking the binding of hCD80 (ECD) -Fc-Avitag-biotin to Flp-In-CHO cells expressing full-length human PD-L1. PD-L1-BMK1 was positive control. Human IgG1 isotype antibody was negative control.

[0055] FIG. 11 shows dose response curves of immunoblockade reporter assay of humanized anti-PD-L1 antibodies on Jurkat-NFAT-Luc2-PD-1 effector cells and 293T-OS8-PD-L1 cells. Atezolizumab served as positive control. Human IgG1 isotype served as negative control.

[0056] FIG. 12 shows exemplary anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins binding to human Trop-2 by ELISA. Sacituzumab (ALGA106A) and datopotamab (ALGA106B) served as positive controls. Human IgG1 isotype served as negative control.

[0057] FIG. 13 shows exemplary anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins binding to MDA-MB-468 (Trop-2-expressing human triple-negative breast cancer cell line) by FACS. Sacituzumab  (ALGA106A) and datopotamab (ALGA106B) served as positive controls. Human IgG1 isotype served as negative control.

[0058] FIGs. 14-15 show the curves of internalization of exemplary anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins in MDA-MB-468 cells over time. Sacituzumab served as positive control.

[0059] FIG. 16 shows llama parental Trop-2-B-YC-82 and humanized anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins binding affinities to MDA-MB-468 by FACS. Sacituzumab (ALGA106A) served as positive control. Human IgG1 isotype served as negative control.

[0060] FIG. 17 shows the curves of internalization of llama parental Trop-2-B-YC-82 and humanized anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins in MDA-MB-468 cells over time. Sacituzumab (ALGA106A) served as positive control.

[0061] FIG. 18 shows llama parental Trop-2-A-258 and humanized anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins binding affinities to MDA-MB-468 by FACS. Sacituzumab (ALGA106A) and datopotamab (ALGA106B) served as positive controls. Human IgG1 isotype served as negative control.

[0062] FIG. 19 shows the curves of internalization of llama parental Trop-2-A-258 and humanized anti-Trop-2 VHH-hIgG1 Fc proteins in MDA-MB-468 cells over time. Sacituzumab (ALGA106A) and datopotamab (ALGA106B) served as positive controls.

[0063] FIG. 20 shows stability of multispecific Abs ALGA105S and ALGA105X in human plasma over time measured by ELISA.

[0064] FIGs. 21-23 show pHAb dye-conjugated multispecific antibody internalization efficiency in A431 cell line (FIG. 21) , HCC827 cell line (FIG. 22) , and HCT15-hPD-L1-hTrop-2 cell line (FIG. 23) . Sacituzumab (ALGA106A) and datopotamab (ALGA106B) served as anti-Trop-2 positive controls.

[0065] FIGs. 24-25 show dose–response curves of cytotoxicity in PC3-hPD-L1-hTrop-2 cell line (FIG. 24) and HCT15-hPD-L1-hTrop-2 cell line (FIG. 25) . Non-conjugated sacituzumab (ALGA106A) , datopotamab (ALGA106B) , ALGA105S, and ALGA105X served as control.

[0066] FIG. 26 shows the mean body weight curves over time of MC38-hPD-L1-hTrop-2 mouse syngeneic tumor model after single-dose i. v. administration of test ADCs, non-conjugated multispecific Ab, or combination therapy with durvalumab (anti-PD-L1 mAb) .

[0067] FIGs. 27-29 show tumor growth curves over time of MC38-hPD-L1-hTrop-2 mouse syngeneic tumor model after single-dose i. v. administration of test ADCs, non-conjugated multispecific Ab, or combination therapy with durvalumab (anti-PD-L1 mAb) .

[0068] FIG. 30 depicts ADC stability in human plasma measured by ELISA. ALGA106B (datopotamab) -ADC served as control.

[0069] FIGs. 31-32 depict dose–response curves of cytotoxicity of exemplary ADCs in Trop-2 positive A431 cell line (FIG. 31) and HCC827 cell line (FIG. 32) . ALGA106A (sacituzumab) -ADC and ALGA106B (datopotamab) -ADC served as positive controls.

[0070] FIG. 33 shows tumor growth curves over time of MC38-hPD-L1-hTrop-2 mouse syngeneic tumor model after single-dose i. v. administration of ALGA105X-ADC and rechallenge with a second subcutaneous injection of MC38-hPD-L1-hTrop-2 cells without subsequent ALGA105X-ADC administration.

[0071] FIG. 34 shows mean body weights of mice receiving ALGA105X-ADC in the rechallenge experiment of FIG. 33.DETAILED DESCRIPTION

[0072] The present application provides compositions and methods of treatment using targeting conjugates comprising targeting moieties and an effector molecule, wherein the targeting moieties specifically recognizes PD-L1 and / or Trop-2, wherein the effector molecule is conjugated to a targeting moiety via a conjugation site, and wherein a targeting moiety linked with the effector molecule can be released from the targeting conjugate via cleavage. The targeting moieties recognizing PD-L1 and / or Trop-2 binds to cell surface PD-L1 and / or Trop-2 expressed on a diseased tissue or diseased cells (e.g., tumor cells) . Upon the targeting conjugate entering into the target site (e.g., tumor microenvironment) , cleavage of a cleavage site in the targeting conjugate may be triggered, which lead to release of a targeting moiety linked with the effector molecule at the target site. In some embodiments, the targeting conjugate is multispecific. In some embodiments, the targeting conjugate comprises a first targeting moiety and a second targeting moiety, wherein the first targeting moiety and the second targeting moiety are fused to each other via an optional cleavage site and a conjugation site to which one or more effector molecules are conjugated. For example, a targeting moiety can be designed by fusing one or more scFv, scFab, or single domain antibody (e.g., anti-Trop-2 VHH) to a monoclonal antibody (e.g., anti-PD-L1 mAb) with proven clinical efficacy and safety to provide multispecificity in target recognition to provide enhanced clinical benefits. The targeting conjugates described herein can have one or more properties: i) enhanced selective target recognition capability and efficacy compared to traditional ADCs; ii) enhanced safety by targeting drugs to tumor site, and optionally releasing drug-conjugated to anti-Trop-2 targeting moiety, which is also restricted to tumor site; and iii) the drug-conjugated anti-Trop-2 sdAb (s) (e.g., VHH (s) ) portion once released, has better tissue penetration compared to traditional IgG-ADCs.

[0073] The present invention addresses one or more unmet needs for efficient and / or highly specific drug payload release, high penetration efficiency, payload delivery to tumor tissues, increased antibody-target selectivity, and reduced toxicity (e.g., against non-target cells)  / increased safety profile. Further, the present multispecific targeting conjugates employ an immunomodulator (anti-PD-L1 Ab) together with and ADC in one construct, which achieves dual anti-tumor mechanisms: i) the ADC portion exhibits targeted tumor cell killing; and ii) the immunomodulator portion ameliorates immune checkpoint inhibition from tumor cells on effector T cells, hence reducing effector T cell exhaustion and tumor cell escape from immune response. The PD-L1 / Trop-2 multispecific targeting conjugates described herein: i) can effectively treat Trop-2-positive cancer in vivo, with much superior therapeutic effects compared to either the combination of sacituzumab-ADC + durvalumab control, or datopotamab-ADC + durvalumab control; ii) demonstrate enhanced therapeutic efficacy when employing a cleavage site in between the anti-PD-L1 targeting moiety and the anti-Trop-2 targeting moiety conjugated with an effector molecule; iii) demonstrate excellent safety profile, such as comparable to either the combination of sacituzumab-ADC +durvalumab control, or datopotamab-ADC + durvalumab control; iv) have excellent PK profile as reflected by stability in huma plasma, such as compared to datopotamab-ADC control; and v) demonstrate surprising long-term immunological memory against tumor cells in vivo and safety profile, which may have promising therapeutic effects against relapsed tumor or preventing cancer recurrence.

[0074] Accordingly, one aspect of the present application provides multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.

[0075] Another aspect of the present application provides novel anti-PD-L1 antibody constructs comprising a targeting moiety specifically recognizing PD-L1. Another aspect of the present application provides novel anti-Trop-2 antibody constructs comprising a targeting moiety specifically recognizing Trop-2.

[0076] Also provided are pharmaceutical compositions, kits, and articles of manufacture comprising any of the multispecific targeting conjugates, anti-PD-L1 antibody constructs, or  anti-Trop-2 antibody constructs described herein. Also provided are methods of treating a Trop-2-positive cancer in an individual using any of the multispecific targeting conjugates or anti-Trop-2 antibody constructs described herein, or pharmaceutical compositions thereof. Methods for making any of the multispecific targeting conjugates described herein are also provided.

[0077] I. Definitions

[0078] Terms are used herein as generally used in the art, unless otherwise defined as follows.

[0079] The term “targeting moiety” as used herein refers to a polypeptide-based binding molecule that specifically binds to a target molecule, or a portion thereof that contributes to the specific binding. Both antibody-based and non-antibody based binding molecules or portions thereof are contemplated herein.

[0080] The term “therapeutic agent” as used herein refers to a molecule having a therapeutic effect. The therapeutic agent may be of any suitable molecular entity, except for oligonucleotides.

[0081] The term “effector molecule” as used herein refers to a molecule that may be used for therapeutic and / or diagnostic purposes. Exemplary effector molecules include, but are not limited to, therapeutic agents, diagnostic labels and oligonucleotides.

[0082] The term “conjugation” refers to chemically joining two chemical groups or moieties together via one or more covalent or non-covalent bonds. Conjugation may be direct between the two chemical groups or moieties, or indirect through a third chemical group or moiety (e.g., a linker) that bridges the two chemical groups or moieties.

[0083] The term “conjugation site” refers to a site that directly joins two chemical moieties.

[0084] The term “antibody” is used in its broadest sense and encompasses various antibody structures. An “antibody” may refer an immunoglobulin molecule or a fragment thereof which is able to specifically bind to a specific epitope of an antigen (including the basic 4-chain antibody unit) . Antibodies can be intact immunoglobulins derived from natural sources, or from recombinant sources and can be immunoreactive portions of intact immunoglobulins. The antibodies in the present invention may exist in a variety of forms including, for example, polyclonal antibodies, monoclonal antibodies, intracellular antibodies ( “intrabodies” ) , antigen-binding fragments (such as Fv, Fab, Fab’, F (ab) 2 and F (ab’) 2) , as well as single chain antibodies (scFv) , heavy chain antibodies, such as camelid antibodies, and humanized antibodies (Harlow et al., 1999, Using Antibodies: A Laboratory Manual,  Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY; Harlow et al., 1989, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor, New York; Houston et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 5879-5883; Bird et al., 1988, Science 242: 423-426) .

