A novel enantioselective crystal floatation process

Abstract

The present invention relates to a process for the separation of enantiomeric crystals by enantioselective crystal floatation and to a process in which preferential crystallization is combined with enantioselective crystal floatation.

Description

[0001] A novel enantioselective crystal floatation process

[0002] The present invention relates to a process for the separation of enantiomeric crystals by enantioselective crystal floatation and to a process in which preferential crystallization is combined with enantioselective crystal floatation.

[0003] Compounds which are identical, non-superimposable mirror images of each other are referred to as enantiomers. They have the same physiochemical properties and only differ by the direction that they rotate polarized light. Although these molecules are identical in structure, the way they operate on a molecular level within a living organism is different due to their stereospecific interactions in a chiral environment. It is widely known that one enantiomer can have either a lower efficacy than its counter enantiomer or even result in undesired or harmful side effects. Regulatory bodies have placed rigorous screening protocols on chemicals that contain racemic mixtures. Therefore, access to enantiomerically pure compounds is highly desirable, particularly in industrial production schemes.

[0004] Current methods to obtain enantiomerically pure compounds make use of chiral synthesis, selectively targeting one enantiomer by asymmetric synthesis or using the chiral pool. Another approach, chiral resolution, builds on enantiomer separation of racemic mixtures via different techniques such as chiral membranes, chiral chromatography, enzyme-based kinetic separation or diastereomer salt separation.

[0005] These techniques have advantages and disadvantages unique to their processes but the major disadvantage prevalent throughout is that they are usually tailored to one compound. Especially in industrial settings it is desirable that the enantioselective process be highly adaptable to different compounds.

[0006] Preferential crystallization techniques have gained a lot of interest over the past decades as a simple, inexpensive, and adaptable option for enantiomeric separation. It is a process in which one enantiomer crystallizes out of solution via secondary nucleation, for instance after the solution has been seeded with crystals of the desired enantiomer (eutomer), while the undesired enantiomer (distomer) remains in solution. The process is kinetically driven so the crystals must be recovered before the distomer begins to crystallize (H. Lorenz et al., Chem. Eng. Process. Process Intensif, 2006, 45, 863-873).

[0007] Chiral compounds crystallize into three different crystal forms: racemic crystals, conglomerates of crystals, and pseudo racemates. 90-95% of chiral compounds crystallize as racemic crystals, where both enantiomers are incorporated into the same unit cell in equal ratio. 5-10% crystallize as conglomerate crystals, which is defined as a ‘physical mixture of pure enantiomeric crystals' and very few crystallize as solid solutions (F. Cascella et al., Chem. Eng. Technol., 2020, 43, 329-336; S. Srisanga et al., Cryst. Growth Des., 2010, 10, 1808-1812). In both, conglomerate and racemic crystal batch systems, the crystallization must be stopped before contamination by the distomer or the racemic crystal, respectively, because the separation at the end is accomplished via filtration, which does not discriminate between the crystals.

[0008] Binev et al. (Cryst. Growth Des., 2016, 16, 1409-1419) and Temmel et al. (Crystals, 2020, 10, 394) suggested to separate enantiomeric crystals spatially within a fluidized bed crystallizer. The seeded crystals of the eutomer are larger and tend to sink to the bottom of the fluidized bed, while the smaller, nucleated distomer crystals are swept to the top by the moving fluid. This separation method utilizes a difference in crystal mass. While enantiomer molecules exhibit the same thermophysical properties the arrangement these enantiomers take within the crystal lattice results in crystal surface properties that are unique for each enantiomeric crystal. Likewise, the enantiomers within the unit cell of a racemic crystal can interact in a different way as compared to any one of the enantiomeric crystals resulting in a changed arrangement of the crystal lattice, leading to different surface energies. Disparities in the surface properties of individual organic crystal faces has been discussed in literature (J. J. Segura et al., J. Am. Chem. Soc. 2009, 17853-17859; P. Klitou et al., Cryst. Growth Des., 2022, 22, 6103-6113).

[0009] The process of the present invention harnesses these differences and provides a novel, enantioselective crystal separation process by floatation, in particular a process in which crystals are formed in a preferential crystallization, whereas they are subsequently spatially separated in situ, i.e. as soon as the crystals have nucleated and selectively adsorb to the bubbles of a gas phase that runs through the crystallization vessel. The bubbles eventually form a stable foam phase containing crystals. This process offers a unique advantage over conventional preferential crystallization in that it no longer needs to be stopped before the distomer nucleates. This increases the total theoretical yield of the eutomer recovered.

[0010] In crystal floatation physical phases may be differentiated as follows: in cases where the process is conducted in a melt comprising the enantiomers, or in an auxiliary liquid, which does not have the capacity to dissolve the enantiomeric crystals in appreciable amounts in a technical setting, there is typically a liquid phase and a foam phase. In systems involving a solvent, there is the dissolved phase, the pulp phase and the foam phase. The dissolved phase comprises of the solute that is molecularly dissolved in the solvent. The pulp phase is defined as the total concentration of the solute in the vessel including the crystal mass and the dissolved phase. The foam phase is the result of a buildup of bubbles and contains crystals in suspended form. It may as well contain residual constituents of the pulp phase entrained in the process of separation.

[0011] Accordingly, the present invention relates to a process (herein referred to as embodiment E1) for the separation of enantiomeric crystals comprising the steps of a) charging a vessel with a liquid composition comprising a chiral compound consisting of both enantiomers of one of the chiral compound's constitutional isomers; b) generating an interface between a gas phase and the liquid composition of step a) to produce bubbles that form a foam containing enantiomeric crystals and / or racemic crystals, whereas the foam is either enriched in one of the enantiomeric crystals or the foam is enriched in the racemic crystals; and c) separating the foam produced in step b) from the liquid composition; whereas, if the liquid composition is a melt of the chiral compound or if the liquid composition comprises a solvent and the chiral compound is partly or completely dissolved in the liquid composition, both enantiomers form enantiomeric and / or racemic crystals under the conditions as defined in step b); and whereas the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in overall surface energy as compared to the counter enantiomeric crystals or racemic crystals.

