Incretin analogs as GLP-1, GIP and glucagon receptor triple agonists and uses thereof

Abstract

It relates to incretin analog compounds that are GLP-1 / GIP / GCG receptor triple agonists and their medical use in the treatment and / or prevention of a disease such as dyslipidemia, fatty liver disease, metabolic syndrome, MASH, obesity and T2DM.

Description

INCRETIN ANALOGS AS GLP-1, GIP AND GLUCAGON RECEPTOR TRIPLE AGONISTS AND USES THEREOFTECHNICAL FIELD

[0001] The present disclosure relates to novel incretin analog compounds that are agonists of the glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) , the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) , and the glucagon receptor (GCGR) with a protracted profile of action.BACKGROUND ART

[0002] Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)  / glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)  / glucagon (GCG) receptor triple agonists and their potential medical uses are described in several patent applications. Triple agonists with protraction appropriate for once-weekly S.C. administration in humans are described in WO 2019 / 125929, WO2019 / 125938, and WO 2015 / 067716. Co-administration of protracted glucagon analogs with a protracted GLP-1 / GIP co-agonist is described in WO 2017 / 009236. Triple agonists designed for protraction via conjugation to an Fc fragment are described in US 2019 / 0218269 and US 2019 / 0153060. Exendin-4 derivatives with triple agonistic activity and protraction appropriate for once-daily administration in humans are described in WO2017 / 009236, WO2015 / 155141, WO2014 / 096145, WO2014 / 096148, and WO 2014 / 096150. WO2024163535 described triple agonists with oral bioavailability up to 3.6%when dosed in cyno monkeys as SNAC tablets. However, no triple agonistic products have so far obtained market approval. Nevertheless, a need remains for treatments, especially for T2DM and obese patients, that are capable of providing effective glucose control, with weight loss benefits and a favorable side effect profile. There also is a need for therapeutic agents available for use with sufficiently extended duration of action to allow for dosing as infrequently as once a week once two weeks or once monthly, or daily or weekly oral dosing. So far only one oral GLP-1 agonist semaglutide has been approved as daily tablet (Rebelsus) . A GLP-1 / GIP dual agonist VK -2735 is under development also as a daily tablet at 80mg / day. Any GLP-1 / GIP / GCG triple agonists that can be administered as a daily or weekly oral tablets will constituted as a significant advancement in the treatment of diabetes, obesity and many related diseases with enhanced patients’ convenience and compliances. On the other hand, Any GLP-1 / GIP / GCG triple agonists that can be administered as biweekly or monthly subcutaneous injectable will also constituted as a significant advancement in the treatment of diabetes, obesity and many related diseases with enhanced patients’ convenience and compliances.

[0003] SUMMARY OF THE CURRENT DISCLOSURE

[0004] The incretin analogs described herein seek to meet the needs above. Accordingly, this disclosure describes incretin analogs with activity at each of the GIP, GLP-1 and glucagon receptors. Advantageously, the incretin analogs described herein have balanced activity allowing for administration of doses that provide sufficient activity at each receptor to provide the benefits of agonism of that receptor while avoiding unwanted side effects associated with too much activity. Moreover, the incretin analogs described herein have extended duration of action at each of the GIP, GLP-1 and glucagon receptors allowing for s.c. dosing as infrequently as once-a-week, thrice-monthly, twice monthly or once monthly and daily or weekly oral dosing. In this manner, the incretin analogs result in enhanced glucose control, metabolic benefits such as body weight lowering and / or improved body composition, lipid benefits such as proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9) lowering, and / or other benefits such as an increase in bone mass or bone formation or a decrease in bone resorption. This disclosure also describes effective treatments for other disorders or conditions, including obesity, MAFLD, MASH, dyslipidemia, and / or metabolic disorder.

[0005] Definitions

[0006] Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by a person skilled in the art to which the disclosure pertains. Although any methods and materials similar to or equivalent to those described herein can be used in the practice or testing of the incretin analogs, pharmaceutical compositions, and methods, the preferred methods and materials are described herein.

[0007] Moreover, reference to an element by the indefinite article “a” or “an” does not exclude the possibility that more than one element is present, unless the context clearly requires that there be one and only one element. The indefinite article “a” or “an” thus usually means “at least one” . GIP is a 42-amino acid peptide (SEQ ID NO: 4) and is an incretin, which plays a physiological role in glucose homeostasis by stimulating insulin secretion from pancreatic beta cells in the presence of glucose.

[0008] GLP-1 is a 36-amino acid peptide and also is an incretin, which stimulates glucose-dependent insulin secretion and which has been shown to prevent hyperglycemia in diabetics. Amino acid residues from position 7 to position 36 of GLP-1 are shown in SEQ ID NO: 2.

[0009] Glucagon is a 29-amino acid peptide (SEQ ID NO: 1) that helps maintain blood glucose by binding to and activating glucagon receptors on hepatocytes, causing the liver to release glucose-stored in the form of glycogen-through a process called glycogenolysis.

[0010] Oxyntomodulin (OXM) is a 37-amino acid peptide including not only the 29-amino acid sequence of glucagon but also an octapeptide carboxy terminal extension (SEQ ID NO: 3) that activates both the glucagon and GLP-1 receptors, with a slightly higher potency for the glucagon receptor over the GLP-1 receptor.

[0011] In addition to T2DM, incretins and analogs thereof having activity at one or more of the GIP, GLP-1 and / or glucagon receptors have been described as having a potential for therapeutic value in a number of other conditions, diseases or disorders, including, for example, obesity, MAFLD and MASH, dyslipidemia, metabolic syndrome, bone-related disorders, Alzheimer's disease and Parkinson's Disease (See, e.g., Jall et al., (2017) Mol. Metab. 6: 440-446) ; Carbone et al., (2016) J. Gastroenterol. Hepatol. 31: 23-31; Finan et al., (2016) Trends Mol. Med. 22: 359-376; Choi et al. (2017) Potent body weight loss and efficacy in a MASH animal model by a novel long-acting GLP-1 Glucagon GIP triple-agonist (HM15211) , ADA Poster 1139-P; Ding (2008) J. Bone Miner: Res. 23: 536-543; Tai et al., (2018) Brain Res. 1678: 64-74; Muller et al., (2017) Physiol. Rev. 97: 721-766; Finan et al., (2013) Sci. Transl. Med. 5: 209; Holscher (2014) Biochem. Soc. Trans. 42: 593-600.

[0012] As used herein, “about” means within a statistically meaningful range of a value or values such as, for example, a stated concentration, length, molecular weight, pH, sequence identity, time frame, temperature or volume. Such a value or range can be within an order of magnitude typically within 20%, more typically within 10%, and even more typically within 5%of a given value or range. The allowable variation encompassed by “about” will depend upon the particular system under study, and can be readily appreciated by one of skilled in the art.

[0013] As used herein, “amino acid with a functional group available for conjugation” means any natural or unnatural amino acid with a functional group that maybe conjugated to a protracting moiety, optionally via a linker. Example of such functional groups include, but not limited to, alkynyl, alkenyl, amino, azido, bromo, carboxyl, chloro, iodo, hydroxyl, and thiol groups. Examples of natural or unnatural amino acids including such functional groups include but not limited to Lys (amino) , Dab (amino) , Orn (amino) , oxyOrn (amino) , oxyLys (amino) , homoLys (amino) , merOrn (amino) , merLys (amino) , Cys (thiol) , Ser (hydroxyl) , Glu (carboxyl) , homoGlu (carboxyl) , oxyGlu (carboxyl) , oxyhomoGlu (carboxyl) , merGlu (carboxyl) , merhomoGlu (carboxyl) , Asp (carboxyl) . Lys (amino) , Dab (amino) , Orn (amino) , oxyOrn (amino) , oxyLys (amino) , homoLys (amino) , merOrn (amino) , merLys (amino) , Cys (thiol) , Ser (hydroxyl) , Glu (carboxyl) , homoGlu (carboxyl) , oxyGlu (carboxyl) , oxyhomoGlu (carboxyl) , Asp (carboxyl) , merGlu (carboxyl) , merhomoGlu (carboxyl) , the amino acid can be either the L-or the D-isomer.

[0014] Overview

[0015] The current disclosure relates to GLP-1 / GIP / GCG receptor triple agonists comprising a synthetic polypeptide wherein at least two or three of the amino acids at position X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45and X46 are covalently attached to substituents / protracting moieties optionally each via a linker; wherein at least two or three substituents / protracting moieties are linked via the functional group of Lys (amino) , Dab (amino) , Orn (amino) , OxyOrn (amino) , or OxyLys (amino) , homoLys (amino) , merOrn (amino) , merLys (amino) , Cys (thiol) , Ser (hydroxyl) , Glu (carboxyl) , homoGlu (carboxyl) , oxyGlu (carboxyl) , oxyhomoGlu (carboxyl) , merGlu (carboxyl) , merhomoGlu (carboxyl) , Asp (carboxyl) , at positions X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 in the polypeptide optionally each via a linker. The substituents enhance half-life of and / or oral bioavailability of the triple agonist. The triple agonist comprises at least two or three substituents / protracting moieties that are the same or different. The current disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising such triple agonists and pharmaceutically acceptable excipients, as well as the medical use of said triple agonists.

[0016] DETAILED DESCRIPTION OF THE DISCLOSURE

[0017] 1. Embodiment 1.

[0018] A polypeptide comprising:

[0019] X1X2QX4TX6TSDX10X11X12X13X14X15X16X17AX19X20X21FX23X24X25X26X27X28X29GX31X32X33X34X35PX37PX39X40X41X42X43X44X45X46, wherein

[0020] X1 is Y, (D) -Y (D-Tyr) , NMeY, H or (D) -H (D-His) ,

[0021] X2 is Aib, (S) -D3Aib, (R) -D3Aib, acA, accA,

[0022] X4 is G or D-Ala,

[0023] X6 is F, αMeF or αMeF (2F) ,

[0024] X10 is F, 3-Pal, 4-Pal, F (4CN) , F (4NO2) or Y,

[0025] X11 is S or αMeS,

[0026] X12 is Orn, K, R, Q, Dap, S, E or I,

[0027] X13 is αMeL, αD3MeL, I, αMecpL / αMecpLeu, αMecbL / αMecbLeu, cpL / cpLeu, cbL / cbLeu or L,

[0028] X14 is L, cpL, or cbL,

[0029] X15 is D or E,

[0030] X16 is HomoK, OxyK, OxyOrn, merK or merOrn, K, Orn, A or E,

[0031] X17 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety (The line is the connection point) , A, I or Q or Orn,

[0032] X19 is A or Q,

[0033] X20 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, Aib, (S) -D3Aib, (R) -D3Aib, acA, accA, αMeK, H, Q, R or αMe-4-Pal,

[0034] X21 is A, acA, accA, Aib, S, N, Q, E, T or Orn,

[0035] X23 is I or V,

[0036] X24 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, Glu, D-Glu, Q, N or D-Gln,

[0037] X25 is W, Y, F, 4-Pal, 3-Pal, αMeY, αMe-3-Pal or αMe-4-Pal,

[0038] X26 is L, cbL or cpL

[0039] X27 is L, cbL, cpL I, E, V, A, acA, accA, T, Q or S,

[0040] X28 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, E or A,

[0041] X29 is G, Aib, acA, accA, T, D-Ala or A,

[0042] X31 is P or E,

[0043] X32 is S or P

[0044] X33 is S or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0045] X34 is G, Aib, acA or accA,

[0046] X35 is A, D or E,

[0047] X37 is P or E,

[0048] X39 is E, S, G, A, T, Orn or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0049] X40 is absent or D-Glu, G, E, S, A, T or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0050] wherein if X40 is G, E, S, A, T, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, then X41 is absent or is E, S, D, G, Q, T, A, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0051] wherein if X41 is E, S, D, G, Q, T, A, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the  moiety, then X42 is absent or G, E, D-Glu, γE or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0052] wherein if X42 is G, E, D-Glu, γE or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, then X43 is absent or E, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the  moiety,

[0053] wherein if X43 is E, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, then X44 is absent, E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0054] wherein if X44 is E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety then X45 is absent, E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0055] wherein ifX45 is E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety then X46 is absent, E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,

[0056] wherein if X40 is absent, then X41 through X46 are also absent,

[0057] wherein if X41 is absent, then X42, through X46 are also absent,

[0058] wherein if X42 is absent, then X43 through X46 are also absent,

[0059] wherein if X43 is absent, then X44 through X46 are also absent,

[0060] wherein if X44 is absent, then X45 and X46 are also absent,

[0061] wherein if X45 is absent then X46 is also absent,

[0062] and wherein at least two of the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions are amino acids each with a functional group available for conjugation, and the functional groups are each conjugated optionally via a linker to a moiety, andthe optional linkers, the moieties conjugated to each functional group of the amino acids can be the same or different,

[0063] The Substituent moiety, wherein:

[0064] Z is

[0065] Ra and Rb are each independently Rc is C1-C21-alkyl, or aryl C1-C6-alkyl, or- (CH2) 0-20COOH; t, o and p are each independently selected from 0-20;

[0066] B is a substituted or unsubstituted C1-C22alkyl chain with or without 1-2 carbons being replaced by oxygen or nitrogen, and with a terminal functional group for conjugation;

[0067] U is a bond (i.e. U is absent) or a linker comprises 0-12 natural or unnatural amino acid (s) (peptide) and 0-10 H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-10 H- {NH - [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2 -CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-10 H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H wherein m is any integer from 1 to 12, n is any integer from 1 to 12, t is any integer from 1 to 12, u is any integer from 1 to 12 and q is any integer from 1 to 12; U is connected to the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 functional group via a covalent bond;

[0068] The moieties connected to the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions can have the same or different structures respectively,

[0069] wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0070] As used herein, “amino acid with a functional group available for conjugation” means any natural or unnatural amino acid with a functional group that maybe conjugated to fatty acid or fatty phosphonic acid or fatty sulphonic acid or the moiety by way of, for example, a linker. Example of such functional groups include, but not limited to, alkynyl, alkenyl, amino, azido, bromo, carboxyl, chloro, iodo, hydroxyl, and thiol groups.

[0071] Embodiment 2. The polypeptide of claim 1, wherein there are two moieties attached to the polypeptide, and wherein one or both fragments of the moieties attached to the polypeptide is or both are selected from the following:

[0072] Wherein, the connection point of fragment to U is the alkylCOOH group (forming amide) , or the PO3H2 group (forming phosponamide) , or the SO2H group (forming sulfonamide) , or the X group (forming amide, ether or thioether bond) , leaving the other side of the fragment free as albumin or protein binding moiety.

[0073] Embodiment 3. The polypeptide of embodiment 1, wherein there are two moieties attached to the polypeptide, and wherein one of the fragment of the moieties attached to the polypeptide is one of the following:

[0074] Wherein, o is 0-20, p is 0-20 and q is 0-20 and wherein, the line indicating the connection point to U.

[0075] Embodiment 4. The polypeptide of Embodiment 1 and wherein any two of the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions are amino acids each with a functional group available for conjugation, and the functional groups are each conjugated optionally via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two moieties can be the same or different.

[0076] Embodiment 5. The polypeptide of Embodiment 1 and wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X20, or X17 and X24, or X17 and X28, or X17 and X33, or X17 and X39, or X17 and X40, or X17 and X41, or X17 and X42, or X17 and X43, or X17 and X44, or X17 and X45 or X17 and X46 are each conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0077] Embodiment 6. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X20are each conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0078] Embodiment 7. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X24 are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0079] Embodiment 8. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X28 are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers andthe two the moieties can be the same or different.

[0080] Embodiment 9. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X33 are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0081] Embodiment 10. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X39are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0082] Embodiment 11. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X40are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0083] Embodiment 12. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X17 and X41 are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0084] Embodiment 13. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X42are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0085] Embodiment 14. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X43 are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0086] Embodiment 15. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X44are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0087] Embodiment 16. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X45 are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0088] Embodiment 17. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X46are conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0089] Embodiment 18. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X20 and X24, or X28, or X33, or X39, or X40, or X41, or X42, or X43, or X44, or X45 or X46 are each conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0090] Embodiment 19. The polypeptide of Embodiment 1 and wherein two functional groups of amino acids at position X24 and X28, or X33, or X39, or X40, or X41, or X42, or X43, or X44, or X45 or X46 are each conjugated optionally each via a linker to a moiety, , the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0091] Embodiment 20. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X28 and X33, or X39, or X40, or X41, or X42, or X43, or X44, or X45 or X46 are each conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the moieties can be the same or different.

[0092] Embodiment 21. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two functional groups of amino acids at position X33 and X39, or X40, or X41, or X42, or X43, orX44, or X45 or X46are each conjugated optionally each via a linker to a moiety, the two optional linkers and the two the  moieties can be the same or different.

[0093] Embodiment 22. The polypeptide of Embodiment 1 wherein two amino acids at any two positions of X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 are each linked via the functional group of Lys (amino) , Dab (amino) , Orn (amino) , OxyOrn (amino) , OxyLys (amino) , homoLys (amino) , merOrn (amino) , merLys (amino) , Cys (thiol) , Ser (hydroxyl) , Glu (carboxyl) , homoGlu (carboxyl) , oxyGlu (carboxyl) , oxyhomoGlu (carboxyl) , merGlu (carboxyl) , merhomoGlu (carboxyl) , Asp (carboxyl) to a substituent / protracting moiety  optionally each via a linker, the two optional linkers and the two substituents / protracting moieties can be same or different.

[0094] Embodiment 23. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the fragment of the  moiety has one acid functional group, such as a carboxylic acid, asulfonic acid or a phosphonic acid, the carboxylic acid, the sulfonic acid or the phosphonic acid functional group forms an amide, a sulfonamide or a phosphonamide with either the amino group of X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 of the polypeptide (SEQ ID NO: 5) or the amino group ofU in the moiety, optionally each via a linker.

[0095] Embodiment 24. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the fragment of the  moiety has one acid functional group and an amino functional group, such amino group is connected either with the distal acid group of X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 of the polypeptide (SEQ ID NO: 5) or the acid group of U in the moiety, optionally via a linker, leaving the carboxylic acid, the sulfonic acid or the phosphonic acid free as protractor.

[0096] Embodiment 25. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the fragment of the  moiety has two acid functional groups at each end of the fragment, such as a C1-22 carboxylic diacid, a phosphonic acid substituted C1-22 carboxylic acid or a sulfonic acid substituted C1-22 carboxylic acid, either the carboxylic acid group or the sulfonic acid or the phosphonic acid group can be attached to either the amino groups of X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 or the amino group ofU in the moiety, optionally via a linker, and thus leaves the other “acid” group free as protractor.

[0097] Embodiment 26. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the Z group of the moiety is  (wherein, Ra and Rb are each independently  o and p are each independently selected from 1-6, then the COOH or amino group of the moiety is attached to the functional group of X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46via an amide bond, optionally via a linker, then the is the functional group that is free and acting as the protein / albumin binding functional group.

[0098] Embodiment 27. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the fragment of the  moiety has three or four acid functional groups in the fragment, one of the COOH group is attached to either the amino groups of X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 or the amino group ofU in the moiety, optionally via a linker, and thus leaves the other “acid” groups free.

