Antibody that binds vegfa and PD-1 and uses thereof to treat cancers

Abstract

The present disclosure relates to using ivonescimab, an anti-VEGF x anti-PD-1 bispecific antibody, optionally in combination with other therapies, to treat cancers. Disclosed embodiments include: ivonescimab or ivonescimab in combination with ligufalimab to treat head and neck squamous cell carcinoma (e.g., PD-L1 positive recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma); perioperative ivonescimab or ivonescimab in combination with chemotherapy to treat resectable non-small cell lung cancer; ivonescimab in combination with chemotherapy or in combination with ligufalimab and chemotherapy to treat colorectal cancer (e.g., recurrent or metastatic colorectal cancer); ivonescimab to treat advanced non-small cell lung cancer; and ivonescimab in combination with chemotherapy to treat locally advanced unresectable or metastatic triple-negative breast cancer.

Description

ANTIBODY THAT BINDS VEGFA AND PD-1 AND USES THEREOF TO TREAT CANCERSTECHNICAL FIELD

[0001] The present disclosure relates to using ivonescimab, an anti-VEGFA x anti-PD-1 bispecific antibody, optionally in combination with other therapies, to treat cancer. REFERENCE TO AN ELECTRONIC SEQUENCE LISTING

[0002] The contents of the electronic sequence listing (880167-41601WO-SL. xml; Size: 6,943 bytes; and Date of Creation: August 25, 2025) is herein incorporated by reference in its entirety.BACKGROUND

[0003] Cancer, especially malignant cancer, is a serious health-threatening disease in the world today, and it is the second leading cause of death among various diseases. In recent years, the incidence of the disease has been increasing remarkably. Malignant cancers are characterized by poor treatment response, high late metastasis rate and poor prognosis. Although conventional treatment methods (such as radiotherapy, chemotherapy and surgical treatment) adopted clinically at present can alleviate pain and prolong survival time, these methods have great limitations, and it is difficult to further improve their efficacy. BRIEF SUMMARY

[0004] The present disclosure relates, in part, to methods and uses for treating certain cancers using ivonescimab, optionally in combination with one or more additional agents. The present disclosure includes results of Phase II and Phase III clinical studies in humans demonstrating that ivonescimab, as monotherapy and / or in combination with one or more other therapeutic agents, is effective to treat, and has an acceptable safety profile in treating, head and neck squamous cell carcinoma (including recurrent and / or metastatic head and neck squamous cell carcinoma) , non-small cell lung cancer (including resectable Stage II-IIIB [N2] non-small cell lung cancer and Stage IIIB-IV advanced non-small cell lung cancer) , colorectal cancer (including recurrent / metastatic colorectal cancer) , and triple negative breast cancer (including locally advanced unresectable or metastatic triple negative breast cancer) . In some embodiments, a therapy as disclosed herein is a first-line therapy against the cancer.

[0005] In some embodiments, a method is provided for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .

[0006] In some embodiments, a method is provided for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .

[0007] In some embodiments, a method is provided for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .

[0008] In some embodiments, a method is provided for treating for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .

[0009] In some embodiments, a method is provided for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .

[0010] In some embodiments, a method is provided for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount: of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and chemotherapy comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel, where, optionally, the ivonescimab is administered at a dose of 10mg / kg, Q2W or Q3W, or at a dose of 20 mg / kg, Q2W or Q3W, or at a dose of 30 mg / kg, Q2W.

[0011] In some embodiments, a method is provided that comprises: (1) administering, to a subject having resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks; (2) optionally, within four to six weeks after a last dose of the ivonescimab in (1) , performing surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject; and (3) three to eight weeks after the surgery in (2) , administering to the subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for sixteen cycles, wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, or wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight.

[0012] In some embodiments, a method is provided that comprises: (1) administering, to a subject having resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , neoadjuvant therapy comprising (1)(a) ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, and (1) (b) chemotherapy comprising, consisting essentially of, or consisting of: paclitaxel at a dose of 175-200 mg / m2, and either carboplatin at a dose of AUC 5-6, d1, Q3W or cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, wherein the neoadjuvant therapy is administered d1, Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks, wherein, preferably, the ivonescimab is administered prior to the paclitaxel and carboplatin or the paclitaxel and cisplatin; (2) optionally, within four to six weeks after a last dose of the neoadjuvant therapy in (1) , performing surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject; and (3) three to eight weeks after the surgery in (2) , administering to the subject adjuvant ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for sixteen cycles, wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, or wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight.

[0013] In some embodiments, a method is provided for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and 5-FU / LV.

[0014] In some embodiments, a method is provided for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and 5-FU / LV, preferably wherein the ivonescimab and the ligufalimab are administered to the subject prior to the FOLFOXIRI and the 5-FU / LV, respectively.

[0015] In some embodiments, a method is provided for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab and FOLFOXIRI, optionally for 8 cycles, followed by an effective amount of ivonescimab and 5-FU / LV.

[0016] In some embodiments, a method is provided for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, optionally for 8 cycles, followed by an effective amount of ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, wherein, optionally, the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.

[0017] In some embodiments, a method is provided for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and paclitaxel, optionally, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally Q2W or Q3W, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.

[0018] In some embodiments, a method is provided for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and Nab-paclitaxel, optionally, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.

[0019] In some embodiments, a method is provided for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally once every two weeks (Q2W) or once every three weeks (Q3W) .

[0020] In some embodiments, a method is provided for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally once every three weeks (Q3W) or once every two weeks (Q2W) .DETAILED DESCRIPTION

[0021] Prior to setting forth this disclosure in more detail, it may be helpful to an understanding thereof to provide additional definitions of certain terms to be used herein. Still more definitions are set forth throughout this disclosure.

[0022] In the present description, any concentration range, percentage range, ratio range, or integer range is to be understood to include the value of any integer within the recited range and, when appropriate, fractions thereof (such as one tenth and one hundredth of an integer) , unless otherwise indicated. Also, any number range recited herein relating to any physical feature, such as polymer subunits, size or thickness, is to be understood to include any integer within the recited range, unless otherwise indicated. Any number range recited herein includes the specifically recited value (s) and any integer and non-integer values therebetween, unless otherwise indicated.

[0023] As used herein, the term “about” means ± 20%of the indicated range, value, or structure, unless otherwise indicated. By way of illustration, “about” includes ±15%, ±10%, ±5%, ±3%, and ±1%.

[0024] The use of the alternative (e.g., “or” ) should be understood to mean either one, both, or any combination of the alternatives.

[0025] As used herein, the terms “include, ” “have, ” and “comprise” are used synonymously, which terms and variants thereof are intended to be construed as non-limiting.

[0026] “Optional” or “optionally” means that the subsequently described element, component, event, or circumstance may or may not occur, and that the description includes instances in which the element, component, event, or circumstance occurs and instances in which they do not.

[0027] In addition, it should be understood that the individual constructs, or groups of constructs, derived from the various combinations of the structures and subunits described herein, are disclosed by the present application to the same extent as if each construct or group of constructs was set forth individually. Thus, selection of particular structures or particular subunits is within the scope of the present disclosure.

[0028] The term “consisting essentially of” is not equivalent to “comprising” and refers to the specified materials or steps of a claim, or to those that do not materially affect the basic characteristics of a claimed subject matter.

[0029] As used herein, “mutation” refers to a change in the sequence of a nucleic acid molecule or polypeptide molecule as compared to a reference or wild-type nucleic acid molecule or polypeptide molecule, respectively. A mutation can result in several different types of change in sequence, including substitution, insertion or deletion of nucleotide (s) or amino acid (s) .

[0030] A “sample” from a tumor comprises cells and optionally other biological features from the tumor.

[0031] A “baseline sample” is sample obtained from a tumor of the subject prior to administration to the subject of a recited therapy or agent or combination of agents, and optionally prior to administration to the subject of any therapy or agent or combination of agents to treat the tumor. In some embodiments, a baseline sample is a sample obtained from a subject who has not previously received any therapy for the tumor. In some embodiments, a baseline sample is a sample obtained from a subject who has previously received one or more dose or course of therapy for the tumor. In some embodiments, a baseline sample is a sample obtained from a subject who previously received one or more dose of therapy A and the method comprises administering one or more dose of therapy B. In some embodiments, a baseline sample is a sample obtained from a subject who previously received one or more dose of therapy A and the method comprises administering one or more further dose of therapy A.

[0032] In some embodiments, a baseline sample is a sample obtained from a subject who has not yet received any therapy and / or has not received a first line of therapy for the tumor. Typically, a baseline sample is obtained from the subject 12 weeks or less, 10 weeks or less, 8 weeks or less, 6 weeks or less, 4 weeks or less, 2 weeks or less, 1 week or less, or 6 or fewer, 5 or fewer, 4 or fewer, 3 or fewer, 2 or fewer, or 1 or fewer days prior to administering the recited therapy.

[0033] Presently disclosed methods and uses involve administering ivonescimab to a subject. Ivonescimab is a tetrameric, bispecific antibody targeting human VEGF (specifically, human VEGFA) and human PD-1. Ivonescimab comprises an immunoglobulin portion that targets human VEGF and an scFv portion (two anti-PD-1 scFvs, each scFv being linked to the C-terminal end of one of the two heavy chains of the immunoglobulin) that targets human PD-1.

[0034] The heavy chain amino acid sequence of ivonescimab (immunoglobulin heavy chain linked to scFv) is:

[0035] The light chain amino acid sequence of ivonescimab is

[0036] Ivonescimab is described in, for example, PCT / CN2020 / 131447 (which published as PCT Publication WO 2021 / 104302) , and U. S. Pre-Grant Publication US 2023 / 0027029 A1, the entire contents (including but not limited to the working examples) of which are incorporated herein by reference.

[0037] Certain presently disclosed methods and uses involve administering ivonescimab in combination with ligufalimab to a subject. Ligufalimab is a humanized IgG4 monoclonal antibody targeting human CD47.

[0038] The heavy chain amino acid sequence of ligufalimab is

[0039] The light chain amino acid sequence of ligufalimab is

[0040] Ligufalimab is described in, for example, U. S. Pre-Grant Publication US 2024 / 0043531 A1, the entire contents (including but not limited to the working examples) of which are incorporated herein by reference.

[0041] In some embodiments, ivonescimab is administered to a human subject in a pharmaceutical composition that comprises the ivonescimab and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, or diluent.

[0042] In some embodiments, ligufalimab is administered to a human subject in a pharmaceutical composition that comprises the ligufalimab and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, or diluent.

[0043] Pharmaceutical compositions according to certain embodiments of the present disclosure are formulated so as to allow the active ingredient (s) (agent (s) ) contained therein to be bioavailable upon administration of the composition to a patient. Compositions that will be administered to a subject or patient may take the form of one or more dosage units. Methods of preparing such dosage forms are known, or will be apparent, to those skilled in this art; for example, see Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition (Philadelphia College of Pharmacy and Science, 2000) . The composition to be administered will, in any event, contain an effective amount of the agent (s) , for treatment of the disease associated with a tumor (e.g., cancer) in accordance with teachings herein.

[0044] Liquid pharmaceutical compositions, whether they be solutions, suspensions or other like form, may include one or more of the following: sterile diluents such as water for injection, saline solution, preferably physiological saline, Ringer’s solution, isotonic sodium chloride, fixed oils such as synthetic mono or diglycerides which may serve as the solvent or suspending medium, polyethylene glycols, glycerin, propylene glycol or other solvents; antibacterial agents such as benzyl alcohol or methyl paraben; antioxidants such as ascorbic acid or sodium bisulfite; chelating agents such as ethylenediaminetetraacetic acid; buffers such as acetates, citrates or phosphates and agents for the adjustment of tonicity such as sodium chloride or dextrose. The parenteral preparation can be enclosed in ampoules, disposable syringes or multiple dose vials made of glass or plastic. Physiological saline is a preferred diluent. An injectable pharmaceutical composition is preferably sterile. It will be understood that a liquid pharmaceutical composition can comprise, for example, one or more surfactant; surfactants include, but are not limited to, cationic, anionic, or non-ionic surfactants, such as Tween-80.

[0045] A liquid composition intended for either parenteral or oral administration should contain an amount of agent or agents as herein disclosed such that a suitable dosage will be obtained. Typically, this amount is at least 0.01%of the agent or agents in the composition. When intended for oral administration, this amount may be varied to be between 0.1 and about 70%of the weight of the composition. Certain oral pharmaceutical compositions contain between about 4%and about 75%of the agent (s) . In certain embodiments, pharmaceutical compositions and preparations according to the present invention are prepared so that a parenteral dosage unit contains between 0.01 to 10%by weight of agent prior to dilution.

[0046] In any of the presently disclosed embodiments, an agent (antibody or chemotherapeutic agent) can be administered via intravenous administration.

[0047] In any of the presently disclosed embodiments, ivonescimab or an ivonescimab pharmaceutical composition can be administered to a subject by intravenous infusion over 60 minutes (±10 minutes) . For, e.g., subjects unable to tolerate the 60-minute infusion, the duration can be extended up to a maximum of 120 minutes. In some embodiments, intravenous infusion of ivonescimab or an ivonescimab pharmaceutical composition is administered over 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 105, or 120 minutes. In some embodiments, intravenous infusion of ivonescimab or an ivonescimab pharmaceutical composition is administered over between 50 minutes and 70 minutes. In some embodiments, intravenous infusion of ivonescimab or an ivonescimab pharmaceutical composition is administered over between 50 minutes and 120 minutes, or over between 60 minutes and 120 minutes, or over between 70 minutes and 120 minutes.

[0048] In any of the presently disclosed embodiments comprising use of ligufalimab, ligufalimab or a ligufalimab pharmaceutical composition can be administered to a subject by intravenous infusion over 120±15 minutes. In some embodiments, intravenous infusion of ligufalimab or a ligufalimab pharmaceutical composition is administered over between 105 minutes and 135 minutes. In some embodiments, intravenous infusion of ligufalimab or a ligufalimab pharmaceutical composition is administered over 105, 110, 115, 120, 120, 135, or 135 minutes.

[0049] Certain studies described herein refer to pembrolizumab ( Merck) used as a comparator antibody to ivonescimab.

[0050] In some embodiments, an antibody (ivonescimab, ligufalimab, or both) or a pharmaceutical composition comprising the antibody is administered to a subject intravenously, optionally via continuous intravenous infusion.

[0051] Certain chemotherapy agents are disclosed herein. Some embodiments provide therapy comprising an antibody in combination with one or more chemotherapy agents. The one or more chemotherapy agents can be administered per their standard use (s) in therapy for cancer, such as for the subject cancer. The one or more chemotherapy agents can be administered to a subject per their standard or approved route or routes.

[0052] In some embodiments, cancer comprises a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy comprises, consists essentially of, or consists of cisplatin / carboplatin and paclitaxel (i.e., cisplatin or carboplatin, and paclitaxel) . Preferably, the ivonescimab part of the ivonescimab + chemotherapy therapy is administered at 20 mg / kg or 30 mg / kg, optionally d1 Q3W. In some embodiments, cancer comprises a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy comprises, consists essentially of, or consists of cisplatin and paclitaxel. In some embodiments, cancer comprises a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy comprises, consists essentially of, or consists of carboplatin and paclitaxel.

[0053] Cisplatin can be administered via intravenous injection as a solution, typically over several (e.g., 6-8) hours. Carboplatin can be administered via intravenous injection as a solution, typically over 15 minutes or longer. Paclitaxel can be administered via intravenous injection as a solution, typically over several hours (e.g., 3 to 24 hours) . In certain embodiments, cancer comprises a resectable NSCLC and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy consists essentially of cisplatin / carboplatin and paclitaxel. In certain embodiments, cancer comprises a resectable NSCLC and the chemotherapy consists of cisplatin / carboplatin and paclitaxel part of an ivonescimab + chemotherapy therapy. Cisplatin, carboplatin, and paclitaxel can be administered at doses as provided herein.

[0054] In some embodiments, paclitaxel is administered at 175-200 mg / m2 via intravenous infusion, optionally on Day 1 of a (or each) 21-day treatment cycle.

[0055] In some embodiments, cisplatin is administered at 75-100 mg / m2 via intravenous infusion, optionally on Day 1 of a (or each) 21-day treatment cycle.

[0056] In some embodiments, carboplatin is administered at AUC 5-6 via intravenous infusion, optionally on Day 1 of a (or each) 21-day treatment cycle. In this context, AUC is a unit of measurement, and the dose of carboplatin is calculated by the Calvert formula: Carboplatin dose (mg) = Target AUC (mg / mL / min) × [CrCl (mL / min) + 25] .

[0057] In some embodiments, a method comprises one or more 21-day treatment cycle and on Day 1 of each 21-day treatment cycle: paclitaxel is administered at 175-200 mg / m2 via intravenous infusion; and, cisplatin is administered at 75-100 mg / m2 via intravenous infusion or carboplatin is administered at AUC 5-6 via intravenous infusion.

[0058] In some embodiments, a method comprises one or more 21-day treatment cycle and on Day 1 of each 21-day treatment cycle: paclitaxel is administered at 175-200 mg / m2 via intravenous infusion; and cisplatin is administered at 75-100 mg / m2 via intravenous infusion.

[0059] In some embodiments, a method comprises one or more 21-day treatment cycle and on Day 1 of each 21-day treatment cycle: paclitaxel is administered at 175-200 mg / m2 via intravenous infusion; and carboplatin is administered at AUC 5-6 via intravenous infusion.

[0060] In some embodiments, the cancer comprises, optionally previously untreated, colorectal cancer (CRC) , optionally metastatic CRC (mCRC) , such as previously untreated CRC or previously untreated mCRC. In some embodiments, the cancer comprises, optionally previously untreated, colorectal cancer (CRC) , optionally metastatic CRC (mCRC) , and the chemotherapy part of the therapy comprises 5-fluorouracil (5-FU)  / leucovorin (LV) + oxaliplatin + irinotecan (FOLFOXIRI) , optionally followed by 5-fluorouracil (5-FU)  / leucovorin (LV) . FOLFOXIRI can be administered intravenously, optionally through a cannular, central line, portacath, or PICC line. In some embodiments, the cancer comprises, optionally previously untreated, colorectal cancer (CRC) , optionally metastatic CRC (mCRC) , and the chemotherapy part of therapy consists essentially of FOLFOXIRI. In some embodiments, the cancer comprises, optionally previously untreated, colorectal cancer (CRC) , optionally metastatic CRC (mCRC) , and the chemotherapy part of therapy consists essentially of FOLFOXIRI followed by 5-FU / LV. In some embodiments, the cancer comprises, optionally previously untreated, colorectal cancer (CRC) , optionally metastatic CRC (mCRC) , and the chemotherapy part of therapy consists of FOLFOXIRI. In some embodiments, the cancer comprises, optionally previously untreated, colorectal cancer (CRC) , optionally metastatic CRC (mCRC) , and the chemotherapy part of therapy consists of FOLFOXIRI followed by 5-FU / LV. FOLFOXIRI and 5-FU / LV can be administered at doses as provided herein. In some embodiments, ivonescimab and FOLFOXIRI are administered Q2W for 8 cycles, continuously without gaps, then ivonescimab and 5-FU / LV are administered Q2W, continuously.

[0061] In some embodiments, the cancer comprises triple-negative breast cancer (TNBC) and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy comprises paclitaxel / nab-paclitaxel (i.e., paclitaxel or nab-paclitaxel) . Nab-paclitaxel is also known as nanoparticle albumin-bound paclitaxel) . In some embodiments, paclitaxel is solvent-based and formulated in a mixture of polyoxyethylated castor oil ( EL, formerly EL; BASF, Ludwigshafen, Germany) and dehydrated alcohol, while nab-paclitaxel is an albumin-bound nanoparticle formulation of paclitaxel and is free of solvents. In some embodiments, the cancer comprises TNBC and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy consists essentially of paclitaxel / nab-paclitaxel. In some embodiments, the cancer comprises triple-negative breast cancer (TNBC) and the chemotherapy part of an ivonescimab + chemotherapy therapy consists of paclitaxel / nab-paclitaxel. Paclitaxel / nab-paclitaxel can be administered at doses as provided herein.