[0012] The crystallization properties and the surface interaction between the crystals, the solvent and the gas phase bubbles can be influenced by the choice of parameters, for example, the nature of the solvent, concentration, the nature of the gas phase, the flow rate of the gas phase, the bubble size of the gas phase, the temperature, or the presence of auxiliary additives in the liquid composition.

[0013] It is part of the skillset of a person skilled in the art to determine and routinely optimize, based on common general knowledge, parameters suitable for preferential crystallization.

[0014] Depending on the physical properties of the liquid composition and of the crystals formed, as determined, for example, by their shape, size, crystal growth rate, and overall surface energy, the separation according to the invention can be accomplished either by floatation of the eutomer crystals from the crystallization vessel followed by mechanical separation, or, reversely, by removing the distomer crystals and / or racemic crystals from the crystallization vessel by floatation, whereas the eutomer remains in the crystallization vessel.

[0015] Residual impurities in the foam separated in step c) of the process may be removed by washing the foam with a solvent, expediently with the same solvent which is used for the preparation of the liquid composition in step a).

[0016] As mentioned, hydrophobicity of the crystal surface plays an important role in the differentiation of crystals by floatation. One parameter oftentimes referred to when measuring hydrophobicity (or the wetting capacity) of crystals, is the angle formed on contact of a gas bubble, in a liquid phase, with the solid phase, the so-called contact angle. The Pendent Drop method is used to calculate the contact angle. A liquid droplet is placed on the surface of the sample being analyzed and the angle that forms between these two phases in air is the contact angle. It is determined by the surface energy of a solid surface. Surfaces that have higher surface energies will interact more strongly with a liquid droplet resulting in a greater degree of wetting and lower contact angle. More hydrophobic samples have a lower surface energy therefore interact weakly and the contact angle is high. The surface energy is an intrinsic property of the crystalline sample that is under investigation. Contact angle measurement has been widely used as a descriptive parameter in floatation processes, however, it has several disadvantages, such as the size of the sample surface necessary to perform a measurement. Usually, a droplet needs to be placed on to the surface, which requires the use of relatively large crystals, which may be difficult or impossible to attain. Crystal agglomeration or growth on the surface may prevent the successful measurement as a completely flat surface is needed. Typically, this is overcome by tableting smaller crystals and performing the drop measurement. However, tablets will not have a rougher surface and will contain pores between the microscopic crystals which liquid may seep through.

[0017] An alternative method to measure surface energy is through Inverse Gas Chromatography (IGC, herein below also referred to, and specifically described as, the "IGC method”), which yields more realistic results (Khodakarami et al., Am. Chem. Soc., Omega, 2019, 4, 13319-13329). IGC measures both, average polar surface energy, which is the contribution to the sample surface energy from polar interactions, and the average dispersive surface energy, which is the contribution to the surface energy from non-polar forces such as London or van-der-Waals forces. IGC is a universally adaptable method to determine the overall surface energy (OSE) of the sample with relative ease. A detailed description of the methodology that was used for the determination of overall surface energy values when referred to with regard to the present invention is given below. The method provides information on the interaction across the bulk surface including all facet surface energy contributions. Hydrophobic interactions originate in the dispersive energy contribution. IGC experiments to determine non-polar surface energies have been shown to provide identical or comparable results to dynamic contact angle measurements (Dove et al., Int. J. Pharm., 1996, 138, 199-206).

[0018] The inventors of the present invention found that, for selective floatation to occur, the crystals to be separated must exhibit a difference in OSE, and whereas the OSE is measured by the IGC method depicted herein below.

[0019] Accordingly, in one embodiment (herein referred to as embodiment E2.1), the present invention relates to a process, wherein the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in OSE as compared to the counter enantiomeric crystals or racemic crystals.

[0020] Accordingly, in one embodiment (herein referred to as embodiment E2.2), the present invention relates to a process, wherein the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in OSE measured by the IGC method by at least 2 mJ / m2as compared to the counter enantiomeric crystals or racemic crystals.

[0021] In another embodiment (E2.3), the present invention relates to a process, wherein the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in OSE measured by the IGC method by at least 3 mJ / m2as compared to the enantiomeric crystals or racemic crystals.

[0022] In yet another embodiment (E2.4), the present invention relates to a process, wherein the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in OSE measured by the IGC method by at least 4 mJ / m2as compared to the enantiomeric crystals or racemic crystals.

[0023] In still another embodiment (E2.5), the present invention relates to a process, wherein the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in OSE measured by the IGC method by at least 5 mJ / m2as compared to the enantiomeric crystals or racemic crystals.

[0024] In the case of preferential crystallization from a conglomerate forming system, for example starting from a racemic mixture (enantiomeric excess (%ee) = 0), the enantiomer that crystallizes is the one that was seeded with crystals of the eutomer, whereas the formation of the distomer crystals is kinetically suppressed.

[0025] Accordingly, in one embodiment (herein referred to as embodiment E3.1) the present invention relates to a process, wherein the liquid composition in step b) is a solution of the chiral compound in a solvent, preferably in an inert solvent, under conditions allowing for crystallization to form a conglomerate of enantiomeric crystals.

[0026] In another embodiment (E3.2) the present invention relates to a process, wherein the liquid composition in step b) is a supersaturated solution of the chiral compound in a solvent, preferably in an inert solvent, under conditions allowing for crystallization to form a conglomerate of enantiomeric crystals.

[0027] A key feature of racemic crystal forming systems is that two different crystals structures form. In a racemic solution of enantiomers (%ee = 0) of a racemic crystal forming system thermodynamics only allow for the formation of racemic crystals, i.e. no enantiomeric crystals are formed. Preferential crystallization in racemic crystal forming systems requires, that the solution be partially enriched with one of the enantiomers to the extent which moves the system to a thermodynamic region in which the racemic crystal and only the enriched enantiomeric crystals can form, whereas the formation of the counter enantiomeric crystals is thermodynamically suppressed. In these systems the degree of enrichment that is required for preferential crystallization depends on the specific conditions of the system.