[0099] Embodiment 28. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the fragment of the  moiety is one of the following:

[0100] Wherein, the connection point of fragment to U is the COOH group (forming amide) , or the PO3H2 group (forming phosponamide) , or the SO2H group (forming sulfonamide) , or the X group (forming amide, ether or thioether bond) , leaving the other side of the fragment free as albumin or protein binding moiety.

[0101] Embodiment 29. The polypeptide of Embodiment 1 wherein The optional linker / optionally via a linker, wherein the linker can be a bond, i.e. the linker is absent, or the linker can be an organic chain compounds with two functional groups at each end of the organic chain compound that can be conjugated to the moiety at one end and to the distal functional group of the amino acid at position X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 of the polypeptide

[0102] X1X2QX4TX6TSDX10X11X12X13X14X15X16X17AX19X20X21FX23X24X25X26X27X28X29GX31X32X33X34X35PX37PX39X40X41X42X43X44X45X46 (SEQ ID NO: 5) at the other end.

[0103] Embodiment 30. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the amino acid sequences of incretin analogs described herein incorporate naturally occurring amino acids, typically depicted herein using standard one letter or three letter codes (e.g., L=Leu=leucine) , as well as alpha-methyl substituted residues of natural amino acids (e.g., α-methyl leucine (αMeL / αMeLeu) and α-methyl lysine (αMeK / αMeLys) , and certain other unnatural amino acids, such as alpha amino isobutyric acid (Aib) . The structures of these un-natural amino acids and non-essential amino acids used in the current disclosure are depicted and named but not limited below:

[0104] Embodiment 31. The polypeptide ofEmbodiment 1 wherein the “ fragment” or the “acid (s) ” used in the current disclosure is depicted and named but are not limited to the following:

[0105] Wherein, the connection point of fragment to U is the COOH group (forming amide) , leaving the aliphatic chain, the aliphatic carboxylic acid or the aliphatic phosphonic acid side of the fragment free as albumin or protein binding moiety.

[0106] Embodiment 32. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the for use herein include, but are not limited to the following

[0107] Embodiment 33. The polypeptide ofEmbodiment 1 wherein the U fragment the moiety is a bond or a linker that has from 0 to 12 amino acids and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 amino polyethylene glycol carboxylate or mixtures thereof, or the linker that has from 0 to 12 amino acids and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 amino containing mixed polyethylene glycol and propylene glycol carboxylate or mixtures thereof, or the linker that has from 0 to 12 amino acids and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 amino polyethylene glycol amine (i.e. a diamine) or the linker that has from 0 to 12 amino acids and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 amino containing mixed polyethylene glycol and propylene glycol amine (i.e. another diamine) or mixtures thereof.

[0108] Embodiment 34. The polypeptide of Embodiment 33 wherein the amino polyethylene glycol carboxylate or an amino containing mixed polyethylene glycol and propylene glycol carboxylate has the following structures:

[0109] H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH;

[0110] H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH;

[0111] H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH

[0112] Embodiment 35. The polypeptide of Embodiment 33 wherein the amino polyethylene glycol amine or an amino containing mixed polyethylene glycol and propylene glycol amine has the following structures:

[0113] H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H;

[0114] H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H;

[0115] H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H;

[0116] where m is any integer from 1 to 12, n is any integer from 1 to 12, t is any integer from 1 to 12, u is any integer from 1 to 12 and q is any integer from 1 to 12.

[0117] Embodiment 36. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the linker can have one or more (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) moieties, optionally in combination with one to twelve amino acids.

[0118] Embodiment 37. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the linker U includes at least one amino acid, the amino acid can be one to four Glu or γGlu amino acid residues. In some instances, the linker U can include one or two Glu or γGlu amino acid residues, including the D-forms thereof. For example, the linker U can include either one or twoγGlu amino acid residues. Alternatively, the linker U can include one to four amino acid residues (such as, for example γGlu amino acids) used in combination with up to thirty-six (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) moieties. Specifically, the linker U can be combinations of one to four Glu or γGlu amino acids and one to four (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) moieties, or one to four (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) moieties, or one to four (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) moieties, or one to four (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) moieties, or the linker U can be combinations of one to four Glu or γGlu amino acids and one to four (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) moieties, or one to four (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy-ethyl] amino) moieties, or one to four (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy-ethyl] amino) moieties.

[0119] Embodiment 38. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the linker U can be combinations of one or twoγGlu amino acids and one, two or three (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) moieties, one or twoγGlu amino acids and one, two or three (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) moieties, or one or twoγGlu amino acids and one, two or three (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) moieties, one or twoγGlu amino acids and one, two or three (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) moieties.

[0120] Embodiment 39. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the linker U includes two to six amino acids, the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, one to three lysine; the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, one to three ornithine; the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, one to three (S) -2, 4-diaminobutanoic acid; the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, two to three ombination of lysine, Ornithine or (S) -2, 4-diaminobutanoic acid, or oxyOrn, oxylys, homolysine; the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, one to three oxyOrn; the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, one to three oxyLys. the amino acid can be one to three Glu or γGlu amino acid residues, two to four combination of lysine, Ornithine or (S) -2, 4-diaminobutanoic acid, or oxyOrn, or oxyLys, including the D-forms thereof. In some instances, the linker can include one or two Glu or γGlu amino acid residues, including the D-forms thereof.

[0121] Embodiment 40. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the incretin analogs described herein have at least two of the moieties / ” substituents” that is any two or more of the following formula combinations:

[0122] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-SO2- (CH2) c-CO2H, or (AEEA) a- (γGlu) b-SO2- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, and Z is Ra and Rb are each independently o and p are 1-6 respectively;

[0123] (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-SO2-(CH2) c-CO2H, or (2- [2- (3-amino-propyloxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z and Z is  Ra and Rb are each independently o and p are 1-6 respectively;

[0124] (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) a- (γGlu) b-SO2-(CH2) c-CO2H, or (2- [3- (2-amino-ethoxy) -propyloxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z and Z is  Ra and Rb are each independently o and p are 1-6 respectively;

[0125] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) a- (γGlu) b-SO2- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -propionyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z and Z is Ra and Rb are each independently o and p are 1-6 respectively;

[0126] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-SO2- (CH2) c-CO2H, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-SO2- (CH2) c-CO2H, or (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, and Z is Ra and Rb are each independently  o andp are 1-6 respectively;

[0127] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1, 2 or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20.

[0128] Embodiment 41. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0129] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-COOH, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-COOH,

[0130] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0131] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0132] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0133] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3,

[0134] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 0 to 18.

[0135] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy] -acetyl) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, or (AEEA) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, and Z is Ra and Rb are each independently

[0136] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,1 9 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 18.

[0137] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-COOH, or (AEEethylamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-COOH,

[0138] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0139] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2, or (AEEethylamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0140] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0141] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3,

[0142] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0143] (2- [2- (2-amino-ethoxy) -ethoxy-ethyl] amino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-A, or (AEEEamino) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-Z, and Z is Ra and Rb are each independently

[0144] wherein a is 0, 1, 2 or 3, b is 0, 1, 2 or 3, and c is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 or 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 18.

[0145] Embodiment 42. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0146] (Lys) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0147] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0148] In a instance, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0149] (Lys) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0150] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0151] Embodiment 43. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0152] (Orn) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0153] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 2 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0154] Embodiment 44. The polypeptide of Embodiment 1 wherein the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0155] (Orn) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0156] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0157] Embodiment 45. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0158] (Dab) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0159] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0160] Embodiment 46. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0161] (Dab) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0162] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0163] Embodiment 47. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0164] (Orn) a- (Lys) a1- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0165] wherein a is 1, or 2, a1 is 1, or 2, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1, a1 is 1, b is 1, and c is 1 to 20.

[0166] Embodiment 48. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0167] (Orn) a- (Lys) a1- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0168] wherein a is 1, or 2, a1 is 1, or 2, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1, a1 is 1, b is 1, and c is 1 to 20.

[0169] Embodiment 49. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0170] (Dab) a- (Lys) a1- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0171] wherein a is 1, or 2, a1 is 1, or 2, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1, a1 is 1, b is 1, and c is 1 to 20.

[0172] Embodiment 50. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0173] (Dab) a- (Lys) a1- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0174] wherein a is 1, or 2, a1 is 1, or 2, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1, a1 is 1, b is 1, and c is 1 to 20.

[0175] Embodiment 51. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0176] (oxyLys) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0177] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0178] Embodiment 52. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0179] (oxyLys) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0180] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0181] Embodiment 53. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0182] (oxyOrn) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CO2H,

[0183] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0184] Embodiment 54. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0185] (oxyOrn) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-PO3H2,

[0186] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0187] Embodiment 55. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0188] (Lys) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3,

[0189] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 1 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 1 to 20.

[0190] Embodiment 56. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0191] (oxyLys) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3,

[0192] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 0 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 0 to 18.

[0193] Embodiment 57. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have linker and fatty acid components having the structure of the following formula:

[0194] (oxyOrn) a- (γGlu) b-CO- (CH2) c-CH3,

[0195] wherein a is 1, 2, or 3, b is 1 or 2, and c is 0 to 20. In a particular instance, a is 1 or 2, b is 1, and c is 0 to 18.

[0196] Embodiment 58. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the incretin analogs described herein have two linker and protracting components having the structure exemplified but not limited to the following, also termed as a substituents or side chains or the moieties in the polypeptide (SEQ NO. 5) , The substituents or side chains / the moieties attach to the polypeptide backbone through the line; the two the moieties can be the same or different:

[0197] Embodiment 59. The polypeptide of Embodiment 1 wherein, the linker and protracting components are the two substituents or side chains / the moieties used in the polypeptide (SEQ. NO. 5) . Preferably, any of two of the substituents or side chains / the  moieties are attached at position X17 and X20 or X24 or X28 or X33 or X39or X40or X41 or X42or X43or X44or X45 or X46’s Lys (amino) , Dab (amino) , Orn (amino) , OxyOrn (amino) , OxyLys (amino) , homoLys (amino) , merOrn (amino) , merLys (amino) , Glu (carboxyl) , homoGlu (carboxyl) , oxyGlu (carboxyl) , oxyhomoGlu (carboxyl) , merGlu (carboxyl) , merhomoGlu (carboxyl) , or Asp (carboxyl) . The curvy line indicating the amide bond formed between the side chain / substituent / the moiety’s carboxyl group and the distal amino group of K, Dab, Orn, OxyK, homoK, merOrn (amino) , merK (amino) , or OxyOrn, or the amide bond formed between the side chain / substituent / the moiety’s amino group and the distal carboxyl group ofAsp, Glu, homoGlu, oxyhomoGlu, oxyGlu merGlu, or merhomoGlu at position X17 and X20 or X24 or X28or X33or X39or X40or X41 or X42or X43or X44or X45 or X46’s positions of the incretin analogX1X2QX4TX6TSDX10X11X12X13X14X15X16X17AX19X20X21FX23X24X25X26X27X28X29GX31X32X33X 34X35PX37PX39X40X41X42X43X44X45X46, (SEQ ID NO: 5) respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0198] Embodiment 60. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chains / substituents / the  moieties’ carboxyl groups are attached to the distal amino group of K, Dab, Orn, OxyK, homoK, merOrn, merK or OxyOrn at at position X17 and X20 or X24 or X28 or X33 or X39 or X40or X41 or X42 or X43 or X44 or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0199] Embodiment 61. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chains / substituents / the  moieties’ amino groups are attached to the distal carboxyl group of D, E, HomoE, oxyhomoE, merE, merhomoE, or oxyE at position X17 and X20 or X24 or X28 or X33 or X39 or X40 or X41 or X42 or X43 or X44 or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0200] Embodiment 62. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at X17, and the side chain / substituent / the moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group of K, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at either X20 or X24 or X28 or X33 or X39 or X40 or X41 or X42 or X43 or X44or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0201] Embodiment 63. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at X17, and the side chain / substituent / the moiety’s amino group is attached to the distal carboxyl group ofD, E, HomoE, oxyhomoE, merE, merhomoE, or oxyE at either X20 or X24 or X28 or X33 or X39 or X40 or X41 or X42 or X43 or X44 or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0202] Embodiment 64. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s amino group is attached to the distal carboxyl group of D, E, HomoE, oxyhomoE, merE, merhomoE, or oxyE at X17, and the side chain / substituent / the moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group of K, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at either X20 or X24 or X28 or X33 or X39 or X40 or X41 or X42 or X43 or X44or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0203] Embodiment 65. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at X20, and the side chain / substituent / the moiety’s amino group is attached to the distal carboxyl group ofD, E, HomoE, oxyhomoE, merE, merhomoE, or oxyE at either X17 or X24 or X28 or X33 or X39 or X40 or X41 or X42 or X43 or X44 or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0204] Embodiment 66. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s amino group is attached to the distal carboxyl group of D, E, HomoE, oxyhomoE, merE, merhomoE, or oxyE at X24, and the side chain / substituent / the moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group of K, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at either at X17 or X20 or X28or X33 or X39or X40or X41 or X42or X43 or X44or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0205] Embodiment 67. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at X28, and the side chain / substituent / the moiety’s amino group is attached to the distal carboxyl group ofD, E, HomoE, oxyhomoE, merE, merhomoE, or oxyE at either at position or X17 and X20 or X24 or X33 or X39or X40or X41 or X42or X43 or X44 or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0206] Embodiment 68. The polypeptide of Embodiment 1 to 3 wherein, the side chain / substituent / the  moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at X17, and another side chain / substituent / the moiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group of K, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at either position ofX33 or X39or X40or X41 or X42or X43 or X44or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are the same or preferably different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated.

[0207] Embodiment 69. The compound according to any one of the previous embodiments or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof, wherein the compound is selected from a group consisting of the Prodrug Compound No. 1 to Prodrug Compound No. 339.

[0208] Embodiment 70. A pharmaceutical composition, comprising the compound of any one of Embodiments 1-69 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.

[0209] Embodiment 71. The compound according to any one of Embodiments 1-69 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof for use as a medicament.

[0210] Embodiment 72. The compound according to any one of Embodiments 1-69 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof for use in the treatment or prevention of (i) diabetes, (ii) obesity, (iii) metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , (iv) cardiovascular disease, (v) neurodegenerative disorders, (vi) chronic kidney disease (CKD) , (vii) diabetic kidney disease (DKD) , (viii) peripheral arterial disease (PAD) , and / or (ix) heart failure (HF) .

[0211] Embodiment 73. Use of the compound of any one of Embodiments 1-69 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof in the manufacture of a medicament for treating or preventing (i) diabetes, (ii) obesity, (iii) metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , (iv) cardiovascular disease, (v) neurodegenerative disorders, (vi) chronic kidney disease (CKD) , (vii) diabetic kidney disease (DKD) , (viii) peripheral arterial disease (PAD) , and / or (ix) heart failure (HF) .

[0212] Embodiment 74. Use of the compound of any one of Embodiments 1-69 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof for treating or preventing (i) diabetes, (ii) obesity, (iii) metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , (iv) cardiovascular disease, (v) neurodegenerative disorders, (vi) chronic kidney disease (CKD) , (vii) diabetic kidney disease (DKD) , (viii) peripheral arterial disease (PAD) , and / or (ix) heart failure (HF) .

[0213] Embodiment 75. A method for treating or preventing (i) diabetes, (ii) obesity, (iii) metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , (iv) cardiovascular disease, (v) neurodegenerative disorders, (vi) chronic kidney disease (CKD) , (vii) diabetic kidney disease (DKD) , (viii) peripheral arterial disease (PAD) , and / or (ix) heart failure (HF) , in a subject in need thereof, comprising administering to the subject an effective amount of the compound of any one of Embodiments 1-100 or a pharmaceutical acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof.

[0214] Embodiment 76. A pharmaceutical composition for treating or preventing (i) diabetes, (ii) obesity, (iii) metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , (iv) cardiovascular disease, (v) neurodegenerative disorders, (vi) chronic kidney disease (CKD) , (vii) diabetic kidney disease (DKD) , (viii) peripheral arterial disease (PAD) , and / or (ix) heart failure (HF) , comprising the compound of any one of Embodiments 1-100 or a pharmaceutical acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.

[0215] Embodiment 77. The compounds with the following chemical structures, Wherein, o is 0-20, p is 0-20 and q is 0-20; wherein R’ , R” and R”’ are OH, OAlkyl, OAryalkyl, or leaving groups and other acid functional groups; and the chemical structures are free acids or partially protected as esters to facilitate the synthesis of the moiety or any polypeptide, wherein the chiral center on the molecule is R, S or R / S, i.e. the chiral center is either the R isomer, the S isomer or a mixture of R and S isomers. Preferably R’ is tBu Bn or substituted Bn; R” is OH or a leaving group; R”’ is tBu, Bn, or substituted Bn.

[0216] 78. The compounds with the following chemical structures, wherein R’ , R” and R”’ are OH, OAlkyl, OAryalkyl, or leaving groups and other acid functional groups; Rz is an amino protecting group and the chemical structures are free acids or partially protected as esters to facilitate the synthesis of polypeptide with the moiety, wherein the chiral ceter on the molecule is R, S or R / S, i.e. the chiral center is either the R isomer, the S isomer or a mixture of R and S isomers. Preferably R’ is tBu Bn or substituted Bn; R” is OH or a leaving group; R”’ is tBu, Bn, or substituted Bn, Rz is Boc.

[0217] These substituents / protracting moieties are useful for the synthesis of incretin analogs with prolonged half-life in mammals;EXAMPLES

[0218] This experimental part starts with a general method for synthesizing and characterizing the triple agonists as described herein. Then follows a number of examples which relate to preparation of specific triple agonists, and at the end a number of examples relating to the activity and properties of the triple agonists.

[0219] Examples serve to illustrate the current disclosure.

[0220] In the present application, when the name of a compound (including those described using the three letter amino acid codes) is inconsistent with its structural formula, the structure represented by the formula shall prevail.

