BCMA binding moieties and uses thereof

Abstract

Provided are BCMA-binding moieties (e.g., single domain antibodies that bind to BCMA), and chimeric antigen receptors comprising the same. Provided are furtherly engineered immune cells (e.g., T cells such as γδ T cells, NK cells) comprising the chimeric antigen receptors. Pharmaceutical compositions, kits and methods of treating a disease or disorder are also provided.

Description

BCMA BINDING MOIETIES AND USES THEREOFCROSS REFERENCE TO RELATED APPLICATION

[0001] This application claims benefit of priority of International Patent Application No. PCT / CN2024 / 132412 filed on November 15, 2024, and International Patent Application No. PCT / CN2024 / 139275 filed on December 13, 2024, the content of which is incorporated herein by reference in its entirety. SEQUENCE STATEMENT This application contains a Sequence Listing that has been submitted electronically as an XML file named “IEC250474PCT-seql. xml. ” The XML file, created on November 14, 2025, is 242, 946 bytes in size. The material in the XML file is hereby incorporated by reference in its entirety.1. FIELDThe present disclosure relates to BCMA-binding moieties (e.g., anti-BCMA single domain antibodies) , chimeric antigen receptors, engineered immune cells, and methods of use thereof. The present disclosure further relates to activation and expansion of cells for therapeutic uses, especially to chimeric antigen receptor-based T cell, such as γδ T cell, and NK cell immunotherapies.2. BACKGROUNDB-cell maturation antigen (BCMA or CD269) , also known as tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 (TNFRSF17) , is a protein that in humans is encoded by the TNFRSF17 gene. It is expressed on differentiated plasma cells and plasmablasts under physiological conditions and is expressed on almost all multiple myeloma (MM) tumor cells. BCMA's ligands include APRIL (aproliferation-inducing ligand) and BAFF (B-cell activating factor) , which are involved in the maturation and differentiation of PCs and are essential for sustained humoral immunity. Therefore, BCMA is an important target in humoral immunity-mediated autoimmune diseases (e.g., SLE) and multiple myeloma.3. SUMMARYIn a first aspect, provided herein is a BCMA-binding moiety, comprising a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.In some embodiments, the CDR1, CDR2 and CDR3 are determined according to the Kabat numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the AbM numbering scheme, the Chothia numbering scheme, the Contact numbering scheme, or a combination thereof. In some embodiments, the CDR1, CDR2 and CDR3 are determined according to the AbM numbering scheme.In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises:(1) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31;(2) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(3) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37;(4) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40;(5) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43;(6) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(7) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49;(8) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52;(9) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(10) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; or,(11) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61.In some embodiments, the BCMA-binding moiety further comprises one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.In some embodiments, the BCMA-binding moiety is an anti-BCMA single domain antibody (sdAb) . In some embodiments, the anti-BCMA sdAb is camelid, chimeric, human, or humanized.In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises an anti-BCMA VHH domain.In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1-28.In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises an immunoglobulin Fc region or a fragment thereof. In some embodiments, the BCMA-binding moiety further comprises a hinge region of an immunoglobulin. In some embodiments, the Fc region and / or the hinge region each are independently derived from an IgG, IgM or IgA heavy chain constant region or a fragment thereof.In some embodiments, the BCMA-binding moiety is recombinantly fused or chemically conjugated to an agent.In a second aspect, provided herein is a nucleic acid, encoding the anti-BCMA sdAb disclosed herein above.In a third aspect, provided herein is a vector comprising the nucleic acid disclosed in the second aspect.In a fourth aspect, provided herein is a cell comprising the nucleic acid disclosed in the second aspect or the vector disclosed in the third aspect.In a fifith aspect, provided herein is a chimeric antigen receptor (CAR) comprising a polypeptide, which comprises:(a) an extracellular antigen-binding domain comprising the BCMA-binding moiety disclosed herein above;(b) a transmembrane domain; and(c) an intracellular signaling domain.In some embodiments, the extracellular antigen-binding domain comprises a BCMA-binding moiety. In some embodiments, the extracellular antigen-binding domain comprises two or more BCMA-binding moieties.In some embodiments, the extracellular antigen-binding domain comprises a first BCMA-binding moiety and a second BCMA-binding moiety. In some embodiments, the first BCMA-binding moiety is at the N-terminus of the second BCMA-binding moiety. In some embodiments, the first BCMA-binding moiety is at the C-terminus of the second BCMA-binding moiety.In some embodiments, the first BCMA-binding moiety and the second BCMA-binding moiety are fused optionally via a peptide linker. In some embodiments, the peptide linker comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 160 or SEQ ID NO: 161.In some embodiments, the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28. In some embodiments, the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety is an anti-BCMA sdAb. In some embodiments, the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety comprises an anti-BCMA VHH domain.In some embodiments of the CAR, wherein,(i) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(ii) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(iii) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(iv) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(v) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(vi) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(vii) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13;(viii) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24;(ix) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13;(x) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24;(xi) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; or(xii) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20.In some embodiments, the CDR1, CDR2 and CDR3 are determined according to the Kabat numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the AbM numbering scheme, the Chothia numbering scheme, the Contact numbering scheme, or a combination thereof. In some embodiments, the CDR1, CDR2 and CDR3 are determined according to the AbM numbering scheme.In some embodiments of the CAR, wherein,(1) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(2) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(3) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(4) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(5) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(6) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(7) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(8) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(9) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(10) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(11) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; or(12) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46.In some embodiments of the CAR, wherein the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently comprises an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28.In some embodiments of the CAR, wherein,(i) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20;(ii) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(iii) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20;(iv) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(v) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20;(vi) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(vii) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13;(viii) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;(ix) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13;(x) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;(xi) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25; or(xii) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20.In some embodiments, the extracellular antigen binding domain further comprises one or more additional antigen-binding domain (s) .In some embodiments, the one or more additional antigen-binding domain (s) binds to one or more antigen (s) selected from a group consisting of CD19, CD20, CD22, CD33, CD38, CS1, ROR1, GPC3, CD123, IL-13R, CD138, c-Met, EGFRvIII, GD-2, NY-ESO-1, MAGE A3, glycolipid F77, GPRC5D, and any combination thereof. In some embodiments, the one or more additional antigen-binding domain (s) binds to CD19. In some embodiments, the one or more additional antigen-binding domain (s) comprises one or more variable domains of an anti-CD19 antibody (e.g., anti-CD19 VHH or anti-CD19 scFv) . In some embodiments, the one or more additional antigen-binding domain (s) comprises one or more variable domains of anti-CD19 scFv having the amino acid of SEQ ID NO: 164, and wherein the one or more additional antigen-binding domain (s) comprises a VH domain having an amino acid sequence of SEQ ID NO: 166, and / or a VL domain having an amino acid sequence of SEQ ID NO: 165. In some embodiments, th antigen binding domains may be fused to each other optionally via a peptide bond or a peptide linker. The peptide linker may be a flexible linker comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 163.In some embodiments, the transmembrane domain is derived from a molecule selected from a group consisting of CD8α, CD4, CD28, CD137, CD80, CD86, CD152, and PD-1. In some embodiments, the transmembrane domain is derived from CD8α. In some embodiments, the transmembrane domain is derived from CD28.In some embodiments, the intracellular signaling domain comprises a primary intracellular signaling domain of an immune effector cell. In some embodiments, the primary intracellular signaling domain is derived from CD3-zeta.In some embodiments, the intracellular signaling domain further comprises a co-stimulatory signaling domain. In some embodiments, the co-stimulatory signaling domain is derived from a co-stimulatory molecule selected from the group consisting of CD27, CD28, CD137, OX40, CD30, CD40, CD3, LFA-1, CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, ligands of CD83, and any combination thereof. In some embodiments, the co-stimulatory signaling domain is derived from CD137. In some embodiments, the co-stimulatory signaling domain is derived from CD28.In some embodiments, the CAR further comprises a hinge domain located between the C-terminus of the extracellular antigen binding domain and the N-terminus of the transmembrane domain. In some embodiments, the hinge domain is fused with the extracellular antigen-binding domain optionally via a peptide linker, e.g., a peptide linker comprising an amino acid sequence of SEQ ID NO: 162. In some embodiments, the hinge domain is derived from a molecule selected from a group consisting of CD8α, CD28 and IgG4. In some embodiments, the hinge domain is derived from CD8α.In some embodiments, the CAR further comprises a signal peptide located at the N-terminus of the polypeptide. In some embodiments, the signal peptide is derived from CD8α, and optionally the signal peptide comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 64.In some embodiments, the CAR comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 69-150, 173-177, and 180-185.In a sixth aspect, provided herein is a chimeric antigen receptor (CAR) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 69-97, 127-138, 173-174, and 180-182. In some embodiments, the CAR further comprises a signal peptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64 at the N-terminus. In some embodiments, the CAR comprises an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 98-126, 139-150, 175-177, and 183-185.In a seventh aspect, provided herein is a polypeptide construct, comprising the CAR disclosed herein above, and a peptide comprising an IL-15, and wherein optionally the CAR and the peptide are fused optionally via a cleavable peptide linker. In some embodiments, the cleavable peptide linker is P2A, and wherein optionally the P2A comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 159.In some embodiments, the peptide is a membrane-bound IL-15 (mb-IL15) ; and wherein optionally the membrane-bound IL-15 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 158.In an eighth aspect, provided herein is a nucleic acid comprising a nucleic acid sequence encoding the CAR, or the polypeptide construct disclosed herein above.In a ninth aspect, provided herein is a vector comprising the nucleic acid disclosed in the eighth aspect.In a tenth aspect, provided herein is an engineered immune cell, comprising the CAR disclosed herein above, the polypeptide construct disclosed herein above, the nucleic acid disclosed in the eighth aspect, or the vector disclosed in the ninth aspect.In some embodiments, the engineered immune cell comprises a CAR comprising an amino acid sequence selected from a group consisting of SEQ ID NOs: 69-150, 173-177, and 180-185.In some embodiments, the engineered immune cell comprises a CAR and a peptide comprising an IL-15, wherein (1) the CAR is the CAR disclosed in the fifth or the sixth aspect, and wherein optionally the CAR comprises an amino acid sequence selected from a group consisting of SEQ ID NOs: 69-150, 173-177, and 180-185; and / or (2) the peptide comprising an IL-15 is a membrane-bound IL-15, and wherein optionally the membrane-bound IL-15 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 158.In some embodiments, the immune cell is a T cell (e.g., αβ Tcell, γδ T cell) , NK cell, peripheral blood mononuclear cell (PBMC) , hematopoietic stem cell, pluripotent stem cell, an embryonic stem cell, or any combination thereof. In some embodiments, the engineered immune cell is autologous. In some embodiments, the engineered immune cell is allogeneic. In an eleventh aspect, provided herein is a method for producing an engineered immune cell, comprising introducing the nucleic acid disclosed in the eighth aspect or the vector disclosed in the ninth aspect into an immune cell.In a twelfth aspect, provided herein is a pharmaceutical composition, comprising the BCMA-binding moiety, the cell, the CAR, the polypeptide construct, the nucleic acid, the vector, or the engineered immune cell disclosed herein above, and a pharmaceutically acceptable excipient.In a thirteenth aspect, provided herein is a method of treating a disease or disorder in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the BCMA-binding moiety, the cell, the CAR, the polypeptide construct, the nucleic acid, the vector, the engineered immune cell, or the pharmaceutical composition disclosed herein above.In some embodiments, the disease or disorder is a BCMA associated disease or disorder.In some embodiments, the disease or disorder is an autoimmune disease (e.g., a humoral immunity-mediated autoimmune disease) or a tumor or cancer.In some embodiments, the autoimmune disease is selected from a group consisting of systemic lupus erythematosus (SLE) , multiple sclerosis, N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis, myasthenia gravis, rheumatoid arthritis, myelin oligodendrocyte glycoprotein spectrum disorder (MOGSD) , neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) .In some embodiments, the tumor or cancer is selected from a group consisting of a cute leukemias (e.g., acute myeloid leukemia (AML) , B-cell acute lymphoid leukemia (BALL) , T-cell acute lymphoid leukemia (TALL) , acute lymphoid leukemia (ALL) ) , chronic leukemias (e.g., chronic myelogenous leukemia (CML) , chronic lymphocytic leukemia (CLL) ) , multiple myeloma (MM, e.g., refractory or relapsed multiple myeloma) , myelodysplastic syndrome (MDS) , myeloproliferative neoplasms (MPNs) , chronic myeloid leukemia (CML) , blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) .In a fourteenth aspect, provided herein is a use of the BCMA-binding moiety, the host cell, the CAR, the polypeptide construct, the nucleic acid, the vector, the engineered immune cell, or the pharmaceutical composition disclosed herein above, in manufacture of a medicament for use in treating a disease or disorder in a subject.4. BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURESFIGs. 1A-1C show the in vitro cytotoxicity of camelid monovalent anti-BCMA VHH-based CAR-T cells (nhCAR01-nhCAR11) against target cells RPMI8226-Luc at an E: T ratio of 3: 1. LIC948A22 CAR-T cells serve as positive control, UnT refers to T cells un-transduced with CAR and serve as control.FIGs. 2A-2C show the in vitro cytotoxicity of humanized monovalent anti-BCMA VHH-based CAR-T cells (hCAR001-hCAR008) against target cells RPMI8226-Luc at an E: T ratio of 3: 1. LIC948A22 CAR-T cells serve as positive control, UnT refers to T cells un-transduced with CAR and serve as control.FIGs. 3A-3D show the in vitro long-term killing and CAR-T expansion of humanized monovalent anti-BCMA VHH-based CAR-T cells (hCAR001-hCAR008) under several rounds of antigen stimulations at different E: T ratios.FIGs. 4A-4D show the in vitro cytotoxicity of anti-BCMA VHH-based CAR-T cells. FIGs. 4A-4B show the in vitro cytotoxicity of bivalent anti-BCMA VHH-based CAR-T cells (Td001-Td012) against target cells RPMI8226-Luc and Raji-Luc at an E / T ratio of 3: 1, respectively. FIGs. 4C-4D further compare the in vitro cytotoxicity of Td003 and Td008 with humanized BCMA-VHH CAR-T cells (hCAR003 and hCAR006) against target cells RPMI8226-Luc and Raji-Luc across a range of E: T ratios (e.g., 3: 1, 1: 1, 1: 3) .FIGs. 5A-5B demonstrate the in vitro cytotoxicity of anti-BCMA VHH-based CAR-γδ T cells in co-culture with BCMAlow Raji. Luc cells and BCMAhigh NCI-H929. Luc cells at different E: T ratios, e.g., 10: 1, 3: 1 and 1: 1, respectively. C11D5.3-BBZ CAR-γδ T cells were prepared and served as positive control, Un-γδ T refers to γδ T cells un-transduced with CAR and serve as control.FIGs. 6A-6D demonstrate the IFNγ and GM-CSF release of anti-BCMA VHH-based CAR-γδ T cells in co-culture with BCMAlow Raji. Luc cells and BCMAhigh NCI-H929. Luc cells at different E: T ratios, e.g., 10: 1 and 3: 1, respectively.FIGs. 7A-7B demonstrate the in vitro cytotoxicity and proliferation of anti-BCMA VHH-based CAR-γδ T cells in repetitive co-culture with BCMA positive RPMI-8226. Luc cells.FIGs. 8A-8B show the in vitro long-term killing results of mbIL15-BCMA CAR-NK cells (e.g., mbIL15-LIC948A22 CAR-NK cells, mbIL15-BCMA-sCAR-NK cells, mbIL15-BCMA-bb CAR-NK cells, mbIL15-S101 CAR-NK cells, mbIL15-S102 CAR-NK cells and mbIL15-S302 CAR-NK cells) against NCI-H929. Luc cells under several rounds of antigen stimulations, respectively. Un-NK refers to NK cells un-transduced with CAR and mbIL15, and serve as control.FIGs. 9A-9B show the in vivo evaluation of different mb-IL15-BCMA CAR-NK cells in NCI-H929-Luc bearing NCG model. Un-transduced NK cells (Un-NK) , mbIL15-LIC948A22 CAR-NK cells, mbIL15-S101 CAR-NK cells, mbIL15-S102 CAR-NK cells, and mbIL15-S302 CAR-NK cells were evaluated in the NCG mouse model (NOD_Prkdcem26Cd52 / NjuCrl) having multiple myeloma tumor xenograft with NCI-H929. Luc tumor cells. Mice in vehicle group were treated with HBSS (- / -) , intravenously. FIG. 9A and FIG. 9B show the BLI data of the experiment.FIGs. 10A-10E show the in vitro cytotoxicity of CD19×BCMA bispecific CAR-T cells (DCAR-05) against target cells Z-138. Luc, RPMI8226. Luc, Z-138-CD19 KO. Luc, Nalm-6.Luc and Z-138-BCMA KO. Luc at an E: T ratio of 1: 1, respectively. BM012 CAR-T cells serve as CD19×BCMA bispecific CAR-T control, hCAR006 CAR-T cells serve as BCMA CAR-T control. UnT refers to T cells un-transduced with CAR and serve as control.FIGs. 11A-11B show the the in vivo efficacy of CD19×BCMA bispecific CAR-T cells (DCAR-05) in a Z138-BCMA KO. Luc xenograft model and a RPMI8226. Luc xenograft model. BM012 CAR-T cells served as a control for bispecific CAR-T cells, while UnT (un-transduced T cells) serve as a negative control.FIGs. 12A-12B show the in vivo efficacy and proliferation of anti-BCMA VHH-based BCMA CAR-γδ T cells evaluated in a Z-138 systematic xenograft model.FIGs. 13A-13C show the in vitro cytotoxicity of CD19×BCMA parallel CAR-γδ T cells against CD19 and / or BCMA expressing target cells at different E: T ratios of 1: 2 and 1: 8, respectively. Monospecific CD19 CAR-γδ T cells expressing single FMC63-28Z and monospecific BCMA CAR-γδ T cells expressing single AS34013VH5ABM-BBZ were used as controls, respectively. GC012 CAR-γδ T cells were used as a benchmark. Un-transduced γδ T cells (Un-γδ T) were also used as a control.FIGs. 14A-14D show the in vitro cytotoxicity of CD19×BCMA tandem CAR-γδ T cells against CD19 and / or BCMA expressing target cells at different E: T ratios of 1: 2 and 1: 8, respectively. Monospecific CD19 CAR-γδ T cells expressing single FMC63-28Z and monospecific BCMA CAR-γδ T cells expressing single AS34013VH5ABM-BBZ were used as controls, respectively. GC012 CAR-γδ T cells were used as a benchmark. Un-transduced γδ T cells (Un-γδ T) were also used as a control.FIGs. 15A-15B show the in vivo efficacy and proliferation of CD19×BCMA bispecific CAR-γδ T cells, including CD19×BCMA tandem CAR-γδ T cells and CD19×BCMA parallel CAR-γδ T cells. Monospecific CD19 CAR-γδ T cells expressing single FMC63-28Z and monospecific BCMA CAR-γδ T cells expressing single AS34013VH5ABM-BBZ were used as controls, respectively. GC012 CAR-γδ T cells were used as a benchmark. Un-transduced γδT cells (Un-γδ T) were also used as a control.FIGs. 16A-16C show the in vitro cytotoxicity of γδ T cells expressing different CD19×BCMA tandem CARs against CD19 and / or BCMA expressing target cells at different E: T ratios of 6: 1 and 2: 1, respectively. Un-transduced γδ T cells (Un-γδ T) were also used as a control.5. DETAILED DESCRIPTIONThe present disclosure is based in part on the novel single domain antibodies (e.g., VHH domains) that bind to BCMA, chimeric antigen receptors or engineered cells comprising same, and improved properties thereof.5.1. DefinitionsTechniques and procedures described or referenced herein include those that are generally well understood and / or commonly employed using conventional methodology by those skilled in the art, such as, for example, the widely utilized methodologies described in Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3d ed. 2001) ; Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel et al. eds., 2003) ; Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic (An ed. 2009) ; Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols (Albitar ed. 2010) ; and Antibody Engineering Vols 1 and 2 (Kontermann and Dübel eds., 2d ed. 2010) . Unless otherwise defined herein, technical and scientific terms used in the present description have the meanings that are commonly understood by those of ordinary skill in the art. For purposes of interpreting this specification, the following description of terms will apply and whenever appropriate, terms used in the singular will also include the plural and vice versa. In the event that any description of a term set forth conflicts with any document incorporated herein by reference, the description of the term set forth below shall control.The term “antibody” , “immunoglobulin” or “Ig” is used interchangeably herein, and is used in the broadest sense and specifically covers, for example, monoclonal antibodies (including agonist, antagonist, neutralizing antibodies, full length or intact monoclonal antibodies) , antibody compositions with polyepitopic or monoepitopic specificity, polyclonal or monovalent antibodies, multivalent antibodies, multi-specific antibodies (e.g., bispecific antibodies so long as they exhibit the desired biological activity) , formed from at least two intact antibodies, single chain antibodies, and fragments thereof (e.g., domain antibodies) , as described below. An antibody can be human, humanized, chimeric and / or affinity matured, as well as an antibody from other species, for example, mouse, rabbit, llama, etc. The term “antibody” is intended to include a polypeptide product of B cells within the immunoglobulin class of polypeptides that is able to bind to a specific molecular antigen and is composed of two identical pairs of polypeptide chains, wherein each pair has one heavy chain (about 50-70 kDa) and one light chain (about 25 kDa) , each amino-terminal portion of each chain includes a variable region of about 100 to about 130 or more amino acids, and each carboxy-terminal portion of each chain includes a constant region. See, e.g., Antibody Engineering (Borrebaeck ed., 2d ed. 1995) ; and Kuby, Immunology (3d ed. 1997) . Antibodies also include, but are not limited to, synthetic antibodies, recombinantly produced antibodies, single domain antibodies including single domain antibodies from Camelidae species (e.g., llama or alpaca) or their humanized variants, intrabodies, anti-idiotypic (anti-Id) antibodies, and functional fragments (e.g., antigen-binding fragments) of any of the above, which refers to a portion of an antibody heavy or light chain polypeptide that retains some or all of the binding activity of the antibody from which the fragment was derived. Non-limiting examples of functional fragments (e.g., antigen-binding fragments) include single-chain Fvs (scFv) (e.g., including monospecific, bispecific, etc. ) , Fab fragments, F (ab’) fragments, F (ab) 2 fragments, F (ab’) 2 fragments, disulfide-linked Fvs (dsFv) , Fd fragments, Fv fragments, diabody, triabody, tetrabody, and minibody. In particular, antibodies provided herein include immunoglobulin molecules and immunologically active portions of immunoglobulin molecules, for example, antigen-binding domains or molecules that contain an antigen-binding site that binds to an antigen (e.g., one or more CDRs of an antibody) . Such antibody fragments can be found in, for example, Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual (1989) ; Mol. Biology and Biotechnology: A Comprehensive Desk Reference (Myers ed., 1995) ; Huston et al., 1993, Cell Biophysics 22: 189-224; Plückthun and Skerra, 1989, Meth. Enzymol. 178: 497-515; and Day, Advanced Immunochemistry (2d ed. 1990) . The antibodies provided herein can be of any class ( (e.g., IgG, IgE, IgM, IgD, and IgA) or any subclass (e.g., IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgAl, and IgA2) of immunoglobulin molecule. Antibodies may be agonistic antibodies or antagonistic antibodies. Antibodies may be neither agonistic nor antagonistic.An “antigen” is a structure to which an antibody can selectively bind. A target antigen may be a polypeptide, carbohydrate, nucleic acid, lipid, hapten, or other naturally occurring or synthetic compound. The target antigen may be a polypeptide. An antigen may be associated with a cell, for example, is present on or in a cell.An “intact” antibody is one comprising an antigen-binding site as well as a CL and at least heavy chain constant regions, CH1, CH2 and CH3. The constant regions may include human constant regions or amino acid sequence variants thereof. An intact antibody may have one or more effector functions.“Single-chain Fv” , also abbreviated as “sFv” or “scFv” , is antibody fragment that comprises the VH and VL antibody domains connected into a single polypeptide chain. For example, the sFv polypeptide further comprises a polypeptide linker between the VH and VL domains which enables the sFv to form the desired structure for antigen binding. For a review of the sFv, see Pluckthun in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994) .The term “heavy chain-only antibody” or “HCAb” refers to a functional antibody, which comprises heavy chains, but lacks the light chains usually found in 4-chain antibodies. Camelid animals (such as camels, llamas, or alpacas) are known to produce HCAbs.