[0062] In the present disclosure, unless stated otherwise, a subject is a human.

[0063] As used herein, the term “isolated” refers to obtaining by artificial means from a natural state, or outside of the human body. If a certain “isolated” substance or component appears in nature, it may be the case that change occurs in its natural environment, or that it is isolated from the natural environment, or both. For example, a certain non-isolated polynucleotide or polypeptide naturally occurs in a certain living animal, and the same polynucleotide or polypeptide with high purity isolated in such a natural state is referred to as an isolated polynucleotide or polypeptide. The term “isolated” does not exclude the existence of artificial or synthetic substances or other impurities that do not affect the activity of the substance.

[0064] As used herein, the term “vector” refers to a nucleic acid vehicle into which a polynucleotide (e.g., encoding an antibody heavy chain, an antibody light chain, or an antibody heavy chain and an antibody light chain) can be inserted. When a vector allows for the expression of the protein encoded by the inserted polynucleotide, the vector is referred to as an expression vector. The vector can be introduced into a host cell by transformation, transduction, or transfection so that the genetic substance elements carried by the vector can be expressed in the host cell. Vectors are well known to those skilled in the art, including but not limited to: plasmids; phagemids; cosmids; artificial chromosomes, such as yeast artificial chromosome (YAC) , bacterial artificial chromosome (BAC) , or P1-derived artificial chromosome (PAC) ; phages such as lambda phages or M13 phages; and animal viruses. Animal viruses that can be used as vectors include but are not limited to retroviruses (including lentiviruses) , adenoviruses, adeno-associated viruses, herpes viruses (such as herpes simplex virus) , poxviruses, baculoviruses, papillomaviruses, and papovaviruses (such as SV40) . A vector may comprise a variety of elements that control expression, including, but not limited to promoter sequences, transcription initiation sequences, enhancer sequences, selection elements, and reporter genes. In addition, the vector may further comprise a replication initiation site.

[0065] As used herein, the term “host cell” refers to cells to which vectors (e.g., encoding an antibody) can be introduced, including, but not limited to, prokaryotic cells such as E. coli or bacillus subtilis, fungal cells such as yeast cells or aspergillus, insect cells such as S2 drosophila cells or Sf9, or animal cells such as fibroblasts, CHO cells, COS cells, NS0 cells, HeLa cells, BHK cells, HEK 293 cells, or human cells. A host cell can be used to produce a protein of interest, e.g., an antibody.

[0066] As used herein, the term “pharmaceutically acceptable auxiliary material” refers to a vector and / or excipient that is pharmacologically and / or physiologically compatible with the subject and the active ingredient, which is well known in the art (see, e.g., Remington’s Pharmaceutical Sciences. Edited by Gennaro AR, 19th ed. Pennsylvania: Mack Publishing Company, 1995) and includes, but is not limited to, pH regulators, surfactants, adjuvants, and ionic strength enhancers. For example, pH regulators include, but are not limited to, phosphate buffer; surfactants include, but are not limited to, cationic, anionic, or non-ionic surfactants, such as Tween-80; ionic strength enhancers include, but are not limited to, sodium chloride.

[0067] As used herein, “treat, ” “treatment, ” or “ameliorate” refers to medical management of a disease, disorder, or condition of a human subject. In general, an appropriate dose or treatment regimen comprising an antibody, composition, or combination of the present disclosure is administered in an amount sufficient to elicit a therapeutic or prophylactic benefit. Therapeutic or prophylactic / preventive benefit includes improved clinical outcome; lessening or alleviation of symptoms associated with a disease; decreased occurrence of symptoms; improved quality of life; longer disease-free status; diminishment of extent of disease, stabilization of disease state; delay or prevention of disease progression; remission; survival; prolonged survival; or any combination thereof. As disclosed herein, certain embodiments provide for progression-free survival, event-free survival, reduction in diameter of one or more tumor relative to baseline (e.g., over time) , reduction in number of tumors relative to baseline (e.g., over time) , complete response, partial response, stable disease, major pathological response, pathological complete response, or any combination thereof.

[0068] A “therapeutically effective amount” or “effective amount” of an antibody, chemotherapeutic agent, or composition of this disclosure refers to an amount of the composition or molecule sufficient to result in a therapeutic effect, including improved clinical outcome; lessening or alleviation of symptoms associated with a disease; decreased occurrence of symptoms; improved quality of life; longer disease-free status; diminishment of extent of disease, stabilization of disease state; delay of disease progression; remission; survival; or prolonged survival in a statistically significant manner. When referring to an individual active ingredient, administered alone, a therapeutically effective amount refers to the effects of that ingredient or cell expressing that ingredient alone. When referring to a combination, a therapeutically effective amount refers to the combined amounts of active ingredients or combined adjunctive active ingredient that result (s) in a therapeutic effect, whether administered serially, sequentially, concurrently, or simultaneously. A combination may comprise, for example, two different antibodies (e.g., ivonescimab and ligufalimab) , an antibody and one or more chemotherapeutic agents, two different antibodies and one or more chemotherapeutic agents, or the like. A combination of active ingredients can be administered in a series. A combination of active ingredients can be administered sequentially. A combination of active ingredients can be administered simultaneously. A combination of active ingredients can be administered concurrently. A combination of active ingredients can be administered in two or more separate compositions or in a single composition.

[0069] The term “MSI” refers to microsatellite instability. Microsatellites are short tandem repeats throughout the human genome, including 10–50 repeats of one, two or more nucleotides. Microsatellites in certain abnormal cells, such as tumor cells, are altered in length by insertion or deletion of repeat units as compared to normal cells. Such alteration is referred to as MSI. Based on instability and extent, MSI can be classified as microsatellite instability-high (MSI-H) , microsatellite instability-low (MSI-L) and microsatellite stable (MSS) . The major cause of MSI is deficient mismatch repair (dMMR) . Human mismatch repair genes (MMR genes) can express corresponding mismatch repair proteins through transcription and translation. Absence of any MMR protein may lead to mismatch repair deficiency, and basepair mismatch will accumulate in the process of DNA replication due to such deficiency, ultimately resulting in MSI. About 15%of colorectal cancers are attributed to the MSI pathway. This was first reported in colorectal cancer, and may also occur in gastric cancer, endometrial cancer, adrenocortical carcinoma and the like (Baretti M et al., Pharmacol Ther., 2018; 189: 45-62) . MSI-H / dMMR characteristics were also found in mesothelioma, sarcoma, adrenocortical carcinoma, malignant melanoma and ovarian germ cell neoplasm in subsequent studies.

[0070] MSI-H and dMMR represent the results of two different assays and are biologically consistent, called MSI-H / dMMR or MSI-high / dMMR, while MSI-L and MSS are phenotypes of proficient mismatch repair (pMMR) . The detection of dMMR can be performed using an immunohistochemical assay of protein expression for four mismatch genes of MSH2, MLH1, MSH6 and PMS2 based on tumor specimens (including surgical specimens and aspiration specimens) . Absence of any of the four proteins confirms the dMMR; positive results of all the four proteins indicate pMMR, i.e., a complete mismatch repair function. The detection of MSI is to match the length of the repeated DNA sequences (microsatellite sequences) in tumor cells and somatic cells, and to compare the lengths. When 5 standard loci are detected using PCR based on the American NCI standard, inconsistencies in two or more loci indicate instability, defined as MSI-H, one inconsistent locus indicates MSI-L, and 5 consistent loci indicate MSS. High-throughput sequencing (also referred to as next-generation sequencing, or NGS) can also be used as a method for detecting microsatellite instability. When more microsatellite loci are selected, such as more than 5 loci or additional microsatellite loci, for a PCR (in this context, polymerase chain reaction) assay, inconsistency in ≥30%loci is defined as MSI-H, consistency in all loci is defined as MSS, and inconsistency between 0 and 30%is defined as MSI-L.

[0071] “FOLFOXIRI” refers to a combination chemotherapy of 5-fluorouracil (5-FU) / leucovorin (LV) + oxaliplatin+ irinotecan.

[0072] “5-FU / LV” refers to a combination chemotherapy of 5-fluorouracil (5-FU) / leucovorin (LV) .

[0073] “Q2W” means once every two weeks.

[0074] “Q3W” means once every three weeks.

[0075] “mg / kg” means milligrams per kilogram of the subject’s body weight.

[0076] “mg / m2” means milligrams per square meter of the subject’s body surface area.

[0077] “Complete response” or “CR” means disappearance of all target lesions and non-target lesions (per RECIST 1.1) . For a CR, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. In some embodiments, treatment according to a method of the present disclosure provides a CR.

[0078] In some embodiments, treatment according to a method of the present disclosure provides the disappearance of all signs of cancer in response to treatment.

[0079] “Major pathological response” or “MPR” means less than or equal to 10%residual viable tumor cells in a tumor following therapy. In some embodiments, treatment according to a method of the present disclosure provides a MPR.

[0080] “Pathological complete response” or “pCR” means the lack of all signs of cancer in tissue samples removed during surgery or biopsy after treatment. To determine whether there is a pathologic complete response, a pathologist checks the tissue samples under a microscope to see if there are still cancer cells left after the anticancer treatment. In some embodiments, treatment according to a method of the present disclosure provides a pCR.

[0081] “Partial response” or “PR” means at least a 30%decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. In some embodiments, treatment according to a method of the present disclosure provides a PR.

[0082] In some embodiments, treatment according to a method of the present disclosure provides a decrease in the size of a tumor, or in the extent of cancer in the body.

[0083] “Progressive disease” or “PD” means at least a 20%increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study) and / or unequivocal progression of existing non-target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression.

[0084] “Stable disease” or “SD” means neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.

[0085] In some embodiments, a subject receiving ivonescimab and optionally one or more additional agents as disclosed herein experiences stable disease.

[0086] “Disease control rate” or “DCR” means the percentage of subjects in a clinical trial or study who achieve complete response, partial response, or stable disease, following treatment.

[0087] “Event-free survival” or “EFS” means the time from randomization or initiation of treatment to the first occurrence of any of the following events: disease progression, local progression preventing surgical treatment, local or distant relapse, or death due to any cause.

[0088] “Progression-free survival” or “PFS” means the length of time during and after the treatment of cancer that a subject lives with the cancer but the cancer does not grow, spread, or otherwise worsen.

[0089] “Combined Positive Score” or “CPS” refers to: the number of PD-L1 staining cells (tumor cells, lymphocytes, macrophages) in a tumor biopsy or other sample from the subject divided by the total number of viable tumor cells in the tumor biopsy or other sample, multiplied by 100. Techniques and reagents for preparing, validating, and analyzing samples to determine PD-L1 staining intensity and permit calculation of CPS are well-known to those of skill in the art.

[0090] “Tumor Proportion Score” or “TPS” refers to: the number of PD-L1-staining tumor cells in a tumor biopsy or other sample from the subject divided by the total number of tumor cells in the tumor biopsy or other sample from the subject, multiplied by 100. A TPS is typically reported as a percentage (%) . Herein, unless the context provides otherwise: a TPS <1%corresponds to no measurable PD-L1 expression; a TPS 1%-49%corresponds to low PD-L1 expression; and a TPS ≥50%corresponds to high PD-L1 expression. Techniques and reagents for preparing, validating, and analyzing samples to determine PD-L1 staining intensity and permit calculation of TPS are well-known to those of skill in the art.

[0091] “EGFR / ALK wild type” refers to a genotype wherein cancer cells have no disease-causing / disease-associated mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) gene (e.g., the absence of EGFR exon 19 deletion and the absence of EGFR L858R point mutation) and no rearrangements of the Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) gene. In some embodiments, a subject having EGFR / ALK wild-type comprises no mutations in the EGFR gene.

[0092] “RAS” genes are a family of genes encoding proteins that are involved in cell signaling pathways that control cell growth, differentiation, and survival. RAS genes are commonly mutated oncogenes in human cancers. KRAS, HRAS, and NRAS are RAS genes found in humans. Examples of RAS gene mutations include G12V, G12D, and G12C in KRAS. Wild-type RAS refers to the absence of disease-causing / disease-associated mutations in the RAS genes. In some embodiments, a subject having RAS wild-type comprises no mutations in the RAS genes.

[0093] “BRAF” gene encodes BRAF protein, which is involved in cell signaling for cell growth and division. Mutations in BRAF can lead to overactive protein, promoting uncontrolled division and leading to cancer. An example of a BRAF mutation is a genetic mutation giving rise to a V600E mutation in the BRAF protein. Wild-type BRAF refers to the absence of disease-causing / disease-associated mutations in the BRAF gene. In some embodiments, a subject having wild-type BRAF comprises no mutations in the BRAF gene.

[0094] “ECOG-PS” refers to the Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status.

[0095] “RVT” means the residual viable tumor cells in both primary tumor and lymph nodes after therapy. RVT can be expressed as a relative percentage all tumor cells.

[0096] “Synchronous” time to metastasis refers to the presence of metastases at the time of initial cancer diagnosis or within six months thereafter.

[0097] “Metachronous” time to disease refers to the presence of metastases first observed more than six months after initial cancer diagnosis.

[0098] “Primary tumor site” means the original, or first, location in the body where cancer begins.

[0099] “Metastatic site” means a location in the body to which cancer has spread from the primary tumor site.

[0100] A “local metastasis” is when tumor cells permeate the basal lamina barrier associated with the primary tumor site and invade surrounding tissue and / or spread to local lymph nodes.

[0101] A “distant metastatic site” is a site of metastatic tumor that is far within the body from the primary tumor site. For example, if a primary tumor site was in lung, distant metastatic sites may include brain, liver, and bone.

[0102] “AJCC” refers to the American Joint Committee on Cancer.

[0103] “AJCC 8th” or “AJCC 8th Edition” or “AJCC 8th edition” refers to the AJCC’s 8th edition of the Cancer Staging Manual, published by The entire contents of AJCC 8th Edition, including the staging systems, are incorporated herein by reference. Chapter 36 of AJCC 8th Edition discusses lung carcinomas, including non-small cell and small cell carcinomas, and bronchopulmonary carcinoid tumors. An ISBN number of AJCC 8th Edition is 978-3-319-40617-6. Discussion of AJCC 8th Edition is found in, for example, Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT, The 8th Edition Lung Cancer Stage Classification, CHEST (2016) , doi: 10.1016 / j. chest. 2016.10.010.

[0104] In some embodiments, “Stage IIIB aNSCLC” , “Stage IIIC aNSCLC” , and “Stage IV aNSCLC” refer to those respective stages of advanced non-small cell lung cancer per AJCC 8th edition.

[0105] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has one or more features of Stage IIIB aNSCLC, of Stage IIIC aNSCLC, or of Stage IV aNSCLC, per AJCC 8th edition.

[0106] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has substantially all features of Stage IIIB aNSCLC, of Stage IIIC aNSCLC, or of Stage IV aNSCLC, per AJCC 8th edition.

[0107] In some embodiments, “Stage II” non-small cell lung cancer is as per AJCC 8th edition.

[0108] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has one or more features of Stage II NSCLC, per AJCC 8th edition.

[0109] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has substantially all features of Stage II NSCLC, per AJCC 8th edition.

[0110] “In some embodiments, Stage IIIB [N2] ” non-small cell lung cancer is as per AJCC 8th edition.

[0111] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has one or more features of Stage IIIB [N2] NSCLC, per AJCC 8th edition.

[0112] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has substantially all features of Stage IIIB [N2] NSCLC, per AJCC 8th edition.

[0113] In some embodiments, “Stage II-stage IIIB [N2] ” non-small cell lung cancer refers to Stage II to Stage IIB [N2] , as per in AJCC 8th edition.

[0114] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has substantially all features of a Stage IIB-Stage IIIB [N2] NSCLC, per AJCC 8th edition.

[0115] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has the following characteristics: a. the primary tumor is 5 centimeters or smaller and cancer has spread to  lymph nodes above the collarbone on the same side of the chest as the primary tumor or to any lymph nodes on the opposite side of the chest as the primary tumor. Also, one or more of the following may be found: (1) cancer has spread to the main bronchus, but has not spread to the carina; and / or (2) cancer has spread to the innermost layer of the membrane that covers the lung; and / or (3) part of the lung or the whole lung has collapsed or has developed pneumonitis; OR the tumor may be any size and cancer has spread to lymph nodes on the same side of the chest as the primary tumor. The lymph nodes with cancer are around the trachea or aorta, or where the trachea divides into the bronchi. Also, one or more of the following is found: (1) there are one or more separate tumors in the same lobe or a different lobe of the lung with the primary tumor; and / or (2) cancer has spread to any of the following: the membrane that lines the inside of the chest wall, the chest wall, the nerve that controls the diaphragm, the outer layer of tissue of the sac around the heart, the trachea, carina, esophagus, breastbone or backbone, diaphragm, heart, major blood vessels that lead to or from the heart (aorta or vena cava) , or the nerve that controls the larynx (voice box) .

[0116] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has the following characteristics: a. the primary tumor may be any size and cancer has spread to lymph  nodes above the collarbone on the same side of the chest as the primary tumor or to any lymph nodes on the opposite side of the chest as the primary tumor. Also, one or more of the following is found: (1) there are one or more separate tumors in the same lobe or a different lobe of the lung with the primary tumor; and / or (2) cancer has spread to any of the following: the membrane that lines the inside of the chest wall, the chest wall, the nerve that controls the diaphragm, the outer layer of tissue of the sac around the heart, the trachea, carina, esophagus, breastbone or backbone, diaphragm, heart, major blood vessels that lead to or from the heart (aorta or vena cava) , or the nerve that controls the larynx (voice box) .

[0117] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has the following characteristics: a. the primary tumor may be any size and cancer may have spread to the  lymph nodes. One or more of the following is found: (1) there are one or more tumors in the lung that does not have the primary tumor; and / or (2) cancer is found in the lining around the lungs or the sac around the heart; and / or (3) cancer is found in fluid around the lungs or the heart; and / or (4) cancer has spread to one place in an organ not near the lung, such as the brain, liver, adrenal gland, kidney, or bone, or to a lymph node that is not near the lung; or b. cancer has spread to multiple places in one or more organs that are not  near the lung.

[0118] In some embodiments, a NSCLC treated in accordance with a presently disclosed method or use has the following characteristics: a. the primary tumor is larger than 4 centimeters but not larger than 5  centimeters. Cancer has not spread to the lymph nodes and one or more of the following may be found: (1) cancer has spread to the main bronchus, but has not spread to the carina; and / or (2) cancer has spread to the innermost layer of the membrane that covers the lung; and / or (3) part of the lung or the whole lung has collapsed or has developed pneumonitis; b. or the primary tumor is 5 centimeters or smaller and cancer has spread  to the lymph nodes on the same side of the chest as the primary tumor. The lymph nodes with cancer are in the lung or near the bronchus. Also, one or more of the following may be found: (1) cancer has spread to the main bronchus, but has not spread to the carina; and / or (2) cancer has spread to the innermost layer of the membrane that covers the lung; and / or (3) part of the lung or the whole lung has collapsed or has developed pneumonitis; OR cancer has not spread to lymph nodes and one or more of the following is found: (1) the tumor is larger than 5 centimeters but not larger than 7 centimeters; and / or (2) there are one or more separate tumors in the same lobe of the lung as the primary tumor; and / or (3) cancer has spread to any of the following: the membrane that lines the inside of the chest wall, the chest wall, the nerve that controls the diaphragm, and / or the outer layer of tissue of the sac around the heart.

[0119] In some embodiments, a term designating a Stage of cancer can be followed by a “N” and a number that signifies the spread of the cancer to one or more lymph nodes nearby the primary tumor. “N0” indicates there were no cancer cells detected in nearby lymph nodes. In some embodiments, “N1, ” “N2, ” “N3” indicates there were 1, 2, or, 3, respectively, lymph nodes near the primary tumor that contain cancer cells. The higher the number after the N, the more lymph nodes that contain cancer. For example, in some embodiments, Stage IIIB [N2] refers to a Stage IIIB cancer with cancer detected in 2 lymph nodes near the primary tumor.