[0221] LIST OF ABBREVIATIONS

[0222] The following abbreviations are used in the following, in alphabetical order:

[0223] Ac: acetyl

[0224] Aib: alpha-aminoisobutyric acid (or α-aminoisobutyric acid)

[0225] APl-ES: atmospheric pressure ionization-electrospray

[0226] AUC: area under the curve

[0227] BHK: baby hamster kidney

[0228] Boc: tert-butyloxycarbonyl

[0229] BW: body weight

[0230] Cl-HOBt: 6-chloro-1-hydroxybenzotriazole

[0231] CRE: CAMP response element

[0232] Dab: L-2, 4-diaminobutyric acid

[0233] DCM: dichloromethane

[0234] DDE: 2-acetyl-5, 5-dimethylcyclohexane-1, 3-dione

[0235] DIC: diisopropylcarbodimide

[0236] DIPEA: N, N-disopropylethylamine

[0237] DMEM: Dulbecco's Modified Eagle's Medium

[0238] DPBS: Dulbecco's phosphate buffered saline

[0239] EDTA: ethylenediamine tetraacetic acid

[0240] ELISA: enzyme linked immunosorbent assay

[0241] equiv: molar equivalent

[0242] FBS: fetal bovine serum

[0243] Fmoc: 9-fluorenylmethyloxycarbonyl

[0244] GCG: glucagon

[0245] GCGR: glucagon receptor

[0246] GIP: glucose-dependent insulinotropic polypeptide

[0247] GIPR: glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor

[0248] GLP-1: glucagon-like peptide 1

[0249] GLP-1R: glucagon-like peptide 1 receptor

[0250] HEPES: 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazine ethanesulfonic acid

[0251] HFIP: 1, 1, 1, 3, 3, 3-hexafluoro-2-propanol or hexafluoroisopropanol

[0252] hGCGR: human glucagon receptor

[0253] hGIPR: human glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor

[0254] hGLP-1R: human glucagon-like peptide 1 receptor

[0255] HPLC: high performance liquid chromatography

[0256] i.p: intraperitonea

[0257] IPGTT: intraperitoneal glucose tolerance test

[0258] i.v. intravenously

[0259] LCMS: liquid chromatography mass spectroscopy

[0260] MeCN: acetonitrile

[0261] mM: millimolar

[0262] mmol: millimoles

[0263] min: minutes

[0264] Mtt: 4-methyltrity

[0265] MW: molecular weight

[0266] nM: nanomolar

[0267] NMP: 1-methyl-pyrrolidin-2-one

[0268] OtBu: tert-butyl ester

[0269] Oxyma pure: Ethyl 2-cyano-2- (hydroxyimino) acetate

[0270] PBS: phosphate buffered saline

[0271] PK: pharmacokinetic

[0272] pM: picomolar

[0273] rpm: rounds per minute

[0274] Rt: retention time

[0275] SEM: standard error of the mean

[0276] SPPS: solid phase peptide synthesis

[0277] tBu: tert-butyl

[0278] TFA: trifluoroacetic acid

[0279] TIS: trisopropylsilane

[0280] Trt: triphenylmethyl or trityl

[0281] Trx: tranexamic acid

[0282] TSTU: O- (N-succinimidyl) -1, 1, 3, 3-tetramethyluronium tetrafluoroborate

[0283] FBS: fetal bovine serum

[0284] Fmoc: 9-fluorenylmethyloxycarbonyl

[0285] General Methods of Preparation

[0286] Preparation of unnatural amino acids and phosphonic acid side chains used in the current disclosure

[0287] Preparation 1: (R) -D3Aib and (S) -D3Aib

[0288] SM-1A was prepared as described by Yi Hsiao and Louis S. Hegedus (J. Org. Chem. 1997, 62, 3586-3591) . It was then alkylated with CD3I stereospecifically and then hydrolyzed to give (R) -D3Aib similarly as described Yi Hsiao and Louis S. Hegedus (J. Org. Chem. 1997, 62, 3586-3591) .

[0289] (S) -D3Aib was prepared in identical manner.

[0290] Preparation 2: (L) -αMecpL /  (D) -αMecpLeu and Fmoc- (L) -αMecpL / Fmoc- (D) -αMecpLeu

[0291] The racemic αMecyclopropyl leucine was prepared according to the reported procedure in Martínez-Mingo, Mario; García-Viada, Andrés; Prendes, Daniel Sowa; Alonso, Inés; Rodríguez, Nuria; Arrayás, Ramón Gómez; Carretero, Juan C. [Angewandte Chemie-International Edition, 2022, vol. 61, #47, art. no. E202209865] [Angew. Chem., 2022, vol. 134, #47] or WO2014086805A1. The racemic amino acid tButyl ester is then resolved with Di-p-toluoyl-L-tartaric acid and Di-p-toluoyl-D-tartaric acid, and then the ester is hydrolyzed and Fmoc protected to give (L) -αMecpL /  (D) -αMecpLeu and Fmoc- (L) -αMecpL / Fmoc- (D) -αMecpLeu. 1H NMR(400 MHz, Chloroform-d) δ7.76 (d, J=7.3 Hz, 2H) , 7.61–7.57 (m, 2H) , 7.42–7.37 (m, 2H) , 7.31 (td, J=7.4, 1.2 Hz, 2H) , 4.38 (s, 1H) , 4.22 (t, J=6.6 Hz, 1H) , 4.16–4.10 (m, 1H) , 1.81 (d, J=59.1 Hz, 2H) , 1.64 (s, 3H) , 0.63 (s, 1H) , 0.53–0.31 (m, 2H) , 0.09 (s, 2H) .

[0292] Preparation 3: (L) -αMecbL /  (D) -αMecbLeu and Fmoc- (L) -αMecbL / Fmoc- (D) -αMecbLeu

[0293] Using the same methods described in Preparation 3, (L) -αMecbL /  (D) -αMecbLeu and Fmoc- (L) -αMecbL / Fmoc- (D) -αMecbLeu were prepared. 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.76 (dt, J=7.6, 0.9 Hz, 2H) , 7.59 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.40 (tt, J=7.6, 1.6 Hz, 2H) , 7.31 (tt, J=7.4, 1.3 Hz,2H) , 5.49 (s, 1H) , 4.39 (s, 1H) , 4.21 (t, J=6.4 Hz, 1H) , 2.46–2.20 (m, 2H) , 2.01 (d, J=31.2 Hz, 3H) , 1.63 (d, J=45.2 Hz, 7H) .

[0294] Preparation 4: (L)  /  (D) -cpL /  (L)  /  (D) -cpLeu and cpL / cpLeu

[0295] (L)  /  (D) -cpL /  (L)  /  (D) -cpLeu and cpL / cpLeu were prepared as reported by Hamon, Christian; Rawlings, Bernard J. in “A Convenient Synthesis Of (L) -β-Cyclopropylalanine” [Synthetic Communications, 1996, vol. 26, #6, p. 1109-1115] .

[0296] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ12.51 (s, 1H) , 7.86 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.70 (dd, J=7.5, 2.7 Hz,2H) , 7.64 (d, J=8.1 Hz, 1H) , 7.38 (td, J=7.4, 1.1 Hz, 2H) , 7.29 (tt, J=7.4, 1.4 Hz, 2H) , 4.28–4.15 (m, 3H) , 3.97 (td, J=8.8, 4.8 Hz, 1H) , 1.62 (ddd, J=13.9, 9.3, 6.4 Hz, 1H) , 1.43 (ddd, J=13.9, 7.7, 4.9 Hz, 1H) , 0.76 (tt, J=7.8, 4.9 Hz, 1H) , 0.44–0.29 (m, 2H) , 0.18–0.08 (m,1H) .

[0297] Preparation 5: (D) -cbL /  (D) -cbLeu and cbL / cbLeu

[0298] (L)  /  (D) -cbL /  (L)  /  (D) -cbLeu and cbL / cbLeu were prepared as Preparation 5.

[0299] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ12.54 (s, 1H) , 7.90 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.73 (dd, J=7.6, 2.7 Hz,2H) , 7.58 (d, J=8.2 Hz, 1H) , 7.42 (td, J=7.5, 1.1 Hz, 2H) , 7.33 (t, J=7.4 Hz, 2H) , 4.37–4.14 (m, 3H) , 3.92–3.74 (m, 1H) , 2.35 (hept, J=7.9 Hz, 1H) , 1.97 (dtp, J=11.4, 7.4, 3.9 Hz, 2H) , 1.87–1.49 (m, 6H) .

[0300] Preparation 6: DDE-Fmoc oxyOrn

[0301] Commercially available SM-7A was alkylated with bromoacetonitrile as reported in Example 12 of CN106543227A. The resulting nitrile is hydrogenated to afford the alpha amino Boc protected oxyornithine SM-7C, the free amino group is protected by DDE and the Boc protecting group is then deprotected and the resulting amino group is reprotected with Fmoc to afford SM-7F / DDE-Fmoc oxyOrn after purification. 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ13.50 (s, 1H) , 8.58 (s, 1H) , 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.66 (dd, J=7.5, 5.0 Hz, 2H) , 7.41 (t, J=7.5 Hz, 2H) , 7.31 (tdd, J =7.5, 2.5, 1.2 Hz, 2H) , 6.41 (d, J=8.3 Hz, 1H) , 4.69–4.59 (m, 1H) , 4.45 (dd, J=10.4, 7.2 Hz, 1H) , 4.34 (dd, J=10.4, 7.5 Hz, 1H) , 4.26 (t, J=7.3 Hz, 1H) , 4.09 (dd, J=9.4, 3.3 Hz, 1H) , 3.84 (dd, J=9.4, 2.9 Hz, 1H) , 3.79–3.68 (m, 2H) , 3.60 (d, J=6.0 Hz, 2H) , 2.57 (s, 3H) , 2.38 (s, 4H) , 0.99 (s, 6H) .

[0302] Preparation 7: DDE-Fmoc oxyLys

[0303] Commercially available SM-8A was alkylated with Acrylonitrile as reported in Climie, I.J.; Evans, D.A. in “13C-Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy as a probe of enzyme environment-II: Effect of solvent and pH on 13C-chemical shifts in derivatized amino-acid models” [Tetrahedron, 1982, vol. 38, p. 697] . The resulting nitrile is hydrogenated to afford the alpha amino Boc protected oxylys SM-8C, the free amnio group is protected by DDE and the Boc protecting group is then deprotected and the resulting amino group is re-protected with Fmoc to afford SM-8F / DDE-Fmoc oxyLys. 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ13.33 (d, J=5.2 Hz, 1H) , 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.67 (t, J=7.3 Hz, 2H) , 7.42 (t, J=7.5 Hz, 2H) , 7.33 (t, J =7.4 Hz, 2H) , 6.41 (d, J=8.5 Hz, 1H) , 4.60 (dt, J=8.9, 3.3 Hz, 1H) , 4.41 (qd, J=10.6, 7.3 Hz, 2H) , 4.27 (t, J=7.3 Hz, 1H) , 3.94 (dd, J=9.3, 3.1 Hz, 1H) , 3.83–3.66 (m, 2H) , 3.55 (tdq, J=19.6, 13.8, 7.2, 6.5 Hz, 3H) , 2.56 (s, 3H) , 2.42 (s, 4H) , 2.10–1.86 (m, 2H) , 1.03 (s, 6H) .

[0304] Preparation 8: 19- (bis (benzyloxy) phosphoryl) nonadecanoic acid

[0305] Commercially available SM-9A was refluxed in methanol with 2 equivalents of thionyl chloride. The resulting esterified solution was concentrated and worked up to afford the methyl ester, which was reacted with methanesulfonyl chloride to afford the Ms ester. The Ms ester was then reacted with Dibenzyl phosphite and Cs2CO3 in DMF at 60-80℃ to afford the phosphonate. The phosphonate was then selectively hydrolyzed with LiOH in water and ethanol mixture at room temperature to afford 19- (bis (benzyloxy) phosphoryl) nonadecanoic acid after silica gel chromatography purification. 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.47–7.27 (m, 9H) , 5.08 (dd, J=11.9, 8.8 Hz, 2H) , 4.99 (dd, J=11.9, 8.0 Hz, 2H) , 2.36 (t, J=7.5 Hz, 2H) , 1.77 (ddd, J =18.1, 9.7, 6.2 Hz, 2H) , 1.70–1.50 (m, 4H) , 1.26 (d, J=12.3 Hz, 28H) .

[0306] 20- (bis (benzyloxy) phosphoryl) icosanoic acid;

[0307] 18- (bis (benzyloxy) phosphoryl) octadecanoic acid;

[0308] 17- (bis (benzyloxy) phosphoryl) heptadecanoic acid;

[0309] 16- (bis (benzyloxy) phosphoryl) hexadecanoic acid;

[0310] 15- (bis (benzyloxy) phosphoryl) pentadecanoic acid

[0311] 14- (bis (benzyloxy) phosphoryl) tetradecanoic acid

[0312] 13- (bis (benzyloxy) phosphoryl) tridecanoic acid

[0313] 12- (bis (benzyloxy) phosphoryl) dodecanoic acid

[0314] 11- (bis (benzyloxy) phosphoryl) undecanoic acid

[0315] 10- (bis (benzyloxy) phosphoryl) decanoic acid

[0316] 9- (bis (benzyloxy) phosphoryl) nonanoic acid

[0317] 8- (bis (benzyloxy) phosphoryl) octanoic acid

[0318] 7- (bis (benzyloxy) phosphoryl) heptanoic acid

[0319] 6- (bis (benzyloxy) phosphoryl) hexanoic acid were prepared in the same manner.

[0320] Preparation 9: (AEEA) - (γ-GluCOOtBu) -CO- (CH2) 18-PO (OBn) 2

[0321] Comercially available SM-10A was coupled with the Boc-Oxyornithine intermediate from Peration 7 under syandard peptide coupling conditions to give SM-10C, the Boc protecting group was removed and the resulting amino group re-protected with FmocOSu followed by hydrogenation of the Cbz protecting group to afford SM-10E, which is coupled with commercially available SM-10F to afford SM-10G. The Cbz protecting group in SM-10G was removed by hydrogenation and the resulting SM-10H is then coupled with SM-9C to afford intermediate (AEEA) - (γ-GluCOOtBu) -CO- (CH2) 18-PO (OBn) 2 after chromatography purification. The following intermediates can be prepared in the same manner.

[0322] Preparation 10: oxyOrn { (AEEA) - (γ-GluCOOtBu) -CO- (CH2) 17-PO (OBn) 2}

[0323] Comercially available SM-10A was coupled with SM-10B under standard peptide coupling conditions to give SM-10C, the Cbz protecting group was removed and the resulting amino group was reacted with SM-9C to afford intermediate SM 10E / oxyLys { (AEEA) - (γ-GluCOOtBu) -CO- (CH2) 17-PO (OBn) 2} after chromatography purification. SM 10 E can be used in peptide solid phase amide formation after the polypeptide backbone synthesis is complete and the X17, X33 or X39 amino group is deprotected; alternatively, SM 10E is reacted with the X17, X33 or X39 distal amino group to yield SM 10F, which can be used directly in the polypeptide solid phase synthesis. SM 10F /  [PO (OBn) 2) ] - (CH2) 17-CO- (γ-GluCOOtBu) -AEEA-CO-Fmoc-oxyLys. 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.72 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.59 (d, J=7.4 Hz, 2H) , 7.37 (s, 2H) , 7.34 (s, 10H) , 7.25 (d, J=7.6 Hz, 2H) , 6.79 (s, 1H) , 6.39 (s, 1H) , 5.10–4.84 (m, 6H) , 4.28 (d, J =89.2 Hz, 6H) , 4.08–3.43 (m, 14H) , 2.35–1.77 (m, 8H) , 1.70 (d, J=8.8 Hz, 2H) , 1.43 (s, 9H) , 1.24 (d, J=15.6 Hz, 30H) .

[0324] The following intermediates were prepared in the same manner.

[0325] Preparation 11: { (OBn) 2OP- (CH2) 14-CO- (γ-GluCOOtBu) - (AEEEthylamino) } oxyGlu / 12F: (2S, 20S) -2- ( ( ( (9H-fluoren-9-yl) methoxy) carbonyl) amino) -36- (bis (benzyloxy) phosphoryl) -20-(tert-butoxycarbonyl) -6, 17, 22-trioxo-4, 10, 13-trioxa-7, 16, 21-triazahexatriacontanoic acid

[0326] Starting material 12 was prepared as described in Preparation example 10041 ofWO2016 / 57624 using commercially available materials. 12A is then coupled with commercially available 12B under standard peptide coupling conditions to give 12C, the Boc protecting group was removed and the resulting amino group was reacted with 12E to afford intermediate 12F: { (OBn) 2OP- (CH2) 14-CO- (γ-GluCOOtBu) - (AEEEthylamino) } oxyGlu /  (2S, 20S) -2- ( ( ( (9H-fluoren-9-yl) methoxy) carbonyl) amino) -36- (bis (benzyloxy) phosphoryl) -20- (tert-butoxycarbonyl) -6, 17, 22-trioxo-4, 10, 13-trioxa-7, 16, 21-triazahexatriacontanoic acid after ester hydrolysis and column purification

[0327] NMR of intermediate: methyl N- ( ( (9H-fluoren-9-yl) methoxy) carbonyl) -O- (2- (tert-butoxy) -2-oxoethyl) -L-serinate, 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.76 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.65 (t, J=8.4 Hz, 2H) , 7.39 (t, J=7.5 Hz, 2H) , 7.30 (t, J=7.4 Hz, 2H) , 4.50 (s, 1H) , 4.45–4.31 (m, 2H) , 4.25 (t, J=7.4 Hz, 1H) , 4.15–3.93 (m, 3H) , 3.80 (dd, J=9.8, 3.6 Hz, 1H) , 1.49 (s, 9H) .

[0328] The following intermediates can be prepared in the same manner.

[0329] Preparation 12. Tripeptide-A

[0330] Step-1: To a three neck round bottom flask is add SM-1 (16.8 g, 60 mmol, 1.0 eq. ) , DMF (170 mL) , at-30℃ P-methoxybenzyl chloride is added (18.8 g, 120 mol, 2 eq. ) , at-60℃ LiHMDS is added (78 mL, 1.3 eq.) , after1 hr. at this temperature, the reaction is quenched with saturated ammonium chloride (250 mL) , The mixture is extracted with EA (600 mL) three times, The combined EA layer is washed with saturated sodium chloride (300 mL) , after drying, filtration and concentration to afford I-1 (13.5g, 56%) .

[0331] Step-2: To a round bottom flask is added I-1 (13.5 g, 33.6 mmol, 1.0 eq. ) , THF (216 mL) , water (135 mL) , and LiOH (7.1 g, 168.1 mmol, 5.0 eq. ) at 0℃, the reaction temperature is allowed to rise to RTand stirred until reaction completion. The organic solvent is evaporated under vacuum, and the aqueous solution is extracted with MTBE. The aqueous solution is acidified to PH=3 and extracted with EA. The EA layer is dried and concentrated to afford I-2 (10.5g, ～1005) .

[0332] Step-3: I-2 (10.5 g, 14.7 mmol, 1.0 eq. ) is dissolved in 48%HBr (46mL) , sodium sulfite (0.694g) and the mixture was heated to 120℃ until TLC indicated the completion of the reaction. The reaction mixture was cooled to RT and extracted with EA. The aqueous solution was dried to afford I-3 (4.4g, ～100%) .

[0333] Step-4: In a round bottom flask is added I-3 (29.7 g, 107.6 mmol, 1.0 eq. ) , CAN (800mL) , Tetrabutyl ammonium hydroxide (105.2 g, 0.58 mol, 5.4 eq. ) , (Boc) 2O (131.3 g, 0.6 mol, 5.6 eq. ) , reacted overnight, concentrated, diluted with waster and extracted with EA. The EA layer was dried and concentrated to afford I-4 (36.3g, 85.45)

[0334] Step-5: To a round bottom flask is added I-4 (35 g, 88.5 mmol, 1.0 eq. ) , Leucine methyl ester hydrochloride (20.7 g, 113.9 mmol, 1.3 eq. ) , EDCI (25.2 g, 131.5 mmol, 1.5 eq. ) , HOBT (15.4 g, 114 mmol, 1.3 eq. ) , at 0℃ DIPEA (45.5 mL, 0.26 mol, 3 eq. ) at ice bath. The reaction was allowed to react at RT for overnight. The solvent was removed. The mixture was diluted with water and acidified to PH=6, and extracted with MTBE. The MTBE layer was dried and concentrated to afford I-5 (30g, 65%) .