[0085] A full-length antibody comprises two heavy chains and two light chains. The variable regions of the light and heavy chains are responsible for antigen binding. The variable domains of the heavy chain and light chain may be referred to as “VH” and “VL” , respectively. The variable regions in both chains generally contain three highly variable loops called the complementarity determining regions (CDRs) (light chain (LC) CDRs including LC-CDR1, LC-CDR2, and LC-CDR3, heavy chain (HC) CDRs including HC-CDR1, HC-CDR2, and HC-CDR3) . CDR boundaries for the antibodies and antigen-binding fragments disclosed herein may be defined or identified by the conventions of Kabat, Chothia, or Al-Lazikani (Al-Lazikani 1997; Chothia 1985; Chothia 1987; Chothia 1989; Kabat 1987; Kabat 1991) . The three CDRs of the heavy or light chains are interposed between flanking stretches known as framework regions (FRs) , which are more highly conserved than the CDRs and form a scaffold to support the hypervariable loops. The constant regions of the heavy and light chains are not involved in antigen binding, but exhibit various effector functions. Antibodies are assigned to classes based on the amino acid sequence of the constant region of their heavy chain. The five major classes or isotypes of antibodies are IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, which are characterized by the presence of α, δ, ε, γ, and μ heavy chains, respectively. Several of the major antibody classes are divided into subclasses such as lgG1 (γ1 heavy chain) , lgG2 (γ2 heavy chain) , lgG3 (γ3 heavy chain) , lgG4 (γ4 heavy chain) , lgA1 (α1 heavy chain) , or lgA2 (α2 heavy chain) .

[0086] The term “antigen-binding fragment” as used herein refers to an antibody fragment including, for example, a diabody, a Fab, a Fab’, a F (ab’) 2, an Fv fragment, a disulfide stabilized Fv fragment (dsFv) , a (dsFv) 2, a bispecific dsFv (dsFv-dsFv’) , a disulfide stabilized diabody (ds diabody) , a single-chain Fv (scFv) , an scFv dimer (bivalent diabody) , a multispecific antibody formed from a portion of an antibody comprising one or more CDRs, a camelized single domain antibody, a nanobody, a domain antibody, a bivalent domain antibody, or any other antibody fragment that binds to an antigen but does not comprise a complete antibody structure. An antigen-binding fragment is capable of binding to the same antigen to which the parent antibody or a parent antibody fragment (e.g., a parent scFv) binds. In some embodiments, an antigen-binding fragment may comprise one or more CDRs from a particular human antibody grafted to a framework region from one or more different human antibodies.

[0087] “Fv” is the minimum antibody fragment, which contains a complete antigen-recognition and -binding site. This fragment consists of a dimer of one heavy-and one light-chain variable region domain in tight, non-covalent association. From the folding of these two domains emanate six hypervariable loops (3 loops each from the heavy and light chain) that contribute the amino acid residues for antigen binding and confer antigen binding specificity to the antibody. However, even a single variable domain (or half of an Fv comprising only three CDRs specific for an antigen) has the ability to recognize and bind antigen, although at a lower affinity than the entire binding site.

[0088] “Single-chain Fv, ” also abbreviated as “sFv” or “scFv, ” are antibody fragments that comprise the VH and VL antibody domains connected into a single polypeptide chain. In some embodiments, the scFv polypeptide further comprises a polypeptide linker between the VH and VL domains which enables the scFv to form the desired structure for antigen binding. For a review of scFv, see Plückthun in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994) .

[0089] “Nanobodies” ( is a registered trademark of Ablynx) , also known as a single domain antibody (sdAb) or single variable domain antibody, is an antibody fragment consisting of a single monomeric variable antibody domain. Like a whole antibody, the nanobody is able to bind selectively to a specific antigen. With a molecular weight of only 12-15 kDa, nanobodies are much smaller than common whole antibodies (150-160 kDa) . A nanobody is a peptide chain of about 110 amino acids in length, comprising one variable domain (VH) of a heavy chain antibody, or of a common IgG. Unlike whole antibodies, nanobodies such as VHH or VNAR do not show complement system triggered cytotoxicity because they lack an Fc region. Camelid (e.g., VHH) and fish (e.g., VNAR) derived nanobodies are able to bind to hidden antigens that are not accessible to whole antibodies, for example to the active sites of enzymes. A nanobody can be obtained by immunization of sharks or camelids with the desired antigen and subsequent isolation of the mRNA coding for heavy chain antibodies. Camelids are members of the biological family Camelidae, the only living family in the suborder Tylopoda. Camels, dromedaries, Bactrian Camels, llamas, alpacas, vicunas, and guanacos are in this group. Alternatively, nanobodies can be made by screening synthetic libraries.

[0090] "VHH domains" , also known as VHHs, VHH antibody fragments, and VHH antibodies, is a type of nanobody. VHHs have originally been described as the antigen binding immunoglobulin (variable) domain of "heavy chain antibodies" (i.e., of "antibodies  devoid of light chains" ; Hamers-Casterman et al (1993) Nature 363: 446-448) . The term "VHH domain" has been chosen to distinguish these variable domains from the heavy chain variable domains that are present in conventional 4-chain antibodies (which are referred to herein as "VH domains" ) and from the light chain variable domains that are present in conventional 4-chain antibodies (which are referred to herein as "VL domains" ) . For a further description of VHHs and nanobodies, reference is made to the review article by Muyldermans (Reviews in J. Biotechnol. 74: 277-302, 2001) , as well as to the following patent applications, which are mentioned as general background art: WO 94 / 04678, WO 95 / 04079, WO 96 / 34103; WO 94 / 25591, WO 99 / 37681, WO 00 / 40968, WO 00 / 43507, WO 00 / 65057, WO 01 / 40310, WO 01 / 44301, EP 1134231 and WO 02 / 48193; WO 97 / 49805, WO 01 / 21817, WO 03 / 035694, WO 03 / 054016 and WO 03 / 055527; WO 03 / 050531; WO 01 / 90190; WO 03 / 025020; WO 04 / 041867, WO 04 / 041862, WO 04 / 041865, WO 04 / 041863, WO 04 / 062551, WO 05 / 044858, WO 06 / 40153, WO 06 / 079372, WO 06 / 122786, WO 06 / 122787 and WO 06 / 122825. As described in these references, nanobodies (in particular VHH sequences and partially humanized nanobodies) can in particular be characterized by the presence of one or more "Hallmark residues" in one or more of the framework sequences. A further description of the nanobodies, including humanization and / or camelization of nanobodies, as well as other modifications, parts or fragments, derivatives or "nanobody fusions" , multivalent constructs (including some non-limiting examples of linker sequences) and different modifications to increase the half-life of the nanobodies and their preparations can be found e.g. in WO 08 / 101985 and WO 08 / 142164.

[0091] An “isolated” antibody is one that has been identified, separated and / or recovered from a component of its production environment (e.g., natural or recombinant) . Preferably, the isolated polypeptide is free of association with all other components from its production environment. Contaminant components of its production environment, such as that resulting from recombinant transfected cells, are materials that would typically interfere with research, diagnostic or therapeutic uses for the antibody, and may include enzymes, hormones, and other proteinaceous or non-proteinaceous solutes. In preferred embodiments, the polypeptide will be purified: (1) to greater than 95%by weight of antibody as determined by, for example, the Lowry method, and in some embodiments, to greater than 99%by weight; (2) to a degree sufficient to obtain at least 15 residues of N-terminal or internal amino acid sequence by use of a spinning cup sequenator, or (3) to homogeneity by SDS-PAGE under non-reducing or reducing conditions using Coomassie blue or, preferably, silver stain. Isolated antibody includes the antibody in situ within recombinant cells since at least one  component of the antibody's natural environment will not be present. Ordinarily, however, an isolated polypeptide or antibody will be prepared by at least one purification step.

[0092] The “variable region” or “variable domain” of an antibody refers to the amino-terminal domains of the heavy or light chain of the antibody. The variable domains of the heavy chain and light chain may be referred to as “VH” and “VL” , respectively. These domains are generally the most variable parts of the antibody (relative to other antibodies of the same class) and contain the antigen binding sites. Heavy-chain only antibodies from the Camelidae species have a single heavy chain variable region, which is referred to as “VHH” . VHH is thus a special type of VH.

[0093] The term “variable” refers to the fact that certain segments of the variable domains differ extensively in sequence among antibodies. The V domain mediates antigen binding and defines the specificity of a particular antibody for its particular antigen. However, the variability is not evenly distributed across the entire span of the variable domains. Instead, it is concentrated in three segments called hypervariable regions (HVRs) both in the light-chain and the heavy chain variable domains. The more highly conserved portions of variable domains are called the framework regions (FR) . The variable domains of native heavy and light chains each comprise four FR regions, largely adopting a beta-sheet configuration, connected by three HVRs, which form loops connecting, and in some cases forming part of, the beta-sheet structure. The HVRs in each chain are held together in close proximity by the FR regions and, with the HVRs from the other chain, contribute to the formation of the antigen binding site of antibodies (see Kabat et al., Sequences of Immunological Interest, Fifth Edition, National Institute of Health, Bethesda, Md. (1991) ) . The constant domains are not involved directly in the binding of antibody to an antigen, but exhibit various effector functions, such as participation of the antibody in antibody-dependent cellular toxicity.

[0094] As used herein, the term “CDR” or “complementarity determining region” is intended to mean the non-contiguous antigen combining sites found within the variable region of both heavy and light chain polypeptides. These particular regions have been described by Kabat et al., J. Biol. Chem. 252: 6609-6616 (1977) ; Kabat et al., U.S. Dept. of Health and Human Services, “Sequences of proteins of immunological interest” (1991) ; Chothia et al., J. Mol. Biol. 196: 901-917 (1987) ; Al-Lazikani B. et al., J. Mol. Biol., 273: 927-948 (1997) ; MacCallum et al., J. Mol. Biol. 262: 732-745 (1996) ; Abhinandan and Martin, Mol. Immunol., 45: 3832-3839 (2008) ; Lefranc M.P. et al., Dev. Comp. Immunol., 27: 55-77 (2003) ; and Honegger and Plückthun, J. Mol. Biol., 309: 657-670 (2001) , where the definitions include overlapping or subsets of amino acid residues when compared against each other.  Nevertheless, application of either definition to refer to a CDR of an antibody or grafted antibodies or variants thereof is intended to be within the scope of the term as defined and used herein. CDR prediction algorithms and interfaces are known in the art, including, for example, Abhinandan and Martin, Mol. Immunol., 45: 3832-3839 (2008) ; Ehrenmann F. et al., Nucleic Acids Res., 38: D301-D307 (2010) ; and Adolf-Bryfogle J. et al., Nucleic Acids Res., 43: D432-D438 (2015) . The contents of the references cited in this paragraph are incorporated herein by reference in their entireties for use in the present application and for possible inclusion in one or more claims herein. In some embodiments, the CDR sequences provided herein are based on IMGT definition. For example, the CDR sequences may be determined by the VBASE2 tool (www. vbase2. org / vbase2. php, see also Retter I, Althaus HH, Münch R, Müller W: VBASE2, an integrative V gene database. Nucleic Acids Res. 2005 Jan 1; 33 (Database issue) : D671-4, which is incorporated herein by reference in its entirety) .