“Single domain antibody” or “sdAb" as used herein refers to a single monomeric variable antibody domain and which is capable of antigen binding (e.g., single domain antibodies that bind to BCMA) . Single domain antibodies include VHH domains as described herein. Examples of single domain antibodies include, but are not limited to, antibodies naturally devoid of light chains such as those from Camelidae species (e.g., llama) , single domain antibodies derived from conventional 4-chain antibodies, engineered antibodies and single domain scaffolds other than those derived from antibodies. Single domain antibodies may be derived from any species including, but not limited to mouse, human, camel, llama, goat, rabbit, and bovine. For example, a single domain antibody can be derived from antibodies raised in Camelidae species, for example in camel, llama, dromedary, alpaca and guanaco, as described herein. Other species besides Camelidae may produce heavy chain antibodies naturally devoid of light chain; VHHs derived from such other species are within the scope of the disclosure. The single domain antibody (e.g., VHH) provided herein may have a structure of FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4. Single domain antibodies may be recombinantly fused or chemically conjugated to another molecule (e.g., an agent) as described herein. Single domain antibodies may be part of a bigger binding molecule (e.g., a multi-specific antibody or a chimeric antigen receptor) .The terms “binds" or “binding” refer to an interaction between molecules including, for example, to form a complex. Interactions can be, for example, non-covalent interactions including hydrogen bonds, ionic bonds, hydrophobic interactions, and / or van der Waals interactions. A complex can also include the binding of two or more molecules held together by covalent or non-covalent bonds, interactions, or forces. The strength of the total non-covalent interactions between a single antigen-binding site on an antibody and a single epitope of a target molecule, such as an antigen, is the affinity of the antibody or functional fragment for that epitope. The ratio of dissociation rate (koff) to association rate (kon) of a binding molecule (e.g., an antibody) to a monovalent antigen (koff / kon) is the dissociation constant KD, which is inversely related to affinity. The lower the KD value, the higher the affinity of the antibody. The value of KD varies for different complexes of antibody and antigen and depends on both kon and koff. The dissociation constant KD for an antibody provided herein can be determined using any method provided herein or any other method well known to those skilled in the art. The affinity at one binding site does not always reflect the true strength of the interaction between an antibody and an antigen. When complex antigens containing multiple, repeating antigenic determinants, such as a polyvalent antigen, come in contact with antibodies containing multiple binding sites, the interaction of antibody with antigen at one site will increase the probability of a reaction at a second site. The strength of such multiple interactions between a multivalent antibody and antigen is called the avidity.In connection with the binding molecules described herein terms such as “bind to” “that specifically bind to” and analogous terms are also used interchangeably herein and refer to binding molecules of antigen binding domains that specifically bind to an antigen, such as a polypeptide. A binding molecule or antigen binding domain that binds to or specifically binds to an antigen can be identified, for example, by immunoassays, or other techniques known to those of skill in the art. A binding molecule or antigen binding domain may bind to or specifically bind to an antigen when it binds to an antigen with higher affinity than to any cross-reactive antigen as determined using experimental techniques, such as radioimmunoassay (RIA) and enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) . Typically, a specific or selective reaction will be at least twice background signal or noise and may be more than 10 times background. See, e.g., Fundamental Immunology 332-36 (Paul ed., 2d ed. 1989) for a discussion regarding binding specificity. The extent of binding of a binding molecule or antigen binding domain to a “non-target” protein may be less than about 10%of the binding of the binding molecule or antigen binding domain to its particular target antigen, for example, as determined by fluorescence activated cell sorting (FACS) analysis or RIA. A binding molecule or antigen binding domain that binds to an antigen includes one that is capable of binding the antigen with sufficient affinity such that the binding molecule is useful, for example, as a therapeutic and / or diagnostic agent in targeting the antigen. A binding molecule or antigen binding domain that binds to an antigen may have a dissociation constant (KD) of less than or equal to 1 μM, 800 nM, 600 nM, 550 nM, 500 nM, 300 nM, 250 nM, 100 nM, 50 nM, 10 nM, 5 nM, 4 nM, 3 nM, 2 nM, 1 nM, 0.9 nM, 0.8 nM, 0.7 nM, 0.6 nM, 0.5 nM, 0.4 nM, 0.3 nM, 0.2 nM, or 0.1 nM. A binding molecule or antigen binding domain may bind to an epitope of an antigen that is conserved among the antigen from different species.A binding molecule or antigen binding domain may comprise “chimeric “sequences in which a portion of the heavy and / or light chain is identical with or homologous to corresponding sequences in antibodies derived from a particular species or belonging to a particular antibody class or subclass, while the remainder of the chain (s) is identical with or homologous to corresponding sequences in antibodies derived from another species or belonging to another antibody class or subclass, as well as fragments of such antibodies, so long as they exhibit the desired biological activity (see U.S. Pat. No. 4,816,567; and Morrison el al., 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 6851-55) , Chimeric sequences may include humanized sequences.A binding molecule or antigen binding domain may comprise portions of “humanized” forms of nonhuman (e.g., camelid, murine, non-human primate) antibodies that include sequences from human immunoglobulins (e.g., recipient antibody) in which the native CDR residues are replaced by residues from the corresponding CDR of a nonhuman species (e.g., donor antibody) such as camelid, mouse, rat, rabbit, or nonhuman primate having the desired specificity, affinity, and capacity. One or more FR region residues of the human immunoglobulin sequences may be replaced by corresponding nonhuman residues. Furthermore, humanized antibodies can comprise residues that are not found in the recipient antibody or in the donor antibody. These modifications are made to further refine antibody performance. A humanized antibody heavy or light chain can comprise substantially all of at least one or more variable regions, in which all or substantially all of the CDRs correspond to those of a nonhuman immunoglobulin and all or substantially all of the FRs are those of a human immunoglobulin sequence. The humanized antibody may comprise at least a portion of an immunoglobulin constant region (Fc) , typically that of a human immunoglobulin. For further details, see, Jones et al., Nature 321: 522-25 (1986) ; Riechmann et al., Nature 332: 323-29 (1988) ; Presta, Curr. Op. Struct. Biol. 2: 593-96 (1992) , Carter et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 4285-89 (1992) ; U.S. Pat. Nos: 6,800,738; 6,719,971; 6,639,055; 6,407,213, and 6,054,297.A binding molecule or antigen binding domain may comprise portions of a “fully human antibody” or “human antibody” wherein the terms are used interchangeably herein and refer to an antibody that comprises a human variable region and, for example, a human constant region. The binding molecules may comprise a single domain antibody sequence. The terms may refer to an antibody that comprises a variable region and constant region of human origin. “Fully human” antibodies, may also encompass antibodies which bind polypeptides and are encoded by nucleic acid sequences which are naturally occurring somatic variants of human germline immunoglobulin nucleic acid sequence. The term “fully human antibody” includes antibodies having variable and constant regions corresponding to human germline immunoglobulin sequences as described by Kabat et al. (See Kabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242) . A “human antibody” is one that possesses an amino acid sequence which corresponds to that of an antibody produced by a human and / or has been made using any of the techniques for making human antibodies. This definition of a human antibody specifically excludes a humanized antibody comprising non-human antigen-binding residues. Human antibodies can be produced using various techniques known in the art, including phage-display libraries (Hoogenboom and Winter, J. Mol. Biol. 227: 381 (1991) ; Marks et aL, J. Mol. Biol. 222: 581 (1991) ) and yeast display libraries (Chao et al., Nature Protocols 1: 755-68 (2006) ) . Also available for the preparation of human monoclonal antibodies are methods described in Cole et aL, Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy 77 (1985) ; Boerner et al., J. Immunol. 147 (1) : 86-95 (1991) ; and van Dijk and van de Winkel, Curr. Opin. Pharmacol. 5: 368-74 (2001) . Human antibodies can be prepared by administering the antigen to a transgenic animal that has been modified to produce such antibodies in response to antigenic challenge, but whose endogenous loci have been disabled, e.g., mice (see, e.g., Jakobovits, Curr. Opin. Biotechnol. 6 (5) : 561-66 (1995) ; Brüggemann and Taussing, Curr. Opin. Biotechnol. 8 (4) : 455-58 (1997) ; and U.S. Pat. Nos. 6,075,181 and 6,150,584 regarding XENOMOUSETM technology) . See also, for example, Li et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103: 3557-62 (2006) regarding human antibodies generated via a human B-cell hybridoma technology.A binding molecule or antigen binding domain may comprise portions of a “recombinant human antibody” , wherein the phrase includes human antibodies that are prepared, expressed, created or isolated by recombinant means, such as antibodies expressed using a recombinant expression vector transfected into a host cell, antibodies isolated from a recombinant, combinatorial human antibody library, antibodies isolated from an animal (e.g., a mouse or cow) that is transgenic and / or transchromosomal for human immunoglobulin genes (see, e.g., Taylor, L. D et al., Nucl. Acids Res. 20: 6287-6295 (1992) ) or antibodies prepared, expressed, created or isolated by any other means that involves splicing of human immunoglobulin gene sequences to other DNA sequences. Such recombinant human antibodies can have variable and constant regions derived from human germline immunoglobulin sequences (See Kabat, E. A. et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242) . However, such recombinant human antibodies may be subjected to in vitro mutagenesis (or, when an animal transgenic for human Ig sequences is used, in vivo somatic mutagenesis) and thus the amino acid sequences of the VH and VL regions of the recombinant antibodies are sequences that, while derived from and related to human germline VH and VL sequences, may not naturally exist within the human antibody germline repertoire in vivo.A binding molecule or antigen binding domain may comprise a portion of a "'monoclonal antibody” , wherein the term as used herein refers to an antibody obtained from a population of substantially homogeneous antibodies, e.g., the individual antibodies comprising the population are identical except for possible naturally occurring mutations that may be present in minor amounts or well-known post-translational modifications such as amino acid isomerizatio or deamidation, methionine oxidation or asparagine or glutamine deamidation, each monoclonal antibody will typically recognize a single epitope on the antigen. A "'monoclonal antibody” as used herein, may be an antibody produced by a single hybridoma or other cell. The term "monoclonal” is not limited to any particular method for making the antibody. For example, the monoclonal antibodies useful in the present disclosure may be prepared by the hybridoma methodology first described by Kohler et al., Nature 256: 495 (1975) , or may be made using recombinant DNA methods in bacterial or eukaryotic animal or plant cells (see, e.g., U.S. Pat. No. 4,816,567) , The "monoclonal antibodies” may also be isolated from phage antibody libraries using the techniques described in Clackson et al., Nature 352: 624-28 (1991) and Marks etaLJ. Mol. Biol. 222: 581-97 (1991) , for example. Other methods for the preparation of clonal cell lines and of monoclonal antibodies expressed thereby are well known in the art. See, e.g., Short Protocols in Molecular Biology (Ausubel et al. eds., 5th ed. 2002) .A typical 4-chain antibody unit is a heterotetrameric glycoprotein composed of two identical light (L) chains and two identical heavy (H) chains. In the case of IgGs, the 4-chain unit is generally about 150,000 daltons. Each L chain is linked to an H chain by one covalent disulfide bond, while the two H chains are linked to each other by one or more disulfide bonds depending on the H chain isotype. Each H and L chain also has regularly spaced intrachain disulfide bridges. Each H chain has at the N-terminus, a variable domain (VH) followed by three constant domains (CH) for each of the α and γ chains and four CH domains for μ and εisotypes. Each L chain has at the N-terminus, a variable domain (VL) followed by a constant domain (CL) at its other end. The VL is aligned with the VH, and the CL is aligned with the first constant domain of the heavy chain (CH1) . Particular amino acid residues are believed to form an interface between the light chain and heavy chain variable domains. The pairing of a VH and VL together forms a single antigen-binding site. For the structure and properties of the different classes of antibodies, see, for example, Basic and Clinical Immunology 71 (Stites et al. eds., 8th ed. 1994) ; and Immunobiology (Janeway et al. eds., 5th ed. 2001) .The term “variable region” , “variable domain” , “V region” , or “V domain” refers to a portion of the light or heavy chains of an antibody that is generally located at the amino-terminal of the light or heavy chain and has a length of about 120 to 130 amino acids in the heavy chain and about 100 to 110 amino acids in the light chain, and are used in the binding and specificity of each particular antibody for its particular antigen. The variable region of the heavy chain may be referred to as “VH” . The variable region of the light chain may be referred to as “VL” . The term “variable” refers to the fact that certain segments of the variable regions differ extensively in sequence among antibodies. The V region mediates antigen binding and defines specificity of a particular antibody for its particular antigen. However, the variability is not evenly distributed across the 110-amino acid span of the variable regions. Instead, the V regions consist of less variable (e.g., relatively invariant) stretches called framework regions (FRs) of about 15-30 amino acids separated by shorter regions of greater variability (e.g., extreme variability) called “hypervariable regions” that are each about 9-12 amino acids long. The variable regions of heavy and light chains each comprise four FRs, largely adopting a βsheet configuration, connected by three hypervariable regions, which form loops connecting, and in some cases form part of, the β sheet structure. The hypervariable regions in each chain are held together in close proximity by the FRs and, with the hypervariable regions from the other chain, contribute to the formation of the antigen-binding site of antibodies (see, e.g., Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest (5th ed. 1991) ) . The constant regions are not involved directly in binding an antibody to an antigen, but exhibit various effector functions, such as participation of the antibody in antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement dependent cytotoxicity (CDC) . The variable regions differ extensively in sequence between different antibodies. The variable region may be a human variable region.The term “heavy chain” when used in reference to an antibody refers to a polypeptide chain of about 50-70 kDa, wherein the amino-terminal portion includes a variable region of about 120 to 130 or more amino acids, and a carboxy-terminal portion includes a constant region. The constant region can be one of five distinct types, (e.g., isotypes) referred to as alpha (α) , delta (δ) , epsilon (ε) , gamma (γ) , and mu (μ) , based on the amino acid sequence of the heavy chain constant region. The distinct heavy chains differ in size: α, δ, and γ contain approximately 450 amino acids, while μ and ε contain approximately 550 amino acids. When combined with a light chain, these distinct types of heavy chains give rise to five well known classes (e.g., isotypes) of antibodies, IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, respectively, including four subclasses of IgG, namely IgGl, IgG2, IgG3, and IgG4.The term “light chain” when used in reference to an antibody refers to a polypeptide chain of about 25 kDa, wherein the amino-terminal portion includes a variable region of about 100 to about 110 or more amino acids, and a carboxy-terminal portion includes a constant region. The approximate length of a light chain is 211 to 217 amino acids. There are two distinct types, referred to as kappa (κ) or lambda (λ) based on the amino acid sequence of the constant domains.As used herein, the terms “hypervariable region” “HVR” “Complementarity Determining Region” and “CDR” are used interchangeably. A “CDR” refers to one of three hypervariable regions (H1, H2 or H3) within the non-framework region of the immunoglobulin (Ig or antibody) VH β-sheet framework, or one of three hypervariable regions (L1, L2 or L3) within the non-framework region of the antibody VL β-sheet framework. Accordingly, CDRs are variable region sequences interspersed within the framework region sequences.CDR regions are well known to those skilled in the art and have been defined by well-known numbering schemes. For example, the Kabat Complementarity Determining Regions (CDRs) are based on sequence variability and are the most commonly used (see, e.g., Kabat et al., supra) . Chothia refers instead to the location of the structural loops (see, e.g., Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196: 901-17 (1987) ) . The end of the Chothia CDR-H1 loop when numbered using the Kabat numbering convention varies between H32 and H34 depending on the length of the loop (this is because the Kabat numbering scheme places the insertions at H35A and H35B; if neither 35A nor 35B is present, the loop ends at 32; if only 35A is present, the loop ends at 33; if both 35A and 35B are present, the loop ends at 34) . The AbM hypervariable regions represent a compromise between the Kabat CDRs and Chothia structural loops, and are used by Oxford Molecular’s AbM antibody modeling software (see, e.g., Antibody Engineering Vol. 2 (Kontermann and Dübel eds., 2d ed. 2010) ) . The “contact” hypervariable regions are based on an analysis of the available complex crystal structures. Another universal numbering scheme that has been developed and widely adopted is ImMunoGeneTics (IMGT) Information (Lafranc el al., Dev. Comp. Immunol. 27 (1) : 55-77 (2003) ) . IMGT is an integrated information scheme specializing in immunoglobulins (IG) , T-cell receptors (TCR) , and major histocompatibility complex (MHC) of human and other vertebrates. Herein, the CDRs are referred to in terms of both the amino acid sequence and the location within the light or heavy chain. As the “location” of the CDRs within the structure of the immunoglobulin variable domain is conserved between species and present in structures called loops, by using numbering schemes that align variable domain sequences according to structural features, CDR and framework residues are readily identified. This information can be used in grafting and replacement of CDR residues from immunoglobulins of one species into an acceptor framework from, typically, a human antibody. An additional numbering scheme (AHon) has been developed by Honegger and Plückthun, J. Mol Biol. 309: 657-70 (2001) . Correspondence between the numbering scheme, including, for example, the Kabat numbering and the IMGT unique numbering scheme, is well known to one skilled in the art (see, e.g., Kabat, supra, Chothia and Lesk, supra; Martin, supra; Lefranc et al., supra) . The residues from each of these hypervariable regions or CDRs are exemplified in Table A below.Table A. Exemplary CDRs According to Various Numbering SchemesThe boundaries of a given CDR may vary depending on the scheme used for identification. Thus, unless otherwise specified, the terms “CDR” and “complementary determining region” of a given antibody or region thereof, such as a variable region, as well as individual CDRs (e.g., CDR-H1, CDR-H2) of the antibody or region thereof, should be understood to encompass the complementary determining region as defined by any of the known schemes described herein above. In some instances, the scheme for identification of a particular CDR or CDRs is specified, such as the CDR as defined by the IMGT, Kabat, AbM, Chothia, or Contact method. In some instances, one or more positions according to the Kabat numbering may not be occupied in the actual sequence, or the actual sequence may contain more amino acid residues than the number allowed for by the Kabat numbering. See, e.g., Deschacht etal., 2010. J Immunol 184: 5696-704 for an exemplary numbering for VHH domains according to Kabat. In other cases, the particular amino acid sequence of a CDR is given. It should be noted CDR regions may also be defined by a combination of various numbering schemes, e.g., a combination of Kabat and Chothia numbering systems, a combination of Kabat and AbM numbering systems, or a combination of Kabat and IMGT numbering systems. Therefore, the term such as “aCDR1 as set forth in a specific VH or VHH” includes any CDR1 as defined by the exemplary CDR numbering schemes described above, but is not limited thereby. Once a variable region (e.g., a VHH, VH or VL) is given, those skilled in the art would understand that CDRs within the region can be defined by different numbering systems or combinations thereof.Hypervariable regions may comprise “extended hypervariable regions” as follows: 24-36 or 24-34 (L1) , 46-56 or 50-56 (L2) , and 89-97 or 89-96 (L3) in the VL, and 26-35 or 26-35A (H1) , 50-65 or 49-65 (H2) , and 93-102, 94-102, or 95-102 (H3) in the VH.The term “constant region” or “constant domain” 'refers to a carboxy terminal portion of the light and heavy chain which is not directly involved in binding of the antibody to antigen but exhibits various effector function, such as interaction with the Fc receptor. The term refers to the portion of an immunoglobulin molecule having a more conserved amino acid sequence relative to the other portion of the immunoglobulin, such as the variable region, which contains the antigen binding site. The constant region may contain the CH1, CH2, and CH3 regions of the heavy chain and the CL region of the light chain.The term “framework” or “FR” refers to those variable region residues flanking the CDRs. FR residues are present, for example, in chimeric, humanized, human, domain antibodies (e.g., single domain antibodies) , diabodies, linear antibodies, and bispecific antibodies. FR residues are those variable domain residues other than the hypervariable region residues or CDR residues.The term “Fc region” herein is used to define a C-terminal region of an immunoglobulin heavy chain, including, for example, native sequence Fc regions, recombinant Fc regions, and variant Fc regions. Although the boundaries of the Fc region of an immunoglobulin heavy chain might vary, the human IgG heavy chain Fc region is often defined to stretch from an amino acid residue at position Cys226, or from Pro230, to the carboxyl-terminus thereof. The C-terminal lysine (residue 447 according to the EU numbering system) of the Fc region may be removed, for example, during production or purification of the antibody, or by recombinantly engineering the nucleic acid encoding a heavy chain of the antibody. Accordingly, a composition of intact antibodies may comprise antibody populations with all K447 residues removed, antibody populations with no K447 residues removed, and antibody populations having a mixture of antibodies with and without the K447 residue. A “functional Fc region” possesses an “effector function” of a native sequence Fc region. Exemplary “effector functions” include C1q binding; CDC; Fc receptor binding; ADCC; phagocytosis; downregulation of cell surface receptors (e.g., B cell receptor) , etc. Such effector functions generally require the Fc region to be combined with a binding region or binding domain (e.g., an antibody variable region or domain) and can be assessed using various assays known to those skilled in the art. A “variant Fc region” comprises an amino acid sequence which differs from that of a native sequence Fc region by virtue of at least one amino acid modification (e.g., substituting, addition, or deletion) . A variant Fc region may have at least one amino acid substitution compared to a native sequence Fc region or to the Fc region of a parent polypeptide, for example, from about one to about ten amino acid substitutions, or from about one to about five amino acid substitutions in a native sequence Fc region or in the Fc region of a parental polypeptide. The variant Fc region herein can possess at least about 80%homology with a native sequence Fc region and / or with an Fc region of a parental polypeptide, or at least about 90%homology therewith, for example, at least about 95%homology therewith.As used herein, an “epitope” is a term in the art and refers to a localized region of an antigen to which a binding molecule (e.g., an antibody comprising a single domain antibody sequence) can specifically bind. An epitope can be a linear epitope or a conformational, non-linear, or discontinuous epitope. In the case of a polypeptide antigen, for example, an epitope can be contiguous amino acids of the polypeptide (a “linear” epitope) or an epitope can comprise amino acids from two or more non-contiguous regions of the polypeptide (a“conformational” “non-linear” or “discontinuous” epitope) . It will be appreciated by one of skill in the art that, in general, a linear epitope may or may not be dependent on secondary, tertiary, or quaternary structure. For example, a binding molecule may bind to a group of amino acids regardless of whether they are folded in a natural three-dimensional protein structure. A binding molecule may require amino acid residues making up the epitope to exhibit a particular conformation (e.g., bend, twist, turn or fold) in order to recognize and bind the epitope.A “blocking” antibody or an “antagonist” antibody is one that inhibits or reduces a biological activity of the antigen it binds. Blocking antibodies or antagonist antibodies may substantially or completely inhibit the biological activity of the antigen.An “agonist” or activating antibody is one that enhances or initiates signaling by the antigen to which it binds. Agonist antibodies may cause or activate signaling without the presence of the natural ligand.“Percent (%) amino acid sequence identity” and “homology” with respect to a peptide, polypeptide or antibody sequence are defined as the percentage of amino acid residues in a candidate sequence that are identical with the amino acid residues in the specific peptide or polypeptide sequence, after aligning the sequences and introducing gaps, if necessary, to achieve the maximum percent sequence identity, and not considering any conservative substitutions as part of the sequence identity. Alignment for purposes of determining percent amino acid sequence identity can be achieved in various ways that are within the skill in the art, for instance, using publicly available computer software such as BLAST, BLAST-2, ALIGN or MEGALIGNTM (DNASTAR) software. Those skilled in the art can determine appropriate parameters for measuring alignment, including any algorithms needed to achieve maximal alignment over the full length of the sequences being compared.The term “specificity” refers to selective recognition of an antigen binding protein (such as a CAR or an sdAb) for a particular epitope of an antigen. Natural antibodies, for example, are monospecific. The term “multi-specific” as used herein denotes that an antigen binding protein (such as a CAR or an sdAb) has two or more antigen-binding sites of which at least two bind different antigens (or epitopes) . “Bispecific” as used herein denotes that an antigen binding protein (such as a CAR or an sdAb) has two different antigen-binding specificities. The term “monospecific” as used herein denotes an antigen binding protein (such as a CAR or an sdAb) that has one or more binding sites each of which bind the same antigen (or epitope) .The term "valent” as used herein denotes the presence of a specified number of binding sites in an antigen binding protein (such as a CAR or an sdAb) . A natural antibody for example or a full-length antibody has two binding sites and is bivalent. As such, the terms “trivalent” , “tetravalent” , “pentavalent” and “hexavalent” denote the presence of two binding site, three binding sites, four binding sites, five binding sites, and six binding sites, respectively, in an antigen binding protein (such as a CAR or an sdAb) .“Chimeric antigen receptor” or “CAR” as used herein refers to genetically engineered receptors, which can be used to graft one or more antigen specificity onto immune effector cells, such as T cells, NK cells. Some CARs are also known as “artificial T-cell receptors” , “chimeric T cell receptors” or “chimeric immune receptors” . The CAR may comprise an extracellular antigen binding domain specific for one or more antigens (such as tumor antigens) , a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain of a T cell and / or other receptors. “CAR-T cell” refers to a T cell that expresses a CAR. “CAR-NK cell” refers to a NK cell that expresses a CARThe terms “polypeptide” and “peptide” and “protein” are used interchangeably herein and refer to polymers of amino acids of any length. The polymer may be linear or branched, it may comprise modified amino acids, and it may be interrupted by non-amino acids. The terms also encompass an amino acid polymer that has been modified naturally or by intervention; for example, disulfide bond formation, glycosylation, lipidation, acetylation, phosphorylation, or any other manipulation or modification. Also included within the definition are, for example, polypeptides containing one or more analogs of an amino acid, including but not limited to, unnatural amino acids, as well as other modifications known in the art. It is understood that, because the polypeptides of this disclosure may be based upon antibodies or other members of the immunoglobulin superfamily, thus a “polypeptide” can occur as a single chain or as two or more associated chains.