Novel PRMT5 proteolysis targeting chimeric molecules and associated methods of use

Abstract

The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Protein Arginine N-Methyl Transferase 5 (PRMT5) in MTAP deleted / low expressing cells. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the PRMT5-MTA complex, such that the PRMT5 protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effectuate ubiquitination, and therefore, degradation (and inhibition) of PRMT5 protein, as well as methods for their preparation and use. Specifically, the present invention describes compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates, as well as methods for their preparation and use

Description

NOVEL PRMT5 PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USEFIELD OF THE INVENTION

[0001] The description provides bifunctional compounds comprising a target protein binding moiety and a E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The bifunctional compounds are useful as modulators of ubiquitination and subsequent degradation of PRMT5, in particular PRMT5 in MTAP deleted / low expressing cell, which are degraded and / or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the prevent disclosure.BACKGROUND OF THE INVENTION

[0002] Epigenetic changes play a crucial role in driving and sustaining the malignant phenotype of tumors. Processes such as DNA methylation, histone acetylation and methylation, non-coding RNA, and post-translational modifications are epigenetic drivers of cancer, independent of DNA sequence changes. Arginine methylation is a significant post-translational modification that, by regulating transcription and post-transcriptional RNA processing, affects cell growth, proliferation, apoptosis, angiogenesis, and metastasis. Methylated arginines include three types: ω-NG, N'G-asymmetric dimethylarginine (ADMA) , and ω-NG, N'G-symmetric dimethylarginine (SDMA) . This modification is catalyzed by the protein arginine methyltransferase (PRMT) family, transferring methyl groups from S-adenosyl methionine (AdoMet) to arginine side chains in both histone and non-histone proteins. The human genome annotates nine PRMT genes, categorized into Type I (PRMT1, 2, 3, 4, 6, and 8) , Type II (PRMT5 and PRMT9) , and Type III enzymes (PRMT7) . PRMT5, primarily a Type II enzyme, is responsible for catalyzing symmetric dimethylation of arginine. It was initially discovered through a yeast two-hybrid experiment screening for proteins interacting with Janus kinase 2 (Jak2) .

[0003] PRMT5 serves as a versatile transcriptional repressor, forming complexes with various transcription factors like BRG1, Hbrm, Blimp1, and Snail. Engaging in diverse cellular processes, PRMT5 methylates substrates in both the cytoplasm and nucleus, including histone H4 residue Arg3 (H4R3) and histone H3 residue Arg8 (H3R8) . H4R3 methylation is linked to transcriptional repression, while H3R8 methylation is associated with both transcriptional activation and repression. Beyond inducing repressive histone marks directly, PRMT5's role in gene silencing involves the formation of multi-repressive protein complexes, incorporating NuRD components, HDACs, MDB proteins, and DNA methyltransferases. PRMT5 influences substrate specificity through interactions with binding proteins within these complexes. At the core of this protein complex is MEP50, crucial for PRMT5's enzymatic activity. Studies reveal PRMT5's ability to methylate proteins involved in RNA splicing, such as SmD3, providing insight into monitoring PRMT5's chemical activity in cellular biology.

[0004] PRMT5 plays a crucial role in tumorigenesis. Studies have shown upregulation of PRMT5 expression in various cancers, including lymphoma, lung cancer, breast cancer, and colorectal cancer. Additionally, PRMT5 expression is elevated in Mantle Cell Lymphoma (MCL) patient samples, and PRMT5 depletion inhibits MCL cell proliferation, highlighting its significance in MCL. PRMT5 overexpression promotes cell proliferation, while PRMT5 knockout inhibits proliferation in melanoma, breast cancer, and lung cancer cell lines. Therefore, PRMT5 stands as a potential target for cancer therapy.

[0005] The loss of Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) imparts selective dependence on PRMT5 and its binding protein WDR77. MTAP is often lost due to its proximity to the frequently deleted tumor suppressor gene CDKN2A. Cells with MTAP loss exhibit increased intracellular Methylthioadenosine (MTA, a metabolite cleaved by MTAP) . As MTA shares a similar structure with S-adenosyl methionine (SAM) , an inherent selective inhibitor, elevated MTA concentration inhibits the binding of SAM to PRMT5, consequently suppressing PRMT5's methyltransferase activity.

[0006] The structural divergence between cancer cells with MTAP loss and those with wild-type MTAP primarily manifests in the PRMT5-MTA complex due to the accumulation of MTA in MTAP-deficient cells. Inhibitors designed to target the PRMT5-MTA complex demonstrate selective efficacy against cancer cells with MTAP loss, minimizing impact on normal cells and substantially enhancing the therapeutic index.

[0007] Despite significant progress in traditional small molecules target the PRMT5-MTA complex, e.g. MRTX1719, AMG193, TNG908 and TNG462, the safety margin / therapeutic index still need further improvement.

[0008] Hence, the identification and development of new modality target PRMT5-MTA complex stand as methods for futher enlarging safety margin / therapeutic index for treating various PRMT5-associated diseases or conditions, particularly cancer remains big value. MTA selective PRMT5 degradation would potentially render MTAP deleted / low expressing cell more susceptible to inhibition by cellular levels of MTA essentially mimicking the selectivity differences observed in the PRMT5 shRNA and CRISPR studies in broad cell line panels.