[0028] Accordingly, in one embodiment (herein referred to as embodiment E4.1) the present invention relates to a process, wherein the liquid composition in step b) is a solution of the chiral compound in a solvent, preferably in an inert solvent, under conditions allowing for crystallization to form a mixture of enantiomeric crystals and racemic crystals; and whereas the solution of the enantiomers is enriched with one of the enantiomers to the extent that the crystal formation of the enriched enantiomer is kinetically favored over the formation of the counter enantiomeric crystals.

[0029] In another embodiment (E4.2) the present invention relates to a process, wherein the liquid composition in step b) is a supersaturated solution of the chiral compound in a solvent, preferably in an inert solvent, under conditions allowing for crystallization to form a mixture of enantiomeric crystals and racemic crystals; and whereas the solution of the enantiomers is enriched with one of the enantiomers to the extent that the crystal formation of the enriched enantiomer is kinetically favored over the formation of the counter enantiomeric crystals.

[0030] The enrichment of one enantiomer of the chiral compound can be achieved through processes, such as stereoselective synthesis generating at least some (albeit potentially unsatisfactory) enantiomeric excess, chiral chromatography (M. Kaspereit et al., J. Chromatogr. A, 2005, 1092, 43-54), or membrane separation (S. Robl et al., Chem. Eng. Process. Process Intensif, 2013, 67, 80-88).

[0031] In one embodiment (herein referred to as embodiment E5) of the present invention the chiral compound is organic in nature.

[0032] In one embodiment (herein referred to as embodiment E6) of the present invention the process is conducted using a liquid composition comprising a melt of the chiral compound.

[0033] In another embodiment (herein referred to as embodiment E7) of the present invention the process is conducted using a liquid composition comprising an auxiliary liquid and enantiomeric crystals and / or racemic crystals of the chiral compound.

[0034] In a preferred embodiment (herein referred to as embodiment E8) of the present invention the process is conducted using a liquid composition comprising a solvent, preferably an inert solvent, and the chiral compound.

[0035] In one aspect of the present invention (herein referred to as embodiment E9) the process is conducted using a liquid composition comprising a solvent selected from the group consisting of an organic compound or water, or mixtures of organic compounds and water. Suitable organic compounds are, for example, aromatic and non-aromatic hydrocarbons, ethers (diethylether, dibutylether, tert-butylmethylether, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol, diethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, 2-methyltetrahydrofuran, tetrahydrofuran, dioxane, diethylene, glycol monomethyl- or monoethyl ether), ketones (acetone), esters (ethyl acetate), nitriles (acetonitrile), N-substituted lactams (N-methylpyrrolidone), carboxamides (N,N-dimethylformamide, N,N-dimethylacetamide), acyclic ureas (dimethyl imidazolinum), sulphoxides, sulphones (dimethyl sulfoxide, dimethyl sulfone, tetramethylene sulfoxide, tetramethylene sulfone), and alkyl alcohols (methanol, ethanol, n-propanol, / so-propanol, n-butanol, / so-butanol, secbutanol, tert-butanol, 1-pentanol, 1-hexanol, 2-ethylhexanol, 3-methyl-1 -butanol, cyclohexanol).

[0036] In one embodiment (herein referred to as embodiment E10.1) the process of the present invention is conducted using a gas phase selected from the group consisting of air, nitrogen, noble gases, hydrogen, carbon monoxide, carbon dioxide, synthesis gas, methane, ammonia, or mixtures thereof. In a preferred embodiment (E10.2) the gas phase is selected from the group consisting of air, nitrogen, noble gases, or mixtures thereof. Air or nitrogen are more preferred as gas phases (E10.3), whereas nitrogen is very particularly preferred (E10.4).

[0037] In one aspect of the process of the present invention (herein referred to as embodiment E11.1) the bubble size (in diameter) of the gas phase in step b) is in the range of 0.1 pm to 10 mm, preferably (E11.2) 10 pm to 1 mm. The bubble size can be determined using methods described herein below. Typical ways of creating a gas / liquid interface comprise vigorous stirring, depressurization of a liquid or solution containing gas in dissolved form, or chemically induced generation of a gas phase in situ, or aerating with a stream of gas. The vessel can be aerated using any mechanism that can inject and disperse gas supply. Customary aerating devices are, for example, an aerating element made of sintered metal or a venturi gas supply.

[0038] The crystallization in step b) of the process of the present invention is preferably carried out at a temperature which corresponds to the temperature of the crystallization step or the discharge temperature of the suspension from step a). In this way, redissolution of crystals or uncontrolled post crystallization, where possible as incrustation on surfaces of the apparatuses used in the floatation step, can be avoided. In one aspect of the process of the present invention step b) is carried out at a temperature of from -40°C to 300°C (herein referred to as embodiment E12.1), preferably from 0°C to 150°C (E12.2), more preferably from 10°C to 50°C (E12.3).

[0039] Suitable auxiliary additives that may be used in compositions of the process of the present invention can be selected from surface active molecules. Such additives may be used to enhance the difference in surface energy allowing for selective floatation.

[0040] The process of the present invention can be carried out in all vessels known to the person skilled in the art, for example in simple stirred tanks, guide tube crystallizers, Fc crystallizers, crystallizers with fluidized beds, or cooling disk crystallizers. Foam can either be recovered at the top of the vessel through an overspill weir or through mechanical scrapping or centrifugation.

[0041] The crystallization in step b) of the process of the present invention can be carried out at elevated pressure, atmospheric pressure, or reduced pressure. Floatation is preferably carried out at atmospheric pressure (measured in the gas phase above the liquid.