“Polynucleotide” or “nucleic acid” as used interchangeably herein, refers to polymers of nucleotides of any length and includes DNA and RNA. The nucleotides can be deoxyribonucleotides, ribonucleotides, modified nucleotides or bases, and / or their analogs, or any substrate that can be incorporated into a polymer by DNA or RNA polymerase or by a synthetic reaction. A polynucleotide may comprise modified nucleotides, such as methylated nucleotides and their analogs. “Oligonucleotide” as used herein, refers to short, generally single-stranded, synthetic polynucleotides that are generally, but not necessarily, fewer than about 200 nucleotides in length. The terms “oligonucleotide” and “polynucleotide” are not mutually exclusive. The description above for polynucleotides is equally and fully applicable to oligonucleotides. A cell that produces a binding molecule of the present disclosure may include a parent hybridoma cell, as well as bacterial and eukaryotic host cells into which nucleic acids encoding the antibodies have been introduced. Unless specified otherwise, the left-hand end of any single-stranded polynucleotide sequence disclosed herein is the 5' end; the left-hand direction of double-stranded polynucleotide sequences is referred to as the 5' direction. The direction of 5' to 3' addition of nascent RNA transcripts is referred to as the transcription direction; sequence regions on the DNA strand having the same sequence as the RNA transcript that are 5' to the 5' end of the RNA transcript are referred to as “upstream sequences” ; sequence regions on the DNA strand having the same sequence as the RNA transcript that are 3' to the 3' end of the RNA transcript are referred to as “downstream sequences” .A “nucleic acid” is, for example, an RNA, DNA, or a mixed nucleic acid, which is substantially separated from other genome DNA sequences as well as proteins or complexes such as ribosomes and polymerases, which naturally accompany a native sequence. An “isolated” nucleic acid molecule is one which is separated from other nucleic acid molecules which are present in the natural source of the nucleic acid molecule. Moreover, an “isolated” nucleic acid molecule, such as a cDNA molecule, can be substantially free of other cellular material, or culture medium when produced by recombinant techniques, or substantially free of chemical precursors or other chemicals when chemically synthesized. One or more nucleic acid molecules encoding a single domain antibody or an antibody as described herein may be isolated or purified. The term embraces nucleic acid sequences that have been removed from their naturally occurring environment, and includes recombinant or cloned DNA isolates and chemically synthesized analogues or analogues biologically synthesized by heterologous systems. A substantially pure molecule may include isolated forms of the molecule.The term “control sequences” refers to DNA sequences necessary for the expression of an operably linked coding sequence in a particular host organism. The control sequences that are suitable for prokaryotes, for example, include a promoter, optionally an operator sequence, and a ribosome binding site. Eukaryotic cells are known to utilize promoters, polyadenylation signals, and enhancers.As used herein, the term “operatively linked” and similar phrases (e.g., genetically fused, recombinantly fused) , when used in reference to nucleic acids or amino acids, refer to the operational linkage of nucleic acid sequences or amino acid sequence, respectively, placed in functional relationships with each other. For example, an operatively linked promoter, enhancer elements, open reading frame, 5’ and 3’ UTR, and terminator sequences result in the accurate production of a nucleic acid molecule (e.g., RNA) . Operatively linked nucleic acid elements may result in the transcription of an open reading frame and ultimately the production of a polypeptide (i.e., expression of the open reading frame) . As an example, an operatively linked peptide is one in which the functional domains are placed with appropriate distance from each other to impart the intended function of each domain.The term “vector” refers to a substance that is used to carry or include a nucleic acid sequence, including for example, a nucleic acid sequence encoding a binding molecule (e.g., an antibody) as described herein, in order to introduce a nucleic acid sequence into a host cell. Vectors applicable for use include, for example, expression vectors, plasmids, phage vectors, viral vectors, episomes, and artificial chromosomes, which can include selection sequences or markers operable for stable integration into a host cell’s chromosome. Additionally, the vectors can include one or more selectable marker genes and appropriate expression control sequences. Selectable marker genes that can be included, for example, provide resistance to antibiotics or toxins, complement auxotrophic deficiencies, or supply critical nutrients not in the culture media. Expression control sequences can include constitutive and inducible promoters, transcription enhancers, transcription terminators, and the like, which are well known in the art. When two or more nucleic acid molecules are to be co-expressed (e.g., both an antibody heavy and light chain or an antibody VH and VL) , both nucleic acid molecules can be inserted, for example, into a single expression vector or in separate expression vectors. For single vector expression, the encoding nucleic acids can be operationally linked to one common expression control sequence or linked to different expression control sequences, such as one inducible promoter and one constitutive promoter. The introduction of nucleic acid molecules into a host cell can be confirmed using methods well known in the art. Such methods include, for example, nucleic acid analysis such as Northern blots or polymerase chain reaction (PCR) amplification of mRNA, immunoblotting for expression of gene products, or other suitable analytical methods to test the expression of an introduced nucleic acid sequence or its corresponding gene product. It is understood by those skilled in the art that the nucleic acid molecules are expressed in a sufficient amount to produce a desired product and it is further understood that expression levels can be optimized to obtain sufficient expression using methods well known in the art.The term “host cell” as used herein refers to a particular subject cell that may be transfected with a nucleic acid molecule and the progeny or potential progeny of such a cell. Progeny of such a cell may not be identical to the parent cell transfected with the nucleic acid molecule due to mutations or environmental influences that may occur in succeeding generations or integration of the nucleic acid molecule into the host cell genome.As used herein, the term “autologous” is meant to refer to any material derived from the same individual to whom it is later to be re-introduced into the individual.“Allogeneic” refers to a graft derived from a different individual of the same species.The term “transfected” or “transformed” or “transduced” as used herein refers to a process by which exogenous nucleic acid is transferred or introduced into the host cell. A “transfected” or “transformed” or “transduced” cell is one which has been transfected, transformed or transduced with exogenous nucleic acid. The cell includes the primary subject cell and its progeny.The term “pharmaceutically acceptable” as used herein means being approved by a regulatory agency of the Federal or a state government, or listed in United States Pharmacopeia,European Pharmacopeia, or other generally recognized Pharmacopeia for use in animals, and more particularly in humans.“Excipient” means a pharmaceutically acceptable material, composition, or vehicle, such as a liquid or solid filler, diluent, solvent, or encapsulating material. Excipients include, for example, encapsulating materials or additives such as absorption accelerators, antioxidants, binders, buffers, carriers, coating agents, coloring agents, diluents, disintegrating agents, emulsifiers, extenders, fillers, flavoring agents, humectants, lubricants, perfumes, preservatives, propellants, releasing agents, sterilizing agents, sweeteners, solubilizers, wetting agents and mixtures thereof. The term “excipient” can also refer to a diluent, adjuvant (e.g., Freunds’ adjuvant (complete or incomplete) or vehicle.Excipients may be pharmaceutically acceptable excipients. Examples of pharmaceutically acceptable excipients include buffers, such as phosphate, citrate, and other organic acids; antioxidants, including ascorbic acid; low molecular weight fewer than about 10 amino acid residues) polypeptide; proteins, such as serum albumin, gelatin, or immunoglobulins; hydrophilic polymers, such as polyvinylpyrrolidone; amino acids, such as glycine, glutamine, asparagine, arginine, or lysine; monosaccharides, disaccharides, and other carbohydrates, including glucose, mannose, or dextrins; chelating agents, such as EDTA; sugar alcohols, such as mannitol or sorbitol; salt-forming counterions, such as sodium; and / or nonionic surfactants, such as TWEENTM, polyethylene glycol (PEG) , and PLURONICSTM. Other examples of pharmaceutically acceptable excipients are described in Remington and Gennaro, Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed. 1990) .A component may be “pharmaceutically acceptable” in the sense of being compatible with the other ingredients of a pharmaceutical formulation, and suitable for use in contact with the tissue or organ of humans and animals without excessive toxicity, irritation, allergic response, immunogenicity, or other problems or complications, commensurate with a reasonable benefit / risk ratio. See, e.g., Lippincott Williams &Wilkins: Philadelphia, PA, 2005; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed.; Rowe et al., Eds.; The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2009; Handbook of Pharmaceutical Additives, 3rd ed.; Ash and Ash Eds.; Gower Publishing Company: 2007; Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd ed.; Gibson Ed.; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009. Pharmaceutically acceptable excipients may be nontoxic to the cell or mammal being exposed thereto at the dosages and concentrations employed. A pharmaceutically acceptable excipient may be an aqueous pH buffered solution.Excipients may be sterile liquids, such as water and oils, including those of petroleum, animal, vegetable, or synthetic origin, such as peanut oil, soybean oil, mineral oil, sesame oil, and the like. Water is an exemplary excipient when a composition (e.g., a pharmaceutical composition) is administered intravenously. Saline solutions and aqueous dextrose and glycerol solutions can also be employed as liquid excipients, particularly for injectable solutions. An excipient can also include starch, glucose, lactose, sucrose, gelatin, malt, rice, flour, chalk, silica gel, sodium stearate, glycerol monostearate, talc, sodium chloride, dried skim milk, glycerol, propylene, glycol, water, ethanol, and the like. The composition, if desired, can also contain minor amounts of wetting or emulsifying agents, or pH buffering agents. Compositions can take the form of solutions, suspensions, emulsion, tablets, pills, capsules, powders, sustained-release formulations, and the like. Oral compositions, including formulations, can include standard excipients such as pharmaceutical grades of mannitol, lactose, starch, magnesium stearate, sodium saccharine, cellulose, magnesium carbonate, etc.Compositions, including pharmaceutical compounds, may contain a binding molecule (e.g., an antibody) , for example, in isolated or purified form, together with a suitable amount of excipients.The term “effective amount” or “therapeutically effective amount” as used herein refers to the amount of a single domain antibody or a therapeutic molecule comprising an agent and the single domain antibody or pharmaceutical composition provided herein which is sufficient to result in the desired outcome.The terms “subject” and “patient” may be used interchangeably. As used herein, a subject may be a mammal, such as a non-primate or a primate (e.g., human) . A subject may be a human. A subject may be a mammal, e.g., a human, diagnosed with a disease or disorder. A subject may be a mammal, e.g., a human, at risk of developing a disease or disorder.“Administer” or “administration” refers to the act of injecting or otherwise physically delivering a substance as it exists outside the body into a patient, such as by mucosal, intradermal, intravenous, intramuscular delivery, and / or any other method of physical delivery described herein or known in the art.As used herein, the terms “treat” “treatment” and “treating” refer to the reduction or amelioration of the progression, severity, and / or duration of a disease or condition resulting from the administration of one or more therapies. Treating may be determined by assessing whether there has been a decrease, alleviation and / or mitigation of one or more symptoms associated with the underlying disorder such that an improvement is observed with the patient, despite that the patient may still be afflicted with the underlying disorder. The term “treating” includes both managing and ameliorating the disease. The terms “manage” “managing” and “management” refer to the beneficial effects that a subject derives from a therapy which does not necessarily result in a cure of the disease.The terms “prevent” “preventing” and “prevention” refer to reducing the likelihood of the onset (or recurrence) of a disease, disorder, condition, or associated symptom (s) (e.g., a autoimmune disease or a cancer) .As used herein, “delaying” the development of cancer means to defer, hinder, slow, retard, stabilize, and / or postpone development of the disease. This delay can be of varying lengths of time, depending on the history of the disease and / or individual being treated. As is evident to one skilled in the art, a sufficient or significant delay can, in effect, encompass prevention, in that the individual does not develop the disease. A method that “delays” development of cancer is a method that reduces probability of disease development in a given time frame and / or reduces the extent of the disease in a given time frame, when compared to not using the method. Such comparisons are typically based on clinical studies, using a statistically significant number of individuals. Cancer development can be detectable using standard methods, including, but not limited to, computerized axial tomography (CAT Scan) , Magnetic Resonance Imaging (MRI) , abdominal ultrasound, clotting tests, arteriography, or biopsy. Development may also refer to cancer progression that may be initially undetectable and includes occurrence, recurrence, and onset.“B cell associated disease or disorder” as used herein refers to a disease or disorder mediated by B cells or conferred by abnormal B cell functions (such as dysregulation of B-cell function) . “B cell associated disease or disorder” as used herein includes but not limited to a B cell malignancy such as a B cell leukemia or B cell lymphoma. It also includes marginal zone lymphoma (e.g., splenic marginal zone lymphoma) , diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) , mantle cell lymphoma (MCL) , primary central nervous system (CNS) lymphoma, primary mediastinal B cell lymphoma (PMBL) , small lymphocytic lymphoma (SLL) , B cell prolymphocytic leukemia (B-PLL) , follicular lymphoma (FL) , burkitt lymphoma, primary intraocular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia (CLL) , acute lymphoblastic leukemia (ALL) , hairy cell leukemia (HCL) , precursor B lymphoblastic leukemia, non-hodgkin lymphoma (NHL) , high-grade B-cell lymphoma (HGBL) , and multiple myelomia (MM) . “B cell associated disease or disorder” also includes certain autoimmune and / or inflammatory disease, such as those associated with inappropriate or enhanced B cell numbers and / or activation.“BCMA associated disease or disorder” as used herein also refers to a disease or disorder that comprises a cell or tissue in which BCMA is expressed or overexpressed. BCMA associated disease or disorder may comprise a cell on which BCMA is abnormally expressed or over activated, e.g., with higher expression or activation of BCMA as compared with a normal or healthy cell. BCMA associated disease or disorder may comprise a cell in or on which BCMA is deficient.The terms “about” and “approximately” mean within 20%, within 15%, within 10%, within 9%, within 8%, within 7%, within 6%, within 5%, within 4%, within 3%, within 2%, within 1%, or less of a given value or range.As used in the present disclosure and claims, the singular forms “a” , “an” and “the” include plural forms unless the context clearly dictates otherwise.It is understood that wherever embodiments are described herein with the term “comprising” otherwise analogous embodiments described in terms of “consisting of” and / or “consisting essentially of” are also provided. It is also understood that wherever embodiments are described herein with the phrase “consisting essentially of” otherwise analogous embodiments described in terms of “consisting of” are also provided.The term “between” as used in a phrase as such “between A and B” or “between A-B” refers to a range including both A and B.The term “and / or” as used in a phrase such as “A and / or B” herein is intended to include both A and B; A or B; A (alone) ; and B (alone) . Likewise, the term "and / or" as used in a phrase such as "A, B, and / or C “is intended to encompass each of the following embodiments: A, B, and C; A, B, or C; A or C; A or B; B or C; A and C; A and B; B and C; A (alone) ; B (alone) ; and C (alone) .The term “in vivo cell therapy” involves the direct genetic modification of existing cells within a patient's body, such as immune cells (e.g., T cells, NK cells) or stem cells, to achieve a therapeutic outcome. This process delivers genetic material, such as genes for chimeric antigen receptors (CARs) or gene-editing tools, directly to these target cells in situ. The modifications can introduce new genetic sequences, knock out or knock down specific genes, or precisely edit existing genes. This approach contrasts with ex vivo methods by performing all cellular modifications directly within the physiological environment of the patient, thereby eliminating the need for cell extraction, modification, and reintroduction.5.2 BCMA-binding moieties5.2.1 Single Domain Antibodies that Bind to BCMAIn one aspect, provided herein are BCMA-binding moieties, such as single domain antibodies (e.g., VHH domains) or antigen-binding fragments thereof, capable of binding to BCMA (B-cell maturation antigen) .The BCMA-binding moieties provided herein can bind to human BCMA. In some embodiments, the BCMA-binding moieties provided herein may bind to cynomolgus BCMA. In some embodiments, the BCMA-binding moieties provided herein may exhibit cross-species binding activity to human and cynomolgus BCMA.The BCMA-binding moiety provided herein may modulate one or more BCMA activities. The BCMA-binding moiety may be an anti-BCMA single domain antibody, the anti-BCMA single domain antibody provided herein may be an antagonist antibody or a agonists antibody.The anti-BCMA single domain antibody provided herein may bind to BCMA (e.g., human BCMA) with a dissociation constant (KD) of < 1 μM, < 100 nM, < 10 nM, < 1 nM, < 0.1 nM, < 0.01 nM, or < 0.001 nM (e.g., 10-7M or less, e.g., from 10-7 M to 10-13 M) . A variety of methods of measuring binding affinity are known in the art, any of which can be used for purposes of the present disclosure.In some embodiments, the BCMA-binding moieties provided herein are anti-BCMA VHH domains. Exemplary anti-BCMA VHH domains provided herein are generated as described below in Section 6, and these anti-BCMA VHH domains are referred to as AS34013, AS34932, AS37585, AS37587, AS43890, AS43938, AS43939, AS44069, AS44442, AS44688, AS44902, AS34013VH5ABM, AS34932VH4ABM, AS34932VH5ABM, AS37585VH7, AS37585VH8, AS37587VH10, AS43890VH7, AS43890VH11, AS43938VH7, AS43938VH9, AS43939VH8, AS44069VH6, AS44442VH5, AS44688VH7, AS44688VH10, AS44902VH7, and AS44902VH11, as also shown in Table B below.Thus, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more CDR sequences of any one of AS34013, AS34932, AS37585, AS37587, AS43890, AS43938, AS43939, AS44069, AS44442, AS44688, AS44902, AS34013VH5ABM, AS34932VH4ABM, AS34932VH5ABM, AS37585VH7, AS37585VH8, AS37587VH10, AS43890VH7, AS43890VH11, AS43938VH7, AS43938VH9, AS43939VH8, AS44069VH6, AS44442VH5, AS44688VH7, AS44688VH10, AS44902VH7, and AS44902VH11. The BCMA-binding moiety provided herein that binds to BCMA may comprise the following structure: FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4, wherein the CDR sequences are selected from those in AS34013, AS34932, AS37585, AS37587, AS43890, AS43938, AS43939, AS44069, AS44442, AS44688, AS44902, AS34013VH5ABM, AS34932VH4ABM, AS34932VH5ABM, AS37585VH7, AS37585VH8, AS37587VH10, AS43890VH7, AS43890VH11, AS43938VH7, AS43938VH9, AS43939VH8, AS44069VH6, AS44442VH5, AS44688VH7, AS44688VH10, AS44902VH7, and AS44902VH11.CDR sequences can be determined according to well-known numbering systems, for example, a numbering system according to Table A. In some embodiments, the CDRs are determined according to IMGT numbering scheme. In some embodiments, the CDRs are determined according to Kabat numbering scheme. In some embodiments, the CDRs are determined according to AbM numbering scheme. In other embodiments, the CDRs are determined according to Chothia numbering scheme. In other embodiments, the CDRs are determined according to Contact numbering scheme. The CDRs may be determined according to a combination of any numbering scheme described above. In some embodiments, the BCMA-binding moiety is an anti-BCMA single domain antibody (sdAb) . In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is camelid. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is humanized. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is chimeric. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody comprises an acceptor human framework, e.g., a human immunoglobulin framework or a human consensus framework.Table B. Exemplary anti-BCMA Single Domain AntibodiesThe BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) provided herein may comprise: (i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of the CDR1 as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28; (ii) a CDR2 comprising the amino acid sequence of the CDR2 as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28; and / or (iii) a CDR3 comprising the amino acid sequence of the CDR3 as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.The BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) provided herein may comprise: (i) a CDR1 comprising the amino acid sequence of the CDR1 as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28; (ii) a CDR2 comprising the amino acid sequence of the CDR2 as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28; and (iii) a CDR3 comprising the amino acid sequence of the CDR3 as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.The BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 12. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 13 or SEQ ID NO: 14. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 15 or SEQ ID NO: 16. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 4 or SEQ ID NO: 17. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 18 or SEQ ID NO: 19. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20 or SEQ ID NO: 21. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 7 or SEQ ID NO: 22. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 8 or SEQ ID NO: 23. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 9 or SEQ ID NO: 24. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 25 or SEQ ID NO: 26. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 27 or SEQ ID NO: 28.The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 14. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15. The BCMA-binding moiety thereof provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one, two, or all three CDRs (CDR1, CDR2, and / or CDR3) of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 1. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 2. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 3. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 4. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 6. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 8. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 10. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 12. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 14. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 15. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 16. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 17. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 18. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 19. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 20. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 21. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 22. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 23. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 24. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 25. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 26. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 27. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the CDRs are determined according to IMGT numbering scheme. In some embodiments, the CDRs are determined according to Kabat numbering scheme. In some embodiments, the CDRs are determined according to AbM numbering scheme. In other embodiments, the CDRs are determined according to Chothia numbering scheme. In other embodiments, the CDRs are determined according to Contact numbering scheme. The CDRs may be determined according to a combination of any numbering scheme described above. In some embodiments, the BCMA-binding moiety is an anti-BCMA single domain antibody. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is camelid. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is humanized. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is chimeric. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody comprises an acceptor human framework, e.g., a human immunoglobulin framework or a human consensus framework.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 29; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 30; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 31; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 33; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 35; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 36; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 37; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 39; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 40; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 41; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 43; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 45; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 48; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 49; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 50; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 51; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 52; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 54; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 57; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise:(i) a CDR1 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto;(ii) a CDR2 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 60; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto; and / or,(iii) a CDR3 comprising: (a) an amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; (b) an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or (c) an amino sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2 or 3 amino acids) as compared thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58. In some embodiments, the BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61.The BCMA-binding moiety may further comprise one or more framework regions of AS34013, AS34932, AS37585, AS37587, AS43890, AS43938, AS43939, AS44069, AS44442, AS44688, AS44902, AS34013VH5ABM, AS34932VH4ABM, AS34932VH5ABM, AS37585VH7, AS37585VH8, AS37587VH10, AS43890VH7, AS43890VH11, AS43938VH7, AS43938VH9, AS43939VH8, AS44069VH6, AS44442VH5, AS44688VH7, AS44688VH10, AS44902VH7, and / or AS44902VH11.The BCMA-binding moiety may comprise one or more framework regions of AS34013, AS34932, AS37585, AS37587, AS43890, AS43938, AS43939, AS44069, AS44442, AS44688, and / or AS44902. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprises one or more framework (s) derived from a VHH domain comprising the sequence of SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, or SEQ ID NO: 11.The BCMA-binding moiety may comprise one or more framework regions of AS34013VH5ABM, AS34932VH4ABM, AS34932VH5ABM, AS37585VH7, AS37585VH8, AS37587VH10, AS43890VH7, AS43890VH11, AS43938VH7, AS43938VH9, AS43939VH8, AS44069VH6, AS44442VH5, AS44688VH7, AS44688VH10, AS44902VH7, and / or AS44902VH11. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprises one or more framework (s) derived from a VHH domain comprising the sequence of SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, or SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, or SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, or SEQ ID NO: 28.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 each independently as set forth in any one of anti-BCMA VHH domains comprising the sequence of SEQ ID NOs: 1-28. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 each independently as set forth in any one of anti-BCMA VHH domains comprising the sequence of SEQ ID NOs: 1-11. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 each independently as set forth in any one of anti-BCMA VHH domains comprising the sequence of SEQ ID NOs: 12-28.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 1. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 2. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 3. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 4. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 5. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 6. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 7. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 8. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 9. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 10. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 11.The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 12. The BCMA-binding moietyprovided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 13. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 14. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 15. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 16. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 17. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 18. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 19. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 20. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 21. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 22. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 23. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 24. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 25. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 26. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 27. The BCMA-binding moiety provided herein may comprise one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 as set forth in SEQ ID NO: 28.Framework regions described herein are determined based upon the boundaries of the CDR numbering scheme. In other words, if the CDRs are determined by, e.g., Kabat, AbM, IMGT, Contact or Chothia numbering scheme, then the framework regions are the amino acid residues surrounding the CDRs in the variable region in the format, from the N-terminus to C-terminus: FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4. For example, FR1 is defined as the amino acid residues N-terminal to the CDR1 amino acid residues as defined by, e.g., the Kabat numbering scheme, the AbM numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the Contact numbering scheme, the Chothia numbering scheme, or a combination thereof; FR2 is defined as the amino acid residues between CDR1 and CDR2 amino acid residues as defined by, e.g., the Kabat numbering scheme, the AbM numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the Contact numbering scheme, the Chothia numbering scheme, or a combination thereof; FR3 is defined as the amino acid residues between CDR2 and CDR3 amino acid residues as defined by, e.g., the Kabat numbering scheme, the AbM numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the Contact numbering scheme, the Chothia numbering scheme, or a combination thereof; and FR4 is defined as the amino acid residues C-terminal to the CDR3 amino acid residues as defined by, e.g., the Kabat numbering scheme, the AbM numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the Contact numbering scheme, the Chothia numbering scheme, or a combination thereof.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprises an anti-BCMA VHH domain comprising an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28; or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto; or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto.In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprises an anti-BCMA VHH domain comprising an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28. In some embodiments, the BCMA-binding moiety is an anti-BCMA single domain antibody. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is a camelid single domain antibody. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise an anti-BCMA VHH domain comprising an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-11. In some embodiments, the anti-BCMA single domain antibody is a humanized single domain antibody. In some embodiments, the BCMA-binding moiety provided herein comprise an anti-BCMA VHH domain comprising an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 12-28.The BCMA-binding moiety described herein comprises amino acid sequences with certain percent identity relative to any one of anti-BCMA VHH domains AS34013, AS34932, AS37585, AS37587, AS43890, AS43938, AS43939, AS44069, AS44442, AS44688, AS44902, AS34013VH5ABM, AS34932VH4ABM, AS34932VH5ABM, AS37585VH7, AS37585VH8, AS37587VH10, AS43890VH7, AS43890VH11, AS43938VH7, AS43938VH9, AS43939VH8, AS44069VH6, AS44442VH5, AS44688VH7, AS44688VH10, AS44902VH7, and AS44902VH11.The determination of percent identity between two sequences (e.g., amino acid sequences or nucleic acid sequences) can be accomplished using a mathematical algorithm. A non-limiting example of a mathematical algorithm utilized for the comparison of two sequences is the algorithm of Karlin and Altschul, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 87: 2264 2268 (1990) , modified as in Karlin and Altschul, Proc Natl. Acad. Sci. USA 90: 5873 5877 (1993) . Such an algorithm is incorporated into the NBLAST and XBLAST programs of Altschul et al., J. Mol. Biol. 215: 403 (1990) . BLAST nucleotide searches can be performed with the NBLAST nucleotide program parameters set, e.g., for score=100, word length=12 to obtain nucleotide sequences homologous to a nucleic acid molecule described herein. BLAST protein searches can be performed with the XBLAST program parameters set, e.g., to score 50, word length=3 to obtain amino acid sequences homologous to a protein molecule described herein. To obtain gapped alignments for comparison purposes, Gapped BLAST can be utilized as described in Altschul et aL. Nucleic Acids Res. 25: 3389 3402 (1997) . Optionally, PSI BLAST can be used to perform an iterated search which detects distant relationships between molecules (Id. ) . When utilizing BLAST, Gapped BLAST, and PSI Blast programs, the default parameters of the respective programs (e.g., of XBLAST and NBLAST) can be used (see, e.g., National Center for Biotechnology Information (NCBI) on the worldwide web, ncbi. nlm. nih. gov) . Another non-limiting example of a mathematical algorithm utilized for the comparison of sequences is the algorithm of Myers and Miller, CABIOS 4: 11-17 (1998) . Such an algorithm is incorporated in the ALIGN program (version 2.0) which is part of the GCG sequence alignment software package. When utilizing the ALIGN program for comparing amino acid sequences, a PAM 120 weight residue table, a gap length penalty of 12, and a gap penalty of 4 can be used. The percent identity between two sequences can be determined using techniques similar to those described above, with or without allowing gaps. In calculating percent identity, typically only exact matches are counted.In another aspect, provided herein is a chimeric anti-BCMA antibody, that specifically binds to BCMA competitively with any one of the BCMA-binding moieties described herein. Competitive binding may be determined using an ELISA assay. For example, an antibody is provided that specifically binds to BCMA competitively with a BCMA-binding moiety comprising the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28.In another aspect, provided herein is a BCMA-binding protein comprising any one of the BCMA-binding moieties described above. The BCMA binding protein may be a monoclonal antibody, including a camelid, chimeric, humanized or human antibody. The anti-BCMA antibody may be an antibody fragment, e.g., a VHH fragment. The anti-BCMA antibody may be a full-length heavy-chain only antibody comprising an Fc region of any antibody class or isotype, such as IgGl or IgG4. The Fc region may have reduced or minimized effector function. The BCMA-binding protein may be a fusion protein comprising the BCMA-binding moiety provided herein. The BCMA-binding protein may be a multi-specific antibody comprising the BCMA-binding moiety provided herein. Other exemplary BCMA-binding molecules are described in more detail in the following sections.The BCMA-binding protein may be a fusion protein comprising a BCMA-binding moiety provided herein, and an immunoglobulin Fc region or a fragment thereof.In some embodiments, the fusion protein may further comprise a hinge region of an immunoglobulin.In some embodiments, the Fc region and / or the hinge region each may be independently derived from an IgG (e.g., IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4) , IgM or IgA.In some embodiments, the fusion protein may comprise a peptide chain comprising from N-terminal to C-terminal a BCMA-binding moiety provided herein, the immunoglobulin hinge region, and the immunoglobulin Fc region or a fragment thereof.In some embodiments, the fusion protein may be a HCAb.In some embodiments, the fusion peotein may comprise two peptide chains each comprising from N-terminal to C-terminal a BCMA-binding moiety provided herein, the immunoglobulin hinge region, and the immunoglobulin Fc region or a fragment thereof.In some embodiments, the two peptide chains may have the same or different BCMA-binding moieties, the same or different immunoglobulin hinge regions, and / or, the same or different immunoglobulin Fc regions or fragments thereof.The BCMA-binding protein may be a multi-specific antibody comprising a BCMA-binding moiety provided herein or the fusion protein discribed above.The multi-specific antibody may comprise two or more BCMA-binding moieties as disclosed herein above. The multi-specific antibody may comprise a first BCMA-binding moiety disclosed herein above, and a second BCMA-binding moiety disclosed herein above. The first BCMA-binding moiety may be at the N-terminus of the second BCMA-binding moiety. The first BCMA-binding moiety may be at the C-terminus of the second BCMA-binding moiety. The first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28. The first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently may comprise an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28. The first BCMA-binding moiety and the second BCMA-binding moiety may be fused optionally via a peptide linker. In some embodiments, the peptide linker may comprise the amino acid sequence of SEQ ID NO: 160 or SEQ ID NO: 161.The BCMA-binding moiety provided herein may be an anti-BCMA single domain antibody as described above. The anti-BCMA single domain antibody may be camelid. The anti-BCMA single domain antibody may be humanized. The anti-BCMA single domain antibody may comprise an acceptor human framework, e.g., a human immunoglobulin framework or a human consensus framework.The BCMA-binding moiety (such as the anti-BCMA single domain antibody) , or BCMA-binding protein (such as the fusion protein or multi-specific antibody) according to any of the above aspects may incorporate any of the features, singly or in combination, as described in Sections 5.2.2 to 5.2.7 below.5.2.2 Humanized Single Domain AntibodiesThe single domain antibodies described herein include humanized single domain antibodies. General strategies to humanize single domain antibodies from Camelidae species have been described (see, e.g, Vincke et al., J. Biol. Chem., 284 (5) : 3273-3284 (2009) ) and may be useful for producing humanized VHH domains as disclosed herein. The design of humanized single domain antibodies from Camelidae species may include the hallmark residues in the VHH, such as residues 11, 37, 44, 45 and 47 (residue numbering according to Kabat) (Muyldermans, Reviews Mol Biotech 74: 277-302 (2001) .Humanized antibodies, such as the humanized single domain antibodies disclosed herein can also be produced using a variety of techniques known in the art, including but not limited to, CDR-grafting (European Patent No. EP 239, 400; International publication No. WO 91 / 09967; and U.S. Patent Nos. 5,225,539, 5,530,101, and 5,585,089) , veneering or resurfacing (European Patent Nos. EP 592, 106 and EP 519, 596; Padlan, Molecular Immunology 28 (4 / 5) : 489-498 (1991) ; Studnicka et al., Protein Engineering 7 (6) : 805-814 (1994) ; and Roguska et al., PNAS 91: 969-973 (1994) ) , chain shuffling (U.S. Patent No 5,565,332) , and techniques disclosed in, e.g., U.S. Pat. No, 6,407,213, U.S. Pat. No, 5,766,886, WO 9317105, Tan et al., J. Immunol. 169: 1119 25 (2002) , Caldas et al., Protein Eng. 13 (5) : 353-60 (2000) , Morea et al., Methods 20 (3) : 267 79 (2000) , Bacae et al., J. Biol. Chem. 272 (16) : 10678-84 (1997) , Roguska et al. Protein Eng. 9 (10) : 895 904 (1996) , Couto et al., Cancer Res. 55 (23 Supp) : 5973s-5977s (1995) , Couto etal., Cancer Res. 55 (8) : 1717-22 (1995) , Sandhu JS, Gene 150 (2) : 409-10 (1994) , and Pedersen et al., J. Mol. Biol. 235 (3) : 959-73 (1994) . See also U.S. Patent Pub. No. US 2005 / 0042664 Al (Feb. 24, 2005) , each of which is incorporated by reference herein in its entirety.The single domain antibodies provided herein may be humanized single domain antibodies that bind to BCMA, including human BCMA. For example, humanized single chain antibodies of the present disclosure may comprise one or more CDRs each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28. Various methods for humanizing non-human antibodies are known in the art. For example, a humanized antibody can have one or more amino acid residues introduced into it from a source that is non-human. These non-human amino acid residues are often referred to as “import” residues, which are typically taken from an “import” variable domain. Humanization may be performed, for example, following the method of Jones et al., Nature 321: 522-25 (1986) ; Riechmann et al., Nature 332: 323-27 (1988) ; and Verhoeyen et al., Science 239: 1534-36 (1988) ) , by substituting hypervariable region sequences for the corresponding sequences of a human antibody. Humanization of the single domain antibody provided herein may be performed as described in Section 6 below.The humanized antibodies may be constructed by CDR grafting, in which the amino acid sequences of the CDRs of the parent non-human antibody are grafted onto a human antibody framework. For example, Padlan et al. determined that only about one third of the residues in the CDRs actually contact the antigen, and termed these the “specificity determining residues” or SDRs (Padlan et al., FASEB J 9: 133-39 (1995) ) , In the technique of SDR grafting, only the SDR residues are grafted onto the human antibody framework (see, e.g., Kashmiri et al., Methods 36: 25-34 (2005) ) .The choice of human variable domains to be used in making the humanized antibodies can be important to reduce antigenicity. For example, according to the so-called “best-fit” method, the sequence of the variable domain of a non-human antibody is screened against the entire library of known human variable-domain sequences. The human sequence that is closest to that of the non-human antibody may be selected as the human framework for the humanized antibody (Sims et al., J. Immunol. 151: 2296-308 (1993) ; and Chothia et al., J. Mol. Biol. 196: 901-17 (1987) ) . Another method uses a particular framework derived from the consensus sequence of all human antibodies of a particular subgroup of light or heavy chains. The same framework may be used for several different humanized antibodies (Carter et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 4285-89 (1992) ; and Presta etaL, J. Immunol. 151: 2623-32 (1993) ) , The framework may be derived from the consensus sequences of the most abundant human subclasses, VL6 subgroup I (VL6I) and VH subgroup III (VHIII) . In another method, human germline genes are used as the source of the framework regions.In an alternative paradigm based on comparison of CDRs, called superhumanization, FR homology is irrelevant. The method consists of comparison of the non-human sequence with the functional human germline gene repertoire. Those genes encoding the same or closely related canonical structures to the murine sequences are then selected. Next, within the genes sharing the canonical structures with the non-human antibody, those with highest homology within the CDRs are chosen as FR donors. Finally, the non-human CDRs are grafted onto these FRs (see, e.g., Tan etal., J. Immunol. 169: 1119-25 (2002) ) .It is further generally desirable that antibodies be humanized with retention of their affinity for the antigen and other favorable biological properties. To achieve this goal, according to one method, humanized antibodies are prepared by a process of analysis of the parental sequences and various conceptual humanized products using three-dimensional models of the parental and humanized sequences. Three-dimensional immunoglobulin models are commonly available and are familiar to those skilled in the art. Computer programs are available which illustrate and display probable three-dimensional conformational structures of selected candidate immunoglobulin sequences. These include, for example, WAM (Whitelegg and Rees, Protein Eng. 13: 819-24 (2002) ) , Modeller (Sali and Blundell, J. Mol. Biol. 234: 779-815 (1993) ) , and Swiss PDB Viewer (Guex and Peitsch, Electrophoresis 18: 2714-23 (1997) ) . Inspection of these displays permits analysis of the likely role of the residues in the functioning of the candidate immunoglobulin sequence, e.g., the analysis of residues that influence the ability of the candidate immunoglobulin to bind its antigen. In this way, FR residues can be selected and combined from the recipient and import sequences so that the desired antibody characteristic, such as increased affinity for the target antigen (s) , is achieved. In general, the hypervariable region residues are directly and most substantially involved in influencing antigen binding.Another method for antibody humanization is based on a metric of antibody humanness termed Human String Content (HSC) . This method compares the mouse sequence with the repertoire of human germline genes, and the differences are scored as HSC. The target sequence is then humanized by maximizing its HSC rather than using a global identity measure to generate multiple diverse humanized variants (Lazar et al., Mol. Immunol. 44: 1986-98 (2007) ) .In addition to the methods described above, empirical methods may be used to generate and select humanized antibodies. These methods include those that are based upon the generation of large libraries of humanized variants and selection of the best clones using enrichment technologies or high throughput screening techniques. Antibody variants may be isolated from phage, ribosome, and yeast display libraries as well as by bacterial colony screening (see, e.g., Hoogenboom, Nat. Biotechnol. 23: 1105-16 (2005) ; Dufner et al., Trends Biotechnol. 24: 523-29 (2006) ; Feldhaus et al., Nat. Biotechnol. 21: 163-70 (2003) ; and Schlapschy et al., Protein Eng. Des. Sel. 17: 847-60 (2004) ) .In the FR library approach, a collection of residue variants is introduced at specific positions in the FR followed by screening of the library to select the FR that best supports the grafted CDR. The residues to be substituted may include some or all of the “Vernier” residues identified as potentially contributing to CDR structure (see, e.g., Foote and Winter, J Mol. Biol. 224: 487-99 (1992) ) , or from the more limited set of target residues identified by Baca et al. J. Biol. Chem. 272: 10678-84 (1997) .In FR shuffling, whole FRs are combined with the non-human CDRs instead of creating combinatorial libraries of selected residue variants (see, e.g., Dall’A cqua et al., Methods 36: 4360 (2005) ) . A one-step FR shuffling process may be used. Such a process has been shown to be efficient, as the resulting antibodies exhibited improved biochemical and physicochemical properties including enhanced expression, increased affinity, and thermal stability (see, e.g., Damschroder et al., Mol. Immunol. 44: 3049-60 (2007) ) .The “humaneering” method is based on experimental identification of essential minimum specificity determinants (MSDs) and is based on sequential replacement of non-human fragments into libraries of human FRs and assessment of binding. This methodology typically results in epitope retention and identification of antibodies from multiple subclasses with distinct human V-segment CDRs.The “human engineering” method involves altering a non-human antibody or antibody fragment by making specific changes to the amino acid sequence of the antibody so as to produce a modified antibody with reduced immunogenicity in a human that nonetheless retains the desirable binding properties of the original non-human antibodies. Generally, the technique involves classifying amino acid residues of a non-human antibody as “low risk” “moderate risk” or “high risk” residues. The classification is performed using a global risk / reward calculation that evaluates the predicted benefits of making particular substitution (eg, for immunogenicity in humans) against the risk that the substitution will affect the resulting antibody's folding. The particular human amino acid residue to be substituted at a given position (e.g., low or moderate risk) of a non-human antibody sequence can be selected by aligning an amino acid sequence from the non-human antibody's variable regions with the corresponding region of a specific or consensus human antibody sequence. The amino acid residues at low or moderate risk positions in the non-human sequence can be substituted for the corresponding residues in the human antibody sequence according to the alignment. Techniques for making human engineered proteins are described in greater detail in Studnicka et al., Protein Engineering 7: 805-14 (1994) ; U.S. Pat. Nos, 5,766,886; 5,770,196; 5,821,123; and 5,869,619; and PCT Publication WO 93 / 11794.A composite human antibody can be generated using, for example, Composite Human AntibodyTM technology (Antitope Ltd., Cambridge, United Kingdom) . To generate composite human antibodies, variable region sequences are designed from fragments of multiple human antibody variable region sequences in a manner that avoids T cell epitopes, thereby minimizing the immunogenicity of the resulting antibody.A deimmunized antibody is an antibody in which T-cell epitopes have been removed. Methods for making deimmunized antibodies have been described. See, e.g., Jones et al., Methods Mol Biol. 525: 405-23 (2009) , xiv, and De Groot et al., Cell. Immunol. 244: 148-153 (2006) ) . Deimmunized antibodies comprise T-cell epitope-depleted variable regions and human constant regions. Briefly, variable regions of an antibody are cloned and T-cell epitopes are subsequently identified by testing overlapping peptides derived from the variable regions of the antibody in a T cell proliferation assay. T cell epitopes are identified via in silico methods to identify peptide binding to human MHC class II. Mutations are introduced in the variable regions to abrogate binding to human MHC class II. Mutated variable regions are then utilized to generate the deimmunized antibody.5.2.3 Single Domain Antibody VariantsAmino acid sequence modification (s) of the single domain antibodies that bind to BCMA described herein may be contemplated. For example, it may be desirable to optimize the binding affinity and / or other biological properties of the antibody, including but not limited to specificity, thermostability, expression level, effector functions, glycosylation, reduced immunogenicity, or solubility. Thus, in addition to the single domain antibodies that bind to BCMA described herein, it is contemplated that variants of the single domain antibodies that bind to BCMA described herein can be prepared. For example, single domain antibody variants can be prepared by introducing appropriate nucleotide changes into the encoding DNA, and / or by synthesis of the desired antibody or polypeptide. Those skilled in the art who appreciate that amino acid changes may alter post-translational processes of the single domain antibody.Chemical ModificationsThe single domain antibodies provided herein may be chemically modified, for example, by the covalent attachment of any type of molecule to the single domain antibody. The antibody derivatives may include antibodies that have been chemically modified, for example, by glycosylation, acetylation, pegylation, phosphorylation, amidation, derivatization by known protecting / blocking groups, proteolytic cleavage, linkage to a cellular ligand or other protein, or conjugation to one or more immunoglobulin domains (e.g., Fc or a portion of an Fc) . Any of numerous chemical modifications may be carried out by known techniques, including, but not limited to, specific chemical cleavage, acetylation, formulation, metabolic synthesis of tunicamycin, etc. Additionally, the antibody may contain one or more non-classical amino acids.An antibody provided herein may be altered to increase or decrease the extent to which the antibody is glycosylated. Addition or deletion of glycosylation sites to an antibody may be conveniently accomplished by altering the amino acid sequence such that one or more glycosylation sites is created or removed.When the single domain antibody provided herein is fused to an Fc region, the carbohydrate attached thereto may be altered. Native antibodies produced by mammalian cells typically comprise a branched, biantennary oligosaccharide that is generally attached by an N-linkage to Asn297 of the CH2 domain of the Fc region. See, eg, Wright et al. TIBTECH 15: 2632 (1997) . The oligosaccharide may include various carbohydrates, e.g., mannose, N-acetyl glucosamine (GlcNAc) , galactose, and sialic acid, as well as a fucose attached to a GlcNAc in the “stem” of the biantennary oligosaccharide structure. Modifications of the oligosaccharide in the binding molecules provided herein may be made in order to create variants with certain improved properties.When the single domain antibody provided herein is fused to an Fc region, antibody variants provided herein may have a carbohydrate structure that lacks fucose attached (directly or indirectly) to said Fc region. For example, the amount of fucose in such antibody may be from 1%to 80%, from 1%to 65%, from 5%to 65%or from 20%to 40%. The amount of fucose is determined by calculating the average amount of fucose within the sugar chain at Asn297, relative to the sum of all glycostructures attached to Asn 297 (e.g., complex, hybrid and high mannose structures) as measured by MALDI-TOF mass spectrometry, as described in WO 2008 / 077546, for example. Asn297 refers to the asparagine residue located at about position 297 in the Fc region (EU numbering of Fc region residues) ; however, Asn297 may also be located about ± 3 amino acids upstream or downstream of position 297, i.e., between positions 294 and 300, due to minor sequence variations in antibodies. Such fucosylation variants may have improved ADCC function. See, e.g., US Patent Publication Nos. US 2003 / 0157108 and US 2004 / 0093621. Examples of publications related to “defucosylated” or “fucose-deficient” antibody variants include: US 2003 / 0157108; WO 2000 / 61739; WO 2001 / 29246; US 2003 / 0115614; US 2002 / 0164328; US 2004 / 0093621; US 2004 / 0132140; US 2004 / 0110704; US 2004 / 0110282; US 2004 / 0109865; WO 2003 / 085119; WO 2003 / 084570; WO 2005 / 035586; WO 2005 / 035778; WO2005 / 053742; WO2002 / 031140; Okazaki et al. J. Mol. Biol. 336: 1239-1249 (2004) ; Yamane-Ohnuki et al. Biotech. Bioeng. 87: 614 (2004) . Examples of cell lines capable of producing defucosylated antibodies include Lec13 CHO cells deficient in protein fucosylation (Ripka et al. Arch. Biochem. Biophys. 249: 533-545 (1986) ; US Patent Application No. US 2003 / 0157108; and WO 2004 / 056312, especially at Example 11) , and knockout cell lines, such as alpha-1, 6-fucosyltransferase gene, FUT8, knockout CHO cells (see, e.g., Yamane-Ohnuki et al. Biotech. Bioeng. 87: 614 (2004) ; Kanda, Y. et al., Biotechnol. Bioeng., 94 (4) : 680-688 (2006) ; and WO2003 / 085107) .The binding molecules comprising a single domain antibody provided herein may be further provided with bisected oligosaccharides, e.g., in which a biantennary oligosaccharide attached to the Fc region is bisected by GlcNAc. Such variants may have reduced fucosylation and / or improved ADCC function. Examples of such variants are described, e.g., in WO 2003 / 011878 (Jean-Mairet et al) ; US Patent No. 6, 602, 684 (Umana et al. ) ; and US 2005 / 0123546 (Umana et al. ) . Variants with at least one galactose residue in the oligosaccharide attached to the Fc region are also provided. Such variants may have improved CDC function. Such variants are described, e.g., in WO 1997 / 30087; WO 1998 / 58964; and WO 1999 / 22764.In molecules that comprise the present single domain antibody and an Fc region, one or more amino acid modifications may be introduced into the Fc region, thereby generating an Fc region variant. The Fc region variant may comprise a human Fc region sequence (e.g., a human IgGl, IgG2, IgG3 or IgG4 Fc region) comprising an amino acid modification (e.g., a substitution) at one or more amino acid positions.The present disclosure may contemplate variants that possesses some but not all effector functions, which make it a desirable candidate for applications in which the half life of the binding molecule in vivo is important yet certain effector functions (such as complement and ADCC) are unnecessary or deleterious. In vitro and / or in vivo cytotoxicity assays can be conducted to confirm the reduction / depletion of CDC and / or ADCC activities. For example, Fc receptor (FcR) binding assays can be conducted to ensure that the binding molecule lacks FcγR binding (hence likely lacking ADCC activity) , but retains FcRn binding ability. Non-limiting examples of in vitro assays to assess ADCC activity of a molecule of interest is described in U.S. Patent No, 5,500,362 (see, e.g., Hellstrom, I. et al. Proc. Nat’l Acad. Sci. USA 83: 7059-7063 (1986) ) and Hellstrom, I et al., Proc. Nat’l Acad. Sci. USA 82: 1499-1502 (1985) ; 5,821,337 (see Bruggemann, M. et al., J. Exp. Med. 166: 1351-1361 (1987) ) . Optionally, non-radioactive assays methods may be employed (see, for example, ACTITM non-radioactive cytotoxicity assay for flow cytometry (CellTechnology, Inc. Mountain View, CA; and CytoTox non-radioactive cytotoxicity assay (Promega, Madison, WI) . Useful effector cells for such assays include peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and Natural Killer (NK) cells. Alternatively, or additionally, ADCC activity of the molecule of interest may be assessed in vivo, e.g., in an animal model such as that disclosed in Clynes et al. Proc. Nat’ l Acad. Sci. USA 95: 652-656 (1998) . C1q binding assays may also be carried out to confirm that the antibody is unable to bind C1q and hence lacks CDC activity. See, e.g., C1q and C3c binding ELISA in WO 2006 / 029879 and WO 2005 / 100402. To assess complement activation, a CDC assay may be performed (see, for example, Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods 202: 163 (1996) ; Cragg, M. S, et al., Blood 101: 1045-1052 (2003) ; and Cragg, M.S. and M.J. Glennie, Blood 103: 2738-2743 (2004) ) . FcRn binding and in vivo clearance / half life determinations can also be performed using methods known in the art (see, eg, Petkova, S.B. et al., Int’l. Immunol. 18 (12) : 1759-1769 (2006) ) .Binding molecules with reduced effector function include those with substitution of one or more of Fc region residues 238, 265, 269, 270, 297, 327 and 329 (U.S. Patent No. 6,737,056) . Such Fc mutants include Fc mutants with substitutions at two or more of amino acid positions 265, 269, 270, 297 and 327, including the so-called “DANA” Fc mutant with substitution of residues 265 and 297 to alanine (US Patent No, 7, 332, 581) .Certain variants with improved or diminished binding to FcRs are described. (See, e.g., U.S. Patent No. 6,737,056; WO 2004 / 056312, and Shields et al., J. Biol. Chem. 9 (2) : 6591-6604 (2001) . )A variant may comprise an Fc region with one or more amino acid substitutions which improve ADCC, eg, substitutions at positions 298, 333, and / or 334 of the Fc region (EU numbering of residues) . Alterations may be made in the Fc region that result in altered (ie, either improved or diminished) C1q binding and / or Complement Dependent Cytotoxicity (CDC) , eg, as described in US Patent No, 6,194,551, WO 99 / 51642, and Idusogie et al. J. Immunol. 164: 4178-4184 (2000) .Binding molecules with increased half lives and improved binding to the neonatal Fc receptor (FcRn) , which is responsible for the transfer of maternal IgGs to the fetus (Guyer et al., J. Immunol. 117: 587 (1976) and Kim et al., J. Immunol. 