[0120] “Squamous” histology, in the setting of non-small cell lung cancer, is characterized by areas of keratinization and the presence of intracellular bridges. Cells appear in cohesive aggregates, usually in flat sheets, and may appear as irregular shapes (e.g., spindle-shaped and tadpole-shaped cells) . There is abundant cytoplasm in irregularly shaped cells. Nuclei are central, irregular, and hyperchromatic, exhibiting one or more small nucleoli.

[0121] “Non-squamous” histology, in the setting of non-small cell lung cancer, is the histology of cancer that does not include squamous cell histology. Examples of non-small cell lung cancer that with non-squamous histology include adenocarcinoma, large cell carcinoma, and undifferentiated carcinoma.

[0122] “TTR” means time from randomization to first response (complete response or partial response) .

[0123] “Duration of Response” or “DOR” means time from randomization to disease progression, disease recurrence, or death (from any cause) , whichever occurs first, in patients who achieved complete or partial response following therapy.

[0124] An “adverse event” ( “AE” ) is any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding) , symptom, or disease temporally associated with the use of a therapeutic agent or procedure in humans, whether or not considered related to the agent or procedure.

[0125] A “treatment-emergent adverse event” ( “TEAE” ) is an adverse event that arises during the course of treatment, having been absent pre-treatment, or that worsens relative to the pre-treatment state.

[0126] A “treatment-related adverse event” ( “TRAE” ) is an adverse event that occurs during or after therapy and is considered to be caused by that specific therapy.

[0127] Unless the context provides otherwise, AEs (including TEAEs and TRAEs) are graded in accordance with the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (2017) . CTCAE version 5.0 provides the following Grades: Grade 1 Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated. Grade 2 Moderate; minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental ADL (Activities of Daily Living, such as preparing meals, shopping for groceries or clothes, using the telephone, managing money, etc. ) . Grade 3 Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care ADL (bathing, dressing and undressing, feeding self, using the toilet, taking medications, and not bedridden. Grade 4 Life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Grade 5 Death related to AE.

[0128] An “immune-related adverse event” ( “irAE” ) is an adverse event associated with immunotherapy, for example, therapy comprising an anti-PD-1 antibody. Common IRAEs include gastrointestinal, endocrine, and dermatologic toxicities. Fatal irAEs include neurotoxicity, cardiotoxicity, and pulmonary toxicity. IrAEs are evaluated and treated using the Common Terminology Criteria for Adverse Events, European Society for Medical Oncology guideline and American Society of Clinical Oncology guideline. Table 1 shows iRAE grading. Table 1. Grading system (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0,  European Society for Medical Oncology guideline, American Society of Clinical Oncology guideline) .

[0129] A “serious” AE is one that: results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability / incapacity; may have caused a congenital anomaly / birth defect; or requires intervention to prevent permanent impairment or damage.

[0130] “EORTC QLQ-C30” means the European Organisation For Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30.

[0131] “Neoadjuvant” refers to a therapeutic agent or agents administered prior to a surgery (e.g., a tumor resection) for cancer.

[0132] “Adjuvant” refers to a therapeutic agent or agents administered subsequent to a surgery (e.g., a tumor resection) for cancer.

[0133] In some embodiments, neoadjuvant antibody, antibody combination, or antibody and chemotherapy shrinks tumors prior to surgical resection / removal of tumor (s) . In some embodiments, adjuvant antibody, antibody combination, or antibody and chemotherapy kills cancer cells or shrinks tumor (s) remaining after the surgery.

[0134] A subject’s cancer may be described in terms of expression of a marker, for example, reference to a subject’s score for a marker (e.g., a PD-L1 combined positive score) refers to the score of the subject’s cancer. A marker score can be a pre-treatment marker score. For example, in some embodiments, a subject is described, in part, in terms of a pre-treatment PD-L1 combined positive score or tumor proportion score. Additionally or alternatively, a marker score can be determined following one or more rounds, cycles, or doses of a therapeutic or therapeutic regime. Administration of a therapeutic or of a therapeutic regime can be modulated based on this score. An assay for measuring PD-L1 expression is the PD-L1 (SP263) Assay, available from Roche Diagnostics. Another assay for measuring PD-L1 expression is the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay, available from Agilent. Additional assays for measuring PD-L1 expression include: PD‐L1 [SAB028] assay kit, Shuwen Biotech, Zhejiang, China; and PD-L1 (E1L3N) Assay.

[0135] It will be appreciated that in certain embodiments a cancer has one or more certain characteristics, such as being PD-L1 positive. As an example, a presently disclosed method or use can, but need not, comprise performing an assay to determine PD-L1 positive status. In other words, a patient may be provided who has a PD-L1 positive cancer and a disclosed method or use may be performed on that patient. Accordingly, presently disclosed methods and uses can comprise, but do not require, performing an assay or investigation to determine disease status prior to administering therapy.

[0136] It will be appreciated that in certain embodiments a cancer is resectable and a therapy is administered prior to and / or after a surgery. A presently disclosed method or use may, but need not, comprise performing a surgery. In other words, performing a presently disclosed method or use can comprise, but does not require, performing a surgery, and may comprise, consist essentially or, or consists of administering a neoadjuvant therapy, an adjuvant therapy, or both.

[0137] In some embodiments, a method is provided for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) or an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) . In some embodiments, the HNSCC is PD-L1 positive, and optionally recurrent / metastatic (e.g., recurrent or metastatic, optionally both) . In some embodiments, a method of treating a HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) according to the present disclosure provides a partial response against the HNSCC, a complete response to the HNSCC, or stable HNSCC. In some embodiments, a method of treating a HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) provides a reduction in the diameter of at least one HNSCC tumor or target lesion in the subject (e.g., a reduction of in the diameter of at least one HNSCC tumor of at least 5%, at least 10%, at least 15%, at least 20%, at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45%, at least 50%, at least 60%, at least 65%, at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%, relative to a pre-treatment baseline diameter or lesion) , optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method. In some embodiments, a method of treating a HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) provides a reduction in the diameter of at least one HNSCC tumor or lesion between (i.e., inclusive of and between) 5%and 100%, or between 5%and 80%, or between 5%and 60%, or between 5%and 50%, or between 5%and 40%, or between 5%and 30%, or between 5%and 20%, or between 5%and 10%, or between 20%and 100%, or between 20%and 80%, or between 20%and 60%, or between 20%and 50%, or between 20%and 40%, or between 20%and 30%, relative to a pre-treatment baseline diameter, optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method. In some embodiments, a method of treating a HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) provides a reduction in the sum of target lesions or lesion of least 5%, at least 10%, at least 15%, at least 20%, at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45%, at least 50%, at least 60%, at least 65%, at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%, relative to a pre-treatment baseline sum of target lesions, optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method. In some embodiments, a method of treating a HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) provides progression free survival (PFS) for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10, or more months of therapy, e.g., when the antibody or antibodies are administered to the subject once every 3 weeks. In some embodiments, a method of treating a HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) provides progression free survival (PFS) for up to 4 months, up to 5 months, up to about 6 months, up to 7 months, up to 8 months, or up to 9 months of therapy, e.g., when the antibody or antibodies are administered to the subject once every 3 weeks. In some embodiments, a (optionally, two or more, or each) dose of ivonescimab comprises 1-50 mg / kg ivonescimab per the subject’s body weight and a (optionally, two or more, or each) dose of ligufalimab comprises 1-90 mg / kg ligufalimab per the subject’s body weight. In some embodiments, a (optionally, two or more, or each) dose of ivonescimab comprises 10 mg / kg ivonescimab per the subject’s body weight and a (optionally, two or more, or each) dose of ligufalimab comprises 45 mg / kg ligufalimab per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 10 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q2W or Q3W at 20 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 10 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, a (optionally, two or more, or each) dose of ivonescimab comprises 20 mg / kg ivonescimab per the subject’s body weight and a (optionally, two or more, or each) dose of ligufalimab comprises 45 mg / kg ligufalimab per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 10 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 20 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 10 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 20 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 10 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered Q3W at 20 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered (day 1) Q3W at 10 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered (day 1) Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight. In some embodiments, ivonescimab is administered (day 1) Q3W at 20 mg / kg per the subject’s body weight and ligufalimab is administered (day 1) Q3W at 45 mg / kg per the subject’s body weight.

[0138] In some embodiments, the HNSCC is PD-L1-positive HNSCC (e.g., a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) , optionally histologically or cytologically confirmed recurrent / metastatic HNSCC with a PD-L1 combined positive score of ≥1. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is aged ≥18 to ≤75 years. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is aged ≥30 to ≤75 years. In some embodiments, a subject to receive therapy, or receiving, for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is aged ≥40 to ≤70 years. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is aged ≥50 to ≤65 years. In some embodiments, a subject to receive therapy, or receiving, for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is aged ≥75 years. In some embodiments, the HNSCC is PD-L1-positive recurrent / metastatic HNSCC, optionally histologically or cytologically confirmed recurrent / metastatic HNSCC with a PD-L1 combined positive score of ≥1. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC as provided herein is aged ≥18 to ≤75 years. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC as provided herein is aged ≥30 to ≤75 years. In some embodiments, a subject to receive therapy, or receiving, for PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC as provided herein is aged ≥40 to ≤70 years. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC as provided herein is aged ≥50 to ≤65 years. In some embodiments, a subject to receive therapy, or receiving, for PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC as provided herein is aged ≥75 years. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has good organ function. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has at least one measurable lesion based on RECIST v1.1, e.g., as assessed by a clinician. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has not received prior systemic therapy for recurrent or metastatic disease (e.g., for recurrent or metastatic HNSCC, PD-L1 positive HNSCC, or PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) . In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is male. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is female. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is a current smoker. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is a former smoker. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein is a current or former smoker. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has never been a smoker. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 1. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has metastatic disease. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has recurrent disease. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has recurrent disease only. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has newly diagnosed, non-metastatic disease. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has recurrent metastatic disease. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has a PD-L1 combined positive score (CPS) of ≥1 and ≤20, preferably ≥1 and <20. In some embodiments, a subject to receive, or receiving, therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has a PD-L1 combined positive score (CPS) of ≥20. In some embodiments, a subject to receive therapy, or receiving, for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) as provided herein has a tumor or tumors in: hyphopharynx; larynx; oral cavity; and / or oropharynx. In some embodiments, a subject receiving therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE. In some embodiments, a subject receiving therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher. In some embodiments, a subject receiving therapy for HNSCC (e.g., a PD-L1 positive HNSCC, such as a PD-L1 positive recurrent / metastatic HNSCC) does not experience hypothyroidism, proteinuria, decreased platelet count, decreased white blood cell count, anemia, dermatitis acneiform, or any combination thereof.

[0139] In some embodiments, a method is provided for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) or an effective amount of ivonescimab and an effective amount of chemotherapy comprising cisplatin / carboplatin (i.e., cisplatin or carboplatin) and paclitaxel (i.e., an effective amount of the combination of: ivonescimab therapy with chemotherapy comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel) . It will be appreciated that the ivonescimab and the chemotherapy are preferably delivered separately from one another, and that cisplatin / carboplatin and paclitaxel are preferably delivered separately from one another. Typically, neoadjuvant ivonescimab is administered prior to neoadjuvant chemotherapy.

[0140] In any of the presently disclosed embodiments comprising ivonescimab accompanied by chemotherapy (whether as neoadjuvant therapy, main therapy, or adjuvant therapy) , ivonescimab is preferably administered prior to the accompanying chemotherapy.

[0141] In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered Q3W for 3-4 (three or four) cycles. In some embodiments, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more, cycles, preferably 16 cycles. In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered Q3W for 3-4 cycles, then, surgery occurs or is performed, then, 3-8 weeks after the surgery occurs or is performed, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more, cycles, preferably 16 cycles. In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered Q3W for 3-4 cycles, then, surgery occurs or is performed, then, 3-8 weeks after the surgery occurs or is performed, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 16 or more cycles, preferably 16 cycles. In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered Q3W for 3-4 cycles, then, surgery occurs or is performed, then, after the surgery occurs or is performed, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 16 or more cycles, preferably 16 cycles.

[0142] In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab + neoadjuvant cisplatin / carboplatin + neoadjuvant paclitaxel is administered Q3W for 3-4 cycles. In some embodiments, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more, cycles, preferably 16 cycles. In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab + neoadjuvant cisplatin / carboplatin + neoadjuvant paclitaxel is administered Q3W for 3-4 cycles, then, surgery occurs or is performed, then, 3-8 weeks after the surgery occurs or is performed, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more, cycles, preferably 16 cycles. In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab + neoadjuvant cisplatin / carboplatin + neoadjuvant paclitaxel is administered Q3W for 3-4 cycles, then, surgery occurs or is performed, then, after the surgery occurs or is performed, adjuvant ivonescimab is administered Q3W for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more, cycles, preferably 16 cycles.

[0143] In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 20 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W, and / or adjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 20 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W. In some embodiments, the neoadjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 20 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W, and adjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 20 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W.

[0144] In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 30 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W, and / or adjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 30 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W. In some embodiments, neoadjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 30 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W, and adjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 30 mg / kg, d1 (Day 1) , Q3W.

[0145] In some embodiments: · neoadjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 20 mg / kg,  d1 (Day 1) , Q3W; · neoadjuvant paclitaxel is administered at a dose of 175-200 mg / m2, d1, Q3W; · neoadjuvant carboplatin is administered to the subject at a dose of AUC 5-6,  d1, Q3W or neoadjuvant cisplatin is administered to the subject at a dose of 75-100 mg / m2, d1, Q3W; and · adjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 20 mg / kg, d1  (Day 1) , Q3W. In certain embodiments, the neoadjuvant ivonescimab, neoadjuvant paclitaxel, and neoadjuvant carboplatin or neoadjuvant cisplatin are administered for three or four cycles, and the adjuvant ivonescimab is administered for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more cycles, preferably 16 cycles. In certain embodiments, the neoadjuvant ivonescimab, neoadjuvant paclitaxel, and neoadjuvant carboplatin or neoadjuvant cisplatin are administered for three or four cycles, and the adjuvant ivonescimab is administered for 16 or more cycles, preferably 16 cycles, and the adjuvant ivonescimab is administered beginning 3-8 weeks after the surgery is performed or occurs.

[0146] In some embodiments: · neoadjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 30 mg / kg,  d1 (Day 1) , Q3W; · neoadjuvant paclitaxel is administered at a dose of 175-200 mg / m2, d1, Q3W; · neoadjuvant carboplatin is administered to the subject at a dose of AUC 5-6,  d1, Q3W or neoadjuvant cisplatin is administered to the subject at a dose of 75-100 mg / m2, d1, Q3W; and · adjuvant ivonescimab is administered to the subject at a dose of 30 mg / kg, d1  (Day 1) , Q3W. In certain embodiments, the neoadjuvant ivonescimab, neoadjuvant paclitaxel, and neoadjuvant carboplatin or neoadjuvant cisplatin are administered for three or four cycles, and the adjuvant ivonescimab is administered for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more cycles, preferably 16 cycles. In certain embodiments, the neoadjuvant ivonescimab, neoadjuvant paclitaxel, and neoadjuvant carboplatin or neoadjuvant cisplatin are administered for three or four cycles, and the adjuvant ivonescimab is administered for 16 or more cycles, preferably 16 cycles, and the adjuvant ivonescimab is administered beginning 3-8 weeks after the surgery is performed or occurs.

[0147] In some embodiments, the resectable NSCLC is stage II-stage IIIB [N2] (as per AJCC 8th) . In some embodiments, the subject has not received prior anticancer therapy, e.g., for the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject has not received prior radiation therapy for cancer, e.g., for the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject has not received prior surgery for cancer, e.g., the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject has not received prior chemotherapy for cancer, e.g., for the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject has not received prior immunotherapy (e.g., comprising an antibody therapy, a cytokine therapy, an adoptive cell therapy, or any combination thereof) for cancer, e.g., for the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject has not received prior hormone therapy for cancer, e.g., for the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject has not received prior photodynamic therapy for cancer, e.g., for the resectable NSCLC. In some embodiments, the subject is EGFR / ALK wild-type. In some embodiments, the subject has an ECOG PS score of 0-1. In some embodiments, the subject has an ECOG PS score of 0. In some embodiments, the subject has an ECOG PS score of 1. In some embodiments, the method comprises administering neoadjuvant therapy comprising ivonescimab, then, following a surgery to remove all or at least a part of at least one tumor, administering adjuvant therapy comprising ivonescimab. In some embodiments, the method comprises neoadjuvant therapy comprising ivonescimab and chemotherapy (comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel) , then, following a surgery to remove all or at least a part of at least one tumor, adjuvant therapy comprising ivonescimab. In some embodiments, the neoadjuvant ivonescimab or the neoadjuvant ivonescimab and chemotherapy are administered every three weeks for three or four cycles. In some embodiments, the neoadjuvant therapy is administered for 9-12 weeks. In some embodiments, surgery is performed or occurs within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant therapy (neoadjuvant ivonescimab or neoadjuvant ivonescimab and chemotherapy) . In some embodiments, the adjuvant therapy is administered 3-8 weeks following surgery. In some embodiments, the adjuvant therapy comprises ivonescimab administered once every three weeks for up to sixteen (i.e., up to and including 16) , or more, cycles. In some embodiments, a (optionally, two or more, or each) dose of ivonescimab (in neoadjuvant and / or adjuvant therapy) comprises 1-50mg / kg of the subject’s body weight. In some embodiments, a (optionally, two or more, or each) dose of ivonescimab (in neoadjuvant and / or adjuvant therapy) comprises 20mg / kg of the subject’s body weight or 30 mg / kg of the subject’s body weight. In some embodiments, a method comprises administering to the subject neoadjuvant ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg) Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks, then, within four to six weeks after the last dose of neoadjuvant ivonescimab, performing surgery on the subject to remove all or at least a part of at least one tumor, then, three to eight weeks after surgery, administering to the subject up to sixteen or more cycles of adjuvant ivonescimab (e.g., using the same mg / kg dose as in the neoadjuvant setting) Q3W. In some embodiments, a method comprises administering to the subject up to sixteen or more cycles of adjuvant ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg) Q3W, wherein the method is performed three to eight weeks following a surgery to remove all or at least a part of at least one tumor, wherein the surgery was performed within four to six weeks after the subject received a last dose of neoadjuvant ivonescimab, wherein the subject had received neoadjuvant ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg, e.g., the using same mg / kg dose as in the adjuvant setting) Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks. In some embodiments, a method comprises administering to the subject neoadjuvant ivonescimab Q3W (20 mg / kg or 30 mg / kg) for three or four cycles over nine to twelve weeks, then, three to eight weeks after a post-neoadjuvant surgery to remove all or at least a part of at least one tumor, administering to the subject up to sixteen or more cycles of adjuvant ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg, e.g., the using same mg / kg dose as in the adjuvant setting) Q3W. In some embodiments, a method comprises administering to the subject neoadjuvant therapy, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg) and chemotherapy (wherein the chemotherapy comprises cisplatin / carboplatin and paclitaxel) , Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks, then, within four to six weeks after the last dose of neoadjuvant therapy, performing surgery on the subject to remove all or at least a part of at least one tumor, then, three to eight weeks after surgery, administering to the subject up to sixteen or more cycles of adjuvant ivonescimab Q3W (20 mg / kg or 30 mg / kg, e.g., the using same mg / kg dose as in the adjuvant setting) . In some embodiments, a method comprises administering to the subject up to sixteen or more cycles of adjuvant ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg) Q3W, wherein the method is performed three to eight weeks following a surgery to remove all or at least a part of at least one tumor, wherein the surgery was performed within four to six weeks after the subject received a last dose of neoadjuvant therapy, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg, e.g., the using same mg / kg dose as in the adjuvant setting) and chemotherapy (wherein the chemotherapy comprises cisplatin / carboplatin and paclitaxel) , wherein the subject had received the neoadjuvant therapy Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks. In some embodiments, a method comprises administering to the subject neoadjuvant therapy, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg) and chemotherapy (wherein the chemotherapy comprises cisplatin / carboplatin and paclitaxel) , Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks, then, three to eight weeks after a post-neoadjuvant therapy surgery to remove all or at least a part of at least one tumor, administering to the subject up to sixteen or more cycles of adjuvant ivonescimab (20 mg / kg or 30 mg / kg, e.g., the using same mg / kg dose as in the neoadjuvant setting) Q3W. In some embodiments, the subject the subject: is male; is female; has never been a smoker; is a current smoker; is a former smoker; is a current or former smoker; has a squamous histology; has a non-squamous histology; has PD-L1 expression (TPS) of less than 1%; has PD-L1 expression (TPS) of greater than or equal to 1%; has unknown PD-L1 expression; has a stage II NSCLC; has a stage III NSCLC; has an N stage of 0 (i.e., there is no evidence of regional lymph node metastasis) , and / or has an N stage of 1 / 2 (i.e., cancer is found in ipsilateral peribronchial and / or ipsilateral hilar lymph nodes, and intrapulmonary nodes by direct extension (N stage 1) , or cancer has spread to ipsilateral mediastinal and / or subcarinal lymph nodes (N stage 2) . In some embodiments, the subject is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥30 to ≤75 years. In some embodiments, the subject is aged ≥40 to ≤70 years. In some embodiments, the subject is aged ≥50 to ≤65 years. In some embodiments, the subject is aged ≥75 years. In some embodiments, therapy for resectable NSCLC provides a downstaging in disease status. In some embodiments, therapy for resectable NSCLC provides event-free survival, e.g. for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10 at least, at least 11, at least 12, at least 13, at least 14, at least 15, at least 16, at least 17, at least 18, at least 19, at least 20, at least 21, at least 22, or more months. In some embodiments, therapy for resectable NSCLC provides event-free survival, e.g. for up to 22 months, up to 21 months, up to 20 months, up to 19 months, up to 18 months, up to 17 months, up to 16 months, up to 15 months, up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy. In some embodiments, therapy for resectable NSCLC provides a pathological complete response (pCR) . In some embodiments, therapy for resectable NSCLC provides a major pathological response (mPR) . In some embodiments, therapy for resectable NSCLC provides less than 5%residual viable tumor cells in both primary tumor and lymph nodes, compared to pre-treatment baseline. In some embodiments, a subject receiving therapy for resectable NSCLC does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE. In some embodiments, a subject receiving therapy for resectable NSCLC does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher.