[0095] The term “Fc region, ” “Fc domain” or “Fc” refers to a C-terminal non-antigen binding region of an immunoglobulin heavy chain that contains at least a portion of the constant region. The term includes native Fc regions and variant Fc regions. In some embodiments, the Fc domain is selected from the group consisting of Fc fragments of IgG, IgA, IgD, IgE, IgM, and combinations and hybrids thereof. In some embodiments, the Fc domain is derived from a human IgG. In some embodiments, the Fc domain comprises the Fc domain of human IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, or a combination or hybrid IgG. In some embodiments, the Fc domain has a reduced effector function as compared to corresponding wild type Fc domain (such as at least about 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, or 95%reduced effector function as measured by the level of antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) ) . In some embodiments, a human IgG heavy chain Fc region extends from Cys226 to the carboxyl-terminus of the heavy chain. However, the C-terminal lysine (Lys447) of the Fc region may or may not be present, without affecting the structure or stability of the Fc region. In some embodiments, the targeting moiety comprises a variant Fc region has at least one amino acid substitution compared to the Fc region of a wild type IgG or a wild-type antibody.

[0096] The term “monoclonal antibody” as used herein refers to an antibody obtained from a population of substantially homogeneous antibodies, i.e., the individual antibodies comprising the population are identical except for possible naturally occurring mutations and / or post-translation modifications (e.g., isomerizations, amidations) that may be present in minor amounts. Monoclonal antibodies are highly specific, being directed against a single antigenic site. In contrast to polyclonal antibody preparations which typically include  different antibodies directed against different determinants (epitopes) , each monoclonal antibody is directed against a single determinant on the antigen. In addition to their specificity, the monoclonal antibodies are advantageous in that they are synthesized by the hybridoma culture, uncontaminated by other immunoglobulins. The modifier “monoclonal” indicates the character of the antibody as being obtained from a substantially homogeneous population of antibodies, and is not to be construed as requiring production of the antibody by any particular method. For example, the monoclonal antibodies to be used in accordance with the present application may be made by a variety of techniques, including, for example, the hybridoma method (e.g., Kohler and Milstein., Nature, 256: 495-97 (1975) ; Hongo et al., Hybridoma, 14 (3) : 253-260 (1995) , Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2nd ed. 1988) ; Hammerling et al., in: Monoclonal Antibodies and T-Cell Hybridomas 563-681 (Elsevier, N.Y., 1981) ) , recombinant DNA methods (see, e.g., U.S. Pat. No. 4,816,567) , phage-display technologies (see, e.g., Clackson et al., Nature, 352: 624-628 (1991) ; Marks et al., J. Mol. Biol. 222: 581-597 (1992) ; Sidhu et al., J. Mol. Biol. 338 (2) : 299-310 (2004) ; Lee et al., J. Mol. Biol. 340 (5) : 1073-1093 (2004) ; Fellouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 (34) : 12467-12472 (2004) ; and Lee et al., J. Immunol. Methods 284 (1-2) : 119-132 (2004) , and technologies for producing human or human-like antibodies in animals that have parts or all of the human immunoglobulin loci or genes encoding human immunoglobulin sequences (see, e.g., WO 1998 / 24893; WO 1996 / 34096; WO 1996 / 33735; WO 1991 / 10741; Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 2551 (1993) ; Jakobovits et al., Nature 362: 255-258 (1993) ; Bruggemann et al., Year in Immunol. 7: 33 (1993) ; U.S. Pat. Nos. 5,545,807; 5,545,806; 5,569,825; 5,625,126; 5,633,425; and 5,661,016; Marks et al., Bio / Technology 10: 779-783 (1992) ; Lonberg et al., Nature 368: 856-859 (1994) ; Morrison, Nature 368: 812-813 (1994) ; Fishwild et al., Nature Biotechnol. 14: 845-851 (1996) ; Neuberger, Nature Biotechnol. 14: 826 (1996) ; and Lonberg and Huszar, Intern. Rev. Immunol. 13: 65-93 (1995) .

[0097] The monoclonal antibodies herein specifically include “chimeric” antibodies (immunoglobulins) in which a portion of the heavy and / or light chain is identical with or homologous to corresponding sequences in antibodies derived from a particular species or belonging to a particular antibody class or subclass, while the remainder of the chain (s) is (are) identical with or homologous to corresponding sequences in antibodies derived from another species or belonging to another antibody class or subclass, as well as fragments of such antibodies, so long as they exhibit the desired biological activity (U.S. Pat. No. 4,816,567; Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 6851-6855 (1984) ) . Chimeric antibodies  of interest herein include antibodies wherein the antigen-binding region of the antibody is derived from an antibody produced by, e.g., immunizing macaque monkeys with an antigen of interest. As used herein, “humanized antibody” is used a subset of “chimeric antibodies.

[0098] “Humanized” forms of non-human (e.g., murine) antibodies are chimeric antibodies that contain minimal sequence derived from non-human immunoglobulin. In some embodiments, a humanized antibody is a human immunoglobulin (recipient antibody) in which residues from an HVR (hereinafter defined) of the recipient are replaced by residues from an HVR of a non-human species (donor antibody) such as mouse, rat, rabbit or non-human primate having the desired specificity, affinity, and / or capacity. In some instances, framework ( “FR” ) residues of the human immunoglobulin are replaced by corresponding non-human residues. Furthermore, humanized antibodies may comprise residues that are not found in the recipient antibody or in the donor antibody. These modifications may be made to further refine antibody performance, such as binding affinity. In general, a humanized antibody will comprise substantially all of at least one, and typically two, variable domains, in which all or substantially all of the hypervariable loops correspond to those of a non-human immunoglobulin sequence, and all or substantially all of the FR regions are those of a human immunoglobulin sequence, although the FR regions may include one or more individual FR residue substitutions that improve antibody performance, such as binding affinity, isomerization, immunogenicity, etc. The number of these amino acid substitutions in the FR is typically no more than 6 in the H chain, and in the L chain, no more than 3. The humanized antibody optionally will also comprise at least a portion of an immunoglobulin constant region (Fc) , typically that of a human immunoglobulin. A suitable human acceptor antibody may be one selected from a conventional database, e.g., the KABAT database, Los Alamos database, the AbM, and Swiss Protein database, by homology to the nucleotide and amino acid sequences of the donor antibody. A human antibody characterized by a homology to the framework regions of the donor antibody (on an amino acid basis) may be suitable to provide a heavy chain constant region and / or a heavy chain variable framework region for insertion of the donor CDRs. A suitable acceptor antibody capable of donating light chain constant or variable framework regions may be selected in a similar manner. It should be noted that the acceptor antibody heavy and light chains are not required to originate from the same acceptor antibody. The prior art describes several ways of producing such humanized antibodies (see, for example, EP-A-0239400 and EP-A-054951) . For further details, see, e.g., Jones et al., Nature 321: 522-525 (1986) ; Riechmann et al., Nature 332: 323-329 (1988) ; and  Presta, Curr. Op. Struct. Biol. 2: 593-596 (1992) . See also, for example, Vaswani and Hamilton, Ann. Allergy, Asthma & Immunol. 1: 105-115 (1998) ; Harris, Biochem. Soc. Transactions 23: 1035-1038 (1995) ; Hurle and Gross, Curr. Op. Biotech. 5: 428-433 (1994) ; and U.S. Pat. Nos. 6,982,321 and 7,087,409.

[0099] A “human antibody” is an antibody that possesses an amino-acid sequence corresponding to that of an antibody produced by a human and / or has been made using any of the techniques for making human antibodies as disclosed herein. This definition of a human antibody specifically excludes a humanized antibody comprising non-human antigen-binding residues. Human antibodies can be produced using various techniques known in the art, including phage-display libraries. Hoogenboom and Winter, J. Mol. Biol., 227: 381 (1991) ; Marks et al., J. Mol. Biol., 222: 581 (1991) . Also available for the preparation of human monoclonal antibodies are methods described in Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, p. 77 (1985) ; Boerner et al., J. Immunol., 147 (1) : 86-95 (1991) . See also van Dijk and van de Winkel, Curr. Opin. Pharmacol., 5: 368-74 (2001) . Human antibodies can be prepared by administering the antigen to a transgenic animal that has been modified to produce such antibodies in response to antigenic challenge, but whose endogenous loci have been disabled, e.g., immunized xenomice (see, e.g., U.S. Pat. Nos. 6,075,181 and 6,150,584 regarding XENOMOUSETMtechnology) . See also, for example, Li et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103: 3557-3562 (2006) regarding human antibodies generated via a human B-cell hybridoma technology.

[0100] As used herein, “treatment” or “treating” is an approach for obtaining beneficial or desired results including clinical results. For purposes of this application, beneficial or desired clinical results include, but are not limited to, one or more of the following: decreasing one more symptoms resulting from the disease, diminishing the extent of the disease, stabilizing the disease (e.g., preventing or delaying the worsening of the disease) , preventing or delaying the spread of the disease, preventing or delaying the occurrence or recurrence of the disease, delay or slowing the progression of the disease, ameliorating the disease state, providing a remission (whether partial or total) of the disease, decreasing the dose of one or more other medications required to treat the disease, delaying the progression of the disease, increasing the quality of life, and / or prolonging survival. Also encompassed by “treatment” is a reduction of pathological consequence of the disease. The methods of the present application contemplate any one or more of these aspects of treatment.

[0101] The terms “individual, ” “subject” and “patient” are used interchangeably herein to describe a mammal, including humans. In some embodiments, the individual is human. In  some embodiments, an individual suffers from a disease or condition (e.g., cancer) . In some embodiments, the individual is in need of treatment.

[0102] As is understood in the art, an “effective amount” refers to an amount of an agent (e.g., a targeting conjugate) sufficient to produce a desired therapeutic outcome (e.g., reducing the severity or duration of, stabilizing the severity of, or eliminating one or more symptoms of cancer) or a desired diagnostic outcome. For therapeutic use, beneficial or desired results include, e.g., decreasing one or more symptoms resulting from the disease (biochemical, histologic and / or behavioral) , including its complications and intermediate pathological phenotypes presented during development of the disease, increasing the quality of life of those suffering from the disease, decreasing the dose of other medications required to treat the disease, enhancing effect of another medication, delaying the progression of the disease, and / or prolonging survival of patients. In some embodiments, an effective amount of the agent may extend survival (including overall survival and progression free survival) ; result in an objective response (including a complete response or a partial response) ; relieve to some extent one or more signs or symptoms of the disease or condition; and / or improve the quality of life of the subject.

