A method for direct asymmetric functionalization of primary alcohols with light cobalt synergistic catalysis and applications

Abstract

本发明公开了一种使用光钴协同催化实现伯醇分子直接不对称官能化的方法及在制备非诺贝特、氯哌斯汀、新苯那君、奥芬那君、氟西汀、达泊西汀等药物分子或中间体的应用，属于有机化学和药物化学领域。本发明在光源、光催化剂、金属钴源、手性配体、碱、添加剂等作用下，使伯醇分子分别与（杂）芳基碘化合物、烯基溴化物、烯丙醇衍生物在有机溶剂中进行反应，以优异对映选择性得到手性α‑（杂）芳基、烯基、烯丙基取代的二级醇类化合物。本发明使用原料易得的伯醇分子，丰产金属钴作为催化剂、形式上直接实现了其α‑C(sp3)–H键的高对映选择性官能团化（包括不对称芳基化、不对称烯基化、不对称烯丙基化），避免了有机金属试剂和金属还原剂的使用，提高了氧化还原、步骤与原子经济性，底物的范围十分广泛，在药物分子的合成中，也展现了很高的价值。

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