[0335] Step-6: In a round bottom flask was added I-5 (27.7, 53 mmol, 1 eq. ) , MeOH (380mL) , then thionyl chloride (50mL) was added at RT dropwise. After reacting at 45℃ for 3.5hrs. The solvent was removed and the residue was dissolved in water and brought to PH=8-9 and extracted with EA. The EA layer was dried and concentrated to afford I-6 (14.5g, 85%) .

[0336] Step-7: To a round bottom flask was added I-6 (14.5 g, 45 mmol, 1 eq. ) , DMF (288mL) , Z-D-Glu (16.8 g, 49.8 mmol, 1.1 eq. ) , TEA (8.3 mL, 59.8 mmol, 1.3 eq. ) , HATU (26.4 g, 69.5 mmol, 1.5 eq. ) and the mixture was stirred at RT for overnight. Water was added and PH was adjusted to 4-5, and extracted with MTBE. The organic layer was dried and concentrated to afford I-7 (19.8g, 69%) .

[0337] Step-8: To a round bottom flask was added I-7 (19.8 g, 30.9 mmol, 1 eq. ) , DCM 400mL, Magnesium perchlorate (3.5 g, 15.6 mmol, 0.5 eq. ) , (Boc) 2O (30.8 g, 141.3 mol, 4.6 eq. ) and the reaction mixture was stirred at 45℃ for overnight. The reaction was worked up and the crude material purified by column chromatography to afford I-8 (17.6g, 825) .

[0338] Step-9: To a round bottom flask was added I-8 (17.6 g, 25.2 mmol, 1 eq. ) , THF 352mL, water 70.4mL and LiOH (1.7 g, 40.4 mmol, 1.6 eq. ) , the reaction was stirred at RT overnight. The reaction was worked up to afford I-9 (17.2g, ～1005) .

[0339] Step-10: To a round bottom flask was added I-9, MeOH 516mL, Pd / C (1.8g, 15%) and the reaction mixture was hydrogenated under a hydrogen ballon for 24 hrs at RT. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated to afford I-10 (13.2g, ～100%) .

[0340] Step-11: To a round bottom flask was added I-10 (13.2 g, 24 mmol, 1 eq. ) , ACN 396mL, water 396mL, FmocOSu (8.5 g, 25.2 mmol, 1.05 eq. ) , sodium carbonate (5.3 g, 50.4 mmol, 2.1 eq. ) , and the reaction mixture was stirred at RT for 6 hrs. until reaction completion. The reaction was worked up to afford Tripeptide A TM (10.2g, 55%) . 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.75 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.58 (dd, J=7.5, 4.0 Hz, 2H) , 7.39 (t, J=7.5 Hz, 2H) , 7.30 (ddd, J=8.7, 6.8, 1.5 Hz, 2H) , 7.19-6.95 (m, 4H) , 6.89 (d, J=8.3 Hz, 1H) , 6.60 (d,J=25.0 Hz, 1H) , 6.10 (s, 1H) , 4.51 (q, J=7.6, 6.9 Hz, 1H) , 4.43-4.29 (m, 2H) , 4.19 (t, J=6.9 Hz, 1H) , 4.01-3.90 (m, 1H) , 3.45 (d, J=13.8 Hz, 1H) , 3.08 (d, J=13.8 Hz, 1H) , 2.46 (t, J=8.9 Hz, 1H) , 2.33 (d, J=8.5 Hz, 1H) , 2.06 (dd, J=13.2, 6.2 Hz, 1H) , 1.88 (d, J=6.5 Hz, 1H) , 1.66 (d, J=6.7 Hz, 3H) , 1.57-1.35 (m, 18H) , 1.30 (s, 3H) , 0.97-0.84 (m, 6H) .

[0341] Preparation 13, tripeptide B

[0342] Step-1: To a round bottom flask SM-1 (120 g, 0.77 mol, 1.0 eq. ) was dissolved in THF (100mL) , pivaloyl aldehyde (80 g, 0.92 mol, 1.2 eq. ) and TEA (93 g, 0.92 mol, 1.2 eq. ) were added, the reaction mixture was stirred at 67℃ for 4hrs. and the reaction solution was used in the next step directly.

[0343] Step-2: To the above reaction solution was added potassium carbonate (160 g, 1.2 mol, 1.5 eq. ) and(Boc) 2O (185 g, 0.85 mol, 1.1 eq. ) , after stirring at RT overnight, the reaction mixture was worked up to afford I-2 after column purification (175g, 79%) .

[0344] Step-3: To a round bottom flask was added I-2 (85 g, 0.3 mol, 1.0 eq. ) , THF 850mL, cooled to-70℃, then was added LiHMDS (738 mL, 0.74 mol, 2.5 eq. ) dropwise, after stirring at this temperature iodomethane (92 mL, 1.48 mol, 5.0 eq. ) was added dropwise, after stirring at-70℃ for 1hr. The reaction was quenched by aq NH4Cl. The reaction was worked up and purified by column chromatography to afford I-3 (84.5g, 93.5%) .

[0345] Step-4: To a round bottom flask was added I-3 (25 g, 83 mmol, 1.0 eq. ) , methanol 250mL, water 100mL, LiOH (8.7 g, 207 mmol, 2.5 eq. ) , the reaction mixture was stirred at RT overnight, the reaction was worked up to afford I-4922.5g, 94.3%) .

[0346] Step-5: To a round bottom flask was added I-4 (22.5 g, 78.3 mmol, 1.0 eq. ) , DMF 340mL, SM-2 (17.1 g, 94.1 mmol, 1.2 eq. ) , EDCI (19.4 g, 101.2 mmol, 1.3 eq. ) , HOBt (13.8 g, 101.2 mmol, 1.3 eq. ) and DIPEA (41.3 mL, 237.6 mmol, 3.0 eq. ) , the reaction was stirred at RT overnight. The reaction was worked up and purified by column chromatography to afford I-5 (29.7g, 91.5%)

[0347] Step-6: To a round bottom flask was added I-5 (29.7 g, 71.6 mmol, 1.0 eq. ) , 1, 4-dioxane 148 mL,6NHCl 108mL, The reaction mixture was stirred at 50 ℃ for 5.5 hrs, the reaction was worked up and purified by column chromatography to afford I-6 (6.2g, 30.6%) .

[0348] Step-7: To a round bottom flask was added I-6 (19 g, 77.1 mmol, 1.0 eq. ) , DMF 228mL, SM-2 (25.6 g, 66 mmol, 0.86 eq. ) , TEA (16 mL, 115 mmol, 1.5 eq. ) , HATU (43.7 g, 115 mmol, 1.5 eq. ) , The reaction was stirred at RT for 1.5hrs, the reaction was worked up and the crude material was recrystallized from a mixture of EA and MeOH to afford I-7 (33.4g, 70.25) .

[0349] Step-8: To a round bottom flask was added I-17 (27 g, 73.6 mmol, 1 eq. ) , ACN 675mL, DCM 675mL, then TMSOK (16.8 g, 131 mmol, 1.8 eq. ) was added, the reaction was stirred at RT for 2.5 hrs., worked up and used in the next step directly.

[0350] Step-9: To a round bottom flaskwas added the crude product I-8 (43.8 mmol, 1 eq. ) , ACN 500mL, water 500mL, K2CO3 (10.5 g, 99.1 mmol, 2.2 eq. ) then FmocOSu (16 g, 47.4 mmol, 1.05 eq. ) , the reaction was stirred at RT overnight, the reaction was worked up and the crude product was purified by column chromatography to afford TM 96.5g, 24.5%) . 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ8.46 (d, J=5.1 Hz, 2H) , 8.09 (s, 1H) , 7.88 (d, J=7.5 Hz, 2H) , 7.77 (d, J=8.4 Hz, 1H) , 7.61 (t, J=8.0 Hz, 2H) , 7.41 (tt, J=7.5, 1.5 Hz, 2H) , 7.37-7.21 (m, 5H) , 5.06 (s, 1H) , 4.37 (q, J=6.1, 4.7 Hz, 1H) , 4.28-4.04 (m, 4H) , 3.79 (d, J=11.3 Hz, 1H) , 3.60 (d, J=10.8 Hz,1H) , 3.08 (s, 1H) , 2.87-2.73 (m, 1H) , 1.77 (s, 1H) , 1.36 (s, 4H) , 0.96-0.66 (m, 6H) .

[0351] Preparation 14: Tripeptide C

[0352] Step-1: To a round bottom flask was added diphenyl ketoimine (110 g, 0.61 mol, 1.0 eq. ) , DCM 1300mL, Alanine hydrochloride (89 g, 0.64 mol, 1.05 eq. ) , the reaction mixture was stirred at RT overnight, worked up and the crude material was recrystallized from petroleum ether to afford I-1(122.3g, 75%) .

[0353] Step-2: To a round bottom flask was added I-1 (175 g, 0.65 mol, 1.2 eq. ) , DMF 1600mL, cooled to-20℃, add KOtBu (140.6 g, 1.26 mol, 2.3 eq. ) , then chloromethylpyridine hydrochloride (89.5 g,0.55 mol, 1 eq. ) in 1450mL DMF was added at-10℃, stirred at this temperature for 1 hr, allowed to warm to RT, the reaction mixture was worked up and the crude material was slurried with petroleum ether to afford I-2 (129g, 65%) .

[0354] Step-3: To a round bottom flask was added I-2 (46 g, 0.13 mol, 1.0 eq. ) , THF 276mL, MeOH 276mL, 6NHCl 32mL, the reaction was stirred at RT overnight, the reaction was worked up and the crude material was slurried with petroleum ether to afford I-3 (39g, ～100%) .

[0355] Step-4: To a round bottom flask was added I-3 (37 g, 0.14 mol, 1 eq. ) , water 1300mL, ACN 670mL, K2CO3 (121 g, 1.14 mmol, 8 eq. ) , CbzOSu (74 g, 0.3 mmol, 2.0 eq. ) , the reaction mixture was stirred at RT overnight, the reaction was worked up and purified by column chromatography to afford I-4 (31g, 67.4%) .

[0356] Step-5: To round bottom flask was added I-4 (33 g, 0.1 mol, 1 eq. ) , THF 175mL, NaOH (4.8 g, 0.12 mmol, 1.2 eq. ) in water 35mL, the reaction mixture was stirred at RT overnight, the reaction was worked up to afford the crude I-5 (27.5g, 87%) .

[0357] Step-6: To a round bottom flask was added I-5 (6 g, 19.1 mmol, 1 eq. ) , THF 30mL, at 50℃ (S) -1-phenyl ethyl amine (2.3 g, 19.1 mmol, 1 eq. ) was added, after 1.5hrs., MTBE 36mL was added, the reaction temperature was cooled to RT and the resulting solid was collected by filtration, the solid was dissolved in THF 20 mL, water 20mL, then NaOH (440 mg, 1.2eq. ) and (Boc) 2O (3.6g, 1.8 eq. ) was added. After the reaction is completed as indicated by TLC, the reaction mixture was extracted with MTBE for 3 times, the aqueous solution was concentrated to a solid, and the solid was slurried in MeOH 8 mL and DCM 80mL to afford a solid after filtration to afford I-5B (2.4g, 36%) .

[0358] Step-7: To around bottom flask was added I-5B (42 g, 0.12 mol, 1.0 eq. ) , DMF 700mL, SM-2 (40 g, 0.16 mol, 1.3 eq. ) , EDCI (35 g, 0.18 mol, 1.5 eq. ) , HOBt (24 g, 0.18 mol, 1.5 eq. ) , DIPEA (63 mL, 0.36 mol, 3.0 eq. ) , the reaction mixture was stirred at RT overnight, another 7g of EDCI and 4.8g of HOBt were added, at 0℃ DIPEA 12mL, SM-2 (4g) were also added. The reaction was stirred for 4 hrs. at RT. After work up and column chromatography purification I-6 was obtained (50g, 81.1%) .

[0359] Step-8: To a round bottom flask was added I-6 (50 g, 0.1 mol, 1.0 eq. ) , MeOH 1000mL, Pd / C (10g) , and the mixture was hydrogenated at 50℃ under a nitrogen ballon, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated to afford I-7 (38g, ～100%) .

[0360] Step-9: To a round bottom flask was added I-7 (38 g, 0.1 mol, 1.0 eq. ) , DMF (600mL) , Cbz-Glutamine (33 g, 0.12 mol, 1.2 eq. ) , HOBt (16.5 g, 0.12 mol, 1.2 eq. ) , DCC (25 g, 0.12 mol, 1.2 eq. ) . The reaction was stirred at RT overnight, the reaction was worked and the crude material was slurried in PE / EA mixture to afford I-8 after filtration (32g, 50%) .

[0361] Step-10: To a round bottom flask was added I-8 (10 g, 15.6 mmol, 1 eq. ) , MeOH 400mL, then LiOH (10 g, 15.6 mmol, 1 eq. ) in water (80mL) , the reaction was stirred at RT for 1 hr. The reaction was worked up and the crude product was used in the next step directly.

[0362] Step-11: The crude product from the previous step was dissolved in MeOH 300mL, Pd / C (2.06g) and the mixture was hydrogenated at 45℃ for 3 hrs. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated to afford crude I-10 (11.6g, ～100%for 2 steps) .

[0363] Step-12: To a round bottom flask was added I-10 (11.6 g, 15.6 mmol, 1 eq. ) , ACN 300mL, water 300mL, K2CO3 (3.7 g, 34.9 mmol, 2.2 eq. ) , FmocOSu (5.6 g, 16.6 mmol, 1.05 eq. ) , the reaction was stirred at RT overnight, after work up the crude material was slurried with MTBE 120mL and EA 120mL to afford TM (9.5g, 85%) . 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ8.40 (s, 2H) , 7.97-7.84 (m, 3H) , 7.83-7.62 (m, 4H) , 7.47-7.38 (m, 2H) , 7.38-7.24 (m, 3H) , 7.15 (d, J =4.8 Hz, 2H) , 6.81 (s, 1H) , 4.39-4.12 (m, 4H) , 3.88 (t, J=5.4 Hz, 1H) , 3.45 (d, J=13.1 Hz, 2H) , 2.27-2.07 (m, 4H) , 1.99 (t, J=6.6 Hz, 1H) , 1.89 (d, J=6.3 Hz, 1H) , 1.85-1.71 (m, 2H) , 1.33 (d, J=9.7 Hz, 12H) .

[0364] Preparation 15 Tripeptide D

[0365] Step-1: To a round bottom flask was added SM (18.6, 53.1 mmol, 1.0 eq. ) , DMF (280mL) , SM-2 (15 g, 53.1 mmol, 1.0 eq. ) , EDCI (15.3 g, 80 mmol, 1.5 eq. ) , HOBt (10.8 g, 80 mmol, 1.5 eq. ) , DIPEA (27.7 mL, 0.16 mol, 3 eq. ) , and the reaction mixture was stirred at RT overnight. The reaction was worked up and purified by column chromatography to afford I-1 (29g, ～100%) .

[0366] Step-2: To a round bottom flask was added I-1 (49.6 g, 91.4 mmol, 1.0 eq. ) , MeOH (1000mL) , Pd / C (10g) , and the mixture was hydrogenated at 50℃ under a nitrogen ballon to afford I-2 (37.6g, ～100%) after work up.

[0367] Step-3: To a round bottom flask was added I-2 (22.2 g, 53.1 mmol, 1.0 eq. ) DMF (333mL) , Cbz-Glu (17.9 g, 63.72 mmol, 1.2 eq. ) , HOBt (9.3 g, 69 mmol, 1.3 eq. ) , DCC (14.2 g, 69 mmol, 1.3 eq. ) , the reaction mixture was stirred at RT overnight. The reaction was worked up and the crude product was slurried in PE / EA to afford I-3 (17g, 48%) after filtration.

[0368] Step 4: To a round bottom flask was added I-3 (15 g, 22.4 mmol, 1 eq. ) , MeOH (600mL) , LiOH (2.8 g, 66.7 mmol, 3 eq. ) , water (120mL) , the reaction mixture was stirred at RT for 2 hrs, the reaction was worked up to afford I-4, which was used in the next step directly.

[0369] Step-5: To a round bottom flask was added I-4 from last step, MeOH 500mL, Pd / C (3g) , and the mixture was hydrogenated at 45℃ for 3 hrs. The reaction mixture was worked up to afford I-5 (15g, ～1005)

[0370] Step-6: To a round bottom flask was added I-5 (15 g, 22.4 mmol, 1 eq. ) , ACN (360mL) , water (360mL) , K2CO3 (5.25 g, 49.5 mmol, 2.2 eq. ) , FmocOSu (8 g, 23.7 mmol, 1.05 eq. ) , The reaction mixture was stirred at RT overnight. The reaction was worked up and the crude material purified by column chromatography to afford the TM (14g, 84%) . 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.38 (d, J=4.8 Hz, 2H) , 7.89 (d, J=7.6 Hz, 3H) , 7.81-7.67 (m, 4H) , 7.41 (t, J=7.4 Hz, 2H) , 7.37-7.24 (m, 3H) , 7.15 (d, J=5.0 Hz, 2H) , 6.77 (d, J=21.0 Hz, 2H) , 4.24 (dq, J=12.7, 7.0, 6.4 Hz, 4H) , 3.89 (d, J=6.6 Hz, 1H) , 3.52–3.40 (m, 2H) , 2.89 (d, J=6.2 Hz, 2H) , 2.15 (ddd, J=17.0, 9.0, 6.1 Hz, 2H) , 1.90 (d, J=6.4 Hz, 1H) , 1.84-1.65 (m, 2H) , 1.57 (d, J=9.6 Hz, 1H) , 1.37 (d, J=17.7 Hz, 14H) .

[0371] Preparation 16: Tripeptide E

[0372] Step-1: To round bottom flask was added SM-1 () , DMF (150mL) , 2-Fluorobenzyl bromide at-30℃, then LiHMDS at-60℃, after 1 hr. at-60℃, the reaction was quenched with aqueous NH3Cl, the reaction was worked up and the crude material was slurried in PE / EA to afford I-1 (17.4g, 83%) .

[0373] Step-2: To a round bottom flask was added I-1 (17.4 g, 44.7 mmol, 1.0 eq. ) , THF (139mL) , water (87mL) , LiOH (5.6 g, 134.1 mmol, 3.0 eq. ) , and the reaction was stirred at RT overnight, the reaction was worked to afford crude I-12 (13.5g, ～100%)

[0374] Step-3: To a round bottom flask was added I-2 (13.5 g, 44.7 mmol, 1.0 eq. ) , 1, 4-dioxane (37mL) , 6N HCl (224mL) , the reaction was refluxed for 6 hrs, the reaction was worked up to afford I-3 crude product (10.6g, ～100%) .