[0148] In some embodiments, a method is provided for treating colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject ivonescimab and 5-FU / LV; or ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject ivonescimab, ligufalimab, and 5-FU / LV. In some embodiments, a method is provided for treating colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject: ivonescimab and FOLFOXIRI for up to 8 cycles and subsequently administering to the subject ivonescimab and 5-FU / LV; or ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI for up to 8 cycles and subsequently administering to the subject ivonescimab, ligufalimab, and 5-FU / LV. In some embodiments, ivonescimab is administered at dose comprising 20mg / kg of the subject’s body weight beginning on Day 1 of the method and is administered to the subject (e.g., 20 mg / kg subject’s body weight) once every two weeks thereafter. In some embodiments, the FOLFOXIRI is administered at a dose comprising: 5-FU at 2400-2800 mg / m2 (per surface area of the subject’s body) as a 46-48 h continuous IV (intravenous) infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W +oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W. In some embodiments, the ligufalimab is administered at a dose comprising 45 mg / kg of the subject’s body weight on day 1 Q2W. In some embodiments, subsequent 5-FU / LV is administered at FU 2400-2800 mg / m2 (of the subject’s body surface area) as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 (d1) Q2W. In some embodiments, a method comprises administering: ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q2W; 5-FU 2400-2800 mg / m2, d1, Q2W; LV 400 mg / m2, d1, Q2W; oxaliplatin 85mg / m2, d1, Q2W; and irinotecan 150-165mg / m2, d1, Q2W. Ivonescimab is preferably administered first. In some embodiments, a method comprises administering: ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q2W; ligufalimab 45 mg / kg, d1, Q2W; 5-FU 2400-2800 mg / m2 d1, Q2W; LV 400 mg / m2, d1, Q2W; oxaliplatin 85mg / m2, d1, Q2W; and irinotecan 150-165mg / m2, d1, Q2W. Ivonescimab and ligufalimab are preferably administered prior to any of the chemotherapy agents. In some embodiments: the subject has not previously received systemic therapy for the recurrent or metastatic CRC; the subject is not suitable for surgical resection or local therapy; the subject has an ECOG PS of 0 or 1; the subject has an ECOG PS of 0; the subject has an ECOG PS of 1;the subject has measurable disease per RECIST v1.1; the subject does not have one or more known MSI-high or dMMR tumors; the subject has a primary tumor in colon or rectum; the subject has liver disease (cancer in liver) ; the subject has less than 3 metastatic sites; the subject has 3 or more metastatic sites; the subject has synchronous time to metastasis; the subject has metachronous time to metastasis; the subject has a PD-L1 combined positive score of less than 1; the subject has a PD-L1 combined positive score of 1 or more; the subject has a MSS / pMMR status; the subject has mutated RAS; the subject has wild-type RAS; the subject has mutated BRAF; and / or the subject has wild-type BRAF. In some embodiments, the method is a first line therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) . In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter, optionally up to 48 weeks, up to 42 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks following a first dose of therapy. In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter (e.g., reduction in the sum of diameters of measured tumors or lesions) , wherein the reduction in diameter is from 5%to 100%, from 5%to 80%, from 5%to 60%, from 5%to 40%, from 5%to 20%from 5%to 10%, from 20%to 100%, from 20%to 80%, from 20%to 60%, from 20%to 40%, from 20%to 30%, from 30%to 100%, from 30%to 80%, from 30%to 60%, from 30%to 40%, from 40%to 100%, from 40%to 80%, from 40%to 60%, from 50%to 100%, from 50%to 80%, from 50%to 60%, from 60%to 100%, from 60%to 80%, or from 80%to 100%, optionally for up to 48 weeks, up to 48 weeks, up to 360 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy. In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides progression-free survival for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10, or more months of therapy. In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides progression-free survival for up to 1, up to 2, up to 3, up to 4, up to 5, up to 6, up to 7, up to 8, up to 9, up to 10, or more months. In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides a complete response. In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides a partial response. In some embodiments, therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , provides stable disease. In some embodiments, a subject receiving therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE. In some embodiments, a subject receiving therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher. In some embodiments, a subject receiving therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , does not experience a serious adverse event. In some embodiments, a subject receiving therapy for colorectal cancer (CRC) , optionally recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , does not experience anemia, proteinuria, decreased white blood cell count, decreased neutrophil count, hypertension, increased alanine amino transferase (ALT) , diarrhea, increased aspartate transaminase (AST) , decreased bodyweight, decreased platelet count, rash, abnormal T wave on an electrocardiogram, malaise, decreased appetite, hypokalemia, hypoalbuminemia, or any combination thereof.

[0149] In some embodiments, a method is provided for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic triple negative breast cancer, in a subject, wherein the method comprises administering to the subject an effective amount of:ivonescimab with paclitaxel or ivonescimab with Nab-paclitaxel. In some embodiments, the subject is administered ivonescimab at 20 mg / kg Q2W, and paclitaxel at 90 mg / m2 or nab-paclitaxel at 100 mg / m2, on the 1st, 8th, and 15th day of each of one or more four-week treatment cycles. In some embodiments, the subject is administered ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q2W, and paclitaxel 90 mg / m2 d1, d8, d15, Q4W or nab-paclitaxel 100 mg / m2 d1, d8, d15, Q4W. In some embodiments: the subject has not previously received chemotherapy or targeted systemic therapy for TNBC, optionally locally advanced unresectable or metastatic TNBC; the subject has an ECOG PS of 0 or 1; the subject has an ECOG PS of 0; the subject has an ECOG PS of 1; the subject has measurable disease per RECIST v1.1; the time from the last dose of a previous neoadjuvant / adjuvant taxane treatment to the subject to disease recurrence is greater than or equal to 12 months; the subject is aged ≥18 to ≤75 years, optionally between 35 to 75 years; the subject is aged ≥40 to ≤70 years; the subject is aged ≥50 to ≤65 years; the subject is aged ≥75 years; the subject has 0-3 metastatic sites; the subject has greater than or equal to 4 metastatic sites; the subject has brain metastases; the subject has liver metastases; the subject has a disease status of initial diagnosed metastatic; the subject has a disease status of recurrent / metastatic; the subject has received any one or more of the following treatments for early stage disease; CDK4 / 6 inhibitor, taxane, endocrinotherapy, targeted therapy; the subject has a PD-L1 CPS of greater than or equal to 10; the subject has a PD-L1 CPS of less than 10; and / or the subject has a PD-L1 CPS of less than 1. In some embodiments, therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides a complete response. In some embodiments, therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC provides a partial response. In some embodiments, therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides a stable disease. In some embodiments, therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides a reduction in the diameter of one or more tumor or lesion relative to a pre-treatment baseline diameter or lesion, optionally up to 60 weeks, up to 54 weeks, up to 48 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy. In some embodiments, therapy for TNBC, optionally locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter (e.g., reduction in the sum of diameters of measured tumors or of measured lesions) , wherein the reduction in diameter is from 5%to 100%, from 5%to 80%, from 5%to 60%, from 5%to 40%, from 5%to 20%from 5%to 10%, from 20%to 100%, from 20%to 80%, from 20%to 60%, from 20%to 40%, from 20%to 30%, from 30%to 100%, from 30%to 80%, from 30%to 60%, from 30%to 40%, from 40%to 100%, from 40%to 80%, from 40%to 60%, from 50%to 100%, from 50%to 80%, from 50%to 60%, from 60%to 100%, from 60%to 80%, or from 80%to 100%, optionally up to 60 weeks, up to 54 weeks, up to 48 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy. In some embodiments, therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides progression free survival, e.g., for at least 1 month, at least 2 months, at least 3 months, at least 4 months, at least 5 months, at least 6 months, at least 7 months, at least 8 months, at least 9 months, or more, of therapy. In some embodiments, therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides progression free survival, e.g., for up to 1 month, up to 2 months, up to 3 months, up to 4 months, up to 5 months, up to 6 months, up to 7 months, up to 8 months, up to 9 months, or up to 9.3 months. In some embodiments, the subject has the subject has a PD-L1 CPS of greater than or equal to 10 and therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides progression free survival, e.g., for up to 1 month, up to 2 months, up to 3 months, up to 4 months, up to 5 months, or up to 5.36 months of therapy. In some embodiments, the subject has a PD-L1 CPS of less than 10 and therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides progression free survival, e.g., for up to 1 month, up to 2 months, up to 3 months, up to 4 months, up to 5 months, up to 6 months, up to 7 months, up to 8 months, up to 9 months, or up to 9.3 months of therapy. In some embodiments, the subject has a PD-L1 CPS of less than 1 and therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, provides progression free survival, e.g., for up to 1 month, up to 2 months, up to 3 months, up to 4 months, up to 5 months, up to 6 months, up to 7 months, up to 8 months, up to 9 months, or up to 9.3 months of therapy. In some embodiments, a subject receiving therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE. In some embodiments, a subject receiving therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher. In some embodiments, a subject receiving therapy for unresectable or metastatic triple negative breast cancer (TNBC) does not experience a serious adverse event. In some embodiments, a subject receiving therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, does not experience decreased white blood cell count, alopecia, increased aspartate aminotransferase, increased alanine amino transferase, decreased neutrophil count, anemia, rash, urinary tract infection, hypoaesthesia, increased gamma-glutamyltransferase, hypothyroidism, decreased body weight, increased blood lactate dehydrogenase, or any combination thereof.

[0150] In some embodiments, a method is provided for treating PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (PD-L1-positive aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 20mg / kg of the subject’s body weight, optionally once every three weeks. In some embodiments: the subject has stage III or IV aNSCLC (i.e., prior to receiving a first dose of the ivonescimab) ; the subject has stage IIIB or IIIC or IV aNSCLC (i.e., prior to receiving a first dose of the ivonescimab) ; the subject has not previously received systemic therapy for the PD-L1-positive aNSCLC; the subject does not have EGFR mutations or ALK rearrangements; the subject has an ECOG PS of 0 or 1; the subject has an ECOG PS of 0; the subject has an ECOG PS of 1; the subject has a PD-L1 TPS (tumor proportion score) ≥1%; the subject has a squamous histology; the subject has a non-squamous histology; the subject has a PD-L1 TPS ≥50%; the subject has a PD-L1 TPS 1-49%; the subject is aged less than 65 years; the subject is aged 65 or more years; the subject is male; the subject is female; the subject has never been a smoker; the subject is a former smoker; the subject is a current smoker; the subject has 3 or more distant metastatic sites; the subject has less than three distant metastatic sites; the subject has liver metastases; the subject does not have liver metastases; the subject has brain metastases; and / or the subject does not have brain metastases. In some embodiments, the subject has one or more characteristics associated with “Ivonescimab Better” in Figure 4D. In some embodiments, treating PD-L1-positive aNSCLC provides progression-free survival, e.g., for at least 1 month, at least 2 months, at least 3 months, at least 4 months, at least 5 months, at least 6 months, at least 7 months, at least 8 months, at least 9 months, at least 10 months, at least 11 months, at least 12 months, or more of therapy. In some embodiments, treating PD-L1-positive aNSCLC provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy. In some embodiments, the subject has a PD-L1 TPS 1%-49%and treating aNSCLC provides progression-free survival, e.g., for up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy. In some embodiments, the subject has a PD-L1 TPS ≥50%and treating aNSCLC provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy. In some embodiments, the subject has a squamous histology and treating aNSCLC provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month. In some embodiments, the subject has a non-squamous histology and treating aNSCLC provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy. In some embodiments, a subject receiving therapy for aNSCLC does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE. In some embodiments, a subject receiving therapy for aNSCLC does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher. In some embodiments, a subject receiving therapy for aNSCLC does not experience a serious adverse event, optionally a serious TRAE. In some embodiments, a subject receiving therapy for aNSCLC does not experience proteineuria, increased aspartate amino transferase, hypercholesterolemia, increased blood bilirubin, hypertension, increased alanine aminotransferase, anemia, hypoalbuminemia, increased amylase, hyperglycemia, increased blood uric acid, arrhythmia, hypertriglyceridemia, rash, or any combination thereof.

[0151] In some embodiments, a therapy as provided herein does not result in a treatment-emergent adverse event (TEAE) , a serious TEAE (TESAE) , a treatment-related adverse event (TRAE) , and / or a serious TRAE (TRSAE) .

[0152] Also provided is the use of any disclosed subject matter (e.g., composition or combination of compositions) in a method of treating a cancer as provided herein.

[0153] Also provided is any disclosed subject matter (e.g., composition or combination of compositions) in the preparation of a medicament for treating a cancer as provided herein.

[0154] It will be understood that the present disclosure also includes the method or use of a disclosed agent wherein a subject has already received, is receiving, or will receive one or more other disclosed agent of a combination therapy. For example, the present disclosure includes the use of ligufalimab in a subject that has received, is receiving, or will receive ivonescimab in accordance with a presently disclosed method. As another example, the present disclosure includes the use of chemotherapy in a subject that has received, is receiving, or will receive ivonescimab or ivonescimab and ligufalimab in accordance with a presently disclosed method.

[0155] The present disclosure includes the following numbered Embodiments:

[0156] 1. A method for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .

[0157] 2. A method for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .

[0158] 3. The method of Embodiment 1 or 2, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally 10 mg / kg Q2W or Q3W.

[0159] 4. The method of Embodiment 1 or 2, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally 20 mg / kg Q2W or 20 mg / kg Q3W.

[0160] 5. The method of Embodiment 1 or 2, comprising administering the ivonescimab Q3W to the subject, optionally wherein the method comprises administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W.

[0161] 6. A method for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .

[0162] 7. A method for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .

[0163] 8. The method of Embodiment 6 or 7, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q3W.

[0164] 9. The method of any one of Embodiments 6-8, comprising administering the ivonescimab Q3W to the subject and administering the ligufalimab Q3W to the subject, optionally wherein the method comprises administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W.

[0165] 10. The method of Embodiment 6 or 7, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q3W.

[0166] 11. The method of Embodiment 10, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, or at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q2W or Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W.

[0167] 12. The method of any one of Embodiments 1-11, wherein, prior to a first administration or dose of the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab, the subject: (i) has a PD-L1 combined positive score of ≥1; (ii) is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥30 to ≤75 years, further optionally ≥40 to ≤70 years, still further optionally ≥50 to ≤65 years; (iii) is aged >75 years; (iv) has good organ function; (v) has at least one measurable lesion based on RECIST v1.1 as assessed by a clinician; (vi) has not received prior systemic therapy for recurrent or metastatic disease; (v) is male; (vi) is female; (vii) is a current smoker; (viii) is a former smoker; (ix) has never been a smoker; (x) has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 1; (xi) has metastatic disease; (xii) has recurrent-only disease; (xiii) has recurrent metastatic disease; (xiv) has newly diagnosed, non-metastatic disease; (xv) has a PD-L1 combined positive score (CPS) of ≥1 and <20; (xvi) has a PD-L1 CPS of ≥20; (xvii) has a tumor or tumors in: hyphopharynx; larynx; oral cavity; and / or oropharynx; or (xviii) any combination of two or more of (i) - (xvii) .

[0168] 13. The method of any one of Embodiments 1-12, wherein, upon receiving the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab, the subject does not experience:

[0169] an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE;

[0170] an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; and / or

[0171] hypothyroidism, proteinuria, decreased platelet count, decreased white blood cell count, anemia, dermatitis acneiform, or any combination thereof.

[0172] 14. The method of any one of Embodiments 1-13, wherein the method provides: (a) a partial response against the HNSCC; (b) a complete response to the HNSCC; (c) stable HNSCC; (d) a reduction in the diameter of at least one HNSCC tumor in the subject (e.g., a reduction of in the diameter of at least one HNSCC tumor of at least 5%, at least 10%, at least 15%, at least 20%, at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45%, at least 50%, at least 60%, at least 65%, at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%, relative to a pre-treatment baseline diameter) , optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method; (e) a reduction in the diameter of at least one HNSCC tumor of between (i.e., inclusive of and therebetween) 5%and 100%, or between 5%and 80%, or between 5%and 60%, or between 5%and 50%, or between 5%and 40%, or between 5%and 30%, or between 5%and 20%, or between 5%and 10%, or between 20%and 100%, or between 20%and 80%, or between 20%and 60%, or between 20%and 50%, or between 20%and 40%, or between 20%and 30%, relative to a pre-treatment baseline diameter, optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method; (f) a reduction in the sum of target lesions (measured by RECIST v1.1) of least 5%, at least 10%, at least 15%, at least 20%, at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45%, at least 50%, at least 60%, at least 65%, at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%, relative to a pre-treatment baseline sum of target lesions, optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method; (g) progression free survival (PFS) for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10, or more months of therapy, or for up to 1, up to 2, up to 3, up to 4, up to 5, up to 6, up to 7, up to 8, up to 9, up to 10, or more months of therapy, e.g., when the antibody or antibodies are administered to the subject once every 3 weeks; or (h) any combination of two or more of (a) - (g) .

[0173] 15. The method of any one of Embodiments 1-14, wherein the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab are a first-line therapy against the HNSCC.

[0174] 16. The method of any one of Embodiments 1-15, comprising administering the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, up to 42 weeks, or longer.

[0175] 17. A method for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .

[0176] 18. The method of Embodiment 17, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W.

[0177] 19. The method of Embodiment 17, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W.

[0178] 20. The method of Embodiment 17, comprising administering the ivonescimab at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W.

[0179] 21. The method of any one of Embodiments 17-20, comprising administering the ivonescimab Q3W to the subject, optionally for 3 or 4 cycles.

[0180] 22. The method of any one of Embodiments 17-21, wherein the ivonescimab is neoadjuvant ivonescimab, and wherein a surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject occurs or is performed, optionally within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant ivonescimab, and wherein the method further comprises administering adjuvant ivonescimab (optionally comprised in a pharmaceutical composition) to the subject, optionally Q3W and / or for up to 16 cycles and / or wherein the adjuvant ivonescimab is administered to the subject three to eight weeks after the surgery occurs or is performed.

