Heterocyclic compounds as il-17 inhibitors

Abstract

Disclosed are pharmaceutically active heterocyclic compounds of Formula (I), as well as their compositions and methods of use. The compounds are IL-17 inhibitors and are useful in the treatment of various diseases and disorders.

Description

HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IL-17 INHIBITORSFIELD OF THE INVENTION

[0001] The present application is directed to pharmaceutically active compounds. The disclosure provides heterocyclic compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds are interleukin 17 (IL-17) inhibitors and are useful in the treatment of various diseases and disorders.BACKGROUND OF THE INVENTION

[0002] Interleukin 17 (IL-17) , also known as CTLA-8 or IL-17A, is a pro-inflammatory cytokine which stimulates the secretion of a wide range of other cytokines from non-immune cells. IL-17 is capable of inducing the secretion of IL-6, IL-8, G-CSF, TNF-α, IL-1β, PGE2, IFN-γ, MCP-1, and G-CSF as well as numerous chemokines and other effectors (see, e.g., Gaffen, S L, Arthritis Research & Therapy 6: 240-247 (2004) ) . IL-17 can form homodimers or heterodimers with its family member, IL-17F. IL-17 binds to both IL-17 RA and IL-17 RC to mediate signaling. IL-17, signaling through its receptor, activates the NF-κB transcription factor, as well as various MAPKs (see, e, g., Gaffen, S L, Nature Rev Immunol, 9: 556-567 (2009) ) . IL-17 is also able to induce ICAM-1 surface expression, proliferation of T cells, and growth and differentiation of CD34+ human progenitors into neutrophils when cocultured in presence of irradiated fibroblasts (see, e.g., Fossiez et al., 1998, Int. Rev. Immunol. 16, 541-551) . IL-17 is predominantly produced by activated memory T cells and acts by binding to a ubiquitously distributed cell surface receptor, IL-17R (see, e.g., Yao et al., 1997, Cytokine, 9, 794-800) . A number of homologues of IL-17 have been identified which have both similar and distinct roles in regulating inflammatory responses.

[0003] IL-17 may contribute to a number of diseases mediated by abnormal immune responses, such as rheumatoid arthritis and air-way inflammation, as well as organ transplant rejection and antitumour immunity. Increased levels of IL-17 have been implicated in numerous diseases, including rheumatoid arthritis (RA) , bone erosion, intraperitoneal abscesses, inflammatory bowel disease, allograft rejection, psoriasis, angiogenesis, atherosclerosis, asthma, and multiple sclerosis (see, e.g, , Gaffen, S L, Arthritis Research & Therapy 6: 240-247 (2004) ; US Pub. No. 2008 / 0269467) . IL-17 was found in higher serum concentrations in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and was recently determined to act either alone or in synergy with B-cell activating factor (BAFF) to control B-cell survival, proliferation, and differentiation into immunoglobulin producing cells (see, e.g., Doreau et al., Nature Immunology 10, 778-785 (2009) ) . IL-17 has also been associated with ocular surface disorders, such as dry eye (see, e.g., WO 2010 / 062858 and WO 2011 / 163452) , and has been implicated in playing a role in ankylosing spondylitis (see, e.g., Appel et al., Arthritis Research and Therapy 2011, 13 (3) , R95) , and psoriatic arthritis (see, e.g., Wang et al., Eur. J. Rheumatol., 2017; 4 (4) , 272–277) .

[0004] IL-17 and IL-17-producing TH17 cells have recently been implicated in certain cancers (see, e.g., Ji and Zhang, Cancer Immunol Immunother 59: 979-987 (2010) ) . For example, IL-17-expressing TH17 cells were shown to be involved in multiple myeloma (see, e.g., Prabhala et al., Blood. 2010 Jul 1; 115 (26) : 5385-92) , and to correlate with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma (see, e.g., Zhang et al., J Hepatology 50: 980-89 (2009) . Also, IL-17 was found to be expressed by breast-cancer-associated macrophages (see, e.g., Zhu et al., Breast Cancer Research 10: R95 (2008) ) .

[0005] It can be seen from above that modulation of IL-17 has important therapeutic implications. Although various antibodies to IL-17 are known, few small molecule-type, specific modulators of IL-17 with oral bioavailability are known. Accordingly, there is a need for new compounds that inhibit IL-17 activity.SUMMARY

[0006] The present disclosure provides, inter alia, a compound of Formula (I) :

[0007] or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, wherein constituent variables are defined herein. The present disclosure further provides a pharmaceutical composition comprising a compound disclosed herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipient.

[0008] The present disclosure further provides methods of inhibiting IL-17 activity, said method comprising administering to a patient a compound disclosed herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof.

[0009] The present disclosure further provides methods of treating a disease or disorder associated with inhibition of IL-17 activity, said method comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of disclosed herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof.DETAILED DESCRIPTION

[0010] I. Compounds

[0011] The present disclosure provides, inter alia, compounds of Formula (I) :

[0012] or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:

[0013] A is selected from

[0014] U is selected from CRU and N;

[0015] W is selected from CRW and N;

[0016] X is selected from CRX and N;

[0017] Y is selected from CRY and N;

[0018] Z is selected from CRZ and N;

[0019] wherein W and Z cannot simultaneously be N;

[0020] Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’) ;

[0021] R1 is selected from C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents;

[0022] R2 is selected from H, D, CN, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0023] R3 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, OC (O) NRa2Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2C (O) ORa2, NRa2C (O) NRa2Ra2, C (=NRa2) Ra2, C (=NOH) Ra2, C (=NCN) NRa2Ra2, NRa2C (=NCN) NRa2Ra2, C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, P (O) Ra2Ra2, P (O) (ORa2) (ORa2) , and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents;

[0024] each R4 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents;

[0025] each R5 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0026] RU is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, and CN;

[0027] RV’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0028] RW is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RW are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0029] RX is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RX are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0030] RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0031] RZ is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RZ are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0032] each RQ is independently selected from H, D, halo, CN, OH, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0033] or, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl, a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, or a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, wherein the 4-6 membered cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, or the 4-6 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;

[0034] RQ’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0035] or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl or a 4-, -5, or 6-membered heteroaryl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl or the 4-6 membered heteroaryl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;

[0036] each Ra1 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C0-4 alkyl-NRc1Rc1, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc1, C (O) NRc1Rc1, C (O) ORc1, OC (O) Rc1, OC (O) NRc1Rc1, NRc1C (O) Rc1, NRc1C (O) ORc1, and NRc1C (O) NRc1Rc1, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra1 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc1 substituents;

[0037] each Ra2 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C0-4 alkyl-NRc2Rc2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra2 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;

[0038] each Ra3 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, -C0-4 alkyl-NRc3Rc3, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc3, C (O) NRc3Rc3, C (O) ORc3, OC (O) Rc3, OC (O) NRc3Rc3, NRc3C (O) Rc3, NRc3C (O) ORc3, and NRc3C (O) NRc3Rc3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra3 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc3 substituents;

[0039] each Ra4 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, -C0-4 alkyl-NRc4Rc4, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc4, C (O) NRc4Rc4, C (O) ORc4, OC (O) Rc4, OC (O) NRc4Rc4, NRc4C (O) Rc4, NRc4C (O) ORc4, and NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra4 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;

[0040] each Rb1 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc1Rc1, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb1 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc1 substituents;

[0041] each Rb2 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc2Rc2, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb2 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;

[0042] each Rb3 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc3Rc3, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc3, C (O) NRc3Rc3, C (O) ORc3, OC (O) Rc3, OC (O) NRc3Rc3, NRc3C (O) Rc3, NRc3C (O) ORc3, and NRc3C (O) NRc3Rc3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb3 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc3 substituents;

[0043] each Rb4 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc4Rc4, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) ORc4, -C0-4 alkyl-OC (O) Rc4, -C0-4 alkyl-OC (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) ORc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb4 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;

[0044] Rc1, Rc2, Rc3, and Rc4 are each independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rc1, Rc2, Rc3, and Rc4 are each further optionally substituted with with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents; each Rd is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from D, halo, C1-6 alkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, and N (C1-6 alkyl) 2; and

[0045] m is an integer selected from 0, 1, 2, 3, and 4.

[0046] In some embodiments, U is CRU. In some embodiments, U is N.

[0047] In some embodiments, W is CRW. In some embodiments, W is N.

[0048] In some embodiments, X is CRX. In some embodiments, X is N.

[0049] In some embodiments, Y is CRY. In some embodiments, Y is N.

[0050] In some embodiments, Z is CRZ. In some embodiments, Z is N.

[0051] In some embodiments, A is In some embodiments, A is  In some embodiments, A is In some embodiments, A is

[0052] In some embodiments, A is In some embodiments, A is  In some embodiments, A is

[0053] In some embodiments, A is selected from:  In some embodiments, A is In some embodiments, A is  In some embodiments, A is

[0054] In some embodiments, A is selected from:

[0055] In some embodiments, A is selected from:

[0056] In some embodiments, A is selected from:

[0057] In some embodiments, A is In some embodiments, A is In some embodiments, A is selected from:

[0058] In some embodiments, Q is C (RQ) 2. In some embodiments, Q is N (RQ’) .

[0059] In some embodiments, at least one RQ is H. In some embodiments, at least one RQ is D. In some embodiments, at least one RQ is halo. In some embodiments, at least one RQ is CN. In some embodiments, at least one RQ is C1-6 alkyl. In some embodiments, at least one RQ is C2-6 alkenyl. In some embodiments, at least one RQ is C2-6 alkynyl. In some embodiments, at least one RQ is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, at least one RQ is F.

[0060] In some embodiments, one RQ is OH.

[0061] In some embodiments, at least one RQ is selected from H, D, halo, and CN.

[0062] In some embodiments, one RQ is OH and the other is selected from H, D, halo, CN, and OH.

[0063] In some embodiments, each RQ is H. In some embodiments, each RQ is D. In some embodiments, each RQ is halo. In some embodiments, each RQ is CN. In some embodiments, each RQ is C1-6 alkyl. In some embodiments, each RQ is C2-6 alkenyl. In some embodiments, each RQ is C2-6 alkynyl. In some embodiments, each RQ is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, each RQ is F.

[0064] In some embodiments, RQ’ is H. In some embodiments, RQ’ is C1-6 alkyl. In some embodiments, RQ’ is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RQ’ is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RQ’ is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, RQ’ is methyl.

[0065] In some embodiments, RQ’ is selected from H and C1-6 alkyl.

[0066] In some embodiments, R1 is C6-10 aryl. In some embodiments, R1 is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, R1 is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, R1 is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, R1 is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, R1 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, R1 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, R1 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, R1 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.

[0067] In some embodiments, R1 is selected from C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.

[0068] In some embodiments, R1 is selected from C6 aryl, C3-8 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6 aryl-C1-4 alkyl-, C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6 aryl, C3-8 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6 aryl-C1-4 alkyl-, C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.

[0069] In some embodiments, R1 is selected from C3-14 cycloalkyl and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C3-14 cycloalkyl and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.

[0070] In some embodiments, R1 is selected from C3-8 cycloalkyl and C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C3-8 cycloalkyl and C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.

[0071] In some embodiments, R1 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is cycloheyl or cycloheptyl, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents. In some embodiments, R1 is C3 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents, wherein at least one Rb1 is C3-14 cycloalkyl.

[0072] In some embodiments, R1 is selected from wherein

[0073] a is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0074] b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0075] c is an integer selected from 0 and 1;

[0076] d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5; and

[0077] a + b + c ≤ 5.

[0078] In some embodiments, R1 is selected from:  wherein

[0079] a is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0080] b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0081] c is an integer selected from 0 and 1;

[0082] d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5; and

[0083] a + b + c ≤ 5.

[0084] In some embodiments, R1 is selected from In some embodiments, R1 is selected from

[0085] In some embodiments, R2 is H. In some embodiments, R2 is D. In some embodiments, R2 is CN. In some embodiments, R2 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R2 is C2-6 alkenyl. In some embodiments, R2 is C2-6 alkynyl. In some embodiments, R2 is C1-6 haloalkyl.

[0086] In some embodiments, R3 is H. In some embodiments, R3 is D. In some embodiments, R3 is halo. In some embodiments, R3 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R3 is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C2-6 alkenyl. In some embodiments, R3 is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C2-6 alkynyl. In some embodiments, R3 is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, R3 is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C1-6 alkoxy. In some embodiments, R3 is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, R3 is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C6-10 aryl In some embodiments, R3 is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, R3 is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, R3 is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, R3 is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-In some embodiments, R3 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-In some embodiments, R3 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, R3 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, R3 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents. In some embodiments, R3 is CN. In some embodiments, R3 is ORa2. In some embodiments, R3 is SRa2. In some embodiments, R3 is C (O) Ra2. In some embodiments, R3 is C (O) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is C (O) ORa2. In some embodiments, R3 is OC (O) Ra2. In some embodiments, R3 is OC (O) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is NHRa2. In some embodiments, R3 is NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2C (O) Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2C (O) ORa2. In some embodiments, R3 is NRa2C (O) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is C (=NRa2) Ra2. In some embodiments, R3 is C (=NOH) Ra2. In some embodiments, R3 is C (=NCN) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2C (=NCN) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is C (=NRa2) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2C (=NRa2) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2S (O) Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2S (O) 2Ra2. In some embodiments, R3 is NRa2S (O) 2NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is S (O) Ra2. In some embodiments, R3 is S (O) NRa2Ra2. In some embodiments, R3 is S (O) 2Ra2. In some embodiments, R3 is P (O) Ra2Ra2. In some embodiments, R3 is P (O) (ORa2) (ORa2) . In some embodiments, R3 is S (O) 2NRa2Ra2.

[0087] In some embodiments, R3 is selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, OC (O) NRa2Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2C (O) ORa2, NRa2C (O) NRa2Ra2, C (=NRa2) Ra2, C (=NOH) Ra2, C (=NCN) NRa2Ra2, NRa2C (=NCN) NRa2Ra2, C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, P (O) Ra2Ra2, P (O) (ORa2) (ORa2) , and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.

[0088] In some embodiments, R3 is selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, OC (O) NRa2Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2C (O) ORa2, NRa2C (O) NRa2Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, and S (O) 2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.

[0089] In some embodiments, R3 is selected from H, D, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, and S (O) 2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.

[0090] In some embodiments, R3 is selected from H, D, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, and S (O) NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.

[0091] In some embodiments, R3 is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, NRa2C (O) Ra2, and S (O) NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.

[0092] In some embodiments, R3 is selected from H, S (O) 2NH2,

[0093] In some embodiments, R3 is selected from H, S (O) 2NH2,

[0094] In some embodiments, R3 is

[0095] In some embodiments, at least one R4 is H. In some embodiments, at least one R4 is D. In some embodiments, at least one R4 is halo. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 alkyl. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C2-6 alkenyl. In some embodiments, at least one R4 is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C2-6 alkynyl. In some embodiments, at least one R4 is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 alkoxy. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, at least one R4 is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C6-10 aryl. In some embodiments, at least one R4 is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, at least one R4 is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, at least one R4 is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, at least one R4 is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, at least one R4 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, at least one R4 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, at least one R4 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, at least one R4 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents. In some embodiments, at least one R4 is CN. In some embodiments, at least one R4 is SRa3. In some embodiments, at least one R4 is C (O) Ra3. In some embodiments, at least one R4 is C (O) NRa3Ra3. In some embodiments, at least one R4 is C (O) ORa3. In some embodiments, at least one R4 is OC (O) Ra3. In some embodiments, at least one R4 is OC (O) NRa3Ra3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3Ra3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3C (O) Ra3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3C (O) ORa3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3C (O) NRa3Ra3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3S (O) Ra3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3S (O) 2Ra3. In some embodiments, at least one R4 is NRa3S (O) 2NRa3Ra3. In some embodiments, at least one R4 is S (O) Ra3. In some embodiments, at least one R4 is S (O) NRa3Ra3. In some embodiments, at least one R4 is S (O) 2Ra3. In some embodiments, at least one R4 is S (O) 2NRa3Ra3.

[0096] In some embodiments, at least one R4 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents.

[0097] In some embodiments, at least one R4 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, and S (O) 2Ra3 wherein the C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents.

[0098] In some embodiments, at least one R4 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy.

[0099] In some embodiments, at least one R4 is selected from F, methyl, and methoxy.

[0100] In some embodiments, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl is each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents. In some embodiments, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 5-or 6-membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents. In some embodiments, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heteroaryl, wherein the 4-6 membered heteroaryl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents. In some embodiments, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents. In some embodiments, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents.

[0101] In some embodiments, R5 is H. In some embodiments, R5 is D. In some embodiments, R5 is halo. In some embodiments, R5 is C1-6 alkyl. In some embodiments, R5 is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C2-6 alkenyl. In some embodiments, R5 is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C2-6 alkynyl. In some embodiments, R5 is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, R5 is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C1-6 alkoxy. In some embodiments, R5 is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, R5 is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C6-10 aryl. In some embodiments, R5 is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, R5 is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, R5 is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, R5 is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, R5 is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, R5 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, R5 is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, R5 is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, R5 is CN. In some embodiments, R5 is SRa4. In some embodiments, R5 is C (O) Ra4. In some embodiments, R5 is C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, R5 is C (O) ORa4. In some embodiments, R5 is OC (O) Ra4. In some embodiments, R5 is OC (O) NRa4Ra4. In some embodiments, R5 is NRa4Ra4. In some embodiments, R5 is NRa4C (O) Ra4. In some embodiments, R5 is NRa4C (O) ORa4. In some embodiments, R5 is NRa4C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, R5 is NRa4S (O) Ra4. In some embodiments, R5 is NRa4S (O) 2Ra4. In some embodiments, R5 is NRa4S (O) 2NRa4Ra4. In some embodiments, R5 is S (O) Ra4. In some embodiments, R5 is S (O) NRa4Ra4. In some embodiments, R5 is S (O) 2Ra4. In some embodiments, R5 is S (O) 2NRa4Ra4.

[0102] In some embodiments, R5 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0103] In some embodiments, R5 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, and 5-14 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0104] In some embodiments, R5 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, and 5-14 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.

[0105] In some embodiments, R5 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C3-6cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, and (5-6 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.

[0106] In some embodiments, RU is H. In some embodiments, RU is D. In some embodiments, RU is halo. In some embodiments, RU is C1-6 alkyl. In some embodiments, RU is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RU is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RU is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, RU is C1-6 alkoxy. In some embodiments, RU is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, RU is CN.

[0107] In some embodiments, RU is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, and CN.

[0108] In some embodiments, RU is selected from H, D, halo, and CN.

[0109] In some embodiments, RV’ is H. In some embodiments, RV’ is C1-6 alkyl. In some embodiments, RV’ is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RV’ is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RV’ is C1-6 haloalkyl.

[0110] In some embodiments, RV’s elected from H and C1-6 alkyl.

[0111] In some embodiments, RW is H. In some embodiments, RW is D. In some embodiments, RW is halo. In some embodiments, RW is C1-6 alkyl. In some embodiments, RW is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RW is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RW is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, RW is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C1-6 alkoxy. In some embodiments, RW is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, RW is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, RW is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, RW is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RW is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RW is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RW is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0112] In some embodiments, RW is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of RW are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0113] In some embodiments, RW is selected from H, D, and halo.

[0114] In some embodiments, RX is H. In some embodiments, RX is D. In some embodiments, RX is halo. In some embodiments, RX is C1-6 alkyl. In some embodiments, RX is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RX is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RX is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, RX is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C1-6 alkoxy. In some embodiments, RX is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, RX is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C6-10 aryl. In some embodiments, RX is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, RX is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, RX is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, RX is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RX is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RX is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RX is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RX is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RX is CN. In some embodiments, RX is SRa4. In some embodiments, RX is C (O) Ra4. In some embodiments, RX is C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RX is C (O) ORa4. In some embodiments, RX is OC (O) Ra4. In some embodiments, RX is OC (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RX is NRa4Ra4. In some embodiments, RX is NRa4C (O) Ra4. In some embodiments, RX is NRa4C (O) ORa4. In some embodiments, RX is NRa4C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RX is NRa4S (O) Ra4. In some embodiments, RX is NRa4S (O) 2Ra4. In some embodiments, RX is NRa4S (O) 2NRa4Ra4. In some embodiments, RX is S (O) Ra4. In some embodiments, RX is S (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RX is S (O) 2Ra4. In some embodiments, RX is S (O) 2NRa4Ra4.

[0115] In some embodiments, RX is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RX are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0116] In some embodiments, RX is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4.

[0117] In some embodiments, RX is selected from H and halo.

[0118] In some embodiments, RY is H. In some embodiments, RY is D. In some embodiments, RY is halo. In some embodiments, RY is C1-6 alkyl. In some embodiments, RY is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RY is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RY is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, RY is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C1-6 alkoxy. In some embodiments, RY is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, RY is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C6-10 aryl. In some embodiments, RY is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, RY is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, RY is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, RY is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RY is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RY is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RY is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RY is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RY is CN. In some embodiments, RY is SRa4. In some embodiments, RY is C (O) Ra4. In some embodiments, RY is C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RY is C (O) ORa4. In some embodiments, RY is OC (O) Ra4. In some embodiments, RY is OC (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RY is NRa4Ra4. In some embodiments, RY is NRa4C (O) Ra4. In some embodiments, RY is NRa4C (O) ORa4. In some embodiments, RY is NRa4C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RY is NRa4S (O) Ra4. In some embodiments, RY is NRa4S (O) 2Ra4. In some embodiments, RY is NRa4S (O) 2NRa4Ra4. In some embodiments, RY is S (O) Ra4. In some embodiments, RY is S (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RY is S (O) 2Ra4. In some embodiments, RY is S (O) 2NRa4Ra4.

[0119] In some embodiments, RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0120] In some embodiments, RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb4 substituents.

[0121] In some embodiments, RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.

[0122] In some embodiments, RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl, C3-6 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (5-6 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, 5-6 membered heteroaryl, (5-6 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-6 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.

[0123] In some embodiments, RZ is H. In some embodiments, RZ is D. In some embodiments, RZ is halo. In some embodiments, RZ is C1-6 alkyl. In some embodiments, RZ is C1-6 alkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C2-6 alkenyl. In some embodiments, RZ is C2-6 alkenyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C2-6 alkynyl. In some embodiments, RZ is C2-6 alkynyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C1-6 haloalkyl. In some embodiments, RZ is C1-6 haloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C1-6 alkoxy. In some embodiments, RZ is C1-6 alkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C1-6 haloalkoxy. In some embodiments, RZ is C1-6 haloalkoxy optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C6-10 aryl. In some embodiments, RZ is C6-10 aryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C3-14 cycloalkyl. In some embodiments, RZ is C3-14 cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is 5-14 membered heteroaryl. In some embodiments, RZ is 5-14 membered heteroaryl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is 4-14 membered heterocycloalkyl. In some embodiments, RZ is 4-14 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RZ is C6-10 aryl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-. In some embodiments, RZ is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RZ is (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-. In some embodiments, RZ is (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents. In some embodiments, RZ is CN. some embodiments, RZ is SRa4. In some embodiments, RZ is C (O) Ra4. In some embodiments, RZ is C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RZ is C (O) ORa4. In some embodiments, RZ is OC (O) Ra4. In some embodiments, RZ is OC (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RZ is NRa4Ra4. In some embodiments, RZ is NRa4C (O) Ra4. In some embodiments, RZ is NRa4C (O) ORa4. In some embodiments, RZ is NRa4C (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RZ is NRa4S (O) Ra4. In some embodiments, RZ is NRa4S (O) 2Ra4. In some embodiments, RZ is NRa4S (O) 2NRa4Ra4. In some embodiments, RZ is S (O) Ra4. In some embodiments, RZ is S (O) NRa4Ra4. In some embodiments, RZ is S (O) 2Ra4. In some embodiments, RZ is S (O) 2NRa4Ra4.

[0124] In some embodiments, RZ is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RZ are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.

[0125] In some embodiments, RZ is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4.

[0126] In some embodiments, RZ is selected from H and halo.

[0127] In some embodiments, m is 0. In some embodiments, m is 1. In some embodiments, m is 2. In some embodiments, m is 3. In some embodiments, m is 4. In some embodiments, m is an integer selected from 0, 1, 2, and 3. In some embodiments, m is an integer selected from 0, 1, and 2. In some embodiments, m is an integer selected from 0 and 1.

[0128] In some embodiments, the compound is of Formula II-A:

[0129] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein Q, U, X, Y, Z, RV’ , R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0130] In some embodiments, the compound is of Formula II-B:

[0131] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein Q, U, W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0132] In some embodiments, the compound is of Formula II-A-1:

[0133] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein Q, RV’ , RX, RY, RZ, R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0134] In some embodiments, the compound is of Formula II-A-2:

[0135] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein Q, RV’ , RX, RZ, R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0136] In some embodiments, the compound is of Formula II-A-3:

[0137] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein Q, RV’ , RY, R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0138] In some embodiments, the compound is of Formula II-B-1:

[0139] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein Q, RW, RX, RY, R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0140] In some embodiments, the compound is of Formula III-A:

[0141] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, RQ’ , R1, R2, R3, R4, and m are as defined herein.