[0375] Step-4: To a round bottom flask was added I-3 (10.6 g, 44.5 mmol, 1.0 eq. ) , ACN (156mL) , water (156mL) , K2CO3 (16.5 g, 155.8 mmol, 3.5 eq. ) , CbzOSu (12.8 g, 51.2 mmol, 1.15 eq. ) , the reaction was stirred at RT overnight. The reaction was worked up to afford crude I-4914.7g, ～100%)

[0376] Step-5: To a round bottom falsk was added I-4 (5.2 g, 15.69 mmol, 1.0 eq. ) , DMF (78mL) , OtBu-Thereonine methyl ester hydrochloride salt (3.9 g, 17.23 mmol, 1.1 eq. ) , EDCI (3.91 g, 20.40 mmol, 1.3 eq. ) , HOBt (2.76 g, 20.40 mmol, 1.3 eq. ) , DIPEA (9.5 mL, 54.92 mmol, 2.5 eq. ) , and the reaction was stirred at RT overnight. The reaction was worked up and purified by column chromatography to afford I-5 (6.8g, 86%) .

[0377] Step-6: To a round bottom flask was added I-5 (6.4 g, 1 eq. ) , MeOH (128mL) , Pd / C (1g) , and the mixture was hydrogenated at RT under a hydrogen ballon for 24 hrs. The reaction was worked up to afford I-6 (4.5g, 96%) .

[0378] Step-7: To a round bottom flask was added I-6 (4.1 g, 11.1 mmol, 1 eq. ) , DMF (62mL) , O-tBu-Cbz-thereonine methyl ester hydrochloride salt (4.0 g, 12.77 mmol, 1.15 eq. ) , TEA (2.8 mL, 20 mmol, 1.8 eq. ) , HATU (6.3 g, 16.65 mmol, 1.5 eq. ) , the reaction was stirred at RT overnight, worked, and the crude product was purified by column chromatography to afford I-7 (5.7g, 69%) .

[0379] Step-8: To a round bottom flask was added I-7 (5.7 g, 8.64 mmol, 1 eq. ) , THF (120mL) , water (24mL) , KOH (2.84 g, 50.71 mmol, 5.9 eq. ) , The reaction was stirred at RT for 1 hr., worked up to afford a crude I-8 (5.9g, ～100%)

[0380] Step-9: To a round bottom flask was added I-8 () , MeOH (180mL) , Pd / C (1g) , and the mixture was hydrogenated under a nitrogen ballow for 24 hrs. The reaction was worked up to afford crude I-9 (4.3g, 92%) .

[0381] Step-10: To a round bottom flask was added I-9 (4.3 g, 8.40 mmol, 1 eq. ) , ACN (172mL) , water (172mL) , FmocOSu (3.0 g, 8.89 mmol, 1.05 eq. ) , K2CO3 (2.0 g, 18.87 mmol, 2.2 eq. ) , the reaction was stirred at RT for 4 hrs. The reaction was worked up, purified by column chromatography to afford the TM (4.05g, 74%) . 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.77 (d, J =7.5 Hz, 2H) , 7.69 (s, 1H) , 7.62 (t, J=6.8 Hz, 2H) , 7.41 (t, J=7.5 Hz, 2H) , 7.32 (t, J=7.4 Hz, 2H) , 7.20 (dd, J=25.5, 7.2 Hz, 2H) , 7.09-6.90 (m, 3H) , 5.91 (d, J=5.7 Hz, 1H) , 4.46-4.29 (m, 4H) , 4.29-4.18 (m, 2H) , 4.12 (d, J=5.3 Hz, 1H) , 3.35 (d, J=13.9 Hz, 1H) , 3.22 (d, J=13.9 Hz, 1H) , 1.64 (s, 3H) , 1.30 (s, 8H) , 1.24 (s, 9H) , 1.12 (d, J=6.4 Hz, 3H) , 1.03 (d, J=6.3 Hz, 3H) .

[0382] Preparation of K39 SC-1

[0383] Step-1. Preparation of SM2: To a 500mL round bottom flask was added SM1 (100g, 1.0eq) , DMF, Dibenzyl phosphite (125.3g, 1.2 eq) , Cesium carbonate (259g, 2.0eq) , the reaction mixture was heated to 45-50℃ overnight. The reaction was worked up as usual to afford SM2 160.5g

[0384] Step-2. Preparation of SM3: To a 500mL round bottom flask was added SM2 (160g, 1eq) , in 70%ethanol water solution was added LiOH (42.5g, 2.5 eq) . the reaction mixture was heated to 45-50℃ 5hrs. The reaction was worked up as usual to afford SM3 138g.

[0385] Step-3. Preparation of SM4: To a 250mL round bottom flask was added SM3 (20.2g, 1.0eq) , DMF, HOSu (6.9g, 1.2 eq) , EDCI (12.5g, 1.3eq) , the reaction mixture was heated to 20-25℃ for 6 hrst. The reaction was worked up as usual to afford SM4 which was used in the next step directly.

[0386] Step-4. Preparation of SM9: To a 250mL round bottom flask was added SM8 (50.5g, 1.0eq) , DMF, HOSu (20.7g, 1.2 eq) , EDCI (43g, 1.3eq) , the reaction mixture was stirred at 20-25℃ for 5 hrs. The reaction was worked up as usual to afford SM9 which was used in the next step directly.

[0387] Step5. Preparation of SM6: To a 250mL round bottom flask was added SM5 (30.8g, 1.0eq) , DMF, TEA (21g, 2.0 eq) , SM9 (43.4g, 1.0eq) , the reaction mixture was stirred at 20-25℃ for 5 hrst. The reaction was worked up as usual to afford SM6 (53g) which was used in the next step directly.

[0388] Step 6. Preparation of SM7: SM6 (47g) was dissolved in MeOH 300mL, hydrogenated with 4g 5%Pd / C to afford SM7 after work up.

[0389] Step7. Preparation ofK39-SC-1: To a 250mL round bottom flask was added SM7 (27.2g, 1.1eq) , DMF 200mL, TEA (11g, 2.1 eq) , SM4 (25g, 1.0eq) , the reaction mixture was stirred at 20-25℃ for 5 hrst. The reaction was worked up as usual to afford SM6 (53g) which was purified by column chromatography to afford K-39 SC-138g. 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ7.40–7.47 (m, 10H) , 7.11 (t, J=5.5 Hz, 1H) , 6.77 (d, J=7.7 Hz, 1H) , 5.30 (s, 1H) , 5.04 (dd, J=11.9, 8.9 Hz, 2H) , 4.95 (dd, J=11.9, 8.1 Hz, 2H) , 4.45–4.35 (m, 1H) , 4.09 (s, 2H) , 4.00 (s, 2H) , 3.76–3.37 (m, 18H) , 2.30 (td, J=7.1, 3.4 Hz, 2H) , 2.25–2.10 (m, 3H) , 1.93 (ddt, J=13.9, 9.1, 7.0 Hz, 1H) , 1.82–1.68 (m, 2H) , 1.63–1.51 (m, 4H) , 1.45 (s, 9H) , 1.35–1.21 (m, 7H) .

[0390] Example 1. Synthesis of GLP-1 / GIP / GCG triagonists

[0391] Below is a depiction of the structure of the examplary incretin analogs using the standard single letter or the three letters amino acid codes with the exception of residues Aib2, αMeL13, K17, αMeK20 and Aib29, where the structures of these amino acid residues have been expanded: The peptide backbone of the current incretin analogs is synthesized using Fluorenyimethyloxycarbonyl (Fmoc)  / tert-Buty (t-Bu) chemistry on Fmoc-Rink Amide AM-Resin (Sub=0.3-0.4mmol / g) beads manually.

[0392] The resin consists of 1%DVB cross-linked polystyrene (Fmoc-Rink-MBHA Low Loading Resin, 100-200 mesh, at a substitution of Sub=0.3-0.4mmol / g, Motif Biotech, Suzhou China) . Standard side-chain protecting groups are used. Synthesis of the side chain at position 17 are conducted by two methods: 1) . Standard side-chain protecting groups are used. Fmoc-Lys (Mtt) -OH) , Fmoc-oxyLys (Mtt) -OH) , , Fmoc-Orn (Mtt) -OH) , or Fmoc-oxyOrn (Mtt) -OH) , are used for the lysine, ornithine, orxyOrnithine or oxylysine at position 17; 2) . Fully protected side chain attached Fmoc-Lys, Fmoc-Orn, Fmoc-OxyOrn, Fmoc-OxyLys mentioed above are used as fully protected amino acids for lysine, ornithine, oxy ornithine or oxylysine at position 17; And Boc-Tyr (tBu) -OH) is used for the tyrosine at position 1. Fmoc groups are removed prior to each coupling step (2x7 minutes) using 20%piperidine in DMF. All standard amino acid couplings are performed for 1 hour to a primary amine and 3 hour to a secondary amine, using an equal molar ratio of Fmoc amino acid (0.3 mM) , diisopropylcarbodiimide (0.9 mM) and HOBt (0.9 mM) , at a 9-fold molar excess over the theoretical peptide loading. Exceptions are couplings to Cα-methylated amino acids, which are coupled for 3 hours. In certain case, the above tripeptides A, B, C, D, and E maybe used as a single amino acid during peptide backbone preparation when it is deem proper. After completion of the synthesis of the peptide backbone, the resin is thoroughly washed with DCM for 6 times to remove residual DMF. When using method 1) the Mtt protecting group on the lysine, ornithine, oxy ornithine or oxylysine at position 17 is selectively removed from the peptide resin using two treatments of 30%hexafluoroisopropanol in DCM (2×40-minute treatment) . Subsequent attachment of the fatty acid-linker moiety or phosphonic acid-linker moiety is accomplished by coupling of the corresponding side chain acids mentioed above. 3-fold excess of reagents (AA: PyAOP: DIPEA=1: 1: 1 mol / mol) are used for each coupling that is 1-hour long.

[0393] After the synthesis is complete, the peptide resin is washed with DCM, and then thoroughly air-dried. The dry resin is treated with 10 mL of cleavage cocktail (trifluoro-acetic acid: water : triisopropylsilane. 95: 2. 5: 2. 5 v / v) for 2 hours at room temperature. The resin is filtered off, washed twice each with 2 mL of neat TFA, and the combined filtrates are treated with 5-fold cold diethyl ether (-20℃) to precipitate the crude peptide. The peptide / ether suspension is then centrifuged at 3500 rpm for 2 min to form a solid pellet, the supernatant is decanted, and the solid pellet is triturated with ether two additional times and dried in vacuo. The crude peptide is solubilized in 20%acetonitrile / 20%acetic acid / 60%water and purified by RP-HPLC on a Luna 5 μm Phenyl-Hexyl Preparative Column (21×250 mm, Phenomenex) with linear gradients of 100%acetonitrile and 0.1%TFA / water buffer system (30-50%acetonitrile in 60min) . The purity of peptide is assessed using analytical RP-HPLC and pooling criteria is>95%. Subsequent lyophilization of the final main product pool yields the lyophilized peptide TFA salt. The molecular weight is determined by LC-MS.

[0394] Salt exchange from TFA to sodium salt:

[0395] The freeze-dried, purified peptide was dissolved to 3-20 mg / mL in an appropriate aqueous buffer such as, but not limited to, 4: 1 water / MeCN, 0.2 M sodium acetate, or 50 mM HEPES buffer pH 7.4. The solution pH was adjusted with aqueous NaOH if necessary to achieve full solubility. The buffered solutions containing the peptide were salt exchanged using a C18 cartridge (0.5-5 g) . The cartridge was first equilibrated with isopropanol, then MeCN, then water. The peptide solution was applied to the cartridge, and the flow through was reapplied to ensure complete retention of peptide. The cartridge was washed with water, then a buffer solution (e.g. pH 7.5) containing such as, but not limited to, NaHCO3, NaOAc, or Na2HPO4. The cartridge was then washed with water, and the peptide was eluted with 50-80% (v / v) MeCN in water. The peptide-containing eluent was freeze-dried to afford the peptide sodium salt as a white solid, which was used as such was eluted with 50-80% (v / v) MeCN in water. The peptide-containing eluent was freeze-dried to afford the peptide sodium salt as a white solid, which was used as such.

[0396] The compounds are in the following described using the three letter amino acid codes, except for unnatural amino acids depicted in the present current disclosure. The substituent is included after the X17 residue to which it is attached.

[0397] Compound No. 1

[0398] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0399] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0400] MS: Obsd. 4902.75; Calc, 4902.74

[0401] Compound No. 2

[0402] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {CH3- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0403] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0404] Compound No. 3

[0405] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0406] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0407] MS: Obsd. 5403.60; Calc, 5403.51

[0408] Compound No. 4

[0409] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0410] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0411] MS: Obsd: 5431.60. 05; Calc 5431.51

[0412] Compound No. 5

[0413] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0414] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0415] MS: Obsd. 5460.00; Calc, 5459.84

[0416] Compound No. 6

[0417] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0418] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0419] MS: Obsd. 5341.25; Calc, 5342.76

[0420] Compound No. 7

[0421] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0422] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0423] MS: obsd: 5382.90; Calc 5384.84

[0424] Compound No. 8

[0425] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C14-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0426] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0427] MS: Obsd. 5383.00; Calc, 5384.94

[0428] Compound No. 9

[0429] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu - (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0430] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0431] MS: Obsd: 5419.20; Calc 5421.00

[0432] Compound No. 10

[0433] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0434] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0435] MS: Obsd. 5411.50; Calc, 5413.00

[0436] Compound No. 11

[0437] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0438] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0439] MS: Obsd. 5440.80; Calc, 5441.00

[0440] Compound No. 12

[0441] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0442] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0443] MS: obsd: 5475.25; Calc 5476.00

[0444] Compound No. 13

[0445] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 7-CO-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0446] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0447] MS: Obsd. 5377.20; Calc 5378.00.

[0448] Compound No. 14

[0449] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C18--γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0450] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0451] MS: Obsd. 5461.00; Calc, 5461.00

[0452] Compound No. 15

[0453] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0454] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0455] MS: Obsd.: 5495.25; Calc.: 5496.00.

[0456] Compound No. 16

[0457] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0458] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0459] MS: Obsd, 5439.00; Calc 5439.00

[0460] Compound No. 17

[0461] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0462] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0463] MS: Obsd: 5439.20; Calc 5439.00

[0464] Compound No. 18

[0465] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0466] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0467] MS: Obsd: 5495.25; Calc 5496.00

[0468] Compound No. 19

[0469] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) - (AEEA) -Lys} -NH2

[0470] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0471] MS: Obsd. 5524.20; Calc. 5525.00

[0472] Compound No. 20

[0473] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0474] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0475] MS: Obsd. 5531.40; Calc 5532.86

[0476] Compound No. 21

[0477] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0478] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0479] MS: Obsd: 5475.60; Calc 5476.75

[0480] Compound No. 22

[0481] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -cpLeu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0482] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0483] Compound No. 23

[0484] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -cpLeu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0485] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0486] Compound No. 24

[0487] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -cpLeu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0488] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0489] Compound No. 25

[0490] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -cbLeu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-(AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0491] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0492] Compound No. 26

[0493] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -cbLeu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0494] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0495] Compound No. 27

[0496] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -cbLeu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0497] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0498] Compound No. 28

[0499] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-(AEEA) -oxyOrn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0500] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0501] Compound No. 29

[0502] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -oxyOrn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0503] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0504] Compound No. 30

[0505] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -oxyOrn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu-(AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0506] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0507] Compound No. 31

[0508] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -oxyLys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0509] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0510] Compound No. 32

[0511] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16--γ-Glu- (AEEA) -oxyLys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0512] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0513] Compound No. 33

[0514] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -oxyLys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0515] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0516] Compound No. 34

[0517] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Orn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0518] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0519] Compound No. 35

[0520] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Orn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0521] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0522] Compound No. 36

[0523] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Orn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0524] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0525] Compound No. 37

[0526] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0527] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0528] Compound No. 38

[0529] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0530] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0531] Compound No. 39

[0532] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0533] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0534] Compound No. 40

[0535] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Orn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0536] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0537] Compound No. 41

[0538] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) -Orn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0539] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0540] Compound No. 42

[0541] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Orn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0542] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0543] Compound No. 43

[0544] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Dab} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0545] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0546] Compound No. 44

[0547] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) -Dab} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0548] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0549] Compound No. 45

[0550] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) -Dab} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0551] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0552] Compound No. 46

[0553] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -oxyOrn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-oxyOrn} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0554] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0555] Compound No. 47

[0556] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -oxyOrn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-oxyOrn} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0557] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0558] Compound No. 48

[0559] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -oxyOrn} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-oxyOrn} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0560] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0561] Compound No. 49

[0562] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-oxyOrn} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0563] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0564] Compound No. 50

[0565] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-oxyOrn} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0566] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0567] Compound No. 51

[0568] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-oxyOrn} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0569] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0570] Compound No. 52

[0571] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-(AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0572] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0573] MS: Obsd. 5386.5; Calc. 5387.87.

[0574] Compound No. 53

[0575] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0576] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0577] Compound No. 54

[0578] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0579] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0580] Compound No. 55

[0581] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0582] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0583] Compound No. 56

[0584] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0585] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0586] Compound No. 57

[0587] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0588] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0589] Compound No. 58

[0590] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0591] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0592] MS: Obsd. 5447.4; Calc. 5448.91.

[0593] Compound No. 59:

[0594] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0595] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0596] Compound No. 60

[0597] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0598] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0599] Compound No. 61

[0600] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0601] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0602] MS: Obsd. 5908.5; Calc. 5908.65±1.

[0603] Compound No. 62

[0604] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-{H2O3P- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0605] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0606] Compound No. 63

[0607] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0608] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0609] Compound No. 64

[0610] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0611] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0612] MS: Obsd. 5433.30; Calc. 5434.00,

[0613] Compound No. 65

[0614] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0615] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0616] Compound No. 66

[0617] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0618] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0619] Compound No. 67

[0620] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0621] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0622] Compound No. 68

[0623] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0624] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0625] MS: Obsd. 5442.80; Calc. 5442.90,

[0626] Compound No. 69

[0627] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0628] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0629] Compound No. 70

[0630] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0631] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0632] MS: Obsd. 5386.75; Calc. 5386.8.