[0181] 23. The method of Embodiment 22, wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.

[0182] 24. The method of Embodiment 22, wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.

[0183] 25. A method for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount: of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and chemotherapy comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel, where, optionally, the ivonescimab is administered at a dose of 10mg / kg, Q2W or Q3W, or at a dose of 20 mg / kg, Q2W or Q3W, or at a dose of 30 mg / kg, Q2W.

[0184] 26. The method of any one of Embodiments 17-25, wherein the method comprises administering neoadjuvant therapy comprising ivonescimab, then, following a surgery to remove part or all of at least one tumor, administering adjuvant therapy comprising ivonescimab, wherein, optionally: the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab and chemotherapy (comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel) and / or the neoadjuvant ivonescimab or ivonescimab and chemotherapy are administered every three weeks for three or four cycles; the neoadjuvant therapy is administered for 9-12 weeks; the surgery takes place within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant therapy; the adjuvant therapy comprises ivonescimab administered once every three weeks for up to sixteen or more cycles; and / or the adjuvant therapy is administered 3-8 weeks following the surgery.

[0185] 27. The method of Embodiment 25 or 26, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight and, optionally, administering the paclitaxel at a dose of 175-200 milligrams per square meter of the subject’s body area (mg / m2) and, the carboplatin at a dose of AUC 5-6 or the cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, preferably administering the ivonescimab Q3W and the chemotherapy Q3W, optionally for three or four cycles over nine to twelve weeks.

[0186] 28. The method of Embodiment 25 or 26, comprising administering the ivonescimab at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight and, optionally, administering the paclitaxel at a dose of 175-200 mg / m2, and, the carboplatin at a dose of AUC 5-6 or the cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, preferably administering the ivonescimab Q3W and the chemotherapy Q3W, optionally for three or four cycles over nine to twelve weeks.

[0187] 29. The method of any one of Embodiments 25 and 27-28, wherein the ivonescimab and chemotherapy are a neoadjuvant therapy, and wherein a surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject occurred, optionally within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant therapy, and wherein the method further comprises administering adjuvant ivonescimab (optionally comprised in a pharmaceutical composition) to the subject, optionally Q3W and / or for up to sixteen cycles and / or wherein the adjuvant ivonescimab is administered to the subject three to eight weeks after the surgery occurred.

[0188] 30. The method of Embodiment 29, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant therapy is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.

[0189] 31. The method of Embodiment 29, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant therapy is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.

[0190] 32. The method of Embodiment 22, comprising administering neoadjuvant ivonescimab to the subject at a dose of 20 mg / kg Q3W, then, following the surgery, administering adjuvant ivonescimab to the subject at a dose of 20 mg / kg Q3W, optionally wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered for three or four cycles, the surgery occurs within four to six weeks following a last dose of the neoadjuvant ivonescimab, and the adjuvant ivonescimab is administered for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more cycles, optionally beginning three to eight weeks after the surgery.

[0191] 33. A method comprising: (1) administering, to a subject having resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks; (2) optionally, within four to six weeks after a last dose of the ivonescimab in (1) , performing surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject; and (3) three to eight weeks after the surgery in (2) , administering to the subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for sixteen cycles, wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, or wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight.

[0192] 34. A method comprising: (1) administering, to a subject having resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , neoadjuvant therapy comprising (1) (a) ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, and (1) (b) chemotherapy comprising, consisting essentially of, or consisting of: paclitaxel at a dose of 175-200 mg / m2, and either carboplatin at a dose of AUC 5-6, d1, Q3W or cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, wherein the neoadjuvant therapy is administered d1, Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks, wherein, preferably, the ivonescimab is administered prior to the paclitaxel and carboplatin or the paclitaxel and cisplatin; (2) optionally, within four to six weeks after a last dose of the neoadjuvant therapy in (1) , performing surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject; and (3) three to eight weeks after the surgery in (2) , administering to the subject adjuvant ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for sixteen cycles, wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, or wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight.

[0193] 35. The method of any one of Embodiments 17-34, wherein, prior to a first administration of the ivonescimab or the ivonescimab and chemotherapy, the subject: (i) has stage II-stage IIIB [N2] NSCLC; (ii) has not received prior anticancer therapy; (iii) has not received prior radiation therapy, prior surgery, prior chemotherapy, prior immunotherapy, prior hormone therapy, prior photodynamic therapy, or any combination thereof, for the NSCLC; (iv) has an ECOG PS score of 0; (v) has an ECOG PS score of 1; (vi) is male; (vii) is female; (viii) is a current smoker; (ix) is a former smoker; (x) has never been a smoker; (xi) has PD-L1 expression (TPS) of less than 1%;(xii) has PD-L1 expression (TPS) of greater than or equal to 1%; (xiii) has unknown PD-L1 expression; (xiv) has a stage II NSCLC; (xv) has a stage III NSCLC; (xvi) has a N stage of 0; (xvii) has a N stage of 1; (xviii) has a N stage of 2; (xix) is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥30 to ≤75 years, further optionally ≥40 to ≤70 years, still further optionally ≥50 to ≤65 years; (xx) is aged ≥75 years or >75 years; or (xxi) any combination of two or more of (i) - (xx) .

[0194] 36. The method of any one of Embodiments 17-35, wherein the method provides: (a) a downstaging in disease status; (b) event-free survival, e.g. for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10 at least, at least 11, at least 12, at least 13, at least 14, at least 15, at least 16, at least 17, at least 18, at least 19, at least 20, at least 21, at least 22, or more months of therapy; (c) event-free survival, e.g. for up to 22 months, up to 21 months, up to 20 months, up to 19 months, up to 18 months, up to 17 months, up to 16 months, up to 15 months, up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy; (d) a pathological complete response (pCR) ; (e) a major pathological response (mPR) ; (f) less than 5%residual viable tumor cells in both primary tumor and lymph nodes, compared to a pre-treatment baseline; or (g) any combination of two or more of (a) - (f) .

[0195] 37. The method of any one of Embodiments 17-36, whereupon receiving the ivonescimab or the ivonescimab and chemotherapy, the subject: does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE; and / or the subject does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher.

[0196] 38. A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and 5-FU / LV.

[0197] 39. A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and 5-FU / LV, preferably wherein the ivonescimab and the ligufalimab are administered to the subject prior to the FOLFOXIRI and the 5-FU / LV, respectively.

[0198] 40. A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab and FOLFOXIRI, optionally for 8 cycles, followed by an effective amount of ivonescimab and 5-FU / LV.

[0199] 41. The method of any one of Embodiments 38-40, comprising administering ivonescimab to the subject at a dose of: (i) 10 mg / kg, optionally Q2W or Q3W, and further optionally administering: 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W; or (ii) 20 mg / kg, optionally Q2W or Q3W, and further optionally administering: 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W.

[0200] 42. The method of any one of Embodiments 38-41, comprising administering: ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight on day 1 Q2W, 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W; then ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight Q2W and, beginning on the same day, FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion Q2W + LV 400 mg / m2 IV Q2W, preferably wherein the subject is administered the ivonescimab prior to the FOLFOXIRI.

[0201] 43. A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, optionally for 8 cycles, followed by an effective amount of ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, wherein, optionally, the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.

[0202] 44. The method of Embodiment 43, comprising administering: ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight on day 1 Q2W, ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight on day 1 Q2W, 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W; then ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight Q2W, and, beginning on the same day, ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight Q2W, and FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion Q2W + LV 400 mg / m2 IV Q2W, preferably wherein the subject is administered the ivonescimab and the ligufalimab prior to the FOLFOXIRI.

[0203] 45. The method of any one of Embodiments 38-44, wherein, prior to receiving a first administration of the ivonescimab and FOLFOXIRI or the ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, the subject: (i) has not previously received systemic therapy for the recurrent or metastatic CRC; (ii) is not suitable for surgical resection or local therapy; (iii) has an ECOG PS of 0; (iv) has an ECOG PS of 1; (v) has measurable disease per RECIST v1.1; (vi) does not have one or more known MSI-high or dMMR tumors; (vii) has a primary tumor in colon or rectum; (viii) has liver disease (cancer in liver) ; (ix) has less than 3 metastatic sites; (x) has 3 or more metastatic sites; (xi) has synchronous time to metastasis; (xii) has metachronous time to metastasis; (xiii) has a PD-L1 combined positive score of less than 1; (xiv) has a PD-L1 combined positive score of 1 or more; (xv) has a MSS / pMMR status; (xvi) has mutated RAS; (xvii) has wild-type RAS; (xviii) has mutated BRAF; (xix) has wild-type BRAF; or (xx) any combination of two or more of (i) - (xix) .

[0204] 46. The method of any one of Embodiments 38-45, wherein the method is a first line therapy for CRC (optionally r / mCRC) .

[0205] 47. The method of any one of Embodiments 38-46, wherein the method provides: (a) a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter, optionally up to 48 weeks, up to 42 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks following a first dose of therapy; (b) a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter (e.g., reduction in the sum of diameters of measured tumors) , wherein the reduction in diameter is from 5%to 100%, from 5%to 80%, from 5%to 60%, from 5%to 40%, from 5%to 20%from 5%to 10%, from 20%to 100%, from 20%to 80%, from 20%to 60%, from 20%to 40%, from 20%to 30%, from 30%to 100%, from 30%to 80%, from 30%to 60%, from 30%to 40%, from 40%to 100%, from 40%to 80%, from 40%to 60%, from 50%to 100%, from 50%to 80%, from 50%to 60%, from 60%to 100%, from 60%to 80%, or from 80%to 100%, optionally for up to 48 weeks, up to 48 weeks, up to 360 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy; (c) progression-free survival for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10, or more months of therapy. In some embodiments, therapy for CRC (optionally r / mCRC) provides progression-free survival for up to 1, up to 2, up to 3, up to 4, up to 5, up to 6, up to 7, up to 8, up to 9, up to 10, or more months of therapy; (d) a complete response; (e) a partial response; (f) stable disease; or (g) any combination of two or more of (a) -(f) .

[0206] 48. The method of any one of Embodiments 38-47, whereupon when the method is performed, the subject does not experience: an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE; an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; a serious adverse event; and / or anemia, proteinuria, decreased white blood cell count, decreased neutrophil count, hypertension, increased alanine amino transferase (ALT) , diarrhea, increased aspartate transaminase (AST) , decreased bodyweight, decreased platelet count, rash, abnormal T wave on an electrocardiogram, malaise, decreased appetite, hypokalemia, hypoalbuminemia, or any combination thereof.

[0207] 49. A method for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and paclitaxel, optionally, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally Q2W or Q3W, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.

[0208] 50. The method of Embodiment 49, comprising administering to subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q2W, and paclitaxel at a dose of 90 milligrams per square meter of the subject’s body surface area, optionally on the 1st, 8th, and 15th day of each of one or more four-week treatment cycles.

[0209] 51. A method for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and Nab-paclitaxel, optionally, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.

[0210] 52. The method of Embodiment 51, comprising administering to subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q2W, and nab-paclitaxel at a dose of 100 milligrams per square millimeter of the subject’s body surface area, optionally on the 1st, 8th, and 15th day of each of one or more four-week treatment cycles.

[0211] 53. The method of any one of Embodiments 49-52, wherein, prior to receiving a first administration of the ivonescimab and the paclitaxel or the ivonescimab and the nab-paclitaxel, the subject: (i) has not previously received chemotherapy or targeted systemic therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC; (ii) has an ECOG PS of 0; (iii) has an ECOG PS of 1; (iv) has measurable disease per RECIST v1.1; (v) has a time from the last dose of a previous neoadjuvant / adjuvant taxane treatment to disease recurrence that is greater than or equal to 12 months; (vi) is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥35 to ≤75 years, further optionally ≥40 to ≤70 years, still further optionally ≥50 to ≤65 years; (vii) is aged ≥75 years; (viii) has 0-3 metastatic sites; (ix) has greater than or equal to 4 metastatic sites; (x) has brain metastases; (xi) has liver metastases; (xii) has a disease status of initial diagnosed metastatic; (xiii) has a disease status of recurrent / metastatic; (xiv) has received any one or more of the following treatments for early stage disease; CDK4 / 6 inhibitor, taxane, endocrinotherapy, targeted therapy; (xv) has a PD-L1 CPS of greater than or equal to 10; (xvi) has a PD-L1 CPS of less than 10; (xvii) has a PD-L1 CPS of less than 1; or (xviii) any combination of two or more of (i) -xvii) .

[0212] 54. The method of any one of Embodiments 49-53, wherein the method provides: (a) a complete response; (b) a partial response; (c) stable disease; (d) a reduction in the diameter of one or more tumor relative to a pre-treatment baseline diameter, optionally up to 60 weeks, up to 54 weeks, up to 48 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy; (e) a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter (e.g., reduction in the sum of diameters of measured tumors) , wherein the reduction in diameter is from 5%to 100%, from 5%to 80%, from 5%to 60%, from 5%to 40%, from 5%to 20%from 5%to 10%, from 20%to 100%, from 20%to 80%, from 20%to 60%, from 20%to 40%, from 20%to 30%, from 30%to 100%, from 30%to 80%, from 30%to 60%, from 30%to 40%, from 40%to 100%, from 40%to 80%, from 40%to 60%, from 50%to 100%, from 50%to 80%, from 50%to 60%, from 60%to 100%, from 60%to 80%, or from 80%to 100%, optionally up to 60 weeks, up to 54 weeks, up to 48 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy; (f) progression free survival, e.g., for at least 1 month, at least 2 months, at least 3 months, at least 4 months, at least 5 months, at least 6 months, at least 7 months, at least 8 months, at least 9 months, or more, of therapy; (g) progression free survival, e.g., for up to 1 month, up to 2 months, up to 3 months, up to 4 months, up to 5 months, up to 6 months, up to 7 months, up to 8 months, up to 9 months, or up to 9.3 months; or (h) any combination of two or more of (a) - (g) .

[0213] 55. The method of any one of Embodiments 49-54, whereupon when the method is performed, the subject does not experience: an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE; an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; a serious adverse event; and / or decreased white blood cell count, alopecia, increased aspartate aminotransferase, increased alanine amino transferase, decreased neutrophil count, anemia, rash, urinary tract infection, hypoaesthesia, increased gamma-glutamyltransferase, hypothyroidism, decreased body weight, increased blood lactate dehydrogenase, or any combination thereof.

[0214] 56. A method for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally once every two weeks (Q2W) or once every three weeks (Q3W) .

[0215] 57. A method for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally once every three weeks (Q3W) or once every two weeks (Q2W) .

[0216] 58. The method of Embodiment 56 or 57, wherein, wherein, prior to receiving a first administration of the ivonescimab, the subject: (i) has Stage IIIB aNSCLC; (ii) has Stage IIIC aNSCLC; (iii) has Stage IV aNSCLC; (iv) has not previously received systemic therapy for the aNSCLC; (v) does not have EGFR mutations or ALK rearrangements; (vi) has an ECOG PS of 0; (vii) has an ECOG PS of 1; (viii) has a PD-L1 TPS (tumor proportion score) ≥1%; (ix) has a squamous histology; (x) has a non-squamous histology; (xi) has a PD-L1 TPS ≥50%; (xii) has a PD-L1 TPS 1-49%; (xiii) is aged less than 65 years; (xiv) is aged 65 or more years; (xv) is male; (xvi) is female; (xvii) has never been a smoker; (xviii) is a former smoker; (xix) is a current smoker; (xx) has 3 or more distant metastatic sites; (xxi) has less than three distant metastatic sites; (xxi) has liver metastases; (xxii) does not have liver metastases; (xxiii) has brain metastases; (xxiv) does not have brain metastases; or (xxv) any combination of two or more of (i) - (xxiv) .

[0217] 59. The method of any one of Embodiments 56-58, wherein the method provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy, optionally wherein: (a) the subject has a PD-L1 TPS 1%-49%and the method provides progression-free survival , e.g., for up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy; (b) the subject has a PD-L1 TPS ≥50%and the method provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy; (c) the subject has a squamous histology and the method provides progression-free survival , e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month; and / or (d) the subject has a non-squamous histology and the method provides progression-free survival , e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy.

[0218] 60. The method of any one of Embodiments 56-59, whereupon when the method is performed, the subject does not: experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE; an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; a serious adverse event, optionally a serious TRAE; and / or proteineuria, increased aspartate amino transferase, hypercholesterolemia, increased blood bilirubin, hypertension, increased alanine aminotransferase, anemia, hypoalbuminemia, increased amylase, hyperglycemia, increased blood uric acid, arrhythmia, hypertriglyceridemia, rash, or any combination thereof.

[0219] 61. The method of any one of Embodiments 1-60, comprising administering the ivonescimab or ivonescimab composition via intravenous infusion, optionally over 50-120 minutes, preferably over 50-70 minutes, more preferably over 60 minutes.

[0220] 62. The method of any one of Embodiments 7-76, 39, 43-45, 60, and 61, comprising administering the ligufalimab or ligufalimab composition via intravenous infusion, optionally over 105-135 minutes, preferably over 120 minutes.

[0221] 1A. A method for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck

[0222] squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) or an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .

[0223] 2A. A method for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a

[0224] subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) or an effective amount: of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and chemotherapy comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel.

[0225] 3A. The method of claim 2A, wherein the method comprises administering neoadjuvant therapy comprising ivonescimab, then, following a surgery to remove part or all of at least one tumor, administering adjuvant therapy comprising ivonescimab, wherein, optionally: the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab and chemotherapy (comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel) and / or the neoadjuvant ivonescimab or ivonescimab and chemotherapy are administered every three weeks for three or four cycles; the neoadjuvant therapy is administered for 9-12 weeks; the surgery takes place within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant therapy; the adjuvant therapy comprises ivonescimab administered once every three weeks for up to sixteen or more cycles; and / or the adjuvant therapy is administered 3-8 weeks following the surgery.

[0226] 4A. A method for treating recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and 5-FU / LV; or ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and 5-FU / LV.

[0227] 5A. A method for treating a locally advanced resectable or metastatic triple negative breast cancer (TNBC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and paclitaxel; or ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and Nab-paclitaxel. 6A.A method for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 20mg / kg of the subject’s body weight, optionally once every three weeks.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0228] FIGs. 1A-1H: Design of and results from a phase II clinical study evaluating safety and efficacy of ivonescimab in combination with ligufalimab as first-line (1L) treatment for PD-L1 positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma, as described in Example 1. Patients were divided into two Cohorts, receiving therapy as follows: · Cohort 1: Ivonescimab 10 mg / kg, d1, Q3W · Cohort 2: Ligufalimab 45 mg / kg, d1, Q3W, ivonescimab 10 mg / kg, d1, Q3W.

[0229] FIG. 1A: Study Design. Abbreviations: Q3W, once every 3 weeks; RECIST v1.1, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1; R / M, recurrent / metastatic. aHistological or cytological confirmed R / M HNSCC with PD-L1 combined positive score (CPS) of ≥1 (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay) ; bIvonescimab 10 mg / kg Q3W; cLigufalimab 45 mg / kg Q3W.

[0230] FIG. 1B: Table showing certain baseline characteristics of patients in the study. Abbreviations: ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; PD-L1, programmed death-ligand 1; CPS, Combined Positive Score. Race / ethnicity demographics data were not collected.

[0231] FIG. 1C: Table summarizing safety results. Abbreviations: TEAE, treatment-emergent adverse event; TRAE, treatment-related adverse event.

[0232] FIG. 1D: Most common treatment-related adverse events (TRAEs) (≥10%Overall) . Abbreviation: WBC, white blood cell.

[0233] FIG. 1E: Table showing an overview of objective response rate. Abbreviations: CR, complete response; BOR, best overall response; CI, confidence interval; CPS, combined positive score; CR, complete response; ORR, overall response rate; PD, progressive disease; PD-L1, programmed death-ligand 1; PR, partial response; SD, stable disease.

[0234] FIG. 1F: Best percentage change from baseline in sum of tumor diameters. Abbreviations: CR, complete response; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease.