[0142] In some embodiments, the compound is of Formula III-B:

[0143] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, RQ, R1, R2, R3, R4, R5, and m are as defined herein.

[0144] In some embodiments, the compound is of Formula IV-A:

[0145] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0146] a is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0147] b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0148] c is an integer selected from 0 and 1;

[0149] d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0150] a + b + c ≤ 5; and

[0151] A, Q, R2, R3, R4, Rb1, and m are as defined herein.

[0152] In some embodiments, the compound is of Formula IV-B:

[0153] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0154] a is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0155] b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0156] c is an integer selected from 0 and 1;

[0157] d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;

[0158] a + b + c ≤ 5; and

[0159] A, Q, R2, R3, R4, Rb1, and m are as defined herein.

[0160] In some embodiments, the compound is of Formula V-A:

[0161] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0162] B is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;

[0163] C is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;

[0164] e is an integer selected from 0, 1, 2, or 3;

[0165] f is an integer selected from 0, 1, or 2; and

[0166] Q, U, X, Y, Z, RV’ , R1, R2, R3, R4, Rb4, and m are as defined herein.

[0167] In some embodiments, the compound is of Formula V-B:

[0168] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0169] B is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;

[0170] C is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;

[0171] e is an integer selected from 0, 1, 2, or 3;

[0172] f is an integer selected from 0, 1, or 2; and

[0173] Q, U, X, Z, RV’ , R1, R2, R3, R4, R5, Rb4, and m are as defined herein.

[0174] In some embodiments, the compound is of Formula VI-A:

[0175] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0176] D is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;

[0177] g is an integer selected from 0, 1, 2, or 3;

[0178] h is an integer selected from 0, 1, or 2; and

[0179] A, Q, R1, R2, R4, Rb2, and m are as defined herein.

[0180] In some embodiments, the compound is of Formula VII-A:

[0181] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, Q, R3, R4, and m are as defined herein.

[0182] In some embodiments, the compound is of Formula VII-B:

[0183] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, Q, R1, R2, R4, and m are as defined herein.

[0184] In some embodiments, the compound is of Formula VIII-A:

[0185] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, R1, and R3 are as defined herein.

[0186] In some embodiments, the compound is of Formula VIII-B:

[0187] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A and R3 are as defined herein.

[0188] In some embodiments, the compound is of Formula VIII-C:

[0189] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A and R1 are as defined herein.

[0190] In some embodiments, the compound is of Formula VIII-D:

[0191] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A is as defined herein.

[0192] In some embodiments, the compound is of Formula IX-A:

[0193] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0194] is a single or double bond;

[0195] when is a single bond, then each r is 2;

[0196] when is a double bond, then each r is 1; and

[0197] A, R1, R3, and Rb3 are as defined herein.

[0198] In some embodiments, the compound is of Formula IX-B:

[0199] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:

[0200] is a single or double bond;

[0201] when is a single bond, then each r is 2;

[0202] when is a double bond, then each r is 1; and

[0203] A, R3, and Rb3 are as defined herein.

[0204] In some embodiments, the compound is of Formula X-A:

[0205] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, R1, R3, and Rb3 are as defined herein.

[0206] In some embodiments, the compound is of Formula X-B:

[0207] or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein A, R3, and Rb3 are as defined herein.

[0208] In some embodiments:

[0209] A is selected from

[0210] U is selected from CRU and N;

[0211] W is selected from CRW and N;

[0212] X is selected from CRX and N;

[0213] Y is selected from CRY and N;

[0214] Z is selected from CRZ and N;

[0215] wherein W and Z cannot simultaneously be N;

[0216] Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’) ;

[0217] R1 is selected from C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents;

[0218] R2 is selected from H, D, halo, CN, OH, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0219] R3 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents;

[0220] each R4 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, NO2, ORa3, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents;

[0221] each R5 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0222] RU is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0223] RV’ is selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0224] RW is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0225] RX is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0226] RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;

[0227] RZ is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0228] each RQ is independently selected from H, D, halo, CN, OH, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0229] or, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl, wherein the 4-6 membered cycloalkyl is each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;

[0230] RQ’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;

[0231] or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl is each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;

[0232] each Ra2 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra2 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;

[0233] each Rb1 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb1 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc1 substituents;

[0234] each Rb2 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb2 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;

[0235] each Rb4 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) ORc4, -C0-4 alkyl-OC (O) Rc4, -C0-4 alkyl-OC (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) ORc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb4 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;

[0236] Rc1, Rc2, and Rc4 are each independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rc1, Rc2, and Rc4 are each further optionally substituted with with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents;

[0237] each Rd is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from D, halo, C1-6 alkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, and N (C1-6 alkyl) 2; and

[0238] m is an integer selected from 0, 1, and 2.

[0239] In some embodiments:

[0240] A is selected from

[0241] U is N;

[0242] W is CRW;

[0243] X is CRX and N;

[0244] Y is CRY and N;

[0245] Z is CRZ and N;

[0246] wherein W and Z cannot simultaneously be N;

[0247] Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’) ;

[0248] R1 is selected from C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb1 substituents;

[0249] R2 is selected from H, D, halo, CN, and OH;

[0250] R3 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents;

[0251] each R4 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, NO2, ORa3, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy of R4 are each optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rb3 substituents;

[0252] each R5 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb4 substituents;

[0253] RV’ is selected from H and C1-6 alkyl;

[0254] RW is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0255] RX is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0256] RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb4 substituents;

[0257] RZ is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;

[0258] each RQ is independently selected from H, D, halo, CN, and OH;

[0259] or, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl, a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, or a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, wherein the 4-6 membered cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, or the 4-6 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1 or 2 Rb3 substituents;

[0260] RQ’ is selected from H, and C1-6 alkyl;

[0261] or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl or 4-, -5, or 6-membered heteroaryl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl or 4-6 membered heteroaryl is optionally substituted with 1 or 2 Rb3 substituents;

[0262] each Ra2 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra2 is each further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc2 substituents;

[0263] each Rb1 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb1 is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc1 substituents;

[0264] each Rb2 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb2 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;

[0265] each Rb4 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) ORc4, -C0-4 alkyl-OC (O) Rc4, -C0-4 alkyl-OC (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) ORc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb4 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;

[0266] Rc1, Rc2, and Rc4 are each independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rc1, Rc2, and Rc4 are each further optionally substituted with with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents;

[0267] each Rd is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from D, halo, C1-6 alkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, and N (C1-6 alkyl) 2; and

[0268] m is an integer selected from 0, 1, 2, and 3.

[0269] In some embodiments:

[0270] A is selected from

[0271] U is N;

[0272] W is CRW;

[0273] X is selected from CRX and N;

[0274] Y is selected from CRY and N;

[0275] Z is selected from CRZ and N;

[0276] wherein W and Z cannot simultaneously be N;

[0277] Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’) ;

[0278] R1 is selected from C3-14 cycloalkyl and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rb1 substituents;

[0279] R2 is H;

[0280] R3 is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, NRa2C (O) Ra2, and S (O) NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb2 substituents;

[0281] each R4 is independently selected from H, halo, C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy;

[0282] each R5 is independently selected from H, halo, C1-6 alkyl, -14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, and 5-14 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents;

[0283] RV’ is H;

[0284] RW is H;

[0285] RX is selected from H and halo;

[0286] RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents;

[0287] RZ is selected from H and halo;

[0288] each RQ is halo;

[0289] RQ’ is selected from H and C1-6 alkyl;

[0290] or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl;

[0291] each Ra2 is independently selected from H, C1-6 alkyl, and C3-14 cycloalkyl;

[0292] each Rb1 is independently selected from halo and C3-14 cycloalkyl;

[0293] each Rb2 is independently selected from halo, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, and NRc2C (O) Rc2, wherein the 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl of Rb2 is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc2 substituents;

[0294] each Rb4 is independently selected from, halo, CN, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkyl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, wherein the 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl of Rb4 is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc4 substituents;

[0295] Rc2 and Rc4 are each independently selected from H, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, oxo, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, and 4-14 membered heterocycloalkyl of Rc2 and Rc4 are each further optionally substituted with with 1 or 2 independently selected Rd substituents;

[0296] each Rd is independently selected from halo, C1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, and C1-6 alkoxy, wherein the C1-6 alkyl are optionally substituted with 1 C1-6 alkoxy; and

[0297] m is an integer selected from 0 and 1.

[0298] In some embodiments, the compound is selected from:

[0299] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3-phenylurea;

[0300] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0301] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0302] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0303] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0304] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0305] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0306] N- (4- (3- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) phenyl) -N-methylcyclopropanecarboxamide;

[0307] 1- ( (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) (4, 4-difluorocyclohexyl) methyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0308] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) phenyl) urea;

[0309] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0310] (S) -1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0311] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0312] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0313] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;

[0314] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0315] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0316] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0317] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0318] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0319] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) -2, 2-difluoroacetamide;

[0320] (S) -3- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;

[0321] (S) -N- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenethyl) acetamide;

[0322] 2-acetamido-3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;

[0323] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0324] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) propyl) acetamide;

[0325] 2-acetamido-3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0326] (S) -2- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylacetamide;

[0327] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;

[0328] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0329] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0330] (S) -3- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -1- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) -1-methylurea;

[0331] (S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0332] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (imidazo [1, 2-b] pyridazin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0333] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) propionamide;

[0334] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) propionamide;

[0335] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3H-imidazo [4, 5-c] pyridin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0336] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (1H-imidazo [4, 5-b] pyrazin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0337] 2- (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) ureido) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -4, 4-difluoro-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) butanamide;

[0338] N- (cyclopropyl (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) ureido) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-6-yl) methyl) -4, 4, 4-trifluorobutanamide;

[0339] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0340] 1- ( (1S) -1- (5- (1- (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0341] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (pyrimidin-5-ylmethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0342] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (3-ethyl-1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0343] (S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0344] (S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -4-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0345] 2- (4- (3- ( (S) -1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0346] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) indoline-1-carboxamide;

[0347] (S) -N- (5- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -4-methylthiazol-2-yl) acetamide;

[0348] (S) -N- (4- ( (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-5-yl) methyl) pyridin-2-yl) acetamide;

[0349] N- (4- (1- (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-5-yl) ethyl) pyridin-2-yl) acetamide;

[0350] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- ( (5-oxo-4, 5-dihydro-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0351] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (1- (5-oxo-4, 5-dihydro-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0352] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-4-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0353] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (1- (6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-4-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0354] (S) -2- (4- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -1H-pyrazol-1-yl) -N-methylacetamide;

[0355] (S) -1- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -N-methyl-1H-1, 2, 3-triazole-4-carboxamide;

[0356] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorobenzenesulfonamide;

[0357] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;

[0358] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -5-fluoro-2-methylphenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0359] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-methoxyphenyl) urea;

[0360] (2S) -2- (4- (3- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0361] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0362] 2- (4- (3- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0363] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamide;

[0364] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2- (3, 3, 3-trifluoropropanamido) butanamide;

[0365] 2- (2-cyclopropylacetamido) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0366] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2- (2-methoxyacetamido) -N, N-dimethylbutanamide;

[0367] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0368] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (pyrrolidin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0369] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N- (2- (dimethylamino) ethyl) -N-methyl-2-propionamidobutanamide;

[0370] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N- (3- (dimethylamino) propyl) -N-methyl-2-propionamidobutanamide;

[0371] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3- (methoxymethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0372] N- (1- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0373] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (4- (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperazin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0374] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (1R, 5S) -8-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0375] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (1R, 5S) -3-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-8-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0376] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-2, 5-diazabicyclo [2.2.2] octan-2-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0377] (S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) indoline-1-carboxamide;

[0378] (S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3, 4-dihydroquinoline-1 (2H) -carboxamide;

[0379] N- (1- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) cyclopropyl) -2- (4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxoethyl) propionamide;

[0380] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (oxetan-2-yl) propyl) propionamide;

[0381] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-methoxybutan-2-yl) propionamide;

[0382] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -4-methoxy-5-methylhexan-3-yl) propionamide;

[0383] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (imidazo [1, 2-b] pyridazin-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0384] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -1-methylureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0385] N- (3- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) -1-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl) propionamide;

[0386] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2, 2-difluoro-1-methylcyclopropyl) propionamide;

[0387] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2, 2-difluorocyclopropyl) propionamide;

[0388] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (1- (1- (cyclopropylmethyl) -1H-imidazol-5-yl) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0389] N- (3- (4- (2- ( ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) amino) -1, 1-difluoro-2-oxoethyl) phenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0390] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (6- (cyanodifluoromethyl) -4-fluoro-3H-imidazo [4, 5-c] pyridin-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0391] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0392] (S) -1- (1- (5- (cyanodifluoromethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0393] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0394] 2- (4- (3- ( (S) -1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propanamide; (S) -6- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) spiro [3.3] heptane-2-carboxamide;

[0395] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2- (phenylsulfonyl) -2-azaspiro [3.3] heptane-6-carboxamide;

[0396] 7- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3, 7-diazabicyclo [3.3.1] nonane-3-carboxamide;

[0397] 1- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3-hydroxypiperidine-4-carboxamide;

[0398] 5- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) octahydro-1H-pyrrolo [3, 2-c] pyridine-1-carboxamide;

[0399] Methyl (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) bicyclo [2.2.2] octane-1-carboxylate;

[0400] 5- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5-azaspiro [2.4] heptane-1-carboxamide;

[0401] (S) -6- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6-azaspiro [2.5] octane-1-carboxamide;

[0402] (S) -2-acetyl-N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2, 6-diazaspiro [3.4] octane-6-carboxamide;

[0403] 2- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5-oxa-2-azaspiro [3.4] octane-6-carboxamide;

[0404] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -5-fluoro-2-methylphenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propanamide;

[0405] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-methoxyphenyl) urea;

[0406] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2- (3, 3, 3-trifluoropropanamido) butanamide;

[0407] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamid;

[0408] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamide;

[0409] (2R) -2- (2-cyclopropylacetamido) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0410] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2- (2-methoxyacetamido) -N, N-dimethylbutanamide;

[0411] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0412] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (8-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0413] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-8-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0414] (S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3, 4-dihydroisoquinoline-2 (1H) -carboxamide;

[0415] N- ( (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-methoxybutan-2-yl) propionamide;

[0416] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (methyl (2, 2, 2-trifluoroethyl) amino) -1-oxopropan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0417] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0418] N- ( (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-2, 5-diazaspiro [3.4] octan-2-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0419] N- ( (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3, 3-difluoropyrrolidin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0420] N- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) -2, 4-dimethylthiazole-5-sulfonamide;

[0421] N- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) benzenesulfonamide;

[0422] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide;

[0423] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluoro-N, N-dimethylbenzenesulfonamide;

[0424] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -N-ethyl-3-fluorobenzenesulfonamide;

[0425] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluoro-N-isopropylbenzenesulfonamide;

[0426] (S) -N- (cyclopropylmethyl) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorobenzenesulfonamide;

[0427] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -3-methylindoline-1-carboxamide;

[0428] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -3-fluoro-1H-indole-1-carboxamide;

[0429] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5, 6-dihydro-4H-pyrrolo [3, 2-d] thiazole-4-carboxamide;

[0430] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (2-fluorophenyl) urea;

[0431] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0432] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -4-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0433] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (S) -3, 4-dimethylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0434] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3, 4-dimethylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0435] (S) -1- (1- (5- ( (1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0436] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (thiazol-2-ylmethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0437] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-thiadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0438] (S) -1- (1- (5- ( (2H-1, 2, 3-triazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0439] (S) -1- (1- (5- ( (1H-1, 2, 4-triazol-1-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0440] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (2-oxopyrrolidin-1-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0441] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6, 7-dihydrothiazolo [4, 5-c] pyridine-5 (4H) -carboxamide;

[0442] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0443] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -7-methyl-6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0444] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -7, 8-dihydropyrido [4, 3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxamide;

[0445] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5, 8-dihydropyrido [3, 4-d] pyrimidine-7 (6H) -carboxamide;

[0446] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (piperidin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0447] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4, 4-difluoropiperidin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0448] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (1, 1-dioxidothiomorpholino) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0449] 5-acetyl-N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) octahydro-1H-pyrrolo [3, 2-c] pyridine-1-carboxamide;

[0450] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6-methyl-5- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0451] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) isoindoline-2-carboxamide;

[0452] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) octahydro-1H-indole-1-carboxamide;

[0453] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (2, 5-diazaspiro [3.4] octan-5-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0454] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (1, 7-diazaspiro [4.4] nonan-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0455] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -3- (2-methoxyacetamido) -4-oxobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0456] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (3, 3-difluoropyrrolidin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0457] 5- (4- (1-cyano-3-azabicyclo [3.1.0] hexan-3-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) indoline-1-carboxamide;

[0458] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (5-azaspiro [2.4] heptan-5-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0459] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (6-azaspiro [3.4] octan-6-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0460] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (1, 1-difluoro-5-azaspiro [2.4] heptan-5-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0461] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (3- (trifluoromethyl) pyrrolidin-1-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0462] 5- (4- (1, 4-oxazepan-4-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) indoline-1-carboxamide;

[0463] 5- (4- (8-oxa-3-azabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) indoline-1-carboxamide;

[0464] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- ( (3S, 5R) -3, 4, 5-trimethylpiperazin-1-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0465] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (4- (2-methoxypropyl) piperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0466] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (tetrahydro-6H-7, 8a-methanopyrrolo [1, 2-a] pyrazin-2 (1H) -yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0467] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (4-methyl-4, 7-diazaspiro [2.5] octan-7-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0468] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (6-azaspiro [2.5] octan-6-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0469] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (1, 1-difluoro-6-azaspiro [2.5] octan-6-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0470] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0471] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3, 5-dimethylisoxazol-4-yl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0472] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0473] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0474] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (2- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxo-1-propionamidoethyl) cyclopropyl) indoline-1-carboxamide;

[0475] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (2- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1- (2-methoxyacetamido) -2-oxoethyl) cyclopropyl) indoline-1-carboxamide;

[0476] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0477] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (2- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -2-oxo-1-propionamidoethyl) cyclopropyl) indoline-1-carboxamide;

[0478] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) isoindoline-2-carboxamide;

[0479] N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6-cyclopropylbenzo [d] thiazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0480] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -1H-indazole-1-carboxamide;

[0481] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide; and

[0482] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;

[0483] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0484] In some embodiments, the compound is selected from:

[0485] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3-phenylurea;

[0486] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0487] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0488] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0489] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0490] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0491] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0492] N- (4- (3- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) phenyl) -N-methylcyclopropanecarboxamide;

[0493] 1- ( (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) (4, 4-difluorocyclohexyl) methyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0494] 1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) phenyl) urea;

[0495] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0496] (S) -1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0497] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0498] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0499] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;

[0500] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0501] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0502] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0503] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0504] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0505] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) -2, 2-difluoroacetamide;

[0506] (S) -3- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;

[0507] (S) -N- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenethyl) acetamide;

[0508] 2-acetamido-3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;

[0509] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0510] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) propyl) acetamide;

[0511] 2-acetamido-3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0512] (S) -2- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylacetamide;

[0513] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;

[0514] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0515] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0516] (S) -3- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -1- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) -1-methylurea;

[0517] (S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0518] 1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (imidazo [1, 2-b] pyridazin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0519] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) propionamide;

[0520] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) propionamide;

[0521] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3H-imidazo [4, 5-c] pyridin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0522] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (1H-imidazo [4, 5-b] pyrazin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0523] 2- (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) ureido) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -4, 4-difluoro-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) butanamide;

[0524] N- (cyclopropyl (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) ureido) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-6-yl) methyl) -4, 4, 4-trifluorobutanamide;

[0525] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0526] 1- ( (1S) -1- (5- (1- (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0527] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (pyrimidin-5-ylmethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0528] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (3-ethyl-1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0529] (S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0530] (S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -4-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0531] 2- (4- (3- ( (S) -1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0532] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) indoline-1-carboxamide;

[0533] (S) -N- (5- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -4-methylthiazol-2-yl) acetamide;

[0534] (S) -N- (4- ( (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-5-yl) methyl) pyridin-2-yl) acetamide;

[0535] N- (4- (1- (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-5-yl) ethyl) pyridin-2-yl) acetamide;

[0536] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- ( (5-oxo-4, 5-dihydro-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0537] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (1- (5-oxo-4, 5-dihydro-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0538] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-4-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0539] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (1- (6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-4-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0540] (S) -2- (4- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -1H-pyrazol-1-yl) -N-methylacetamide;

[0541] (S) -1- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -N-methyl-1H-1, 2, 3-triazole-4-carboxamide;

[0542] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorobenzenesulfonamide;

[0543] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;

[0544] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -5-fluoro-2-methylphenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0545] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-methoxyphenyl) urea;

[0546] (2S) -2- (4- (3- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0547] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0548] 2- (4- (3- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;

[0549] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamide;

[0550] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2- (3, 3, 3-trifluoropropanamido) butanamide;

[0551] 2- (2-cyclopropylacetamido) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0552] 3-  (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2- (2-methoxyacetamido) -N, N-dimethylbutanamide;

[0553] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0554] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (pyrrolidin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0555] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N- (2- (dimethylamino) ethyl) -N-methyl-2-propionamidobutanamide;

[0556] 3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N- (3- (dimethylamino) propyl) -N-methyl-2-propionamidobutanamide;

[0557] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3- (methoxymethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0558] N- (1- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0559] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (4- (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperazin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0560] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (1R, 5S) -8-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0561] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (1R, 5S) -3-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-8-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0562] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-2, 5-diazabicyclo [2.2.2] octan-2-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0563] (S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) indoline-1-carboxamide;

[0564] (S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3, 4-dihydroquinoline-1 (2H) -carboxamide;

[0565] N- (1- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) cyclopropyl) -2- (4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxoethyl) propionamide;

[0566] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (oxetan-2-yl) propyl) propionamide;

[0567] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-methoxybutan-2-yl) propionamide;

[0568] N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -4-methoxy-5-methylhexan-3-yl) propionamide;

[0569] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (imidazo [1, 2-b] pyridazin-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0570] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -1-methylureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0571] N- (3- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) -1-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl) propionamide;

[0572] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2, 2-difluoro-1-methylcyclopropyl) propionamide;

[0573] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2, 2-difluorocyclopropyl) propionamide;

[0574] 1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (1- (1- (cyclopropylmethyl) -1H-imidazol-5-yl) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;

[0575] N- (3- (4- (2- ( ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) amino) -1, 1-difluoro-2-oxoethyl) phenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0576] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (6- (cyanodifluoromethyl) -4-fluoro-3H-imidazo [4, 5-c] pyridin-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0577] N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0578] (S) -1- (1- (5- (cyanodifluoromethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0579] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide; and

[0580] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;

[0581] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0582] In some embodiments, the compound is selected from:

[0583] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0584] 2- (4- (3- ( (S) -1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propanamide; (S) -6- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) spiro [3.3] heptane-2-carboxamide;

[0585] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2- (phenylsulfonyl) -2-azaspiro [3.3] heptane-6-carboxamide;

[0586] 7- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3, 7-diazabicyclo [3.3.1] nonane-3-carboxamide;

[0587] 1- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3-hydroxypiperidine-4-carboxamide;

[0588] 5- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) octahydro-1H-pyrrolo [3, 2-c] pyridine-1-carboxamide;

[0589] Methyl (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) bicyclo [2.2.2] octane-1-carboxylate;

[0590] 5- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5-azaspiro [2.4] heptane-1-carboxamide;

[0591] (S) -6- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6-azaspiro [2.5] octane-1-carboxamide;

[0592] (S) -2-acetyl-N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2, 6-diazaspiro [3.4] octane-6-carboxamide;

[0593] 2- (acetyl-L-alanyl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5-oxa-2-azaspiro [3.4] octane-6-carboxamide;

[0594] 2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -5-fluoro-2-methylphenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propanamide;

[0595] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-methoxyphenyl) urea;

[0596] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2- (3, 3, 3-trifluoropropanamido) butanamide;

[0597] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamid;

[0598] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamide;

[0599] (2R) -2- (2-cyclopropylacetamido) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;

[0600] (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2- (2-methoxyacetamido) -N, N-dimethylbutanamide;

[0601] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0602] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (8-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0603] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-8-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0604] (S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3, 4-dihydroisoquinoline-2 (1H) -carboxamide;

[0605] N- ( (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-methoxybutan-2-yl) propionamide;

[0606] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (methyl (2, 2, 2-trifluoroethyl) amino) -1-oxopropan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0607] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0608] N- ( (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-2, 5-diazaspiro [3.4] octan-2-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0609] N- ( (2R) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3, 3-difluoropyrrolidin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0610] N- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) -2, 4-dimethylthiazole-5-sulfonamide;

[0611] N- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) benzenesulfonamide;

[0612] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluoro-N-methylbenzenesulfonamide;