[0103] “Percent (%) amino acid sequence identity” with respect to the polypeptide and antibody sequences identified herein is defined as the percentage of amino acid residues in a candidate sequence that are identical with the amino acid residues in the polypeptide being compared, after aligning the sequences considering any conservative substitutions as part of the sequence identity. Alignment for purposes of determining percent amino acid sequence identity can be achieved in various ways that are within the skill in the art, for instance, using publicly available computer software such as BLAST, BLAST-2, ALIGN, Megalign (DNASTAR) , or MUSCLE software. Those skilled in the art can determine appropriate parameters for measuring alignment, including any algorithms needed to achieve maximal alignment over the full-length of the sequences being compared. For purposes herein, however, %amino acid sequence identity values are generated using the sequence comparison computer program MUSCLE (Edgar, R.C., Nucleic Acids Research 32 (5) : 1792-1797, 2004; Edgar, R.C., BMC Bioinformatics 5 (1) : 113, 2004, each of which are incorporated herein by reference in their entirety for all purposes) .

[0104] An amino acid substitution may include but are not limited to the replacement of one amino acid in a polypeptide with another amino acid. Exemplary substitutions are shown in Table 1. Amino acid substitutions may be introduced into an antibody of interest and the  products screened for a desired activity, e.g., retained / improved antigen binding, decreased immunogenicity, or improved ADCC or CDC.

[0105] Table 1. Exemplary Amino Acid Substitutions.

[0106] Amino acids may be grouped according to common side-chain properties:

[0107] (1) hydrophobic: Norleucine, Met, Ala, Val, Leu, Ile;

[0108] (2) neutral hydrophilic: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln;

[0109] (3) acidic: Asp, Glu;

[0110] (4) basic: His, Lys, Arg;

[0111] (5) residues that influence chain orientation: Gly, Pro;

[0112] (6) aromatic: Trp, Tyr, Phe.

[0113] Non-conservative substitutions will entail exchanging a member of one of these classes for another class.

[0114] The terms “polypeptide” or “peptide” are used herein to encompass all kinds of naturally occurring and synthetic proteins, including protein fragments of all lengths, fusion proteins and modified proteins, including without limitation, glycoproteins, as well as all other types of modified proteins (e.g., proteins resulting from phosphorylation, acetylation, myristoylation, palmitoylation, glycosylation, oxidation, formylation, amidation, polyglutamylation, ADP-ribosylation, pegylation, biotinylation, etc. ) .

[0115] The term “fusion” refers to genetically joining two polypeptide fragments to provide a single continuous polypeptide ( “fusion polypeptide” ) . The two polypeptide fragments may be  directly joined to each other, or joined via another polypeptide disposed therebetween. Routine recombinant DNA techniques or chemical gene synthesis can be used to provide nucleic acids that genetically encode a fusion polypeptide.

[0116] The term “epitope” as used herein refers to the specific group of atoms or amino acids on an antigen to which an antibody binds. Two antibodies or antigen binding fragments may bind the same epitope within an antigen if they exhibit competitive binding for the antigen.

[0117] As use herein, the terms “specifically binds, ” “specifically recognizing, ” and “is specific for” refer to measurable and reproducible interactions, such as binding between a target and a targeting moiety (e.g., a targeting peptide or an antibody or antigen-binding fragment thereof) . In certain embodiments, specific binding is determinative of the presence of the target in the presence of a heterogeneous population of molecules, including biological molecules (e.g., cell surface receptors) . For example, a targeting moiety that specifically recognizes a target (which can be an epitope) is a targeting moiety (e.g., antibody) that binds this target with greater affinity, avidity, more readily, and / or with greater duration than its bindings to other molecules. In some embodiments, the extent of binding of a targeting moiety to an unrelated molecule is less than about 10%of the binding of the targeting moiety to the target as measured, e.g., by a radioimmunoassay (RIA) . In some embodiments, a targeting moiety that specifically binds a target has a dissociation constant (KD) of ≤10-5 M, ≤10-6 M, ≤10-7 M, ≤10-8 M, ≤10-9 M, ≤10-10 M, ≤10-11 M, or ≤10-12 M. In some embodiments, a targeting moiety specifically binds an epitope on a protein that is conserved among the protein from different species. In some embodiments, specific binding can include, but does not require exclusive binding. Binding specificity of the targeting moiety can be determined experimentally by methods known in the art. Such methods comprise, but are not limited to Western blots, ELISA, RIA, ECL, IRMA, EIA, BIACORETM and peptide scans.

[0118] As used herein, “link, ” “conjugate, ” “ligate” , and “fuse” are used interchangeably to refer to connection of two chemical moieties either covalently or non-covalently. The connection may be direct or indirect, e.g., through a linker.

[0119] The term “pharmaceutical composition” refers to a preparation which is in such form as to permit the biological activity of an active ingredient contained therein to be effective, and which contains no additional components which are unacceptably toxic to a subject to which the formulation would be administered.

[0120] A “pharmaceutically acceptable carrier” refers to one or more ingredients in a pharmaceutical formulation, other than an active ingredient, which is nontoxic to a subject. A pharmaceutically acceptable carrier includes, but is not limited to, a buffer, excipient, stabilizer, cryoprotectant, tonicity agent, preservative, and combinations thereof. Pharmaceutically acceptable carriers or excipients have preferably met the required standards of toxicological and manufacturing testing and / or are included on the Inactive Ingredient Guide prepared by the U.S. Food and Drug administration or other state / federal government or listed in the U.S. Pharmacopeia or other generally recognized pharmacopeia for use in mammals, and more particularly in humans.

[0121] The term “package insert” is used to refer to instructions customarily included in commercial packages of therapeutic products, that contain information about the indications, usage, dosage, administration, combination therapy, contraindications and / or warnings concerning the use of such therapeutic products.

[0122] An “article of manufacture” is any manufacture (e.g., a package or container) or kit comprising at least one reagent, e.g., a medicament for treatment of a disease or condition (e.g., cancer) , or a probe for specifically detecting a biomarker described herein. In certain embodiments, the manufacture or kit is promoted, distributed, or sold as a unit for performing the methods described herein.

[0123] It is understood that embodiments of the invention described herein include “consisting” and / or “consisting essentially of” embodiments.

[0124] Reference to “about” a value or parameter herein includes (and describes) variations that are directed to that value or parameter per se. For example, description referring to “about X” includes description of “X” .

[0125] As used herein, reference to “not” a value or parameter generally means and describes "other than" a value or parameter. For example, the method is not used to treat disease of type X means the method is used to treat disease of types other than X.

[0126] The term “about X-Y” used herein has the same meaning as “about X to about Y. ”

[0127] As used herein and in the appended claims, the singular forms “a, ” “an, ” or “the” include plural referents unless the context clearly dictates otherwise.

[0128] The term “and / or” as used herein a phrase such as “A and / or B” is intended to include both A and B; A or B; A (alone) ; and B (alone) . Likewise, the term “and / or” as used herein a phrase such as “A, B, and / or C” is intended to encompass each of the following embodiments: A, B, and C; A, B, or C; A or C; A or B; B or C; A and C; A and B; B and C; A (alone) ; B (alone) ; and C (alone) .

[0129] II. Multispecific targeting conjugates

[0130] One aspect of the present application provides multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) (hereinafter also referred to as “PD-L1 / Trop-2 multispecific targeting conjugates” ) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site. Hence in some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate comprises an optional cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA  cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the optional cleavage site, wherein the multispecific targeting conjugate comprises the structure of Formula 1:

[0131] and wherein: A1 is the first targeting moiety; A2 is the second targeting moiety; P is the optional cleavage site; C is the conjugation site; L is a linker; D is the effector molecule; x = 0 or 1; a = 1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b = 1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) .. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease. In some embodiments, the disease is tumor (e.g., solid tumor) , and the condition is tumor microenvironment. In some embodiments, the cleavage occurs outside of a cell, such as outside of tumor cells in a tumor microenvironment. In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1, 2, 3, 4, or 5, such as 2) anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) . In some embodiments, the first and / or the second targeting moiety comprises one or more targeting peptides, or antibodies or antigen-binding fragments thereof. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof is selected from the group consisting of: a full-length antibody, a diabody, an scFv, an scFab, a Fab, a Fab’, a F (ab’) 2, a single-domain antibody (sdAb) , a dsFv, and a combination thereof. Any of the anti-PD-L1 targeting moieties described herein (e.g., see sections II and III) can be used as the first targeting moiety in the PD-L1 / Trop-2 multispecific targeting conjugates. Any of the anti-Trop-2 targeting moieties (e.g., anti-Trop-2 VHHs) described herein (e.g., see sections II and IV) can be used as the second targeting moiety in the PD-L1 / Trop-2 multispecific targeting conjugates. In some embodiments, the cleavage is by a protease. In some embodiments, the protease is selected from the group consisting of: urokinase plasminogen activator (uPA) , legumain, plasmin, TMPRSS3, TMPRSS4, TMPRSS6, MMP-l, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MT1-MMP, CATHEPSIN D, CATHEPSIN K, CATHEPSIN S, ADAM 10, ADAM12, ADAMTS, Caspase-1, Caspase-2,  Caspase-3, Caspase-4, Caspase-5, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-8, Caspase-9, Caspase-10, Caspase-11, Caspase-12, Caspase-13, Caspase-14, TACE, human neutrophil elastase, beta-secretase, fibroblast associated protein, matriptase, PSMA, and PSA. In some embodiments, the protease is an MMP, such as MMP-9. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the MMP-9 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 71 or 142. In some embodiments, the protease is uPA. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide, such as a therapeutic agent. In some embodiments, the therapeutic agent is selected from the group consisting of a protein-based drug, a small molecule drug, a cytotoxic agent, a toxin, an immunomodulatory agent, an anti-inflammatory agent, an anti-infective agent, and an epigenetic modulating agent. In some embodiments, the therapeutic agent is exatecan. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises two or more effector molecules. In some embodiments, x is 0. In some embodiments, x is 1. In some embodiments, the first targeting moiety is at the N-terminus of the second targeting moiety. In some embodiments, the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site. In some embodiments, the transglutaminase conjugation site comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, such as SEQ ID NO: 147 or 188. In some embodiments, the transglutaminase conjugation site comprises two or more glutamine-containing tags that are fused to each other in tandem. In some embodiments, L is represented by the formula: (Gly) n- (PEG) m-VC-PAB- (DMAE) k, wherein n, m, and k are integers, n≥1, m≥2, and k is 0 or 1. In some embodiments, L is represented by the formula: (Gly) n- (PEG) m-VA-PAB- (DMAE) k, wherein n, m, and k are integers, n≥1, m≥2, and k is 0 or 1. In some embodiments, L is (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB. In some embodiments, L is (Gly) 6-amido-PEG8-VC-PAB. In some embodiments, L- (D) acomprises the structure of Formula A:

[0132] wherein the wavy line indicates the site of covalent attachment to the conjugation site C. In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) sdAbs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 sdAb, such as anti-Trop-2 VHH) . In some embodiments, the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) fused to each other in tandem. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) and the second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first targeting moiety comprises one or more antibodies or antigen-binding fragments thereof specifically recognizing PD-L1 (anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof) .