[0235] FIG. 1G: Percentage change from baseline in sum of diameters over time.

[0236] FIG. 1H: Kaplan Meier curve of progression-free survival. Abbreviations: CI, confidence interval; NE, not estimated; NR, not reached; PFS, progression-free survival.

[0237] FIGs. 2A-2M: Study design and data from a phase II clinical study of perioperative ivonescimab alone or combined with chemotherapy in resectable non-small cell lung cancer, as described in Example 2.

[0238] FIG. 2A: Study Design. Data Cut Off: Feb 01, 2024; Abbreviations: NSCLC, non-small cell lung cancer; AJCC, American Joint Committee on Cancer; AJCC 8th, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 8th Edition; EGFR, epidermal growth factor receptor; ALK, anaplastic lymphoma kinase; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; Q3W, (once) every 3 weeks; MPR, major pathological response; pCR, pathological complete response; EFS, event-free survival; OS, overall survival; ORR, objective response rate; CT, chemotherapy (cisplatin or carboplatin, and paclitaxel) . As illustrated, patients were divided into two Cohorts, receiving therapy as follows: · Cohort 1: ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q3W · Cohort 2: ivonescimab 20 or 30 mg / kg, d1, Q3W, paclitaxel 175-200 mg / m2,  d1, Q3W, carboplatin AUC 5-6, d1, Q3W or cisplatin 75-100 mg / m2, d1, Q3W. Patients in Cohort 2 received ivonescimab prior to the chemotherapy.

[0239] FIG. 2B: Flow chart of patient disposition.

[0240] FIG. 2C: Table showing certain baseline characteristics of the patients in the study. PD-L1 expression was assessed using PD‐L1 [SAB028] assay kit; Shuwen Biotech, Zhejiang, China.

[0241] FIG. 2D-2F: Data summarizing pathological responses (2D) and showing pathological regressions in the two study cohorts (2E, 2F) . *RVT: residual viable tumor cells in both primary tumor and lymph nodes. In FIG. 2E, the four bars at left are Non-MPR, the three bars in the middle are MPR, and the three bars at right are pCR.

[0242] FIG. 2G: Major pathological response (MPR) and pathological complete response (pCR) by subgroup in cohort 2.

[0243] FIGs. 2H-2I: Event-free survival (EFS) in cohort 1 (FIG. 2H) and cohort 2 (FIG. 2I) .

[0244] FIGs. 2J-2L: Tumor Response for cohorts 1 and 2 (FIG. 2J) ; stage change in neoadjuvant phase for cohort 1 (FIG. 2K) and cohort 2 (FIG. 2L) . Abbreviations: ORR, objective response rate; DCR, disease control rate.

[0245] FIG. 2M: Table showing safety profile data. The median follow-up time was 17.64 months in cohort 1 and 8.94 months in cohort 2. TRAE, treatment-related adverse event (related to ivonescimab) . Immune-related adverse events (IrAEs) were evaluated by investigators. Surgery related TRAE defined as AEs reported within 90 days after surgery or until the start of adjuvant treatment, whichever occurred first (in patients who completed the surgery) .

[0246] FIGs. 3A-3H relate to a clinical study investigating efficacy and safety of ivonescimab with or without ligufalimab in combination with FOLFOXIRI as first-line (1L) treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) , as described in Example 3.

[0247] FIG. 3A: Study design. aIvonescimab 20 mg / kg on day 1 Q2W, b5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W, cLigufalimab 45 mg / kg on day 1 Q2W, d5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W. Abbreviations: 5-FU, 5-fluorouracil; CRC, colorectal cancer; dMMR, mismatch repair deficient; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; FOLFOXIRI, 5-FU / LV + oxaliplatin + irinotecan; IV, intravenous; LV, leucovorin; MSI, microsatellite instability; Q2W, every 2 weeks; R, randomization; ORR, objective response rate; AE, adverse event; DCR, disease control rate; DOR, duration of response; TTR, time to response; PFS, progression-free survival; OS, overall survival. As illustrated, patients were divided into two Cohorts, receiving therapy as follows: · Cohort 1: ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q2W, 5-FU 2400-2800 mg / m2, d1,  Q2W, LV 400 mg / m2, d1, Q2W, oxaliplatin 85mg / m2, d1, Q2W, irinotecan 150-165mg / m2, d1, Q2W. Patients received ivonescimab prior to the chemotherapy. · Cohort 2: ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q2W, ligufalimab 45 mg / kg, d1, Q2W,  5-FU 2400-2800 mg / m2, d1, Q2W, LV 400 mg / m2, d1, Q2W, oxaliplatin 85mg / m2, d1, Q2W, irinotecan 150-165mg / m2, d1, Q2W. Patients received ivonescimab and ligufalimab prior to the chemotherapy.

[0248] FIG. 3B: Table showing certain baseline characteristics of patients in the study. aPatients with unknown status are not shown. Abbreviations: ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; MMR, mismatch repair; MSI, microsatellite instability; MSS, microsatellite stable; pMMR, mismatch repair proficient; PD-L1, programmed death-ligand 1. PD-L1 expression was assessed using PD‐L1 [SAB028] assay kit; Shuwen Biotech, Zhejiang, China

[0249] FIGs. 3C-3E: Efficacy summary. (3C) aOne patient had no post-baseline tumor assessment. Abbreviations: CR, complete response; PR, partial response; SD, stable response; CI, confidence interval; ORR, objective response rate; DCR, Disease Control Rate; Data cutoff date: Feb 29, 2024. (3D) Best Percent Change from Baseline (%) . (3E) Change in Sum of Diameters from Baseline (%) . “AK112” = ivonescimab. “AK117” = ligufalimab.

[0250] FIG. 3F: Efficacy of progression-free survival (PFS) . Abbreviations: CI, confidence interval; PFS, progression-free survival; Data cutoff date: Feb 29, 2024. Towards the right side of the graph (approx. 10-11 months) , the upper curve represents Cohort 2 and the lower curve represents Cohort 1.

[0251] FIGs. 3G-3H: Safety summary. FIG. 3G: Summary of adverse event (AE) results; FIG. 3H: Most common treatment-related adverse events (TRAEs; ≥10%Overall) . Abbreviations: TEAE: treatment-emergent adverse event; TESAE: serious TEAE; TRAE: treatment-related adverse event; TRSAE: serious TRAE; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; ECG, electrocardiogram; WBC, white blood cell. Data cutoff date: Feb 29, 2024.

[0252] FIGs. 4A-4P: Study design of and results from a phase III clinical study of ivonescimab vs. pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-positive advanced NSCLC: “HARMONi-2” , as described in Example 4.

[0253] FIG. 4A: HARMONi-2 (AK112-303) Study Design. Antibody was administered on Day 1 of each 3-week cycle (d1, Q3W) . aPatients were randomized from November 2022 to August 2023. Data cut off: January 29, 2024. Abbreviations: aNSCLC, advanced non-small cell lung cancer; EGFR, epidermal growth factor receptor; ALK, anaplastic lymphoma kinase; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance score; PD-L1, programmed death ligand 1; TPS, tumor proportion score; R, randomization; SQ, squamous cell carcinoma; Q3W, every three weeks; PFS, progression-free survival; IRRC, independent radiology review committee; OS, overall survival; INV, investigator; ORR, overall response rate; DoR, duration of response; TTR, time to response; QoL, quality of life.

[0254] FIG. 4B: Table showing certain baseline characteristics of patients in the study. aPatients who received randomization. Abbreviations: ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance score; PD-L1, programmed death ligand 1; TPS, tumor proportion score; SQ, squamous cell carcinoma. PD-L1 expression was assessed using PD-L1 (E1L3N) Assay.

[0255] FIG. 4C: Primary endpoint: progression-free survival (PFS) per independent radiology review committee (IRRC) . Other abbreviations: mPFS, median progression-free survival; mo, month; NE, not estimable; HR: hazard ratio; CI, confidence interval. Ivonescimab (upper curve) demonstrated a statistically significant improvement in PFS vs. pembrolizumab (lower curve) with HR = 0.51, representing a 5.3-month improvement in mPFS.

[0256] FIG. 4D: Progression-free survival (PFS) subgroup analyses. Abbreviations: PFS, progression-free survival; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance score; PD-L1, programmed death ligand 1; TPS, tumor proportion score; SQ, squamous cell carcinoma; CI, confidence interval; aNSCLC, advanced non-small cell lung cancer.

[0257] FIGs. 4E-4H: Certain progression-free survival (PFS) subgroup analyses. FIGs. 4E-4F:PD-L1 expression level; FIGs. 4G-4H: Non-small cell lung cancer (NSCLC) histology. Abbreviations: PFS, progression-free survival; CI, confidence interval; PD-L1, programmed death ligand 1; TPS, tumor proportion score. These data demonstrate that ivonescimab (upper curves) showed meaningful improvement in PFS vs. pembrolizumab (lower curves) in patients with both low and high PD-L1, with squamous or non-squamous advanced NSCLC.

[0258] FIGs. 4I-4J: Overall response rate (ORR) , disease control rate (DCR) and duration of response (DoR) per independent radiology review committee (IRRC) . Data cut off: January 29, 2024. Abbreviations: ORR, overall response rate; DCR, disease control rate; DoR, duration of response; IRRC, independent radiology review committee; CI, confidence interval; mo, month; NR, not reached; NE, not estimable. These data demonstrate that ORR and DCR were higher with ivonescimab compared to pembrolizumab.

[0259] FIGs. 4K-4L: Tables showing safety profile summaries for treatment-related adverse events (TRAEs) (FIG. 4K) and TRAEs in the squamous cell carcinoma Subgroup (FIG. 4L) . aPatients who received ≥1 dose of study treatment. Abbreviations: AEs, adverse events; TRAEs, treatment-related adverse events; SQ, squamous cell carcinoma. FIG. 4K demonstrates that ivonescimab showed a manageable safety profile, which was consistent with previous studies. FIG. 4L shows that ivonescimab also demonstrated a tolerable safety profile in SQ patients.

[0260] FIG. 4M: Plot of the most common TRAEs (incidence ≥10%) . aThe incidence of ≥grade 3 hypertension was 0.5%. The differences in AEs were predominantly proteinuria, hypertension, and laboratory abnormalities. Abbreviations: TRAEs, treatment-related adverse events.

[0261] FIGs. 4N-4O: Tables summarizing immune-related and possible vascular endothelial growth factor (VEGF) -related AEs. FIG. 4N: Immune-related AEs (irAEs) ; FIG. 4O: Possible VEGF-related AEs. aPatients who received ≥1 dose of study treatment. All VEGF-related AEs were grades 1-3 in both arms. Grade 3 hemorrhage was observed in two patients with non-SQ and was not reported in SQ patients in the ivonescimab arm. Abbreviations: VEGF, vascular endothelial growth factor; irAEs, immune-related AEs; AEs, adverse events; SQ, squamous cell carcinoma. These data demonstrate that ivonescimab exhibited similar irAEs to that of pembrolizumab.

[0262] FIG. 4P: Global Health Status –EORTC QLQ-C30. aDeterioration of global health status / quality of life (QoL) refers to a decrease of 10 points or greater from the baseline in standardized score. Time to deterioration is defined as the time from the date of randomization to the date of first occurrence of deterioration. bPatients who completed EORTC QLQ-C30. Abbreviations: mo, month; NR, not reached; NE, not estimated; HR: hazard ratio; CI, confidence interval. These data demonstrate that, compared to pembrolizumab, ivonescimab (upper curve, e.g., at the right side of the graph, after 10 months) was associated with comparable, numerically better time to deterioration of global health status.

[0263] FIGs. 5A-5H: Design of and results from a clinical study evaluating safety and efficacy of ivonescimab in combination with chemotherapy as first-line (1L) treatment for triple-negative breast cancer (TNBC) , as described in Example 5.

[0264] FIG. 5A: Study design. aPatients received ivonescimab at 20 mg / kg, d1, Q2W and paclitaxel at 90 mg / m2 or nab-paclitaxel at 100 mg / m2 on the 1st, 8th, and 15th day of each four-week treatment cycle. In other words, patients received ivonescimab 20 mg / kg, d1, Q2W, paclitaxel 90 mg / m2 d1, d8, d15, Q4W or nab-paclitaxel 100 mg / m2 d1, d8, d15, Q4W. Patients received ivonescimab prior to the chemotherapy. Abbreviations: TNBC, triple-negative breast cancer; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; PFS, progression-free survival; OS, overall survival; ORR, overall response rate; AE, adverse event; DOR, duration of response; TTR, time to response. Data cutoff date: May 31, 2024.

[0265] FIG. 5B: Table showing certain baseline characteristics of patients in the study. aPD-L1 was assessed at a central laboratory using the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay. Data cutoff date: May 31, 2024.53.3%of patients had ECOG of 1, 80%of patients had a PD-L1 combined positive score (CPS) <10, and 60%of patients had previously received taxane-based neoadjuvant or adjuvant therapy.

[0266] FIGs. 5C-5E summarize (5C) and show (5D, 5E) efficacy data. aOut of the 30 patients enrolled, 29 patients had at least one post-baseline tumor assessment. Abbreviations: CR, complete response; PR, partial response; SD, stable response; CI, confidence interval; NE, not estimation; PFS, progression-free survival. Data cutoff date: May 31, 2024.

[0267] FIG. 5F: Table summarizing efficacy in key subgroups. aThe 1 patient who did not have a post-baseline tumor assessment had a PD-L1 CPS expression of 0. Abbreviations: CR, complete response; PR, partial response; SD, stable response; CI, confidence interval; NR, not reach; NE, not estimation. Data cutoff date: May 31, 2024.

[0268] FIGs. 5G-5H: Summaries of treatment-related adverse events (TRAEs) . FIG. 5G: Summary of treatment-related adverse events (TRAEs) ; FIG. 5H: Summary of TRAEs with an Incidence Rate of ≥ 20%. The common TRAEs were hematologic abnormalities and liver enzyme abnormalities, with the majority being grade 1-2. There were no TRAEs that led to permanent treatment discontinuation or death. Abbreviations: TRAE: treatment-related adverse event; TRSAE: Serious TRAE; Data cutoff date: May 31, 2024.

[0269] Certain embodiments of the present disclosure will be described in detail below with reference to the examples. Those skilled in the art will understand that the following examples are only for illustrating aspects of the disclosure, and should not be construed as limitations on the scope of the present disclosure. In the following examples, unless indicated otherwise, all “patients” or “subjects” are human. EXAMPLES

[0270] EXAMPLE 1: PHASE II CLINICAL STUDY OF SAFETY AND EFFICACY OF IVONESCIMAB IN COMBINATION WITH LIGUFALIMAB AS FIRST-LINE (1L) TREATMENT FOR PD-L1 POSITIVE RECURRENT / METASTASIS HEAD AND NECK SQUAMOUS CELL CARCINOMA

[0271] Background

[0272] Although programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitors combined with chemotherapy are approved as first-line treatment for recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R / M HNSCC) , some patients respond poorly, warranting the need for new treatment strategies. 1-2 Cluster of Differentiation 47 (also referred to as CD-47 or CD47) is a macrophage immune checkpoint overexpressed in HNSCC and can correlate with immunosuppressive status, including elevated expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) . 3 Ivonescimab is an investigational bispecific antibody against PD-1 and vascular endothelial growth factor A (VEGFA) that has exhibited cooperative binding in vitro and could produce complementary and synergistic antitumor effects through both the PD-1 and VEGF pathways. 4-6 . Ligufalimab is a humanized immunoglobulin G4 (IgG4) monoclonal antibody targeting CD47 that can enhance antitumor activity when combined with ivonescimab. 7, 8. The combination of ivonescimab with antibody ligufalimab has shown encouraging anti-tumor effects in xenograft models. 9, 10 In this Example, data is presented on efficacy and safety of ivonescimab, both with and without ligufalimab, in patients with PD-L1-positive R / M HNSCC who have not received systemic anti-cancer therapy for metastatic or recurrent disease.

[0273] Objective

[0274] To assess safety and efficacy of ivonescimab as monotherapy or in combination with ligufalimab in patients aged 18-75 years of age with PD-L1 positive (22C3 pharmDx assay, Agilent) histologically or cytologically confirmed R / M HNSCC.

[0275] Methods

[0276] Study design

[0277] In this open-label, multi-center phase II trial (NCT05229497) , patients in China with R / M HNSCC, who had not received prior systemic therapy for their R / M disease, were randomly allocated to receive ivonescimab monotherapy (cohort 1) or ivonescimab in combination with ligufalimab (cohort 2; FIG. 1A) .

[0278] Outcomes

[0279] The primary safety endpoints included incidence and severity of adverse events (AEs) , and clinically significant abnormal laboratory findings. The primary efficacy endpoint was investigator-assessed objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1) . Secondary endpoints included disease control rate (DCR) , duration of response (DoR) and progression-free survival (PFS) based on RECIST v1.1.

[0280] Results

[0281] Participants

[0282] As of March 19, 2024, a total of 30 patients (n=10 in the ivonescimab monotherapy group; n=20 in the ivonescimab + ligufalimab group) with R / M HNSCC with PD-L1 combined positive score (CPS) of ≥1 were enrolled in the study. Most enrolled patients were male (86.7%) with a median age of 60 years (range, 30-75 years; FIG. 1B) . All enrolled patients (100%) had an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 1, and 17 (57%) had combined positive score (CPS) of ≥20 at baseline. The median duration of follow-up was 3.3 months (95%confidence interval [CI] , 0.89-6.44) for the ivonescimab monotherapy group and 4.1 months (95%CI, 2.76-4.80) for the ivonescimab + ligufalimab group. The median duration of exposure to ivonescimab was 1.9 months (range, 0.7-6.4 months) and 3.9 months (range, 1.4-10.1 months) for the ivonescimab monotherapy and ivonescimab + ligufalimab groups, respectively, while the median duration of exposure to ligufalimab was not reached (range, not estimated [NE] -NE) and 3.9 months (range, 1.4-10.1 months) for the ivonescimab monotherapy and ivonescimab + ligufalimab groups, respectively.

[0283] Safety

[0284] Treatment-related adverse events (TRAEs) were reported in 20 patients (66.6%) ; 1 was grade ≥3 (3.3%) , and none led to discontinuation of treatment or death (FIG. 1C) . The most common TRAEs were proteinuria (16.7%) and hypothyroidism (13.3%; FIG. 1D) . 1 patient reported grade ≥3 TRAEs in the ivonescimab + ligufalimab group (decreased appetite and tumor hemorrhage) . Not shown in Figure 1C: for treatment-emergent adverse events (TEAEs) , 3 patients in the ivonescimab group and 5 patients in the ivonescimab + ligufalimab group experienced a TEAE leading to delay; 0 patients experienced a TRAE leading to delay.

[0285] Efficacy

[0286] ORR by investigator assessment was 30% (3 / 10) in the ivonescimab monotherapy cohort and 60% (12 / 20) in the ivonescimab plus ligufalimab cohort (FIG. 1E) . The DCR was 80%(8 / 10) in the ivonescimab monotherapy cohort and 90% (18 / 20) in the ivonescimab + ligufalimab cohort. Median DoR was not reached in any of the cohorts. Individual patient level responses are shown in FIGs. 1F-1G. The median PFS was 5.0 months (95%CI, 1.18-NE) for the ivonescimab monotherapy cohort; the 6-month PFS rate was not reached. Median PFS in the ivonescimab +ligufalimab cohort was 7.1 months (95%CI, 3.65-NE) , with a 6-month PFS rate of 71.8% (FIG. 1H) .

[0287] Conclusions

[0288] Ivonescimab as monotherapy or in combination with ligufalimab showed promising antitumor activity and an acceptable safety profile in patients with PD-L1-positive R / M HNSCC. The most frequent TRAE were proteinuria (16.7%) and hypothyroidism. Results of this analysis indicate that ivonescimab plus ligufalimab can be used in treating HNSCC such as R / M HNSCC.

[0289] References

[0290] 1. Machiels JP et al. Ann Oncol. 2020; 31 (11) : 1462-1475.

[0291] 2. Bai S et al. Transl Lung Cancer Res. 2021; 10 (6) : 2614-2624.