24: 249 (1994) ) , are described in US2005 / 0014934A1 (Hinton et al. ) . Those molecules comprise an Fc region with one or more substitutions therein which improve binding of the Fc region to FcRn. Such Fc variants include those with substitutions at one or more of Fc region residues: 238, 256, 265, 272, 286, 303, 305, 307, 311, 312, 317, 340, 356, 360, 362, 376, 378, 380, 382, 413, 424 or 434, e.g., substitution of Fc region residue 434 (US Patent No, 7,371,826) , See also Duncan &Winter, Nature 322: 738-40 (1988) ; U.S. Patent No. 5,648,260; U.S. Patent No. 5,624,821; and WO 94 / 29351 concerning other examples of Fc region variants.It may be desirable to create cysteine engineered antibodies, in which one or more residues of an antibody are substituted with cysteine residues. The substituted residues may occur at accessible sites of the antibody. By substituting those residues with cysteine, reactive thiol groups are thereby positioned at accessible sites of the antibody and may be used to conjugate the antibody to other moieties.Substitutions, Deletions, or InsertionsVariations may be a substitution, deletion, or insertion of one or more codons encoding the single domain antibody or polypeptide that results in a change in the amino acid sequence as compared with the original antibody or polypeptide. Sites of interest for substitutional mutagenesis include the CDRs and FRs.Amino acid substitutions can be the result of replacing one amino acid with another amino acid having similar structural and / or chemical properties, such as the replacement of a leucine with a serine, eg, conservative amino acid replacements. Standard techniques known to those of skill in the art can be used to introduce mutations in the nucleotide sequence encoding a molecule provided herein, including, for example, site-directed mutagenesis and PCR-mediated mutagenesis which results in amino acid substitutions. Insertions or deletions may optionally be in the range of about 1 to 5 amino acids. The substitution, deletion, or insertion may include fewer than 25 amino acid substitutions, fewer than 20 amino acid substitutions, fewer than 15 amino acid substitutions, fewer than 10 amino acid substitutions, fewer than 5 amino acid substitutions, fewer than 4 amino acid substitutions, fewer than 3 amino acid substitutions, or fewer than 2 amino acid substitutions relative to the original molecule. The substitution may be a conservative amino acid substitution made at one or more predicted non-essential amino acid residues. The variation allowed may be determined by systematically making insertions, deletions, or substitutions of amino acids in the sequence and testing the resulting variants for activity exhibited by the parental antibodies.Amino acid sequence insertions include amino-and / or carboxyl-terminal fusions ranging in length from one residue to polypeptides containing multiple residues, as well as intrasequence insertions of single or multiple amino acid residues. Examples of terminal insertions include an antibody with an N-terminal methionyl residue.Single domain antibodies generated by conservative amino acid substitutions are included in the present disclosure. In a conservative amino acid substitution, an amino acid residue is replaced with an amino acid residue having a side chain with a similar charge. As described above, families of amino acid residues having side chains with similar charges have been defined in the art. These families include amino acids with basic side chains (e.g., lysine, arginine, histidine) , acidic side chains (e.g., aspartic acid, glutamic acid) , uncharged polar side chains (e.g., glycine, asparagine, glutamine, serine, threonine, tyrosine, cysteine) , nonpolar side chains (e.g., alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phenylalanine, methionine, tryptophan) , beta-branched side chains (e.g., threonine, valine, isoleucine) and aromatic side chains (e.g., tyrosine, phenylalanine, tryptophan, histidine) . Optionally, mutations can be introduced randomly along all or part of the coding sequence, such as by saturation mutagenesis, and the resultant mutants can be screened for biological activity to identify mutants that retain activity. Following mutagenesis, the encoded protein can be expressed and the activity of the protein can be determined. Conservative (e.g., within an amino acid group with similar properties and / or side chains) substitutions may be made, so as to maintain or not significantly change the properties. Exemplary substitutions are shown in Table C below.Table C. Amino Acid SubstitutionsAmino acids may be grouped according to similarities in the properties of their side chains (see, e.g., Lehninger, Biochemistry 73-75 (2d ed. 1975) ) : (1) non-polar: Ala (A) , Val (V) , Leu (L) , Ile (I) , Pro (P) , Phe (F) , Trp (W) , Met (M) ; (2) uncharged polar: Gly (G) , Ser (S) , Thr (T) , Cys (C) , Tyr (Y) , Asn (N) , Gln (Q) ; (3) acidic: Asp (D) , Glu (E) ; and (4) basic: Lys (K) , Arg (R) , His (H) . Optionally, naturally occurring residues may be divided into groups based on common side-chain properties: (1) hydrophobic: Norleucine, Met, Ala, Val, Leu, Ile; (2) neutral hydrophilic: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln; (3) acidic: Asp, Glu; (4) basic: His, Lys, Arg; (5) residues that influence chain orientation: Gly, Pro; and (6) aromatic: Trp, Tyr, Phe. For example, any cysteine residue not involved in maintaining the proper conformation of the single domain antibody also may be substituted, for example, with another amino acid, such as alanine or serine, to improve the oxidative stability of the molecule and to prevent aberrant crosslinking. Non-conservative substitutions will entail exchanging a member of one of these classes for another class.One type of substitutional variant involves substituting one or more hypervariable region residues of a parental antibody (eg, a humanized or human antibody) . Generally, the resulting variant (s) selected for further study will have modifications (e.g., improvements) in certain biological properties (e.g., increased affinity, reduced immunogenicity) relative to the parental antibody and / or will have substantially retained certain biological properties of the parental antibody. An exemplary substitutional variant is an affinity matured antibody, which may be conveniently generated, e.g., using phage display-based affinity maturation techniques such as those described herein. Briefly, one or more CDR residues are mutated and the variant antibodies displayed on phage and screened for a particular biological activity (e.g. binding affinity) .Alterations (e.g., substitutions) may be made in CDRs, e.g., to improve antibody affinity. Such alterations may be made in CDR “hotspots” i.e., residues encoded by codons that undergo mutation at high frequency during the somatic maturation process (see, e.g., Chowdhury, Methods Mol. Biol. 207: 179-196 (2008) ) , and / or SDRs (a-CDRs) , with the resulting variant antibody or fragment thereof being tested for binding affinity. Affinity maturation by constructing and reselecting from secondary libraries has been described, e.g., in Hoogenboom et al. in Methods in Molecular Biology 178: 1-37 (O'Brien et al., ed., Human Press, Totowa, NJ, (2001) . For affinity maturation, diversity may be introduced into the variable genes chosen for maturation by any of a variety of methods (e.g., error-prone PCR, chain shuffling, or oligonucleotide-directed mutagenesis) . A secondary library is then created. The library is then screened to identify any antibody variants with the desired affinity. Another method to introduce diversity involves CDR-directed approaches, in which several CDR residues (e.g., 4-6 residues at a time) are randomized. CDR residues involved in antigen binding may be specifically identified, e.g., using alanine scanning mutagenesis or modeling. More detailed description regarding affinity maturation is provided in the section below.Substitutions, insertions, or deletions may occur within one or more CDRs so long as such alterations do not substantially reduce the ability of the antibody to bind antigen. For example, conservative alterations (e.g., conservative substitutions as provided herein) that do not substantially reduce binding affinity may be made in CDRs. Each CDR of the variant VHH sequences provided herein may either be unaltered, or may contain no more than one, two or three amino acid substitutions.A useful method for identification of residues or regions of an antibody that may be targeted for mutagenesis is called “alanine scanning mutagenesis” as described by Cunningham and Wells, Science, 244: 1081-1085 (1989) . In this method, a residue or group of target residues (e.g., charged residues such as Arg, Asp, His, Lys, and Glu) are identified and replaced by a neutral or negatively charged amino acid (e.g., alanine or polyalanine) to determine whether the interaction of the antibody with antigen is affected. Further substitutions may be introduced at the amino acid locations demonstrating functional sensitivity to the initial substitutions. Alternatively, or additionally, a crystal structure of an antigen-antibody complex to identify contact points between the antibody and antigen. Such contact residues and neighboring residues may be targeted or eliminated as candidates for substitution. Variants may be screened to determine whether they contain the desired properties.Amino acid sequence insertions include amino-and / or carboxyl-terminal fusions ranging in length from one residue to polypeptides containing a hundred or more residues, as well as intrasequence insertions of single or multiple amino acid residues. Examples of terminal insertions include an antibody with an N-terminal methionyl residue. Other insertional variants of the antibody molecule include the fusion to the N-or C-terminus of the antibody to an enzyme (e.g., for ADEPT) or a polypeptide which increases the serum half-life of the antibody.The variations can be made using methods known in the art such as oligonucleotide-mediated (site-directed) mutagenesis, alanine scanning, and PCR mutagenesis. Site-directed mutagenesis (see, e.g., Carter, Biochem J. 237: 1-7 (1986) ; and Zoller et al., Nucl. Acids Res. 10: 6487-500 (1982) ) , cassette mutagenesis (see, eg, Wells et al., Gene 34: 315-23 (1985) ) , or other known techniques can be performed on the cloned DNA to produce the single domain antibody variant DNA.5.2.4 In vitro Affinity MaturationAntibody variants having an improved property such as affinity, stability, or expression level as compared to a parental antibody may be prepared by in vitro affinity maturation. Like the natural prototype, in vitro affinity maturation is based on the principles of mutation and selection. Libraries of antibodies are displayed on the surface of an organism (eg, phage, bacteria, yeast, or mammalian cell) or in association (e.g., covalently or non-covalently) with their encoding mRNA or DNA. Affinity selection of the displayed antibodies allows isolation of organisms or complexes carrying the genetic information encoding the antibodies. Two or three rounds of mutation and selection using display methods such as phage display usually results in antibody fragments with affinities in the low nanomolar range. Affinity matured antibodies can have nanomolar or even picomolar affinities for the target antigen.Phage display is a widespread method for display and selection of antibodies. The antibodies are displayed on the surface of Fd or M13 bacteriophages as fusions to the bacteriophage coat protein. Selection involves exposure to antigen to allow phage-displayed antibodies to bind their targets, a process referred to as “panning” . Phage bound to antigen are recovered and used to infect bacteria to produce phage for further rounds of selection. For review, see, for example, Hoogenboom, Methods. Mol. Biol. 178: 1-37 (2002) ; and Bradbury and Marks, J. Immunol. Methods 290: 29-49 (2004) .In a yeast display system (see, e.g., Boder et al., Nat. Biotech. 15: 553-57 (1997) ; and Chao et al., Nat. Protocols 1: 755-68 (2006) ) , the antibody may be fused to the adhesion subunit of the yeast agglutinin protein Aga2p, which attaches to the yeast cell wall through disulfide bonds to Aga1p. Display of a protein via Aga2p projects the protein away from the cell surface, minimizing potential interactions with other molecules on the yeast cell wall. Magnetic separation and flow cytometry are used to screen the library to select for antibodies with improved affinity or stability. Binding to a soluble antigen of interest is determined by labeling of yeast with biotinylated antigen and a secondary reagent such as streptavidin conjugated to a fluorophore. Variations in surface expression of the antibody can be measured through immunofluorescence labeling of either the hemagglutinin or c-Myc epitope tag flanking the single chain antibody (e.g., scFv) . Expression has been shown to correlate with the stability of the displayed protein, and thus antibodies can be selected for improved stability as well as affinity (see, e.g., Shusta et al., J. Mol. Biol. 292: 949-56 (1999) ) , An additional advantage of yeast display is that displayed proteins are folded in the endoplasmic reticulum of the eukaryotic yeast cells, taking advantage of endoplasmic reticulum chaperones and quality-control machinery. Once maturation is complete, antibody affinity can be conveniently “titrated” while displayed on the surface of the yeast, eliminating the need for expression and purification of each clone. A theoretical limitation of yeast surface display is the potentially smaller functional library size than that of other display methods; however, a recent approach uses the yeast cells'mating system to create combinatorial diversity estimated to be 1014 in size (see, e.g., U.S. Pat. Publication 2003 / 0186374; and Blaise et al., Gene 342: 211-18 (2004) ) .In ribosome display, antibody-ribosome-mRNA (ARM) complexes are generated for selection in a cell-free system. The DNA library coding for a particular library of antibodies is genetically fused to a spacer sequence lacking a stop codon. This spacer sequence, when translated, is still attached to the peptidyl tRNA and occupies the ribosomal tunnel, and thus allows the protein of interest to protrude out of the ribosome and fold. The resulting complex of mRNA, ribosome, and protein can bind to surface-bound ligand, allowing simultaneous isolation of the antibody and its encoding mRNA through affinity capture with the ligand. The ribosome-bound mRNA is then reverse transcribed back into cDNA, which can then undergo mutagenesis and be used in the next round of selection (see, e.g., Fukuda et al., Nucleic Acids Res. 34: e127 (2006) ) . In mRNA display, a covalent bond between antibody and mRNA is established using puromycin as an adaptor molecule (Wilson et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98: 3750-55 (2001) ) .As these methods are performed entirely in vitro, they provide two main advantages over other selection technologies. First, the diversity of the library is not limited by the transformation efficiency of bacterial cells, but only by the number of ribosomes and different mRNA molecules present in the test tube. Second, random mutations can be introduced easily after each selection round, for example, by non-proofreading polymerases, as no library must be transformed after any diversification step.Mammalian display systems may be used.Diversity may also be introduced into the CDRs of the antibody libraries in a targeted manner or via random introduction. The former approach includes sequentially targeting all the CDRs of an antibody via a high or low level of mutagenesis or targeting isolated hot spots of somatic hypermutations (see, e.g., Ho et al., J. Biol. Chem. 280: 607-17 (2005) ) or residues suspected of affecting affinity on experimental basis or structural reasons. Diversity may also be introduced by replacement of regions that are naturally diverse via DNA shuffling or similar techniques (see, e.g., Lu et al., J. Biol. Chem. 278: 43496-507 (2003) , U.S. Pat. Nos. 5,565,332 and 6,989,250) . Alternative techniques target hypervariable loops extending into framework-region residues (see, e.g., Bond et al., J. Mol. Biol. 348: 699-709 (2005) ) employ loop deletions and insertions in CDRs or use hybridization-based diversification (see, e.g., U.S. Pat. Publication No. 2004 / 0005709) . Additional methods of generating diversity in CDRs are disclosed, for example, in U.S. Pat. No. 7,985,840. Further methods that can be used to generate antibody libraries and / or antibody affinity maturation are disclosed, e.g., in U.S. Patent Nos. 8,685,897 and 8,603,930, and U.S. Publ. Nos. 2014 / 0170705, 2014 / 0094392, 2012 / 0028301, 2011 / 0183855, and 2009 / 0075378, each of which are incorporated herein by reference.Screening of the libraries can be accomplished by various techniques known in the art. For example, single domain antibodies can be immobilized onto solid supports, columns, pins, or cellulose / poly (vinylidene fluoride) membranes / other filters, expressed on host cells affixed to adsorption plates or used in cell sorting, or conjugated to biotin for capture with streptavidin-coated beads or used in any other method for panning display libraries.For review of in vitro affinity maturation methods, see, e.g., Hoogenboom, Nature Biotechnology 23: 1105-16 (2005) ; Quiroz and Sinclair, Revista Ingeneria Biomedia 4: 39-51 (2010) , and references therein.5.2.5 Modifications of Single Domain AntibodiesCovalent modifications of single domain antibodies are included within the scope of the present disclosure. Covalent modifications include reacting targeted amino acid residues of a single domain antibody with an organic derivatizing agent that is capable of reacting with selected side chains or the N-or C-terminal residues of the single domain antibody. Other modifications include deamidation of glutaminyl and asparaginyl residues to the corresponding glutamyl and aspartyl residues, respectively, hydroxylation of proline and lysine, phosphorylation of hydroxyl groups of seryl or threonyl residues, methylation of the a-amino groups of lysine, arginine, and histidine side chains (see, e.g., Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties 79-86 (1983) ) , acetylation of the N-terminal amine, and amidation of any C-terminal carboxyl group.Other types of covalent modification of the single domain antibody included within the scope of this present disclosure include altering the native glycosylation pattern of the antibody or polypeptide as described above (see, e.g., Beck et al., Curr. Pharm. Biotechnol. 9: 482-501 (2008) ; and Walsh, Drug Discov. Today 15: 773-80 (2010) ) , and linking the antibody to one of a variety of nonproteinaceous polymers, e.g., polyethylene glycol (PEG) , polypropylene glycol, or polyoxyalkylenes, in the manner set forth, for example, in U.S. Pat. Nos. 4,640,835; 4,496,689; 4,301,144; 4,670,417; 4,791,192; or 4,179,337. The single domain antibody that binds to BCMA of the disclosure may also be recombinantly fused or conjugated to one or more immunoglobulin constant regions or portions thereof (e.g., Fc) to extend half-life and / or to impart known Fc-mediated effector functions.The single chain antibody that binds to BCMA of the present disclosure may also be modified to form chimeric molecules comprising the single chain antibody that binds to BCMA fused to another, heterologous polypeptide or amino acid sequence, for example, an epitope tag (see, e.g., Terpe, Appl. Microbiol. Biotechnol. 60: 523-33 (2003) ) or the Fc region of an IgG molecule (see, e.g., Aruffo, Antibody Fusion Proteins 221-42 (Chamow and Ashkenazi eds., 1999) ) . The single chain antibody that binds to BCMA may also be used to generate BCMA binding chimeric antigen receptor (CAR) , as described in more detail below.Also provided herein are fusion proteins comprising the single chain antibody that binds to BCMA of the disclosure and a heterologous polypeptide. The heterologous polypeptide to which the antibody is recombinantly fused or chemically conjugated may be useful for targeting the antibody to cells having cell surface expressed BCMA.Also provided herein are panels of antibodies that bind to a BCMA antigen. The panels of antibodies may have different association rates, different dissociation rates, different affinities for a BCMA antigen, and / or different specificities for a BCMA antigen. The panels comprise or consist of about 10 to about 1000 antibodies or more. Panels of antibodies can be used, for example, in 96-well or 384-well plates, for assays such as ELISAs.5.2.6 Preparation of Single Domain AntibodiesMethods of preparing single domain antibodies have been described. See, e.g., Els Pardon et al, Nature Protocol, 9 (3) : 674 (2014) . Single domain antibodies (such as VHHs) may be obtained using methods known in the art such as by immunizing a Camelid species (such as camel or llama) and obtaining hybridomas therefrom, or by cloning a library of single domain antibodies using molecular biology techniques known in the art and subsequent selection by ELISA with individual clones of unselected libraries or by using phage display.Single domain antibodies provided herein may be produced by culturing cells transformed or transfected with a vector containing a single domain antibody-encoding nucleic acid. Polynucleotide sequences encoding polypeptide components of the antibody of the present disclosure can be obtained using standard recombinant techniques. Desired polynucleotide sequences may be isolated and sequenced from antibody producing cells such as hybridomas cells or B cells. Optionally, polynucleotides can be synthesized using nucleotide synthesizer or PCR techniques. Once obtained, sequences encoding the polypeptides are inserted into a recombinant vector capable of replicating and expressing heterologous polynucleotides in host cells. Many vectors that are available and known in the art can be used for the purpose of the present disclosure. Selection of an appropriate vector will depend mainly on the size of the nucleic acids to be inserted into the vector and the particular host cell to be transformed with the vector. Host cells suitable for expressing antibodies of the present disclosure include prokaryotes such as Archaebacteria and Eubacteria, including Gram-negative or Gram-positive organisms, eukaryotic microbes such as filamentous fungi or yeast, invertebrate cells such as insect or plant cells, and vertebrate cells such as mammalian host cell lines. Host cells are transformed with the above-described expression vectors and cultured in conventional nutrient media modified as appropriate for inducing promoters, selecting transformants, or amplifying the genes encoding the desired sequences. Antibodies produced by the host cells are purified using standard protein purification methods as known in the art.Methods for antibody production including vector construction, expression, and purification are further described in Plückthun et al. Antibody Engineering: Producing antibodies in Escherichia coli: From PCR to fermentation 203-52 (McCafferty et al. eds., 1996) ; Kwong and Rader, E. coli Expression and Purification of Fab Antibody Fragments, in Current Protocols in Protein Science (2009) ; Tachibana and Takekoshi, Production of Antibody Fab Fragments in Escherichia coli, in Antibody Expression and Production (Al-Rubeai ed., 2011) ; and Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic (An ed., 2009) .It is, of course, contemplated those alternative methods, which are well known in the art, may be employed to prepare anti-BCMA single domain antibodies. For instance, the appropriate amino acid sequence, or portions thereof, may be produced by direct peptide synthesis using solid-phase techniques (see, e.g., Stewart et aL, Solid-Phase Peptide Synthesis (1969) ; and Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-54 (1963) ) , In vitro protein synthesis may be performed using manual techniques or by automation. Various portions of the anti-BCMA antibody may be chemically synthesized separately and combined using chemical or enzymatic methods to produce the desired anti-BCMA antibody. Optionally, antibodies may be purified from cells or bodily fluids, such as milk, of a transgenic animal engineered to express the antibody, as disclosed, for example, in U.S. Pat Nos, 5,545,807 and 5,827,690.Specifically, the single domain antibodies, or other BCMA binders provided herein, can be generated by immunizing llamas, performing single B-cell sorting, undertaking V-gene extraction, cloning the BCMA binders, such as VHH-Fc fusions, and then performing small scale expression and purification. Additional screening of the single domain antibodies and other molecules that bind to BCMA can be performed, including one or more of selecting for ELISA-positive, BLI-positive, and KD less than 100 nM. These selection criteria can be combined as described in Section 6 below. Additionally, individual VHH binders (and other molecules that bind to BCMA) can be assayed for their ability to bind to cells expressing BCMA. Such assay can be performed using FACS analysis with cells expressing BCMA, and measuring the mean fluorescence intensity (MFI) of fluorescently-labeled VHH molecules. Various aspects mentioned above are described in more details below.Polyclonal AntibodiesPolyclonal antibodies are generally raised in animals by multiple subcutaneous (sc) or intraperitoneal (ip) injections of the relevant antigen and an adjuvant. It may be useful to conjugate the relevant antigen to a protein that is immunogenic in the species to be immunized, eg., keyhole limpet hemocyanin (KLH) , serum albumin, bovine thyroglobulin, or soybean trypsin inhibitor, using a bifunctional or derivatizing agent; e.g, maleimidobenzoyl sulfosuccinimide ester (conjugation through cysteine residues) , N-hydroxysuccinimide (through lysine residues) , glutaraldehyde, succinic anhydride. SOCl2, or R1N=C=NR, where R and R1 are independently lower alkyl groups. Examples of adjuvants which may be employed include Freund's complete adjuvant and MPL-TDM adjuvant (monophosphoryl Lipid A, synthetic trehalose dicorynomycolate) . The immunization protocol may be selected by one skilled in the art without undue experimentation.For example, the animals are immunized against the antigen, immunogenic conjugates, or derivatives by combining, e.g., 100 μg or 5 μg of the protein or conjugate (for rabbits or mice, respectively) with 3 volumes of Freund's complete adjuvant and injecting the solution intradermally at multiple sites. One month later, the animals are boosted with 1 / 5 to 1 / 10 the original amount of peptide or conjugate in Freund’s complete adjuvant by subcutaneous injection at multiple sites. Seven to fourteen days later the animals are bled and the serum is assayed for antibody titer. Animals are boosted until the titer plateaus. Conjugates also can be made in recombinant cell culture as protein fusions. Also, aggregating agents such as alum are suitable to enhance the immune response.Monoclonal AntibodiesMonoclonal antibodies are obtained from a population of substantially homogeneous antibodies, i.e., the individual antibodies comprising the population are identical except for possible naturally occurring mutations and / or post-translational modifications (e.g., isomerizations, amidations) that may be present in minor amounts. Thus, the modifier “monoclonal” indicates the character of the antibody as not being a mixture of discrete antibodies.For example, the monoclonal antibodies may be made using the hybridoma method first described by Kohler et al.. Nature, 256: 495 (1975) , or may be made by recombinant DNA methods (U.S. Pat. No, 4,816,567) .In the hybridoma method, an appropriate host animal is immunized to elicit lymphocytes that produce or are capable of producing antibodies that will specifically bind the protein used for immunization. Optionally, lymphocytes may be immunized in vitro. Lymphocytes then are fused with myeloma cells using a suitable fusing agent, such as polyethylene glycol, to form a hybridoma cell (Goding, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, pp. 59-103 (Academic Press, 1986) .The immunizing agent will typically include the antigenic protein or a fusion variant thereof. Goding, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, Academic Press (1986) , pp. 59-103. Immortalized cell lines are usually transformed mammalian cells. The hybridoma cells thus prepared are seeded and grown in a suitable culture medium that preferably contains one or more substances that inhibit the growth or survival of the unfused, parental myeloma cells. Preferred immortalized myeloma cells are those that fuse efficiently, support, stable high-level production of antibody by the selected antibody-producing cells, and are sensitive to a medium such as HAT medium.Culture medium in which hybridoma cells are growing is assayed for production of monocional antibodies directed against the antigen. The culture medium in which the hybridoma cells are cultured can be assayed for the presence of monoclonal antibodies directed against the desired antigen. Such techniques and assays are known in the in art. For example, binding affinity may be determined by the Scatchard analysis of Munson et al., Anal. Biochem., 107: 220 (1980) .After hybridoma cells are identified that produce antibodies of the desired specificity, affinity, and / or activity, the clones may be subcloned by limiting dilution procedures and grown by standard methods (Goding, supra) . Suitable culture media for this purpose include, for example, D-MEM or RPMI-1640 medium. In addition, the hybridoma cells may be grown in vivo as tumors in a mammal.The monoclonal antibodies secreted by the subclones are suitably separated from the culture medium, ascites fluid, or serum by conventional immunoglobulin purification procedures such as, for example, protein A-Sepharose, hydroxylapatite chromatography, gel electrophoresis, dialysis, or affinity chromatography.Monoclonal antibodies may also be made by recombinant DNA methods, such as those described in U.S. Pat. No. 4,816,567, and as described above. DNA encoding the monoclonal antibodies is readily isolated and sequenced using conventional procedures (e.g., by using oligonucleotide probes that are capable of binding specifically to genes encoding the heavy and light chains of murine antibodies) . The hybridoma cells serve as a preferred source of such DNA. Once isolated, the DNA may be placed into expression vectors, which are then transfected into host cells such as E. coli cells, simian COS cells, Chinese hamster ovary (CHO) cells, or myeloma cells that do not otherwise produce immunoglobulin protein, in order to synthesize monoclonal antibodies in such recombinant host cells. Review articles on recombinant expression in bacteria of DNA encoding the antibody include Skerra et al., Curr. Opinion in Immunol., 5: 256-262 (1993) and Pliickthun, Immunol. Revs. 130: 151-188 (1992) .Antibodies can be isolated from antibody phage libraries generated using the techniques described in McCafferty et al., Nature, 348: 552-554 (1990) . Clackson et al., Nature, 352: 624-628 (1991) and Marks et al., J. Mol. Biol., 222: 581-597 (1991) . Subsequent publications describe the production of high affinity (nM range) human antibodies by chain shuffling (Marks et al., Bio / Technology, 10: 779-783 (1992) ) , as well as combinatorial infection and in vivo recombination as a strategy for constructing very large phage libraries (Waterhouse et al., Nucl. Acids Res., 21: 2265-2266 (1993) ) . Thus, these techniques are viable alternatives to traditional monoclonal antibody hybridoma techniques for isolation of monoclonal antibodies.The DNA also may be modified, for example, by substituting the coding sequence (U.S. Pat. No. 4,816,567; Morrison, et al., Proc. Natl Acad. Sci. USA, 81: 6851 (1984) ) , or by covalently joining to the coding sequence all or part of the coding sequence for a non-immunoglobulin polypeptide. Such non-immunoglobulin polypeptides can be substituted to create a chimeric bivalent antibody comprising one antigen-combining site having specificity for an antigen and another antigen-combining site having specificity for a different antigen.Chimeric or hybrid antibodies also may be prepared in vitro using known methods in synthetic protein chemistry, including those involving crosslinking agents. For example, immunotoxins may be constructed using a disulfide-exchange reaction or by forming a thioether bond. Examples of suitable reagents for this purpose include iminothiolate and methyl-4-mercaptobutyrimidate.Recombinant Production in Prokaryotic CellsPolynucleic acid sequences encoding the antibodies of the present disclosure can be obtained using standard recombinant techniques. Desired polynucleic acid sequences may be isolated and sequenced from antibody producing cells such as hybridoma cells. Optionally, polynucleotides can be synthesized using nucleotide synthesizer or PCR techniques. Once obtained, sequences encoding the polypeptides are inserted into a recombinant vector capable of replicating and expressing heterologous polynucleotides in prokaryotic hosts. Many vectors that are available and known in the art can be used for the purpose of the present disclosure. Selection of an appropriate vector will depend mainly on the size of the nucleic acids to be inserted into the vector and the particular host cell to be transformed with the vector. Each vector contains various components, depending on its function (amplification or expression of heterologous polynucleotide, or both) and its compatibility with the particular host cell in which it resides. The vector components generally include, but are not limited to, an origin of replication, a selection marker gene, a promoter, a ribosome binding site (RBS) , a signal sequence, the heterologous nucleic acid insert and a transcription termination sequence.In general, plasmid vectors containing replicon and control sequences which are derived from species compatible with the host cell are used in connection with these hosts. The vector ordinarily carries a replication site, as well as marking sequences which are capable of providing phenotypic selection in transformed cells. For example, E. coli is typically transformed using pBR322, a plasmid derived from an E. coli species. Examples of pBR322 derivatives used for expression of particular antibodies are described in detail in Carter et al., U.S. Pat. No. 5,648,237.In addition, phage vectors containing replicon and control sequences that are compatible with the host microorganism can be used as transforming vectors in connection with these hosts. For example, bacteriophage such as GEMTM-11 may be utilized in making a recombinant vector which can be used to transform susceptible host cells such as E. coli LE392.The expression vector of the present disclosure may comprise two or more promoter-cistron pairs, encoding each of the polypeptide components. A promoter is an untranslated regulatory sequence located upstream (5′) to a cistron that modulates its expression. Prokaryotic promoters typically fall into two classes, inducible and constitutive. Inducible promoter is a promoter that initiates increased levels of transcription of the cistron