[0613] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluoro-N, N-dimethylbenzenesulfonamide;

[0614] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -N-ethyl-3-fluorobenzenesulfonamide;

[0615] (S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluoro-N-isopropylbenzenesulfonamide;

[0616] (S) -N- (cyclopropylmethyl) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorobenzenesulfonamide;

[0617] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -3-methylindoline-1-carboxamide;

[0618] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -3-fluoro-1H-indole-1-carboxamide;

[0619] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5, 6-dihydro-4H-pyrrolo [3, 2-d] thiazole-4-carboxamide;

[0620] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (2-fluorophenyl) urea;

[0621] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0622] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -4-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0623] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (S) -3, 4-dimethylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0624] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3, 4-dimethylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0625] (S) -1- (1- (5- ( (1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0626] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (thiazol-2-ylmethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0627] (S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-thiadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0628] (S) -1- (1- (5- ( (2H-1, 2, 3-triazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0629] (S) -1- (1- (5- ( (1H-1, 2, 4-triazol-1-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0630] (S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (2-oxopyrrolidin-1-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;

[0631] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6, 7-dihydrothiazolo [4, 5-c] pyridine-5 (4H) -carboxamide;

[0632] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0633] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -7-methyl-6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0634] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -7, 8-dihydropyrido [4, 3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxamide;

[0635] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5, 8-dihydropyrido [3, 4-d] pyrimidine-7 (6H) -carboxamide;

[0636] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (piperidin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0637] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4, 4-difluoropiperidin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0638] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (1, 1-dioxidothiomorpholino) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;

[0639] 5-acetyl-N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) octahydro-1H-pyrrolo [3, 2-c] pyridine-1-carboxamide;

[0640] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -6-methyl-5- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0641] (S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) isoindoline-2-carboxamide;

[0642] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) octahydro-1H-indole-1-carboxamide;

[0643] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (2, 5-diazaspiro [3.4] octan-5-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0644] N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (1, 7-diazaspiro [4.4] nonan-1-yl) butan-2-yl) propionamide;

[0645] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -3- (2-methoxyacetamido) -4-oxobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0646] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (3, 3-difluoropyrrolidin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0647] 5- (4- (1-cyano-3-azabicyclo [3.1.0] hexan-3-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) indoline-1-carboxamide;

[0648] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (5-azaspiro [2.4] heptan-5-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0649] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (6-azaspiro [3.4] octan-6-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0650] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (1, 1-difluoro-5-azaspiro [2.4] heptan-5-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0651] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (3- (trifluoromethyl) pyrrolidin-1-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0652] 5- (4- (1, 4-oxazepan-4-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) indoline-1-carboxamide;

[0653] 5- (4- (8-oxa-3-azabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) indoline-1-carboxamide;

[0654] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- ( (3S, 5R) -3, 4, 5-trimethylpiperazin-1-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0655] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (4- (2-methoxypropyl) piperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0656] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (tetrahydro-6H-7, 8a-methanopyrrolo [1, 2-a] pyrazin-2 (1H) -yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0657] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (4-methyl-4, 7-diazaspiro [2.5] octan-7-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0658] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4-oxo-3-propionamido-4- (6-azaspiro [2.5] octan-6-yl) butan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0659] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (4- (1, 1-difluoro-6-azaspiro [2.5] octan-6-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0660] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0661] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3, 5-dimethylisoxazol-4-yl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0662] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0663] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -6, 7-dihydropyrazolo [1, 5-a] pyrazine-5 (4H) -carboxamide;

[0664] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (2- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxo-1-propionamidoethyl) cyclopropyl) indoline-1-carboxamide;

[0665] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (2- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1- (2-methoxyacetamido) -2-oxoethyl) cyclopropyl) indoline-1-carboxamide;

[0666] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide;

[0667] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (1- (2- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -2-oxo-1-propionamidoethyl) cyclopropyl) indoline-1-carboxamide;

[0668] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) isoindoline-2-carboxamide;

[0669] N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6-cyclopropylbenzo [d] thiazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide; and

[0670] N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) -1H-indazole-1-carboxamide;

[0671] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0672] It is further appreciated that certain features of the invention, which are, for clarity, described in the context of separate embodiments, can also be provided in combination in a single embodiment (while the embodiments are intended to be combined as if written in multiply dependent form) . Conversely, various features of the invention which are, for brevity, described in the context of a single embodiment, can also be provided separately or in any suitable subcombination. Thus, it is contemplated as features described as embodiments of the compounds of Formula (I) can be combined in any suitable combination.

[0673] At various places in the present specification, certain features of the compounds are disclosed in groups or in ranges. It is specifically intended that such a disclosure include each and every individual subcombination of the members of such groups and ranges. For example, the term "C1-6 alkyl" is specifically intended to individually disclose (without limitation) methyl, ethyl, C3 alkyl, C4 alkyl, C5 alkyl, and C6 alkyl.

[0674] The term "n-membered, " where n is an integer, typically describes the number of ring-forming atoms in a moiety where the number of ring-forming atoms is n. For example, piperidinyl is an example of a 6-membered heterocycloalkyl ring, pyrazolyl is an example of a 5-membered heteroaryl ring, pyridyl is an example of a 6-membered heteroaryl ring and 1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene is an example of a 10-membered cycloalkyl group.

[0675] At various places in the present specification, variables defining divalent linking groups may be described. It is specifically intended that each linking substituent include both the forward and backward forms of the linking substituent. For example, -NR (CR'R”) n-includes both -NR (CR'R”) n-and - (CR'R”) nNR-and is intended to disclose each of the forms individually. Where the structure requires a linking group, the Markush variables listed for that group are understood to be linking groups. For example, if the structure requires a linking group and the Markush group definition for that variable lists "alkyl" or "aryl" then it is understood that the "alkyl" or "aryl" represents a linking alkylene group or arylene group, respectively.

[0676] The term "substituted" means that an atom or group of atoms formally replaces hydrogen as a "substituent" attached to another group. The term "substituted" , unless otherwise indicated, refers to any level of substitution, e.g., mono-, di-, tri-, tetra-or penta-substitution, where such substitution is permitted. The substituents are independently selected, and substitution may be at any chemically accessible position. It is to be understood that substitution at a given atom is limited by valency. It is to be understood that substitution at a given atom results in a chemically stable molecule. The phrase "optionally substituted" means unsubstituted or substituted. The term "substituted" means that a hydrogen atom is removed and replaced by a substituent. A single divalent substituent, e.g., oxo, can replace two hydrogen atoms.

[0677] The term "Cn-m" indicates a range which includes the endpoints, wherein n and m are integers and indicate the number of carbons. Examples include C1-4, C1-6 and the like.

[0678] The term "alkyl" employed alone or in combination with other terms, refers to a saturated hydrocarbon group that may be straight-chained or branched. The term "Cn-m alkyl" , refers to an alkyl group having n to m carbon atoms. An alkyl group formally corresponds to an alkane with one C-H bond replaced by the point of attachment of the alkyl group to the remainder of the compound. In some embodiments, the alkyl group contains from 1 to 6 carbon atoms, from 1 to 4 carbon atoms, from 1 to 3 carbon atoms, or 1 to 2 carbon atoms. Examples of alkyl moieties include, but are not limited to, chemical groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, isobutyl, sec-butyl; higher homologs such as 2-methyl-1-butyl, n-pentyl, 3-pentyl, n-hexyl, 1, 2, 2-trimethylpropyl and the like.

[0679] The term "alkenyl" employed alone or in combination with other terms, refers to a straight-chain or branched hydrocarbon group corresponding to an alkyl group having one or more double carbon-carbon bonds. An alkenyl group formally corresponds to an alkene with one C-H bond replaced by the point of attachment of the alkenyl group to the remainder of the compound. The term "Cn-m alkenyl" refers to an alkenyl group having n to m carbons. In some embodiments, the alkenyl moiety contains 2 to 6, 2 to 4, or 2 to 3 carbon atoms. Example alkenyl groups include, but are not limited to, ethenyl, n-propenyl, isopropenyl, n-butenyl, sec-butenyl and the like.

[0680] The term "alkynyl" employed alone or in combination with other terms, refers to a straight-chain or branched hydrocarbon group corresponding to an alkyl group having one or more triple carbon-carbon bonds. An alkynyl group formally corresponds to an alkyne with one C-H bond replaced by the point of attachment of the alkyl group to the remainder of the compound. The term "Cn-m alkynyl" refers to an alkynyl group having n to m carbons. Example alkynyl groups include, but are not limited to, ethynyl, propyn-1-yl, propyn-2-yl and the like. In some embodiments, the alkynyl moiety contains 2 to 6, 2 to 4, or 2 to 3 carbon atoms.

[0681] The term "alkoxy" , employed alone or in combination with other terms, refers to a group of formula -O-alkyl, wherein the alkyl group is as defined above. The term "Cn-m alkoxy" refers to an alkoxy group, the alkyl group of which has n to m carbons. Example alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy (e.g., n-propoxy and isopropoxy) , t-butoxy and the like. In some embodiments, the alkyl group has 1 to 6, 1 to 4, or 1 to 3 carbon atoms.

[0682] The terms "halo" or "halogen" , used alone or in combination with other terms, refers to fluoro, chloro, bromo and iodo. In some embodiments, "halo" refers to a halogen atom selected from F, Cl, Br, or I. In some embodiments, halo groups are F. In some embodiments, halo groups are Cl. In some embodiments, halo groups are Br. In some embodiments, halo groups are I.

[0683] The term "haloalkyl" as used herein refers to an alkyl group in which one or more of the hydrogen atoms has been replaced by a halogen atom. The term "Cn-m haloalkyl" refers to a Cn-m alkyl group having n to m carbon atoms and from at least one up to {2 (n to m) +1} halogen atoms, which may either be the same or different. In some embodiments, the halogen atoms are fluoro atoms. In some embodiments, the haloalkyl group has 1 to 6 or 1 to 4 carbon atoms. Example haloalkyl groups include CF3, C2F5, CHF2, CCl3, CHCl2, C2Cl5 and the like. In some embodiments, the haloalkyl group is a fluoroalkyl group.

[0684] The term "haloalkoxy" , employed alone or in combination with other terms, refers to a group of formula -O-haloalkyl, wherein the haloalkyl group is as defined above. The term "Cn-m haloalkoxy" refers to a haloalkoxy group, the haloalkyl group of which has n to m carbons. Example haloalkoxy groups include trifluoromethoxy and the like. In some embodiments, the haloalkoxy group has 1 to 6, 1 to 4, or 1 to 3 carbon atoms.

[0685] The term "oxo" refers to an oxygen atom as a divalent substituent, forming a carbonyl group when attached to carbon, or attached to a heteroatom forming a sulfoxide or sulfone group, or an N-oxide group. In some embodiments, heterocyclic groups may be optionally substituted by 1 or 2 oxo (=O) substituents.

[0686] The term "aryl, " employed alone or in combination with other terms, refers to an aromatic hydrocarbon group, which may be monocyclic or polycyclic (e.g., having 2 fused rings) . The term "Cn-m aryl" refers to an aryl group having from n to m ring carbon atoms. Aryl groups include, e.g., phenyl, naphthyl, indanyl, indenyl and the like. In some embodiments, aryl groups have from 6 to about 10 carbon atoms. In some embodiments aryl groups have 6 carbon atoms. In some embodiments aryl groups have 10 carbon atoms. In some embodiments, the aryl group is phenyl. In some embodiments, the aryl group is naphthyl.

[0687] The term "aromatic" refers to a carbocycle or heterocycle having one or more polyunsaturated rings having aromatic character (i.e., having (4n + 2) delocalized (pi) electrons where n is an integer) .

[0688] The term “heteroatom” used herein is meant to include boron, oxygen, nitrogen, phosphorus, and sulfur. In some embodiments, the heteroatom is oxygen, nitrogen, phosphorus, or sulfur. In some embodiments, the heteroatom is oxygen, nitrogen, or sulfur. In some embodiments, the heteroatom is oxygen. In some embodiments, the heteroatom is nitrogen. In some embodiments, the heteroatom is sulfur.

[0689] The term "heteroaryl" or "heteroaromatic, " employed alone or in combination with other terms, refers to a monocyclic or polycyclic aromatic heterocycle having at least one heteroatom ring member selected from boron, phosphorus, sulfur, oxygen and nitrogen. In some embodiments, the heteroaryl ring has 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. In some embodiments, any ring-forming N in a heteroaryl moiety can be an N-oxide. In some embodiments, the heteroaryl has 5-14 ring atoms including carbon atoms and 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. In some embodiments, the heteroaryl has 5-14, or 5-10 ring atoms including carbon atoms and 1, 2, 3 or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. In some embodiments, the heteroaryl has 5-6 ring atoms and 1 or 2 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. In some embodiments, the heteroaryl is a five-membered or six-membered heteroaryl ring. In other embodiments, the heteroaryl is an eight-membered, nine-membered or ten-membered fused bicyclic heteroaryl ring. Example heteroaryl groups include, but are not limited to, pyridinyl (pyridyl) , pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, azolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, furanyl, thiophenyl, quinolinyl, isoquinolinyl, naphthyridinyl (including 1, 2-, 1, 3-, 1, 4-, 1, 5-, 1, 6-, 1, 7-, 1, 8-, 2, 3-and 2, 6-naphthyridine) , indolyl, benzothiophenyl, benzofuranyl, benzisoxazolyl, imidazo [1, 2-b] thiazolyl, purinyl, and the like.

[0690] A five-membered heteroaryl ring is a heteroaryl group having five ring atoms wherein one or more (e.g., 1, 2 or 3) ring atoms are independently selected from N, O and S. Exemplary five-membered ring heteroaryls include thienyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, 1, 2, 3-triazolyl, tetrazolyl, 1, 2, 3-thiadiazolyl, 1, 2, 3-oxadiazolyl, 1, 2, 4-triazolyl, 1, 2, 4-thiadiazolyl, 1, 2, 4-oxadiazolyl, 1, 3, 4-triazolyl, 1, 3, 4-thiadiazolyl and 1, 3, 4-oxadiazolyl.

[0691] A six-membered heteroaryl ring is a heteroaryl group having six ring atoms wherein one or more (e.g., 1, 2 or 3) ring atoms are independently selected from N, O and S. Exemplary six-membered ring heteroaryls are pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, triazinyl and pyridazinyl.

[0692] The term "cycloalkyl, " employed alone or in combination with other terms, refers to a non-aromatic hydrocarbon ring system (monocyclic, bicyclic or polycyclic) , including cyclized alkyl and alkenyl groups. The term "Cn-m cycloalkyl" refers to a cycloalkyl that has n to m ring member carbon atoms. Cycloalkyl groups can include mono-or polycyclic (e.g., having 2, 3 or 4 fused rings) groups and spirocycles. Cycloalkyl groups can have 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, or 14 ring-forming carbons (C3-14) . In some embodiments, the cycloalkyl group has 3 to 14 members, 3 to 10 members, 3 to 6 ring members, 3 to 5 ring members, or 3 to 4 ring members. In some embodiments, the cycloalkyl group is monocyclic. In some embodiments, the cycloalkyl group is monocyclic or bicyclic. In some embodiments, the cycloalkyl group is a C3-6 monocyclic cycloalkyl group. Ring-forming carbon atoms of a cycloalkyl group can be optionally oxidized to form an oxo or sulfido group. Cycloalkyl groups also include cycloalkylidenes. In some embodiments, cycloalkyl is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl. Also included in the definition of cycloalkyl are moieties that have one or more aromatic rings fused (i.e., having a bond in common with) to the cycloalkyl ring, e.g., benzo or thienyl derivatives of cyclopentane, cyclohexane and the like. A cycloalkyl group containing a fused aromatic ring can be attached through any ring-forming atom including a ring-forming atom of the fused aromatic ring. Examples of cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptatrienyl, norbornyl, norpinyl, norcarnyl, bicyclo [1.1.1] pentanyl, bicyclo [2.1.1] hexanyl, and the like. In some embodiments, the cycloalkyl group is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl.

[0693] The term "heterocycloalkyl, " employed alone or in combination with other terms, refers to a non-aromatic ring or ring system, which may optionally contain one or more alkenylene groups as part of the ring structure, which has at least one heteroatom ring member independently selected from boron, nitrogen, sulfur oxygen and phosphorus, and which has 4-14 ring members, 4-10 ring members, 4-7 ring members, or 4-6 ring members. Included within the term “heterocycloalkyl” are monocyclic 4-, 5-, 6-and 7-membered heterocycloalkyl groups. Heterocycloalkyl groups can include mono-or bicyclic or polycyclic (e.g., having two or three fused or bridged rings) ring systems or spirorcycles. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is a monocyclic group having 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from nitrogen, sulfur and oxygen. Ring-forming carbon atoms and heteroatoms of a heterocycloalkyl group can be optionally oxidized to form an oxo or sulfido group or other oxidized linkage (e.g., C (O) , S (O) , C (S) or S (O) 2, N-oxide etc. ) or a nitrogen atom can be quaternized. The heterocycloalkyl group can be attached through a ring-forming carbon atom or a ring-forming heteroatom. In some embodiments, the heterocycloalkyl group contains 0 to 3 double bonds. In some embodiments, the heterocycloalkyl group contains 0 to 2 double bonds. Also included in the definition of heterocycloalkyl are moieties that have one or more aromatic rings fused (i.e., having a bond in common with) to the heterocycloalkyl ring, e.g., benzo or thienyl derivatives of piperidine, morpholine, azepine, etc. A heterocycloalkyl group containing a fused aromatic ring can be attached through any ring-forming atom including a ring-forming atom of the fused aromatic ring. Examples of heterocycloalkyl groups include azetidinyl, azepanyl, dihydrobenzofuranyl, dihydrofuranyl, dihydropyranyl, morpholino, 3-oxa-9-azaspiro [5.5] undecanyl, 1-oxa-8-azaspiro [4.5] decanyl, piperidinyl, piperazinyl, oxopiperazinyl, pyranyl, pyrrolidinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolinyl, tropanyl, 4, 5, 6, 7-tetrahydrothiazolo [5, 4-c] pyridinyl, and thiomorpholino.

[0694] At certain places, the definitions or embodiments refer to specific rings (e.g., an azetidine ring, a pyridine ring, etc. ) . Unless otherwise indicated, these rings can be attached to any ring member provided that the valency of the atom is not exceeded. For example, an azetidine ring may be attached at any position of the ring, whereas an azetidin-3-yl ring is attached at the 3-position.

[0695] The compounds described herein can be asymmetric (e.g., having one or more stereocenters) . All stereoisomers, such as enantiomers and diastereomers, are intended unless otherwise indicated. Compounds of the present invention that contain asymmetrically substituted carbon atoms can be isolated in optically active or racemic forms. Methods on how to prepare optically active forms from optically inactive starting materials are known in the art, such as by resolution of racemic mixtures or by stereoselective synthesis. Many geometric isomers of olefins, C=N double bonds and the like can also be present in the compounds described herein, and all such stable isomers are contemplated in the present invention. Cis and trans geometric isomers of the compounds of the present invention are described and may be isolated as a mixture of isomers or as separated isomeric forms.

[0696] Resolution of racemic mixtures of compounds can be carried out by any of numerous methods known in the art. One method includes fractional recrystallization using a chiral resolving acid which is an optically active, salt-forming organic acid. Suitable resolving agents for fractional recrystallization methods are, e.g., optically active acids, such as the D and L forms of tartaric acid, diacetyltartaric acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, malic acid, lactic acid or the various optically active camphorsulfonic acids such as β-camphorsulfonic acid. Other resolving agents suitable for fractional crystallization methods include stereoisomerically pure forms of α-methyl-benzylamine (e.g., S and R forms, or diastereomerically pure forms) , 2-phenylglycinol, norephedrine, ephedrine, N-methylephedrine, cyclohexylethylamine, 1, 2-diaminocyclohexane and the like.

[0697] Resolution of racemic mixtures can also be carried out by elution on a column packed with an optically active resolving agent (e.g., dinitrobenzoylphenylglycine) . Suitable elution solvent composition can be determined by one skilled in the art.

[0698] In some embodiments, the compounds of the invention have the (R) -configuration. In other embodiments, the compounds have the (S) -configuration. In compounds with more than one chiral centers, each of the chiral centers in the compound may be independently (R) or (S) , unless otherwise indicated.

[0699] A "stereoisomer" refers to a compound made up of the same atoms bonded by the same bonds but having different three-dimensional structures, which are not interchangeable. The present invention contemplates various stereoisomers and mixtures thereof and includes enantiomers, which refers to two stereoisomers whose molecules are nonsuperimposeable mirror images of one another. See, for example, Smith, M.B. and J. March, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th edition (Wiley, 2007) , for a detailed description of the structure and properties of enantiomers and stereoisomers.

[0700] Compounds of the invention also include tautomeric forms. Tautomeric forms result from the swapping of a single bond with an adjacent double bond together with the concomitant migration of a proton. Tautomeric forms include prototropic tautomers which are isomeric protonation states having the same empirical formula and total charge. Example prototropic tautomers include ketone –enol pairs, amide -imidic acid pairs, lactam –lactim pairs, enamine –imine pairs, and annular forms where a proton can occupy two or more positions of a heterocyclic system, e.g., 1H-and 3H-imidazole, 1H-, 2H-and 4H-1, 2, 4-triazole, 1H-and 2H-isoindole and 1H-and 2H-pyrazole. Tautomeric forms can be in equilibrium or sterically locked into one form by appropriate substitution.

[0701] Compounds of the invention can also include all isotopes of atoms occurring in the intermediates or final compounds. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. For example, isotopes of hydrogen include tritium and deuterium. One or more constituent atoms of the compounds of the invention can be replaced or substituted with isotopes of the atoms in natural or non-natural abundance. In some embodiments, the compound includes at least one deuterium atom. For example, one or more hydrogen atoms in a compound of the present disclosure can be replaced or substituted by deuterium. In some embodiments, the compound includes two or more deuterium atoms. In some embodiments, the compound includes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12 deuterium atoms. Synthetic methods for including isotopes into organic compounds are known in the art.

[0702] The term, "compound, " as used herein is meant to include all stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and isotopes of the structures depicted. The term is also meant to refer to compounds of the inventions, regardless of how they are prepared, e.g., synthetically, through biological process (e.g., metabolism or enzyme conversion) , or a combination thereof.

[0703] All compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, can be found together with other substances such as water and solvents (e.g., hydrates and solvates) or can be isolated. When in the solid state, the compounds described herein and salts thereof may occur in various forms and may, e.g., take the form of solvates, including hydrates. The compounds may be in any solid state form, such as a polymorph or solvate, so unless clearly indicated otherwise, reference in the specification to compounds and salts thereof should be understood as encompassing any solid state form of the compound.

[0704] All compounds may have prodrug forms. Any compound that will be converted in vivo to provide the bioactive agent (i.e., a compound of Formula (I) ) is a prodrug form. Various prodrugs forms are known in the art. For examples of such prodrug derivatives, see, e.g.: Bundgaard, H., ed., Design of Prodrugs, Elsevier (1985) , and Widder, K. et al., eds., Methods in Enzymology, 112: 309-396, Academic Press (1985) ; Bundgaard, H., Chapter 5, "Design and Application of Prodrugs" , A Textbook of Drug Design and Development, pp. 113-191, Krosgaard-Larsen, P. et al., eds., Harwood Academic Publishers (1991) ; Bundgaard, H., Adv. Drug Deliv. Rev., 8: 1-38 (1992) ; Bundgaard, H. et al., J. Pharm. Sci., 77: 285 (1988) ; and Kakeya, N. et al., Chem. Pharm. Bull., 32: 692 (1984) .

[0705] In some embodiments, the compounds of the invention, or salts thereof, are substantially isolated. By "substantially isolated" is meant that the compound is at least partially or substantially separated from the environment in which it was formed or detected. Partial separation can include, e.g., a composition enriched in the compounds of the invention. Substantial separation can include compositions containing at least about 50%, at least about 60%, at least about 70%, at least about 80%, at least about 90%, at least about 95%, at least about 97%, or at least about 99%by weight of the compounds of the invention, or salt thereof.

[0706] The phrase "pharmaceutically acceptable" is employed herein to refer to those compounds, materials, compositions and / or dosage forms which are, within the scope of sound medical judgment, suitable for use in contact with the tissues of human beings and animals without excessive toxicity, irritation, allergic response, or other problem or complication, commensurate with a reasonable benefit / risk ratio.

[0707] The expressions, "ambient temperature" and "room temperature, " as used herein, are understood in the art, and refer generally to a temperature, e.g., a reaction temperature, that is about the temperature of the room in which the reaction is carried out, e.g., a temperature from about 20 ℃to about 30 ℃.