[0009] Recently, proteolysis targeting chimera (PROTAC) has emerged as a powerful technology to reduce the protein levels of the target of interest by hijacking the cellular ubiquitin-proteasome system. Yudao shen et al. reported the design, synthesis and characterization of first PROTAC (MS4322) targeting PRMT5 (J. Med. Chem. 2020, 63, 9977-9989) , however, MS4322 is still unable to address the clinical bottleneck faced by 1st generation inhibitors like EPZ015666-narrow therapeutic index or narrow safety margin. So,MTA selective PRMT5 PROTACs research and development will be of critical importance.SUMMARY

[0010] To address the technical issues of the present invention, the invention provides a class of bifunctional compounds which function to recruit endogenous PRMT5 proteins to an E3 ubiquitin ligase for ubiquitination and subsequent degradation, and methods of using the same. The sustained loss of PRMT5 function can be accomplished using Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) , a technology for post-translational protein degradation. By chemically tethering ligands for two different proteins-an E3 ubiquitin ligase and a protein of interest-a new pharmacological entity is created that facilitates the ubiquitination and proteasomal degradation of the protein of interest. Its net effect on target protein levels is similar to that achievable using RNAi technology; however, the small molecule approach of PROTACs doesn’t have the inherent liabilities of proposed nucleic-based modalities. Indeed, PROTACs are comparable to PRMT5 inhibitors, in that both are amenable to adjustable dosing and can offer temporal control to achieve the desired level of signal inactivation, nor does it require any genetic manipulations / modification of cells in order to work.

[0011] Thus, the present disclosure provides bifunctional proteolysis targeting chimeric (PROTAC) compounds, which find utility as modulators of target protein ubiquitination and subsequent degradation. An advantage of the PROTAC compounds provided herein is that a broad range of pharmacological activities is possible, consistent with the degradation / inhibition of targeted polypeptides from virtually any protein class or family. In addition, the description provides methods of using an effective amount of the compounds as described herein for the treatment or amelioration of a disease condition, such as cancer.

[0012] In one aspect the disclosure provides bifunctional or PROTAC compounds, which comprise an E3 ubiquitin ligase binding moiety (i.e. a ligand for an E3 ubquitin ligase or “ULM” group) , and a moiety that binds PRMT5 protein (i.e., a protein / polypeptide targeting moiety or “PTM” group) , such that the PRMT5 protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of PRMT5 protein.

[0013] In a preferred embodiment, the ULM (ubiquitination ligase modulator) can be Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase (VHL) binding moiety (VLM) , or a cereblon E3 ubiquitin ligase binding moiety (CLM) , or a mouse double minute 2 homolog (MDM2) E3 ubiquitin ligase binding moiety (MLM) , or an IAP E3 ubiquitin ligase binding moiety (i.e., a “ILM” ) . For example, the structure of the bifunctional compound can be depicted as:

[0014] [PTM] - [ULM] ,

[0015] Wherein PTM is PRMT5 protein binding moiety, and ULM is an E3 ubiquitin ligase binding moiety.

[0016] The respective positions of the PTM and ULM moieties (e.g., VLM, CLM, MLM or ILM) as well as their number as illustrated herein is provided by way of example only and is not intended to limit the compounds in any way. As would be understood by the skilled artisan, the bifunctional compounds as described herein can be synthesized such that the number and position of the respective functional moieties can be varied as desired.

[0017] In certain embodiments, the bifunctional compound further comprises a chemical linker ( “L” ) . In this example, the structure of the bifunctional compound can be depicted as:

[0018] [PTM] -L- [VLM or CLM or MLM or ILM]

[0019] Wherein PTM is PRMT5 protein binding moiety, L is a linker (e.g. a bond or a chemical linker group) coupling the PTM and at least one of VLM, CLM, MLM, ILM, or a combination thereof; VLM is Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase binding moiety that binds to VHL E3 ligase; CLM is cereblon E3 ubiquitin ligase binding moiety that binds to cereblon; MLM is an MDM2 E3 ubiquitin ligase binding moiety; and ILM is a IAP binding moiety which binds to IAP. In certain preferred embodiments, the ILM is an AVPI tetrapeptide fragment. As such, in certain additional embodiments, the ILM of the bifunctional compound comprises the amino acids alanine (A) , valine (V) , proline (P) , and isoleucine (I) or their unnatural mimetics, respectively. In additional embodiments, the amino acids of the AVPI tetrapeptide fragment are connected to each other through amide bonds (i.e., -C (O) NH-or–NHC (O) -) .

[0020] In certain embodiments, the compounds as described herein comprise multiple independently selected ULMs, multiple PTMs, multiple chemical linkers or a combination thereof. In certain embodiments, ILM comprises chemical moieties such as those described herein.

[0021] In additional embodiments, VLM can be hydroxyproline or a derivative thereof. Furthermore, other contemplated VLMs are included in U.S. Patent application No. 2014 / 03022523, which as discussed above, is incorporated herein in its entirety.

[0022] In an embodiment, the CLM comprises a chemical group derived from an imide, a thioimide, an amide, or a thioamide. In a particular embodiment, the chemical group is a phthalimido group, or an analog or derivative thereof. In a certain embodiment, the CLM is thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, analogs thereof, isosteres thereof, or derivatives thereof. Other contemplated CLMs are described in U.S. Patent Application Publication No. 2015 / 0291562, which is incorporated herein in its entirety.

[0023] In certain embodiments, MLM can be nutlin or a derivative thereof. Furthermore, other contemplated MLMs are included in U.S. Patent Application 15 / 206, 497 filed 11 July 2016, which as discussed above, is incorporated herein in its entirety. In certain additional embodiments, the MLM of the bifunctional compound comprises chemical moieties such as substituted imidazolines, substituted spiro-indolinones, substituted pyrrolidines, substituted piperidinones, substituted morpholinones, substituted pyrrolopyrimidines, substituted imidazolopyridines, substituted thiazoloimidazoline, substituted pyrrolopyrrolidinones, and substituted isoquinolinones. In additional embodiments, the MLM comprises the core structures mentioned above with adjacent bis-aryl substitutions positioned as cis-or trans-configurations. In certain embodiments, “L” is a bond. In additional embodiments, the linker “L” is a connector with a linear non-hydrogen atom number in the range of 1 to 20. The connector “L” can contain, but not limit to the functional groups such as ether, amide, alkane, alkene, alkyne, ketone, hydroxyl, carboxylic acid, thioether, sulfoxide, and sulfone. The linker can contain aromatic, heteroaromatic, cyclic, bicyclic and tricyclic moieties. Substitution with halogen, such as Cl, F, Br and I can be included in the linker. In the case of fluorine substitution, single or multiple fluorines can be included.