[0042] The crystallization in step b) of the process of the present invention can be carried out continuously or batchwise, preferably continuously. In step b), any known type of crystallization can be carried out, preferably, an evaporation crystallization or a cooling crystallization. In the evaporative crystallization, the crystallization is carried out isothermally with evaporation of part of the solvent. In the case of cooling crystallization, crystallization is affected by cooling the composition. It may be advantageous if a combination of cooling and evaporative crystallization is carried out in step b).

[0043] The flow rate of the gas phase determines the bubble quantity as well as the bubble size, however this depends on the agitation stirrer configuration and speed. A suitable bubble size and quantity may be chosen to float a specific crystalline compound. Gas flowrate, pore size of the aerator, agitation speed and design, weight composition of the pulp phase, rheological properties and size of particles are process parameters that can be used to optimize the floatation process. The pulp phase may be agitated to ensure that the bubbles come into contact with particles sufficiently to induce floatation. The weight percentage of the crystalline material in the pulp phase must not be so large to prevent mixing, resulting in settling or channeling of bubbles through the pulp phase. As for particle size, especially the size of particle to size of bubble ratio is an important parameter in the floatation system. The particle must be sufficiently large to interact with the bubble but not so large that the bubbles buoyancy is overcome by gravity. The bubble size may be optimized to recover particles of specific shapes and sizes. This can be achieved through structural changes to the aerator, such as pore size, or by suitably choosing the agitation speed or type of agitation.

[0044] Definitions

[0045] The term "liquid composition” herein refers to a liquid phase, wherein the chiral compound is present in the form of a melt; or the chiral compound is present as a suspension of preformed crystals in an auxiliary liquid; or the chiral compound is partly or completely dissolved in a solvent.

[0046] The term "melt” herein refers to a composition that is essentially made up of the molten chiral compound out of which crystals are formed; such composition may further contain auxiliary additives.

[0047] The term "auxiliary liquid” herein refers to a liquid, which is not identical with the chiral compound in the form of a melt and which does not have the capacity to dissolve the chiral compound in appreciable amounts in a technical setting.

[0048] The term "auxiliary additive” herein refers to a substance that enables the modulation of the physical properties of the liquid composition but does not solely act as a solvent of the chiral compound.

[0049] The term "solvent” herein refers to a liquid, which has the capacity to dissolve the chiral compound partly or completely in a technical setting.

[0050] The term "inert solvent” herein refers to a solvent as defined herein, which is not taking part in any chemical reaction with any one of the constituents of the liquid composition but merely modulates the physical nature of the system. The term "solution” herein refers to a composition comprising the chiral compound completely dissolved in a solvent at the outset of step b) of the process, out of which crystals are formed in the course of step b).

[0051] The term "supersaturated solution” herein refers to a metastable zone in a composition comprising the enantiomers dissolved in a solvent, preferably an inert solvent, in excess of its thermodynamic equilibrium solubility limit at that temperature.

[0052] The term "enantiomeric crystal” herein refers to a crystal that is formed by one of the two enantiomers of the chiral compound.

[0053] The term "racemic crystal” herein refers to a crystal where both enantiomers of the chiral compound are incorporated into the same unit cell in equal ratio.

[0054] The term "conglomerate crystals” herein refers to a physical mixture of pure enantiomeric crystals.

[0055] The term "counter enantiomer” or "counter enantiomeric crystal” herein refers to the corresponding antipode in molecular or crystalline form, respectively, of any given enantiomer.

[0056] The term "enantiomeric excess” as used herein refers to a measurement of purity used for chiral compounds. It reflects the degree to which a sample contains one enantiomer in greater amounts than the other. The enantiomeric excess, expressed in %, can be determined based on the amounts of each enantiomer (R or S) in each mixture. It can be calculated using the following formula: %ee = (S - R) / (R + S) x 100.

[0057] Further embodiments (embodiment E#1 to E#957) of the present invention are combinations of embodiments described herein before that relate to the process according to the invention (embodiment E1). Accordingly, for example, embodiment E#30 refers to the process of the present invention (embodiment E1) in combination with those features that are set out in embodiment E#30, i.e. embodiments E8, E9, E10.1, E11.1 and E12.2.