[0633] Compound No. 71

[0634] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0635] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0636] Compound No. 72

[0637] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Diacid-C18-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0638] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0639] Compound No. 73

[0640] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0641] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0642] Compound No. 74

[0643] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0644] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0645] Compound No. 75

[0646] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 16-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0647] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0648] Compound No. 76

[0649] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0650] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0651] Compound No. 77

[0652] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp- {Orn} - {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- {D-Glu} - {αMeTyr} -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0653] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0654] Compound No. 78

[0655] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp- {Orn} - {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- {D-Glu} - {αMeTyr} -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0656] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0657] Compound No. 79

[0658] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P-CH2) 2-CH (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0659] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0660] Compound No. 80

[0661] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P-CH2) 2-CH (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0662] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0663] Compound No. 81

[0664] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0665] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0666] Compound No. 82

[0667] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0668] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0669] Compound No. 83

[0670] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0671] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0672] Compound No. 84

[0673] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16--γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO -γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0674] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0675] Compound No. 85

[0676] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0677] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0678] Compound No. 86

[0679] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0680] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0681] Compound No. 87

[0682] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0683] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0684] Compound No. 88

[0685] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH-(CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0686] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0687] Compound No. 89

[0688] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0689] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0690] Compound No. 90

[0691] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (HOOC-CH2) 2-CH (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0692] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0693] Compound No. 91

[0694] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- { (H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0695] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0696] Compound No. 92

[0697] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0698] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0699] Compound No. 93

[0700] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO -γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0701] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0702] Compound No. 94

[0703] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0704] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0705] Compound No. 95

[0706] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0707] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0708] Compound No. 96

[0709] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0710] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0711] Compound No. 97

[0712] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0713] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0714] Compound No. 98

[0715] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0716] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0717] Compound No. 99

[0718] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} --Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0719] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0720] Compound No. 100

[0721] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} NH2

[0722] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0723] Compound No. 101

[0724] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} NH2

[0725] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0726] Compound No. 102

[0727] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} NH2

[0728] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0729] Compound No. 103

[0730] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} NH2

[0731] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0732] Compound No. 104

[0733] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {Diacid-C16-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- { (H2O3P-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} NH2

[0734] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0735] Compound No. 105

[0736] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMePhe (2F) -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Orn- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- { (HOOC-CH2) 2-CH- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} NH2

[0737] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0738] Compound No. 106

[0739] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-Dab-Dab-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0740] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0741] Compound No. 107

[0742] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-Dab-Dab-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0743] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0744] Compound No. 108

[0745] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-Lys-Lys-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0746] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0747] Compound No. 109

[0748] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-γ-Glu-γ-Glu-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0749] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0750] Compound No. 110

[0751] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-γ-Glu-γ-Glu-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0752] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0753] Compound No. 111

[0754] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-γ-Glu-Lys-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0755] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0756] Compound No. 112 (Key compound being made)

[0757] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-Dab-Dab-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0758] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0759] Compound No. 113 Key compound being made

[0760] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-Lys-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0761] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0762] Compound No. 114 Key compound being made

[0763] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Gluγ-Glu-Dab-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0764] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0765] Compound No. 115

[0766] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-Dab-Dab-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0767] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0768] Compound No. 116

[0769] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-Dab-Dab-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0770] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0771] Compound No. 117

[0772] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (Lys) 2-Lys} -NH2

[0773] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0774] Compound No. 118

[0775] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-γ-Glu-γ-Glu-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0776] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0777] Compound No. 119

[0778] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-γ-Glu-γ-Glu-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0779] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0780] Compound No. 120

[0781] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-γ-Glu-Lys-Lys} -NH2

[0782] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0783] Compound No. 121

[0784] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-Dab-Dab-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0785] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0786] Compound No. 122 Key compound being made

[0787] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-Lys-Lys} -NH2

[0788] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0789] Compound No. 123

[0790] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Gluγ-Glu-Dab-Lys} -NH2

[0791] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0792] Compound No. 124

[0793] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 17-CO-γ-Glu-APEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0794] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0795] Compound No. 125

[0796] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 17-CO-γ-Glu-AEPA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0797] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0798] Compound No. 126

[0799] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 17-CO-γ-Glu-AEEP-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0800] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0801] Compound No. 127

[0802] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu- (APEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0803] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0804] Compound No. 128

[0805] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu- (AEPA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0806] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0807] Compound No. 129

[0808] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu- (AEEP) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0809] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0810] Compound No. 130

[0811] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-APEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0812] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0813] Compound No. 131

[0814] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-AEPA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0815] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0816] Compound No. 132

[0817] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 13-CO-γ-Glu-AEEP-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0818] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0819] Compound No. 133

[0820] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEethyl-NH) -homoGlu} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0821] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0822] Compound No. 134

[0823] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 15-CO-γ-Glu- (AEEethyl-NH) -Glu} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0824] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0825] Compound No. 135

[0826] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEethyl-NH) -oxyGlu} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0827] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0828] Compound No. 136

[0829] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) - (AEEethyl-NH) -homoGlu} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0830] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0831] Compound No. 137

[0832] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) - (AEEethyl-NH) -Glu} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0833] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0834] Compound No. 138

[0835] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) - (AEEethyl-NH) -oxyGlu} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0836] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0837] Compound No. 139

[0838] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEethyl-NH) -homoGlu} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0839] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0840] Compound No. 140

[0841] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 15-CO-γ-Glu- (AEEethyl-NH) -Glu} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0842] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0843] Compound No. 141

[0844] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEethyl-NH) -oxyGlu} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0845] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0846] Compound No. 142

[0847] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) - (AEEethyl-NH) -homoGlu} -NH2

[0848] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0849] Compound No. 143

[0850] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) - (AEEethyl-NH) -Glu} -NH2

[0851] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0852] Compound No. 144

[0853] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) - (AEEethyl-NH) -oxyGlu} -NH2

[0854] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0855] Compound No. 145

[0856] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr- (αMeSer) -Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp- {Orn} - {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- {D-Glu} - {αMeTyr} -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0857] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0858] Compound No. 146

[0859] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr- (αMeSer) -Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp- {Orn} - {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- {D-Glu} - {αMeTyr} -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0860] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0861] Compound No. 147

[0862] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr- (αMeSer) -Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp- {Orn} - {HOOC- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- {D-Glu} - {αMeTyr} -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0863] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0864] Compound No. 148

[0865] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr- (αMeSer) -Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp- {Orn} - {HOOC- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile- {D-Glu} - {αMeTyr} -Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0866] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0867] Compound No. 149

[0868] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMecpLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0869] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0870] Compound No. 150

[0871] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMecbLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0872] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0873] Compound No. 151

[0874] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MecpLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0875] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0876] Compound No. 152

[0877] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MecbLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P-(CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0878] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0879] Compound No. 153

[0880] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMecpLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0881] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0882] Compound No. 154

[0883] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MecpLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) ) -Lys} -NH2

[0884] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0885] Compound No. 155

[0886] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0887] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0888] MS: obsd: 6062.4; Calc.: 6063.66.

[0889] Compound No. 156

[0890] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) ) -Lys} -NH2

[0891] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0892] Compound No. 157

[0893] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0894] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0895] Compound No. 158

[0896] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0897] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0898] MS: Obsd: 6240.6; Calc.: 6241.84

[0899] Compound No. 159

[0900] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {AcLys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0901] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0902] Compound No. 160

[0903] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {AcLys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0904] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0905] Compound No. 161

[0906] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H3C- (CH2) 14-CO-Lys-Lys} -NH2

[0907] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0908] Compound No. 162

[0909] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H3C- (CH2) 14-CO-Lys} -NH2

[0910] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0911] Compound No. 163

[0912] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H3C- (CH2) 14-CO-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0913] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0914] Compound No. 164

[0915] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H3C- (CH2) 14-CO-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0916] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0917] Compound No. 165

[0918] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Ac-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-{H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) -Lys} -NH2

[0919] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0920] Compound No. 166

[0921] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {Ac-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -Lys} -NH2

[0922] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0923] Compound No. 167

[0924] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Ac-Lys-Lys} -NH2

[0925] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0926] Compound No. 168

[0927] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {Ac-Lys} -NH2

[0928] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0929] Compound No. 169

[0930] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro

[0931] Glu-Thr-Glu-NH2

[0932] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0933] MS: Obsd: 5747.7; Calc.: 5747.57

[0934] Compound No. 170

[0935] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-NH2

[0936] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0937] MS: Obsd: 5619.25; Calc.: 5619.43

[0938] Compound No. 171

[0939] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[0940] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0941] MS: Obsd: 5705.75; Calc.: 5707.16

[0942] Compound No. 172

[0943] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[0944] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0945] MS: Obsd: 5620.2; Calc.: 5621

[0946] Compound No. 173

[0947] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0948] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0949] MS: Obsd: 5419.5; Calc.: 5421.84

[0950] Compound No. 174

[0951] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0952] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0953] MS: Obsd: 5377.25; Calc.: 5379.75

[0954] Compound No. 175

[0955] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {HOOC- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 12-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0956] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0957] MS: Obsd: 5411.5; Calc.: 5412.36

[0958] Compound No. 176

[0959] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {HOOC- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 10-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

[0960] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0961] MS: Obsd: 5383.5; Calc.: 5384

[0962] Compound No. 177

[0963] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-Lys} -NH2

[0964] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0965] MS: Obsd: 5297.75; Calc.: 5298.1

[0966] Compound No. 178

[0967] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0968] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0969] MS: Obsd: 5377.8; Calc.: 5377.7

[0970] Compound No. 179

[0971] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0972] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0973] MS: Obsd: 5664; Calc.: 5664.17±1

[0974] Compound No. 180

[0975] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[0976] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0977] MS: Obsd: ; 5578.5 Calc.: 5578.99±1

[0978] Compound No. 181

[0979] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMeF (2F) } -Thr-Ser-Asp-4Pal- {αMeSer} -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-} -NH2

[0980] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0981] MS: Obsd: ; Calc.:

[0982] Compound No. 182

[0983] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-gammaGlu-gammaGlu-} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-} -NH2

[0984] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0985] MS: Obsd: 5824; Calc.: 5823.72±1

[0986] Compound No. 183

[0987] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-} -NH2

[0988] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0989] MS: Obsd: ; Calc.:

[0990] Compound No. 184

[0991] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[0992] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0993] MS: Obsd: 5824; Calc.: 5823.72±1

[0994] Compound No. 185

[0995] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[0996] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[0997] MS: Obsd: 5810; Calc.: 5809.57±1

[0998] Compound No. 186

[0999] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1000] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1001] MS: Obsd: 5802.25; Calc.: 5802.01±1

[1002] Compound No. 187

[1003] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1004] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1005] MS: Obsd: 6005.75; Calc.: 6005.85±1

[1006] Compound No. 188

[1007] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys { [HOOC- (CH2) 17CH (COOH) ] -CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1008] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1009] MS: Obsd: ; Calc.:

[1010] Compound No. 189

[1011] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3-Lys} -NH2

[1012] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1013] MS: Obsd: 5907.6; Calc.: 5907.60±1

[1014] Compound No. 190

[1015] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1016] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1017] MS: Obsd: 5793.6; Calc.: 5793.35±1

[1018] Compound No. 191 Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1019] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1020] MS: Obsd: 5666.2; Calc.: 5666.08±1

[1021] Compound No. 192

[1022] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3} -NH2

[1023] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1024] MS: Obsd: 5908.5; Calc.: 5908.65±1

[1025] Compound No. 193

[1026] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1027] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1028] MS: Obsd: 5579.4; Calc.: 5579.16±1

[1029] Compound No. 194

[1030] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1031] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1032] MS: Obsd: 5434; Calc.: 5434.00±1

[1033] Compound No. 195

[1034] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-γGlu-AEEA-} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1035] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1036] MS: Obsd: 5485.2; Calc.: 5485.56±1

[1037] Compound No. 196

[1038] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-γGlu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {C-10 diacid-γGlu-AEEA-AEEA} -NH2

[1039] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1040] MS: Obsd: 5376; Calc.: 5376.17±1

[1041] Compound No. 197

[1042] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 14-CO-γ-Glu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {C-10 diacid-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1043] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1044] MS: Obsd: 5412.4; Calc.: 5411.80±1

[1045] Compound No. 198

[1046] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-γGlu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1047] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1048] MS: Obsd: 5628.9; Calc.: 5628.69±1

[1049] Compound No. 199

[1050] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-gGlu-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys {H2O3P-(CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1051] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1052] MS: Obsd: 5542.2; Calc.: 5541.61±1

[1053] Compound No. 200

[1054] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1055] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1056] MS: Obsd: 5549.75; Calc.: 5548.70±2

[1057] Compound No. 201

[1058] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu-gammaGlu-} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1059] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1060] MS: Obsd: 5593.2; Calc.: 5593.23±1

[1061] Compound No. 202

[1062] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys { { [HOOC- (CH2) 16] 2 (COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1063] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1064] MS: Obsd: 5870; Calc.: 5869.72±1

[1065] Compound No. 203

[1066] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys { { [HOOC- (CH2) 16] (COOH) (CH2CH2COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1067] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1068] MS: Obsd: 5659.4; Calc.: 5659.31±1

[1069] Compound No. 204

[1070] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-γGlu-AEEA-} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) (CH2CH2COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1071] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1072] MS: Obsd: 5514; Calc.: 5513.64±2

[1073] Compound No. 205

[1074] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-γGlu-AEEA-} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { { [HOOC- (CH2) 6] (COOH) (CH2CH2COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1075] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1076] MS: Obsd: 5491.2; Calc.: 5491.61±1

[1077] Compound No. 206

[1078] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-γGlu-AEEA-} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) [ (CH2) 6COOH] } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1079] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1080] MS: Obsd: 5583.25; Calc. 5583.33±2:

[1081] Compound No. 207

[1082] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {C-20 diacid-gGlu-AEEA-} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { { (COOH) [ (CH2) 7COOH] 2} C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1083] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1084] MS: Obsd: 5562.25; Calc.: 5561.75±1

[1085] Compound No. 208

[1086] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {{ (COOH) [ (CH2) 17COOH] } CH-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) } CH-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1087] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1088] MS: Obsd: 5486.25; Calc.: 5486.16±1

[1089] Compound No. 209

[1090] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-γ-Glu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1091] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1092] MS: Obsd: 5380; Calc.: 5379.96±1

[1093] Compound No. 210

[1094] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γ-Glu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1095] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1096] MS: Obsd: 5492.25; Calc.: 5492.43±1

[1097] Compound No. 211

[1098] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (aMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1099] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1100] MS: Obsd: 5637; Calc.: 5635.78±2

[1101] Compound No. 212

[1102] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1103] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1104] MS: Obsd: 5550.4; Calc.: 5548.66±2

[1105] Compound No. 213

[1106] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) (CH2CH2COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1107] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1108] MS: Obsd: 5752.40; Calc. 5751.81±2:

[1109] Compound No. 214

[1110] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys ( { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) [ (CH2) 6COOH] } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA) -NH2

[1111] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1112] MS: Obsd: ; Calc.:

[1113] Compound No. 215

[1114] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1115] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1116] MS: Obsd: 5952; Calc.: 5951.10±2

[1117] Compound No. 216

[1118] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1119] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1120] MS: Obsd: 5679.9; Calc.: 5678.93±2

[1121] Compound No. 217

[1122] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1123] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1124] MS: Obsd: 5651.7; Calc.: 5651.46±2

[1125] Compound No. 218

[1126] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1127] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1128] MS: Obsd: 5565; Calc.: 5564.38±2

[1129] Compound No. 219

[1130] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) (CH2CH2COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} } -NH2

[1131] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1132] MS: Obsd: 5795.7; Calc.: 5795.01±2

[1133] Compound No. 220

[1134] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { { [HOOC- (CH2) 6] (COOH) (CH2CH2COOH) } C-CO-γ-Glu-AEEA} -NH2

[1135] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1136] MS: Obsd: 5687.4; Calc.: 5686.87±2

[1137] Compound No. 221

[1138] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) [ (CH2) 6COOH] } C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1139] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1140] MS: Obsd: ; Calc.:

[1141] Compound No. 222

[1142] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { { (COOH) [ (CH2) 7COOH] 2} C-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1143] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1144] MS: Obsd: 5757.2; Calc.: 5757.01±2

[1145] Compound No. 223

[1146] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { { [H2O3P- (CH2) 6] (COOH) } CH-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} -NH2

[1147] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1148] MS: Obsd: 5724; Calc.: 5723.83±2

[1149] Compound No. 224

[1150] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 5-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1151] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1152] MS: Obsd: 5651.10; Calc. 5650.79±2:

[1153] Compound No. 225

[1154] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 5-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1155] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1156] MS: Obsd: 5564.10; Calc. 5563.71±2:

[1157] Compound No. 226

[1158] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 5-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1159] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1160] MS: Obsd: ; Calc.:

[1161] Compound No. 227

[1162] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys (H2O3P- (CH2) 5-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1163] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1164] MS: Obsd: ; Calc.:

[1165] Compound No. 228

[1166] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 3-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1167] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1168] MS: Obsd: 5623.20; Calc. 5622.74±2:

[1169] Compound No. 229

[1170] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 3-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1171] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1172] MS: Obsd: 5536.20; Calc. 5535.66±2:

[1173] Compound No. 230

[1174] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 3-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1175] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1176] MS: Obsd: ; Calc.:

[1177] Compound No. 231

[1178] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys (H2O3P- (CH2) 3-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1179] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1180] MS: Obsd: ; Calc.:

[1181] Compound No. 232 No. 232

[1182] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P-CH2-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1183] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1184] MS: Obsd: 5595.10; Calc. 5594.68±2:

[1185] Compound No. 233

[1186] Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-MeLeu} -Leu-Asp-Lys- {H2O3PTyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P-CH2-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1187] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1188] MS: Obsd: 5508.00; Calc. 5507.60±2:

[1189] Compound No. 234

[1190] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (H2O3P-CH2-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1191] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1192] Compound No. 235

[1193] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys (H2O3P-CH2-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1194] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1195] Compound No. 236

[1196] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1197] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1198] Compound No. 237

[1199] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {αMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1200] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1201] Compound No. 238

[1202] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1203] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1204] Compound No. 239

[1205] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1206] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1207] Compound No. 240

[1208] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1209] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1210] Compound No. 241

[1211] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1212] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1213] Compound No. 242

[1214] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1215] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1216] Compound No. 243

[1217] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1218] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1219] Compound No. 244

[1220] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1221] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1222] Compound No. 245

[1223] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1224] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1225] Compound No. 246

[1226] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1227] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1228] Compound No. 247

[1229] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1230] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1231] Compound No. 248

[1232] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (Diacid C10-gamma-Glu-AEEA-AEEA) -NH2

[1233] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1234] Compound No. 249

[1235] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys (Diacid C10-gamma-Glu-AEEA-AEEA) -NH2

[1236] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1237] Compound No. 250

[1238] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (Diacid C10-gamma-Glu-AEEA-AEEA) -NH2

[1239] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1240] Compound No. 251

[1241] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (Diacid C10-gamma-Glu-AEEA-AEEA) -NH2

[1242] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1243] Compound No. 252

[1244] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1245] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1246] Compound No. 253

[1247] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3} -NH2

[1248] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1249] Compound No. 254

[1250] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 5} -NH2

[1251] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1252] Compound No. 255

[1253] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 2- (AEEA) 2} -NH2

[1254] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1255] Compound No. 256

[1256] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1257] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1258] Compound No. 257

[1259] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3} -NH2

[1260] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1261] Compound No. 258

[1262] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 5} -NH2

[1263] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1264] Compound No. 259

[1265] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 2- (AEEA) 2} -NH2

[1266] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1267] Compound No. 260

[1268] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 5} -NH2

[1269] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1270] Compound No. 261

[1271] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 5} -NH2

[1272] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1273] Compound No. 262