[0133] The portion of the multispecific targeting conjugates described herein not including the effector molecule (or additionally not including effector molecule linker) , is also referred to as “targeting moiety” or “multispecific targeting moiety” herein, which comprises the first targeting moiety, the second targeting moiety, and optionally the conjugation site and / or the cleavage site. For example, A1- (P) x-C-A2 portion of Formula 1 is herein referred to as a targeting moiety.

[0134] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , and wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length  antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site; and wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate comprises an optional cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the optional cleavage site, wherein the multispecific targeting conjugate comprises the structure of Formula 1:

[0135] wherein: A1 is the first targeting moiety; A2 is the second targeting moiety; P is the optional cleavage site; C is the conjugation site; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is the effector molecule; x = 0 or 1; a = 1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b = 1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; and wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence  of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the first targeting moiety comprises a full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the full-length anti-PD-L1 antibody comprising: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a  light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor (e.g., solid tumor) . In some embodiments, the condition is tumor microenvironment. In some embodiments, the cleavage is by a protease, such as MMP (e.g., MMP-9) or uPA. In some embodiments, the  cleavage site that can be cleaved by MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP-9 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 71. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide, such as a therapeutic agent. In some embodiments, the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site, such as comprising the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. In some embodiments, the first targeting moiety is at the N-terminus of the second targeting moiety. In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) . In some embodiments, the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 sdAb and a second anti-Trop-2 sdAb fused to each other in tandem. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) are fused to (e.g., inter-connected by a conjugation site) the C-terminus of one or both heavy chains of the full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate (L- (D) a) comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0136] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate comprises an optional cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific  targeting conjugate via cleavage at the optional cleavage site, wherein the multispecific targeting conjugate comprises the structure of Formula 1:

[0137] wherein: A1 is the first targeting moiety; A2 is the second targeting moiety; P is the optional cleavage site; C is the conjugation site; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is the effector molecule; x = 0 or 1; a = 1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b = 1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 VHHs independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 VHH and a second anti-Trop-2 VHH fused to each other in tandem. In some embodiments, the first anti-Trop-2 VHH and the second anti-Trop-2 VHH bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first targeting moiety is at the N-terminus of the second targeting moiety. In some embodiments, the first targeting moiety comprises a full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 VHHs are fused to (e.g., inter-connected by a conjugation site) the C-terminus of one or both heavy chains of the full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of:  protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor (e.g., solid tumor) . In some embodiments, the condition is tumor microenvironment. In some embodiments, the cleavage is by a protease, such as MMP (e.g., MMP-9) or uPA. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP-9 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 71. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide, such as a therapeutic agent. In some embodiments, the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site, such as comprising the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate (L- (D) a) comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0138] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugates comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID  NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site; wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , wherein the multispecific targeting conjugate comprises an optional cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) between the first targeting moiety and the conjugation site, wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the optional cleavage site, wherein the multispecific targeting conjugate comprises the structure of Formula 1:

[0139] wherein: A1 is the first targeting moiety; A2 is the second targeting moiety; P is the optional cleavage site; C is the conjugation site; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is the effector molecule; x = 0 or 1; a = 1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b = 1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the  amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino  acid sequence of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the first targeting moiety comprises a full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the full-length anti-PD-L1 antibody comprising: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid  sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 VHHs independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 VHH and a second anti-Trop-2 VHH fused to each other in tandem. In some embodiments, the first anti-Trop-2 VHH and the second anti-Trop-2 VHH bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first targeting moiety is at the N-terminus of the second targeting moiety. In some embodiments,  the one or more anti-Trop-2 VHHs are fused to (e.g., inter-connected by a conjugation site) the C-terminus of one or both heavy chains of the full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor (e.g., solid tumor) . In some embodiments, the condition is tumor microenvironment. In some embodiments, the cleavage is by a protease, such as MMP (e.g., MMP-9) or uPA. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP-9 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 71. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide, such as a therapeutic agent. In some embodiments, the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site, such as comprising the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate (L- (D) a) comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0140] In some embodiments, the first targeting moiety (e.g., any anti-PD-L1 targeting moieties described herein) is at the N-terminus of the second targeting moiety (e.g., any anti-Trop-2 targeting moieties described herein) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises from the N-terminus to the C-terminus: i) the first targeting moiety –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –the second targeting moiety; ii) the first targeting moiety –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –the second targeting moiety; iii) the first targeting moiety –optional linker 1 –the second targeting moiety –optional linker 2 –conjugation site; or iv) the first targeting moiety –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –the second targeting moiety –optional linker 3 –conjugation site. In some embodiments, the first targeting moiety comprises one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof (e.g., full-length antibody) . In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more anti-Trop-2 antibodies or antigen-binding fragments thereof, such as anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) or scFv. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises from the N-terminus to the C-terminus: i) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –conjugation site –optional  linker 2 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; ii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; iii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; iv) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 4 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; v) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –conjugation site; vi) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –conjugation site; vii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –conjugation site; viii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; ix) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 4 –conjugation site; or x) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –conjugation site –optional linker 4 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) . Any peptide linkers described herein can be used herein, e.g., any of SEQ ID NOs: 207-209. In some embodiments, the cleavage site is an MMP (e.g., MMP-9) or an uPA cleavage site. In some embodiments, the cleavage site comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71, 137-143, and 214, such as SEQ ID NO: 71 or 214. In some embodiments, the conjugation site comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, such as SEQ ID NO: 147 or 188.

[0141] In some embodiments, the first targeting moiety (e.g., any anti-PD-L1 targeting moieties described herein) is at the C-terminus of the second targeting moiety (e.g., any anti-Trop-2 targeting moieties described herein) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises from the N-terminus to the C-terminus: i) the second targeting moiety –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –the first targeting moiety; ii) the second targeting moiety –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –cleavage site –optional linker 3 –the first targeting moiety; iii) conjugation site –optional  linker 1 –the second targeting moiety –optional linker 2 –the first targeting moiety; or iv) conjugation site –optional linker 1 –the second targeting moiety –optional linker 2 –cleavage site –optional linker 3 –the first targeting moiety. In some embodiments, the first targeting moiety comprises one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof (e.g., full-length antibody) . In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more anti-Trop-2 antibodies or antigen-binding fragments thereof, such as anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) or scFv. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises from the N-terminus to the C-terminus: i) anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; ii) anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –cleavage site –optional linker 3 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; iii) first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 1 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; iv) first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 1 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –cleavage site –optional linker 4 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; v) conjugation site –optional linker 1 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; vi) conjugation site –optional linker 1 –anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –cleavage site –optional linker 3 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; vii) conjugation site –optional linker 1 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; viii) first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; ix) conjugation site –optional linker 1 –first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 2 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –cleavage site –optional linker 4 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof; or x) first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) –optional linker 3 –cleavage site –optional linker 4 –an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof. Any peptide linkers described herein can be used herein, e.g., any of SEQ ID NOs: 207-209. In some embodiments, the cleavage site is an MMP (e.g., MMP-9) or an uPA cleavage site. In some embodiments, the cleavage site comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71, 137-143, and  214, such as SEQ ID NO: 71 or 214. In some embodiments, the conjugation site comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, such as SEQ ID NO: 147 or 188.

[0142] In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises an anti-PD-L1 full-length antibody fused to one or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) . In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) are fused to the C-terminus of the one or both heavy chains, the C-terminus of the one or both light chains, the N-terminus of the one or both heavy chains, and / or the N-terminus of the one or both light chains of the anti-PD-L1 full-length antibody. In some embodiments, the two or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) are fused to each other in tandem, then fused to the C-terminus of the one or both heavy chains, the C-terminus of the one or both light chains, the N-terminus of the one or both heavy chains, and / or the N-terminus of the one or both light chains of the anti-PD-L1 full-length antibody. In some embodiments, the one or more (e.g., 1 or 2) anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) are fused to the C-terminus of each heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody. In some embodiments, the C terminus of a heavy chain of the anti-PD-L1 antibody is fused to the N-terminus of an anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) . In some embodiments, the C-terminus of a light chain of the anti-PD-L1 antibody is fused to the N-terminus of an anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) . In some embodiments, the targeting moiety comprises any one of the anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof and / or any one of the anti-Trop-2 antibodies or antigen-binding fragments thereof described herein. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a fusion polypeptide from N-terminus to the C-terminus: heavy chain of the full-length anti-PD-L1 antibody –optional linker 1 –optional cleavage site (e.g., SEQ ID NO: 71 or 214) –optional linker 2 –conjugation site (e.g., SEQ ID NO: 147 or 188) –optional linker 3 –one or more anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) .

[0143] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule (e.g., exatecan) , wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) through an effector molecule linker (L) , wherein the first targeting moiety is a full-length anti-PD-L1 antibody, wherein the multispecific targeting conjugate comprises a fusion polypeptide from N-terminus to the C-terminus: heavy chain of the full-length anti-PD-L1 antibody –optional linker 1 –optional cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) –optional linker 2 – conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) –optional linker 3 –one or more (e.g., 1 or 2) anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) ; i) wherein the heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, the light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34, and wherein the fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 67, 69, 215, and 238-240; or ii) wherein the heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, the light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242, and wherein the fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 231-237. In some embodiments, the fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 67, 69, and 215. In some embodiments, when the multispecific targeting conjugate comprises two anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) , they can be the same or different, can bind to the same or different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0144] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0145] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 0; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) . In some embodiments, the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen binding fragments thereof, such as an anti-PD-L1 full-length antibody. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0146] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 0; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; and wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) anti-Trop-2 antibodies or antigen binding fragments thereof, such as a first anti-Trop-2 sdAb and a second anti-Trop-2 sdAb fused to each other in tandem. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0147] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase  conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 0; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0148] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 0; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0149] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 1; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) . In some embodiments, the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen binding fragments thereof, such as an anti-PD-L1 full-length antibody. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0150] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety (e.g., sdAb, such as VHH) specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 1; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; and wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) anti-Trop-2 antibodies or antigen binding fragments thereof, such as a first anti-Trop-2 sdAb and a second anti-Trop-2 sdAb fused to each other in tandem. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0151] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase  conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 1; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising the structure of Formula 1:

[0152] wherein: A1 is a first targeting moiety (e.g., full-length antibody) specifically recognizing PD-L1; A2 is a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2; P is a cleavage site (e.g., a MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) ; C is a conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) ; L is a linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; D is an effector molecule (e.g., exatecan) ; x = 1; a=1-20 (e.g., 1-10, such as 1) ; and b=1-20 (e.g., 2-10, or 4-6) ; wherein the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprising: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of  SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the second targeting moiety comprises one or more (e.g., 1 or 2) VHHs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 VHH) independently comprising: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the two or more anti-Trop-2 antibodies or antigen binding fragments thereof (e.g., sdAbs, such as VHHs) bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence  of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the first targeting moiety comprises a full-length anti-PD-L1 antibody. In some embodiments, the full-length anti-PD-L1 antibody comprising: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the one or more anti-Trop-2 VHHs independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 VHH and a second anti-Trop-2 VHH fused to each other in tandem. In some embodiments, the first targeting moiety is at the N-terminus of the second targeting moiety. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some  embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor (e.g., solid tumor) . In some embodiments, the condition is tumor microenvironment. In some embodiments, the cleavage is by a protease, such as MMP (e.g., MMP-9) or uPA. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by MMP-9 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 71. In some embodiments, the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide, such as a therapeutic agent. In some embodiments, the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site, such as comprising the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate (L- (D) a) comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0153] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 3, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 3, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ;  (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 3, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID  NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 3, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a  CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of  SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes. The one or more optional linkers can be the same or different (or absent) , such as any of SEQ ID NOs: 144, 204, 207-211, and 252, or any of SEQ ID NOs: 207-209. The first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) can be the same or different, can bind to the same or different Trop-2 epitopes. The first and second conjugation sites can be the same or different, such as any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. The first and second effector molecules can be the same or different, e.g., a therapeutic agent or an oligonucleotide. The first and second effector molecule linkers can be the same or different. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0154] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:  231; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 231; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of Formula A-J, such as Formula A.