[0058] E#1 : E2.1 + E6. E#2: E2.2 + E6. E#3: E2.3 + E6. E#4: E2.4 + E6. E#5: E2.1 + E7. E#6: E2.2 + E7. E#7: E2.3 + E7. E#8: E2.4 + E7. E#9: E8 + E9. E#10: E8 + E9 + E10.1. E#11 : E8 + E9 + E10.2. E#12: E8 + E9 + E10.3. E#13: E8 + E9 + E10.4. E#14: E8 + E9 + E10.1 + E11.1. E#15: E8 + E9 + E10.2 + E11.1. E#16: E8 + E9 + E10.3 + E11.1. E#17: E8 + E9 + E10.4 + E11.1. E#18: E8 + E9 + E10.1 + E11.2. E#19: E8 + E9 + E10.2 + E11.2. E#20: E8 + E9 + E10.3 + E11.2. E#21 : E8 + E9 + E10.4 + E11.2. E#22: E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#23: E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#24: E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#25: E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#26: E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#27: E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#28: E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#29: E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#30: E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#31: E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#32: E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#33: E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#34: E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#35: E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#36: E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#37: E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#38: E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#39: E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#40: E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#41 : E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#42: E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#43: E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#44: E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#45: E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#46: E2.1 + E8. E#47: E2.1 + E8 + E9. E#48: E2.1 + E8 + E9 + E10.1. E#49: E2.1 + E8 + E9 + E10.2. E#50: E2.1 + E8 + E9 + E10.3. E#51 : E2.1 + E8 + E9 + E10.4. E#52: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1. E#53: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1. E#54: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1. E#55: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1. E#56: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2. E#57: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2. E#58: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2. E#59: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2. E#60: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#61: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#62: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#63: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#64: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#65: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#66: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1 . E#67: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#68: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#69: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#70: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#71 : E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#72: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#73: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#74: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#75: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#76: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#77: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#78: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#79: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#80: E2.1 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#81: E2.1 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#82: E2.1 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#83: E2.1 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#84: E2.2 + E8. E#85: E2.2 + E8 + E9. E#86: E2.2 + E8 + E9 + E10.1. E#87: E2.2 + E8 + E9 + E10.2. E#88: E2.2 + E8 + E9 + E10.3. E#89: E2.2 + E8 + E9 + E10.4. E#90: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1. E#91 : E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1. E#92: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1. E#93: E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1. E#94: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2. E#95: E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2. E#96: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2. E#97: E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2. E#98: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#99: E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#100: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#101 : E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#102: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#103: E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#104: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#105: E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#106: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#107: E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#108: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#109: E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#110: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11 .2 + E12.2. E#111 : E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11 .2 + E12.2. E#112: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11 .2 + E12.2. E#113: E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#114: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#115: E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#116: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#117: E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#118: E2.2 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#119: E2.2 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#120: E2.2 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#121 : E2.2 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#122: E2.3 + E8. E#123: E2.3 + E8 + E9. E#124: E2.3 + E8 + E9 + E10.1. E#125: E2.3 + E8 + E9 + E10.2. E#126: E2.3 + E8 + E9 + E10.3. E#127: E2.3 + E8 + E9 + E10.4. E#128: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1. E#129: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1. E#130: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1. E#131: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1. E#132: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2. E#133: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2. E#134: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2. E#135: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2. E#136: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#137: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#138: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#139: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#140: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#141 : E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#142: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#143: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#144: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#145: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#146: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#147: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#148: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#149: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#150: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#151 : E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#152: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#153: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#154: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#155: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#156: E2.3 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#157: E2.3 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#158: E2.3 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#159: E2.3 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#160: E2.4 + E8. E#161 : E2.4 + E8 + E9.

[0059] E#162: E2.4 + E8 + E9 + E10.1. E#163: E2.4 + E8 + E9 + E10.2. E#164: E2.4 + E8 + E9 + E10.3. E#165: E2.4 + E8 + E9 + E10.4. E#166: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1. E#167: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1. E#168: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1. E#169: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1. E#170: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2. E#171 : E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2. E#172: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2. E#173: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2.

[0060] E#174: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#175: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#176: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#177: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#178: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#179: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#180: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#181 : E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#182: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#183: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#184: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#185: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#186: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#187: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#188: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#189: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#190: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#191: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#192: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#193: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#194: E2.4 + E8 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#195: E2.4 + E8 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#196: E2.4 + E8 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#197: E2.4 + E8 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#198: E3.1. E#199: E3.1 +E9. E#200: E3.1 + E9 + E10.1. E#201: E3.1 +E9 + E10.2. E#202: E3.1 + E9 + E10.3. E#203: E3.1 + E9 + E10.4. E#204: E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1. E#205: E3.1 +E9 + E10.2 + E11.1. E#206: E3.1 +E9 + E10.3 + E11.1. E#207: E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#208: E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#209: E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#210: E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#211: E3.1 +E9 + E10.4 + E11.2. E#212: E3.1 +E9 + E10.1 +E11.1 +E12.1. E#213: E3.1 +E9 + E10.2 + E11.1 +E12.1. E#214: E3.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.1. E#215: E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#216: E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#217: E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#218: E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#219: E3.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#220: E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 +E12.2. E#221: E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 +E12.2. E#222: E3.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.2. E#223: E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 +E12.2. E#224: E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#225: E3.1 +E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#226: E3.1 +E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#227: E3.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#228: E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#229: E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#230: E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 +E12.3. E#231: E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#232: E3.1 +E9 + E10.1 +E11.2 + E12.3. E#233: E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#234: E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#235: E3.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#236: E2.1 +E3.1. E#237: E2.1 +E3.1 +E9. E#238: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.1. E#239: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.2. E#240: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.3. E#241: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.4. E#242: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.1 +E11.1. E#243: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.2 + E11.1. E#244: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.3 + E11.1. E#245: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#246: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#247: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#248: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#249: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.4 + E11.2. E#250: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.1 +E11.1 +E12.1. E#251: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#252: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.1. E#253: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#254: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.1 +E11.2 + E12.1. E#255: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#256: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0061] E#257: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#258: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#259: E2.1 + E3.1 +E9 + E10.2 + E11.1 +E12.2. E#260: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.2. E#261: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.4 + E11.1 +E12.2. E#262: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#263: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#264: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#265: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#266: E2.1 + E3.1 + E9 + E10.1 +E11.1 +E12.3. E#267: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0062] E#268: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#269: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#270: E2.1 + E3.1 +E9 + E10.1 +E11.2 + E12.3. E#271: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#272: E2.1 +E3.1 +E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#273: E2.1 +E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#274: E2.2 + E3.1. E#275: E2.2 + E3.1 +E9. E#276: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.1. E#277: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2. E#278: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3. E#279: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.4. E#280: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.1 +E11.1. E#281: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1. E#282: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#283: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.4 + E11.1. E#284: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 +E11.2. E#285: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#286: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#287: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#288: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#289: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.2 + E11.1 +E12.1. E#290: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 +E12.1. E#291: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.4 + E11.1 +E12.1. E#292: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#293: E2.2 + E3.1 +E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#294: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#295: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#296: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#297: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#298: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#299: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#300: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#301 : E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#302: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#303: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#304: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#305: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#306: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0063] E#307: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#308: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#309: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#310: E2.2 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#311 : E2.2 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#312: E2.3 + E3.1. E#313: E2.3 + E3.1 + E9. E#314: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1. E#315: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2. E#316: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3. E#317: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4. E#318: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1. E#319: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1. E#320: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#321 : E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#322: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#323: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#324: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#325: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#326: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#327: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#328: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#329: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#330: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#331: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#332: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0064] E#333: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#334: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#335: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#336: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#337: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#338: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#339: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#340: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#341 : E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#342: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#343: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0065] E#344: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#345: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#346: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#347: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#348: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#349: E2.3 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#350: E2.4 + E3.1. E#351 : E2.4 + E3.1 + E9. E#352: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1. E#353: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2. E#354: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3. E#355: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4. E#356: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1. E#357: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1. E#358: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#359: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#360: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#361: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#362: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#363: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#364: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#365: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#366: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#367: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#368: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#369: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#370: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#371 : E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1.