[0708] The present invention also includes pharmaceutically acceptable salts of the compounds described herein. The term "pharmaceutically acceptable salts" refers to derivatives of the disclosed compounds wherein the parent compound is modified by converting an existing acid or base moiety to its salt form. Examples of pharmaceutically acceptable salts include, but are not limited to, mineral or organic acid salts of basic residues such as amines; alkali or organic salts of acidic residues such as carboxylic acids; and the like. The pharmaceutically acceptable salts of the present invention include the non-toxic salts of the parent compound formed, e.g., from non-toxic inorganic or organic acids. The pharmaceutically acceptable salts of the present invention can be synthesized from the parent compound which contains a basic or acidic moiety by conventional chemical methods. Generally, such salts can be prepared by reacting the free acid or base forms of these compounds with a stoichiometric amount of the appropriate base or acid in water or in an organic solvent, or in a mixture of the two. In some embodiments, such salts can be prepared by reacting the free acid or base forms of these compounds with a stoichiometric amount of the appropriate base or acid in non-aqueous media like ether, ethyl acetate, alcohols (e.g., methanol, ethanol, iso-propanol or butanol) or acetonitrile (MeCN) . Lists of suitable salts are found in Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, 1985) , p. 1418, Berge et al., J. Pharm. Sci., 1977, 66 (1) , 1-19 and in Stahl et al., Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, (Wiley, 2002) .

[0709] In some embodiments, the compounds described herein include the N-oxide forms.

[0710] II. Uses of the Compounds

[0711] Compounds of the present disclosure can inhibit IL-17 activity, and, thus, are useful in treating diseases and disorders associated with activity of IL-17. In some embodiments, the present disclosure provides a method for inhibiting IL-17 activity. The method includes administering to an individual or a patient a compound of Formula (I) or of any of the formulas as described herein, or of a compound as recited in any of the claims and described herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof. The compounds of the present disclosure can be used alone, in combination with other agents or therapies or as an adjuvant or neoadjuvant for the treatment of diseases or disorders. For the uses described herein, any of the compounds of the disclosure, including any of the embodiments thereof, may be used.

[0712] The compounds of the present disclosure inhibit IL-17 activity. In some embodiments, the present disclosure provides treatment of an individual or a patient in vivo using a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof. Alternatively, a compound of Formula (I) or of any of the formulas as described herein, or a compound as recited in any of the claims and described herein or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, can be used in conjunction with other agents, as described below. In one embodiment, the present disclosure provides methods for inhibiting the activity of IL-17, in vitro. The method includes contacting cells in vitro with a compound of Formula (I) or of any of the formulas as described herein, or of a compound as recited in any of the claims and described herein, or of a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof. The method includes administering to the individual or patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or of any of the formulas as described herein, or of a compound as recited in any of the claims and described herein, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof.

[0713] In some embodiments, the disease or disorder associated with interleukin 17 is an autoimmune disease. In some embodiments, the autoimmune disease is selected from acute disseminated encephalomyelitis, agammaglobulinemia, allergic disease, ankylosing spondylitis, anti-GBM / Anti-TBM nephritis, anti-phospholipid syndrome, autoimmune aplastic anemia, autoimmune hepatitis, autoimmune inner ear disease, autoimmune myocarditis, autoimmune pancreatitis, autoimmune retinopathy, autoimmune thrombocytopenic purpura, Behcet's Disease, bullous pemphigoid, Castleman's disease, celiac disease, Churg-Strauss syndrome, Crohn's Disease, Cogan's syndrome, dry eye syndrome, essential mixed cryoglobulinemia, dermatomyositis, Devic's disease, encephalitis, eosinophlic esophagitis, eosinophilic fasciitis, erythema nodosum, giant cell arteritis, glomerulonephritis, Goodpasture's syndrome, granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) , Graves'disease, Guillain-Barre syndrome, Hashimoto's thyroiditis, hemolytic anemia, Henoch-Schonlein purpura, IgA nephropathy, inclusion body myositis, irritable bowel syndrome (IBS) , type I diabetes, interstitial cystitis, Kawasaki's disease, leukocytoclastic vasculitis, Lichen planus, lupus (SLE) , microscopic polyangitis, multiple sclerosis, myasthenia gravis, myositis, optic neuritis, pemphigus, POEMS syndrome, polyarteritis nodosa, primary biliary cirrhosis, psoriasis, psoriatic arthritis, pyoderma gangrenosum, relapsing polychondritis, rheumatoid arthritis, sarcoidosis, scleroderma, Sjogren's syndrome, Takayasu's arteritis, transverse myelitis, ulcerative colitis, uveitis, and vitiligo.

[0714] In some embodiments, the autoimmune disease is selected from rheumatoid arthritis, irritable bowel syndrome (IBS) , lupus, and psoriasis.

[0715] In some embodiments, the present disclosure provides uses of compounds of Formula (I) , or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, in the manufacture of a medicament for inhibiting interleukin 17 activity.

[0716] In some embodiments, the present disclosure provides uses of compounds of Formula (I) , or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, in the manufacture of a medicament for treating a disease or disorder associated with interleukin 17.

[0717] In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I) , or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, for use in a method of inhibiting interleukin 17 activity.

[0718] In some embodiments, the present disclosure provides compounds of Formula (I) , or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, for use in a method of treating a disease or disorder associated with interleukin 17.

[0719] It is believed that compounds of Formula (I) , or any of the embodiments thereof, may possess satisfactory pharmacological profile and promising biopharmaceutical properties, such as toxicological profile, metabolism and pharmacokinetic properties, solubility, and permeability. It will be understood that determination of appropriate biopharmaceutical properties is within the knowledge of a person skilled in the art, e.g., determination of cytotoxicity in cells or inhibition of certain targets or channels to determine potential toxicity.

[0720] The terms "individual" or "patient, " used interchangeably, refer to any animal, including mammals, preferably mice, rats, other rodents, rabbits, dogs, cats, swine, cattle, sheep, horses, or primates, and humans. In some embodiments, the "individual" or "patient” is a human.

[0721] The phrase "therapeutically effective amount" refers to the amount of active compound or pharmaceutical agent that elicits the biological or medicinal response in a tissue, system, animal, individual or human that is being sought by a researcher, veterinarian, medical doctor or other clinician.

[0722] As used herein, the term "treating" or "treatment" refers to one or more of (1) inhibiting the disease; e.g., inhibiting a disease, condition or disorder in an individual who is experiencing or displaying the pathology or symptomatology of the disease, condition or disorder (i.e., arresting further development of the pathology and / or symptomatology) ; and (2) ameliorating the disease; e.g., ameliorating a disease, condition or disorder in an individual who is experiencing or displaying the pathology or symptomatology of the disease, condition or disorder (i.e., reversing the pathology and / or symptomatology) such as decreasing the severity of disease.

[0723] In some embodiments, the compounds of the invention are useful in preventing or reducing the risk of developing any of the diseases referred to herein; e.g., preventing or reducing the risk of developing a disease, condition or disorder in an individual who may be predisposed to the disease, condition or disorder but does not yet experience or display the pathology or symptomatology of the disease.

[0724] III. Combination Therapies

[0725] The compounds of the present disclosure can be used in combination with one or more other enzyme / protein / receptor inhibitors or one or more therapies for the treatment of diseases, such as autoimmune disease. The compounds of the present disclosure can be combined with one or more therapeutic agents.

[0726] IV. Formulation, Dosage Forms and Administration

[0727] When employed as pharmaceuticals, the compounds of the present disclosure can be administered in the form of pharmaceutical compositions. Thus, the present disclosure provides a composition comprising a compound of Formula (I) or any of the formulas as described herein, a compound as recited in any of the claims and described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or any of the embodiments thereof, and at least one pharmaceutically acceptable excipient. These compositions can be prepared in a manner well known in the pharmaceutical art, and can be administered by a variety of routes, depending upon whether local or systemic treatment is indicated and upon the area to be treated. Administration may be topical (including transdermal, epidermal, ophthalmic and to mucous membranes including intranasal, vaginal and rectal delivery) , pulmonary (e.g., by inhalation or insufflation of powders or aerosols, including by nebulizer; intratracheal or intranasal) , oral or parenteral. Parenteral administration includes intravenous, intraarterial, subcutaneous, intraperitoneal intramuscular or injection or infusion; or intracranial, e.g., intrathecal or intraventricular, administration. Parenteral administration can be in the form of a single bolus dose, or may be, e.g., by a continuous perfusion pump. Pharmaceutical compositions and formulations for topical administration may include transdermal patches, ointments, lotions, creams, gels, drops, suppositories, sprays, liquids and powders. Conventional pharmaceutical excipients, aqueous, powder or oily bases, thickeners and the like may be necessary or desirable.

[0728] This invention also includes pharmaceutical compositions which contain, as the active ingredient, the compound of the present disclosure or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with one or more pharmaceutically acceptable excipients. In some embodiments, the composition is suitable for topical administration. In making the compositions of the invention, the active ingredient is typically mixed with an excipient, diluted by an excipient or enclosed within such an excipient in the form of, e.g., a capsule, sachet, paper, or other container. When the excipient serves as a diluent, it can be a solid, semi-solid, or liquid material, which acts as a vehicle, excipient or medium for the active ingredient. Thus, the compositions can be in the form of tablets, pills, powders, lozenges, sachets, cachets, elixirs, suspensions, emulsions, solutions, syrups, aerosols (as a solid or in a liquid medium) , ointments containing, e.g., up to 10%by weight of the active compound, soft and hard gelatin capsules, suppositories, sterile injectable solutions and sterile packaged powders.

[0729] In preparing a formulation, the active compound can be milled to provide the appropriate particle size prior to combining with the other ingredients. If the active compound is substantially insoluble, it can be milled to a particle size of less than 200 mesh. If the active compound is substantially water soluble, the particle size can be adjusted by milling to provide a substantially uniform distribution in the formulation, e.g., about 40 mesh.

[0730] The compounds of the invention may be milled using known milling procedures such as wet milling to obtain a particle size appropriate for tablet formation and for other formulation types. Finely divided (nanoparticulate) preparations of the compounds of the invention can be prepared by processes known in the art see, e.g., WO 2002 / 000196.

[0731] Some examples of suitable excipients include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starches, gum acacia, calcium phosphate, alginates, tragacanth, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup and methyl cellulose. The formulations can additionally include: lubricating agents such as talc, magnesium stearate and mineral oil; wetting agents; emulsifying and suspending agents; preserving agents such as methyl-and propylhydroxy-benzoates; sweetening agents; and flavoring agents. The compositions of the invention can be formulated so as to provide quick, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to the patient by employing procedures known in the art.

[0732] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises silicified microcrystalline cellulose (SMCC) and at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the silicified microcrystalline cellulose comprises about 98%microcrystalline cellulose and about 2%silicon dioxide w / w.

[0733] In some embodiments, the composition is a sustained release composition comprising at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable excipient. In some embodiments, the composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one component selected from microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, hydroxypropyl methylcellulose and polyethylene oxide. In some embodiments, the composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate and hydroxypropyl methylcellulose. In some embodiments, the composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate and polyethylene oxide. In some embodiments, the composition further comprises magnesium stearate or silicon dioxide. In some embodiments, the microcrystalline cellulose is Avicel PH102TM. In some embodiments, the lactose monohydrate is Fast-flo 316TM. In some embodiments, the hydroxypropyl methylcellulose is hydroxypropyl methylcellulose 2208 K4M (e.g., Methocel K4 M PremierTM) and / or hydroxypropyl methylcellulose 2208 K100LV (e.g., Methocel K00LVTM) . In some embodiments, the polyethylene oxide is polyethylene oxide WSR 1105 (e.g., Polyox WSR 1105TM) .

[0734] In some embodiments, a wet granulation process is used to produce the composition. In some embodiments, a dry granulation process is used to produce the composition.

[0735] The compositions can be formulated in a unit dosage form, each dosage containing from about 1 to about 1000 mg (1 g) . The term "unit dosage forms" refers to physically discrete units suitable as unitary dosages for human subjects and other mammals, each unit containing a predetermined quantity of active material calculated to produce the desired therapeutic effect, in association with a suitable pharmaceutical excipient.

[0736] The components used to formulate the pharmaceutical compositions are of high purity and are substantially free of potentially harmful contaminants (e.g., at least National Food grade, generally at least analytical grade, and more typically at least pharmaceutical grade) . Particularly for human consumption, the composition is preferably manufactured or formulated under Good Manufacturing Practice standards as defined in the applicable regulations of the U.S. Food and Drug Administration. For example, suitable formulations may be sterile and / or substantially isotonic and / or in full compliance with all Good Manufacturing Practice regulations of the U.S. Food and Drug Administration.

[0737] The active compound may be effective over a wide dosage range and is generally administered in a therapeutically effective amount. It will be understood, however, that the amount of the compound actually administered will usually be determined by a physician, according to the relevant circumstances, including the condition to be treated, the chosen route of administration, the actual compound administered, the age, weight, and response of the individual patient, the severity of the patient's symptoms and the like.

[0738] The therapeutic dosage of a compound of the present invention can vary according to, e.g., the particular use for which the treatment is made, the manner of administration of the compound, the health and condition of the patient, and the judgment of the prescribing physician. The proportion or concentration of a compound of the invention in a pharmaceutical composition can vary depending upon a number of factors including dosage, chemical characteristics (e.g., hydrophobicity) , and the route of administration. For example, the compounds of the invention can be provided in an aqueous physiological buffer solution containing about 0.1 to about 10%w / v of the compound for parenteral administration. Some typical dose ranges are from about 1 μg / kg to about 1 g / kg of body weight per day. The dosage is likely to depend on such variables as the type and extent of progression of the disease or disorder, the overall health status of the particular patient, the relative biological efficacy of the compound selected, formulation of the excipient, and its route of administration. Effective doses can be extrapolated from dose-response curves derived from in vitro or animal model test systems.

[0739] For preparing solid compositions such as tablets, the principal active ingredient is mixed with a pharmaceutical excipient to form a solid preformulation composition containing a homogeneous mixture of a compound of the present invention. When referring to these preformulation compositions as homogeneous, the active ingredient is typically dispersed evenly throughout the composition so that the composition can be readily subdivided into equally effective unit dosage forms such as tablets, pills and capsules. This solid preformulation is then subdivided into unit dosage forms of the type described above containing from, e.g., about 0.1 to about 1000 mg of the active ingredient of the present invention.

[0740] The tablets or pills of the present invention can be coated or otherwise compounded to provide a dosage form affording the advantage of prolonged action. For example, the tablet or pill can comprise an inner dosage and an outer dosage component, the latter being in the form of an envelope over the former. The two components can be separated by an enteric layer which serves to resist disintegration in the stomach and permit the inner component to pass intact into the duodenum or to be delayed in release. A variety of materials can be used for such enteric layers or coatings, such materials including a number of polymeric acids and mixtures of polymeric acids with such materials as shellac, cetyl alcohol and cellulose acetate.

[0741] The liquid forms in which the compounds and compositions of the present invention can be incorporated for administration orally or by injection include aqueous solutions, suitably flavored syrups, aqueous or oil suspensions, and flavored emulsions with edible oils such as cottonseed oil, sesame oil, coconut oil, or peanut oil, as well as elixirs and similar pharmaceutical vehicles.

[0742] Compositions for inhalation or insufflation include solutions and suspensions in pharmaceutically acceptable, aqueous or organic solvents, or mixtures thereof, and powders. The liquid or solid compositions may contain suitable pharmaceutically acceptable excipients as described supra. In some embodiments, the compositions are administered by the oral or nasal respiratory route for local or systemic effect. Compositions can be nebulized by use of inert gases. Nebulized solutions may be breathed directly from the nebulizing device or the nebulizing device can be attached to a face mask, tent, or intermittent positive pressure breathing machine. Solution, suspension, or powder compositions can be administered orally or nasally from devices which deliver the formulation in an appropriate manner.

[0743] Topical formulations can contain one or more conventional excipients. In some embodiments, ointments can contain water and one or more hydrophobic excipients selected from, e.g., liquid paraffin, polyoxyethylene alkyl ether, propylene glycol, white Vaseline, and the like. Excipient compositions of creams can be based on water in combination with glycerol and one or more other components, e.g., glycerinemonostearate, PEG-glycerinemonostearate and cetylstearyl alcohol. Gels can be formulated using isopropyl alcohol and water, suitably in combination with other components such as, e.g., glycerol, hydroxyethyl cellulose, and the like. In some embodiments, topical formulations contain at least about 0.1 wt %of the compound of the invention.

[0744] The amount of compound or composition administered to a patient will vary depending upon what is being administered, the purpose of the administration, such as prophylaxis or therapy, the state of the patient, the manner of administration and the like. In therapeutic applications, compositions can be administered to a patient already suffering from a disease in an amount sufficient to cure or at least partially arrest the symptoms of the disease and its complications. Effective doses will depend on the disease condition being treated as well as by the judgment of the attending clinician depending upon factors such as the severity of the disease, the age, weight and general condition of the patient and the like.

[0745] The compositions administered to a patient can be in the form of pharmaceutical compositions described above. These compositions can be sterilized by conventional sterilization techniques, or may be sterile filtered. Aqueous solutions can be packaged for use as is, or lyophilized, the lyophilized preparation being combined with a sterile aqueous excipient prior to administration. The pH of the compound preparations typically will be between 3 and 11. It will be understood that use of certain of the foregoing excipients, excipients or stabilizers will result in the formation of pharmaceutical salts.

[0746] The therapeutic dosage of a compound of the present invention can vary according to, e.g., the particular use for which the treatment is made, the manner of administration of the compound, the health and condition of the patient, and the judgment of the prescribing physician. The proportion or concentration of a compound of the invention in a pharmaceutical composition can vary depending upon a number of factors including dosage, chemical characteristics (e.g., hydrophobicity) , and the route of administration. For example, the compounds of the invention can be provided in an aqueous physiological buffer solution containing about 0.1 to about 10%w / v of the compound for parenteral administration. The dosage is likely to depend on such variables as the type and extent of progression of the disease or disorder, the overall health status of the particular patient, the relative biological efficacy of the compound selected, formulation of the excipient, and its route of administration. Effective doses can be extrapolated from dose-response curves derived from in vitro or animal model test systems.

[0747] V. Labeled Compounds and Assay Methods

[0748] The compounds of the present disclosure can further be useful in investigations of biological processes in normal and abnormal tissues. Thus, another aspect of the present invention relates to labeled compounds of the invention (radio-labeled, fluorescent-labeled, etc. ) that would be useful not only in imaging techniques but also in assays, both in vitro and in vivo, for localizing and quantitating IL-17 protein in tissue samples, including human, and for identifying IL-17 ligands by inhibition binding of a labeled compound. Accordingly, the present invention includes IL-17 binding assays that contain such labeled compounds.

[0749] The present invention further includes isotopically-substituted compounds of the disclosure. An "isotopically-substituted" compound is a compound of the invention where one or more atoms are replaced or substituted by an atom having the same atomic number but a different atomic mass or mass number, e.g., a different atomic mass or mass number from the atomic mass or mass number typically found in nature (i.e., naturally occurring) . It is to be understood that a "radio-labeled" compound is a compound that has incorporated at least one isotope that is radioactive (e.g., radionuclide) . Suitable radionuclides that may be incorporated in compounds of the present invention include but are not limited to 3H (also written as T for tritium) , 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 17O, 18O, 18F, 35S, 36Cl, 82Br, 75Br, 76Br, 77Br, 123I, 124I, 125I and 131I. The radionuclide that is incorporated in the instant radio-labeled compounds will depend on the specific application of that radio-labeled compound. For example, for in vitro PD-L1 protein labeling and competition assays, compounds that incorporate 3H, 14C, 82Br, 125I, 131I, 35S or will generally be most useful. For radio-imaging applications 11C, 18F, 125I, 123I, 124I, 131I, 75Br, 76Br or 77Br will generally be most useful.

[0750] In some embodiments the radionuclide is selected from the group consisting of 3H, 14C, 125I, 35S and 82Br. Synthetic methods for incorporating radio-isotopes into organic compounds are known in the art.

[0751] Specifically, a labeled compound of the invention can be used in a screening assay to identify and / or evaluate compounds. For example, a newly synthesized or identified compound (i.e., test compound) which is labeled can be evaluated for its ability to bind a IL-17 protein by monitoring its concentration variation when contacting with the IL-17 protein, through tracking of the labeling. For example, a test compound (labeled) can be evaluated for its ability to reduce binding of another compound which is known to bind to a IL-17 protein (i.e., standard compound) . Accordingly, the ability of a test compound to compete with the standard compound for binding to the IL-17 protein directly correlates to its binding affinity. Conversely, in some other screening assays, the standard compound is labeled and test compounds are unlabeled. Accordingly, the concentration of the labeled standard compound is monitored in order to evaluate the competition between the standard compound and the test compound, and the relative binding affinity of the test compound is thus ascertained.

[0752] VI. Kits

[0753] The present disclosure also includes pharmaceutical kits useful, e.g., in the treatment or prevention of diseases or disorders associated with the activity of IL-17, such as autoimmune diseases, which include one or more containers containing a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) , or any of the embodiments thereof. Such kits can further include one or more of various conventional pharmaceutical kit components, such as, e.g., containers with one or more pharmaceutically acceptable excipients, additional containers, etc., as will be readily apparent to those skilled in the art. Instructions, either as inserts or as labels, indicating quantities of the components to be administered, guidelines for administration, and / or guidelines for mixing the components, can also be included in the kit.

[0754] The invention will be described in greater detail by way of specific examples. The following examples are offered for illustrative purposes, and are not intended to limit the invention in any manner. Those of skill in the art will readily recognize a variety of non-critical parameters which can be changed or modified to yield essentially the same results. The compounds of the Examples have been found to inhibit the activity of IL-17 according to at least one assay described herein.

[0755] VII. Synthesis

[0756] Compounds of the invention, including salts thereof, can be prepared using known organic synthesis techniques and can be synthesized according to any of numerous possible synthetic routes, such as those in the Schemes below.

[0757] The reactions for preparing compounds of the invention can be carried out in suitable solvents which can be readily selected by one of skill in the art of organic synthesis. Suitable solvents can be substantially non-reactive with the starting materials (reactants) , the intermediates or products at the temperatures at which the reactions are carried out, e.g., temperatures which can range from the solvent's freezing temperature to the solvent's boiling temperature. A given reaction can be carried out in one solvent or a mixture of more than one solvent. Depending on the particular reaction step, suitable solvents for a particular reaction step can be selected by the skilled artisan.

[0758] Preparation of compounds of the invention can involve the protection and deprotection of various chemical groups. The need for protection and deprotection, and the selection of appropriate protecting groups, can be readily determined by one skilled in the art. The chemistry of protecting groups is described, e.g., in Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007) ; Robertson, Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000) ; Smith et al., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th Ed. (Wiley, 2007) ; Peturssion et al., "Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry, " J. Chem. Educ., 1997, 74 (11) , 1297; and Wuts et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., (Wiley, 2006) .

[0759] Reactions can be monitored according to any suitable method known in the art. For example, product formation can be monitored by spectroscopic means, such as nuclear magnetic resonance spectroscopy (e.g., 1H or 13C) , infrared spectroscopy, spectrophotometry (e.g., UV-visible) , mass spectrometry or by chromatographic methods such as high performance liquid chromatography (HPLC) or thin layer chromatography (TLC) .

[0760] The Schemes below provide general guidance in connection with preparing the compounds of the invention. One skilled in the art would understand that the preparations shown in the Schemes can be modified or optimized using general knowledge of organic chemistry to prepare various compounds of the invention.

[0761] Scheme 1 outlines the synthesis of a range of benzimidazole-based compounds through a multi-step process. The initial step (Step A) involves the coupling of various BOC-protected α-amino acids 1-1 with substituted o-phenylenediamines to yield the respective amides 1-2. This is followed by an intramolecular cyclization reaction upon heating in an acidic medium (Step B) , leading to the formation of benzimidazole derivatives 1-3. The subsequent step (Step C) entails the removal of the BOC protection groups from compound 1-3, resulting in the generation of the corresponding primary amines 1-4. Finally, these amine intermediates can engage in reactions with phenyl carbamates, carbamic chlorides, alkyl, or aryl isocyanates to yield a variety of urea derivatives 1-5 (wherein RP is an optionally substituted aryl) . Alternatively, the intermediate 1-4 can react with carboxylic acids or carboxylic acid chlorides to give compounds 1-6 under amide coupling conditions.

[0762] Scheme 1

[0763] Scheme 2 describes the preparation of amine-substituted benzyl alanine intermediates. The synthesis commences with the iodination of Cbz-protected methyl allothreonine 2-1, resulting in compound 2-2 (Step A) . The intermediate 2-2 is then converted into a zinc reagent, which undergoes Negishi cross-coupling with 1-iodo-4-nitrobenzene or related compounds to yield e2-3 (Step B) . Following this, the methyl ester 2-3 is hydrolyzed to the carboxylic acid 3-4, which is subsequently coupled with an amine to give compound 3-5 (Step C and Step D) . The reduction of nitro group and the Cbz deprotection are carry out in Step E via palladium (Pd / C) catalyzed hydrogenation / hydrogenolysis.. The resulting aliphatic amine 2-6 is selectively reacted with an acylating agent at low temperature to yield the advance intermediate 2-7 in Step F. The intermediate 2-7 can be further converted to phenyl carbamate, or carbamic chloride, or aryl isocyanate intermediates for the synthesis of urea 1-5.

