Method for purifying tafluprost
Patent Information
- Authority / Receiving Office
- JP · JP
- Patent Type
- Applications
- Current Assignee / Owner
- AGC INC
- Filing Date
- 2026-03-11
- Publication Date
- 2026-06-09
AI Technical Summary
【0015】 本発明の精製方法によれば、タフルプロストの製造における最終工程で、タフルプロストの粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製する際に、HPLC分析によりタフルプロストを含む分画を集めることで、不純物の混入を最小限に抑えることができる。また、低温且つ高真空度の減圧条件下で時間をかけて溶媒を留去することにより、医薬品の残留溶媒ガイドラインの濃度限度値以下に残留有機溶媒濃度を抑えること ができると共に、高温下で不安定なタフルプロストの分解を抑えることもできる。さらに、フィルター濾過工程を途中に組み込むことにより、シリカゲルの微粉、空気中の浮遊粒子、及び細菌を除去することができるので、溶媒の留去後は、医薬品の原薬としてそのまま使用し得る高純度のタフルプロストを簡便且つ効率的に提供することができる。本発明の精製方法は、公知の方法で製造されたタフルプロストの粗生成物に広く適用し得、且つスケールアップにも耐え得る。
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Figure 2026094413000002 
Figure 2026094413000003
Abstract
Claims
1. The process includes purifying the crude tafluprost product by silica gel column chromatography using spherical silica gel, and collecting the fraction containing tafluprost by HPLC analysis. The aforementioned HPLC analysis is reversed-phase HPLC analysis. A method for purifying tafluprost, further comprising the steps of filtering the fraction containing tafluprost collected by the HPLC analysis, and distilling off the solvent from the filtrate under reduced pressure at 10 to 55°C with a final vacuum of 5 torr or less, wherein the pore size of the filter used for filtration is 0.25 μm or less, and the purified tafluprost is stable at 40°C for 6 months or more.
2. The purification method according to claim 1, wherein the particle size (d50) of the silica gel used for silica gel column chromatography is 20 to 70 μm.
3. The purification method according to claim 1, wherein the eluent for silica gel column chromatography is a mixed solvent of n-hexane and a polar solvent, or a mixed solvent of n-heptane and a polar solvent.
4. The purification method according to claim 3, wherein the eluent is a mixed solvent of n-hexane and a polar solvent.
5. The purification method according to claim 3, wherein the polar solvent is ethyl acetate, t-butyl methyl ether, 2-propanol, or ethanol.
6. The purification method according to claim 1, wherein the final vacuum level achieved is 1 torr or less.
7. The purification method according to claim 5, wherein, after the step of removing the solvent from the filtrate, the residual solvent concentration of n-hexane is 290 ppm or less, and the residual solvent concentrations of n-heptane, ethyl acetate, t-butyl methyl ether, 2-propanol, or ethanol are each 5000 ppm or less.
8. A method for producing tafluprost, comprising the step of subjecting a crude product of tafluprost to the purification method described in any one of claims 1 to 7.