[0155] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 232; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 232; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0156] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 238; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 238; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; I a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ;  and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0157] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 239; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 239; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0158] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 5, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147  or 188) , an optional linker 6, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 5, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 6, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In  some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 5, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 6, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional  linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, and a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 5, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 6, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the  amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes. The one or more optional linkers can be the same or different (or absent) , such as any of SEQ ID NOs: 144, 204, 207-211, and 252, or any of SEQ ID NOs: 207-209. The first and second anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) can be the same or different, can bind to the same or different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor (e.g., solid tumor) . In some embodiments, the condition is tumor microenvironment. The first and second cleavage sites can be the same or different, such as any of SEQ ID NOs: 71, 137-143, and 214. The first and second conjugation sites can be the same or different, such as any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. The first and second effector molecules can be the same or different, e.g., a therapeutic agent or an oligonucleotide. The first and second effector molecule linkers can be the same or different. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate (L- (D) a) comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0159] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 233; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 233; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242;  (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; I a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0160] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 234; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 234; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0161] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 3, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147  or 188) , an optional linker 5, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 6, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 3, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 5, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 6, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first  heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 3, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 5, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 6, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 2, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 3, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 4, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 5, a third anti-Trop-2  sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 6, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the  amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid  sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, i) the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes; and / or ii) the third anti-Trop-2 sdAb and the fourth anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to a first Trop-2 epitope, the third anti-Trop-2 sdAb and the fourth anti-Trop-2 sdAb bind to a second Trop-2 epitope, wherein the first and second Trop-2 epitopes are different. In some embodiments, each of the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs binds to a different Trop-2 epitope. The one or more optional linkers can be the same or different (or absent) , such as any of SEQ ID NOs: 144, 204, 207-211, and 252, or any of SEQ ID NOs: 207-209. The first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) can be the same or different, can bind to the same or different Trop-2 epitopes. The first and second conjugation sites can be the same or different, such as any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. The first and second effector molecules can be the same or different, e.g., a therapeutic agent or an oligonucleotide. The first and second effector molecule linkers can be the same or different. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0162] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 235; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 235; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; I a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to  about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0163] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 236; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 236; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; I a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0164] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 237; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 237; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0165] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0166] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 215; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 215; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, e.g., Formula A.

[0167] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA  cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 5, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 6, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 7, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 8, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 5, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 6, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 7, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 8, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full- length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 5, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 6, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 7, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 8, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a  CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a first heavy chain of an anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 1, a first cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 2, a first conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 3, a first anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 4, and a second anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (b) a second polypeptide chain comprising from N-terminus to C-terminus: a second heavy chain of the anti-PD-L1 full-length antibody, an optional linker 5, a second cleavage site (e.g., MMP cleavage site, such as MMP-9 cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 71; or uPA cleavage site, e.g., SEQ ID NO: 214) , an optional linker 6, a second conjugation site (e.g., a transglutaminase conjugation site, such as SEQ ID NO: 147 or 188) , an optional linker 7, a third anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) , an optional linker 8, and a fourth anti-Trop-2 sdAb (e.g., VHH) ; (c) a third polypeptide chain comprising a first light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (d) a fourth polypeptide chain comprising a second light chain of the anti-PD-L1 full-length antibody; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the first conjugation site via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to the second conjugation site via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; wherein the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; or ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 244, an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 245, an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 246, an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 247, an L-CDR2  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 249; and wherein the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises: i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63; iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206; or v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213; vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221; ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222; xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xiv) a VH  comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225; xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224; xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220; xxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226; or xxiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 250, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 251. In some embodiments, the anti-PD-L1 full-length antibody comprises: i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80; iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82; iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84; v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86; vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88; vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92; viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94; ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96; x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98; xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ  ID NO: 100; xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102; xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106; xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108; xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110; xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112; xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114; xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116; xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118; xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120; xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; xxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; or xxiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 241, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242. In some embodiments, the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) independently comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203. In some embodiments, i) the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes; and / or ii) the third anti-Trop-2 sdAb and the fourth anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes. In some embodiments, the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to a first Trop-2 epitope, the third anti-Trop-2 sdAb and the fourth anti-Trop-2 sdAb bind to a second Trop-2 epitope, wherein the first and second Trop-2 epitopes are different. In some embodiments, each of the first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs binds to a different Trop-2 epitope. The one or more optional linkers can be the same or different (or absent) , such as any of SEQ ID NOs: 144, 204, 207-211, and 252, or any of SEQ ID NOs: 207-209. The first, second, third, and fourth anti-Trop-2 sdAbs (e.g., VHHs) can be the same or different, can bind to the same or different Trop-2  epitopes. In some embodiments, the cleavage is triggered by a condition at a target site. In some embodiments, the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof. In some embodiments, the target site is a site of a disease, such as tumor (e.g., solid tumor) . In some embodiments, the condition is tumor microenvironment. The first and second cleavage sites can be the same or different, such as any of SEQ ID NOs: 71, 137-143, and 214. The first and second conjugation sites can be the same or different, such as any of SEQ ID NOs: 145-196, e.g., SEQ ID NO: 147 or 188. The first and second effector molecules can be the same or different, e.g., a therapeutic agent or an oligonucleotide. The first and second effector molecule linkers can be the same or different. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A. An exemplary multispecific targeting conjugate is shown in FIG. 1.

[0168] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 240; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 240; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; (d) a fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0169] In some embodiments, there is provided a multispecific targeting conjugate comprising: (a) a first polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 69; (b) a second polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 69; (c) a third polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 70; (d) a  fourth polypeptide chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 70; (e) a first effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a first conjugation site within the first polypeptide chain via a first effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) ; and (f) a second effector molecule (e.g., exatecan) conjugated to a second conjugation site within the second polypeptide chain via a second effector molecule linker (e.g., (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB) . In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a total of about 1 to about 20 effector molecules (e.g., exatecan) , such as about 2 to about 20, or about 4 to about 6 effector molecules. In some embodiments, the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide. In some embodiments, the linker-effector molecule conjugate comprises the structure of any of Formula A-J, such as Formula A.

[0170] In some embodiments, there is provided a targeting conjugate comprising a targeting moiety specifically recognizing PD-L1, wherein the PD-L1 targeting moiety is an anti-PD-L1 full-length antibody comprising a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34. In some embodiments, the targeting conjugate further comprises a linker-effector molecule conjugate of Formula A conjugated to the PD-L1 targeting moiety via a transglutaminase conjugation site (e.g., any of SEQ ID NOs: 145-196, such as SEQ ID NO: 147 or 188) . In some embodiments, the targeting conjugate further comprises one or more protease cleavage sites, such as any of SEQ ID NOs: 71, 137-143, and 214. In some embodiments, the protease cleavage site is in between the PD-L1 targeting moiety and the transglutaminase conjugation site. In some embodiments, the protease cleavage site is not in between the PD-L1 targeting moiety and the transglutaminase conjugation site.

[0171] In some embodiments, there is provided a targeting conjugate comprising a targeting moiety specifically recognizing Trop-2, wherein the Trop-2 targeting moiety comprises one or more anti-Trop-2 VHHs independently comprising the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, and 203. In some embodiments, the targeting conjugate further comprises a linker-effector molecule conjugate of Formula A conjugated to the Trop-2 targeting moiety via a transglutaminase conjugation site (e.g., any of SEQ ID NOs: 145-196, such as SEQ ID NO: 147 or 188) . In some embodiments, the targeting conjugate further comprises one or more protease cleavage sites, such as any of SEQ ID NOs: 71, 137-143, and 214. In some embodiments, the protease cleavage site is in between the Trop-2 targeting moiety and the transglutaminase conjugation site. In some embodiments, the protease cleavage site is not in between the Trop-2 targeting moiety and the transglutaminase conjugation site.

[0172] In some embodiments, the conjugation site (C) of the multispecific targeting conjugate may comprise any suitable number of glutamine-containing tags that are fused to each other in tandem. In some embodiments, the number of glutamine-containing tags that are fused to each other in tandem can be any one of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, or 20. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate may comprise any suitable number of the effector molecules (D) , and the effector molecule linkers (L) . In some embodiments, the number of the effector molecule (D) can be any one of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, or 20. In some embodiments, the number of the linker L can be any one of 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, or 20.

[0173] The multispecific targeting conjugates described herein may comprise any one of the targeting peptides, antibodies or antigen-binding fragments thereof, isolated antibody constructs, effector molecules, conjugation sites, cleavage sites (e.g., protease cleavage sites) , peptide linkers, and effector molecule linkers described in Parts II-IV and sections A-G described below.

[0174] In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a single effector molecule. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a plurality of effector molecules. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a single molecule of the effector molecule. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises two or more of the same effector molecule. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises two or more different effector molecules. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises a single copy of each effector molecule. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate comprises two or more copies of each effector molecule.

[0175] In some embodiments, the multispecific targeting conjugate has a high drug loading. The term “drug loading” refers to the ratio between the number of effector molecules to the targeting moiety (e.g., an antibody or antigen-binding fragment thereof) in the multispecific targeting conjugate. For example, an antibody conjugated to a total of 8 effector molecules has a drug loading of 8. Each molecule of a multispecific targeting conjugate has an integer value of drug loading. However, in a composition, different molecules of a multispecific targeting conjugate may have different values of drug loading. Thus, a composition may have an average drug loading of an integer value or a non-integer value.