under its control in response to changes in the culture condition, e.g., the presence or absence of a nutrient or a change in temperature.A large number of promoters recognized by a variety of potential host cells are well known. The selected promoter can be operably linked to cistron DNA encoding the present antibody by removing the promoter from the source DNA via restriction enzyme digestion and inserting the isolated promoter sequence into the vector of the present disclosure. Both the native promoter sequence and many heterologous promoters may be used to direct amplification and / or expression of the target genes. Heterologous promoters may be utilized, as they generally permit greater transcription and higher yields of expressed target gene as compared to the native target polypeptide promoter.Promoters suitable for use with prokaryotic hosts include the PhoA promoter, the -galactamase and lactose promoter systems, a tryptophan (trp) promoter system and hybrid promoters such as the tac or the trc promoter. However, other promoters that are functional in bacteria (such as other known bacterial or phage promoters) are suitable as well. Their nucleic acid sequences have been published, thereby enabling a skilled worker operably to ligate them to cistrons encoding the target peptide (Siebenlist et al. Cell 20: 269 (1980) ) using linkers or adaptors to supply any required restriction sites.In one aspect, each cistron within the recombinant vector comprises a secretion signal sequence component that directs translocation of the expressed polypeptides across a membrane. In general, the signal sequence may be a component of the vector, or it may be a part of the target polypeptide DNA that is inserted into the vector. The signal sequence selected for the purpose of this disclosure should be one that is recognized and processed (i.e., cleaved by a signal peptidase) by the host cell. For prokaryotic host cells that do not recognize and process the signal sequences native to the heterologous polypeptides, the signal sequence can be substituted by a prokaryotic signal sequence selected, for example, from the group consisting of the alkaline phosphatase, penicillinase, Ipp, or heat-stable enterotoxin II (STII) leaders, LamB, PhoE, PelB, OmpA and MBP.The production of the antibodies according to the present disclosure may occur in the cytoplasm of the host cell, and therefore does not require the presence of secretion signal sequences within each cistron. Certain host strains (e.g., the E. coli trxB-strains) provide cytoplasm conditions that are favorable for disulfide bond formation, thereby permitting proper folding and assembly of expressed protein subunits.Prokaryotic host cells suitable for expressing the antibodies of the present disclosure include Archaebacteria and Eubacteria, such as Gram-negative or Gram-positive organisms. Examples of useful bacteria include Escherichia (e.g., E. coli) , Bacilli (e.g., B. subtilis) , Enterobacteria, Pseudomonas species (e.g., P. aeruginosa) , Salmonella typhimurium, Serratia marcescans, Klebsiella, Proteus, Shigella, Rhizobia, Vitreoscilla, or Paracoccus. Gram-negative cells may be used. E. coli cells may be used as hosts. Examples of E. coli strains include strain W3110 (Bachmann, Cellular and Molecular Biology, vol. 2 (Washington, D.C.: American Society for Microbiology, 1987) , pp. 1190-1219; ATCC Deposit No. 27, 325) and derivatives thereof, including strain 33D3 having genotype W3110 AfhuA (AtonA) ptr3 lac Iq lacL8 AompT A (nmpc-fepE) degP41 kanR (U.S. Pat. No. 5,639,635) . Other strains and derivatives thereof, such as E. coli 294 (ATCC 31, 446) , E. coli B, E. coli 1776 (ATCC 31, 537) and E. coli RV308 (ATCC 31, 608) are also suitable. These examples are illustrative rather than limiting. Methods for constructing derivatives of any of the above-mentioned bacteria having defined genotypes are known in the art and described in, for example, Bass et al., Proteins, 8: 309-314 (1990) . It is generally necessary to select the appropriate bacteria taking into consideration replicability of the replicon in the cells of a bacterium. For example, E. coli, Serratia, or Salmonella species can be suitably used as the host when well known plasmids such as pBR322, pBR325, pACYC177, or pKN410 are used to supply the replicon.Typically, the host cell should secrete minimal amounts of proteolytic enzymes, and additional protease inhibitors may desirably be incorporated in the cell culture.Host cells are transformed with the above-described expression vectors and cultured in conventional nutrient media modified as appropriate for inducing promoters, selecting transformants, or amplifying the genes encoding the desired sequences. Transformation means introducing DNA into the prokaryotic host so that the DNA is replicable, either as an extrachromosomal element or by chromosomal integrant. Depending on the host cell used, transformation is done using standard techniques appropriate to such cells. The calcium treatment employing calcium chloride is generally used for bacterial cells that contain substantial cell-wall barriers. Another method for transformation employs polyethylene glycol / DMSO. Yet another technique used is electroporation.Prokaryotic cells used to produce the antibodies of the present disclosure are grown in media known in the art and suitable for culture of the selected host cells. Examples of suitable media include luria broth (LB) plus necessary nutrient supplements. The media may also contain a selection agent, chosen based on the construction of the expression vector, to selectively permit growth of prokaryotic cells containing the expression vector. For example, ampicillin is added to media for growth of cells expressing ampicillin resistant gene.Any necessary supplements besides carbon, nitrogen, and inorganic phosphate sources may also be included at appropriate concentrations introduced alone or as a mixture with another supplement or medium such as a complex nitrogen source. Optionally the culture medium may contain one or more reducing agents selected from the group consisting of glutathione, cysteine, cystamine, thioglycollate, dithioerythritol and dithiothreitol. The prokaryotic host cells are cultured at suitable temperatures and pHs.If an inducible promoter is used in the expression vector of the present disclosure, protein expression is induced under conditions suitable for the activation of the promoter. In one aspect of the present disclosure, PhoA promoters are used for controlling transcription of the polypeptides. Accordingly, the transformed host cells are cultured in a phosphate-limiting medium for induction. For example, the phosphate-limiting medium is the C. R. A. P medium (see, e.g., Simmons et al., J. Immunol. Methods 263: 133-147 (2002) ) . A variety of other inducers may be used, according to the vector construct employed, as is known in the art. The expressed antibodies of the present disclosure are secreted into and recovered from the periplasm of the host cells. Protein recovery typically involves disrupting the microorganism, generally by such means as osmotic shock, sonication or lysis. Once cells are disrupted, cell debris or whole cells may be removed by centrifugation or filtration. The proteins may be further purified, for example, by affinity resin chromatography. Optionally, proteins can be transported into the culture media and isolated therein. Cells may be removed from the culture and the culture supernatant being filtered and concentrated for further purification of the proteins produced. The expressed polypeptides can be further isolated and identified using commonly known methods such as polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE) and Western blot assay.Optionally, protein production is conducted in large quantity by a fermentation process. Various large-scale fed-batch fermentation procedures are available for production of recombinant proteins. To improve the production yield and quality of the antibodies of the present disclosure, various fermentation conditions can be modified. For example, the chaperone proteins have been demonstrated to facilitate the proper folding and solubility of heterologous proteins produced in bacterial host cells. Chen et al. J Bio Chem 274: 19601-19605 (1999) ; U.S. Pat. No. 6,083,715; U.S. Pat. No. 6,027,888; Bothmann and Pluckthun, J. Biol. Chem. 275: 17100-17105 (2000) ; Ramm and Pluckthun, J. Biol. Chem. 275: 17106-17113 (2000) ; Arie et al., Mol. Microbiol. 39: 199-210 (2001) .To minimize proteolysis of expressed heterologous proteins (especially those that are proteolytically sensitive) , certain host strains deficient for proteolytic enzymes can be used for the present disclosure, as described in, for example, U.S. Pat. No. 5,264,365; U.S. Pat. No. 5,508,192; Hara et al., Microbial Drug Resistance, 2: 63-72 (1996) . E. coli strains deficient for proteolytic enzymes and transformed with plasmids overexpressing one or more chaperone proteins may be used as host cells in the expression system encoding the antibodies of the present disclosure.The antibodies produced herein can be further purified to obtain preparations that are substantially homogeneous for further assays and uses. Standard protein purification methods known in the art can be employed. The following procedures are exemplary of suitable purification procedures: fractionation on immunoaffinity or ion-exchange columns, ethanol precipitation, reverse phase HPLC, chromatography on silica or on a cation-exchange resin such as DEAE, chromatofocusing, SDS-PAGE, ammonium sulfate precipitation, and gel filtration using, for example, Sephadex G-75. Protein A immobilized on a solid phase for example can be used for immunoaffinity purification of binding molecules of the present disclosure. The solid phase to which Protein A is immobilized may be a column comprising a glass or silica surface, or a controlled pore glass column or a silicic acid column. The column may have been coated with a reagent, such as glycerol, in an attempt to prevent nonspecific adherence of contaminants. The solid phase is then washed to remove contaminants non-specifically bound to the solid phase. Finally, the antibodies of interest is recovered from the solid phase by elution.Recombinant Production in Eukaryotic CellsFor eukaryotic expression, the vector components generally include, but are not limited to, one or more of the following, a signal sequence, an origin of replication, one or more marker genes, and enhancer element, a promoter, and a transcription termination sequence.A vector for use in a eukaryotic host may also an insert that encodes a signal sequence or other polypeptide having a specific cleavage site at the N-terminus of the mature protein or polypeptide. The heterologous signal sequence selected may be one that is recognized and processed (i.e., cleaved by a signal peptidase) by the host cell. In mammalian cell expression, mammalian signal sequences as well as viral secretory leaders, for example, the herpes simplex gD signal, are available. The DNA for such precursor region can be ligated in reading frame to DNA encoding the antibodies of the present disclosure.Generally, the origin of replication component is not needed for mammalian expression vectors (the SV40 origin may typically be used only because it contains the early promoter) .Expression and cloning vectors may contain a selection gene, also termed a selectable marker. Selection genes may encode proteins that confer resistance to antibiotics or other toxins, e.g., ampicillin, neomycin, methotrexate, or tetracycline; complement auxotrophic deficiencies; or supply critical nutrients not available from complex media.One example of a selection scheme utilizes a drug to arrest growth of a host cell. Those cells that are successfully transformed with a heterologous gene produce a protein conferring drug resistance and thus survive the selection regimen. Examples of such dominant selection use the drugs neomycin, mycophenolic acid and hygromycin.Another example of suitable selectable markers for mammalian cells are those that enable the identification of cells competent to take up nucleic acid encoding the antibodies of the present disclosure. For example, cells transformed with the DHFR selection gene are first identified by culturing all of the transformants in a culture medium that contains methotrexate (Mtx) , a competitive antagonist of DHFR. An exemplary appropriate host cell when wild-type DHFR is employed is the Chinese hamster ovary (CHO) cell line deficient in DHFR activity. Alternatively, host cells (particularly wild-type hosts that contain endogenous DHFR) transformed or co-transformed with the polypeptide encoding-DNA sequences, wild-type DHFR protein, and another selectable marker such as aminoglycoside 3′-phosphotransferase (APH) can be selected by cell growth in medium containing a selection agent for the selectable marker such as an aminoglycosidic antibiotic.Expression and cloning vectors usually contain a promoter that is recognized by the host organism and is operably linked to the nucleic acid encoding the desired polypeptide sequences. Eukaryotic genes have an AT-rich region located approximately 25 to 30 based upstream from the site where transcription is initiated. Another sequence found 70 to 80 bases upstream from the start of the transcription of many genes may be included. The 3′end of most eukaryotic may be the signal for addition of the poly A tail to the 3′end of the coding sequence. All of these sequences may be inserted into eukaryotic expression vectors.Polypeptide transcription from vectors in mammalian host cells can be controlled, for example, by promoters obtained from the genomes of viruses such as polyoma virus, fowlpox virus, adenovirus (such as Adenovirus 2) , bovine papilloma virus, avian sarcoma virus, cytomegalovirus, a retrovirus, hepatitis-B virus and Simian Virus 40 (SV40) , from heterologous mammalian promoters, e.g., the actin promoter or an immunoglobulin promoter, from heat-shock promoters, provided such promoters are compatible with the host cell systems.Transcription of a DNA encoding the antibodies of the present disclosure by higher eukaryotes is often increased by inserting an enhancer sequence into the vector. Many enhancer sequences are now known from mammalian genes (globin, elastase, albumin, α-fetoprotein, and insulin) . Examples include the SV40 enhancer on the late side of the replication origin (bp 100-270) , the cytomegalovirus early promoter enhancer, the polyoma enhancer on the late side of the replication origin, and adenovirus enhancers. See also Yaniv, Nature 297: 17-18 (1982) on enhancing elements for activation of eukaryotic promoters. The enhancer may be spliced into the vector at a position 5′ or 3′ to the polypeptide encoding sequence, but is preferably located at a site 5′ from the promoter.Expression vectors used in eukaryotic host cells (yeast, fungi, insect, plant, animal, human, or nucleated cells from other multicellular organisms) also contain sequences necessary for the termination of transcription and for stabilizing the mRNA. Such sequences are commonly available from the 5′ and, occasionally 3′, untranslated regions of eukaryotic or viral DNAs or cDNAs. These regions contain nucleotide segments transcribed as polyadenylated fragments in the untranslated portion of the polypeptide-encoding mRNA. One useful transcription termination component is the bovine growth hormone polyadenylation region.Suitable host cells for cloning or expressing the DNA in the vectors herein include higher eukaryote cells described herein, including vertebrate host cells. Propagation of vertebrate cells in culture (tissue culture) has become a routine procedure. Examples of useful mammalian host cell lines are monkey kidney CV1 line transformed by SV40 (COS-7, ATCC CRL 1651) ; human embryonic kidney line (293 or 293 cells subcloned for growth in suspension culture, Graham et al., J. Gen Virol. 36: 59 (1977) ) ; baby hamster kidney cells (BHK, ATCC CCL 10) ; Chinese hamster ovary cells / -DHFR (CHO, Urlaub et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 4216 (1980) ) ; mouse sertoli cells (TM4, Mather, Biol. Reprod. 23: 243-251 (1980) ) ; monkey kidney cells (CV1 ATCC CCL 70) ; African green monkey kidney cells (VERO-76, ATCC CRL-1587) ; human cervical carcinoma cells (HELA, ATCC CCL 2) ; canine kidney cells (MDCK, ATCC CCL 34) ; buffalo rat liver cells (BRL 3A, ATCC CRL 1442) ; human lung cells (W138, ATCC CCL 75) ; human liver cells (Hep G2, HB 8065) ; mouse mammary tumor (MMT 060562, ATCC CCL51) ; TR1 cells (Mather et al., Annals N.Y. Acad. Sci. 383: 44-68 (1982) ) ; MRC 5 cells; FS4 cells; and a human hepatoma line (Hep G2) .Host cells can be transformed with the above-described expression or cloning vectors for antibodies production and cultured in conventional nutrient media modified as appropriate for inducing promoters, selecting transformants, or amplifying the genes encoding the desired sequences.The host cells used to produce the antibodies of the present disclosure may be cultured in a variety of media. Commercially available media such as Ham's F10 (Sigma) , Minimal Essential Medium ( (MEM) , (Sigma) , RPMI-1640 (Sigma) , and Dulbecco's Modified Eagle's Medium ( (DMEM) , Sigma) are suitable for culturing the host cells. In addition, any of the media described in Ham et al., Meth. Enz. 58: 44 (1979) , Barnes et al., Anal. Biochem. 102: 255 (1980) , U.S. Pat. No. 4,767,704; 4,657,866; 4,927,762; 4,560,655; or 5,122,469; WO 90 / 03430; WO 87 / 00195; or U.S. Pat. Re. 30, 985 may be used as culture media for the host cells. Any of these media may be supplemented as necessary with hormones and / or other growth factors (such as insulin, transferrin, or epidermal growth factor) , salts (such as sodium chloride, calcium, magnesium, and phosphate) , buffers (such as HEPES) , nucleotides (such as adenosine and thymidine) , antibiotics (such as GENTAMYCINTM drug) , trace elements (defined as inorganic compounds usually present at final concentrations in the micromolar range) , and glucose or an equivalent energy source. Any other necessary supplements may also be included at appropriate concentrations that would be known to those skilled in the art. The culture conditions, such as temperature, pH, and the like, are those previously used with the host cell selected for expression, and will be apparent to the ordinarily skilled artisan.When using recombinant techniques, the antibodies can be produced intracellularly, in the periplasmic space, or directly secreted into the medium. If the antibody is produced intracellularly, as a first step, the particulate debris, either host cells or lysed fragments, are removed, for example, by centrifugation or ultrafiltration. Where the antibody is secreted into the medium, supernatants from such expression systems are generally first concentrated using a commercially available protein concentration filter, for example, an Amicon or Millipore Pellicon ultrafiltration unit. A protease inhibitor such as PMSF may be included in any of the foregoing steps to inhibit proteolysis and antibiotics may be included to prevent the growth of adventitious contaminants.The protein composition prepared from the cells can be purified using, for example, hydroxylapatite chromatography, gel electrophoresis, dialysis, and affinity chromatography, with affinity chromatography being the preferred purification technique. The matrix to which the affinity ligand is attached is most often agarose, but other matrices are available. Mechanically stable matrices such as controlled pore glass or poly (styrene-divinyl) benzene allow for faster flow rates and shorter processing times than can be achieved with agarose. Other techniques for protein purification such as fractionation on an ion-exchange column, ethanol precipitation, Reverse Phase HPLC, chromatography on silica, chromatography on heparin SEPHAROSETM chromatography on an anion or cation exchange resin (such as a polyaspartic acid column) , chromatofocusing, SDS-PAGE, and ammonium sulfate precipitation are also available depending on the antibody to be recovered. Following any preliminary purification step (s) , the mixture comprising the antibody of interest and contaminants may be subjected to low pH hydrophobic interaction chromatography.5.2.7 Binding Molecules Comprising the Single Domain AntibodiesIn another aspect, provided herein is a binding molecule comprising a single domain antibody (e.g., a VHH domain against BCMA) provided herein. In addition to chimeric antigen receptors (CARs) provided herein as described in Section 5.3 below, a single domain antibody against BCMA provided herein is part of other binding molecules. Exemplary binding molecules of the present disclosure are described herein.Fusion ProteinThe BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) provided herein, can be recombinantly fused or chemically conjugated to another agent, for example, protein-based entities. The BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) may be chemically-conjugated to the agent, or otherwise non-covalently conjugated to the agent. The agent can be a peptide or antibody (or a fragment thereof) .Thus, provided herein may be anti-BCMA single domain antibodies (e.g., VHH domains) or antigen-binding fragments thereof that are recombinantly fused or chemically conjugated (covalently or non-covalently conjugated) to a heterologous protein or polypeptide (or fragment thereof, for example, to a polypeptide of about 10, about 20, about 30, about 40, about 50, about 60, about 70, about 80, about 90, about 100, about 150, about 200, about 250, about 300, about 350, about 400, about 450 or about 500 amino acids, or over 500 amino acids) to generate fusion proteins, as well as uses thereof. In particular, provided herein are fusion proteins comprising an antigen-binding fragment of the single domain antibody provided herein (e.g., CDR1, CDR2, and / or CDR3) and a heterologous protein, polypeptide, or peptide.Moreover, antibodies provided herein can be fused to marker or “tag” sequences, such as a peptide, to facilitate purification. The marker or tag amino acid sequence may be a hexa-histidine peptide, hemagglutinin ( “HA” ) tag, and “FLAG” tag.Methods for fusing or conjugating moieties (including polypeptides) to antibodies are known (see, e.g., Arnon et al., Monoclonal Antibodies for Immunotargeting of Drugs in Cancer Therapy, in Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy 243-56 (Reisfeld et al. eds., 1985) ; Hellstrom et al., Antibodies for Drug Delivery, in Controlled Drug Delivery 623-53 (Robinson et al. eds., 2d ed. 1987) ; Thorpe, Antibody Carriers of Cytotoxic Agents in Cancer Therapy: A Review, in Monoclonal Antibodies: Biological and Clinical Applications 475-506 (Pinchera et al.eds., 1985) ; Analysis, Results, and Future Prospective of the Therapeutic Use of Radiolabeled Antibody in Cancer Therapy, in Monoclonal Antibodies for Cancer Detection and Therapy 303-16 (Baldwin et al. eds., 1985) ; Thorpe et al., Immunol. Rev. 62: 119-58 (1982) ; U.S. Pat. Nos. 5,336,603; 5,622,929; 5,359,046; 5,349,053; 5,447,851; 5,723,125; 5,783,181; 5,908,626; 5,844,095; and 5,112,946; EP 307, 434; EP 367, 166; EP 394, 827; PCT publications WO 91 / 06570, WO 96 / 04388, WO 96 / 22024, WO 97 / 34631, and WO 99 / 04813; Ashkenazi et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88: 10535-39 (1991) ; Traunecker et al., Nature, 331: 84-86 (1988) ; Zheng et al., J. Immunol. 154: 5590-600 (1995) ; and Vil et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 11337-41 (1992) ) .Fusion proteins may be generated, for example, through the techniques of gene-shuffling, motif-shuffling, exon-shuffling, and / or codon-shuffling (collectively referred to as “DNA shuffling” ) . DNA shuffling may be employed to alter the activities of the single domain antibodies or antigen-binding fragments thereof as provided herein, including, for example, antibodies with higher affinities and lower dissociation rates (see, e.g., U.S. Pat. Nos. 5,605,793; 5,811,238; 5,830,721; 5,834,252; and 5,837,458; Patten et al., Curr. Opinion Biotechnol. 8: 724-33 (1997) ; Harayama, Trends Biotechnol. 16 (2) : 76-82 (1998) ; Hansson et al., J. Mol. Biol. 287: 265-76 (1999) ; and Lorenzo and Blasco, Biotechniques 24 (2) : 308-13 (1998) ) . Antibodies, or the encoded antibodies, may be altered by being subjected to random mutagenesis by error-prone PCR, random nucleotide insertion, or other methods prior to recombination. A polynucleotide encoding an antibody provided herein may be recombined with one or more components, motifs, sections, parts, domains, fragments, etc. of one or more heterologous molecules.The BCMA-binding moiety, e.g., anti-BCMA single domain antibody (e.g., VHH domain) provided herein, may be conjugated to a second antibody to form an antibody heteroconjugate.The BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) may be recombinantly fused to the agent. Recombinant fusion may be accomplished by placing a linker (e.g., a polypeptide) between the single domain antibody and the agent. The linker may be a flexible linker.The BCMA-binding moiety (e.g., anti-BCMA single domain antibody) may be recombinantly conjugated to a therapeutic molecule, with a hinge region linking the single domain antibody to the therapeutic molecule.Also provided herein are methods for making the various fusion proteins provided herein. The various methods described in Section 5.2.6 above may also be utilized to make the fusion proteins provided herein.The fusion protein provided herein may be recombinantly expressed. Recombinant expression of a fusion protein provided herein may require construction of an expression vector containing a polynucleotide that encodes the protein or a fragment thereof. Once a polynucleotide encoding a protein provided herein or a fragment thereof has been obtained, the vector for the production of the molecule may be produced by recombinant DNA technology using techniques well-known in the art. Thus, methods for preparing a protein by expressing a polynucleotide containing an encoding nucleotide sequence are described herein. Methods which are well known to those skilled in the art can be used to construct expression vectors containing coding sequences and appropriate transcriptional and translational control signals. These methods include, for example, in vitro recombinant DNA techniques, synthetic techniques, and in vivo genetic recombination. Also provided are replicable vectors comprising a nucleotide sequence encoding a fusion protein provided herein, or a fragment thereof, or a CDR, operably linked to a promoter.The expression vector can be transferred to a host cell by conventional techniques and the transfected cells are then cultured by conventional techniques to produce a fusion protein provided herein. Thus, also provided herein are host cells containing a polynucleotide encoding a fusion protein provided herein or fragments thereof operably linked to a heterologous promoter.A variety of host-expression vector systems may be utilized to express the fusion protein provided herein. Such host-expression systems represent vehicles by which the coding sequences of interest may be produced and subsequently purified, but also represent cells which may, when transformed or transfected with the appropriate nucleotide coding sequences, express a fusion protein provided herein in situ. These include but are not limited to microorganisms such as bacteria (e.g., E. coli and B. subtilis) transformed with recombinant bacteriophage DNA, plasmid DNA or cosmid DNA expression vectors containing coding sequences; yeast (e.g., Saccharomyces Pichia) transformed with recombinant yeast expression vectors containing coding sequences; insect cell systems infected with recombinant virus expression vectors (e.g., baculovirus) containing coding sequences; plant cell systems infected with recombinant virus expression vectors (e.g., cauliflower mosaic virus, CaMV, tobacco mosaic virus, TMV) or transformed with recombinant plasmid expression vectors (e.g., Ti plasmid) containing coding sequences; or mammalian cell systems (e.g., COS, CHO, BHK, 293, NS0, and 3T3 cells) harboring recombinant expression constructs containing promoters derived from the genome of mammalian cells (e.g., metallothionein promoter) or from mammalian viruses (e.g., the adenovirus late promoter; the vaccinia virus 7.5K promoter) . Bacterial cells such as Escherichia coli, or, eukaryotic cells, especially for the expression of whole recombinant antibody molecule, can be used for the expression of a recombinant fusion protein. For example, mammalian cells such as Chinese hamster ovary cells (CHO) , in conjunction with a vector such as the major intermediate early gene promoter element from human cytomegalovirus is an effective expression system for antibodies or variants thereof. The expression of nucleotide sequences encoding the fusion proteins provided herein may be regulated by a constitutive promoter, inducible promoter or tissue specific promoter.In bacterial systems, a number of expression vectors may be advantageously selected depending upon the use intended for the fusion protein being expressed. For example, when a large quantity of such a fusion protein is to be produced, for the generation of pharmaceutical compositions of a fusion protein, vectors which direct the expression of high levels of fusion protein products that are readily purified may be desirable. Such vectors include, but are not limited to, the E. coli expression vector pUR278 (Ruther et al., EMBO 12: 1791 (1983) ) , in which the coding sequence may be ligated individually into the vector in frame with the lac Z coding region so that a fusion protein is produced; pIN vectors (Inouye &Inouye, Nucleic Acids Res. 13: 3101-3109 (1985) ; Van Heeke &Schuster, J. Biol. Chem. 24: 5503-5509 (1989) ) ; and the like. pGEX vectors may also be used to express foreign polypeptides as fusion proteins with glutathione 5-transferase (GST) . In general, such fusion proteins are soluble and can easily be purified from lysed cells by adsorption and binding to matrix glutathione agarose beads followed by elution in the presence of free glutathione. The pGEX vectors are designed to include thrombin or factor Xa protease cleavage sites so that the cloned target gene product can be released from the GST moiety.In mammalian host cells, a number of viral-based expression systems may be utilized. In cases where an adenovirus is used as an expression vector, the coding sequence of interest may be ligated to an adenovirus transcription / translation control complex, e.g., the late promoter and tripartite leader sequence. This chimeric gene may then be inserted in the adenovirus genome by in vitro or in vivo recombination. Insertion in a non-essential region of the viral genome (e.g., region El or E3) will result in a recombinant virus that is viable and capable of expressing the fusion protein in infected hosts (e.g., see Logan &Shenk, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 8 1: 355-359 (1984) ) . Specific initiation signals may also be required for efficient translation of inserted coding sequences. These signals include the ATG initiation codon and adjacent sequences. Furthermore, the initiation codon must be in phase with the reading frame of the desired coding sequence to ensure translation of the entire insert. These exogenous translational control signals and initiation codons can be of a variety of origins, both natural and synthetic. The efficiency of expression may be enhanced by the inclusion of appropriate transcription enhancer elements, transcription terminators, etc. (see, e.g., Bittner et al., Methods in Enzymol. 