[0024] In certain embodiments, VLM is a derivative of trans-3-hydroxyproline, where both nitrogen and carboxylic acid in trans-3-hydroxyproline are functionalized as amides.

[0025] In certain embodiments, CLM is a derivative of piperidine-2, 6-dione, where piperidine-2, 6-dione can be substituted at the 3-position, and the 3-substitution can be bicyclic hetero-aromatics with the linkage as C-N bond or C-C bond. Examples of CLM can be, but not limited to, pomalidomide, lenalidomide and thalidomide and their derivatives.

[0026] In certain embodiments, the description provides a compound having the structure selected from compounds as described in Figrue 1. In certain embodiments, the description provides a therapeutic composition comprising an effective amount of at least one compound selected from compounds as described in Figure 1, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. In certain embodiments, the description provides a combination for coadministration (e.g., either separately or in a single dosage form) comprising an effective amount of at least one compound as described herein, at least one additional bioactive agent, and a pharmaceutically acceptable carrier or exceipient. In certain embodiments, the additional bioactive agent is an anti-oncologic agent.

[0027] In an additional aspect, the description provides therapeutic compositions comprising an effective amount of a compound as described herein or salt form thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The therapeutic compositions modulate protein degradation in a patient or subject, for example, an animal such as a human, and can be used for treating or ameliorating disease states or conditions which are modulated through the degraded protein. In certain embodiments, the therapeutic compositions as described herein may be used to effectuate the degradation of proteins of interest for the treatment or amelioration of a disease, e.g., cancer.

[0028] In yet another aspect, the present disclosure provides a method of ubiquitinating / degrading a target PRMT5 protein, in a cell. In certain embodiments, the method comprises administering a bifunctional compound as described herein comprising an ILM and a PTM, a PTM and a VLM, or a PTM and a CLM, or a PTM and a MLM, preferably linked through a linker moiety, as otherwise described herein, wherein the VLM / ILM / CLM / MLM is coupled to the PTM through a linker to target protein that binds to PTM for degradation. Similarly, the PTM can be coupled to VLM or CLM or MLM or ILM through a linker to target a protein or polypeptide for degradation. Degradation of the target protein will occur when the target protein is placed in proximity to the E3 ubiquitin ligase, thus resulting in degradation / inhibition of the effects of the target protein and the control of protein levels. The control of protein levels afforded by the present disclosure provides treatment of a disease state or condition, which is modulated through the target protein by lowering the level of that protein in the cells of a patient.

[0029] In still another aspect, the description provides methods for treating or ameliorating a disease, disorder or symptom thereof in a subject or a patient, e.g., an animal such as a human, comprising administering to a subject in need thereof a composition comprising an effective amount, e.g., a therapeutically effective amount, of a compound as described herein or salt form thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the composition is effective for treating or ameliorating the disease or disorder or symptom thereof in the subject.

[0030] In another aspect, the description provides methods for identifying the effects of the degradation of PRMT5 in a biological system using compounds according to the present disclosure.

[0031] The preceding general areas of utility are given by way of example only and are not intended to be limiting on the scope of the present disclosure and appended claims. Additional objects and advantages associated with the compositions, methods, and processes of the present disclosure will be appreciated by one of ordinary skill in the art in light of the instant claims, description, and examples. For example, the various aspects and embodiments of the disclosure may be utilized in numerous combinations, all of which are expressly contemplated by the present description. These additional aspects and embodiments are expressly included within the scope of the present disclosure. The publications and other materials used herein to illuminate the background of the invention, and in particular cases, to provide additional details respecting the practice, are incorporated by reference.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0032] The following is a detailed description provided to aid those skilled in the art in practicing the present invention. Those of ordinary skill in the art may make modifications and variations in the embodiments described herein without departing from the spirit or scope of the present disclosure. All publications, patent applications, patents, figures and other references mentioned herein are expressly incorporated by reference in their entirety.

[0033] In the following description, certain specific details are set forth in order to provide a thorough understanding of various embodiments. However, one skilled in the art will understand that the invention may be practiced without these details. In other instances, well-known structures have not been shown or described in detail to avoid unnecessarily obscuring descriptions of the embodiments. Unless the context requires otherwise, throughout the specification and claims which follow, the word "comprise" and variations thereof: such as, "comprises" and "comprising" are to be construed in an open, inclusive sense, that is, as "including, but not limited to. " Further, headings provided herein are for convenience only and do not interpret the scope or meaning of the claimed invention.

[0034] Reference throughout this specification to "some embodiments" or "an embodiment" means that a particular feature, structure or characteristic described in connection with the embodiment is included in at least one embodiment. Thus, the appearances of the phrases "in one embodiment" or "in an embodiment" in various places throughout this specification are not necessarily all referring to the same embodiment. Fwihermore, the pa1iicular features, structmes, or characteristics may be combined in any suitable manner in one or more embodiments. Also, as used in this specification and the appended claims, the singular forms "a, " "an, " and "the" include plural referents unless the content clearly dictates otherwise. It should also be noted that the term "or" is generally employed in its sense including "and / or" unless the content clearly dictates otherwise.

[0035] Presently described are compositions and methods that relate to the surprising and unexpected discovery that an E3 ubiquitin ligase protein (e.g., inhibitors of apoptosis proteins (IAP) , a Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase (VHL) , a cereblon E3 ubiquitin ligase, or a mouse double minute 2 homolog (MDM2) E3 ubiquitin ligase) ubiquitinates PRMT5 protein once it and the PRMT5 protein are placed in proximity by a bifunctional or chimeric construct that binds the E3 ubiquitin ligase protein and PRMT5 protein. Accordingly, the present disclosure provides such compounds and compositions comprising an E3 ubiquintin ligase binding moiety ( “ULM” ) coupled to a PRMT5 protein binding moiety ( “PTM” ) , which result in the ubiquitination of a chosen target protein, which leads to degradation of PRMT5 by the proteasome. The present disclosure also provides a library of compositions and the use thereof.