[0066] E#372: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#373: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#374: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#375: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#376: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#377: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#378: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#379: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#380: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#381: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#382: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0067] E#383: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#384: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#385: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#386: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#387: E2.4 + E3.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#388: E3.2. E#389: E3.2 + E9. E#390: E3.2 + E9 + E10.1. E#391 : E3.2 + E9 + E10.2. E#392: E3.2 + E9 + E10.3. E#393: E3.2 + E9 + E10.4. E#394: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#395: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#396: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#397: E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#398: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#399: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#400: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#401 : E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#402: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#403: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#404: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#405: E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#406: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#407: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#408: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#409: E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#410: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#411 : E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#412: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#413: E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#414: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#415: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#416: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#417: E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#418: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#419: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#420: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#421 : E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#422: E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#423: E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#424: E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#425: E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#426: E2.1 + E3.2. E#427: E2.1 + E3.2 + E9. E#428: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1. E#429: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2. E#430: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3. E#431 : E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4. E#432: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#433: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#434: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#435: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#436: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#437: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#438: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#439: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#440: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#441: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#442: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#443: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#444: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#445: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#446: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0068] E#447: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#448: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#449: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#450: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#451 : E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#452: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#453: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#454: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#455: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#456: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#457: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0069] E#458: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#459: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#460: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#461: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#462: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#463: E2.1 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#464: E2.2 + E3.2. E#465: E2.2 + E3.2 + E9. E#466: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1. E#467: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2. E#468: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3. E#469: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4. E#470: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#471: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#472: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#473: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#474: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#475: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#476: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#477: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#478: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#479: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#480: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#481 : E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#482: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#483: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#484: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#485: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1.

[0070] E#486: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#487: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#488: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#489: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#490: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#491 : E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#492: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#493: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#494: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#495: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#496: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0071] E#497: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#498: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#499: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#500: E2.2 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#501 : E2.2 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#502: E2.3 + E3.2. E#503: E2.3 + E3.2 + E9. E#504: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1. E#505: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2. E#506: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3. E#507: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4. E#508: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#509: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#510: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#511 : E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#512: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#513: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#514: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#515: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#516: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#517: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#518: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#519: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#520: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#521: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#522: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0072] E#523: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#524: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#525: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#526: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#527: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#528: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#529: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11 .2 + E12.2. E#530: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11 .2 + E12.2. E#531 : E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11 .2 + E12.2. E#532: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#533: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0073] E#534: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#535: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#536: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#537: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#538: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#539: E2.3 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#540: E2.4 + E3.2. E#541 : E2.4 + E3.2 + E9. E#542: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1. E#543: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2. E#544: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3. E#545: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4. E#546: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#547: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#548: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#549: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#550: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#551: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#552: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#553: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#554: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#555: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#556: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#557: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#558: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#559: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#560: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#561 : E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1.

[0074] E#562: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#563: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#564: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#565: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#566: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#567: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#568: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#569: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#570: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#571: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#572: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0075] E#573: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#574: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#575: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#576: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#577: E2.4 + E3.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#578: E4.1. E#579: E4.1 + E9. E#580: E4.1 + E9 + E10.1. E#581 : E4.1 + E9 + E10.2. E#582: E4.1 +E9 + E10.3. E#583: E4.1 +E9 + E10.4. E#584: E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1. E#585: E4.1 +E9 + E10.2 + E11.1. E#586: E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#587: E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#588: E4.1 +E9 + E10.1 + E11.2. E#589: E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#590: E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#591: E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#592: E4.1 +E9 + E10.1 +E11.1 +E12.1. E#593: E4.1 +E9 + E10.2 + E11.1 +E12.1. E#594: E4.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.1. E#595: E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#596: E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#597: E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#598: E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#599: E4.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#600: E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 +E12.2. E#601: E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 +E12.2. E#602: E4.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.2. E#603: E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 +E12.2. E#604: E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#605: E4.1 +E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#606: E4.1 +E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#607: E4.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#608: E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#609: E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#610: E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 +E12.3. E#611: E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#612: E4.1 +E9 + E10.1 +E11.2 + E12.3. E#613: E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#614: E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#615: E4.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#616: E2.1 +E4.1. E#617: E2.1 +E4.1 +E9. E#618: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.1. E#619: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.2. E#620: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.3. E#621: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.4. E#622: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.1 +E11.1. E#623: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.2 + E11.1. E#624: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.3 + E11.1. E#625: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#626: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#627: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#628: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#629: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.4 + E11.2. E#630: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.1 +E11.1 +E12.1. E#631: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#632: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.1. E#633: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#634: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.1 +E11.2 + E12.1. E#635: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#636: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0076] E#637: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#638: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.1 +E11.1 +E12.2. E#639: E2.1 + E4.1 +E9 + E10.2 + E11.1 +E12.2. E#640: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 +E12.2. E#641: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.4 + E11.1 +E12.2. E#642: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#643: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#644: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#645: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#646: E2.1 + E4.1 + E9 + E10.1 +E11.1 +E12.3. E#647: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0077] E#648: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#649: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#650: E2.1 + E4.1 +E9 + E10.1 +E11.2 + E12.3. E#651: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#652: E2.1 +E4.1 +E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#653: E2.1 +E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#654: E2.2 + E4.1. E#655: E2.2 + E4.1 +E9. E#656: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.1. E#657: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2. E#658: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3. E#659: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.4. E#660: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.1 +E11.1. E#661: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1. E#662: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#663: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.4 + E11.1. E#664: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.1 +E11.2. E#665: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#666: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#667: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#668: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#669: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.2 + E11.1 +E12.1. E#670: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 +E12.1. E#671: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.4 + E11.1 +E12.1. E#672: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#673: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#674: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#675: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#676: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.1 +E11.1 +E12.2. E#677: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#678: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.3 + E11.1 +E12.2. E#679: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.4 + E11.1 +E12.2. E#680: E2.2 + E4.1 +E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#681 : E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#682: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#683: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#684: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#685: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#686: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0078] E#687: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#688: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#689: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#690: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#691: E2.2 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#692: E2.3 + E4.1. E#693: E2.3 + E4.1 + E9. E#694: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1. E#695: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2. E#696: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3. E#697: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4. E#698: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1. E#699: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1. E#700: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#701 : E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#702: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#703: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#704: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#705: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#706: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#707: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#708: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#709: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#710: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#711: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#712: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0079] E#713: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#714: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#715: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#716: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#717: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#718: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#719: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#720: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#721 : E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#722: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#723: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0080] E#724: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#725: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#726: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#727: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#728: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#729: E2.3 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#730: E2.4 + E4.1. E#731 : E2.4 + E4.1 + E9. E#732: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1. E#733: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2. E#734: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3. E#735: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4. E#736: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1. E#737: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1. E#738: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1. E#739: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1. E#740: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2. E#741: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2. E#742: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2. E#743: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2. E#744: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#745: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#746: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#747: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#748: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#749: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#750: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#751 : E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1.