[0764] Scheme 3

[0765] EXAMPLES

[0766] The following Examples are offered as illustrative, as a partial scope and particular embodiments of the invention and are not meant to be limiting of the scope of the invention. Abbreviations and chemical symbols have their usual and customary meanings unless otherwise indicated. Unless otherwise indicated, the compounds described herein have been prepared, isolated and characterized using the schemes and other methods disclosed herein or may be prepared using the same.

[0767] Open Access Preparative LCMS Purification of some of the compounds prepared was performed on Waters mass directed fractionation systems. The basic equipment setup, protocols and control software for the operation of these systems have been described in detail in literature. See, e.g., Blom, “Two-Pump at-Column-Dilution Configuration for Preparative Liquid Chromatography-Mass Spectrometry” , K. Blom, J. Combi. Chem., 2002, 4, 295-301; Blom et al., "Optimizing Preparative LC-MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification" , J. Combi. Chem., 2003, 5, 670-83; and Blom et al., "Preparative LC-MS Purification: Improved Compound Specific Method Optimization" , J. Combi. Chem., 2004, 6, 874-883.

[0768] As appropriate, reactions were conducted under an atmosphere of dry nitrogen (or argon) . For anhydrous reactions,  solvents from EM were employed. For other reactions, reagent grade or HPLC grade solvents were utilized. Unless otherwise stated, all commercially obtained reagents were used as received. All reactions involving air-or moisture-sensitive reagent were performed under a nitrogen atmosphere using dried solvents and glassware.

[0769] NMR (nuclear magnetic resonance) spectra were typically obtained on 400 MHz or 500 MHz instruments in the indicated solvents. All chemical shifts are reported in ppm from tetramethylsilane with the solvent resonance as the internal standard. 1HNMR spectral data are typically reported as follows: chemical shift, multiplicity (s= singlet, br s = broad singlet, d = doublet, dd = doublet of doublets, t = triplet, q = quartet, sep = septet, m = multiplet, app = apparent) , coupling constants (Hz) , and integration.

[0770] Proton NMR spectrum:

[0771] BRUKER_400MHz; Frequency (MHz) : 400.1500;

[0772] Nucleus: 1H; Number of Transients: 1;

[0773] Origin: Avanceneo 400; Original Points Count: 16393;

[0774] Points Count: 65536; Pulse Sequence: zg;

[0775] Receiver Gain: 18.00; SW (cyclical) (Hz) : 8196.72;

[0776] Spectrum Offset (Hz) 2465.2915; Sweep Width (Hz) : 8196.60;

[0777] Temperature (degree C) : 25.0.

[0778] Fluorine spectrum:

[0779] BRUKER_400MHz; Frequency (MHz) : 376.4984;

[0780] Nucleus: 19F; Number of Transients: 8;

[0781] Origin: Avance; Original Points Count: 65536;

[0782] Points Count: 65536; Pulse Sequence: zgig;

[0783] Receiver Gain: 101.00; SW (cyclical) (Hz) : 147058.83;

[0784] Spectrum Offset (Hz) : -37649.8398; Sweep Width (Hz) : 147056.58;

[0785] Temperature (degree C) : 25.0.

[0786] The term LCMS refers to Liquid chromatography–mass spectrometry. The term HPLC refers to a high performance liquid chromatography instrument with one of following methods. All compound LCMS data was determined by using the method below:

[0787] Method 1:

[0788] SHIMADZU LCMS 2020 -HALO C18, 3.0x30 mm, 5 μm

[0789] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0790] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0791] Gradient program (Flow rate 1.5 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0792] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0793] Ionization source: ESI

[0794] Mass range: 100-1000

[0795] Method 3:

[0796] Agilent 1260\6125 -HALO C18, 3.0x30 mm, 5 μm

[0797] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0798] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0799] Gradient program (Flow rate 1.5 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0800] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0801] Ionization source: ESI

[0802] Mass range: 100-1000

[0803] Method 4:

[0804] SHIMADZU LCMS-2020 -Kinetex EVO C18, 2.1x30 mm, 5 μm

[0805] Mobile phase A: 0.025%NH3·H2O in water (v / v)

[0806] Mobile phase B: Acetonitrile

[0807] Gradient program (Flow rate 1.5 mL / min, Column Temp 40 ℃) :

[0808] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0809] Ionization source: ESI

[0810] Mass range: 100-1000

[0811] Method 5:

[0812] SHIMADZU LCMS 2020 -HALO C18, 3.0x30 mm, 5 μm

[0813] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0814] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0815] Gradient program (Flow rate 1.5 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0816] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0817] Ionization source: ESI

[0818] Mass range: 100-1000

[0819] Method 7:

[0820] SHIMADZU LCMS-2020 -Kinetex EVO C18, 2.1x30 mm, 5 μm

[0821] Mobile phase A: 0.025%NH3·H2O in Water (v / v)

[0822] Mobile phase B: Acetonitrile

[0823] Gradient program (Flow rate 0.8 mL / min, Column Temp 40 ℃) :

[0824] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0825] Ionization source: ESI

[0826] Mass range: 100-1000

[0827] Method 8:

[0828] SHIMADZU LCMS 2020 -HALO C18, 3.0x30mm, 5 μm

[0829] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0830] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0831] Gradient program (Flow rate 1.5 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0832] Detector: PDA (220nm&254nm)  / ELSD

[0833] Ionization source: ESI

[0834] Mass range: 100-1000

[0835] Method 10:

[0836] SHIMADZU LCMS 2020 -HALO C18, 3.0x30 mm, 5 μm

[0837] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0838] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0839] Gradient program (Flow rate 2.0 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0840] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0841] Ionization source: ESI

[0842] Mass range: 100-1000

[0843] Method 11:

[0844] SHIMADZU LCMS-2020 -Kinetex EVO C18, 2.1x30 mm, 5 μm

[0845] Mobile phase A: 0.025%NH3·H2O in Water (v / v)

[0846] Mobile phase B: Acetonitrile

[0847] Gradient program (Flow rate 1.5 mL / min, Column Temp 40 ℃) :

[0848] Detector: PDA (220nm&254nm)

[0849] Ionization source: ESI

[0850] Mass range: 100-1000

[0851] Additional Analytical HPLC Methods

[0852] Method 2:

[0853] SHIMADZU LC-40XR -WePure MicroPulite XP tC18, 3.0x50 mm, 3 μm

[0854] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0855] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0856] Gradient program (Flow rate 1.2 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0857] Detector: PDA (220nm&215nm&254nm)

[0858] Method 6:

[0859] SHIMADZU LC-40XR XBridge C18, 2.1x50 mm, 5 μm

[0860] Mobile phase A: 0.025%NH3·H2O in water (v / v)

[0861] Mobile phase B: Acetonitrile

[0862] Gradient program (Flow rate 0.8 mL / min, Column Temp 40 ℃) :

[0863] Detector: PDA (220nm&215nm&254nm)

[0864] Method 9:

[0865] SHIMADZU LC-20AB-Kinetex EVO C18, 4.6x50 mm, 5 μm

[0866] Mobile phase A: 0.0375%TFA in water (v / v)

[0867] Mobile phase B: 0.01875%TFA in Acetonitrile (v / v)

[0868] Gradient program (Flow rate 0.8 mL / min, Column Temp 50 ℃) :

[0869] Detector: PDA (220nm&215nm&254nm)

[0870] SYNTHETIC PROCEDURES

[0871] Abbreviations

[0872] ACN    acetonitrile            M        molar

[0873] AcOH    acetic acid               MeCN   acetonitrile

[0874] brine    saturated aqueous sodium chloride   MeOH   methanol

[0875] solution

[0876] ℃         degree (s) Celsius               mg       milligram (s)

[0877] dba       dibenzylideneacetone               mL       milliliter (s)

[0878] DCM   dichloromethane                    μL       microliter (s)

[0879] DEA    diethanolamine                     min    minute (s)

[0880] DIEA    N-ethyl-N-isopropylpropan-2-       mm    millimeter (s)

[0881] amine

[0882] DMF    N, N-dimethylformamide             μmol    micromole (s)

[0883] DMSO    (methylsulfinyl) methane             mmol    millimole (s)

[0884] dppf      1, 1'-                      MHz     megahertz

[0885] Bis (diphenylphosphino) ferrocene

[0886] equiv    equivalent (s)                MS       molecular sieves

[0887] ES+       electrospray positive ionization       NMP    1-methylpyrrolidin-2-one

[0888] ESI       electrospray ionization              Pa       pascal (s)

[0889] EtOH    Ethanol                     psi       pounds per square inch

[0890] FA        fumaric acid                 Rt        retention time

[0891] g         gram (s)                SFC    supercritical fluid chromatography

[0892] HPLC    High-performance liquid            TEA     triethylamine

[0893] chromatography

[0894] Hz        hertz                   TFA     trifluoroacetic acid

[0895] I.D.      internal diameter              THF     tetrahydrofuran

[0896] LCMS    liquid chromatography-mass         TLC     thin layer chromatography

[0897] spectrometry

[0898] Intermediate 1

[0899] Phenyl (4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) phenyl) carbamate

[0900] To a solution of Intermediate 16 (300 mg, 1.0 equiv) in dichloromethane (10 mL) were added sodium bicarbonate (238 mg, 3.0 equiv) followed by phenyl carbonochloridate (163 mg, 1.1 equiv) at 25 ℃. The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (10 mL) , extracted by ethyl acetate (3 × 50 mL) . The combined organic fraction was washed with brine (50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 10 / 1 to 3 / 1) to afford phenyl (4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) phenyl) carbamate (300 mg, 68.9%yield) as a colorless oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 7.51 (br d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.45 -7.38 (m, 2H) , 7.29 -7.19 (m, 6H) , 5.40 (s, 2H) , 3.63 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.32 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H) , 0.97 -0.90 (t, J = 8.4 Hz, 2H) , 0.00 (s, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 438.2.

[0901] Intermediate 2

[0902] (4S) -1- (1- (4-aminophenyl) -2-methoxyethyl) -4- (trifluoromethyl) imidazolidin-2-one

[0903] Step 1. 2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethan-1-one

[0904] To a solution of iodosylbenzene (44.0 g, 200 mmol, 1.1 equiv) in methyl alcohol (150 mL) was added sulfuric acid (53.5 g, 545 mmol, 3.0 equiv) dropwise at room temperature. Then a solution of 1- (4-nitrophenyl) ethanone (30.0 g, 182 mmol, 1.0 equiv) in methyl alcohol (150 mL) was added to the above mixture, the reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 3 hours. After completion of the reaction, most of the methanol was removed in vacuo and oily residue was poured into cold water (200 mL) . The mixture was quenched by carefully addition of saturated sodium bicarbonate solution at 25 ℃ and the pH was adjusted to ～ 7. The mixture was extracted with dichloromethane (3 × 200 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 ×50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 10 / 1 to 4 / 1) to give 2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethan-1-one (10.5 g, 29%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 8.32 (d, J = 8.8, 2H) , 8.12 (d, J =8.8, 2H) , 4.71 (s, 2H) , 3.51 (s, 3H) .

[0905] Step 2. (2S) -3, 3, 3-trifluoro-N1- (2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethyl) propane-1, 2-diamine

[0906] To a solution of 2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethan-1-one (500 mg, 2.56 mmol, 1.0 equiv) in isopropanol (5.0 mL) was added triethylamine (778 mg, 7.69 mmol , 3.0 equiv) and (S) -3, 3, 3-trifluoropropane-1, 2-diamine dihydrochloride (506 mg, 3.07 mmol, 1.2 equiv) . The reaction mixture was stirred at 75 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was concentrated to give a residue which was redissolved in methyl alcohol (5 mL) . Glacial acetic acid (1.53 g, 25.6 mmol, 10.0 equiv) and sodium cyanoborohydride (482 mg, 7.67 mmol, 3.0 equiv) were added. The mixture was stirred at 25 ℃ for another 2 hours. The mixture was quenched by addition sodium bicarbonate (20 mL) , diluted with water (10.0 mL) , extracted with dichloromethane (3 × 50 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 × 10 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by prep-HPLC (column: Phenomenex luna C18 150x40 mm, 15 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 2%-32%B over 15 min ) to give (2S) -3, 3, 3-trifluoro-N1- (2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethyl) propane-1, 2-diamine (520 mg, 65%yield) as a yellow oil. LCMS Method 1 [M+1] + = 308.0.

[0907] Analytical method by SFC:

[0908] Column: Chiralpak IG-3 50 x 4.6 mm, I.D. 3 μm;

[0909] Mobile phase: Phase A for CO2, and Phase B for MeOH (0.05%DEA) ;

[0910] Gradient elution: MeOH (0.05%DEA) in CO2 from 5%to 40%;

[0911] Flow rate: 3 mL / min; Detector: PDA;

[0912] Column Temp: 35 ℃; Back Pressure: 100 Bar

[0913] Peak 1: 0.906 min

[0914] Peak 2: 1.253 min

[0915] Step 3. (4S) -1- (2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethyl) -4- (trifluoromethyl) imidazolidin-2-one:

[0916] To a solution of (2S) -3, 3, 3-trifluoro-N1- (2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethyl) propane-1, 2-diamine (460 mg, 1.46 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (5.0 mL) was added di (1H-imidazol-1-yl) methanone (402 mg, 2.48 mmol, 1.7 equiv) . The reaction mixture was stirred at 60 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃ and quenched with water (5.0 mL) , extracted with ethyl acetate (3 × 40 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 × 10 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 10 / 1 to 0 / 1) to give (4S) -1- (2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethyl) -4- (trifluoromethyl) imidazolidin-2-one (Single diastereomer with undeterminated absolute stereochemistry) (420 mg, 86%yield, Peak 1, Rf = 0.4) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 334.2.

[0917] Step 4. (4S) -1- (1- (4-aminophenyl) -2-methoxyethyl) -4- (trifluoromethyl) imidazolidin-2-one

[0918] To a solution of (4S) -1- (2-methoxy-1- (4-nitrophenyl) ethyl) -4- (trifluoromethyl) imidazolidin-2-one (210 mg, 630 μmol, 1.0 equiv) in ethyl alcohol (3.0 mL) and water (1.0 mL) were added iron powder (176 mg, 3.15 mmol, 5.0 equiv) and ammonium chloride (337 mg, 6.30 mmol, 10.0 equiv) . The reaction mixture was stirred at 60 ℃ for 0.5 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃. The mixture was filtered and washed by dichloromethane: methyl alcohol (3 × 40 mL) , the filtrate was collected and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate = 5 / 1 to 0 / 1) to afford (4S) -1- (1- (4-aminophenyl) -2-methoxyethyl) -4- (trifluoromethyl) imidazolidin-2-one (Single diastereomer with undeterminated absolute stereochemistry) (160 mg, 83%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 6.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 5.91 (s, 1H) , 5.12 (t, J = 6.4 Hz, 1H) , 4.05 -3.94 (m, 1H) , 3.87 (dd, J = 7.2, 10.4 Hz, 1H) , 3.75 (br dd, J = 5.6, 10.4 Hz, 2H) , 3.55 (dd, J = 4.8, 10.0 Hz, 1H) , 3.40-3.38 (m, 3H) . LCMS Method 10 [M+23] + = 326.0.

[0919] Intermediate 3

[0920] 1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethan-1-amine

[0921] Step 1. tert-butyl (1- ( (2-aminophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate

[0922] To a solution of 2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (2.00 g, 7.43 mmol, 1.0 equiv) , benzene-1, 2-diamine (803 mg, 7.43 mmol, 1.0 equiv) in N, N-dimethylformamide (20.0 mL) were added N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (3.84 g, 29.7 mmol, 4.0 equiv) and 2- (3H- [1, 2, 3] triazolo [4, 5-b] pyridin-3-yl) -1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate (V) (4.24 g, 11.1 mmol, 1.5 equiv) . The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 16 hours. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (100 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 100 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 × 100 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether : Ethyl acetate = 1 / 0 to 3 / 1) to give tert-butyl (1- ( (2-aminophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (2.3 g, 66%yield) as a white solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 360.3.

[0923] Step 2. tert-butyl (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[0924] The mixture of tert-butyl (1- ( (2-aminophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (2.10 g, 5.84 mmol, 1.0 equiv) in acetic acid (21.0 mL) was stirred at 80 ℃ for 0.5 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 20 ℃. The mixture was concentrated under vacuum to give tert-butyl (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (1.20 g, crude) as a white solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 342.2.

[0925] Step 3. 1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethan-1-amine

[0926] To a solution of tert-butyl (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (600 mg, 1.76 mmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (3.0 mL) was added 2, 2, 2-trifluoroacetic acid (0.5 mL) . The mixture was stirred at 20 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under vacuum to give 1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethan-1-amine (600 mg, crude) as a yellow oil. LCMS Method 1 [M+1] + = 242.1.

[0927] Intermediate 4

[0928] tert-butyl (1- (5-bromo-4- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[0929] Step 1. tert-butyl (1-amino-3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate

[0930] To a solution of 2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (5.28 g, 1.0 equiv) in dioxane (150 mL) were added ammonium bicarbonate (2.01 g, 1.3 equiv) , pyridine (775 mg, 0.5 equiv) and di-tert-butyl dicarbonate (5.56 g, 1.3 equiv) . The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 16 hours. After completion of the reaction, the mixture was concentrated. The crude product was triturated with water / dioxane (80.0 ml; 10: 1) at 25 ℃ for 1 hour, and was filtered to afford tert-butyl (1-amino-3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (4.60 g, 87%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.22 (br s, 1H) , 6.98 (br s, 1H) , 6.46 (br d, J = 9.2 Hz, 1H) , 4.07 (br dd, J = 4.8, 9.2 Hz, 1H) , 1.39 (s, 9H) , 0.83 -0.61 (m, 2H) , 0.55 -0.03 (m, 9H) . LCMS-Method 8 [M+23] + = 291.1.

[0931] Step 2. tert-butyl (2, 2-dicyclopropyl-1- (4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) ethyl) carbamate

[0932] 1, 1-dimethoxy-N, N-dimethylmethanamine (333 mg, 1.5 equiv) was added to a suspension of tert-butyl (1-amino-3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (500 mg, 1.0 equiv) in dichloromethane (20.0 mL) . The mixture was stirred at 50 ℃ for 1.5 hours. After completion of reaction, the mixture was concentrated under vacuum and the residue was re-dissolved in acetic acid (10.0 mL) . Hydrazine hydrate (1.15 g, 12.1 equiv) was added dropwise to the above solution at 0 ℃ and the resulting mixture was stirred at 25 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was concentrated under vacuum to remove acetic acid. The residue was diluted with water (20 mL) , extracted with ethyl acetate (2 × 20 mL) . The combined organic layers were dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, dichloromethane / methanol = 1 / 0 to 5 / 1) to afford tert-butyl (2, 2-dicyclopropyl-1- (4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) ethyl) carbamate (540 mg, 99%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.58 -13.45 (m, 0.5H) , 11.87 -11.74 (m, 0.5H) , 8.18 (s, 0.5H) , 7.80 -7.57 (m, 0.5H) , 7.03 -6.72 (m, 0.5H) , 6.58 -6.32 (m, 0.5H) , 4.82 -4.56 (m, 1H) , 1.25 (s, 9H) , 0.66 -0.55 (m, 1H) , 0.53 -0.38 (m, 2H) , 0.28 -0.15 (m, 2H) , 0.10 --0.11 (m, 4H) , -0.21 --0.37 (m, 2H) . LCMS Method 8 [M-55] + = 237.2.

[0933] Step 3. tert-butyl (1- (5-bromo-4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[0934] To a solution of tert-butyl (2, 2-dicyclopropyl-1- (4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) ethyl) carbamate (540 mg, 1.0 equiv) in dichloromethane (10.0 mL) were added sodium hydroxide (2.77 mL, 2.0 M, 3.0 equiv) followed by a solution of benzyltrimethylammonium tribromide (792 mg, 1.1 equiv) in dichloromethane (5.0 mL) . The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 16 hours. The organic and aqueous phases were separated. The aqueous layer was extracted with dichloromethane (20 mL) . The combined organic layers were dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, dichloromethane : methanol = 10 : 1) to afford tert-butyl (1- (5-bromo-4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (420 mg, 61%yield) as a yellow solid. LCMS Method 8 [M+1] + = 371.1

[0935] Step 4. tert-butyl (1- (5-bromo-4- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[0936] To a solution of tert-butyl (1- (5-bromo-4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (0.20 g, 1.0 equiv) in acetonitrile (10.0 mL) were added potassium carbonate (149 mg, 2.0 equiv) and (2- (chloromethoxy) ethyl) trimethylsilane (98.8 mg, 1.1 equiv) . The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 16 hours. After completion of the reaction, the mixture was filtered and concentrated to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, dichloromethane / methanol = 1 / 0 to 10 / 1) to afford tert-butyl (1- (5-bromo-4- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -4H-1, 2, 4-triazol-3-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (85.0 mg, 31%yield) as a yellow solid. LCMS Method 8 [M+1] += 501.1.

[0937] Intermediate 5

[0938] (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethan-1-amine

[0939] Step 1. tert-butyl (S) - (1- ( (2-amino-3-fluorophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate

[0940] To a solution of (S) -2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (300 mg, 1.11 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (6.0 mL) were added 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium iodide (569 mg, 2.23 mmol, 2.0 equiv) , N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (576 mg, 4.46 mmol, 776 μL, 4.0 equiv) and 3-fluorobenzene-1, 2-diamine (154 mg, 1.23 mmol, 1.1 equiv) . The reaction was stirred at 25 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with ethyl acetate (3 x 10 mL) . The organic layers were dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by silica gel chromatography (petroleum ether / ethyl acetate 10 / 1 to 0 / 1) to afford tert-butyl (S) - (1- ( (2-amino-3-fluorophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (150 mg, 35%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 7.89 (br s, 1H) , 7.06 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.91 (t, J = 9.2 Hz, 1H) , 6.76-6.65 (m, 1H) , 5.41 (br d, J =4.8 Hz, 1H) , 4.41-4.24 (m, 1H) , 1.49 (s, 9H) , 0.98-0.89 (m, 1H) , 0.83-0.76 (m, 2H) , 0.62-0.55 (m, 2H) , 0.54-0.49 (m, 2H) , 0.39-0.32 (m, 2H) , 0.31-0.26 (m, 2H) . LCMS Method 1 [M-55] + = 322.1.

[0941] Step 2. tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate

[0942] To a solution of tert-butyl (S) - (1- ( (2-amino-3-fluorophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (150 mg, 397 μmol, 1.0 equiv) in acetic acid (1.5 mL) was stirred at 80 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃, the mixture was concentrated under reduced pressure to afford tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (140 mg, crude) as a yellow oil. LCMS Method 1 [M+1] + = 360.1.

[0943] Step 3. (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethan-1-amine

[0944] To a solution of tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (140 mg, 389 μmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (1.0 mL) was added 2, 2, 2-trifluoroacetic acid (1.54 g, 13.5 mmol, 1.0 mL, 35 equiv) . The reaction was stirred at 25 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was concentrated under reduced pressure to afford (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethan-1-amine (140 mg, crude, TFA salt) as a yellow oil. LCMS Method 1 [M+1] + = 260.2.

[0945] Intermediate 6

[0946] (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethan-1-amine

[0947] Step 1. tert-butyl (S) - (1- ( (2-aminophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate

[0948] To a solution of benzene-1, 2-diamine (20.0 mg, 185 μmol, 1.0 equiv) and (S) -2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (49.8 mg, 185 μmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (0.50 mL) was added 2-chloro-1-methylpyridinium iodide (94.5 mg, 370 μmol, 2.0 equiv) and N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (95.6 mg, 740 μmol, 129 μL, 4.0 equiv) . The mixture was stirred at 20 ℃ for 16 hours. The reaction mixture was filtered and the filtrate was collected. The filtrate was purified by prep-TLC (petroleum ether / ethyl acetate = 2 / 1) to afford tert-butyl (S) - (1- ( (2-aminophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (23.0 mg, 34%yield) as a white solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 360.3.

[0949] Analytical method by SFC:

[0950] Column: Chiralpak AD-3 50 x 4.6 mm, I.D., 3 μm; Mobile phase: Phase A for CO2, and Phase B for EtOH (0.05%DEA) ; Gradient elution: 40%EtOH (0.05%DEA) in CO2; Flow rate: 3 mL / min; Detector: PDA; Column Temp: 35 ℃; Back Pressure: 100 Bar

[0951] Rt = 1.516 min

[0952] Step 2. tert-butyl (S) - (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[0953] A mixture of tert-butyl (S) - (1- ( (2-aminophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (20.0 mg, 55.6 μmol, 1.0 equiv) in acetic acid (0.20 mL) was stirred at 80 ℃ for 0.5 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to afford tert-butyl (S) - (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (20.0 mg, crude) as a yellow oil. LCMS Method 3 [M+1] + =342.2.