[0292] 3. Wu L et al. Oncoimmunology. 2018; 7 (4) : e1397248.

[0293] 4. Zhao Y et al. EClinicalMedicine. 2023; 62: 102106.

[0294] 5. Wang L et al. J Thorac Oncol. 2024; 19: 465-474.

[0295] 6. Frentzas S et al. J Immunother Cancer. 2024; 12: e008037.

[0296] 7. Qu T et al. J Immunother Cancer. 2022; 10: e005517.

[0297] 8. Gan HK et al. J Clin Oncol. 2021; 39 (15_Suppl) : 2630.

[0298] 9. Zhong T et al. SITC 2022. Poster 521.

[0299] 10. Wang L et al. J Thorac Oncol. 2023; 13 (1) : 148-160.

[0300] EXAMPLE 2: PHASE II CLINICAL STUDY OF PERIOPERATIVE IVONESCIMAB ALONE OR COMBINED WITH CHEMOTHERAPY IN RESECTABLE NON-SMALL CELL LUNG CANCER

[0301] Background

[0302] Recent phase III trials have demonstrated the efficacy of neoadjuvant PD- (L) 1 (also shown herein as PD-1 / L1) inhibitors combined with chemotherapy followed by surgery and adjuvant PD- (L) 1 inhibitors for resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , including KEYNOTE 6711, CheckMate 77T2, AEGEAN3, Neotorch4, and RATIONALE 3155.

[0303] Ivonescimab is an anti-PD-1 / VEGFA bispecific antibody. Ivonescimab, both as monotherapy and in combination with chemotherapy, showed promising antitumor activity and manageable safety profile in patients with advanced NSCLC6, 7.

[0304] This Example reports efficacy and safety results of a phase II study of perioperative ivonescimab alone or combined with chemotherapy (cisplatin or carboplatin, and paclitaxel) in histologically confirmed resectable NSCLC (NCT05247684) .

[0305] Study design and results

[0306] The design of the phase II study is illustrated in FIG. 2A. FIGs. 2B and 2C show patient disposition and certain baseline characteristics of the patients in the study, respectively. Data are shown and described for FIGs. 2D-2M. Not shown in Figure 2M: The median follow-up time was 17.64 months in cohort 1 and 8.94 months in cohort 2.

[0307] Conclusions.

[0308] Perioperative ivonescimab monotherapy or combined with chemotherapy for resectable NSCLC demonstrated high rates of MPR and pCR in this phase II study. Compared with ivonescimab monotherapy, rates of MPR and pCR in ivonescimab combined with chemotherapy were numerically higher across tumor stage and PD-L1 expression subgroups:

[0309] Ivonescimab + chemotherapy: pCR 43.6%, MPR 71.8% (69.2%patients with residual viable tumor cells (RVT) <5%)

[0310] Ivonescimab monotherapy: pCR 30.0%, MPR 60.0% (50.0%patients with RVT<5%)

[0311] Although EFS is not mature at present, higher pCR rates relative to historic studies1, 2, 4 may predict longer EFS.

[0312] The safety profile was manageable. There were no TRAEs that led to cancelled or delayed surgery or wound healing complications.

[0313] References

[0314] 1. Wakelee H, et al. N Engl J Med. 2023 Aug 10; 389 (6) : 491-503.

[0315] 2. T. Cascone, M. M. Awad, J.D. Spicer, et al. 2023 ESMO. LBA1.

[0316] 3. John VH, David H, Tetsuya M, et al. 2023 AACR CT005.

[0317] 4. Lu S, et al. JAMA. 2024 Jan 16; 331 (3) : 201-211.

[0318] 5. D. Yue, et al. 2023 ESMO LBA58.

[0319] 6. HARMONi-AStudy Investigators; JAMA. 2024 May 31.

[0320] 7. Wang L, et al. J Thorac Oncol. 2024 Mar; 19 (3) : 465-475.

[0321] EXAMPLE 3: PHASE II CLINICAL STUDY FOR EFFICACY AND SAFETY OF IVONESCIMAB WITH OR WITHOUT LIGUFALIMAB IN COMBINATION WITH FOLFOXIRI AS FIRST-LINE (1L) TREATMENT FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER (MCRC)

[0322] Background and study design

[0323] Triplet combination chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU)  / leucovorin (LV) +oxaliplatin + irinotecan (FOLFOXIRI) plus anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy (bevacizumab) is a standard first-line treatment for patients with unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) and microsatellite stable (MSS) or mismatch repair proficient (pMMR) tumors. 1, 2

[0324] Programmed cell death protein 1 (PD-1)  / programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitors are recommended as first-line treatment in patients with microsatellite instability (MSI) -high or mismatch repair deficient (dMMR) mCRC1, 2 but demonstrate limited activity as monotherapy in patients with MSS or pMMR mCRC. 3, 4 Ivonescimab, a tetrameric bispecific antibody targeting PD-1 and VEGFA, has the potential to produce synergistic anti-tumor effects through both pathways via cooperative binding. Ligufalimab is a humanized IgG4 monoclonal antibody targeting CD47 that can enhance antitumor activity when combined with ivonescimab.

[0325] This Example reports preliminary results from a phase II trial (NCT05382442) of ivonescimab plus chemotherapy or ivonescimab and ligufalimab plus chemotherapy in patients with previously untreated mCRC. FIG. 3A shows the study design. FIG. 3B shows certain baseline characteristics of the patients in the study. As of February 29, 2024, a total of 40 patients were randomly assigned to receive ivonescimab + FOLFOXIRI (n=22) or ivonescimab + ligufalimab +FOLFOXIRI (n=18) . The median follow-up duration was 9.0 months (range, 6.3-11.3) in the ivonescimab + FOLFOXIRI group and 9.6 months (range, 4.6-11.0) in the ivonescimab +ligufalimab + FOLFOXIRI group. The median age was 58 years (range, 30-72) and 50%of patients had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 1 at baseline.

[0326] Results

[0327] Data collected in this phase II trial are shown in FIGs. 3C-3H.

[0328] FIGs. 3C-3E show efficacy data. ORR by investigator assessment was 81.8% (18 / 22) with ivonescimab + FOLFOXIRI and 88.2% (15 / 17) with ivonescimab + ligufalimab + FOLFOXIRI.

[0329] FIG. 3F shows efficacy of progression-free survival (PFS) . At the time of analysis, median PFS had not been reached in either group; Estimated 9-month PFS rates were 81.4% (95%CI, 52.1-93.7) with ivonescimab + FOLFOXIRI and 86.2% (95%CI, 55.0-96.4) with ivonescimab +ligufalimab + FOLFOXIRI.

[0330] Adverse event (AE) results are summarized in FIG. 3G and most common treatment-related adverse events (TRAEs) are shown in FIG. 3H. Grade ≥3 TRAEs were reported in 54.5%of patients in the ivonescimab + FOLFOXIRI group and 44.4%of patients in the ivonescimab +ligufalimab + FOLFOXIRI group. The most common grade ≥3 TRAEs, with a frequency of at least 10%overall, were “neutrophil count decreased” (13.6%and 22.2%in ivonescimab + FOLFOXIRI group and ivonescimab + ligufalimab + FOLFOXIRI group, respectively) and “white blood cell (WBC) count decreased” (9.1%and 16.7%, respectively) (FIG. 3H) .

[0331] Conclusions

[0332] Ivonescimab with or without ligufalimab in combination with FOLFOXIRI showed anti-tumor activity as first line (1L) treatment of recurrent or metastatic CRC:

[0333] Ivonescimab + FOLFOXIRI group: ORR was 81.8%, DCR was 100%, 9 month PFS was 81.4%.

[0334] Ivonescimab + ligufalimab + FOLFOXIRI group: ORR was 88.2%, DCR was 100%, 9 month PFS was 86.2%.

[0335] Ivonescimab with or without ligufalimab in combination with FOLFOXIRI showed a manageable safety profile in recurrent or metastatic CRC. The most common grade ≥3 TRAEs were hematologic toxicities, including neutrophil count decreased and white blood cell (WBC) count decreased. Results of this analysis indicate that ivonescimab with or without ligufalimab plus chemotherapy can be useful in the treatment of recurrent or metastatic CRC.

[0336] References

[0337] 1. Morris VK et al. J Clin Oncol. 2023; 41: 678-700.

[0338] 2. Cervantes A et al. Ann Oncol. 2023; 34: 10-32.

[0339] 3. Matteucci L et al. Cancers. 2023; 15: 5189.

[0340] 4. Ros J et al. Front Oncol. 2023; 13: 1112276.

[0341] EXAMPLE 4: PHASE III CLINICAL STUDY OF IVONESCIMAB VS. PEMBROLIZUMAB AS FIRST-LINE TREATMENT FOR PD-L1-POSITIVE ADVANCED NSCLC: HARMONI-2

[0342] Background

[0343] Anti-programmed death receptor-1 / programmed death ligand 1 (PD-1 / L1) as monotherapy or in combination with chemotherapy has been the standard of care for the first-line treatment of programmed death ligand 1 (PD-L1) -positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) without driver gene alterations. However, monotherapy with an immune checkpoint inhibitor has provided limited clinical benefit for PD-L1 positive aNSCLC. 1-2

[0344] Ivonescimab is a bispecific antibody against programmed death receptor 1 (PD-1) and vascular endothelial growth factor A (VEGFA) that demonstrates cooperative binding between these ligands, and has shown promising clinical efficacy and safety as front-line therapy for patients with PD-L1-positive aNSCLC in the phase II study (AK112-202) . 3

[0345] HARMONi-2 (AK112-303, NCT05499390) is a randomized, double-blind, phase III study comparing efficacy of ivonescimab with pembrolizumab as first-line treatment in patients with PD-L1-positive aNSCLC. A sample size of approximately 388 patients and 264 progression-free survival (PFS) events would provide 90%power to detect a hazard ratio (HR) of 0.67. An interim analysis of PFS was planned when 185 (70%) IRRC-assessed PFS events occurred.

[0346] Study design

[0347] The design of the randomized, double-blind, phase III study is shown in FIG. 4A, and certain baseline characteristics of the patients in the study are shown in FIG. 4B.

[0348] Results

[0349] The primary endpoint of progression-free survival (PFS) per independent radiology review committee is (IRRC) is shown in FIG. 4C. Ivonescimab demonstrated a statistically significant improvement in PFS vs. pembrolizumab with HR = 0.51, representing a 5.3 month improvement in median progression-free survival (mPFS) .

[0350] PFS subgroup analyses are shown in in FIGs. 4D-4H. Ivonescimab showed meaningful improvement in PFS vs. pembrolizumab in patients with both low and high PD-L1 expression, with squamous or non-squamous advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) .

[0351] FIGs. 4I-4J show overall response rate (ORR) , disease control rate (DCR) and duration of response (DoR) per the independent radiology review committee (IRRC) . ORR and DCR were higher with ivonescimab compared to pembrolizumab.

[0352] FIGs. 4K-4L show summaries of safety data. Ivonescimab showed a manageable safety profile, which was consistent with previous studies (FIG. 4K) . Ivonescimab also demonstrated a tolerable safety profile in squamous cell carcinoma (SQ) patients (FIG. 4L) .

[0353] The most common treatment-related adverse events (TRAEs; incidence ≥10%) are shown in FIG. 4M. The differences in adverse events (AEs) were predominantly proteinuria, hypertension, and laboratory abnormalities.

[0354] Immune-related (ir) and Possible VEGF-Related AEs are shown in FIGs. 4N-4O. Ivonescimab exhibited similar immune relates adverse effects (irAEs) to that of pembrolizumab (FIG. 4N) . All VEGF-related AEs were grades 1-3 in both arms (FIG. 4O) . Grade 3 hemorrhage was observed in two patients with non-squamous cell carcinoma (non-SQ) and was not reported in SQ patients in the ivonescimab arm (FIG. 4O) .

[0355] Ivonescimab was associated with comparable, numerically better time to deterioration of global health status (FIG. 4P) .

[0356] Conclusions

[0357] First-line ivonescimab significantly improved independent radiology review committee (IRRC) -assessed PFS in patients with aNSCLC and PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥1%, compared with pembrolizumab (median PFS, 11.14 vs. 5.82; HR, 0.51; p<0.0001) . PFS benefits with ivonescimab were consistent across major clinical subgroups:

[0358] TPS ≥50%, hazard ratio (HR) = 0.46 (0.28, 0.75) ; TPS 1-49%, HR = 0.54 (0.37, 0.79)

[0359] SQ, HR = 0.48 (0.31, 0.74) ; non-SQ, HR= 0.54 (0.36, 0.82)

[0360] Higher ORR (50.0%vs. 38.5%) and DCR (89.9%vs. 70.5%) were observed with ivonescimab vs. pembrolizumab.

[0361] Overall survival (OS) was not matured at this time. The safety profile of ivonescimab was consistent with prior studies and well tolerated, including in patients with SQ-NSCLC. HRQoL with ivonescimab was comparable to pembrolizumab.

[0362] This is the first randomized phase III study to demonstrate a clinically significant improvement in efficacy with ivonescimab compared to pembrolizumab in aNSCLC. Ivonescimab is a novel 1st line treatment for patients with aNSCLC and positive PD-L1 (TPS ≥1%) .

[0363] References

[0364] 1. Mok TSK, et al. Lancet. 2019; 393 (10183) : 1819-1830.

[0365] 2. Yang JC, et al. J Thorac Oncol. 2024; 19 (6) : 941-953.

[0366] 3. Wang L, et al. J Thorac Oncol. 2024; 19 (3) : 465-475.

[0367] EXAMPLE 5: PHASE II STUDY: EVALUATION OF SAFETY AND EFFICACY OF IVONESCIMAB IN COMBINATION WITH CHEMOTHERAPY AS FIRST-LINE (1L) TREATMENT FOR TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC)

[0368] Background and study design

[0369] Ivonescimab, a tetrameric bispecific antibody targeting PD-1 and VEGFA, has the potential to produce synergistic anti-tumor effects through both target pathways via cooperative binding. This study evaluates safety and efficacy of ivonescimab in combination with chemotherapy in locally advanced unresectable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) . The study design is shown in FIG. 5A. As of May 31, 2024, a total of 30 patients with locally advanced unresectable or metastatic TNBC were enrolled. Median follow-up was 10.12 months.

[0370] Certain baseline characteristics of the patients are shown in FIG. 5B. 53.3%of patients had ECOG of 1, 80%of patients had a PD-L1 combined positive score (CPS) <10, and 60%of patients had previously received taxane-based neoadjuvant or adjuvant therapy.

[0371] Results

[0372] FIGs. 5C-5E show an efficacy summary, and FIG. 5F shows efficacy in key subgroups. FIGs 5G-5H show a safety summary. The most common TRAEs were hematologic abnormalities and liver enzyme abnormalities, with the majority being grade 1-2. There were no TRAEs that led to permanent treatment discontinuation or death.

[0373] Conclusions

[0374] Ivonescimab in combination with chemotherapy showed promising anti-tumor activity as 1L treatment of TNBC.

[0375] ORR was 72.4%, median PFS was 9.3 month (6.24, not estimated (NE) ) .

[0376] In CPS <10 population, ORR was 69.6%, median PFS was 9.3 month (5.55, NE) .

[0377] Ivonescimab in combination with chemotherapy demonstrated a manageable safety profile in locally advanced unresectable or metastatic TNBC. The most common TRAEs were hematologic abnormalities and liver enzyme abnormalities, with the majority being grade 1-2. In this study, there were no TRAEs that led to permanent treatment discontinuation or death.

[0378] The various embodiments described above can be combined to provide further embodiments. All of the U. S. patents, U. S. patent application publications, U. S. patent applications, foreign patents, foreign patent applications and non-patent publications referred to in this specification and / or listed in the Application Data Sheet, including but not limited to PCT Application No. PCT / CN2024 / 116867 (filed September 4, 2024) are incorporated herein by reference, in their entirety. Aspects of the embodiments can be modified, if necessary, to employ concepts of the various patents, applications and publications referenced herein to provide yet further embodiments.

[0379] These and other changes can be made to the embodiments in light of the above-detailed description. In general, in the following claims, the terms used should not be construed to limit the claims to the specific embodiments disclosed in the specification and the claims, but should be construed to include all possible embodiments along with the full scope of equivalents to which such claims are entitled.Accordingly, the claims are not limited by the disclosure.