[0036] In certain aspects, the present disclosure provides compounds which comprise a ligand, e.g., a small molecule ligand (i.e., having a molecular weight of below 2,000, 1,000, 500, or 200 Daltons) , which is capable of binding to a ubiquitin ligase, such as IAP, VHL, MDM2, or cereblon. The compounds also comprise a moiety, e.g., a small molecule, that is capable of binding to PRMT5 protein, in such a way that the PRMT5 protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and / or inhibition) of PRMT5 protein. Small molecule can mean, in addition to the above, that the molecule is non-peptidyl, that is, it is not generally considered a peptide, e.g., comprises fewer than 4, 3, or 2 amino acids. In accordance with the present description, the PTM, ULM or PROTAC molecule can be a small molecule.

[0037] The Patent Application Serial No. WO 2018 / 119441 A1, filed on December 22, 2017 is incorporated herein by reference in their entirety. Furthermore, all references cited herein are incorporated by reference herein in their entirety.

[0038] Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. The terminology used in the description is for describing particular embodiments only and is not intended to the limiting of the invention.

[0039] Where a range of values is provided, it is understood that each intervening value, to the tenth of the unit of the lower limit unless the contet clearly dictates otherwise (such as in the case of a group containing a number of carbon atoms in which cases each carbon atom number falling within the range is provided) , between the upper and the lower limit of that range and any other stated or intervening value in that stated range is encompassed within the invention. The upper and lower limits of these smaller ranges may independently be included in the smaller ranges is also encompassed within the invention, subject to any specifically excluded limit in the stated range. Where the stated range includes one or both of the limits, ranges excluding either both of those included limits are also included in the invention.

[0040] The following terms are used to describe the present invention. In instances where a term is not specifically defined herein, that term is given an art-recognized meaning by those of ordinary skill applying that term in context to its use in describing the present invention.

[0041] The articles “a” and “an” as used herein and in the appended claims are used herein to refer to one or to more than one (i.e., to at least one) of the grammatical object of the article unless the context clearly indicates otherwise. By way of example, “an element” means one element or more than one element.

[0042] The phrase “and / or” , as used herein in the specification and in the claims, should be understood to mean “either or both” of the elements so conjoined, i.e., elements that are conjunctively present in some cases and disjunctively present in other cases. Multiple elements listed with “and / or” should be construed in same fashion, i.e., “one or more” of the elements so conjoined. Other elements may optionally be present other than the elements specifically identified by the “and / or” clause, whether related or unrelated to those elements specifically indentified. Thus, as a non-limiting example, a reference to “A and / or B” , when used in conjunction with open-ended language such as “comprising” can refer, in one embodiment, to A only (optionally including elements other than B) ; in another embodiment, to both A and B (optionally including other elements) ; etc.

[0043] It should also be understood that, in certain methods described herein that include more than one step or act, the order of the steps or acts of the method is not necessarily limited to the order in which the steps or acts of the method are recited unless the context indicates otherwise.

[0044] The terms “co-administration” and “co-administering” or “combination therapy” refer to both concurrent administration (administration of two or more therapeutic agents at the same time) and time varied administration (administration of one or more therapeutic agents at a time different from that of the administration of an additional therapeutic agent or agents) , as long as the therapeutic agents are present in the patient to some extent, preferably at effective amounts, at the same time. In certain preferred aspects, one or more of the present compounds described herein, are coadministered in combination with at least one additional bioactive agent, especially including an anticancer agent. In particularly preferred aspects, the co-administration of compounds results in synergistic activity and / or therapy, including anticancer activity.

[0045] The term “compound” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to any specific chemical compound disclosed herein and includes tautomers, regioisomers, geometric isomers, and where applicable, stereoisomers, including optical isomers (enantiomers) and other stereoisomers (diastereomers) thereof, as well as pharmaceutically acceptable salts and derivatives, including prodrug and / or deuterated forms thereof where applicable, in context. Deuterated small molecules contemplated are those in which one or more of the hydrogen atoms contained in the drug molecule have been replaced by deuterium.

[0046] Within its use in context, the term compound generally refers to a single compound, but also may include other compounds such as stereoisomers, regioisomers and / or optical isomers (including racemic mixtures) as well as specific enatiomers or enatiomerically enriched mixtures of disclosed compounds. The term also refers, in context to prodrug forms of compounds which have been modified to facilitate the administration and delivery of compounds to a site of activity. It is noted that in describing the present compounds, numerous substituents and variables associated with same, among others, are described. It is understood by those of ordinary skill that molecules which are described herein are stable compounds as generally described hereunder.

[0047] When the bond is shown, both a double bond and single bond are represented or understood within the context of the compound shown and well-known rules for valence interactions.

[0048] The term “ubiquitin ligase” refers to a family of proteins that facilitate the transfer of ubiquitin to a specific substrate protein, targeting the substrate protein for degradation. For example, IAP and E3 ubiquitin ligase protein that alone or in combination with an E2 ubiquitin-conjugating enzyme causes the attachment of ubiquitin to a lysine on a target protein, and subsequently targets the PRMT5 protein substrates for degradation by the proteasome. Thus, E3 ubiquitin ligase alone or in complex with an E2 ubiquitin conjugating enzyme is responsible for the transfer of ubiquitin to targeted proteins. In general, the ubiquitin ligase is involved in polyubiquitination such that a second ubiquitin is attached to the first; a third is attached to the second, and so forth. Polyubiquitination marks proteins for degradation by the proteasome. However, there are some ubiquitination events that are limited to mono-ubiquitination, in which only a single ubiquitin is added by the ubiquitin ligase to a substrate molecule. Mono-ubiquitinated proteins are not targeted to the proteasome for degradation, but may instead be altered in their cellular location or function, for example, via binding other proteins that have domains capable of binding ubiquitin. Further complicating matters, different lysines on ubiquitin can be targeted by an E3 to make chains. The most common lysine is Lys48 on the ubiquitin chain. This is the lysine used to make polyubiquitin, which is recognized by the proteasome.