[0081] E#752: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#753: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#754: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#755: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#756: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#757: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#758: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#759: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#760: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#761: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#762: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0082] E#763: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#764: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#765: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#766: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#767: E2.4 + E4.1 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#768: E4.2. E#769: E4.2 + E9. E#770: E4.2 + E9 + E10.1. E#771 : E4.2 + E9 + E10.2. E#772: E4.2 + E9 + E10.3. E#773: E4.2 + E9 + E10.4. E#774: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#775: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#776: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#777: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#778: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#779: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#780: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#781: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#782: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#783: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#784: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#785: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#786: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#787: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#788: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#789: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#790: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#791 : E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#792: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#793: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#794: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#795: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#796: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#797: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#798: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#799: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#800: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#801 : E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#802: E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#803: E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#804: E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#805: E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#806: E2.1 + E4.2. E#807: E2.1 + E4.2 + E9. E#808: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1. E#809: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2. E#810: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3. E#811 : E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4. E#812: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#813: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#814: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#815: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#816: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#817: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#818: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#819: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#820: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#821: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#822: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#823: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#824: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#825: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#826: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0083] E#827: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#828: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#829: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#830: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#831 : E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#832: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#833: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#834: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#835: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#836: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#837: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0084] E#838: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#839: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#840: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#841 : E2.1 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#842: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#843: E2.1 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#844: E2.2 + E4.2. E#845: E2.2 + E4.2 + E9. E#846: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1. E#847: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2. E#848: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3. E#849: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4. E#850: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#851: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#852: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#853: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#854: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#855: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#856: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#857: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#858: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#859: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#860: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#861 : E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#862: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#863: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#864: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#865: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1.

[0085] E#866: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#867: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#868: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#869: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#870: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#871 : E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#872: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#873: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#874: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#875: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#876: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#877: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#878: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#879: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11 .2 + E12.3. E#880: E2.2 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11 .2 + E12.3. E#881 : E2.2 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#882: E2.3 + E4.2. E#883: E2.3 + E4.2 + E9. E#884: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1. E#885: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2. E#886: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3. E#887: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4. E#888: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#889: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#890: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#891 : E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#892: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#893: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#894: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#895: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#896: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#897: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#898: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#899: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#900: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#901: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#902: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1.

[0086] E#903: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1. E#904: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#905: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#906: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#907: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#908: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#909: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#910: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#911 : E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#912: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#913: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3.

[0087] E#914: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3. E#915: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#916: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#917: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#918: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#919: E2.3 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3. E#920: E2.4 + E4.2. E#921 : E2.4 + E4.2 + E9. E#922: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1. E#923: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2. E#924: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3. E#925: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4. E#926: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1. E#927: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1. E#928: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1. E#929: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1. E#930: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2. E#931: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2. E#932: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2. E#933: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2. E#934: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.1. E#935: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.1. E#936: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.1. E#937: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.1. E#938: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.1. E#939: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.1. E#940: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.1. E#941 : E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.1.

[0088] E#942: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.2. E#943: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.2. E#944: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.2. E#945: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.2. E#946: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.2. E#947: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.2. E#948: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.2. E#949: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.2. E#950: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.1 + E12.3. E#951: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.1 + E12.3. E#952: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.1 + E12.3.

[0089] E#953: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.1 + E12.3. E#954: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.1 + E11.2 + E12.3. E#955: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.2 + E11.2 + E12.3. E#956: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.3 + E11.2 + E12.3. E#957: E2.4 + E4.2 + E9 + E10.4 + E11.2 + E12.3.

[0090] Methods

[0091] Inverse Gas Chromatography (IGC method) A Surface Energy Analyzer (obtained by company Surface Measurement Systems) was used to measure surface energy of dry solid particles. Particles were packed into a quartz column of length 25 cm and width 4 mm. The material mass inside the column is important and depends on the size and surface area of the particles. Brunauer- Emmett-Teller (BET) surface area analysis was performed, and targeted surface coverage was set to 0.05 (unit: amount adsorbed per monolayer capacity) for surface energy experiments. In these experiments the sample mass was between 400-500 mg. The column was conditioned for 120 minutes at 30°C and 0% relative humidity. The flowrate was 8 standard cubic centimeter per minute and the carrier gas was helium.