153: 51-544 (1987) ) .In addition, a host cell strain may be chosen which modulates the expression of the inserted sequences, or modifies and processes the gene product in the specific fashion desired. Such modifications (e.g., glycosylation) and processing (e.g., cleavage) of protein products may be important for the function of the protein. Different host cells have characteristic and specific mechanisms for the post-translational processing and modification of proteins and gene products. Appropriate cell lines or host systems can be chosen to ensure the correct modification and processing of the foreign protein expressed. To this end, eukaryotic host cells which possess the cellular machinery for proper processing of the primary transcript, glycosylation, and phosphorylation of the gene product may be used. Such mammalian host cells include but are not limited to CHO, VERY, BHK, Hela, COS, MDCK, 293, 3T3, W138, BT483, Hs578T, HTB2, BT2O and T47D, NS0 (amurine myeloma cell line that does not endogenously produce any immunoglobulin chains) , CRL7O3O and HsS78Bst cells.For long-term, high-yield production of recombinant proteins, stable expression can be utilized. For example, cell lines which stably express the fusion proteins may be engineered. Rather than using expression vectors which contain viral origins of replication, host cells can be transformed with DNA controlled by appropriate expression control elements (e.g., promoter, enhancer, sequences, transcription terminators, polyadenylation sites, etc. ) , and a selectable marker. Following the introduction of the foreign DNA, engineered cells may be allowed to grow for 1-2 days in an enriched media, and then are switched to a selective media. The selectable marker in the recombinant plasmid confers resistance to the selection and allows cells to stably integrate the plasmid into their chromosomes and grow to form foci which in turn can be cloned and expanded into cell lines. This method may advantageously be used to engineer cell lines which express the fusion protein. Such engineered cell lines may be particularly useful in screening and evaluation of compositions that interact directly or indirectly with the binding molecule.A number of selection systems may be used, including but not limited to, the herpes simplex virus thymidine kinase (Wigler et al., Cell 11: 223 (1977) ) , hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase (Szybalska &Szybalski, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 48: 202 (1992) ) , and adenine phosphoribosyltransferase (Lowy et al., Cell 22: 8-17 (1980) ) genes can be employed in tk-, hgprt-or aprt-cells, respectively. Also, antimetabolite resistance can be used as the basis of selection for the following genes: dhfr, which confers resistance to methotrexate (Wigler et al., Natl. Acad. Sci. USA 77: 357 (1980) ; O’ Hare et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78: 1527 (1981) ) ; gpt, which confers resistance to mycophenolic acid (Mulligan &Berg, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78: 2072 (1981) ) ; neo, which confers resistance to the aminoglycoside G-418 (Wu and Wu, Biotherapy 3: 87-95 (1991) ; Tolstoshev, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 32: 573-596 (1993) ; Mulligan, Science 260: 926-932 (1993) ; and Morgan and Anderson, Ann. Rev. Biochem. 62: 191-217 (1993) ; May, TIB TECH 11 (5) : l55-2 15 (1993) ) ; and hygro, which confers resistance to hygromycin (Santerre et al., Gene 30: 147 (1984) ) . Methods commonly known in the art of recombinant DNA technology may be routinely applied to select the desired recombinant clone, and such methods are described, for example, in Ausubel et al. (eds. ) , Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley &Sons, NY (1993) ; Kriegler, Gene Transfer and Expression, A Laboratory Manual, Stockton Press, NY (1990) ; and in Chapters 12 and 13, Dracopoli et al. (eds. ) , Current Protocols in Human Genetics, John Wiley &Sons, NY (1994) ; Colberre-Garapin et al., J. Mol. Biol. 150: 1 (1981) , which are incorporated by reference herein in their entireties.The expression level of a fusion protein can be increased by vector amplification (for a review, see Bebbington and Hentschel, the use of vectors based on gene amplification for the expression of cloned genes in mammalian cells in DNA cloning, Vol. 3 (Academic Press, New York, 1987) ) . When a marker in the vector system expressing a fusion protein is amplifiable, increase in the level of inhibitor present in culture of host cell will increase the number of copies of the marker gene. Since the amplified region is associated with the fusion protein gene, production of the fusion protein will also increase (Crouse et al., Mol. Cell. Biol. 3: 257 (1983) ) .The host cell may be co-transfected with multiple expression vectors provided herein. The vectors may contain identical selectable markers which enable equal expression of respective encoding polypeptides. Optionally, a single vector may be used which encodes, and is capable of expressing multiple polypeptides. The coding sequences may comprise cDNA or genomic DNA.Once a fusion protein provided herein has been produced by recombinant expression, it may be purified by any method known in the art for purification of a polypeptide (e.g., an immunoglobulin molecule) , for example, by chromatography (e.g., ion exchange, affinity, particularly by affinity for the specific antigen after Protein A, sizing column chromatography, and Kappa select affinity chromatography) , centrifugation, differential solubility, or by any other standard technique for the purification of proteins. Further, the fusion protein molecules provided herein can be fused to heterologous polypeptide sequences described herein or otherwise known in the art to facilitate purification.ImmunoconjugatesThe present disclosure also provides immunoconjugates comprising any of the antibodies (such as anti-BCMA single domain antibodies) described herein conjugated to one or more agents with or without a linker, such as chemotherapeutic agents or drugs, growth inhibitory agents, toxins (e.g., protein toxins, enzymatically active toxins of bacterial, fungal, plant, or animal origin, or fragments thereof) , or radioactive isotopes.An immunoconjugate may be an antibody-drug conjugate (ADC) in which an antibody is conjugated to one or more drugs, including but not limited to a maytansinoid (see U.S. Patent Nos. 5,208,020, 5,416,064 and European Patent EP 0 425 235 B1) ; an auristatin such as monomethyl auristatin drug moieties DE and DF (MMAE and MMAF) (see U.S. Patent Nos. 5,635,483 and 5,780,588, and 7,498,298) ; a dolastatin; a calicheamicin or derivative thereof (see U.S. Patent Nos. 5,712,374, 5,714,586, 5,739,116, 5,767,285, 5,770,701, 5,770,710, 5,773,001, and 5,877,296; Hinman et al., Cancer Res. 53: 3336-3342 (1993) ; and Lode et al., Cancer Res. 58: 2925-2928 (1998) ) ; an anthracycline such as daunomycin or doxorubicin (see Kratz et al., Current Med. Chem. 13: 477-523 (2006) ; Jeffrey et al., Bioorganic &Med. Chem. Letters 16: 358-362 (2006) ; Torgov et al., Bioconj. Chem. 16: 717-721 (2005) ; Nagy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97: 829-834 (2000) ; Dubowchik et al., Bioorg. &Med. Chem. Letters 12: 1529-1532 (2002) ; King et al., J. Med. Chem. 45: 4336-4343 (2002) ; and U.S. Patent No. 6,630,579) ; methotrexate; vindesine; a taxane such as docetaxel, paclitaxel, larotaxel, tesetaxel, and ortataxel; a trichothecene; and CC1065.An immunoconjugate may comprise an antibody as described herein conjugated to an enzymatically active toxin or fragment thereof, including but not limited to diphtheria A chain, nonbinding active fragments of diphtheria toxin, exotoxin A chain (from Pseudomonas aeruginosa) , ricin A chain, abrin A chain, modeccin A chain, alpha-sarcin, Aleurites fordii proteins, dianthin proteins, Phytolaca americana proteins (PAPI, PAPII, and PAP-S) , momordica charantia inhibitor, curcin, crotin, sapaonaria officinalis inhibitor, gelonin, mitogellin, restrictocin, phenomycin, enomycin, and the tricothecenes.An immunoconjugate may comprise an antibody as described herein conjugated to a radioactive atom to form a radioconjugate. A variety of radioactive isotopes are available for the production of radioconjugates. Examples include At211, I131, I125, Y90, Re186, Re188, Sm153, Bi212, P32, Pb212 and radioactive isotopes of Lu. When the radioconjugate is used for detection, it may comprise a radioactive atom for scintigraphic studies, for example tc99m or I123, or a spin label for nuclear magnetic resonance (NMR) imaging (also known as magnetic resonance imaging, mri) , such as iodine-123 again, iodine-131, indium-111, fluorine-19, carbon-13, nitrogen-15, oxygen-17, gadolinium, manganese or iron.Conjugates of an antibody and cytotoxic agent may be made using a variety of bifunctional protein coupling agents such as N-succinimidyl-3- (2-pyridyldithio) propionate (SPDP) , succinimidyl-4- (N-maleimidomethyl) cyclohexane-1-carboxylate (SMCC) , iminothiolane (IT) , bifunctional derivatives of imidoesters (such as dimethyl adipimidate HCl) , active esters (such as disuccinimidyl suberate) , aldehydes (such as glutaraldehyde) , bis-azido compounds (such as bis (p-azidobenzoyl) hexanediamine) , bis-diazonium derivatives (such as bis- (p-diazoniumbenzoyl) -ethylenediamine) , diisocyanates (such as toluene 2, 6-diisocyanate) , and bis-active fluorine compounds (such as 1, 5-difluoro-2, 4-dinitrobenzene) . For example, a ricin immunotoxin can be prepared as described in Vitetta et al., Science 238: 1098 (1987) . Carbon-14-labeled 1-isothiocyanatobenzyl-3-methyldiethylene triaminepentaacetic acid (MX-DTPA) is an exemplary chelating agent for conjugation of radionucleotide to the antibody. See WO94 / 11026.The linker may be a “cleavable linker” facilitating release of the conjugated agent in the cell, but non-cleavable linkers are also contemplated herein. Linkers for use in the conjugates of the present disclosure include, without limitation, acid labile linkers (e.g., hydrazone linkers) , disulfide-containing linkers, peptidase-sensitive linkers (e.g., peptide linkers comprising amino acids, for example, valine and / or citrulline such as citrulline-valine or phenylalanine-lysine) , photolabile linkers, dimethyl linkers, thioether linkers, or hydrophilic linkers designed to evade multidrug transporter-mediated resistance.The immunuoconjugates herein contemplate, but are not limited to such conjugates prepared with cross-linker reagents including, but not limited to, BMPS, EMCS, GMBS, HBVS, LC-SMCC, MBS, MPBH, SBAP, SIA, SIAB, SMCC, SMPB, SMPH, sulfo-EMCS, sulfo-GMBS, sulfo-KMUS, sulfo-MBS, sulfo-SIAB, sulfo-SMCC, and sulfo-SMPB, and SVSB (succinimidyl- (4-vinylsulfone) benzoate) which are commercially available (e.g., from Pierce Biotechnology, Inc., Rockford, IL., U.S.A) .Antibodies provided herein may be conjugated or recombinantly fused, e.g., to a diagnostic molecule. Such diagnosis and detection can be accomplished, for example, by coupling the antibody to detectable substances including, but not limited to, various enzymes, such as, but not limited to, horseradish peroxidase, alkaline phosphatase, beta-galactosidase, or acetylcholinesterase; prosthetic groups, such as, but not limited to, streptavidin / biotin or avidin / biotin; fluorescent materials, such as, but not limited to, umbelliferone, fluorescein, fluorescein isothiocynate, rhodamine, dichlorotriazinylamine fluorescein, dansyl chloride, or phycoerythrin; luminescent materials, such as, but not limited to, luminol; bioluminescent materials, such as, but not limited to, luciferase, luciferin, or aequorin; chemiluminescent material, such as, 225Acγ-emitting, Auger-emitting, β-emitting, an alpha-emitting or positron-emitting radioactive isotope.5.3 Chimeric antigen receptorsIn another aspect, provided herein is a chimeric antigen receptor (CAR) comprising an extracellular antigen binding domain comprising one or more BCMA-binding moieties (e.g., single domain antibodies (e.g., VHH) that bind to BCMA) provided herein. Exemplary CARs comprising the present VHH domains (i.e., VHH-based CARs) are illustrated in Section 6 below.In some embodiments, the chimeric antigen receptor (CAR) provided herein comprises a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising the BCMA-binding moiety (e.g., the single domain antibody (sdAb) specifically binding to BCMA) as provided herein, and optionally one or more additional binding domain (s) ; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain. Each component and additional regions are described in more detail below.5.3.1. Extracellular Antigen Binding DomainThe extracellular antigen binding domain of the CARs described herein comprises one or more (such as any one of 1, 2, 3, 4, 5, 6 or more) BCMA-binding moieties, such as anti-BCMA single domain antibodies (e.g., anti-BCMA VHH domain) . The BCMA-binding moieties can be fused to each other directly via peptide bonds, or via peptide linkers.Single domain antibodiesThe CARs of the present disclosure comprise an extracellular antigen binding domain comprising one or more antigen-binding moieties, such as single domain antibodies. The sdAbs may be of the same or different origins, and of the same or different sizes. Exemplary sdAbs include, but are not limited to, heavy chain variable domains from heavy-chain only antibodies (eg, VHH or VNAR) , binding molecules naturally devoid of light chains, single domains (such as VH) derived from conventional 4-chain antibodies, humanized heavy-chain only antibodies, human single domain antibodies produced by transgenic mice or rats expressing human heavy chain segments, and engineered domains and single domain scaffolds other than those derived from antibodies. Any sdAbs known in the art or developed by the present disclosure, including the single domain antibodies or antigen-binding fragments thereof described above in the present disclosure, may be used to construct the CARs described herein. The sdAbs may be derived from any species including, but not limited to mouse, rat, human, camel, llama, lamprey, fish, shark, goat, rabbit, and bovine. Single domain antibodies contemplated herein also include naturally occurring single domain antibody molecules from species other than Camelidae and sharks.The sdAb may be derived from a naturally occurring single domain antigen binding molecule known as heavy chain antibody devoid of light chains (also referred herein as “heavy chain only antibodies” ) . Such single domain molecules are disclosed in WO 94 / 04678 and Hamers-Casterman, C. et al., Nature 363: 446-448 (1993) , for example. For clarity reasons, the variable domain derived from a heavy chain molecule naturally devoid of light chain is known herein as a VHH to distinguish it from the conventional VH of four chain immunoglobulins. Such a VHH molecule can be derived from antibodies raised in Camelidae species, for example, camel, llama, vicuna, dromedary, alpaca and guanaco. Other species besides Camelidae may produce heavy chain molecules naturally devoid of light chain, and such VHHs are within the scope of the present disclosure. In addition, humanized versions of VHHs as well as other modifications and variants are also contemplated and within the scope of the present disclosure.VHH molecules from Camelids are about 10 times smaller than IgG molecules. They are single polypeptides and can be very stable, resisting extreme pH and temperature conditions. Moreover, they can be resistant to the action of proteases which is not the case for conventional 4-chain antibodies. Furthermore, in vitro expression of VHHs produces high yield, properly folded functional VHHs. In addition, antibodies generated in Camelids can recognize epitopes other than those recognized by antibodies generated in vitro through the use of antibody libraries or via immunization of mammals other than Camelids (see, for example, WO9749805) . Since VHHs are known to bind into “unusual” epitopes such as cavities or grooves, the affinity of CARs comprising such VHHs may be more suitable for therapeutic treatment than conventional multispecific polypeptides.The sdAb may be derived from a variable region of the immunoglobulin found in cartilaginous fish. For example, the sdAb can be derived from the immunoglobulin isotype known as Novel Antigen Receptor (NAR) found in the serum of shark. Methods of producing single domain molecules derived from a variable region of NAR ( “lgNARs” ) are described in WO 03 / 014161 and Streltsov, Protein ScL 14: 2901-2909 (2005) .The sdAb is recombinant, CDR-grafted, humanized, camelized, de-immunized and / or in vitro generated (e.g., selected by phage display) . The amino acid sequence of the framework regions may be altered by “camelization” of specific amino acid residues in the framework regions. Camelization refers to the replacing or substitution of one or more amino acid residues in the amino acid sequence of a (naturally occurring) VH domain from a conventional 4-chain antibody by one or more of the amino acid residues that occur at the corresponding position (s) in a VHH domain of a heavy chain antibody. This can be performed in a manner known in the field, which will be clear to the skilled person. Such “camelizing” substitutions may be inserted at amino acid positions that form and / or are present at the VH-VL interface, and / or at the so-called Camelidae hallmark residues, as defined herein (see for example WO 94 / 04678, Davies and Riechmann FEBS Letters 339: 285-290 (1994) ; Davies and Riechmann, Protein Engineering 9 (6) : 531-537 (1996) ; Riechmann, J. Mol. Biol. 259: 957-969 (1996) ; and Riechmann and Muyldermans, J. Immunol. Meth. 231: 25-38 (1999) ) .The sdAb may be a human single domain antibody produced by transgenic mice or rats expressing human heavy chain segments. See, e.g., US20090307787. U.S. Pat. No, 8,754,287, US20150289489, US20100122358, and W02004049794. The sdAb may be affinity matured.Naturally occurring VHH domains against a particular antigen or target, can be obtained from (naive or immune) libraries of Camelid VHH sequences. Such methods may or may not involve screening such a library using said antigen or target, or at least one part, fragment, antigenic determinant or epitope thereof using one or more screening techniques known in the field. Such libraries and techniques are for example described in WO 99 / 37681, WO 01 / 90190, WO 03 / 025020 and WO 03 / 035694. Optionally, improved synthetic or semi-synthetic libraries derived from (naive or immune) VHH libraries may be used, such as VHH libraries obtained from (naive or immune) VHH libraries by techniques such as random mutagenesis and / or CDR shuffling, as for example described in WO 00 / 43507.The single domain antibodies may be generated from conventional four-chain antibodies. See, for example, EP 0368684; Ward et al., Nature, 341 (6242) : 544-6 (1989) ; Holt et al., Trends Biotechnol., 21 (11) : 484-490 (2003) ; WO 06 / 030220; and WO 06 / 003388.The extracellular antigen-binding domain provided herein may comprise at least one antigen binding domain, and the at least one antigen binding domain comprises a BCMA-binding moieties as provided herein, such as a single domain antibody that binds to BCMA as provided herein, e.g., the BCMA-binding moieties described in Section 5.2 above.In some embodiments, a CAR provided herein comprises a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising a BCMA-binding moiety described in Section 5.2 above; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain. In some embodiments, the extracellular antigen binding domain comprises one BCMA-binding moiety as provided therein. In some embodiments, the extracellular antigen binding domain comprises two or more BCMA-binding moieties as provided therein.In some embodiments, the CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising a BCMA-binding moiety; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain; wherein the BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.In some embodiments, the CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising a BCMA-binding moiety; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain; wherein the BCMA-binding moiety comprises (1) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 1; (2) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 2; (3) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 3; (4) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 4; (5) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 5; (6) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 6; (7) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 7; (8) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 8; (9) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 9; (10) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 10; (11) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 11; (12) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 12; (13) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 13; (14) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 14; (15) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 15; (16) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 16; (17) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 17; (18) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 18; (19) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 19; (20) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 20; (21) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 21; (22) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 22; (23) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 23; (24) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 24; (25) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 25; (26) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 26; (27) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 27; or (28) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, as set forth in SEQ ID NO: 28. The CDR1, CDR2 or CDR3 may be determined according to the Kabat numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the AbM numbering scheme, the Chothia numbering scheme, the Contact numbering scheme, or a combination thereof.In some embodiments, the CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising a BCMA-binding moiety; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain, wherein the BCMA-binding moiety comprises (1) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31; (2) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; (3) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37; (4) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40; (5) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43; (6) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; (7) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49; (8) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52; (9) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; (10) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; or, (11) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61.In some embodiments, the CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising a BCMA-binding moiety; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain, wherein the BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28; or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto; or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto.A CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising two or more BCMA-binding moieties, which are each independently described in Section 5.2 above; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain. In some embodiments, the extracellular antigen binding domain comprises a first BCMA-binding moiety and a second BCMA-binding moiety.In some embodiments, the CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising from N-terminal to C-terminal a first BCMA-binding moiety described in Section 5.2 above, and a second BCMA-binding moiety described in Section 5.2 above; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain. In some embodiments, the CAR provided herein may comprise a polypeptide comprising: (a) an extracellular antigen binding domain comprising from C-terminal to N-terminal a first BCMA-binding moiety described in Section 5.2 above, and a second BCMA-binding moiety described in Section 5.2 above; (b) a transmembrane domain; and (c) an intracellular signaling domain. In some embodiments, the first BCMA-binding moiety and the second BCMA-binding moiety are fused optionally via a peptide bond, or optionally via a peptide linker.In some embodiments, the first BCMA-binding moiety and the second BCMA-binding moiety each independently may include the VHH domains in Table B and those having one, two or all three CDRs each independently as set forth in any of those VHH domains in Table B. In some embodiments of the CAR, the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.In some embodiments of the CAR, the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 13, 20, 24, 25, 27.In some embodiments of the CAR, wherein,(i) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(ii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(iii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(iv) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(v) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(vi) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(vii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13;(viii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24;(ix) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13;(x) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24;(xi) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; or(xii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20.The CDR sequences can be determined according to well-known numbering schemes. In some embodiments, the CDR1, CDR2 or CDR3 may be determined according to the Kabat numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the AbM numbering scheme, the Chothia numbering scheme, the Contact numbering scheme, or a combination thereof. In some embodiments, the CDR1, CDR2 or CDR3 may be determined according to the AbM numbering scheme.In some embodiments of the CAR, wherein,(i) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and the second BCMA-binding moietymay comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(ii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(iii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(iv) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(v) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(vi) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(vii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(viii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(ix) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(x) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(xi) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; or(xii) the first BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety may comprise a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46.In some embodiments of the CAR, wherein,(i) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(ii) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(iii) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(iv) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(v) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(vi) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(vii) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(viii) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(ix) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(x) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto;(xi) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; or(xii) the first BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto; and / or, the second BCMA-binding moiety may comprise an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto.In some embodiments, the extracellular antigen binding domain may further comprise one or more additional antigen binding domain (s) .The additional antigen (s) targeted by the CARs of the present disclosure may be cell surface molecules, e.g., a cell surface marker on target cells associated with a special disease state. The antigen may be a tumor antigen. Tumors express a number of proteins that can serve as a target antigen for an immune response, particularly T cell mediated immune responses. The antigens targeted by the CAR may be antigens on a single diseased cell or antigens that are expressed on different cells that each contribute to the disease. The antigens targeted by the CAR may be directly or indirectly involved in the diseases.Tumor antigens are proteins that are produced by tumor cells that can elicit an immune response, particularly T-cell mediated immune responses. The selection of the additional targeted antigen of the present disclosure will depend on the particular type of cancer to be treated. Exemplary tumor antigens include, but not limited to, a glioma-associated antigen, carcinoembryonic antigen (CEA) , β-human chorionic gonadotropin, alphafetoprotein (AFP) , lectin-reactive AFP, thyroglobulin, RAGE-1, MN-CAIX, human telomerase reverse transcriptase, RUI, RU2 (AS) , intestinal carboxyl esterase, mut hsp70-2, M-CSF, prostase, prostate-specific antigen (PSA) , PAP, NY-ESO-1, LAGE-la, p53, prostein, PSMA, HER2 / neu, survivin and telomerase, prostate-carcinoma tumor antigen-1 (PCTA-1) , MAGE, ELF2M, neutrophil elastase, ephrinB2, CD22, insulin growth factor (IGF) -I, IGF-II, IGF-I receptor and mesothelin.The tumor antigen may comprise one or more antigenic cancer epitopes associated with a malignant tumor. Malignant tumors express a number of proteins that can serve as target antigens for an immune attack. These molecules include, but are not limited to, tissue-specific antigens such as MART-1, tyrosinase and gp100 in melanoma and prostatic acid phosphatase (PAP) and prostate-specific antigen (PSA) in prostate cancer. Other target molecules belong to the group of transformation-related molecules such as the oncogene HER2 / Neu / ErbB-2. Yet another group of target antigens are onco-fetal antigens such as carcinoembryonic antigen (CEA) . In B-cell lymphoma the tumor-specific idiotype immunoglobulin constitutes a truly tumor-specific immunoglobulin antigen that is unique to the individual tumor. In addition to CD 19, B-cell differentiation antigens such as CD20 and CD37 are other candidates for target antigens in B-cell lymphoma.The tumor antigen may be a tumor-specific antigen (TSA) or a tumor-associated antigen (TAA) , A TSA is unique to tumor cells and does not occur on other cells in the body. A TAA associated antigen is not unique to a tumor cell, and instead is also expressed on a normal cell under conditions that fail to induce a state of immunologic tolerance to the antigen. The expression of the antigen on the tumor may occur under conditions that enable the immune system to respond to the antigen. TAAs may be antigens that are expressed on normal cells during fetal development, when the immune system is immature, and unable to respond or they may be antigens that are normally present at extremely low levels on normal cells, but which are expressed at much higher levels on tumor cells.Non-limiting examples of TSA or TAA antigens include: differentiation antigens such as MART-1 / Melan A (MART-I) , gp 100 (Pmel 17) , tyrosinase, TRP-1, TRP-2 and tumor-specific