[0049] The term “patient” or “subject” is used throughout the specification to describe an animal, preferably a human or a domesticated animal, to whom treatment, including prophylactic treatment, with the compositions according to the present disclosure is provided. For treatment of those infections, conditions or disease states which are specific for a specific animal such as a human patient, the term patient refers to that specific animal, including a domesticated animal such as a dog or cat or a farm animal such as a horse, cow, sheep, etc. In general, in the present disclosure, the term patient refers to a human patient unless otherwise stated or implied from the context of the use of the term.

[0050] The term “effective” is used to describe an amount of a compound, composition or component which, when used within the context of its intended use, effects an intended result. The term effective subsumes all other effective amount or effective concentration terms, which are otherwise described or used in the present application.

[0051] Herein, we show effective PROTAC-mediated degradation of PRMT5 protein, including a number of relevant oncogenic mutant isoforms. The described results demonstrate that not only are PRMT5 viable substrates for post-translational degradation, but also that the signaling inactivation and growth inhibition achieved by PROTACs is more potent, more sustained, and less susceptible to kinome re-wiring than that achieved via PRMT5 inhibition.

[0052] Compounds and compositions

[0053] In one aspect, the description provides compounds comprising an E3 ubiquitin ligase binding moiety ( “ULM” ) that is an IAP E3 ubiquitin ligase binding moiety (an “ILM” ) , a cereblon E3 ubiquitin ligase binding moiety (a “CLM” ) , a Von Hippel-Lindae E3 ubiquitin ligase (VHL) binding moiety (VLM) , and / or a mouse double minute 2 homologue (MDM2) E3 ubiquitin ligase binding moiety (MLM) . In an exemplary embodiment, the ULM is coupled to a PRMT5 protein binding moiety (PTM) via a chemical linker (L) according to the structure:

[0054] (A) Formula (I) PTM-L-ULM

[0055] Wherein L is a bond or a chemical linker group, ULM is a E3 ubiquitin ligase binding moiety, and PTM is a PRMT5 protein binding moiety. The number and / or relative positions of the moieties in the compounds illustrated herein is provided by way of example only. As would be understood by the skilled artisan, compounds described herein can be synthesized with any desired number and / or relative position of the respective functional moieties.

[0056] The terms ULM, ILM, VLM, MLM, and CLM are used in their inclusive sense unless the context indicates otherwise. For example, the term ULM is inclusive of all ULMs, including those that bind IAP (i.e., ILMs) , MDM2 (i.e., MLM) , cereblon (i.e., CLM) , and VHL (i.e., VLM) . Further, the term ILM is inclusive of all possible IAP E3 ubiquitin ligase binding moieties, the term MLM is inclusive of all possible MDM2 E3 ubiquitin ligase binding moieties, the term VLM is inclusive of all possible VHL binding moieties, and the term CLM is inclusive of all cereblon binding moieties.

[0057] In another aspect, the present disclosure provides bifunctional or multifunctional compounds (e.g., PROTACs) useful for regulating protein activity by inducing the degradation of PRMT5 protein. In certain embodiments, the compound comprises an ILM or a VLM or a CLM or a MLM coupled, e.g., linked covalently, directly or indirectly, to a moiety that binds PRMT5 protein (i.e. PRMT5 targeting moiety or a “PTM” ) . In certain embodiments, the ILM / VLM / CLM / MLM and PTM are joined or coupled via a chemical linker (L) . The ILM binds the IAP E3 ubiquitin ligase, the VLM binds VHL, CLM binds the cereblon E3 ubiquitin ligase, and MLM binds the MDM2 E3 ubiquitin ligase, and the PTM recognizes PRMT5 protein and the interaction of the respective moieties with PRMT5 targets facilitates the degradation of the PRMT5 protein by placing the PRMT5 protein in proximity to the ubiquitin ligase protein. An exemplary bifunctional compound can be depicted as:

[0058] (B)        PTM-ILM

[0059] (C)        PTM-CLM

[0060] (D)        PTM-VLM

[0061] (E)        PTM-MLM

[0062] In certain embodiments, the bifunctional compound further comprises a chemical linker ( “L” ) . For example, the bifunctional compound can be depicted as:

[0063] (F)        PTM-L-ILM

[0064] (G)        PTM-L-CLM

[0065] (H)        PTM-L-VLM

[0066] (I)        PTM-L-MLM

[0067] Wherein the PTM is a PRMT5 targeting moiety, the L is a chemical linker, the ILM is a IAP E3 ubiquitin ligase binding moiety, the CLM is a cereblon E3 ubiquitin ligase binding moiety, the VLM is a VHL binding moiety, and the MLM is a MDM2 E3 ubiquitin ligase binding moiety. In certain embodiments, the ULM (e.g., a ILM, a CLM, a VLM, or a MLM) shows activity or binds to the E3 ubiquitin ligase (e.g., IAP E3 ubiquitin ligase, cereblon E3 ubiquitin ligase, VHL, or MDM2 E3 ubiquitin ligase) with an IC50 of less than about 200μM. The IC50 can be determined according to any method known in the art.

[0068] In certain embodiments, the compounds as described herein comprise multiple PTMs (targeting PRMT5 protein) , multiple ULMs, one or more ULMs (i.e., moieties that bind specifically to multiple / different E3 ubiquitin ligase, e.g., VHL, IAP, cereblon, and / or MDM2) or a combination thereof. In any of the aspects of embodiments described herein, the PTMs and ULMs (e.g., ILM, VLM, CLM, and / or MLM) can be coupled directly or via one or more chemical linkers or a combination thereof. In additional embodiments, where a compound has multiple ULMs, the ULMs can be for the same E3 ubiquitin ligase or each respective ULM can bind specifically to a different E3 ubiquitin ligase. In still further embodiments, where a compound has multiple PTMs, the PTMs can bind the same target-PRMT5 protein or each respective PTM can bind specifically to a different target protein.