[0176] In some embodiments, the multispecific targeting conjugate has a ratio of the effector molecule to the targeting moiety (e.g., the first targeting moiety and / or the second targeting  moiety) of at least about any one of 1: 1, 2: 1, 3: 1, 4: 1, 5: 1, 6: 1, 7: 1, 8: 1, 9: 1, 10: 1, 11: 1, 12: 1, 13: 1, 14: 1, 15: 1, 16: 1, 17: 1, 17: 1, 18: 1, 19: 1, or 20: 1. In some embodiments, the multispecific targeting conjugate has a ratio of the effector molecule to the targeting moiety (e.g., the first targeting moiety and / or the second targeting moiety) of no more than about any one of 20: 1, 19: 1, 18: 1, 17: 1, 16: 1, 15: 1, 14: 1, 13: 1, 12: 1, 11: 1, 10: 1, 9: 1, 8: 1, 7: 1, 6: 1, 5: 1, 4: 1, 3: 1, 2: 1, or 1: 1. In some embodiments the multispecific targeting conjugate has a ratio of the effector molecule to the targeting moiety (e.g., the first targeting moiety and / or the second targeting moiety) of about any one of 1: 1-2: 1, 2: 1-4: 1, 4: 1-6: 1, 4: 1-8: 1, 1: 1-10: 1, 2: 1-10: 1, 1: 1-16: 1, 4: 1-20: 1, 10: 1-20: 1, 1: 1-20: 1, or 2: 1-20: 1.

[0177] In some embodiments, the drug loading of the multispecific targeting conjugate is at least about any one of 2: 1, 3: 1, 4: 1, 5: 1, 6: 1, 7: 1, 8: 1, 9: 1, 10: 1, 11: 1, 12: 1, 13: 1, 14: 1, 15: 1, 16: 1, 17: 1, 17: 1, 18: 1, 19: 1, 20: 1, 25: 1, 30: 1, 35: 1, 40: 1, 45: 1, 50: 1, 60: 1, 70: 1, 80: 1, 90: 1, 100: 1 or more. In some embodiments, the drug loading of the multispecific targeting conjugate is no more than about any one of 100: 1, 90: 1, 80: 1, 70: 1, 60: 1, 50: 1, 40: 1, 30: 1, 20: 1, 19: 1, 18: 1, 17: 1, 16: 1, 15: 1, 14: 1, 13: 1, 12: 1, 11: 1, 10: 1, 9: 1, 8: 1, 7: 1, 6: 1, 5: 1, 4: 1, 3: 1, or 2: 1. In some embodiments, the drug loading of the multispecific targeting conjugate is about any one of 2: 1-4: 1, 2: 1-8: 1, 2: 1-10: 1, 2: 1-16: 1, 4: 1-20: 1, 10: 1-20: 1, 20: 1-40: 1, 40: 1-100: 1, 2: 1-20: 1, 2: 1-40: 1, or 10: 1-40: 1.

[0178] Also provided are multispecific targeting moieties of any of the multispecific targeting conjugates described herein (e.g., multispecific targeting conjugates not including the effector molecule (s) ) . In some embodiments, there is provided a multispecific targeting moiety comprising: i) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 231, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; ii) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 232, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; iii) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 233, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; iv) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 234, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; v) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 235, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; vi) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:  236, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; vii) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 237, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 242; viii) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 238, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; ix) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 239, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; x) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68; xi) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 215, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68; xii) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 240, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90; or xiii) a first and a second polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 69, and a third and a fourth polypeptide chains each comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90.

[0179] Also provided are isolated nucleic acids encoding one or more polypeptide chains of any of the multispecific targeting conjugates described herein, such as isolated nucleic acids encoding any of the multispecific targeting moieties described herein. Also provided are vectors comprising such isolated nucleic acids, and host cells comprising such isolated nucleic acids or vectors.

[0180] A. First targeting moiety specifically recognizing PD-L1

[0181] The PD-L1 / Trop-2 multispecific targeting conjugates described herein comprise a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1. In some embodiments, the first targeting moiety comprises (or consists of, or consists essentially of) one or more PD-L1 targeting peptides, or one or more (e.g., 1, 2, 3, 4, or 5, such as 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof. In some embodiments, the first targeting moiety comprises one or more (e.g., 1, 2, 3, 4, or 5, such as 1) anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof. In some embodiments, the anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof is selected from the group consisting of: a full-length antibody, a diabody, an scFv, an scFab, a Fab, a Fab’, a F (ab’) 2, an sdAb, a dsFv, and a combination  thereof. The anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof can be human, humanized, murine, camelid, or chimeric. In some embodiments, the first targeting moiety is monospecific. In some embodiments, the first targeting moiety is multispecific (e.g., recognizing 2 or more different PD-L1 epitopes) . In some embodiments, the first targeting moiety is monovalent. In some embodiments, the first targeting moiety is multivalent (e.g., comprising two or more anti-PD-L1 antigen-binding fragments, or a bivalent anti-PD-L1 full-length antibody or F (ab’) 2) . Any of the anti-PD-L1 targeting moieties or isolated anti-PD-L1 antibody constructs described herein (e.g., see below, and Section III) can be used as the first targeting moiety in the PD-L1 / Trop-2 multispecific targeting conjugates described herein. In some embodiments, the first targeting moiety is an anti-PD-L1 full-length antibody.

[0182] Targeting peptide

[0183] In some embodiments, the first targeting moiety or the anti-PD-L1 targeting moiety comprises (or consists of, or consists essentially of) one or more targeting peptides that specifically bind PD-L1.

[0184] The term “targeting peptide” refers to a non-antibody based polypeptide that specifically binds to a target molecule, e.g., a cell surface molecule at a target site. In some embodiments, the targeting moiety (e.g., anti-PD-L1 targeting moiety or anti-Trop-2 targeting moiety) is a fusion protein comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof fused to a targeting peptide that binds to a target molecule (e.g., PD-L1 or Trop-2) .

[0185] In some embodiments, the targeting polypeptide comprises a non-antibody scaffold. Non-antibody scaffolds are engineered protein scaffolds that yield specificities towards different kinds of targets. Compared with antibodies, engineered protein scaffolds offer a much smaller size and simpler architecture that facilitates recombinant gene expression, the construction of bifunctional fusion proteins, and tissue penetration. See, for example, Skerra, Curr. Opin. Biotech. 2007, 18: 298-304. Over 50 different non-antibody scaffolds have been reported. See, for example, Vazquez-Lombardi, Rodrigo, et al. Drug discovery today 20.10 (2015) : 1271-1283. Exemplary non-antibody scaffolds include, but are not limited to, a lipocalin, an anticalin (artificial antibody mimetic proteins that are derived from human lipocalins) , 'T-body' , a peptide (e.g., a BICYCLE TM peptide) , an affibody (antibody mimetics composed of alpha helices, e.g. an three-helix bundle) , a peptibody (peptide-Fc fusion) , a DARPin (designed ankyrin repeat proteins, engineered antibody mimetic proteins consisting repeat motifs) , an affimer, an avimer, a knottin (aprotein structural motif containing 3 disulfide bridges) , a monobody, an affinity clamp, an ectodomain, a receptor  ectodomain, a receptor, a cytokine, a ligand, an immunocytokine, and a centryin. See, for example, WO2019084060, which is incorporated herein by reference.

[0186] In some embodiments, the targeting moiety comprises an anticalin. Anticalins are among the more actively developed non-antibody scaffolds, with a high number of lead compounds under preclinical development directed against CTLA-4, hepcidin, hepatocyte growth factor receptor (HGFR; MET) , IL-4Ra and IL-23 / IL-17. PRS-050 ( Pieris) , is an antiangiogenic Anticalin targeting VEGF-A currently undergoing Phase I clinical investigation. A VEGF-A targeting DARPin, MP0112 (Molecular Partners / Allergan) targeting retinal angiogenic disorders, is also currently being assessed in clinical studies. FDA-approved single non-antibody scaffolds include the Kunitz domain  (ecallantide; Dyax) , a plasma kallikrein inhibitor used for the treatment of hereditary angioedema;   (CSL-Behring) , and  (ViroPharma / Shire) , as well as the bradykinin receptor antagonist  (Shire) . See, for example, Vazquez-Lombardi, Rodrigo, et al. Drug discovery today 20.10 (2015) : 1271-1283.

[0187] In some embodiments, the targeting peptide comprises a polypeptide derived from a receptor or a ligand of the target molecule (e.g., PD-L1 or Trop-2) . In some embodiments, the targeting peptide is an inhibitory polypeptide that blocks the binding of the target molecule and its ligand or receptor completely or partially such as by at least about any one of 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, or 95%. In some embodiments, the targeting peptide is at least about any one of 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 or more amino acids in length.

[0188] In some embodiments, the targeting peptide comprises a stabilizing domain. The stabilizing domain can be any suitable domain that stabilizes the targeting peptide. In some embodiments, the stabilizing domain extends the half-life of the targeting peptide in vivo. In some embodiments, the stabilizing domain is an Fc domain, such as any one of the Fc domains described in the “Antibodies or antigen-binding fragment thereof” section. In some embodiments, the stabilizing domain is an albumin domain. In some embodiments, the targeting peptide and the stabilization domain are fused to each other via a linker, such as a peptide linker.

[0189] A peptide linker may have a naturally occurring sequence, or a non-naturally occurring sequence. For example, a sequence derived from the hinge region of heavy chain only antibodies may be used as the linker. The peptide linker can be of any suitable length. In some embodiments, the peptide linker tends not to adopt a rigid three-dimensional structure, but rather provide flexibility to a polypeptide. In some embodiments, the peptide linker is a  flexible linker. Exemplary flexible linkers include glycine polymers, glycine-serine polymers, glycine-alanine polymers, alanine-serine polymers, and other flexible linkers known in the art. In some embodiments, the peptide linker comprises substrate sequences for enzymatic reactions. In some embodiments, the peptide linker comprises substrate sequence...