[0954] Step 3. (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethan-1-amine

[0955] To a solution of tert-butyl (S) - (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (20.0 mg, 58.6 μmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (0.30 mL) was added 2, 2, 2-trifluoroacetic acid (154 mg, 1.35 mmol, 0.10 mL, 23 equiv) . The mixture was stirred at 20 ℃ for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to afford (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethan-1-amine (20 mg, 96%yield, TFA salt) as a yellow gum. LCMS Method 1 [M+1] + = 242.1.

[0956] Intermediate 7

[0957] 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole

[0958] Step 1. 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole

[0959] To a solution of 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrazole (6.40 g, 28.8 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (64 mL) was added sodium hydride (1.38 g, 34.6 mmol, 60%purity, 1.2 equiv) and stirred at 0 ℃ for 0.5 hours. Then (2- (chloromethoxy) ethyl) trimethylsilane (5.28 g, 31.7 mmol, 5.61 mL, 1.1 equiv) was added to the above mixture and stirred at 0 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was quenched by carefully addition of saturated ammonium chloride aqueous solution (10 mL) at 0 ℃. The mixture was diluted with water (50 mL) and extracted with ethyl acetate (3 x 100 mL) . The combined organic phases were washed with brine (50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate= 50 / 1 to 10 / 1) to afford 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (6.40 g, 63%yield) as a colourless oil. LCMS Method 3 [M+1] + = 353.3.

[0960] Step 2. 4- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole

[0961] A mixture of 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (6.40 g, 18.2 mmol, 1.0 equiv) , 4-bromo-2-fluoro-1-nitrobenzene (4.40 g, 20.0 mmol, 1.1 equiv) , potassium carbonate (7.53 g, 54.5 mmol, 3.0 equiv) and [1, 1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) (1.33 g, 1.82 mmol, 0.1 equiv) in dioxane (50 mL) and water (10 mL) was degassed and purged with nitrogen for 3 times. The mixture was stirred at 90 ℃ for 4 hours under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with water (50 mL) and extracted with ethyl acetate (3 x 50 mL) . The combined organic phases were washed with brine (50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate= 1 / 0 to 10 / 1) to give 4- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (4.70 g, 67%yield) as a pink gum. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 8.14 (t, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.19 (s, 1H) , 7.18-7.14 (m, 1H) , 5.41 (s, 2H) , 3.63 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.38 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H) , 0.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H) , 0.00 (s, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 366.1.

[0962] Intermediate 8

[0963] 4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) -2-fluoroaniline

[0964] To a solution of 4- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (1.0 g, 2.74 mmol, 1.0 equiv) and ammonium chloride (878 mg, 16.4 mmol, 6.0 equiv) in ethanol (10 mL) and water (10 mL) was added iron powder (458 mg, 8.21 mmol, 3.0 equiv) . The mixture was stirred at 80 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was diluted with dichloromethane (50 mL) and dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to afford 4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) -2-fluoroaniline (700 mg, 69%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ = 6.89 (d, J =12.8 Hz, 1H) , 6.85 -6.78 (m, 2H) , 5.38 (s, 2H) , 3.75 (br s, 2H) , 3.62 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.29 (s, 3H) , 2.23 (s, 3H) , 0.92 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , -0.01 (s, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 336.2.

[0965] Intermediate 9

[0966] phenyl (4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) carbamate

[0967] To a solution of 4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) -2-fluoroaniline (200 mg, 596 μmol) in dichloromethane (3 mL) were added sodium hydrogen carbonate (150 mg, 1.79 mmol, 69.6 μL) and phenyl carbonochloridate (112 mg, 715 μmol, 89.8 μL) . The mixture was stirred at 20 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered and the filtrate was concentrated to afford phenyl (4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) carbamate (270 mg, crude) as a yellow liquid. LCMS Method 1 [M+1] + = 456.2.

[0968] Intermediate 10

[0969] methyl (2R) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) butanoate

[0970] Step 1. methyl (2S, 3S) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3-iodobutanoate

[0971] A mixture of methyl methyl ( (benzyloxy) carbonyl) -D-allothreoninate (10.0 g, 37.4 mmol, 1.0 equiv) , triphenylphosphane (14.7 g, 56.1 mmol, 1.5 equiv) , imidazole (3.06 g, 44.9 mmol, 1.2 equiv) in dichloromethane (100 mL) was degassed and purged with nitrogen for three times. Iodine (11.4 g, 44.9 mmol, 1.2 equiv) was added to the above mixture at 0 ℃. The reaction was stirred at 0 ℃ for 1 hour and then stirred at 25 ℃ for additional 12 hours under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the mixture was concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate = 50 / 1 to 3 / 1) to afford methyl (2S, 3S) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3-iodobutanoate (8.00 g, 47%yield) as a yellow gum. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ = 7.48-7.32 (m, 5H) , 5.47 (br d, J = 9.2 Hz, 1H) , 5.16 (s, 2H) , 4.73 (dq, J = 2.4, 6.8 Hz, 1H) , 4.34 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H) , 3.80 (s, 3H) , 1.94 (d, J = 7.2 Hz, 3H) . LCMS Method 1 [M + 23] + = 399.9.

[0972] Step 2. methyl (2R) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) butanoate

[0973] Zinc powder (12.7 g, 194 mmol, 6.1 equiv) was added to a 250 mL three-neck flask, then the flask was repeatedly evacuated and flushed with nitrogen. 1, 2-dibromoethane (1.20 g, 6.36 mmol, 0.2 equiv) and N, N-dimethyl-formamide (40 mL) were added to the above mixture. The reaction was heated to 60 ℃ until no more ethane was evolved, and the mixture wasallowed to attain 25 ℃. Chlorotrimethylsilane (691 mg, 6.36 mmol, 0.2 equiv) was added to the mixture and the reaction was stirred at 25 ℃ for 30 minutes. Then methyl (2S, 3S) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3-iodobutanoate (12.0 g, 31.8 mmol, 1.0 equiv) in N, N-dimethyl-formamide (40 mL) was added in at 25 ℃. After 2 minutes, 2-fluoro-4-iodo-1-nitro-benzene (8.49 g, 31.8 mmol, 1.0 equiv) , Pd2 (dba) 3 (1.46 g, 1.59 mmol, 0.05 equiv) , tris-o-tolylphosphane (9.68 g, 31.8 mmol, 1.0 equiv) were added to the mixture under nitrogen atmosphere. The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 3 hours under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (60 mL) , filtrated and the filtrate was extracted with ethyl acetate (3 × 60 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 x 100 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate = 50 / 1 to 1 / 1) to afford methyl (2R) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) butanoate (5.0 g, 38%yield) as a yellow gum. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ = 7.98 (q, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.40 -7.30 (m, 5H) , 7.14 (br d, J = 4.5 Hz, 1H) , 7.11 (s, 1H) , 5.38 (br d, J = 8.4 Hz, 0.5H) , 5.21 (br d, J = 8.4 Hz, 0.5H) , 5.15 -4.97 (m, 2H) , 4.72 -4.59 (m, 1H) , 3.73 (s, 1.5H) , 3.71 (s, 1.5H) , 3.49 -3.29 (m, 1H) , 1.37 (br d, J = 7.2 Hz, 1.5H) , 1.32 (br d, J = 7.2 Hz, 1.5H) . LCMS Method 1 [M+23] + = 413.0.

[0974] Intermediate 11

[0975] (2R) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) butanoic acid

[0976] To a solution of intermediate 10 (5.00 g, 12.8 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (50 mL) was added lithium hydroxide (19.2 mL, 2.0 M, 3.0 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was adjusted to pH ～ 2 with hydrochloric acid aqueous solution (1.0 M) . The mixture was diluted with water (20 mL) , extracted with ethyl acetate (3 x 30 mL) . The combined organic layers were washed with brine (30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to afford (2R) -2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) butanoic acid (4.50 g, 90%yield) as a yellow gum. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ = 8.05 -7.91 (m, 1H) , 7.43 -7.29 (m, 5H) , 7.22 -7.05 (m, 2H) , 5.36 (br d, J = 8.8 Hz, 0.5H) , 5.17 (br d, J = 8.8 Hz, 0.5H) , 5.12 -4.97 (m, 2H) , 4.69 (br dd, J = 5.2, 8.4 Hz, 1H) , 3.55 -3.41 (m, 1H) , 1.42 (br d, J = 6.8 Hz, 1.5H) , 1.36 (br d, J = 7.2Hz, 1H) . LCMS Method 1 [M+23] + = 399.1.

[0977] Intermediate 12 and Intermediate 23

[0978] N- ( (2R) -3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide and N- ( (2R) -3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide

[0979] Step 1. benzyl ( (2R) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) carbamate

[0980] To a solution of intermediate 11 (1.10 g, 2.92 mmol, 1.0 equiv) in N, N-dimethyl-formamide (11 mL) were added 1-methylpiperazine (293 mg, 2.92 mmol, 1.0 equiv) , 1- ( (dimethylamino) (dimethyliminio) methyl) -1H- [1, 2, 3] triazolo [4, 5-b] pyridine 3-oxide hexafluorophosphate (V) (1.67 g, 4.38 mmol, 1.5 equiv) and N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (1.13 g, 8.77 mmol , 3.0 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (30 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 30 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 × 30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate to dichloromethane / methyl alcohol = 1 / 0 to 10 / 1) to afford benzyl ( (2R) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) carbamate (1.10 g, 82%yield) as a yellow gum. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ = 8.06 -7.90 (m, 1H) , 7.41 -7.29 (m, 4H) , 7.26 -7.21 (m, 1H) , 7.21 -7.07 (m, 2H) , 5.62 (br d, J = 9.2 Hz, 0.5H) , 5.45 (br d, J = 9.2 Hz, 0.5H) , 5.14 -5.04 (q , J = 12.4 Hz 1H) , 5.04 -4.94 (q , J = 12.4 Hz 1H) , 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 0.5H) , 4.78 (t, J =8.8 Hz, 0.5H) , 3.84 -3.74 (m, 0.5H) , 3.73 -3.63 (m, 0.5H) , 3.61 -3.42 (m, 2H) , 3.33 -3.18 (m, 2H) , 2.51 -2.38 (m, 2H) , 2.01 (s, 3H) , 1.97 -1.85 (m, 2H) , 1.33 (dd, J = 7.2, 18.0 Hz, 3H) .

[0981] Step 2. (2R) -2-amino-3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) butan-1-one:

[0982] A mixture of benzyl ( (2R) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) carbamate (0.300 g, 654 μmol, 1.0 equiv) in methanol (6 mL) was added Pd / C (696 mg, 10%purity) under nitrogen. The reaction mixture was degassed and purged with hydrogen three times, and then the reaction was stirred at 25 ℃ for 2 hours under hydrogen (15 Psi) atmosphere. After completion of the reaction, the mixture was filtered through a celite plug and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford (2R) -2-amino-3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) butan-1-one (150 mg, 77%yield) as a yellow gum. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 6.86 (dd, J = 1.6, 5.2 Hz, 0.5H) , 6.83 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 0.5H) , 6.72 -6.60 (m, 2H) , 4.89 (s, 2H) , 3.70 (d, J = 6.8 Hz, 0.5H) , 3.61 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H) , 3.51 -3.43 (m, 2H) , 3.25 (br s, 2H) , 2.72 -2.58 (m, 1H) , 2.32 -2.13 (m, 5H) , 1.95 -1.86 (m, 1H) , 1.75 -1.63 (m, 1H) , 1.20 -1.15 (d, J = 7.2 Hz, 1.5H) , 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 1.5H) .

[0983] Step 3. N- ( (2R) -3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide and N- ( (2R) -3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide

[0984] To a solution of (2R) -2-amino-3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) butan-1-one (500 mg, 1.70 mmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (5 mL) were added N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (263 mg, 2.04 mmol, 1.2 equiv) and propionic anhydride (199 mg, 1.53 mmol, 0.9 equiv) at -20 ℃. The reaction was stirred at -20 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (30 mL) and extracted with dichloromethane (3 × 30 mL) . The combined organic layers were washed with brine (30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by prep-HPLC (column: Phenomenex luna C18 150x40 mm, 15 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 0%-30%B over 15 min) to afford N- ( (2R) -3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide (Intermediate 12, single diastereomer with undeterminated absolute stereochemistry) (200 mg, 33%yield, Peak 2 on LCMS, Rt = 0.420 min) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 6.90 (br t, J = 7.2 Hz, 1H) , 6.82 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 6.77 -6.65 (m, 1H) , 6.39 (br d, J = 9.2 Hz, 1H) , 4.95 (br d, J = 9.6 Hz, 1H) , 3.60 (br d, J = 2.0 Hz, 1H) , 3.58 -3.42 (m, 2H) , 3.20 (br d, J =6.4 Hz, 1H) , 3.08 -2.95 (m, 1H) , 2.57 -2.55 (m, 2H) , 2.35 -2.28 (m, 3H) , 2.28 -2.20 (m, 2H) , 1.39 -1.28 (m, 3H) , 1.25 -1.17 (m, 3H) . LCMS Method 10 [M+1] + = 351.2.

[0985] Also obtained is N- ( (2R) -3- (4-amino-3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide (Intermediate 23, single diastereomer with undeterminated absolute stereochemistry) (200 mg, 33%yield, Peak 1 on LCMS, Rt =0.389 min) as a white solid. LCMS Method 10 [M+1] + = 351.2.

[0986] Intermediate 13

[0987] phenyl (2-fluoro-4- ( (3R) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) phenyl) carbamate

[0988] To a solution of Intermediate 12 (50 mg, 143 μmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (1.0 mL) was added sodium bicarbonate (35.9 mg, 428 μmol, 3.0 equiv) and phenyl carbonochloridate (24.6 mg, 157 μmol, 1.1 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with dichloromethane (3 × 10 mL) . The combined organic layers were washed with brine (10 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate to dichloromethane / methyl alcohol = 3 / 1 to 10 / 1) to afford phenyl (2-fluoro-4- ( (3R) -4- (4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) phenyl) carbamate (Intermediate 13, single diastereomer with undeterminated absolute stereochemistry) (20 mg, 29%yield) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 471.1.

[0989] Intermediate 14

[0990] Ethyl 2- (4-amino-3-fluorophenyl) propanoate

[0991] To a solution of ethyl 2- (3-fluoro-4-nitrophenyl) propanoate (5.00 g, 20.7 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (50 mL) was added Pd / C (1.00 g, 940 μmol, 10%purity) under nitrogen atmosphere. The suspension was degassed and purged with hydrogen 3 times. The reaction was stirred under hydrogen (15 psi) at 25 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was filtered and concentrated under reduced pressure to afford ethyl 2- (4-amino-3-fluorophenyl) propanoate (4.3 g, crude) as a black brown oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 6.97 (dd, J = 2.0, 12.4 Hz, 1H) , 6.88 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H) , 6.77-6.68 (t, J = 9.2 Hz, 1H) , 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H) , 3.61 (q, J = 7.2 Hz, 1H) , 1.45 (d, J = 7.2 Hz, 3H) , 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H) . 19F NMR (377 MHz, chloroform-d) δ = -134.74.

[0992] Intermediate 15

[0993] 2- (4-amino-3-fluorophenyl) propanoic acid

[0994] To a solution of Intermediate 14 (2.80 g, 13.3 mmol, 1.0 equiv) in ethyl alcohol (30 mL) and water (6.0 mL) was added potassium hydroxide (1.49 g, 26.5 mmol, 2.0 equiv) . The reaction was stirred at 80 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃, the mixture was diluted with water (20 mL) and the pH was adjusted to ～5 by slowly adding 2 M HCl. The mixture was filtered to afford 2- (4-amino-3-fluorophenyl) propanoic acid (2.40 g, 93%yield) as a gray solid. LCMS Method 3 [M+1] + = 184.1.

[0995] Intermediate 16

[0996] Phenyl 4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) aniline

[0997] Step 1. 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole

[0998] To a solution of 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1H-pyrazole (5.00 g, 1.0 equiv) in DMF (50 mL) was added sodium hydride (1.04 g, 60%purity, 1.15 equiv) at 0 ℃ in portions. The reaction mixture was stirred at 0 ℃ for 1 hour. Then (2- (chloromethoxy) ethyl) trimethylsilane (3.94 g, 1.05 equiv) was added to the reaction mixture dropwise at 0 ℃. The reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 3 hours. After completion of the reaction, the mixture was quenched with water (50 mL) and extracted with petroleum ether / ethyl acetate (2: 1, 2 × 60 mL) . The combined organic layers were washed with brine (2 × 50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 10 / 0 to 3 / 1) to afford 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (7.90 g, 96.6%yield) as a colorless oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 5.33 (s, 2H) , 3.56 (t, J = 8.4 Hz, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) , 1.31 (s, 12H) , 0.89 ( (t, J = 8.8 Hz, 2H) , -0.02 (s, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 353.3.

[0999] Step 2. 3, 5-dimethyl-4- (4-nitrophenyl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole:

[1000] To a mixture of 3, 5-dimethyl-4- (4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolan-2-yl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (10.0 g, 1.0 equiv) and 1-bromo-4-nitro-benzene (5.73 g, 1.0 equiv) in dioxane (150 mL) were added Pd (dppf) Cl2 (2.08 g, 0.1 equiv) and a solution of potassium carbonate (11.8 g, 3.0 equiv) in H2O (30 mL) at 25 ℃. The reaction mixture was degassed and purged with nitrogen three times. The reaction mixture was stirred at 95 ℃ for 3 hours under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the mixture was concentrated under vacuum to remove the solvents. The residue was diluted with water (150 mL) and extracted by ethyl acetate (200 mL) . The organic layer was washed with brine (150 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 1 / 0 to 5 / 1) to afford 3, 5-dimethyl-4- (4-nitrophenyl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (8.00 g, 75.0%yield) as a yellow oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 5.41 (s, 2H) , 3.64 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.37 (s, 3H) , 2.29 (s, 3H) , 0.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H) , 0.00 (s, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 348.3.

[1001] Step 3. Phenyl 4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) aniline

[1002] To a mixture of 3, 5-dimethyl-4- (4-nitrophenyl) -1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazole (0.50 g, 1.0 equiv) in ethyl alcohol (10 mL) were added iron powder (241 mg, 3.0 equiv) , hydrochloric acid aqueous solution (1.44 mL, 1 M, 1.0 equiv) and ammonium chloride (77.0 mg, 1.0 equiv) at 25 ℃. The reaction mixture was stirred at 80 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was filtered. The filtrate was concentrated under vacuum to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, petroleum ether / ethyl acetate = 10 / 1 to 3 / 1) to afford 4- (3, 5-dimethyl-1- ( (2- (trimethylsilyl) ethoxy) methyl) -1H-pyrazol-4-yl) aniline (360 mg, 77.6%yield) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 5.38 (s, 2H) , 3.65 (br s, 2H) , 3.62 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , 2.29 (s, 3H) , 2.23 (s, 3H) , 0.92 (t, J = 8.0 Hz, 2H) , -0.01 (s, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 318.1. Intermediate 17

[1003] Benzyl (4-bromo-1, 1-dicyclopropyl-3-oxobutan-2-yl) carbamate

[1004] Step 1. (2-methoxyethene-1, 1-diyl) dicyclopropane

[1005] To a solution of (methoxymethyl) triphenylphosphonium chloride (194 g, 567 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (750 mL) was added potassium 2-methylpropan-2-olate (63.7 g, 567 mmol, 1.00 equiv) in protions over 10 minutes. The mixture was stirred at 25 ℃ for 30 minutes. Dicyclopropylmethanone (50.0 g, 454 mmol, 51.2 mL, 0.80 equiv) was added to above mixture dropwise over 20 minutes. The mixture was stirred at 25 ℃ for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was quenched by addition of cold water (250 mL) dropwise over 20 min at 0 ℃. The mixture was extracted with ethyl acetate (2 x 200 mL) . The combined organic phases were washed with brine (3 x 300 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was triturated with petroleum ether (500 mL) at 20 ℃ for 5 minutes. The mixture was filtered and the filtrate was collected and concentrated under reduced pressure to afford (2-methoxyethene-1, 1-diyl) dicyclopropane (80.0 g, 71%yield) as a yellow oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ =5.87 (s, 1H) , 3.58 (s, 3H) , 1.88-1.777 (m, 1H) , 0.93-0.88 (m, 1H) , 0.76-0.70 (m, 2H) , 0.65-0.58 (m, 2H) , 0.49-0.43 (m, 2H) , 0.28-0.21 (m, 2H) .

[1006] Step 2. 2, 2-dicyclopropylacetaldehyde

[1007] To a solution of (2-methoxyethene-1, 1-diyl) dicyclopropane (40.0 g, 203 mmol, 0.80 equiv) in tetrahydrofuran (240 mL) was added hydrogen chloride (3.0 M, 88.6 mL, 1.1 equiv) . The mixture was stirred at 55 ℃ for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with water (75 mL) , extracted with ethyl acetate (2 x 100 mL) . The combined organic phases were washed with brine (2 x 100 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was distilled in vacuum (80 ℃, ～200 Pa) to afford 2, 2-dicyclopropylacetaldehyde (19.0 g, 54%yield) as a colourless oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 9.73 (d, J = 2.8 Hz, 1H) , 1.09 -1.00 (m, 1H) , 0.92 -0.81 (m, 2H) , 0.63 -0.50 (m, 4H) , 0.32 -0.20 (m, 4H) .

[1008] Step 3. 5- (dicyclopropylmethyl) imidazolidine-2, 4-dione

[1009] To a solution of 2, 2-dicyclopropylacetaldehyde (20.0 g, 145 mmol, 1.0 equiv) and ammonium carbonate (34.8 g, 362 mmol, 2.5 equiv) in ethanol (200 mL) and water (200 mL) was added potassium cyanide (8.49 g, 130 mmol, 0.90 equiv) . The mixture was stirred at 60 ℃for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to give a residue. Then the residue was diluted with water (60 mL) and the pH of the mixture was adjusted to ～5 with hydrogen chloride (1.0 N) aqueous solution. Themixture was filtered and the filter cake was washed with water (3 x 10 mL) to afford 5-(dicyclopropylmethyl) imidazolidine-2, 4-dione (28.0 g, 98%yield) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 10.54 (br s, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 4.05 (d, J = 1.2 Hz, 1H) , 0.92 -0.72 (m, 2H) , 0.54 --0.02 (m, 9H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 195.1.

[1010] Step 4. 2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid

[1011] To a mixture of 5- (dicyclopropylmethyl) imidazolidine-2, 4-dione (23.0 g, 118 mmol, 1.0 equiv) in water (920 mL) was added sodium hydroxide (4.0 M, 230 mL, 7.7 equiv) . The mixture was stirred at 120 ℃ for 16 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃. Benzyl carbonochloridate (26.7 g, 156 mmol, 22.3 mL, 1.3 equiv) was added in and the mixture was stirred for additional 16 hours at 25 ℃. After completion of the reaction, the reaction mixture was purified directly by reverse phase chromatography (column: Sfar C18 330 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 40%-70%B over 10 min) . The desired fractions were collected and concentrated under reduced pressure to remove ACN. The resulting mixture was filtered, the filter cake was collected and dried under reduced pressure to afford 2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (11.0 g, 30%yield) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.38 (br s, 1H) , 7.48 (br d, J = 8.8 Hz, 1H) , 7.43 -7.25 (m, 5H) , 5.16 -4.97 (m, 2H) , 4.19 (dd, J = 4.0, 8.8 Hz, 1H) , 1.06 -0.89 (m, 1H) , 0.87 -0.71 (m, 1H) , 0.60 -0.42 (m, 2H) , 0.41 -0.20 (m, 4H) , 0.20 --0.01 (m, 3H) . LCMS Method 1 [M+23] + = 326.1

[1012] Step 5. tert-butyl 4- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -5, 5-dicyclopropyl-3-oxopentanoate

[1013] A mixture of 2- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (10.0 g, 33.0 mmol, 1.0 equiv) , 2- (3H- [1, 2, 3] triazolo [4, 5-b] pyridin-3-yl) -1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate (V) (15.0 g, 39.6 mmol, 1.2 equiv) and N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (5.11 g, 39.6 mmol, 6.89 mL, 1.2 equiv) in tetrahydrofuran (100 mL) was stirred at 25 ℃ for 1.5 hours. In a separated flask, lithium diisopropylamide (2.0 M, 69.2 mL, 4.2 equiv) was added to a solution of tert-butyl acetate (16.1 g, 138 mmol, 18.6 mL, 4.2 equiv) in tetrahydrofuran (100 mL) at -70 ℃ and the resulting mixture was stirred at -70 ℃ for 1 hour under nitrogen atmosphere. The the activated acid was added to the above mixture dropwise at -70 ℃. The mixture was stirred at -70 ℃ for 1 hour under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the reaction mixture was quenched by addition of saturated ammonium chloride aqueous solution (30 mL) slowly at 0 ℃. The mixture was extracted with ethyl acetate (3 x 200 mL) . The combined organic phases were washed with brine (200 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by reverse phase chromatography (column: Sfar C18 330 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 45%-75%B over 15 min) . The desired fractions were collected and concentrated under reduced pressure to remove ACN. The resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3 x 150 mL) . The combined organic phases were washed with brine (100 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give tert-butyl 4- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -5, 5-dicyclopropyl-3-oxopentanoate (11.8 g, 74%yield) as a yellow oil. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 7.22 -7.15 (m, 5H) , 5.49 (br d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.95 (s, 2H) , 4.51 (dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 1H) , 3.33 (s, 2H) , 1.29 (s, 9H) , 0.62 -0.47 (m, 3H) , 0.42 -0.29 (m, 3H) , 0.26 -0.18 (m, 1H) , 0.13 --0.04 (m, 4H) . LCMS Method 1 [M+23] + = 424.2.