[1274] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1275] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1276] Compound No. 263

[1277] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3} -NH2

[1278] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1279] Compound No. 264

[1280] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 5} -NH2

[1281] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1282] Compound No. 265

[1283] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 2- (AEEA) 2} -NH2

[1284] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1285] Compound No. 266

[1286] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 5} -NH2

[1287] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1288] Compound No. 267

[1289] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1290] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1291] Compound No. 268

[1292] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3} -NH2

[1293] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1294] Compound No. 269

[1295] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 5} -NH2

[1296] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1297] Compound No. 270

[1298] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 2- (AEEA) 2} -NH2

[1299] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1300] Compound No. 271

[1301] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 5} -NH2

[1302] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1303] Compound No. 272

[1304] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1305] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1306] Compound No. 273

[1307] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1308] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1309] Compound No. 274

[1310] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 5-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1311] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1312] Compound No. 275

[1313] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2- (γGlu) 2-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1314] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1315] Compound No. 276

[1316] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys { (γGlu) 5-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1317] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1318] Compound No. 277

[1319] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1320] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1321] Compound No. 278

[1322] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1323] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1324] Compound No. 279

[1325] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys { (AEEA) 5-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1326] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1327] Compound No. 280

[1328] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys { (AEEA) 2- (γGlu) 2-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1329] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1330] Compound No. 281

[1331] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys { (γGlu) 5-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1332] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1333] Compound No. 282

[1334] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1335] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1336] Compound No. 283

[1337] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1338] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1339] Compound No. 284

[1340] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-(γGlu) 2-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1341] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1342] Compound No. 285

[1343] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 5-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1344] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1345] Compound No. 286

[1346] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (γGlu) 5-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1347] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1348] Compound No. 287

[1349] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1350] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1351] Compound No. 288

[1352] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1353] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1354] Compound No. 289

[1355] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys { (AEEA) 2- (γGlu) 2-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1356] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1357] Compound No. 290

[1358] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys { (AEEA) 5-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1359] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1360] Compound No. 291

[1361] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {Ac} -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys { (γGlu) 5-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1362] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1363] Compound No. 292

[1364] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Ac} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1365] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1366] Compound No. 293

[1367] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Ac} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1368] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1369] Compound No. 294

[1370] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Ac} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3-Lys} -NH2

[1371] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1372] Compound No. 295

[1373] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 5-Lys} -NH2

[1374] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1375] Compound No. 296

[1376] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 2- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1377] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1378] Compound No. 297

[1379] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1380] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1381] Compound No. 298

[1382] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1383] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1384] Compound No. 299

[1385] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 3-Lys} -NH2

[1386] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1387] Compound No. 300

[1388] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu- (AEEA) 5-Lys} -NH2

[1389] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1390] Compound No. 301

[1391] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {HOOC- (CH2) 18-CO- (γ-Glu) 2- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1392] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1393] Compound No. 302

[1394] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1395] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1396] Compound No. 303

[1397] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1398] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1399] Compound No. 304

[1400] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1401] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1402] Compound No. 305

[1403] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 5-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1404] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1405] Compound No. 306

[1406] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1407] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1408] Compound No. 307

[1409] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1410] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1411] Compound No. 308

[1412] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1413] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1414] Compound No. 309

[1415] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2- (γGlu) 2-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1416] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1417] Compound No. 310

[1418] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1419] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1420] Compound No. 311

[1421] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1422]

[1423] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1424] Compound No. 312

[1425] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2-γE-CO- (CH2) 15-C [ (COOH) 2 (CH2) 2-COOH] } -NH2

[1426] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1427] Compound No. 313

[1428] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γE-CO- (CH2) 15-C [ (COOH) 2 (CH2) 2-COOH] } -NH2

[1429] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1430] Compound No. 314

[1431] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 5-γE-CO- (CH2) 15-C [ (COOH) 2 (CH2) 2-COOH] } -NH2

[1432] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1433] Compound No. 315

[1434] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2- { (γE) 2-CO- (CH2) 15-C [ (COOH) 2 (CH2) 2-COOH] } -NH2

[1435]

[1436] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1437] Compound No. 316

[1438] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- { (γE) 5-CO- (CH2) 15-C [ (COOH) 2 (CH2) 2-COOH] -Lys} -NH2

[1439] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1440] Compound No. 317

[1441] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Diacid-C20-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2-Lys} -NH2

[1442] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1443] Compound No. 318

[1444] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1445] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1446] Compound No. 319

[1447] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu-gammaGlu-} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1448] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1449] Compound No. 320

[1450] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-γ-Glu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1451] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1452] Compound No. 321

[1453] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C20-Diacid-γGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1454] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1455] Compound No. 322

[1456] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1457] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1458] Compound No. 323

[1459] D-His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Lys-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1460] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1461] Compound No. 324

[1462] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 3-γGlu-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 17-COOH] } -NH2

[1463] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1464] Compound No. 325

[1465] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- (αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {αMeLeu} -Leu-Asp-Lys- {Ac-Lys} -Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys { (AEEA) 2- (γGlu) 2-CO-C [ (CH2CH2COOH) (COOH) (CH2) 18-PO3H2] } -NH2

[1466] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1467] Compound No. 326

[1468] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) - (αMeSer) -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1469] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1470] Compound No. 327

[1471] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1472] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1473] Compound No. 328

[1474] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp- (4Pal) - (αMeSer) -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1475] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1476] Compound No. 329

[1477] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1478] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1479] Compound No. 330

[1480] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp- (4Pal) - (αMeSer) -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1481] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1482] Compound No. 331

[1483] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe} -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1484] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1485] Compound No. 332

[1486] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) - (αMeSer) -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1487] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1488] Compound No. 333

[1489] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {Diacid C20-gamma-Glu-AEEA-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1490] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1491] Compound No. 334

[1492] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1493] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1494] Compound No. 335

[1495] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Lys {H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2} -NH2

[1496] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1497] Compound No. 336

[1498] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) - (αMeSer) -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1499] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1500] Compound No. 337

[1501] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1502] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1503] Compound No. 338

[1504] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) - (αMeSer) -Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1505] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1506] Compound No. 339

[1507] His- {Aib} -Gln-Gly-Thr- {aMePhe (2F) } -Thr-Ser-Asp- (4Pal) -Ser-Ile- {α-Me-Leu} -Leu-Asp-Orn-Lys {HOOC- (CH2) 18-CO-γ-Glu-AEEA} Ala-Gln- {Aib} -Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Lys (H2O3P- (CH2) 7-CO-γ-Glu- (AEEA) 2) -NH2

[1508] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1509] Reference compound 1 / Example 694 from WO2024163535

[1510] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-αMeSer-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-gammaGlu- (AEEA) } -Ala-Gln- {αMePal} -Glu-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Val-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Gly-Ser-NH2

[1511] Peptide backbone: SEQ ID NO: 5, C-terminal amide

[1512] MS: Obsd: ; Calc.:

[1513] Reference compound 2 / Example 686 from WO2024163535

[1514] Tyr- {Aib} -Gln-Gly-Thr-αMeF (2F) -Thr-Ser-Asp-4Pal-Ser-Ile- {α-Me-Leu} - (Leu) -Asp-Orn-Lys {C18-Diacid-gammaGlu-gammaGlu-} -Ala-Gln- {αMePal} -Orn-Phe-Ile- (D-Glu) - (αMeTyr) -Leu-Ile-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Glu-Thr-Glu-NH2

[1515] Example 2: In Vitro Function Assay

[1516] GLP-1R / GIPR / GCGR cAMP assay

[1517] The cAMP functional assays are conducted in HEK293 cells expressing the human GLP-1, GIP and glucagon receptors. Using homogeneous time resolved fluorescence methods, assays are conducted to determine the intrinsic potency of exemplary analogs and comparator molecules performed in the presence of casein (instead of serum albumin) as a nonspecific blocker, which does not interact with the fatty acid moieties of the analyzed molecules.

[1518] Speciafically, Suspension cells were harvested and resuspended in assay buffer (5 mM HEPES, 500 μM IBMX, 0.1%casein) according to the following procedure: 5 μL of 2X cell suspension were added to each well, where the optimal cell density was 1,000 cells per well (2,000 cells per well for GIPR) in a low volume 384-well plate. Agonist serial dilutions in a separate 384 well dilution plate in a 10-point series of 4X dilutions of agonist in assay buffer were performed as follows. 40 μL of the highest concentration of Agonist / DMSO was added to well No. 1. 10 μL was removed from well No. 1 and added it to well No. 2, followed by gentle mixing. 10 μL was removed from well No. 2 and added it to well No. 3, followed by gentle mixing. This process was repeated until well No. 10. Additional serial dilutions for additional agonists were set up in a similar manner. 5 μL of each 2X agonist serial dilution was added in duplicate to the designated agonist rows of the assay plate using the Bravo (Agilent Technologies, BravoV11) . Assay plate was incubated for 30 minutes at room temperature. Following agonist incubation, a stock of cAMP Working Detection Solution in a separate 15 ml polypropylene tube was prepared by mixing 38 parts of cAMP Lysis Buffer, 1 parts of cAMP-D2, 1 part anti-cAMP cryptate reagent (Cisbio#62AM4PEJ) ) . 10 μL of cAMP Working Detection Solution was added to all wells of the assay plate. Assay plate was incubated for 1 hour at room temperature in the dark for the immunocompetition reaction to occur. Samples were read on Envision (PerkinElmer, Envision2015) .

[1519] Intracellular cAMP levels are determined by extrapolation using a standard curve. Dose response curves of compounds are plotted as the percentage of stimulation normalized to minimum (buffer only) and maximum (maximum concentration of each control ligand) values and analyzed using a four parameter non-linear regression fit with a variable slope (Genedata Screener 13) . EC50 is the concentration of compound causing half-maximal simulation in a dose response curve.

[1520] Data are provided below in Table 2. As seen in Table 2, vexemplary analogs stimulate cAMP from human GTP, GLP-1 and glucagon receptors in the presence of0.1%casein.

[1521] TABLE 2

[1522] Example 3: Studies in Diet-Induced Obese C57BL / 6 Mice:

[1523] The exemplary incretin analogs as described herein are proposed as a treatment not only for diabetes but also for metabolic syndrome, which is a collection of comorbidities (dyslipidemia, obesity, hepatic steatosis, etc. ) associated with insulin resistance and diabetes. To investigate the effects of the exemplary analogs on parameters such as weight loss, metabolism, body composition and hepatic steatosis, they were dosed to C57BL / 6 diet-induced obese (DIO) mice. These animals, although not diabetic, display insulin resistance, dyslipidemia and hepatic steatosis, all characteristics of metabolic syndrome, after being placed on a high-fat diet for 18 weeks.

[1524] Specifically, DIO male C57BL / 6 mice 24 to 25 weeks old maintained on a calorie-rich diet are used in the following studies. Mice are individually housed in a tem-perature-controlled (24℃. )facility with 12-hour light / dark cycle (lights on 22: 00) and free access to food (TD95217) and water. After a minimum of 2 weeks acclimation to the facility, the mice are randomized according to their body weight, so each experimental group of animals would have similar body weight. The body weights range from 40 to 51 g. All groups contain 5-6 mice. Vehicle, exemplary analogs dissolved in vehicle (40 mM Tris-HCl at pH 8.0) , and semaglutide dissolved in vehicle are administered by subcutaneous (SC) injection (10 mL / kg) to ad libitum fed DIO mice 30 to 90 minutes prior to the onset of the dark cycle every 3 days for 15 days. SC injections are made on Day 1, 4, 7, 10 and 13. Body weight and food intake are measured daily throughout the study.

[1525] Absolute changes in body weight are calculated by subtracting the body weight of the same animal prior to the first injection of vehicle, incretin analog or semaglutide. On Days 0 and 15, total fat mass is measured by nuclear magnetic resonance (NMR) using an Echo Medical System Instrument (Houston, Tex. ) . On Day 15, animals are sacrificed prior to dark photoperiod, and the livers are removed and frozen. Liver triglycerides, determined from homogenates of livers collected at sacrifice, and plasma cholesterol are measured on a Hitachi Modular P clinical analyzer.

[1526] Data are presented as mean±SEM of5-6 animals per group in Tables 7 and 8 below. bStatistical analysis is performed using repeated measures ANOVA, followed by Dunnett's method for multiple comparisons. Significant differences are identified at p<0.05.

[1527] As seen in Table 7 above, the exemplary analogs show dose-dependent reductions in body weight. Data for metabolic parameters at the 3 nmol / kg dose are provided below in Table 8.

[1528] In addition to substantial weight loss, and as seen in Table 8, the exemplary analogs reduce blood glucose, plasma insulin (as a sign of increasing insulin sensitivity) and plasma cholesterol, as well as improve liver health demonstrated by decrease of plasma ALT and liver triglycerides.

[1529] Table 3. Weight Loss Data of DIO Mice

[1530] Example 4: Pharmacokinetic study in Cynomolgus Monkeys (oral route)

[1531] Male and Female Cynomolgus Monkeys were obtained from Huazhen Biotechnology Co. LTD (China) approximately 1.5 to 2 years of age and weighing from approximately 2.6-6kg were used in the studies, 1M+1F / compound. Animals were acclimated to the study room for a minimum of 3 days prior to initiation of dosing. Animals may be acclimated to study-specific experimental procedures to identify animals that exhibit increased levels of stress or resistance to the procedure. Animals considered healthy and acceptable for study will be sequentially assigned to study without randomization. The water were available ad libitum. Food and fruit were given once a day (Suzhou Frontage New Drug Development Co., Ltd. ) .

[1532] Preparation of tablets for oral administration: tablets containing current disclosure compounds and reference compound 1 used for the assay described herein were immediate release SNAC-based tablets. The test compounds, test compounds and retatrutide or test compounds of reference compound 2 were freeze-dried as neutral sodium salt (pH 7-8) together. The proper amount of of the mixed salt, SNAC, magnesium stearate and other excipients were weighed, mixed on a rotor mixture over night. The dry mixture was then pressed into pills containing 5-12 mg current disclosure compound and 5-12 mg reference compound 1 in each pill weighing about 550mg per pill size.

[1533] Tablet containing the current disclosure compounds and retatrutide or the current disclosure compounds and reference compound 2 mixture were administered in the following manner. The monkeys were fasted overnight. The tablets were placed in the back of the mouth of the monkeys. The mouth was then closed and 10 t o 15 mL of tap water was given by a syringe to facilitate swallowing of the tablet. The monkeys were not given water or food until 4 hours after dosing. Blood was sampled at predefined time points for up till 168, 336, 504 o r 720 hours after dosing to adequately cover the full plasma concentration-time absorption profile of the drugs. For each blood sampling time point approximately 1.2 mL of whole blood was collected in a 1.5 mL EDTA coated tube, and then centrifuged at 4℃and 4000g for 5 minutes.

[1534] Sample analysis

[1535] Sample analysis was performed by Frontage Laboratories (China) Bioanalytical Co. Ltd.. The concentrations of the analyte in the plasma samples and dosing solutions will be detected with a LC-MS / MS method based on multiple reaction monitoring (MRM) of fragment ions for the monkey pharmacokinetic study. Samples will be analyzed complies with Tier 2 in the SOP Number BIO-427-R0 developed by Suzhou Frontage New Drug Development Co., Ltd. Tier 2 assay consist of two separate standard curves, one placed at the beginning of the analytical run and the other arranged towards the end of the sample analysis. Three levels of QCs (low, medium and high) will be used to ensure reliability of the assay. The concentrations of the analytes present in plasma will be determined using the standard calibration curves.

[1536] Sampling and analysis

[1537] Plasma was pipetted into Micronic tubes on dry ice and kept at-20℃until analyzed for plasma concentration of the triple agonists using LCMS. Individual plasma concentration-time profiles were analyzed by a non-compartmental model in Phoenix WinNonLin version. 6.4. (Pharsight Inc., Mountain View, CA, USA) , and the resulting terminal half-lives (harmonic mean) determined.

[1538] Table 4A.

[1539] Table 4B.

[1540] From these experiments (see Table 4A and 4B) , it can be seen that compound 17, 18, 20, and 21 when dosed together with reference compound retatrutide in the same tablet to the same monkeys, or compounds 61, 180 and 194 when dosed together with reference compound retatrutide in the same tablet to the same monkeys, or compound 64 and 197 dosed separately to different group of monkeys unexpectedly showed superior drug exposure than retatrutide itself. it can be seen that compound 17, 18, 20, 21, 61, 64, 180, 194 or 197 with two acid chains attached to X17 and X33 or to X17 and X39 compared with just one acid chain attached to X17 in Retatrutide, unexpectedly showed superior drug exposure after oral dosing of tablets of the multiple drugs mixed together to the same monkeys or dosed separately to different monkeys. The data shows that compounds 17, 18, 20, 21, 61, 64, 180, 194 or 197 have surprisingly higher bioavailability compared with reference compound retatrutide.

[1541] Table 4C.

[1542] Reference compound 2 has a reported oral bioavailability of 3.6%when dosed as a SNAC tablet in cyno monkeys (WO2024163535) , which is suitable for oral dosing of the tri-agonist in mammalians. From Table 4C, it can be seen that compound 184 and 201 when dosed together with reference compound 2 in the same tablet to the same monkeys or 200, 215, or 216 dosed separately to different group of monkeys unexpectedly showed superior drug exposure. The current disclosure compounds listed in Table 4C, have two acid chains attached to X17 and X39 or X17 and X41 compared with just one acid chain attached to X17 in Reference compound 2, showed superior oral bioavailability when dosed in cyno monkeys as tablets. The data shows that compounds 184, 200, 201, 215, or 216 have surprisingly higher bioavailability compared with reference compound 2. The compounds of the current disclosure are suitable for daily or weekly oral dosing in mammalians.

[1543] Table 4D

[1544] As can be seen from Table 4D when the 4 compounds: retatrutide, tirzepatide, semaglutide and compound No. 201 were pressed into the same tablet with standard SNAC technology at equal molar dose of 1000nM / compound / monkey, compound No. 201 has significantly higher AUC, and significantly longer T1 / 2than the other known incretins. Compounds of the present disclosure such as compound No. 201 is well suited for oral dosing especially for weekly oral dosing.

[1545] Example 5: Pharmacokinetic study in Cynomolgus Monkeys (S. C. Route)

[1546] The purpose of this example is to determine the PK profiles of the examplary compounds as described herein after SC administration at～0.05 mg / kg / compound to monkeys.

[1547] Study

[1548] Male and Female Cynomolgus Monkeys were obtained from Huazhen Biotechnology Co. LTD (China) approximately 1.5-2 year of age and weighing from approximately 2.6-6kg were used in the studies. 1M+1F / compound. Animals were acclimated to the study room for a minimum of 3 days prior to initiation of dosing. Animals may be acclimated to study-specific experimental procedures to identify animals that exhibit increased levels of stress or resistance to the procedure. Animals considered healthy and acceptable for study will be sequentially assigned to study without randomization.

[1549] The water were available ad libitum. Food and fruit were given once a day (Suzhou Frontage New Drug Development Co., Ltd. ) .