[0069] In certain embodiments, where the compound comprises multiple ULMs, the ULMs are identical. In additional embodiments, the compound comprising a plurality of ULMs (e.g., ULM, ULM’, etc. ) , at least one PTM coupled to a ULM directly or via a chemical linker (L) or both. In certain additional embodiments, the compound comprising a plurality of ULMs further comprises multiple PTMs. In still additional embodiments, the PTMs are the same or, optionally different. In still further embodiments, wherein the PTMs are different, the respective PTMs may bind the same protein target-PRMT5 or bind specifically to a different protein target.

[0070] In certain embodiments, the compound may comprise a plurality of ULMs and / or a plurality of ULM’s. In further embodiments, the compound comprising at least two different ULMs, a plurality of ULMs, and / or a plurality of ULM’s further comprises at least one PTM coupled to a ULM or a ULM’ directly or via a chemical linker or both. In any of the embodiments described herein, a compound comprising at least two different ILMs can further comprise multiple PTMs. In still additional embodiments, the PTMs are the same or, optionally, different. In still further embodiments, wherein the PTMs are different the respective PTMs may bind the same protein target-PRMT5 or bind speicifically to a different protein target. In still further embodiments, the PTM itself is a ULM (or ULM’) , such as an ILM, a VLM, a CLM, a MLM, an ILM’, a VLM’, a CLM’, and / or a MLM’.

[0071] In additional embodiments, the description provides the compounds as described herein including their enantiomers, diastereomers, solvates and polymorphs, including pharmaceutically acceptable salt forms thereof, e.g., acid and base salt forms.

[0072] The exemplary ILMs, MLMs, CLMs, VLMs and Linkers are same as described in WO2018 / 119441 which is incorporated herein by reference in its entirety.

[0073] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor described in WO2024 / 067433, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (II) :

[0074] Wherein, X3 is N or CRX3; X4 is N or CRX4; X5 is N or CRX5; X6 is N or CRX6;

[0075] Wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;

[0076] Wherein, RX4 is-L-RX4-1;

[0077] Wherein, L is absent or CRaRb, SiRaRb, O, S, Se, NRa;

[0078] Wherein, RX4-1 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;

[0079] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X3 and X4 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;

[0080] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X4 and X5 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;

[0081] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X5 and X6 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;

[0082] Wherein, the ring A also can be optionally substituted with 0, 1, 2, 3 groups selected from deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl or substituted groups which is optionally substituted with 0-4 substituted groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb, or–CONRaRb.

[0083] Wherein, R1 is C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, which are independently optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated monocyclic heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0084] Preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;

[0085] Wherein, Rs and Rt are independently hydrogen, deuterium, -ORa, halogen, -CN, -C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, the 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl can be optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb. Wherein, R2 and R3 at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) , amino (C1-C6 alkyl) .

[0086] R4 is H or D;

[0087] Wherein, M1 is CRaRb, NRa, O, S or Se;

[0088] Wherein, RL and RL’ are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) ; Or RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached form a 3-10 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S, Se; Furthermore, the cycle can optionally be substituted with substituents selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -S (O) (=NRa) Rb, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5.

[0089] Wherein, RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can also optionally contain 0, 1 or 2 instancens of heteroatoms selected from O, N, S or Se; Furthermore, the cycle can be optionally substituted with 0, 1 or 2 instances of substituents selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -S (O) (=NRa) Rb, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5.

[0090] Wherein Ra and Rb at each instance are independently H, D, halo, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 haloalkyl, or Ra and Rb can be taken together with the atom to which they are attached form 3-14 membered saturated or unsaturated monocycle, 3-14 membered saturated or unsaturated spirocycle, 3-14 membered saturated or unsaturated fused ring, wherein each ring can optionally contain 0-2 instances of heteroatoms selected from O, S or N.

[0091] Wherein, n is 0, 1 or 2.

[0092] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0093] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0094] Wherein, Y is CH or N;

[0095] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) (=NRaRb) , -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0096] Wherein,  is single bond or double bond.

[0097] Wherein, Ra and Rb are independently hydrogen, deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 cyclopropyl, C1-C6 haloalkyl, or Ra and Rb can be taken together with the atoms to which they are attached to form a 3-14 membered saturated or unsaturated cycle, which can optionally contain 0-2 heteroatoms selected from O, S and N.

[0098] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0099] In certain embodiments, wherein, X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from H, D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb. The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from H, D, C1-C6 alkyl, halo, C1-C6 haloalkyl, -CN, -NH2, -NHCH3, -N (CH3) 2, -OH, -OCH3, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, -SF5, -P (O) (CH3) 2.

[0100] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0101] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb. The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0102] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from the group consisting of indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each ring can be independently optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0103] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein L is O, S, NH, N (CH3) , RX4-1------is selected from the group consisting of

[0104] Furthermore, RX4-1 can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of group selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy;

[0105] indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein L is absent and RX4-1------is selected from the group consisting of:

[0106] wherein, W1 is CRCRD, NRC; wherein, W2 is- (CRMRN) i-; wherein, R1′, R2′, R3′, R4′、R5′, R6′, R7′, R8′, R9′, R10′, R11′ and R12′ at each instance are independently H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; Or, independently R1′ and R2′, R3′ and R4′, R5′ and R6′, R7′ and R8′, R9′ and R10′, R11′ and R12′ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S or N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl and OH. Wherein, RC and RD are at each instance independently selected from H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; Or RS and RT can be taken together with the atoms to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycles, wherein the cycle can contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S and N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl or OH.

[0107] Wherein, RM and RNat each instance are independently selected from H or C1-C6 alkyl;

[0108] Wherein, i is 1 or 2;

[0109] Furthermore, RX4-1 can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy.

[0110] indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein L is absent and RX4-1------is selected from the group consisting of:

[0111] Wherein, the RX4-1------ can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl.

[0112] Wherein,  indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0113] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0114] In preferred embodiments, wherein X4 is CRX4------, wherein RX4------is-C1-C6 alkoxy, -C1-C6 alkylthio, -C1-C6 haloalkoxy, -C1-C6 haloalkylthio, -C1-C6 haloalkyl.

[0115] In preferred embodiments, wherein, n is 0 or 1

[0116] In preferred embodiments, wherein, n is 1.