[1014] Step 6. tert-butyl 4- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -2-bromo-5, 5-dicyclopropyl-3-oxopentanoate

[1015] To a solution of tert-butyl 4- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -5, 5-dicyclopropyl-3-oxopentanoate (5.0 g, 10.4 mmol, 1.0 equiv) in methanol (50 mL) were added 1-bromopyrrolidine-2, 5-dione (1.85 g, 10.4 mmol, 1.0 equiv) and 2, 6-dimethylpyridine (11.1 g, 104 mmol, 12.1 mL, 10.0 equiv) . The mixture was stirred at 25 ℃ for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (300 mL) and washed with brine (2 x 100 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by reverse phase chromatography (column: Sfar C18 330 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 45%-75%B over 20 min) . The desired fractions were collected and dried under lyophilization to afford tert-butyl 4- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -2-bromo-5, 5-dicyclopropyl-3-oxopentanoate (5.2 g, 50%yield) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M-55] + = 424.1.

[1016] Step 7. benzyl (4-bromo-1, 1-dicyclopropyl-3-oxobutan-2-yl) carbamate

[1017] To a solution of tert-butyl 4- ( ( (benzyloxy) carbonyl) amino) -2-bromo-5, 5-dicyclopropyl-3-oxopentanoate (5.0 g, 10.4 mmol, 1.0 equiv) in toluene (50 mL) was added 2, 2, 2-trifluoroacetic acid (7.68 g, 67.3 mmol, 5.0 mL, 6.5 equiv) . The mixture was stirred at 50 ℃ for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was quenched by addition of saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution (150 mL) slowly at 0 ℃. The mixture was diluted with ethyl acetate (200 mL) washed with saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution (2 x 100 mL) . The combined organic phases were washed with brine (100 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by reverse phase chromatography (column: Sfar C18 330 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 45%-75%B over 10 min) . The desired fractions were collected and concentrated under reduced pressure to remove ACN, then the mixture was extracted with ethyl acetate (3 x 100 mL) . The combined organic phases were washed with brine (50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to afford benzyl (4-bromo-1, 1-dicyclopropyl-3-oxobutan-2-yl) carbamate (2.0 g, 48%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ = 7.42-7.30 (m, 5H) , 5.61 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 5.13 (s, 2H) , 4.82 (dd, J = 3.6, 8.4 Hz, 1H) , 4.25-4.13 (m, 2H) , 0.80-0.63 (m, 3H) , 0.62-0.48 (m, 3H) , 0.48-0.40 (m, 1H) , 0.32-0.22 (m, 2H) , 0.21-0.09 (m, 2H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 380.1.

[1018] Intermediate 18

[1019] Benzyl ( (1R) -2- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) carbamate

[1020] Step 1. benzyl ( (2R) -1- (2-acetylhydrazineyl) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1-oxobutan-2-yl) carbamate

[1021] To a mixture of Intermediate 11 (0.80 g, 2.13 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (8 mL) were added N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (824 mg, 6.38 mmol, 1.11 mL, 3.0 equiv) , acetohydrazide (157 mg, 2.13 mmol, 1.0 equiv) and 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium iodide (597 mg, 2.34 mmol, 1.1 equiv) . The reaction was stirred at 10 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (30 mL) , filtrated and the filtrate was extracted with dichloromethane (3 × 30 mL) . The combined organic layers were washed with brine (30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by reverse phase chromatography (column: Sfar C18 120 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 35%-55%B over 5 min) to afford benzyl ( (2R) -1- (2-acetylhydrazineyl) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1-oxobutan-2-yl) carbamate (600 mg, 64%yield) as yellow oil. LCMS Method 1 [M+23] + = 455.2.

[1022] Step 2. benzyl ( (1R) -2- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) carbamate

[1023] To a mixture of benzyl ( (2R) -1- (2-acetylhydrazineyl) -3- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1-oxobutan-2-yl) carbamate (600 mg, 1.39 mmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (6 mL) were added Burgess Reagent (661 mg, 2.78 mmol, 2.0 equiv) and N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (359 mg, 2.78 mmol, 483 μL, 2.0 equiv) . The reaction was stirred at 10 ℃ for 8 hours. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (20 mL) , filtrated and the filtrate was extracted with dichloromethane (3 × 20 mL) . The combined organic layers were washed with brine (20 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by reverse phase chromatography (column: Sfar C18 120 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 40%-60%B over 10 min) to afford benzyl ( (1R) -2- (3-fluoro-4-nitrophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) carbamate (570 mg, 97%yield) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 415.1.

[1024] Intermediate 19

[1025] methyl 2- (3- (dibenzylamino) -2-fluoro-4-nitrophenyl) acetate

[1026] Step 1. N, N-dibenzyl-2, 3-difluoro-6-nitroaniline

[1027] To a solution of 1, 2, 3-trifluoro-4-nitrobenzene (15.0 g, 84.7 mmol, 1.0 equiv) in acetonitrile (200 mL) were added N-ethyl-N, N-diisopropylamine (21.9 g, 169 mmol, 2.0 equiv) and dibenzylamine (17.7 g, 89.7 mmol, 17.2 mL, 1.1 equiv) . The mixture was stirred at 65 ℃ for 18 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃, the mixture was diluted with water (800 mL) , filtrated and the filtrate was extracted with ethyl acetate (3 × 500 mL) . The combined organic layers were washed with brine (3 × 200 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate = 100 / 1 to 5 / 1) to afford N, N-dibenzyl-2, 3-difluoro-6-nitroaniline (16.5 g, 50%yield) as a yellow oil. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.72 -7.66 (m, 1H) , 7.42 -7.34 (q, J = 9.2 Hz, 1H) , 7.33 -7.18 (m, 10H) , 4.19 (s, 4H) . 19F NMR (377 MHz, DMSO-d6) δ = -129.89, -139.87. LCMS Method 1 [M+1] += 355.2.

[1028] Step 2. dimethyl 2- (3- (dibenzylamino) -2-fluoro-4-nitrophenyl) malonate

[1029] To a mixture of N, N-dibenzyl-2, 3-difluoro-6-nitroaniline (1.00 g, 2.82 mmol, 1.0 equiv) and dimethyl malonate (559 mg, 4.23 mmol, 485 μL, 1.5 equiv) in N, N-dimethyl-formamide (2.5 mL) was added potassium carbonate (975 mg, 7.06 mmol, 2.5 equiv) . The mixture was stirred at 60 ℃ for 12 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 0 ℃, the pH was adjusted to ～ 7 with hydrochloric acid aqueous solution (1.0 M) . The mixture was diluted with water (40 mL) , extracted with ethyl acetate (3 × 20 mL) . The combined organic layers were washed with brine (20 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to afford dimethyl 2- (3- (dibenzylamino) -2-fluoro-4-nitrophenyl) malonate (1.40 g, crude) as a red oil. LCMS Method 1 [M+1] + = 467.3.

[1030] Step 3. methyl 2- (3- (dibenzylamino) -2-fluoro-4-nitrophenyl) acetate

[1031] To a mixture of dimethyl 2- (3- (dibenzylamino) -2-fluoro-4-nitrophenyl) malonate (1.40 g, crude, 1.0 equiv) in dimethyl sulfoxide (5.0 mL) and water (0.50 mL) was added lithium chloride (381 mg, 9.00 mmol, 184 μL, 3.0 equiv) . The mixture was stirred at 115 ℃ for 12 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃, diluted with water (20 mL) , filtered. The filtrate was extracted with ethyl acetate (3 × 10 mL) . The combined organic layers were washed with brine (2 × 10 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate = 30 / 1 to 3 / 1) to afford methyl 2- (3- (dibenzylamino) -2-fluoro-4-nitrophenyl) acetate (1.20 g, 88%yield) as a red oil. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ =7.47 (br d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.32 -7.17 (m, 11H) , 4.11 (s, 4H) , 3.80 (s, 2H) , 3.65 (s, 3H) . 19F NMR (377 MHz, DMSO-d6) δ = -117.92. LCMS Method 1 [M+1] + = 409.2.

[1032] Intermediate 20

[1033] tert-butyl ( (1S) -1- (6- (1- ( ( (S) -2-amino-3, 3, 3-trifluoropropyl) amino) -2-methoxyethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1034] Step 1. tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3-methoxyprop-1-en-2-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate

[1035] A mixture of Intermediate 24 (1.10 g, 2.62 mmol, 1.0 equiv) , 2- (3-methoxyprop-1-en-2-yl) -4, 4, 5, 5-tetramethyl-1, 3, 2-dioxaborolane (777 mg, 3.93 mmol, 1.5 equiv) , RuPhos Pd G3 (65.7 mg, 78.5 μmol, 0.03 equiv) and potassium phosphate (1.67 g, 7.85 mmol, 3.0 equiv) in dioxane (12 mL) and water (1.5 mL) was degassed and purged with nitrogen three times. The mixture was stirred at 100 ℃ for 0.5 hours under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃. Then the mixture was diluted with water (20 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 20 mL) . The combined organic layers were washed with brine (40 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by reverse phase HPLC (column: Sfar C18 120 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 45%-55%B over 8 min) to afford tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3-methoxyprop-1-en-2-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (900 mg, 77%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.14 (br s, 1H) , 7.63 (br s, 1H) , 7.54 (br s, 1H) , 7.49 (br d, J = 8.0 Hz, 1H) , 7.42 (br d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.31 (br t, J = 7.8 Hz, 1H) , 7.08 -6.94 (m, 1H) , 5.51 (br d, J = 12 Hz, 1H) , 5.25 (br d, J = 12 Hz, 1H) , 4.97 (br d, J = 4.0 Hz, 1H) , 4.32 (s, 2H) , 3.28 (s, 3H) , 1.40 (s, 9H) , 0.88 -0.70 (m, 3H) , 0.36 (br d, J = 5.6 Hz, 2H) , 0.23 -0.07 (m, 4H) , -0.09 (br s, 1H) , -0.22 (br d, J = 3.9 Hz, 1H) . LCMS Method 3 [M+1] += 412.3.

[1036] Step 2. tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxyacetyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate

[1037] To a solution of tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (3-methoxyprop-1-en-2-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (600 mg, 1.46 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (6.0 mL) , water (6.0 mL) and acetonitrile (6.0 mL) were added potassium osmate (VI) dihydrate (53.7 mg, 146 μmol, 0.1 equiv) and sodium periodate (6.24 g, 29.2 mmol, 20 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃ for 10 minutes. Then 2, 6-dimethylpyridine (469 mg, 4.37 mmol, 509 μL, 3.0 equiv) was added in portions at 20 ℃ and stirred at 20 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was filtered and the filtrate was quenched with saturated sodium thiosulfate aqueous solution (100 mL) at 0 ℃. The aqueous phase was extracted with dichloromethane (5 ×80 mL) . The combined organic phase was washed with brine (200 mL) , dried with anhydrous anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated to give a residue. The residue was purified by reverse phase HPLC (column: Sfar C18 80 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 40%-48%B over 7 min) to afford tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxyacetyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (290 mg, 48%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 (s, 1H) , 8.22 -8.01 (m, 1H) , 7.75 (br d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.66 -7.50 (m, 1H) , 7.23 -7.07 (m, 1H) , 5.00 (br dd, J = 5.2, 8.8 Hz, 1H) , 4.83 (s, 2H) , 3.38 (s, 3H) , 1.40 (s, 9H) , 0.92 -0.67 (m, 3H) , 0.47 -0.29 (m, 2H) , 0.22 -0.06 (m, 4H) , -0.06 -0.15 (m, 1H) , -0.21 --0.33 (m, 1H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 414.1.

[1038] Step 3. tert-butyl ( (1S) -1- (6- (1- ( ( (S) -2-amino-3, 3, 3-trifluoropropyl) amino) -2-methoxyethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1039] To a solution of tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxyacetyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (260 mg, 629 μmol, 1.0 equiv) and (S) -3, 3, 3-trifluoropropane-1, 2-diamine (152 mg, 755 μmol, 1.2 equiv, 2 HCl salt) in methanol (3.0 mL) were added trimethylamine (191 mg, 1.89 mmol, 3.0 equiv) and tetraethyl titanate (287 mg, 1.26 mmol, 2.0 equiv) . The reaction was stirred at 40 ℃ for 0.5 hours. And then to the above mixture were added acetic acid (170 mg, 2.83 mmol, 4.5 equiv) and sodium cyanotrihydroborate (98.7 mg, 1.57 mmol, 2.5 equiv) . The reaction was stirred at 40 ℃ for another 12 hours. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃, and quenched by saturated sodium bicarbonate aqueous solution (20 mL) . The mixture was filtered and the filtrate was extracted with ethyl acetate (3 × 20 mL) . The combined organic layers were washed with brine (30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated. The residue was purified by reverse phase HPLC (column: Sfar C18 40 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 38%-45%B over 7 min) to afford tert-butyl ( (1S) -1- (6- (1- ( ( (S) -2-amino-3, 3, 3-trifluoropropyl) amino) -2-methoxyethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (200 mg, 60%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.10 -11.99 (m, 1H) , 7.53 -7.37 (m, 2H) , 7.18-7.11 (m, 1H) , 6.95 (br d, J =8.8 Hz, 1H) , 5.05 -4.84 (m, 1H) , 4.00 -3.87 (m, 1H) , 3.41 -3.35 (m, 2H) , 3.27 (d, J = 6.4 Hz, 3H) , 2.43 -2.35 (m, 1H) , 2.09 -1.87 (m, 2H) , 1.40 (s, 9H) , 0.82 -0.67 (m, 3H) , 0.43 -0.29 (m, 2H) , 0.23 -0.06 (m, 4H) , -0.07 (br s, 1H) , -0.19 (br s, 1H) . 19F NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = -75.46, -75.51, -75.60, -75.64. LCMS Method 1 [M+1] += 526.2.

[1040] Intermediate 21

[1041] tert-butyl ( (1S) -1- (6- ( (E) - ( (tert-butylsulfinyl) imino) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1042] Step 1. tert-butyl (S) - (1- ( (6-amino-3-bromo-2-fluorophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate

[1043] To a solution of (S) -2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (2.00 g, 7.43 mmol, 1.0 equiv) and 4-bromo-3-fluorobenzene-1, 2-diamine (1.52 g, 7.43 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (40 mL) was added diisopropylethylamine (3.84 g, 29.70 mmol, 4.0 equiv) and 2-chloro-1-methylpyridinium iodide (3.79 g, 14.9 mmol, 2.0 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃ for 14 hours. After completion of the reaction, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated, and the residue was purified by reverse phase HPLC to afford tert-butyl (S) - (1- ( (6-amino-3-bromo-2-fluorophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (1.55 g, 42%yield) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 456.1.

[1044] Step 2. tert-butyl (S) - (1- (6-bromo-7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1045] A mixture of tert-butyl (S) - (1- ( (6-amino-3-bromo-2-fluorophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (1.00 g, 2.19 mmol, 1.0 equiv) in acetic acid (15 mL) was stirred at 100 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was filtered and the filtrate was purified by reverse phase HPLC to afford tert-butyl (S) - (1- (6-bromo-7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (720 mg, 75%yield) as a brown solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 440.1.

[1046] Step 3. tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-6-vinyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate

[1047] To a mixture of tert-butyl (S) - (1- (6-bromo-7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (1.04 g, 2.37 mmol, 1.0 equiv) and potassium trifluoro (vinyl) borate (477 mg, 3.56 mmol, 1.5 equiv) in methoxycyclopentane (55 mL) were added potassium phosphate (1.5 M, 4.75 mL, 3.0 equiv) and cataCXium A Pd G3 (346 mg, 475 μmol, 0.2 equiv) . The mixture was degassed and purged with nitrogen three times, and then the reaction mixture was stirred at 90 ℃ for 2 hours under nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (50 mL) and extracted with ethyl acetate (60 mL) . The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum. The crude product was purified by reverse phase HPLC to afford tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-6-vinyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (716 mg, 78%yield) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 386.2.

[1048] Step 4. tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-6-formyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate

[1049] To a solution of tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-6-formyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (666 mg, 1.73 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (6.5 mL) , water (6.5 mL) and acetonitrile (6.5 mL) were added potassium osmate (VI) dihydrate (63.7 mg, 173 μmol, 0.1 equiv) and sodium periodate (7.39 g, 34.6 mmol, 20.0 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃ for 10 min. Then 2, 6-lutidine (555 mg, 5.18 mmol, 3.0 equiv) was added in portions at 20 ℃ and the reaction mixture was stirred at 20 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered and the filtrate was quenched with saturated sodium thiosulfate aqueous solution (30 mL) at 0 ℃ and stirred for 0.5 hours. The aqueous phase was extracted with dichloromethane (3 × 30 mL) . The combined organic layers were washed with brine (50 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated in vacuum. The crude product was purified by reverse phase HPLC to afford tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-6-formyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (526 mg, 76%yield) as a gray solid. LCMS Method 1 [M+1] + = 388.2.

[1050] Step 5. tert-butyl ( (1S) -1- (6- ( (E) - ( (tert-butylsulfinyl) imino) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1051] To a solution of tert-butyl (S) - (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-6-formyl-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) carbamate (416 mg, 1.07 mmol, 1.0 equiv) and 2-methylpropane-2-sulfinamide (143 mg, 1.18 mmol, 1.1 equiv) in tetrahydrofuran (30 mL) was added tetraethoxytitanium (490 mg, 2.15 mmol, 2.0 equiv) at 20 ℃. The reaction was stirred at 60 ℃for 4 hours. After completion of the reaction, the mixture was diluted with brine (50 mL) and extracted by ethyl acetate (50 mL) . The combine organic layers were dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum to afford tert-butyl ( (1S) -1- (6- ( (E) - ( (tert-butylsulfinyl) imino) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (429 mg, crude) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + =491.3.

[1052] Intermediate 22

[1053] tert-butyl ( (1S) -1- (6- (amino (cyclopropyl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1054] Step 1. tert-butyl ( (1S) -1- (6- ( ( (tert-butylsulfinyl) amino) (cyclopropyl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1055] To a solution of Intermediate 21 (429 mg, 874 μmol, 1.0 equiv) in dichloromethane (24 mL) was added dropwise cyclopropylmagnesium bromide (17.5 mL, 0.5 M, 10.0 equiv) at -65 ℃. The mixture was warmed to 20 ℃ and stirred for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was quenched by added saturated ammonium chloride solution (50 mL) and extracted with dichloromethane (50 mL) . The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum to afford tert-butyl ( (1S) -1- (6- ( ( (tert-butylsulfinyl) amino) (cyclopropyl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (870 mg, crude) as a yellow oil. LCMS Method 1 [M+1] + = 533.3.

[1056] Step 2. tert-butyl ( (1S) -1- (6- (amino (cyclopropyl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate:

[1057] To a mixture of tert-butyl ( (1S) -1- (6- ( ( (tert-butylsulfinyl) amino) (cyclopropyl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (870 mg, 1.63 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (20 mL) and water (5 mL) was added iodine (124 mg, 490 μmol, 0.3 equiv) . The reaction was stirred at 50 ℃ for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was diluted with saturated sodium bicarbonate solution (50 mL) and extracted with ethyl acetate (50 mL) . The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum. The crude product was purified by reverse phase HPLC to afford tert-butyl ( (1S) -1- (6- (amino (cyclopropyl) methyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (215 mg, 24%yield) as a yellow solid. LCMS Method 1 [M+1] + =429.2.

[1058] Intermediate 24

[1059] tert-butyl (S) - (1- (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1060] Step 1. tert-butyl (S) - (1- ( (2-amino-5-bromophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate:

[1061] To a solution of (S) -2- ( (tert-butoxycarbonyl) amino) -3, 3-dicyclopropylpropanoic acid (1.50 g, 5.57 mmol, 0.9 equiv) in tetrahydrofuran (15 mL) were added 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium iodide (3.16 g, 12.4 mmol, 2.0 equiv) and N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (3.20 g, 24.8 mmol, 4.31 mL, 4.0 equiv) . The reaction was stirred at 20 ℃ for 10 minutes. Then 4-bromobenzene-1, 2-diamine (1.16 g, 6.19 mmol, 1.0 equiv) in tetrahydrofuran (10 mL) was added to the mixture and the reaction was stirred at 20 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was diluted with water (20 mL) and extracted with ethyl acetate (3 × 20 mL) . The combined organic layers were washed with brine (30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by reverse phase HPLC (column: Sfar C18 330 g D Duo 30 μm; mobile phase: [water (FA) -ACN] ; gradient: 52%-60%B over 9 min) to afford tert-butyl (S) - (1- ( (2-amino-5-bromophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (1.30 g, 48%yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.12 (s, 1H) , 7.10 (br d, J = 8.4 Hz, 1H) , 6.89 (d, J = 6.8 Hz, 1H) , 6.88 (br d, J = 2.0 Hz, 1H) , 6.67 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H) , 5.17 (s, 2H) , 4.26 (br t, J = 6.8 Hz, 1H) , 1.40 (s, 9H) , 0.94-0.71 (m, 2H) , 0.64-0.53 (m, 1H) , 0.50-0.42 (m, 1H) , 0.38-0.09 (m, 7H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 420.1.

[1062] Analytical method by SFC:

[1063] Column: Chiralcel OJ-3 50 x 4.6 mm, I.D. 3 μm;

[1064] Mobile phase: Phase A for CO2, and Phase B for EtOH (0.05%DEA) ;

[1065] Gradient elution: EtOH (0.05%DEA) in CO2 from 5%to 40%;

[1066] Flow rate: 3 mL / min; Detector: PDA;

[1067] Column Temp: 35 ℃; Back Pressure: 100 Bar;

[1068] Rt = 1.271 min.

[1069] Step 2. tert-butyl (S) - (1- (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate

[1070] A mixture of tert-butyl (S) - (1- ( (2-amino-5-bromophenyl) amino) -3, 3-dicyclopropyl-1-oxopropan-2-yl) carbamate (2.00 g, 4.56 mmol, 1.0 equiv) in acetic acid (20 mL) was stirred at 100 ℃ for 1 hour. After completion of the reaction, the mixture was cooled to 25 ℃ and concentrated under reduced pressure to give a residue. The residue was diluted with water (20 mL) and the pH was adjusted to ～ 8 with saturated sodium bicarbonate aqueous solution. The mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 30 mL) . The combined organic layers were washed with brine (30 mL) , dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (SiO2, Petroleum ether / Ethyl acetate = 10 / 1 to 5 / 1) to afford tert-butyl (S) - (1- (6-bromo-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) carbamate (1.25 g, 65%yield) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.34 (br s, 0.5H) , 12.26 (br s, 0.5H) , 7.72 (d, J = 1.2 Hz, 0.5H) , 7.66 (d, J = 1.6 Hz, 0.5H) , 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 0.5H) , 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 0.5H) , 7.27 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 0.5H) , 7.25 (d, J = 1.6, 8.4 Hz, 0.5H) , 7.11 (br d, J = 8.8 Hz, 1H) , 4.96 (br dd, J = 5.6, 8.4 Hz, 1H) , 1.40 (s, 9H) , 0.87-0.71 (m, 3H) , 0.44-0.31 (m, 2H) , 0.20-0.08 (m, 4H) , -0.07--0.15 (m, 1H) , -0.22--0.32 (m, 1H) . LCMS Method 1 [M+1] + = 420.1.

[1071] Analytical method by SFC:

[1072] Column: Chiralcel OJ-3 50 x 4.6 mm, I.D. 3 μm;

[1073] Mobile phase: Phase A for CO2, and Phase B for EtOH (0.05%DEA) ;

[1074] Gradient elution: EtOH (0.05%DEA) in CO2 from 5%to 40%;

[1075] Flow rate: 3 mL / min; Detector: PDA;

[1076] Column Temp: 35 ℃; Back Pressure: 100 Bar;

[1077] Rt = 0.692 min.