[1550] The examplary compounds were mixed together and dissolved in saline to a concentration of ～0.05 mg / mL / compound, The examplary compounds were administered by subcutaneous injection at 1mL / kg and blood was sampled at predefined time points for up to 168 hours post dosing (Cephalic or saphenous veins (non-dosed vein) ) . Blood samples (for example 0.5 mL)were collected into pre-cooled EDTA-K2 tubes and then centrifuged at 4℃and 4000g for 5minutes.

[1551] Sampling and analysis

[1552] Sample analysis will be performed by Frontage Laboratories (China) Bioanalytical staff. The concentrations of the analyte in the plasma samples and dosing solutions will be detected with a LC-MS / MS method based on multiple reaction monitoring (MRM) of fragment ions for the monkey pharmacokinetic study. Samples will be analyzed complies with Tier 2 in the SOP Number BIO-427-R0 developed by Suzhou Frontage New Drug Development Co., Ltd. Tier 2 assay consist of two separate standard curves, one placed at the beginning of the analytical run and the other arranged towards the end of the sample analysis. Three levels of QCs (low, medium and high) will be used to ensure reliability of the assay. The concentrations of the analytes present in plasma will be determined using the standard calibration curves.

[1553] Sampling and analysis

[1554] Plasma was pipetted into Micronic tubes on dry ice and kept at-20℃until analysed for plasma concentration of the triple agonists using LCMS. Individual plasma concentration-time profiles were analysed by a non-compartmental model in Phoenix WinNonLin ver. 6.4. (Pharsight Inc., Mountain View, CA, USA) , and the resulting terminal half-lives (harmonic mean) determined.

[1555] Results

[1556] Table 5: PK parameters and Terminal half-life as measured after SC administration to the same monkeys

[1557] The tested triple agonists as described herein have very long half-lives as compared to native hormones. The half-lives of hGLP-1 and hGIP as measured in man are reported to be approximately 2-4 min and 5-7 min, respectively (Meier et al., Diabetes, 2004, 53 (3) : 654-662) . The half-life of glucagon as measured in man is reported to vary between 5 min and 30 min, depending on the route of administration (Pontiroli et al., Eur J Clin Pharmacol, 1993, 45: 555-558) .

[1558] TABLE 5A

[1559] Table 5B

[1560] From Table 5A and 5B it can be seen the compound of the current disclosure generally have good bioavailability when dosed subcutaneously to cyno monkeys. Current disclosure compounds 12 and 201 have much longer half-life than most incretin analogs reported. Compound 201 has almost twice as long a half-life as semaglutide, tirzepatide and retatrutide when these four compounds were mixed together and dosed to the same monkey. The extended half-life of the current current disclosure compounds may enable biweekly or monthly SC dosing in patients, thus increase patient convenience and compliances. Also, the long half-life will increase Ctrough of the tri-agonists dosed in patients, thus enable less weight or glucose rebounding due to drug worn off for short half-lifed incretins. Increased Ctrough will show superior efficacy in the mammalian dosed.

[1561] Example 6: Pharmacokinetic study in Cynomolgus Monkeys (I. V. Route)

[1562] The purpose of this example is to determine the PK profiles of the examplary compounds as described herein after IV administration at～0.04 mg / kg / compound to the same monkeys.

[1563] Study

[1564] Male and Female Cynomolgus Monkeys were obtained from Huazhen Biotechnology Co. LTD (China) approximately 1.5-2 year of age and weighing from approximately 2.6-6kg were used in the studies. 1M+1F. Animals were acclimated to the study room for a minimum of 3 days prior to initiation of dosing. Animals may be acclimated to study-specific experimental procedures to identify animals that exhibit increased levels of stress or resistance to the procedure. Animals considered healthy and acceptable for study will be sequentially assigned to study without randomization.

[1565] The water were available ad libitum. Food and fruit were given once a day (Suzhou Frontage New Drug Development Co., Ltd. ) .

[1566] The examplary compounds were mixed together and dissolved in saline to a concentration of ～0.04 mg / mL / compound, The examplary compounds were administered by intravenous injection at 1mL / kg and blood was sampled at predefined time points for up to 336 hours post dosing (Cephalic or saphenous veins (non-dosed vein) ) . Blood samples (for example 0.5 mL) were collected into pre-cooled EDTA-K2 tubes and then centrifuged at 4℃and 4000g for 5minutes. Sampling and analysis

[1567] Sample analysis will be performed by Frontage Laboratories (China) Bioanalytical staff. The concentrations of the analyte in the plasma samples and dosing solutions will be detected with a LC-MS / MS method based on multiple reaction monitoring (MRM) of fragment ions for the monkey pharmacokinetic study. Samples will be analyzed complies with Tier 2 in the SOP Number BIO-427-R0 developed by Suzhou Frontage New Drug Development Co., Ltd. Tier 2 assay consist of two separate standard curves, one placed at the beginning of the analytical run and the other arranged towards the end of the sample analysis. Three levels of QCs (low, medium and high) will be used to ensure reliability of the assay. The concentrations of the analytes present in plasma will be determined using the standard calibration curves.

[1568] Sampling and analysis

[1569] Plasma was pipetted into Micronic tubes on dry ice and kept at-20℃until analysed for plasma concentration of the triple agonists using LCMS. Individual plasma concentration-time profiles were analysed by a non-compartmental model in Phoenix WinNonLin ver. 6.4. (Pharsight Inc., Mountain View, CA, USA) , and the resulting terminal half-lives (harmonic mean) determined.

[1570] Results

[1571] Table 6: PK Parameters and Terminal half-life as measured after IV administration to the same monkeys

[1572] TABLE 6

[1573] The tested triple agonists as described herein have very long half-lives as compared to native hormones or retatrutide. The half-lives of hGLP-1 and hGIP as measured in man are reported to be approximately 2-4 min and 5-7 min, respectively (Meier et al., Diabetes, 2004, 53 (3) : 654-662) . The half-life of glucagon as measured in man is reported to vary between 5 min and 30 min, depending on the route of administration (Pontiroli et al., Eur J Clin Pharmacol, 1993, 45: 555-558) .

Claims

A polypeptide comprising:X1X2QX4TX6TSDX10X11X12X13X14X15X16X17AX19X20X21FX23X24X25X26X27X28X29GX31X32X33X34X35PX37PX39X40X41X42X43X44X45X46, whereinX1is Y, (D) -Y (D-Tyr) , NMeY, H or (D) -H (D-His) ,X2is Aib, (S) -D3Aib, (R) -D3Aib, acA, accA,X4 is G or D-Ala,X6 is F, αMeF orαMeF (2F) ,X10 is F, 3-Pal, 4-Pal, F (4CN) , F (4NO2) or Y,X11 is S orαMeS,X12is Orn, K, R, Q, Dap, S, E or I,X13 isαMeL, αD3MeL, I, αMecpL / αMecpLeu, αMecbL / αMecbLeu, cpL / cpLeu, cbL / cbLeu or L,X14 is L, cpL, or cbL,X15is D or E,X16is HomoK, OxyK, OxyOrn, merK or merOrn, K, Orn, A or E,X17 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety (Theline is the connection point) , A, I or Q or Orn,X19is A or Q,X20 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety, Aib, (S) -D3Aib, (R) -D3Aib, acA, accA, αMeK, H, Q, R orαMe-4-Pal,X21is A, acA, accA, Aib, S, N, Q, E, T or Orn,X23 is I or V,X24 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety, Glu, D-Glu, Q, N or D-Gln,X25 is W, Y, F, 4-Pal, 3-Pal, αMeY, αMe-3-Pal orαMe-4-Pal,X26 is L, cbL or cpLX27 is L, cbL, cpL I, E, V, A, acA, accA, T, Q or S,X28 is any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety, E or A,X29 is G, Aib, acA, accA, T, D-Ala or A,X31 is P or E,X32is S or PX33 is S or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,X34 is G, Aib, acA or accA,X35 is A, D or E,X37 is P or E,X39 is E, S, G, A, T, Orn or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,X40 is absent or D-Glu, G, E, S, A, T or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,wherein if X40 is G, E, S, A, T, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety, then X41 is absent or is E, S, D, G, Q, T, A, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,wherein if X41 is E, S, D, G, Q, T, A, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety, then X42 is absent or G, E, D-Glu, γE or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,wherein if X42 is G, E, D-Glu, γE or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety, then X43 is absent or E, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to the moiety,wherein if X43 is E, γE, D-Glu or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety, then X44 is absent, E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,wherein if X44 is E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety then X45 is absent, E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,wherein ifX45 is E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety then X46 is absent, E or any amino acid with a functional group available for conjugation, and the functional group is conjugated optionally via a linker to themoiety,wherein if X40 is absent, then X41 through X46 are also absent,wherein if X41 is absent, then X42, through X46 are also absent,wherein if X42 is absent, then X43 through X46 are also absent,wherein if X43 is absent, then X44 through X46 are also absent,wherein if X44 is absent, then X45 and X46 are also absent,wherein if X45 is absent then X46 is also absent,and wherein at least two of the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions are amino acids each with a functional group available for conjugation, and the functional groups are each conjugated optionally via a linker to amoiety, andthe optional linkers, themoieties conjugated to each functional groups can be the same or different,The Substituentmoiety, wherein:Z isRa and Rb are each independentlyRc is C1-C21-alkyl, or aryl C1-C6-alkyl, or- (CH2) 0-20COOH; t, o and p are each independently selected from 0-20;B is a substituted or unsubstituted C1-C22alkyl chain with or without 1-2 carbons being replaced by oxygen or nitrogen, and with a terminal functional group for conjugation;U is a bond (i e. absent) or a linker comprises 0-12 natural or unnatural amino acid (s) (peptide) and 0-10 H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-10 H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H wherein m is any integer from 1 to 12, n is any integer from 1 to 12, t is any integer from 1 to 12, u is any integer from 1 to 12 and q is any integer from 1 to 12; U is connected to the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 functional group via a covalent bond optionally via a linker;Themoieties connected to the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions can have the same or different structures respectively,wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 1, wherein there are twomoieties attached to the polypeptide, and wherein one or bothfragments of themoieties attached to the polypeptide is or both are selected from the following:Wherein, the connection point offragment to U is the alkylCOOH group (forming amide) , or the PO3H2 group (forming phosponamide) , or the SO2H group (forming sulfonamide) , or the X group (forming amide, ether or thioether bond) , leaving the other side of thefragment free as albumin or protein binding moiety.The polypeptide of claim 1, wherein there are twomoieties attached to the polypeptide, and wherein one of thefragment of the twomoieties attached to the polypeptide is one of the following:Wherein, o is 0-20, p is 0-20 and q is 0-20 and wherein, theline indicating the connection point to U.The polypeptide of any of claims 1 to 3, wherein any two of the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions are amino acids each with a functional group available for conjugation, and the functional groups are each conjugated optionally via a linker to amoiety, the two optional linkers and the twomoieties canbe the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein any two of the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 positions are amino acids each with a functional group available for conjugation, and the functional groups are each conjugated optionally via a linker to amoiety, the two optional linkers and the twomoieties are different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the two amino acids at X17 and X33, or at X17 and X39, or at X17 and X40, or at X17 and X41, or at X17 and X42, or at X17 and X43, or at X17 and X44, or at X17 and X45, or at X17 and X46 position are the two amino acids each with a functional group available for conjugation, and the functional groups are each conjugated optionally via a linker to amoiety, the two optional linkers and the twomoieties are the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X33 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X39 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X40 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X41 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X42 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X43 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X44 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X45 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of any of claims 1 to 3 wherein the functional groups of amino acids at position X17 and X46 are each conjugated optionally via a linker to amoiety, and the optional linkers, themoieties conjugated to each functional group can be the same or different.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X33 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X33 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X33 amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X39 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X39 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X39amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X40 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X40 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X40amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X41 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X41 amino acidseach is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X41 amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X42 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X42 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X42amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X43 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X43 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X43 amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X44 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X44 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X44amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X45 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X45 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X45amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 6 wherein X17 and X46 are the two amino acids that is a combination of Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, Cys, Ser, Glu, homoGlu, oxyGlu, oxyhomoGlu, merGlu, merhomoGlu, or Asp, the X17 and X46 amino acids each is either the L or the D isomer, wherein the X17 and X46amino acids each is conjugated to a differentmoiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of any of claim 1-6 wherein, the side chain / substituent / themoiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at X17, and another side chain / substituent / themoiety’s carboxyl group is attached to the distal amino group ofK, Dab, Orn, OxyK, homoK merOrn, merK, or OxyOrn at either position ofX33 or X39or X40or X41 or X42or X43or X44or X45 or X46 respectively, wherein the two substituents are different, wherein the C-terminal amino acid is optionally amidated, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of any of claim 1-6 wherein X16 is Ala, Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, X17is K, HomoK, Orn, OxyK, merOrn, merK or OxyOrn, D, E, homoE, oxyE, oxyhomoE, merE, or merhomoE or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of any of claim 1-6 wherein X16 is Lys, Dab, Orn, oxyOrn, oxyLys, homoLys, merOrn, merLys, X17is K, HomoK, Orn, OxyK, OxyOrn, merOrn, or merK, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of claim 1-6 wherein X16 is Orn, K, X17is D, E, homoE, oxyE, oxyhomoE, merE, or merhomoE or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of any of claims 1-6 wherein X1 is Y, X4 is G, X6 is F, αMeF, αMeF (2F) , X10 is Y or 4Pal, X11 is S, αMeS, X13 is L, cbL, cpL, αMeL, αD3MeL, αMecpL / αMecpLeu, αMecbL / αMecbLeu, X19 is Q, Aib, Q, R orαMe-4-Pal, X24 is E, D-Glu, X25 isαMeY, X26 is L, X27 is L, I, or V, X28 is E or A, X29 is G, Aib, T, D-Ala or A, X34 is G or Aib or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of any of claims 1-6 wherein X1 is H, X4 is G, X6 is F, αMeF, αMeF (2F) , X10 is Y or 4Pal, X11 is S, αMeS, X13 is L, cbL, cpL, αMeL, αD3MeL, αMecpL / αMecpLeu, αMecbL / αMecbLeu, X19 is Q, Aib, Q, R orαMe-4-Pal, X24 is E, D-Glu, X25 isαMeY, X26 is L, X27 is L, I, or V, X28 is E or A, X29 is G, Aib, T, D-Ala or A, X34 is G or Aib or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The polypeptide of any of claims 1-6 wherein thefragment of themoiety is one of the following: Wherein, the connection point offragment to U is the COOH group (forming amide) , leaving the aliphatic chain, the aliphatic carboxylic acid or the aliphatic phosphonic acid side of thefragment free as albumin or protein binding moiety.The polypeptide of any of claims 1-6 wherein U is a bond (i.e. absent) or a linker comprises 0-6 natural or unnatural amino acid (s) (peptide) and 0-5 H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-5 H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-5 H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CO} q-OH, or 0-5 H- {NH-CH2-CH2- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H, or 0-5 H- {NH- [CH2-CH2-CH2] t- [O-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H, or 0-10 H- {NH- [CH2-CH2] u- [O-CH2-CH2-CH2] m-O- (CH2) n-CH2NH} q-H wherein m is any integer from 1 to 12, n is any integer from 1 to 12, t is any integer from 1 to 12, u is any integer from 1 to 12 and q is any integer from 1 to 12; U is connected to the X17, X20, X24, X28, X33, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45 and X46 functional group via a covalent bond optionally via a linker.The polypeptide of any of claims 1-6 wherein the two substituents conjugated to the twoamino acids at X17 and X33, or at X17 and X39, or at X17 and X40, or at X17 and X41, or at X17 and X42, or at X17 and X43, or at X17 and X44, or at X17 and X45, or at X17 and X46, is a combination of any two of the substituents / moieties selected from the following; wherein the substituents or side chains / themoieties attach to the polypeptide backbone through theline;A polypeptide that is selected from any of the compounds No. 1 to 339, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.A polypeptide that is selected from Compound No. 12, No. 21, No. 61, No. 64 or any of the compounds No. 169 to 339, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The compounds of the following chemical structures, Wherein, o is 0-20, p is 0-20 and q is 0-20; wherein R’ is tBu Bn or substituted Bn; R” is OH or a leaving group; R” ’ is tBu, Bn, or substituted Bn; wherein the chiral center on the molecule is R, S or R / S, i.e. the chiral center is either the R isomer, the S isomer or a mixture of R and S isomers;The compounds of the following chemical structures, wherein R’ is tBu Bn or substituted Bn; R” is OH or a leaving group; R”’ is tBu, Bn, or substituted Bn; Rz is an amino protecting group, wherein the chiral center on the aliphatic chain is R, S or R / S, i.e. the chiral center is either the R isomer, the S isomer or a mixture of R and S isomers;A pharmaceutical composition, comprising the compound of any one of claims 1-35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.The compound according to any one of claims 1-35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof for use as a medicament.The compound according to any one of claims 1-35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof for use in the treatment or prevention of diabetes, obesity, overweight, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) , metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, chronic kidney disease (CKD) , diabetic kidney disease (DKD) , peripheral arterial disease (PAD) , and / or heart failure (HF) , and / or in weight management (in a subject with obesity or overweight) , in chronic weight management (in a subject with obesity or overweight) , in the improvement of glycemic control (in a subject with type 2 diabetes mellitus) , and / or in reducing the risk of major adverse cardiovascular events (in a subject with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease) .Use of the compound of any one of claims 1-35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of diabetes, obesity, overweight, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) , metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, chronic kidney disease (CKD) , diabetic kidney disease (DKD) , peripheral arterial disease (PAD) , and / or heart failure (HF) , and / or for weight management (in a subject with obesity or overweight) , for chronic weight management (in a subject with obesity or overweight) , for the improvement of glycemic control (in a subject with type 2 diabetes mellitus) , and / or for reducing the risk of major adverse cardiovascular events (in a subject with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease) .Use of the compound of any one of claims 1-35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof for the treatment or prevention of diabetes, obesity, overweight, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) , metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, chronic kidney disease (CKD) , diabetic kidney disease (DKD) , peripheral arterial disease (PAD) , and / or heart failure (HF) , and / or for weight management (in a subject with obesity or overweight) , for chronic weight management (in a subject with obesity or overweight) , for the improvement of glycemic control (in a subject with type 2 diabetes mellitus) , and / or for reducing the risk of major adverse cardiovascular events (in a subject with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease) .A method for the treatment or prevention of diabetes, obesity, overweight, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) , metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) , cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, chronic kidney disease (CKD) , diabetic kidney disease (DKD) , peripheral arterial disease (PAD) , and / or heart failure (HF) , and / or for weight management (in a subject with obesity or overweight) , for chronic weight management (in a subject with obesity or overweight) , for the improvement of glycemic control (in a subject with type 2 diabetes mellitus) , and / or for reducing the risk of major adverse cardiovascular events (in a subject with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease) , in a subject in need thereof, comprising administering to the subject an effective amount of the compound of any one of claims 1-35 or a pharmaceutical acceptable salt, ester or amide thereof, or a stereoisomer thereof.

Images