[0092] The Infinite Dilution IGC (ID-IGC) method was used to determine the surface energy of the solid samples (unit: mJ / m2). This method involved using very small amount of the probe molecules and passing them through the solid sample with a carrier gas. The retention time is defined as the time it takes probe molecules to pass through the sample and be detected by the FID detector with respect to a reference probe, in this case methane, which does not interact with the sample. Two groups of probes were used in this measurement, non-polar probes (n-hexane, n- heptane, n-octane, n-nonane and n-decane) and polar probes (ethyl acetate, dichloromethane). The non-polar probes were used to determine dispersive surface energy and the polar probes the polar surface energy. The retention times are fitted to a Shultz plot from which dispersive and polar contribution to the samples surface energy can be calculated. The average dispersive surface energy was taken from these experiments (reading as max dispersive surface energy) and added the average polar surface energy (reading as specific surface energy).

[0093] Bubble size measurement

[0094] In all experiments the Easyviewer 100 Microscopic Imaging Probe (obtained by company Mettler Toledo) was placed inside the crystallizer and used to monitor particle size and bubble size. Pictures of the slurry were taken and the size was calculated using the iCVision software.

[0095] Working example

[0096] The present invention is further illustrated by means of the following working example.

[0097] The enantioselective crystal floatation experiment was performed in a 100 mL glass jacketed vessel equipped with a magnetic stirrer bar at 600 RPM. Argon bubbles (300-800 pm) were sparged into an undersaturated solution of mandelic acid at 35°C at a flowrate of 10 mL / minute. The solution was cooled to below the saturation limit of 20°C to 10°C at a rate of 0.5°C / minute and held to induce nucleation. The foam phase was mechanically collected, and enantiomeric excess analyzed via chiral HPLC.

[0098] In the experiment a 180 g / L aqueous solution (%ee = 50) was used. As the solution was cooled two nucleation events occurred, one for S-mandelic acid crystals and the other for RS-mandelic acid crystals. The S-mandelic acid crystals adsorbed to the bubble immediately and were taken into the foam phase. RS-mandelic acid crystals remained in the crystallizer and were not taken into the foam. The foam was analyzed via chiral HPLC yielding an %ee of 92.

[0099] The overall surface energy values determined for S-mandelic acid was 40 mJ / m2, for RS-mandelic acid 44 mJ / m2.

Claims

Claims1. A process for the separation of enantiomeric crystals comprising the steps of a) charging a vessel with a liquid composition comprising a chiral compound consisting of both enantiomers of one of the chiral compound's constitutional isomers; b) generating an interface between a gas phase and the liquid composition of step a) to produce bubbles that form a foam containing enantiomeric crystals and / or racemic crystals, whereas the foam is either enriched in one of the enantiomeric crystals or the foam is enriched in the racemic crystals; and c) separating the foam produced in step b) from the liquid composition; whereas, if the liquid composition is a melt of the chiral compound or if the liquid composition comprises a solvent and the chiral compound is partly or completely dissolved in the liquid composition, both enantiomers form enantiomeric and / or racemic crystals under the conditions as defined in step b); and whereas the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in overall surface energy as compared to the counter enantiomeric crystals or racemic crystals.

2. The process according to claim 1, wherein the overall surface energy is measured by the IGC method depicted in the description.

3. The process according to claim 1 or 2, wherein the liquid composition in step b) is a solution of the chiral compound in a solvent, under conditions allowing for crystallization to form a mixture of enantiomeric crystals and racemic crystals; and whereas the solution of the enantiomers is enriched with one of the enantiomers to the extent that the crystal formation of the enriched enantiomer is kinetically favored over the formation of the counter enantiomeric crystals.

4. The process according to claim 1 or 2, wherein the liquid composition in step b) is a solution of the chiral compound in a solvent, under conditions allowing for crystallization to form a conglomerate of enantiomeric crystals.

5. The process according to claim 3 or 4, wherein the liquid composition in step b) is a supersaturated solution of the enantiomers.

6. The process according to any one of claims 3 to 5, wherein the solvent is an organic compound or water, or mixtures of organic compounds and water.

7. A process for the separation of enantiomeric crystals comprising the steps ofa) charging a vessel with a liquid composition comprising an auxiliary liquid and enantiomeric crystals and / or racemic crystals of a chiral compound; b) generating an interface between a gas phase and the liquid composition of step a) to produce bubbles that form a foam containing enantiomeric crystals and / or racemic crystals, whereas the foam is either enriched in one of the enantiomeric crystals or the foam is enriched in the racemic crystals; and c) separating the foam produced in step b) from the liquid composition; whereas the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in overall surface energy as compared to the counter enantiomeric crystals or racemic crystals.

8. A process for the separation of enantiomeric crystals comprising the steps of d) charging a vessel with a liquid composition comprising a melt of the chiral compound; e) generating an interface between a gas phase and the liquid composition of step a) to produce bubbles that form a foam containing enantiomeric crystals and / or racemic crystals, whereas the foam is either enriched in one of the enantiomeric crystals or the foam is enriched in the racemic crystals; and f) separating the foam produced in step b) from the liquid composition; whereas the crystals separated in step c), under the conditions as defined in step b), differ in overall surface energy as compared to the counter enantiomeric crystals or racemic crystals.

9. The process according to claim 7 or 8, wherein the overall surface energy is measured by the IGC method depicted in the description.

10. The process according to any one of claims 1 to 9, wherein the chiral compound is organic in nature.

11. The process according to any one of claims 1 to 10, wherein the bubble size in diameter of the gas phase introduced in step b) is in the range from 0.1 mm to 10 mm.

12. The process according to any one of claims 1 to 11, wherein the gas phase is selected from the group consisting of air, nitrogen, noble gases, hydrogen, carbon monoxide, carbon dioxide, synthesis gas, methane, ammonia, or mixtures thereof.

13. The process according to any one of claims 1 to 12, wherein the temperature in step b) is in the range of from -40°C to 300°C.