[0117] In preferred embodiments, wherein PTM comprises the general structure of formula (III)

[0118] Wherein, Y at each instance is independently N or CRY;

[0119] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0120] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0121] Wherein, X3 is N or CRX3;

[0122] Wherein, X5 is N or CRX5;

[0123] Wherein, X6 is N or CRX6;

[0124] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0125] Wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0126] Wherein, RY at each instance is independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0127] Wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0128] Preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;

[0129] Wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0130] Wherein, R2 and R3 at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) ;

[0131] R4 is H or D;

[0132] Wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;

[0133] Wherein, RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl, or RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein the ring can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S or Se.

[0134] Furthermore, the ring can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, oxo, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5.

[0135] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0136] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl. In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered cycle.

[0137] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3 membered cycle or 4 membered cycle.

[0138] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form any of following cycles:

[0139] Wherein “*” represents the atomic site where RL and RL’ are jointly connected. Furthermore, the above cycles can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or -SF5

[0140] In preferred embodiments, wherein PTM comprises the general structure of Formula (IV)

[0141] Wherein, Y at each instance is independently N or CRY;

[0142] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0143] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0144] Wherein, X3 is N or CRX3;

[0145] Wherein, X5 is N or CRX5;

[0146] Wherein, X6 is N or CRX6;

[0147] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0148] Wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0149] Wherein, RY at each instance is independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0150] Wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0151] Preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;

[0152] Wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0153] Wherein, R2 and R3 at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) ;

[0154] R4 is H or D;

[0155] Wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;

[0156] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0157] In preferred embodiments, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs and Rt at each instance are independently H, D, C1-C6alkyl, or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6haloalkyl, C1-C6haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb.

[0158] In preferred embodiments, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs is H, D, C1-C6 alkyl; Rt is H, D, C1-C6 alkyl or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb.

[0159] In preferred embodiments, R1 is C3-C10 cycloalkyl, wherein the C3-C10 cycloalkyl can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -ORa, -CN, NRaRb, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy.

[0160] In preferred embodiments, wherein R1 is C1-C6 alkyl (prefer to methyl or ethyl) or deuterated C1-C6 alkyl (prefer to deuterated methyl or deuterated ethyl) or C3-C6 cycloalkyl (prefer to cyclopropyl) .

[0161] In preferred embodiments, wherein M1 is O or S.

[0162] In preferred embodiments, wherein, X2, X3, X5, X6is independently CH.

[0163] In preferred embodiments, wherein, Y is N.

[0164] In preferred embodiments, wherein, X1 is CRX1, RX1 is independently hydrogen, deuterium, C1-C6 haloalkyl, halogen.

[0165] In preferred embodiments, wherein, R1 is H, D or C1-C6 alkyl.

[0166] In preferred embodiments, wherein RL, RL’ is independently H or C1-C6alkyl, or or RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached to form a C3-C6 carbocyclyl or 3-6 membered heterocyclyl with 0, 1, 2 heteratom selected from O, N S additionally.

[0167] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ is independently selected from C1-C6 alkyl. In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached to form a C3-C6 carbocyclyl or 3-6 membered heterocyclyl with 0, 1, 2 heteratom selected from O, N S additionally.

[0168] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor described in WO2024 / 032572, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (III) :

[0169] Wherein, W is N or CRW;

[0170] Wherein, X3 is N or CRX3; X4 is N or C; X5 is N or CRX5; X6 is N or CRX6;

[0171] Wherein, when X3 is CRX3, RX3 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or –CONRaRb;

[0172] Wherein, when X4 is CRX4, RX4 is chemical bond, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, -O-, -S-, -P (O) Ra-, -S (O) 2-, -S (O) -, -NRa-, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;

[0173] Wherein, when X5 is CRX5, RX5 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or –CONRaRb;

[0174] Wherein, when X6 is CRX6, RX6 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or –CONRaRb;

[0175] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X3 and X4 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;

[0176] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X4 and X5 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;

[0177] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X5 and X6 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;

[0178] Wherein, the ring A also can be optionally substituted with 0, 1, 2, 3 groups selected from deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl or substituted groups which is optionally substituted with 0-4 substituted groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb, or–CONRaRb.

[0179] Wherein, R’ is C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, which are independently optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated monocyclic heterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0180] Preferably, R’ is–CHR2R3 or–CDR2R3;

[0181] Wherein, R1 is H, D, halo, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl;

[0182] Wherein, R2 and R3 are independently hydrogen, deuterium, -ORa, halogen, -CN, -C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, the 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl can be optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb. Wherein, when W is CRW, RW is selected from H, D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halo, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C1-C6 haloalkoxy;

[0183] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0184] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0185] Wherein, Y1 is CRY1RY1’, NRY1, O, S, Se;

[0186] Wherein, Y2 is CRY2RY2’, NRY2, O, S, Se;

[0187] Wherein, Y3 is CRY3RY3’, NRY3, O, S, Se;

[0188] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5. Wherein, RY1, RY1’, RY2, RY2’, RY3 and RY3’ are independtly absent, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxyl (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5;

[0189] Wherein,  is single bond or double bond.

[0190] Wherein, Ra and Rb are independently hydrogen, deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 cyclopropyl, C1-C6 haloalkyl, or Ra and Rb can be taken together with the atoms to which they are attached to form a 3-14 membered saturated or unsaturated cycle, which can optionally contain 0-2 heteroatoms selected from O, S and N.

[0191] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0192] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0193] In preferred embodiments, wherein, X2, X3, X5, X6is independently CH.

[0194] In preferred embodiments, wherein, Y1 and Y3 is independently CH.

[0195] In preferred embodiments, wherein, Y2 is N.

[0196] In preferred embodiments, wherein, X1 is CRX1, RX1 is independently hydrogen, deuterium, C1-C6 haloalkyl, halogen.

[0197] In preferred embodiments, wherein, R’ is H、D or C1-C6 alkyl.