Claims

1.A multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site.2.The multispecific targeting conjugate of claim 1, wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.3.The multispecific targeting conjugate of claim 1 or 2, wherein the multispecific targeting conjugate comprises the structure of Formula 1: wherein:A1 is the first targeting moiety;A2 is the second targeting moiety;P is the cleavage site;C is the conjugation site;L is a linker;D is the effector molecule;x = 0 or 1;a = 1-20; andb = 1-20.4.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-3,(i) wherein the first and / or the second targeting moiety comprises one or more targeting peptides, or antibodies or antigen-binding fragments thereof; and / or(ii) wherein the effector molecule is a therapeutic agent or an oligonucleotide.5.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 2-4, wherein the cleavage is triggered by a condition at a target site.6.The multispecific targeting conjugate of claim 5,(i) wherein the condition at the target site is selected from the group consisting of: protease, pH change, redox change, hypoxia, oxidative stress, hyperthermia, extracellular ATP concentration, and a combination thereof; and / or(ii) wherein the target site is a site of a disease.7.The multispecific targeting conjugate of claim 6, wherein the disease is tumor, and wherein the condition is tumor microenvironment.8.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 2-7, wherein the cleavage is by a protease.9.The multispecific targeting conjugate of claim 8, where the protease is an MMP or an uPA.10.The multispecific targeting conjugate of claim 9,(i) wherein the cleavage site that can be cleaved by the MMP comprises an amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 71 and 137-143; and / or(ii) wherein the cleavage site that can be cleaved by the uPA comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 214.11.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-10, wherein the effector molecule is a therapeutic agent.12.The multispecific targeting conjugate of claim 11, wherein the therapeutic agent is exatecan.13.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 3, 4, 11, and 12, wherein x is 0.14.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 3, 4, 11, and 12, wherein x is 1.15.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 3-14,(i) wherein a is 1-10; and / or(ii) wherein b is 2-10.16.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-15, wherein the conjugation site comprises a transglutaminase conjugation site.17.The multispecific targeting conjugate of claim 16,(i) wherein the transglutaminase conjugation site comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 145-196; and / or(ii) wherein the transglutaminase conjugation site comprises two or more glutamine-containing tags that are fused to each other in tandem.18.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 3-17,(i) wherein L is represented by the formula: (Gly) n- (PEG) m-VC-PAB- (DMAE) k, wherein n, m, and k are integers, n≥1, m≥2, and k is 0 or 1;(ii) wherein L is represented by the formula: (Gly) n- (PEG) m-VA-PAB- (DMAE) k, wherein n, m, and k are integers, n≥1, m≥2, and k is 0 or 1;(iii) wherein L is (Gly) 6-amido-PEG8-VA-PAB; or(iv) wherein L is (Gly) 6-amido-PEG8-VC-PAB.19.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 3-18, wherein L- (D) acomprises the structure of Formula A: Formula A,wherein the wavy line indicates the site of covalent attachment to the conjugation site C.20.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-19, wherein the second targeting moiety comprises one or more sdAbs specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 sdAb) .21.The multispecific targeting conjugate of claim 20, wherein the one or more anti-Trop-2 sdAbs are anti-Trop-2 VHHs, each independently comprising:i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;vi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;vii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;viii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 62, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;ix) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;x) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 65, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;xi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;xii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;xiii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 243, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; orxiiiv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations.22.The multispecific targeting conjugate of claim 20 or 21, wherein the one or more anti-Trop-2 sdAbs are anti-Trop-2 VHHs, each independently comprising the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203.23.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 20-22, wherein the second targeting moiety comprises a first anti-Trop-2 sdAb and a second anti-Trop-2 sdAb fused to each other in tandem.24.The multispecific targeting conjugate of claim 23, wherein the first anti-Trop-2 sdAb and the second anti-Trop-2 sdAb bind to different Trop-2 epitopes.25.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-24, wherein the first targeting moiety comprises one or more antibodies or antigen-binding fragments thereof specifically recognizing PD-L1 (anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof) .26.The multispecific targeting conjugate of claim 25, wherein the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises:i) a heavy chain CDR1 ( “H-CDR1” ) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a light chain CDR1 ( “L-CDR1” ) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iv) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; orv) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations.27.The multispecific targeting conjugate of claim 25 or 26, wherein the one or more anti-PD-L1 antibodies or antigen-binding fragments thereof independently comprises:i) a heavy chain variable region (VH) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a light chain variable region (VL) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33;ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220;iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213;iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33;v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221;vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213;vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222;viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221;ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222;x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222;xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224;xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225;xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225;xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224;xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220; orxxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226.28.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 25-27, wherein the first targeting moiety comprises a full-length anti-PD-L1 antibody.29.The multispecific targeting conjugate of claim 28, wherein the full-length anti-PD-L1 antibody comprises:i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90;ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80;iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82;iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84;v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86;vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88;vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92;viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94;ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96;x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98;xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100;xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102;xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104;xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106;xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108;xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110;xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112;xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114;xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116;xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118;xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120;xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; orxxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34.30.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-29, wherein the multispecific targeting conjugate comprises from the N-terminus to the C-terminus:i) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –anti-Trop-2 sdAb;ii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –anti-Trop-2 sdAb;iii) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –conjugation site –optional linker 2 –first anti-Trop-2 sdAb –optional linker 3 –second anti-Trop-2 sdAb; oriv) an anti-PD-L1 antibody or antigen-binding fragment thereof –optional linker 1 –cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –first anti-Trop-2 sdAb –optional linker 4 –second anti-Trop-2 sdAb.31.The multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-30, wherein the multispecific targeting conjugate comprises a full-length anti-PD-L1 antibody; wherein the multispecific targeting conjugate comprises a fusion polypeptide from N-terminus to the C-terminus: heavy chain of the full-length anti-PD-L1 antibody –optional linker 1 –optional cleavage site –optional linker 2 –conjugation site –optional linker 3 –one or more anti-Trop-2 sdAbs; wherein the heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, the light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and wherein the  fusion polypeptide comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 67, 69, 215, and 238-240.32.An isolated antibody construct (anti-PD-L1 antibody construct) comprising a targeting moiety specifically recognizing PD-L1 (anti-PD-L1 targeting moiety) , wherein the anti-PD-L1 targeting moiety comprises:i) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;ii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iii) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iv) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; orv) an H-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an H-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; an L-CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and an L-CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations.33.The isolated anti-PD-L1 antibody construct of claim 32, wherein the anti-PD-L1 targeting moiety comprises:i) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33;ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220;iii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213;iv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 33;v) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221;vi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 213, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 213;vii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 212, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 212, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222;viii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 221, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 221;ix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222;x) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 222, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 222;xi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224;xii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225;xiii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 16, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xiv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 225, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 225;xv) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 224, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 224;xvi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 223, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 223, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xvii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 227, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 227, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xviii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 228, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 228, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xix) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 229, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 229, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xx) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226;xxi) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 230, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 230, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 220, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 220; orxxii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 219, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 219, and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 226, or a variant thereof comprising at least about 85%sequence identity to SEQ ID NO: 226.34.The isolated anti-PD-L1 antibody construct of claim 32 or 33, wherein the anti-PD-L1 targeting moiety is a full-length antibody (full-length anti-PD-L1 antibody) .35.The isolated anti-PD-L1 antibody construct of claim 34, wherein the full-length anti-PD-L1 antibody comprises:i) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 89, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 90;ii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 79, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 80;iii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 81, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 82;iv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 83, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84;v) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 85, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 86;vi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 88;vii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 92;viii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 94;ix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 95, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 96;x) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 97, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 98;xi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 99, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 100;xii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 101, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102;xiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 103, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104;xiv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 106;xv) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 107, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 108;xvi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 109, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 110;xvii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 112;xviii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 113, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 114;xix) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 115, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116;xx) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 117, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 118;xxi) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120;xxii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 121, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 122; orxxiii) a heavy chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34.36.The isolated anti-PD-L1 antibody construct of any one of claims 32-35, wherein the isolated anti-PD-L1 antibody construct is multispecific.37.The isolated anti-PD-L1 antibody construct of any one of claims 32-36, wherein the isolated anti-PD-L1 antibody construct is a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the first targeting moiety is the anti- PD-L1 targeting moiety, and wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site.38.The isolated anti-PD-L1 antibody construct of claim 37, wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.39.An isolated antibody construct (anti-Trop-2 antibody construct) comprising a targeting moiety specifically recognizing Trop-2 (anti-Trop-2 targeting moiety) , wherein the anti-Trop-2 targeting moiety is a VHH (anti-Trop-2 VHH) comprising:i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;ii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;iv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;v) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;vi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 63, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;vii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;viii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 62, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;ix) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;x) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 65, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;xi) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 205, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;xii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 206, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations;xiii) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 243, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; orxiiiv) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 217, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 218, or a variant thereof comprising up to 3 amino acid variations.40.The isolated anti-Trop-2 antibody construct of claim 39, wherein the anti-Trop-2 VHH comprises the amino acid sequence of any of SEQ ID NOs: 50, 66, 123-136, and 203.41.The isolated anti-Trop-2 antibody construct of claim 39 or 40, wherein the isolated anti-Trop-2 antibody construct comprises two or more anti-Trop-2 VHHs fused to each other in tandem.42.The isolated anti-Trop-2 antibody construct of any one of claims 39-41, wherein the isolated anti-Trop-2 antibody construct is multispecific.43.The isolated anti-Trop-2 antibody construct of any one of claims 39-42, wherein the isolated anti-Trop-2 antibody construct comprises a first anti-Trop-2 VHH and a second anti-Trop-2 VHH.44.The isolated anti-Trop-2 antibody construct of any one of claims 39-43, wherein the isolated anti-Trop-2 antibody construct is a multispecific targeting conjugate comprising a first targeting moiety specifically recognizing PD-L1, a second targeting moiety specifically recognizing Trop-2, and an effector molecule, wherein the second targeting moiety is the  anti-Trop-2 targeting moiety, and wherein the effector molecule is conjugated to the second targeting moiety via a conjugation site.45.The isolated anti-Trop-2 antibody construct of claim 44, wherein the multispecific targeting conjugate further comprises a cleavage site between the first targeting moiety and the conjugation site, and wherein the second targeting moiety conjugated with the effector molecule can be released from the multispecific targeting conjugate via cleavage at the cleavage site.46.A pharmaceutical composition comprising: i) the isolated anti-PD-L1 antibody construct of any one of claims 32-38, or the isolated anti-Trop-2 antibody construct of any one of claims 39-45; and ii) optionally a pharmaceutically acceptable carrier.47.A pharmaceutical composition comprising one or more multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-31, 37, 38, 44, and 45, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier.48.A method of treating a Trop-2-positive cancer in an individual, comprising administering to the individual an effective amount of the multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-31, 37, 38, 44, and 45, or the pharmaceutical composition of claim 47.49.A method of making a multispecific targeting conjugate of any one of claims 1-31, 37, 38, 44, and 45, wherein the method comprises conjugating the effector molecule to the second targeting moiety via the conjugation site.50.The method of claim 49, wherein:the method comprising the steps of:(a) reacting a multispecific targeting moiety comprising the first targeting moiety, the second targeting moiety, and the conjugation site with a linker reagent to form multispecific targeting moiety-linker intermediate; and(b) reacting the multispecific targeting moiety-linker intermediate with a nucleophilic group of an effector molecule moiety;whereby the multispecific targeting conjugate is formed;or the method comprising the steps of:(c) reacting an effector molecule moiety with a linker reagent to form linker-effector molecule intermediate; and(d) reacting the linker-effector molecule intermediate with a conjugation site of a multispecific targeting moiety comprising the first targeting moiety, the second targeting moiety, and the conjugation site;whereby the multispecific targeting conjugate is formed;or the method comprises the step of:(e) reacting a multispecific targeting moiety comprising the first targeting moiety, the second targeting moiety, and the conjugation site with a linker-effector molecule conjugate;whereby the multispecific targeting conjugate is formed.51.The method of claim 49 or 50, wherein the conjugation is by transglutaminase-mediated conjugation.

Images