[1078] Intermediate 25

[1079] (S) -2- (fluoromethyl) -1-methylpiperazine

[1080] Intermediate 26

[1081] (R) -2- (fluoromethyl) -1-methylpiperazine

[1082] Step 1. benzyl tetrahydro- [1, 2, 3] oxathiazolo [3, 4-a] pyrazine-5 (3H) -carboxylate 1-oxide

[1083] To a solution of benzyl 3- (hydroxymethyl) piperazine-1-carboxylate (9.00 g, 36.0 mmol, 1.0 equiv) and 1H-imidazole (7.34 g, 108 mmol, 3.0 equiv) in dichloromethane (200 mL) were added triethylamine (9.10 g, 89.9 mmol, 2.5 equiv) and sulfuryl chloride (5.13 g, 43.1 mmol, 1.2 equiv) at 0 ℃. The reaction was stirred at 20 ℃ for 14 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with water (50 mL) and extract...

Claims

1.A compound according to Formula (I) : or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A is selected fromU is selected from CRU and N;W is selected from CRW and N;X is selected from CRX and N;Y is selected from CRY and N;Z is selected from CRZ and N;wherein W and Z cannot simultaneously be N;Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’ ) ;R1 is selected from C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents;R2 is selected from H, D, CN, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;R3 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, OC (O) NRa2Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2C (O) ORa2, NRa2C (O) NRa2Ra2, C (=NRa2) Ra2, C (=NOH) Ra2, C (=NCN) NRa2Ra2, NRa2C (=NCN) NRa2Ra2, C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, P (O) Ra2Ra2, P (O) (ORa2) (ORa2) , and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents;each R4 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents;each R5 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;RU is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, and CN;RV’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;RW is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, -14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RW are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;RX is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RX are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;RZ is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RZ are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;each RQ is independently selected from H, D, halo, CN, OH, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;or, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl, a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, or a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, wherein the 4-6 membered cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, or the 4-6 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;RQ’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl or 4-, -5, or 6-membered heteroaryl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl or 4-6 membered heteroaryl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;each Ra1 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C0-4 alkyl-NRc1Rc1, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc1, C (O) NRc1Rc1, C (O) ORc1, OC (O) Rc1, OC (O) NRc1Rc1, NRc1C (O) Rc1, NRc1C (O) ORc1, and NRc1C (O) NRc1Rc1, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra1 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc1 substituents;each Ra2 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C0-4 alkyl-NRc2Rc2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra2 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;each Ra3 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, -C0-4 alkyl-NRc3Rc3, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc3, C (O) NRc3Rc3, C (O) ORc3, OC (O) Rc3, OC (O) NRc3Rc3, NRc3C (O) Rc3, NRc3C (O) ORc3, and NRc3C (O) NRc3Rc3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra3 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc3 substituents;each Ra4 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, -C0-4 alkyl-NRc4Rc4, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc4, C (O) NRc4Rc4, C (O) ORc4, OC (O) Rc4, OC (O) NRc4Rc4, NRc4C (O) Rc4, NRc4C (O) ORc4, and NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra4 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;each Rb1 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc1Rc1, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb1 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc1 substituents;each Rb2 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc2Rc2, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb2 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;each Rb3 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc3Rc3, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc3, C (O) NRc3Rc3, C (O) ORc3, OC (O) Rc3, OC (O) NRc3Rc3, NRc3C (O) Rc3, NRc3C (O) ORc3, and NRc3C (O) NRc3Rc3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb3 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc3 substituents;each Rb4 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, =CRc4Rc4, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) ORc4, -C0-4 alkyl-OC (O) Rc4, -C0-4 alkyl-OC (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) ORc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb4 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;Rc1, Rc2, Rc3, and Rc4 are each independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rc1, Rc2, Rc3, and Rc4 are each further optionally substituted with with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents; each Rd is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from D, halo, C1-6 alkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, and N (C1-6 alkyl) 2; andm is an integer selected from 0, 1, 2, 3, and 4.2.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 3.The compound of claim 2, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 4.The compound of claim 2, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 5.The compound of claim 2, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 6.The compound of claim 2, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 7.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 8.The compound of claim 7, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 9.The compound of claim 7, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 10.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is selected from:  11.The compound of claim 10, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 12.The compound of claim 10, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 13.The compound of claim 10, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 14.The compound of claim 1 or 10, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is selected from:  15.The compound of any one of claims 1, 10, or 14, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is selected from:  16.The compound of any one of claims 1, 10, or 14, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is selected from:  17.The compound of any one of claims 1, 10, or 14, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 18.The compound of any one of claims 1, 10, or 14, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is 19.The compound of any one of claims 1, 10, or 14, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is selected from:  20.The compound of any one of claims 1-19, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is C (RQ) 2.21.The compound of claim 20, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one RQ is selected from H, D, halo, CN, and OH.22.The compound of claim 20, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one RQ is F.23.The compound of claim 20, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each RQ is F.24.The compound of any one of claims 1-19, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is N (RQ’ ) .25.The compound of claim 24, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RQ’ is selected from H and C1-6 alkyl.26.The compound of claim 24, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RQ’ is H.27.The compound of claim 24, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RQ’ is methyl.28.The compound of claim 24, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl is each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents.29.The compound of claim 24, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 5-or 6-membered heterocycloalkyl is each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents.30.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.31.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from C6 aryl, C3-8 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6 aryl-C1-4 alkyl-, C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-10 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6 aryl, C3-8 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C6 aryl-C1-4 alkyl-, C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-10 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-10 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.32.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from C3-14 cycloalkyl and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C3-14 cycloalkyl and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.33.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from C3-8 cycloalkyl and C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C3-8 cycloalkyl and C3-8 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.34.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.35.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is cyclohexyl or cycloheptyl, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.36.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents.37.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is C3 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents, wherein at least one Rb1 is C3-14 cycloalkyl.38.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from whereina is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;c is an integer selected from 0 and 1;d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5; anda + b + c ≤ 5.39.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from:  whereina is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;c is an integer selected from 0 and 1;d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5; anda + b + c ≤ 5.40.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from 41.The compound of any one of claims 1-29, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from 42.The compound of any one of claims 1-41, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is H.43.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, R3 is selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, OC (O) NRa2Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2C (O) ORa2, NRa2C (O) NRa2Ra2, C (=NRa2) Ra2, C (=NOH) Ra2, C (=NCN) NRa2Ra2, NRa2C (=NCN) NRa2Ra2, C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2C (=NRa2) NRa2Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, P (O) Ra2Ra2, P (O) (ORa2) (ORa2) , and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.44.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, R3 is selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, OC (O) NRa2Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2C (O) ORa2, NRa2C (O) NRa2Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, and S (O) 2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.45.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, R3 is selected from H, D, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, and S (O) 2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.46.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, R3 is selected from H, D, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, and S (O) NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.47.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, R3 is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, NRa2C (O) Ra2, and S (O) NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents.48.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R3 is selected from H, S (O) 2NH2,  49.The compound of any one of claims 1-42, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R3 is selected from H, S (O) 2NH2,  50.The compound of any one of claims 1-49, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R4 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents.51.The compound of any one of claims 1-49, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R4 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, and S (O) 2Ra3 wherein the C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents.52.The compound of any one of claims 1-49 or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R4 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy.53.The compound of any one of claims 1-49, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R4 is selected from F, methyl, and methoxy.54.The compound of any one of claims 1-53, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is an integer selected from 0, 1, 2, and 3.55.The compound of any one of claims 1-53, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is an integer selected from 0, 1, and 2.56.The compound of any one of claims 1-53, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is an integer selected from 0 and 1.57.The compound of any one of claims 1-56, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R5 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.58.The compound of any one of claims 1-56, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R5 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, and 5-14 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.59.The compound of any one of claims 1-56, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R5 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, and 5-14 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.60.The compound of any one of claims 1-56, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at least one R5 is selected from H, halo, C1-6 alkyl, C3-6cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, and (5-6 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, and 5-6 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.61.The compound of any one of claims 1 and 20-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RU is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, and CN.62.The compound of any one of claims 1 and 20-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RU is selected from H, D, halo, and CN.63.The compound of any one of claims 1 and 20-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RV’s elected from H and C1-6 alkyl.64.The compound of any one of claims 1 and 20-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RV’ is H.65.The compound of any one of claims 1 and 20-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RW is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of RW are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.66.The compound of any one of claims 1 and 22-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RW is selected from H, D, and halo.67.The compound of any one of claims 1 and 20-60, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RW is H.68.The compound of any one of claims 1 and 20-67, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RX is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC(O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RX are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.69.The compound of any one of claims 1 and 20-67, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RX is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4.70.The compound of any one of claims 1 and 20-67, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RX is selected from H and halo.71.The compound of any one of claims 1 and 20-70, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.72.The compound of any one of claims 1 and 20-70, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb4 substituents.73.The compound of any one of claims 1 and 20-70, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.74.The compound of any one of claims 1 and 20-70, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-6 membered heteroaryl, 4-6 membered heterocycloalkyl, C3-6 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (5-6 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, 5-6 membered heteroaryl, (5-6 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-6 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents.75.The compound of any one of claims 1 and 20-74, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RZ is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC(O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RZ are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents.76.The compound of any one of claims 1 and 20-74, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RZ is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4.77.The compound of any one of claims 1 and 20-74, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein RZ is selected from H and halo.78.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula II-A or Formula II-B: 79.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula II-A-1, Formula II-A-2, or Formula II-A-3: 80.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula II-B-1: 81.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula III-A or Formula III-B: 82.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula IV-A or Formula IV-B: wherein:a is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;b is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5;c is an integer selected from 0 and 1;d is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5; anda + b + c ≤ 5.83.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula V-A or Formula V-B: wherein:Ring B is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;C is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;e is an integer selected from 0, 1, 2, or 3; andf is an integer selected from 0, 1, or 2.84.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula VI-A: wherein:D is selected C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl;g is an integer selected from 0, 1, 2, or 3; andh is an integer selected from 0, 1, or 2.85.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula VII-A or Formula VII-B: 86.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula VIII-A, Formula VIII-B, Formula VIII-C, or Formula VIII-D: 87.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula IX-A or Formula IX-B: wherein:is a single or double bond;whenis a single bond, then each r is 2; andwhenis a double bond, then each r is 1.88.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of Formula X-A or Formula X-B: 89.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A is selected fromU is selected from CRU and N;W is selected from CRW and N;X is selected from CRX and N;Y is selected from CRY and N;Z is selected from CRZ and N;wherein W and Z cannot simultaneously be N;Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’) ;R1 is selected from C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb1 substituents;R2 is selected from H, D, CN, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;R3 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, NHRa2, NRa2Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, NRa2S (O) 2NRa2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents;each R4 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy of R4 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb3 substituents;each R5 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;RU is selected from H, D, and halo;RV’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;RW is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;RX is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb4 substituents;RZ is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;each RQ is independently selected from H, D, halo, CN, OH, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;or, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl, a 5-or 6-membered heteroaryl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, or a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl comprising 1 or 2 heteroatoms selected from O and N, wherein the 4-6 membered cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl, or the 4-6 membered heterocycloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;RQ’ is selected from H, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and C1-6 haloalkyl;or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl or 4-, -5, or 6-membered heteroaryl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl or 4-6 membered heteroaryl is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 Rb3 substituents;each Ra2 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra2 is each further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;each Rb1 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb1 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc1 substituents;each Rb2 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC (O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb2 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;each Rb4 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) ORc4, -C0-4 alkyl-OC (O) Rc4, -C0-4 alkyl-OC (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) ORc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb4 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;Rc1, Rc2, and Rc4 are each independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rc1, Rc2, and Rc4 are each further optionally substituted with with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents; each Rd is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from D, halo, C1-6 alkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, and N (C1-6 alkyl) 2; andm is an integer selected from 0, 1, and 2.90.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A is selected fromU is N;W is CRW;X is CRX and N;Y is CRY and N;Z is CRZ and N;wherein W and Z cannot simultaneously be N;Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’) ;R1 is selected from C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb1 substituents;R2 is selected from H, D, and CN;R3 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, ORa2, SRa2, C (O) Ra2, C (O) NRa2Ra2, C (O) ORa2, OC (O) Ra2, NRa2C (O) Ra2, NRa2S (O) Ra2, NRa2S (O) 2Ra2, S (O) Ra2, S (O) NRa2Ra2, S (O) 2Ra2, and S (O) 2NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected Rb2 substituents;each R4 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, SRa3, C (O) Ra3, C (O) NRa3Ra3, C (O) ORa3, OC (O) Ra3, OC (O) NRa3Ra3, NRa3Ra3, NRa3C (O) Ra3, NRa3C (O) ORa3, NRa3C (O) NRa3Ra3, NRa3S (O) Ra3, NRa3S (O) 2Ra3, NRa3S (O) 2NRa3Ra3, S (O) Ra3, S (O) NRa3Ra3, S (O) 2Ra3, and S (O) 2NRa3Ra3, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy of R4 are each optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rb3 substituents;each R5 is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, NO2, ORa4, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of R5 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb4 substituents;RV’ is selected from H, D, and C1-6 alkyl;RW is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;RX is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;RY is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb4 substituents;RZ is selected from H, D, halo, CN, SRa4, C (O) Ra4, C (O) NRa4Ra4, C (O) ORa4, OC (O) Ra4, OC (O) NRa4Ra4, NRa4Ra4, NRa4C (O) Ra4, NRa4C (O) ORa4, NRa4C (O) NRa4Ra4, NRa4S (O) Ra4, NRa4S (O) 2Ra4, NRa4S (O) 2NRa4Ra4, S (O) Ra4, S (O) NRa4Ra4, S (O) 2Ra4, and S (O) 2NRa4Ra4;each RQ is independently selected from H, D, halo, CN, and OH;or, RQ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered cycloalkyl, wherein the 4-6 membered cycloalkyl is each optionally substituted with 1 or 2 Rb3 substituents;RQ’ is selected from H and C1-6 alkyl;or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 4-, 5-, or 6-membered heterocycloalkyl, wherein the 4-6 membered heterocycloalkyl is each optionally substituted with 1 or 2 Rb3 substituents;each Ra2 is independently selected from H, D, CN, OH, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Ra2 is each further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc2 substituents;each Rb1 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb1 is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc1 substituents;each Rb2 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, C (O) ORc2, OC (O) Rc2, OC(O) NRc2Rc2, NRc2C (O) Rc2, NRc2C (O) ORc2, and NRc2C (O) NRc2Rc2, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb2 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc2 substituents;each Rb4 is independently selected from H, D, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, NO2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-C (O) ORc4, -C0-4 alkyl-OC (O) Rc4, -C0-4 alkyl-OC (O) NRc4Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, -C0-4 alkyl-NRc4C (O) ORc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) NRc4Rc4, wherein the C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rb4 is further optionally substituted with 1, 2 or 3 independently selected Rc4 substituents;Rc1, Rc2, and Rc4 are each independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, halo, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl-C1-4 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of Rc1, Rc2, and Rc4 are each further optionally substituted with with 1, 2 or 3 independently selected Rd substituents;each Rd is independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy, wherein the C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from D, halo, C1-6 alkoxy, CN, OH, oxo, NH2, NHC1-6 alkyl, and N (C1-6 alkyl) 2; andm is an integer selected from 0, 1, 2, and 3.91.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A is selected fromU is N;W is CRW;X is selected from CRX and N;Y is selected from CRY and N;Z is selected from CRZ and N;wherein W and Z cannot simultaneously be N;Q is selected from C (RQ) 2 and N (RQ’ ) ;R1 is selected from C3-14 cycloalkyl and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C6-10 aryl, C3-14 cycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-of R1 are each optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rb1 substituents;R2 is H;R3 is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-, NRa2C (O) Ra2, and S (O) NRa2Ra2, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-of R3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected Rb2 substituents;each R4 is independently selected from H, halo, C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy;each R5 is independently selected from H, halo, C1-6 alkyl, -14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, C3-14 cycloalkyl, and 5-14 membered heteroaryl of R5 are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents;RV’ is H;RW is H;RX is selected from H and halo;RY is selected from H, C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, and (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, 5-14 membered heteroaryl, (5-14 membered heteroaryl) -C1-4 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl) -C1-4 alkyl-of RY are each optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected Rb4 substituents;RZ is selected from H and halo;each RQ is halo;RQ’ is selected from H and C1-6 alkyl;or, RQ’ and one R4, taken together with the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered heterocycloalkyl;each Ra2 is independently selected from H, C1-6 alkyl, and C3-14 cycloalkyl;each Rb1 is independently selected from halo and C3-14 cycloalkyl;each Rb2 is independently selected from halo, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C (O) Rc2, C (O) NRc2Rc2, and NRc2C (O) Rc2, wherein the 5-14 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl of Rb2 is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc2 substituents;each Rb4 is independently selected from, halo, CN, oxo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkyl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, -C0-4 alkyl-C (O) NRc4Rc4, and -C0-4 alkyl-NRc4C (O) Rc4, wherein the 5-14 membered heteroaryl and 4-14 membered heterocycloalkyl of Rb4 is further optionally substituted with 1 or 2 independently selected Rc4 substituents;Rc2 and Rc4 are each independently selected from H, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, oxo, C3-14 cycloalkyl, 4-14 membered heterocycloalkyl, and C3-14 cycloalkyl-C1-4 alkyl-, wherein the C1-6 alkyl, and 4-14 membered heterocycloalkyl of Rc2 and Rc4 are each further optionally substituted with with 1 or 2 independently selected Rd substituents;each Rd is independently selected from halo, C1-6 alkyl, N (C1-6 alkyl) 2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, and C1-6 alkoxy, wherein the C1-6 alkyl are optionally substituted with 1 C1-6 alkoxy; andm is an integer selected from 0 and 1.92.The compound of claim 1, or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from:1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3-phenylurea;1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;N- (4- (3- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) phenyl) -N-methylcyclopropanecarboxamide;1- ( (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) (4, 4-difluorocyclohexyl) methyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) phenyl) urea;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;(S) -1- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;(S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -2- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) -2, 2-difluoroacetamide;(S) -3- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;(S) -N- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenethyl) acetamide;2-acetamido-3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) propyl) acetamide;2-acetamido-3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;(S) -2- (4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylacetamide;2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylpropanamide;1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -3- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -1- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) -1-methylurea;(S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (imidazo [1, 2-b] pyridazin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) propionamide;N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) propyl) propionamide;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3H-imidazo [4, 5-c] pyridin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (1H-imidazo [4, 5-b] pyrazin-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;2- (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) ureido) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -4, 4-difluoro-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) butanamide;N- (cyclopropyl (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) ureido) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-6-yl) methyl) -4, 4, 4-trifluorobutanamide;(S) -1- (1- (5- ( (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;1- ( (1S) -1- (5- (1- (1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (pyrimidin-5-ylmethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (3-ethyl-1, 2, 4-oxadiazol-5-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -1- (1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -4-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;2- (4- (3- ( (S) -1- (5- (1-cyanocyclopropyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;(S) -N- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) indoline-1-carboxamide;(S) -N- (5- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -4-methylthiazol-2-yl) acetamide;(S) -N- (4- ( (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-5-yl) methyl) pyridin-2-yl) acetamide;N- (4- (1- (2- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-5-yl) ethyl) pyridin-2-yl) acetamide;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (6- ( (5-oxo-4, 5-dihydro-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (1- (5-oxo-4, 5-dihydro-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (5- ( (6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-4-yl) methyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (1- (6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-4-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;(S) -2- (4- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -1H-pyrazol-1-yl) -N-methylacetamide;(S) -1- (2- (2, 2-dicyclopropyl-1- (3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) ureido) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-6-yl) -N-methyl-1H-1, 2, 3-triazole-4-carboxamide;(S) -4- (3- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorobenzenesulfonamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (R) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -5-fluoro-2-methylphenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;(S) -1- (2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-methoxyphenyl) urea;(2S) -2- (4- (3- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;2- (4- (3- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-5- (2-methoxy-1- ( (S) -2-oxo-4- (trifluoromethyl) imidazolidin-1-yl) ethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N-methyl-N- (2, 2, 2-trifluoroethyl) propenamide;3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2-propionamidobutanamide;3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethyl-2- (3, 3, 3-trifluoropropanamido) butanamide;2- (2-cyclopropylacetamido) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N, N-dimethylbutanamide;3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2- (2-methoxyacetamido) -N, N-dimethylbutanamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (pyrrolidin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N- (2- (dimethylamino) ethyl) -N-methyl-2-propionamidobutanamide;3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -N- (3- (dimethylamino) propyl) -N-methyl-2-propionamidobutanamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (3- (methoxymethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (1- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-oxo-1- (4- (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperazin-1-yl) butan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (1R, 5S) -8-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- ( (1R, 5S) -3-methyl-3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-8-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (5-methyl-2, 5-diazabicyclo [2.2.2] octan-2-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;(S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) indoline-1-carboxamide;(S) -N- (1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3, 4-dihydroquinoline-1 (2H) -carboxamide;N- (1- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) cyclopropyl) -2- (4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxoethyl) propionamide;N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (oxetan-2-yl) propyl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-methoxybutan-2-yl) propionamide;N- (2- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -4-methoxy-5-methylhexan-3-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (imidazo [1, 2-b] pyridazin-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -1-methylureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (1- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) ethyl) -1-methyl-2-oxopyrrolidin-3-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2, 2-difluoro-1-methylcyclopropyl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -2, 2-difluorocyclopropyl) propionamide;1- ( (1S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (6- (1- (1- (cyclopropylmethyl) -1H-imidazol-5-yl) ethyl) -7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) phenyl) urea;N- (3- (4- (2- ( ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) amino) -1, 1-difluoro-2-oxoethyl) phenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (6- (cyanodifluoromethyl) -4-fluoro-3H-imidazo [4, 5-c] pyridin-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (4-methylpiperazin-1-yl) -1-oxobutan-2-yl) propionamide;N- (3- (4- (3- ( (S) -1- (1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1-morpholino-1-oxobutan-2-yl) propionamide;(S) -1- (1- (5- (cyanodifluoromethyl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2, 2-dicyclopropylethyl) -3- (4- (3, 5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl) -2-fluorophenyl) urea;N- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) -5- ( (3R) -4- ( (S) -3- (fluoromethyl) -4-methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-3-propionamidobutan-2-yl) indoline-1-carboxamide; andN- (3- (4- (3- ( (S) -2, 2-dicyclopropyl-1- (7-fluoro-1H-benzo [d] imidazol-2-yl) ethyl) ureido) -3-fluorophenyl) -1- (hexahydro-1H-1, 5- (epiminomethano) pyrrolizin-9-yl) -1-oxobutan-2-yl) -2-methoxyacetamide;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.93.A pharmaceutical composition comprising a compound of any one of claims 1-92, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipient.94.A method for inhibiting interleukin 17 activity in vitro, said method comprising contacting the cell in which inhibition of interleukin 17 activity is desired with a compound of any one of claims 1-92, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutical composition of claim 93.95.A method for inhibiting interleukin 17 activity, said method comprising administering to a patient a compound of any one of claims 1-92, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutical composition of claim 93.96.A method for treating a disease or disorder associated with interleukin 17, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of any one of claims 1-92, or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutical composition of claim 93.97.The method of claim 96, wherein the disease or disorder associated with interleukin 17 is an autoimmune disease.98.The method of claim 97, wherein the autoimmune disease is selected from acute disseminated encephalomyelitis, agammaglobulinemia, allergic disease, ankylosing spondylitis, anti-GBM / Anti-TBM nephritis, anti-phospholipid syndrome, autoimmune aplastic anemia, autoimmune hepatitis, autoimmune inner ear disease, autoimmune myocarditis, autoimmune pancreatitis, autoimmune retinopathy, autoimmune thrombocytopenic purpura, Behcet's Disease, bullous pemphigoid, Castleman's disease, celiac disease, Churg-Strauss syndrome, Crohn's Disease, Cogan's syndrome, dry eye syndrome, essential mixed cryoglobulinemia, dermatomyositis, Devic's disease, encephalitis, eosinophlic esophagitis, eosinophilic fasciitis, erythema nodosum, giant cell arteritis, glomerulonephritis, Goodpasture's syndrome, granulomatosis with polyangiitis (Wegener's ) , Graves' disease, Guillain-Barre syndrome, Hashimoto's thyroiditis, hemolytic anemia, Henoch-Schonlein purpura, IgA nephropathy, inclusion body myositis, irritable bowel syndrome (IBS) , type I diabetes, interstitial cystitis, Kawasaki's disease, leukocytoclastic vasculitis, Lichen planus, lupus (SLE) , microscopic polyangitis, multiple sclerosis, myasthenia gravis, myositis, optic neuritis, pemphigus, POEMS syndrome, polyarteritis nodosa, primary biliary cirrhosis, psoriasis, psoriatic arthritis, pyoderma gangrenosum, relapsing polychondritis, rheumatoid arthritis, sarcoidosis, scleroderma, Sjogren's syndrome, Takayasu's arteritis, transverse myelitis, ulcerative colitis, uveitis, and vitiligo.99.The method of claim 96, wherein the autoimmune disease is selected from rheumatoid arthritis, irritable bowel syndrome (IBS) , lupus, and psoriasis.

Images