multilineage antigens such as MAGE-1, MAGE-3, BAGE, GAGE-1, GAGE-2, pl5; overexpressed embryonic antigens such as CEA; overexpressed oncogenes and mutated tumor-suppressor genes such as p53, Ras, HER2 / neu; unique tumor antigens resulting from chromosomal translocations; such as BCR-ABL, E2A-PRL, H4-RET, IGH-IGK, MYL-RAR; and viral antigens, such as the Epstein Barr virus antigens EBVA and the human papillomavirus (HPV) antigens E6 and E7.In some more specific embodiments, the one or more additional antigen (s) is selected from a group consisting of CD19, CD20, CD22, CD33, CD38, CS1, ROR1, GPC3, CD123, IL-13R, CD138, c-Met, EGFRvIII, GD-2, NY-ESO-1, MAGE A3, glycolipid F77, GPRC5D and combinations thereof.In addition to the one or more antigen binding domain (s) provided herein, the CAR provided herein may further comprise one or more of the following: a linker (e.g., a peptide linker) , a transmembrane domain, a hinge domain, a signal peptide, an intracellular signaling domain, a co-stimulatory signaling domain, each of which is described in more detail below.For example, the intracellular signaling domain may comprise a primary intracellular signaling domain of an immune effector cell (such as T cell or NK cell) . The primary intracellular signaling domain may be derived from CD3ζ. The intracellular signaling domain may comprise a co-stimulatory signaling domain. The co-stimulatory signaling domain may be derived from a co-stimulatory molecule selected from the group consisting of CD27, CD28, CD137, OX40, CD30, CD40, CD3, LFA-1, CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, ligands of CD83 and combinations thereof. The co-stimulatory signaling domain may be derived from CD137. The co-stimulatory signaling domain may be derived from CD28. The BCMA CAR may further comprise a hinge domain (such as a CD8α hinge domain) located between the C-terminus of the extracellular antigen binding domain and the N-terminus of the transmembrane domain. In some embodiments, the hinge domain may be fused with the extracellular antigen-binding domain optionally via a peptide linker, e.g., a peptide linker comprising an amino acid sequence of SEQ ID NO: 162. The BCMA CAR may further comprise a signal peptide (such as a CD8α signal peptide) located at the N-terminus of the polypeptide. The polypeptide may comprise from the N-terminus to the C-terminus: a CD8α signal peptide, the extracellular antigen-binding domain, a CD8α hinge domain, a CD8α transmembrane domain, a co-stimulatory signaling domain derived from CD137, and a primary intracellular signaling domain derived from CD3ζ. The BCMA CAR may be monospecific. The BCMA CAR may be monovalent. The BCMA CAR may be bivalent. The BCMA CAR may be multivalent. The BCMA CAR provided herein may be bispecific.Peptide LinkersIn case multiple antibodies (e.g., multiple antibody fragments) are present in the present CARs, the various antibodies may be fused to each other via peptide linkers. The antibodies may be directly fused to each other without any peptide linkers. The peptide linkers connecting different antibodies may be the same or different. Different domains of the CARs may also be fused to each other via peptide linkers.Each peptide linker in a CAR may have the same or different length and / or sequence depending on the structural and / or functional features of the antibodies and / or the various domains. Each peptide linker may be selected and optimized independently. The length, the degree of flexibility and / or other properties of the peptide linker (s) used in the CARs may have some influence on properties, including but not limited to the affinity, specificity or avidity for one or more particular antigens or epitopes. For example, longer peptide linkers may be selected to ensure that two adjacent domains do not sterically interfere with one another. A short peptide linker may be disposed between the transmembrane domain and the intracellular signaling domain of a CAR. A peptide linker may comprise flexible residues (such as glycine and serine) so that the adjacent domains are free to move relative to each other. For example, a glycine-serine doublet can be a suitable peptide linker.The peptide linker can be of any suitable length. The peptide linker may be at least about any of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 75, 100 or more amino acids long. The peptide linker may be no more than about any of 100, 75, 50, 40, 35, 30, 25, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 or fewer amino acids long. The length of the peptide linker may be any of about 1 amino acid to about 10 amino acids, about 1 amino acids to about 20 amino acids, about 1 amino acid to about 30 amino acids, about 5 amino acids to about 15 amino acids, about 10 amino acids to about 25 amino acids, about 5 amino acids to about 30 amino acids, about 10 amino acids to about 30 amino acids long, about 30 amino acids to about 50 amino acids, about 50 amino acids to about 100 amino acids, or about 1 amino acid to about 100 amino acids.The peptide linker may have a naturally occurring sequence, or a non-naturally occurring sequence. For example, a sequence derived from the hinge region of heavy chain only antibodies may be used as the linker. See, for example, WO1996 / 34103. The peptide linker may be a flexible linker. Exemplary flexible linkers include but not limited to glycine polymers (G)n, glycine-serine polymers (including, for example, (GS) n, (GSGGS) n, (GGGS) n, and (GGGGS) n, wherein n is an integer of at least one) , glycine-alanine polymers, alanine-serine polymers, and other flexible linkers known in the art. Other linkers known in the art, for example, as described in WO2016014789, WO2015158671, WO2016102965, US20150299317, WO2018067992, US7741465, Colcher et al., J. Nat. Cancer Inst. 82: 1191-1197 (1990) , and Bird et al., Science 242: 423-426 (1988) may also be included in the CARs provided herein, the disclosure of each of which is incorporated herein by reference.The peptide linker may comprise the amino acid sequence of SEQ ID NO: 160 or 161.5.3.2. Transmembrane DomainThe CARs of the present disclosure comprise a transmembrane domain that can be directly or indirectly fused to the extracellular antigen binding domain. The transmembrane domain may be derived either from a natural or from a synthetic source. As used herein, a “transmembrane domain” refers to any protein structure that is thermodynamically stable in a cell membrane, for example a eukaryotic cell membrane. Transmembrane domains compatible for use in the CARs described herein may be obtained from a naturally occurring protein. Optionally, it can be a synthetic, non-naturally occurring protein segment, e.g., a hydrophobic protein segment that is thermodynamically stable in a cell membrane.Transmembrane domains are classified based on the three-dimensional structure of the transmembrane domain. For example, transmembrane domains may form an alpha helix, a complex of more than one alpha helix, a beta-barrel, or any other stable structure capable of spanning the phospholipid bilayer of a cell. Furthermore, transmembrane domains may also or alternatively be classified based on the transmembrane domain topology, including the number of passes that the transmembrane domain makes across the membrane and the orientation of the protein. For example, single-pass membrane proteins cross the cell membrane once, and multi-pass membrane proteins cross the cell membrane at least twice (e.g., 2, 3, 4, 5, 6, 7 or more times) . Membrane proteins may be defined as Type I, Type II or Type III depending upon the topology of their termini and membrane-passing segment (s) relative to the inside and outside of the cell. Type I membrane proteins have a single membrane-spanning region and are oriented such that the N-terminus of the protein is present on the extracellular side of the lipid bilayer of the cell and the C-terminus of the protein is present on the cytoplasmic side. Type II membrane proteins also have a single membrane-spanning region but are oriented such that the C-terminus of the protein is present on the extracellular side of the lipid bilayer of the cell and the N-terminus of the protein is present on the cytoplasmic side. Type III membrane proteins have multiple membrane-spanning segments and may be further sub-classified based on the number of transmembrane segments and the location of N-and C-termini.The transmembrane domain of the CAR described herein may be derived from a Type I single-pass membrane protein. The transmembrane domains from multi-pass membrane proteins may also be compatible for use in the CARs described herein. Multi-pass membrane proteins may comprise a complex (at least 2, 3, 4, 5, 6, 7 or more) alpha helices or a beta sheet structure. The N-terminus and the C-terminus of a multi-pass membrane protein may be present on opposing sides of the lipid bilayer, e.g., the N-terminus of the protein is present on the cytoplasmic side of the lipid bilayer and the C-terminus of the protein is present on the extracellular side.The transmembrane domain of the CAR may comprise a transmembrane domain chosen from the transmembrane domain of an alpha, beta or zeta chain of a T-cell receptor, CD28, CD3 epsilon, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137, CD154, KIRDS2, OX40, CD2, CD27, LFA-1 (CDl la, CD18) , ICOS (CD278) , 4-1BB (CD137) , GITR, CD40, BAFFR, HVEM (LIGHTR) , SLAMF7, NKp80 (KLRFl) , CD160, Claudin-6, IL-2R beta, IL-2R gamma, IL-7R a, ITGA1, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CDl ld, ITGAE, CD103, ITGAL, CDl la, LFA-1, ITGAM, CDl lb, ITGAX, CDl lc, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, TNFR2, DNAM1 (CD226) , SLAMF4 (CD244, 2B4) , CD84, CD96 (Tactile) , CEACAM1, CRT AM, Ly9 (CD229) , CD160 (BY55) , PSGL1, CDIOO (SEMA4D) , SLAMF6 (NTB-A, Lyl08) , SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3) , BLAME (SLAMF8) , SELPLG (CD162) , LTBR, PAG / Cbp, NKp44, NKp30, NKp46, NKG2D, and / or NKG2C. In some embodiments, the transmembrane domain is derived from a molecule selected from the group consisting of CD8α, CD4, CD28, CD137, CD80, CD86, CD152 and PD1.In some specific embodiments, the transmembrane domain is derived from CD8α. In some embodiments, the transmembrane domain is a transmembrane domain of CD8α comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto. In some specific embodiments, the transmembrane domain is derived from CD28. In some embodiments, the transmembrane domain is a transmembrane domain of CD28 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 169, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto.Transmembrane domains for use in the CARs described herein can also comprise at least a portion of a synthetic, non-naturally occurring protein segment. The transmembrane domain may be a synthetic, non-naturally occurring alpha helix or beta sheet. The protein segment may be at least approximately 20 amino acids, e.g., at least 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, or more amino acids. Examples of synthetic transmembrane domains are known in the art, for example in U.S. Patent No. 7,052,906 and PCT Publication No. WO 2000 / 032776, the relevant disclosures of which are incorporated by reference herein.The transmembrane domain provided herein may comprise a transmembrane region and a cytoplasmic region located at the C-terminal side of the transmembrane domain. The cytoplasmic region of the transmembrane domain may comprise three or more amino acids and, may help to orient the transmembrane domain in the lipid bilayer. One or more cysteine residues may be present in the transmembrane region of the transmembrane domain. One or more cysteine residues may be present in the cytoplasmic region of the transmembrane domain. The cytoplasmic region of the transmembrane domain may comprise positively charged amino acids. The cytoplasmic region of the transmembrane domain may comprise the amino acids arginine, serine, and lysine.The transmembrane region of the transmembrane domain may comprise hydrophobic amino acid residues. The transmembrane domain of the CAR provided herein may comprise an artificial hydrophobic sequence. For example, a triplet of phenylalanine, tryptophan and valine may be present at the C terminus of the transmembrane domain. The transmembrane region may comprise mostly hydrophobic amino acid residues, such as alanine, leucine, isoleucine, methionine, phenylalanine, tryptophan, or valine. The transmembrane region may be hydrophobic. The transmembrane region may comprise a poly-leucine-alanine sequence. The hydropathy, or hydrophobic or hydrophilic characteristics of a protein or protein segment, can be assessed by any method known in the art, for example the Kyte and Doolittle hydropathy analysis.5.3.3. Intracellular Signaling DomainThe CARs of the present disclosure comprise an intracellular signaling domain. The intracellular signaling domain is responsible for activation of at least one of the normal effector functions of the immune effector cell expressing the CARs. The term “effector function” refers to a specialized function of a cell. Effector function of a T cell, for example, may be cytolytic activity or helper activity including the secretion of cytokines. Thus the term “cytoplasmic signaling domain” refers to the portion of a protein which transduces the effector function signal and directs the cell to perform a specialized function. While usually the entire cytoplasmic signaling domain can be employed, in many cases it is not necessary to use the entire chain. To the extent that a truncated portion of the cytoplasmic signaling domain is used, such truncated portion may be used in place of the intact chain as long as it transduces the effector function signal. The term cytoplasmic signaling domain is thus meant to include any truncated portion of the cytoplasmic signaling domain sufficient to transduce the effector function signal.In some embodiments, the intracellular signaling domain comprises a primary intracellular signaling domain of an immune effector cell. In some embodiments, the CAR comprises an intracellular signaling domain consisting essentially of a primary intracellular signaling domain of an immune effector cell. “Primary intracellular signaling domain” refers to cytoplasmic signaling sequence that acts in a stimulatory manner to induce immune effector functions. The primary intracellular signaling domain may contain a signaling motif known as immunoreceptor tyrosine-based activation motif, or ITAM. An “ITAM” as used herein, is a conserved protein motif that is generally present in the tail portion of signaling molecules expressed in many immune cells. The motif may comprises two repeats of the amino acid sequence YxxL / I separated by 6-8 amino acids, wherein each x is independently any amino acid, producing the conserved motif YxxL / Ix (6-8) YxxL / I. ITAMs within signaling molecules are important for signal transduction within the cell, which is mediated at least in part by phosphorylation of tyrosine residues in the ITAM following activation of the signaling molecule. ITAMs may also function as docking sites for other proteins involved in signaling pathways. Exemplary ITAM-containing primary cytoplasmic signaling sequences include those derived from CD3ζ, FcR gamma (FCER1G) , FcR beta (Fc Epsilon Rib) , CD3 gamma, CD3 delta, CD3 epsilon, CD5, CD22, CD79a, CD79b, and CD66d.In some embodiments, the primary intracellular signaling domain is derived from CD3ζ. The intracellular signaling domain may consist of the cytoplasmic signaling domain of CD3ζ. The primary intracellular signaling domain of CD3ζ may comprise the amino acid sequence of SEQ ID NO: 68, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity thereto. The primary intracell...

Claims

1.A B-cell maturation antigen (BCMA) -binding moiety comprising:(1) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 12;(2) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 13 or SEQ ID NO: 14;(3) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 15 or SEQ ID NO: 16;(4) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 4 or SEQ ID NO: 17;(5) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 18 or SEQ ID NO: 19;(6) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 20 or SEQ ID NO: 21;(7) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 7 or SEQ ID NO: 22;(8) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 8 or SEQ ID NO: 23;(9) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 9 or SEQ ID NO: 24;(10) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 25 or SEQ ID NO: 26; or(11) a CDR1, a CDR2, and a CDR3 having the amino acid sequences of the CDR1, CDR2, and CDR3, respectively, each independently as set forth in SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 27 or SEQ ID NO: 28.2.The BCMA-binding moiety according to claim 1, wherein the CDR1, CDR2 and CDR3 are determined according to the Kabat numbering scheme, the IMGT numbering scheme, the AbM numbering scheme, the Chothia numbering scheme, the Contact numbering scheme, or a combination thereof.3.A BCMA-binding moiety comprising:(1) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31;(2) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(3) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 35, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 37;(4) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40;(5) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43;(6) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45; and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(7) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 47; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49;(8) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52;(9) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(10) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; or,(11) a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59; a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61.4.The BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-3, further comprising one or more FR regions selected from the group consisting of FR1, FR2, FR3, and FR4 each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.5.The BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-4, wherein the BCMA-binding moiety is an anti-BCMA single domain antibody (sdAb) ; and wherein optionally the anti-BCMA sdAb is camelid, chimeric, human, or humanized.6.The BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-5, wherein the BCMA-binding moiety comprises an anti-BCMA VHH domain.7.The BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-6, which comprises an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1-28, or an amino acid sequence having a substitution, deletion and / or addition of one or several amino acids (e.g., a substitution, deletion and / or addition of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 amino acids) as compared thereto, or an amino acid sequence having at least 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or more sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1-28.8.The BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-7, which comprises an immunoglobulin Fc region or a fragment thereof; and wherein optionally, the BCMA-binding moiety further comprises a hinge region of an immunoglobulin; and wherein optionally the Fc region and / or the hinge region each are independently derived from an IgG, IgM or IgA heavy chain constant region or a fragment thereof.9.The BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-8, wherein the BCMA-binding moiety is recombinantly fused or chemically conjugated to an agent.10.A nucleic acid encoding the BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-9.11.A vector comprising the nucleic acid according to claim 10.12.A cell comprising the nucleic acid according to claim 10 or the vector according to claim 11.13.A chimeric antigen receptor (CAR) comprising a polypeptide, which comprises:(a) an extracellular antigen-binding domain comprising the BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-9;(b) a transmembrane domain; and(c) an intracellular signaling domain.14.The CAR according to claim 13, wherein the extracellular antigen-binding domain comprises a first BCMA-binding moiety and a second BCMA-binding moiety.15.The CAR according to any one of claim 14, wherein the first BCMA-binding moiety is at the N-terminus of the second BCMA-binding moiety, or wherein the first BCMA-binding moiety is at the C-terminus of the second BCMA-binding moiety.16.The CAR according to any one of claim 14 or claim 15, wherein the first BCMA-binding moiety and the second BCMA-binding moiety are fused optionally via a peptide linker, e.g., a peptide linker comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 160 or SEQ ID NO: 161.17.The CAR according to any one of claims 14-16, wherein the first BCMA-binding moiety and / or the second BCMA-binding moiety each independently comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3, each independently as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1-28.18.The CAR according to any one of claims 14-17, wherein,(1) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(2) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 set forth in SEQ ID NO: 27;(3) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(4) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(5) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20;(6) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27;(7) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13;(8) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24;(9) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 13;(10) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24;(11) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety thereof comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 25; or(12) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moietycomprises a CDR1, a CDR2, and a CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 20.19.The CAR according to any one of claims 14-18, wherein,(1) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(2) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(3) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(4) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(5) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46;(6) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(7) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(8) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(9) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34;(10) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 54, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55;(11) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58; or(12) the first BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; and the second BCMA-binding moiety comprises a CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44, a CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 45, and a CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46.20.The CAR according to any one of claims 14-19, wherein,(1) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20;(2) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(3) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20;(4) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(5) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20;(6) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(7) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13;(8) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;(9) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 13;(10) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;(11) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 25; or(12) the first BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; and the second BCMA-binding moiety comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 20.21.The CAR according to any one of claims 13-20, wherein the extracellular antigen-binding domain further comprises one or more additional antigen-binding domain (s) .22.The CAR according to claim 21, wherein the one or more additional antigen-binding domain (s) binds to one or more antigen (s) selected from a group consisting of CD19, CD20, CD22, CD33, CD38, CS1, ROR1, GPC3, CD123, IL-13R, CD138, c-Met, EGFRvIII, GD-2, NY-ESO-1, MAGE A3, glycolipid F77, GPRC5D, and any combination thereof; and wherein optionally the one or more additional antigen-binding domain (s) binds to CD19.23.The CAR according to claim 22, wherein the one or more additional antigen-binding domain (s) comprises one or more variable domains of an anti-CD19 scFv having the amino acid of SEQ ID NO: 164; and wherein optionally the one or more additional antigen-binding domain (s) comprises a VH domain having an amino acid sequence of SEQ ID NO: 166, and / or a VL domain having an amino acid sequence of SEQ ID NO: 165.24.The CAR according to any one of claims 13-23, wherein the transmembrane domain is derived from a molecule selected from a group consisting of CD8α, CD4, CD28, CD137, CD80, CD86, CD152, and PD-1; and wherein optionally the transmembrane domain is derived from CD8α or optionally the the transmembrane domain is derived from CD28.25.The CAR according to any one of claims 13-24, wherein the intracellular signaling domain comprises a primary intracellular signaling domain of an immune effector cell.26.The CAR according to claim 25, wherein the primary intracellular signaling domain is derived from CD3-zeta.27.The CAR according to any one of claims 13-26, wherein the intracellular signaling domain further comprises a co-stimulatory signaling domain.28.The CAR according to claim 27, wherein the co-stimulatory signaling domain is derived from a co-stimulatory molecule selected from the group consisting of CD27, CD28, CD137, OX40, CD30, CD40, CD3, LFA-1, CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, ligands of CD83, and any combination thereof, and wherein optionally the co-stimulatory signaling domain is derived from CD137 or optionally the co-stimulatory signaling domain is derived from CD28.29.The CAR according to any one of claims 13-28, further comprising a hinge domain located between the C-terminus of the extracellular antigen-binding domain and the N-terminus of the transmembrane domain; wherein optionally, the hinge domain is fused with the extracellular antigen-binding domain optionally via a peptide linker, e.g., a peptide linker comprising an amino acid sequence of SEQ ID NO: 162.30.The CAR according to claim 29, wherein the hinge domain is derived from a molecule selected from a group consisting of CD8α, CD28 and IgG4.31.The CAR according to any one of claims 13-30, further comprising a signal peptide located at the N-terminus of the polypeptide.32.The CAR according to claim 31, wherein the signal peptide is derived from CD8α, and wherein optionally the signal peptide comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 64.33.A chimeric antigen receptor (CAR) , comprising an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 69-97, 127-138, 173-174, and 180-182.34.The CAR according to claim 33, which further comprises a signal peptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64 at the N-terminus, and wherein optionally the CAR comprises an amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 98-126, 139-150, 175-177, and 183-185.35.A polypeptide construct, comprising the CAR according to any one of claims 13-34, and a peptide comprising an IL-15; and wherein optionally the CAR and the peptide are fused optionally via a cleavable peptide linker.36.The polypeptide construct according to claim 35, wherein the peptide is a membrane-bound IL-15 (mb-IL15) ; and wherein optionally the membrane-bond IL-15 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 158.37.The polypeptide construct according to claim 36 or claim 35, wherein the cleavable peptide linker is P2A, and wherein optionally the P2A comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 159.38.A nucleic acid comprising a nucleic acid sequence encoding the CAR according to any one of claims 13-34, or the polypeptide construct according to any one of claims 35-37.39.A vector comprising the nucleic acid according to claim 38.40.An engineered immune cell, comprising the CAR according to any one of claims 13-34, the polypeptide construct according to any one of claims 35-37, the nucleic acid according to claim 38, or the vector according to claim 39.41.The engineered immune cell according to claim 40, wherein the CAR comprises an amino acid sequence selected from a group consisting of SEQ ID NOs: 69-150, 173-177, and 180-185.42.The engineered immune cell according to claim 40, comprising a CAR and a peptide comprising an IL-15, wherein(1) the CAR is the CAR of any one of claims 13-34, and wherein optionally the CAR comprises an amino acid sequence selected from a group consisting of SEQ ID NOs: 69-150, 173-177, and 180-185; and / or(2) the peptide comprising an IL-15 is a membrane-bound IL-15, and wherein optionally the membrane-bound IL-15 comprises an amino acid sequence of SEQ ID NO: 158.43.The engineered immune cell according to any one of claims 40-42, wherein the immune cell is a T cell (e.g., αβ T cell, γδ T cell) , NK cell, peripheral blood mononuclear cell (PBMC) , hematopoietic stem cell, pluripotent stem cell, an embryonic stem cell, or any combination thereof.44.A method for producing an engineered immune cell, comprising introducing the nucleic acid of claim 38 or the vector of claim 39 into a cell.45.A pharmaceutical composition, comprising the BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-9, the nucleic acid according to claim 10, the vector according to claim 11, the cell according to claim 12, the CAR according to any one of claims 13-34, the polypeptide construct according to any one of claims 35-37, the nucleic acid according to claim 38, the vector according to claim 39, or the engineered immune cell according to any one of claims 40-43, and a pharmaceutically acceptable excipient.46.A method of treating a disease or disorder in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-9, the nucleic acid according to claim 10, the vector according to claim 11, the cell according to claim 12, the CAR according to any one of claims 13-34, the polypeptide construct according to any one of claims 35-37, the nucleic acid according to claim 38, the vector according to claim 39, the engineered immune cell according to any one of claims 40-43, or the pharmaceutical composition according to claim 45.47.The method according to claim 46, wherein the disease or disorder is a BCMA associated disease or disorder.48.The method according to claim 47 or 46, wherein the disease or disorder is an autoimmune disease or a tumor or cancer.49.The method according to any one of claims 46-48, wherein the autoimmune disease is systemic lupus erythematosus (SLE) .50.The method according to any one of claims 46-48, wherein the tumor or cancer is multiple myeloma (MM) .51.Use of the BCMA-binding moiety according to any one of claims 1-9, the nucleic acid according to claim 10, the vector according to claim 11, the cell according to claim 12, the CAR according to any one of claims 13-34, the polypeptide construct according to any one of claims 35-37, the nucleic acid according to claim 38, the vector according to claim 39, the engineered immune cell according to any one of claims 40-43, or the pharmaceutical composition according to claim 45, in manufacture of a medicament for use in treating a disease or disorder in a subject.

Images