Claims

1.A method for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .2.A method for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .3.The method of claim 1 or 2, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally 10 mg / kg Q2W or Q3W.4.The method of claim 1 or 2, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally 20 mg / kg Q2W or 20 mg / kg Q3W.5.The method of claim 1 or 2, comprising administering the ivonescimab Q3W to the subject, optionally wherein the method comprises administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W.6.A method for treating a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .7.A method for treating a PD-L1-positive recurrent / metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab and ligufalimab (e.g., the ivonescimab and the ligufalimab each being comprised in a separate pharmaceutical composition administered to the subject) .8.The method of claim 6 or 7, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q3W.9.The method of any one of claims 6-8, comprising administering the ivonescimab Q3W to the subject and administering the ligufalimab Q3W to the subject, optionally wherein the method comprises administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W.10.The method of claim 6 or 7, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q3W.11.The method of claim 10, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, or at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q2W or Q3W, and the ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W.12.The method of any one of claims 1-11, wherein, prior to a first administration or dose of the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab, the subject: (i) has a PD-L1 combined positive score of ≥1; (ii) is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥30 to ≤75 years, further optionally ≥40 to ≤70 years, still further optionally ≥50 to ≤65 years; (iii) is aged >75 years; (iv) has good organ function; (v) has at least one measurable lesion based on RECIST v1.1 as assessed by a clinician; (vi) has not received prior systemic therapy for recurrent or metastatic disease; (v) is male; (vi) is female; (vii) is a current smoker; (viii) is a former smoker; (ix) has never been a smoker; (x) has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 1; (xi) has metastatic disease; (xii) has recurrent-only disease; (xiii) has recurrent metastatic disease; (xiv) has newly diagnosed, non-metastatic disease; (xv) has a PD-L1 combined positive score (CPS) of ≥1 and <20; (xvi) has a PD-L1 CPS of ≥20; (xvii) has a tumor or tumors in: hyphopharynx; larynx; oral cavity; and / or oropharynx; or (xviii) any combination of two or more of (i) - (xvii) .13.The method of any one of claims 1-12, wherein, upon receiving the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab, the subject does not experience:an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE;an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; and / orhypothyroidism, proteinuria, decreased platelet count, decreased white blood cell count, anemia, dermatitis acneiform, or any combination thereof.14.The method of any one of claims 1-13, wherein the method provides:(a) a partial response against the HNSCC;(b) a complete response to the HNSCC;(c) stable HNSCC;(d) a reduction in the diameter of at least one HNSCC tumor in the subject (e.g., a reduction of in the diameter of at least one HNSCC tumor of at least 5%, at least 10%, at least 15%, at least 20%, at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45%, at least 50%, at least 60%, at least 65%, at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%, relative to a pre-treatment baseline diameter) , optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method;(e) a reduction in the diameter of at least one HNSCC tumor of between (i.e., inclusive of and therebetween) 5%and 100%, or between 5%and 80%, or between 5%and 60%, or between 5%and 50%, or between 5%and 40%, or between 5%and 30%, or between 5%and 20%, or between 5%and 10%, or between 20%and 100%, or between 20%and 80%, or between 20%and 60%, or between 20%and 50%, or between 20%and 40%, or between 20%and 30%, relative to a pre-treatment baseline diameter, optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method;(f) a reduction in the sum of target lesions (measured by RECIST v1.1) of least 5%, at least 10%, at least 15%, at least 20%, at least 25%, at least 30%, at least 35%, at least 40%, at least 45%, at least 50%, at least 60%, at least 65%, at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%, relative to a pre-treatment baseline sum of target lesions, optionally for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, or up to 42 weeks of the method;(g) progression free survival (PFS) for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10, or more months of therapy, or for up to 1, up to 2, up to 3, up to 4, up to 5, up to 6, up to 7, up to 8, up to 9, up to 10, or more months of therapy, e.g., when the antibody or antibodies are administered to the subject once every 3 weeks; or(h) any combination of two or more of (a) - (g) .15.The method of any one of claims 1-14, wherein the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab are a first-line therapy against the HNSCC.16.The method of any one of claims 1-15, comprising administering the ivonescimab or the ivonescimab and ligufalimab for up to 6 weeks, up to 12 weeks, up to 18 weeks, up to 24 weeks, up to 30 weeks, up to 36 weeks, up to 42 weeks, or longer.17.A method for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) .18.The method of claim 17, comprising administering the ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W.19.The method of claim 17, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W.20.The method of claim 17, comprising administering the ivonescimab at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally Q2W or Q3W.21.The method of any one of claims 17-20, comprising administering the ivonescimab Q3W to the subject, optionally for 3 or 4 cycles.22.The method of any one of claims 17-21, wherein the ivonescimab is neoadjuvant ivonescimab, and wherein a surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject occurs or is performed, optionally within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant ivonescimab, and wherein the method further comprises administering adjuvant ivonescimab (optionally comprised in a pharmaceutical composition) to the subject, optionally Q3W and / or for up to 16 cycles and / or wherein the adjuvant ivonescimab is administered to the subject three to eight weeks after the surgery occurs or is performed.23.The method of claim 22, wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.24.The method of claim 22, wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.25.A method for treating a resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount: of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and chemotherapy comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel, where, optionally, the ivonescimab is administered at a dose of 10mg / kg, Q2W or Q3W, or at a dose of 20 mg / kg, Q2W or Q3W, or at a dose of 30 mg / kg, Q2W.26.The method of claim any one of claims 17-25, wherein the method comprises administering neoadjuvant therapy comprising ivonescimab, then, following a surgery to remove part or all of at least one tumor, administering adjuvant therapy comprising ivonescimab, wherein, optionally: the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab and chemotherapy (comprising cisplatin / carboplatin and paclitaxel) and / or the neoadjuvant ivonescimab or ivonescimab and chemotherapy are administered every three weeks for three or four cycles; the neoadjuvant therapy is administered for 9-12 weeks; the surgery takes place within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant therapy; the adjuvant therapy comprises ivonescimab administered once every three weeks for up to sixteen or more cycles; and / or the adjuvant therapy is administered 3-8 weeks following the surgery.27.The method of claim 25 or 26, comprising administering the ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight and, optionally, administering the paclitaxel at a dose of 175-200 milligrams per square meter of the subject’s body area (mg / m2) and, the carboplatin at a dose of AUC 5-6 or the cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, preferably administering the ivonescimab Q3W and the chemotherapy Q3W, optionally for three or four cycles over nine to twelve weeks.28.The method of claim 25 or 26, comprising administering the ivonescimab at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight and, optionally, administering the paclitaxel at a dose of 175-200 mg / m2, and, the carboplatin at a dose of AUC 5-6 or the cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, preferably administering the ivonescimab Q3W and the chemotherapy Q3W, optionally for three or four cycles over nine to twelve weeks.29.The method of any one of claims 25 and 27-28, wherein the ivonescimab and chemotherapy are a neoadjuvant therapy, and wherein a surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject occurred, optionally within 4-6 weeks of a last dose of the neoadjuvant therapy, and wherein the method further comprises administering adjuvant ivonescimab (optionally comprised in a pharmaceutical composition) to the subject, optionally Q3W and / or for up to sixteen cycles and / or wherein the adjuvant ivonescimab is administered to the subject three to eight weeks after the surgery occurred.30.The method of claim 29, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant therapy is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.31.The method of claim 29, wherein the neoadjuvant therapy comprises ivonescimab administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, and wherein the adjuvant ivonescimab is administered at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W, optionally wherein the neoadjuvant therapy is administered for three or four cycles over nine to twelve weeks and the adjuvant ivonescimab is administered for up to sixteen cycles or more, preferably for sixteen cycles.32.The method of claim 22, comprising administering neoadjuvant ivonescimab to the subject at a dose of 20 mg / kg Q3W, then, following the surgery, administering adjuvant ivonescimab to the subject at a dose of 20 mg / kg Q3W, optionally wherein the neoadjuvant ivonescimab is administered for three or four cycles, the surgery occurs within four to six weeks following a last dose of the neoadjuvant ivonescimab, and the adjuvant ivonescimab is administered for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, or more cycles, optionally beginning three to eight weeks after the surgery.33.A method comprising:(1) administering, to a subject having resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks;(2) optionally, within four to six weeks after a last dose of the ivonescimab in (1) , performing surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject; and(3) three to eight weeks after the surgery in (2) , administering to the subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for sixteen cycles,wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, or wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight.34.A method comprising:(1) administering, to a subject having resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) , neoadjuvant therapy comprising (1) (a) ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, and (1) (b) chemotherapy comprising, consisting essentially of, or consisting of: paclitaxel at a dose of 175-200 mg / m2, and either carboplatin at a dose of AUC 5-6, d1, Q3W or cisplatin at a dose of 75-100 mg / m2, wherein the neoadjuvant therapy is administered d1, Q3W for three or four cycles over nine to twelve weeks, wherein, preferably, the ivonescimab is administered prior to the paclitaxel and carboplatin or the paclitaxel and cisplatin;(2) optionally, within four to six weeks after a last dose of the neoadjuvant therapy in (1) , performing surgery to remove at least some of the NSCLC from the subject; and(3) three to eight weeks after the surgery in (2) , administering to the subject adjuvant ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or at a dose of 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q3W for sixteen cycles,wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, or wherein each dose of ivonescimab in (1) and each dose of ivonescimab in (3) is 30 milligrams per kilogram of the subject’s body weight.35.The method of any one of claims 17-34, wherein, prior to a first administration of the ivonescimab or the ivonescimab and chemotherapy, the subject: (i) has stage II-stage IIIB [N2] NSCLC; (ii) has not received prior anticancer therapy; (iii) has not received prior radiation therapy, prior surgery, prior chemotherapy, prior immunotherapy, prior hormone therapy, prior photodynamic therapy, or any combination thereof, for the NSCLC; (iv) has an ECOG PS score of 0; (v) has an ECOG PS score of 1; (vi) is male; (vii) is female; (viii) is a current smoker; (ix) is a former smoker; (x) has never been a smoker; (xi) has PD-L1 expression (TPS) of less than 1%; (xii) has PD-L1 expression (TPS) of greater than or equal to 1%; (xiii) has unknown PD-L1 expression; (xiv) has a stage II NSCLC; (xv) has a stage III NSCLC; (xvi) has a N stage of 0; (xvii) has a N stage of 1; (xviii) has a N stage of 2; (xix) is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥30 to ≤75 years, further optionally ≥40 to ≤70 years, still further optionally ≥50 to ≤65 years; (xx) is aged ≥75 years or >75 years; or (xxi) any combination of two or more of (i) - (xx) .36.The method of any one of claims 17-35, wherein the method provides:(a) a downstaging in disease status;(b) event-free survival, e.g. for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10 at least, at least 11, at least 12, at least 13, at least 14, at least 15, at least 16, at least 17, at least 18, at least 19, at least 20, at least 21, at least 22, or more months of therapy;(c) event-free survival, e.g. for up to 22 months, up to 21 months, up to 20 months, up to 19 months, up to 18 months, up to 17 months, up to 16 months, up to 15 months, up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy;(d) a pathological complete response (pCR) ;(e) a major pathological response (mPR) ;(f) less than 5%residual viable tumor cells in both primary tumor and lymph nodes, compared to a pre-treatment baseline; or(g) any combination of two or more of (a) - (f) .37.The method of any one of claims 17-36, whereupon receiving the ivonescimab or the ivonescimab and chemotherapy, the subject:does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE; and / or the subject does not experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher.38.A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and 5-FU / LV.39.A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and FOLFOXIRI, optionally for 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or more cycles and / or subsequently administering to the subject an effective amount of ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , ligufalimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) , and 5-FU / LV, preferably wherein the ivonescimab and the ligufalimab are administered to the subject prior to the FOLFOXIRI and the 5-FU / LV, respectively.40.A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab and FOLFOXIRI, optionally for 8 cycles, followed by an effective amount of ivonescimab and 5-FU / LV.41.The method of any one of claims 38-40, comprising administering ivonescimab to the subject at a dose of:(i) 10 mg / kg, optionally Q2W or Q3W, and further optionally administering: 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W; or(ii) 20 mg / kg, optionally Q2W or Q3W, and further optionally administering: 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W.42.The method of any one of claims 38-41, comprising administering: ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight on day 1 Q2W, 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W; then ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight Q2W and, beginning on the same day, FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion Q2W + LV 400 mg / m2 IV Q2W, preferably wherein the subject is administered the ivonescimab prior to the FOLFOXIRI.43.A method for treating a colorectal cancer (CRC) , optionally a recurrent or metastatic colorectal cancer (r / mCRC) , in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, optionally for 8 cycles, followed by an effective amount of ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, wherein, optionally, the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.44.The method of claim 43, comprising administering: ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight on day 1 Q2W, ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight on day 1 Q2W, 5-FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion starting on day 1 Q2W + LV 400 mg / m2 IV on day 1 Q2W + oxaliplatin 85 mg / m2 IV on day 1 Q2W + irinotecan 150-165 mg / m2 IV on day 1 Q2W; then ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight Q2W, and, beginning on the same day, ligufalimab at a dose of 45 milligrams per kilogram of the subject’s body weight Q2W, and FU 2400-2800 mg / m2 as 46-48 h continuous IV infusion Q2W + LV 400 mg / m2 IV Q2W, preferably wherein the subject is administered the ivonescimab and the ligufalimab prior to the FOLFOXIRI.45.The method of any one of claims 38-44, wherein, prior to receiving a first administration of the ivonescimab and FOLFOXIRI or the ivonescimab, ligufalimab, and FOLFOXIRI, the subject: (i) has not previously received systemic therapy for the recurrent or metastatic CRC; (ii) is not suitable for surgical resection or local therapy; (iii) has an ECOG PS of 0; (iv) has an ECOG PS of 1; (v) has measurable disease per RECIST v1.1; (vi) does not have one or more known MSI-high or dMMR tumors; (vii) has a primary tumor in colon or rectum; (viii) has liver disease (cancer in liver) ; (ix) has less than 3 metastatic sites; (x) has 3 or more metastatic sites; (xi) has synchronous time to metastasis; (xii) has metachronous time to metastasis; (xiii) has a PD-L1 combined positive score of less than 1; (xiv) has a PD-L1 combined positive score of 1 or more; (xv) has a MSS / pMMR status; (xvi) has mutated RAS; (xvii) has wild-type RAS; (xviii) has mutated BRAF; (xix) has wild-type BRAF; or (xx) any combination of two or more of (i) - (xix) .46.The method of any one of claims 38-45, wherein the method is a first line therapy for CRC (optionally r / mCRC) .47.The method of any one of claims 38-46, wherein the method provides:(a) a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter, optionally up to 48 weeks, up to 42 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks following a first dose of therapy;(b) a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter (e.g., reduction in the sum of diameters of measured tumors) , wherein the reduction in diameter is from 5%to 100%, from 5%to 80%, from 5%to 60%, from 5%to 40%, from 5%to 20%from 5%to 10%, from 20%to 100%, from 20%to 80%, from 20%to 60%, from 20%to 40%, from 20%to 30%, from 30%to 100%, from 30%to 80%, from 30%to 60%, from 30%to 40%, from 40%to 100%, from 40%to 80%, from 40%to 60%, from 50%to 100%, from 50%to 80%, from 50%to 60%, from 60%to 100%, from 60%to 80%, or from 80%to 100%, optionally for up to 48 weeks, up to 48 weeks, up to 360 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy;(c) progression-free survival for at least 1, at least 2, at least 3, at least 4, at least 5, at least 6, at least 7, at least 8, at least 9, at least 10, or more months of therapy, and / or for up to 1, up to 2, up to 3, up to 4, up to 5, up to 6, up to 7, up to 8, up to 9, up to 10, or more months of therapy;(d) a complete response;(e) a partial response;(f) stable disease; or(g) any combination of two or more of (a) - (f) .48.The method of any one of claims 38-47, whereupon when the method is performed, the subject does not experience:an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE;an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; a serious adverse event; and / oranemia, proteinuria, decreased white blood cell count, decreased neutrophil count, hypertension, increased alanine amino transferase (ALT) , diarrhea, increased aspartate transaminase (AST) , decreased bodyweight, decreased platelet count, rash, abnormal T wave on an electrocardiogram, malaise, decreased appetite, hypokalemia, hypoalbuminemia, or any combination thereof.49.A method for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and paclitaxel, optionally, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally Q2W or Q3W, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.50.The method of claim 49, comprising administering to subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q2W, and paclitaxel at a dose of 90 milligrams per square meter of the subject’s body surface area, optionally on the 1st, 8th, and 15th day of each of one or more four-week treatment cycles.51.A method for treating a triple negative breast cancer (TNBC) , optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC, in a subject, the method comprising administering to the subject an effective amount of: ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) and Nab-paclitaxel, optionally, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight or 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, further optionally 10 mg / kg Q2W, 10 mg / kg Q3W, 20 mg / kg Q2W, or 20 mg / kg Q3W.52.The method of claim 51, comprising administering to subject ivonescimab at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, Q2W, and nab-paclitaxel at a dose of 100 milligrams per square millimeter of the subject’s body surface area, optionally on the 1st, 8th, and 15th day of each of one or more four-week treatment cycles.53.The method of any one of claims 49-52, wherein, prior to receiving a first administration of the ivonescimab and the paclitaxel or the ivonescimab and the nab-paclitaxel, the subject: (i) has not previously received chemotherapy or targeted systemic therapy for a TNBC, optionally a locally advanced unresectable or metastatic TNBC; (ii) has an ECOG PS of 0; (iii) has an ECOG PS of 1; (iv) has measurable disease per RECIST v1.1; (v) has a time from the last dose of a previous neoadjuvant / adjuvant taxane treatment to disease recurrence that is greater than or equal to 12 months; (vi) is aged ≥18 to ≤75 years, optionally ≥35 to ≤75 years, further optionally ≥40 to ≤70 years, still further optionally ≥50 to ≤65 years; (vii) is aged ≥75 years; (viii) has 0-3 metastatic sites; (ix) has greater than or equal to 4 metastatic sites; (x) has brain metastases; (xi) has liver metastases; (xii) has a disease status of initial diagnosed metastatic; (xiii) has a disease status of recurrent / metastatic; (xiv) has received any one or more of the following treatments for early stage disease; CDK4 / 6 inhibitor, taxane, endocrinotherapy, targeted therapy; (xv) has a PD-L1 CPS of greater than or equal to 10; (xvi) has a PD-L1 CPS of less than 10; (xvii) has a PD-L1 CPS of less than 1; or (xviii) any combination of two or more of (i) -xvii) .54.The method of any one of claims 49-53, wherein the method provides:(a) a complete response;(b) a partial response;(c) stable disease;(d) a reduction in the diameter of one or more tumor relative to a pre-treatment baseline diameter, optionally up to 60 weeks, up to 54 weeks, up to 48 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy;(e) a reduction in diameter of one or more tumors relative to a pre-therapy baseline diameter (e.g., reduction in the sum of diameters of measured tumors) , wherein the reduction in diameter is from 5%to 100%, from 5%to 80%, from 5%to 60%, from 5%to 40%, from 5%to 20%from 5%to 10%, from 20%to 100%, from 20%to 80%, from 20%to 60%, from 20%to 40%, from 20%to 30%, from 30%to 100%, from 30%to 80%, from 30%to 60%, from 30%to 40%, from 40%to 100%, from 40%to 80%, from 40%to 60%, from 50%to 100%, from 50%to 80%, from 50%to 60%, from 60%to 100%, from 60%to 80%, or from 80%to 100%, optionally up to 60 weeks, up to 54 weeks, up to 48 weeks, up to 36 weeks, up to 30 weeks, up to 24 weeks, up to 18 weeks, up to 12 weeks, or up to 6 weeks of therapy;(f) progression free survival, e.g., for at least 1 month, at least 2 months, at least 3 months, at least 4 months, at least 5 months, at least 6 months, at least 7 months, at least 8 months, at least 9 months, or more, of therapy;(g) progression free survival, e.g., for up to 1 month, up to 2 months, up to 3 months, up to 4 months, up to 5 months, up to 6 months, up to 7 months, up to 8 months, up to 9 months, or up to 9.3 months; or(h) any combination of two or more of (a) - (g) .55.The method of any one of claims 49-54, whereupon when the method is performed, the subject does not experience:an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE;an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher; a serious adverse event; and / ordecreased white blood cell count, alopecia, increased aspartate aminotransferase, increased alanine amino transferase, decreased neutrophil count, anemia, rash, urinary tract infection, hypoaesthesia, increased gamma-glutamyltransferase, hypothyroidism, decreased body weight, increased blood lactate dehydrogenase, or any combination thereof.56.A method for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 20 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally once every two weeks (Q2W) or once every three weeks (Q3W) .57.A method for treating a PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in a subject, wherein the method comprises administering to the subject ivonescimab (e.g., comprised in a pharmaceutical composition) at a dose of 10 milligrams per kilogram of the subject’s body weight, optionally once every three weeks (Q3W) or once every two weeks (Q2W) .58.The method of claim 56 or 57, wherein, wherein, prior to receiving a first administration of the ivonescimab, the subject: (i) has Stage IIIB aNSCLC; (ii) has Stage IIIC aNSCLC; (iii) has Stage IV aNSCLC; (iv) has not previously received systemic therapy for the aNSCLC; (v) does not have EGFR mutations or ALK rearrangements; (vi) has an ECOG PS of 0; (vii) has an ECOG PS of 1;(viii) has a PD-L1 TPS (tumor proportion score) ≥1%; (ix) has a squamous histology; (x) has a non-squamous histology; (xi) has a PD-L1 TPS ≥50%; (xii) has a PD-L1 TPS 1-49%; (xiii) is aged less than 65 years; (xiv) is aged 65 or more years; (xv) is male; (xvi) is female; (xvii) has never been a smoker; (xviii) is a former smoker; (xix) is a current smoker; (xx) has 3 or more distant metastatic sites; (xxi) has less than three distant metastatic sites; (xxi) has liver metastases; (xxii) does not have liver metastases; (xxiii) has brain metastases; (xxiv) does not have brain metastases; or (xxv) any combination of two or more of (i) - (xxiv) .59.The method of any one of claims 56-58, wherein the method provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy, optionally wherein:(a) the subject has a PD-L1 TPS 1%-49%and the method provides progression-free survival , e.g., for up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy;(b) the subject has a PD-L1 TPS ≥50%and the method provides progression-free survival, e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy;(c) the subject has a squamous histology and the method provides progression-free survival , e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month; and / or(d) the subject has a non-squamous histology and the method provides progression-free survival , e.g., for up to 14 months, up to 13 months, up to 12 months, up to 11 months, up to 10 months, up to 9 months, up to 8 months, up to 7 months, up to 6 months, up to 5 months, up to 4 months, up to 3 months, up to 2 months, or up to 1 month of therapy.60.The method of any one of claims 56-59, whereupon when the method is performed, the subject does not:experience an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE;an adverse event, optionally a TEAE, further optionally a TRAE, that is Grade 3 or higher;a serious adverse event, optionally a serious TRAE; and / orproteineuria, increased aspartate amino transferase, hypercholesterolemia, increased blood bilirubin, hypertension, increased alanine aminotransferase, anemia, hypoalbuminemia, increased amylase, hyperglycemia, increased blood uric acid, arrhythmia, hypertriglyceridemia, rash, or any combination thereof.61.The method of any one of claims 1-60, comprising administering the ivonescimab or ivonescimab composition via intravenous infusion, optionally over 50-120 minutes, preferably over 50-70 minutes, more preferably over 60 minutes.62.The method of any one of claims 7-76, 39, 43-45, 60, and 61, comprising administering the ligufalimab or ligufalimab composition via intravenous infusion, optionally over 105-135 minutes, preferably over 120 minutes.

Images