[0198] In preferred embodiments, wherein, X4 is CRX4, RX4 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0199] In preferred embodiments, wherein, R’ is C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, which are independently optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated monocyclic heterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb.

[0200] In preferred embodiments, wherein, Preferably, R’ is–CHR2R3 or–CDR2R3;

[0201] In preferred embodiments, Wherein, R1 is H, D, halo, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6. In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor described in WO2024 / 021957, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (VI) :

[0202] Wherein, X1 is CR6 or N; X2 is CR7 or N; X3 is CR8 or N;

[0203] Wherein, Cycle A is saturated or unsaturated ring which is selected from C4-12 cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0204] Wherein cycle B saturated or unsaturated ring which is selected from 4-10 membered N-containing heterocyclyl or 5-10 membered N-containing heteroaryl, wherein the N atom is bonded to the carbonyl group,

[0205] Wherein:

[0206] 3) When cycle B is selected from 4 membered N-containing heterocyclyl, 8-10 membered N-containing heterocyclyl or 8-10 membered N-containing heteroaryl, cycle C is C3-12 cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, the C3-12 cycloalkyl or 4-12 membered heterocyclyl optionally fused to C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein the C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl optionally fused to C3-12 cycloalkyl or 4-12 membered heterocyclyl;

[0207] Each R1 independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11.

[0208] 4) When cycle B is selected from 5-7 membered N-containing heterocyclyl or 5-7 membered N-containing heteroaryl, cycle C together with– (R1) m-form

[0209] Wherein:

[0210] c) When cycle C together with– (R1) m-form Y1 and Y2 are independently CR1 or N, Y3 is O, S or NR1’, Y4 and Y5 are independently CR1” or N;

[0211] Each R1 independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11. R1’ is selected from H, D, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -S (O) rR9, -O-R10, -C (O) OR10, -C (O) R11 and-C (O) NR12R13, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11. Each R1” independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11.

[0212] d) When cycle C together with– (R1) m-form Y6, Y7, Y8 and Y9 at each instance independently CR1 or N, and at least one of Y6, Y7, Y8 and Y9 is selected from CR1, wherein, at least one R1 of– (R1) m-is-C0-8 alkyl-C (O) NR14R15 or–O-C1-4 alkyl-NR14R15, the other R1 each independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11. Each R2 is independently selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, or, when p≥2, wherein, two R2 groups can be taken together with the atom to which they are attached form C=O; R3 and R4 at each instance are independently seleceted from H, D, OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, or R3 and R4 can be taken together with the N atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, OH, =O, =S, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy and-NR12R13.

[0213] Each R5 is independently selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11.

[0214] R6, R7 and R8 are each independently selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11; Each R9 is independently selected from H, D, OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl and-NR12R13, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR12R13.

[0215] R12 and R13 are each independently selected from H, D, OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, sulfinyl, sulfonyl, methanesulfonyl, isopropylsulfonyl, p-toluenesulfonyl, aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl and C1-10 acyl, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, OH,=O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl.

[0216] Or,

[0217] R12 and R13 are taken together with the N atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl.

[0218] R14 and R15 are each independently selected from H, D, C1-10 alkyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2 and-C0-8 alkyl-C (O) NR12R13, or, R14 and R15 can be taken together with the atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned substituents can be optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11;

[0219] Each r at each instance is dependently 0, 1 or 2;

[0220] m is selected from 0, 1, 2, 3, 4 or 5;

[0221] n is selected from 0, 1, 2, 3, 4 or 5; and

[0222] p is selected from 0, 1, 2, 3, 4 or 5

[0223] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0224] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0225] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor described in WO2024 / 021957, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 with a general structure of Formula (VI1) or (VI2) :

[0226] Wherein,  is

[0227] Cycle A together with the part to which it is directly attached form following structures:

[0228] R1 is selected from H, D, F, Cl, -CH3, -CH2CH3, isopropyl, -CF3, -CD3, -OCH3, -OCF3, -NH2, CH3-NH2-, (CH3) 2N-, (CH3) 2N-CH2-, (CH3) 2N-CH2CH2-, (CH3) 2N-CH2CH2O-, cyclopropyl, cyclobutyl, Pyridyl, pyrimidyl, morpholinyl, methyl-substituted pyridyl, ethyl-substituted pyridyl, cyclopropyl-substituted pyridyl, methyl-substituted pyrimidyl, cyclopropyl-substituted pyrimidyl, and tetrahydropyranyl,

[0229] R1’ is selected from H or C-1-6 alkyl,

[0230] Each R2 at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;

[0231] Each R5a at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, cyclopropyl, -SF5 and–OH;

[0232] Each R5b at each instance is independently selected from H, D, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, and cyclopropyl;

[0233] Each R5c at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, cyclopropyl, -SF5 and–OH;

[0234] Each R6 at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, cyclopropyl, -SF5 and–OH;

[0235] n, p is selected from 0, 1 or 2.

[0236] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0237] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0238] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (VII1) and (VII2) :

[0239] Wherein, each R1 is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, methoxy, -OCF3, -NH2, CH3NH2-, (CH3) 2N-CH2CH2-, (CH3) 2N-CH2CH2O-, cyclopropyl, Pyridyl, pyrimidyl, morpholinyl, methyl-substituted pyridyl, ethyl-substituted pyridyl, cyclopropyl-substituted pyridyl, methyl-substituted pyrimidyl, cyclopropyl-substituted pyrimidyl, and tetrahydropyranyl.

[0240] Each R2a, R2b, R5a, R5c and R6 are independently selected from H, D, F, Cl, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;

[0241] Each R5b is independently selected from H, D, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0242] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0243] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (VIII) :

[0244] Wherein, each X3 at each instance is independently CR5 or N, Each X4 at each instance is independently CR6 or N, Each X5 at each instance is independently CR7 or N, Each X6 at each instance is independently CR8 or N;

[0245] Cycle B is 4-10 membered N-containing heterocyclyl, which can be optionally further substituted by one or more substituents selected from H, D, halo, -CN, -OH, -COOH, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, deuterated C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, -SF5 and–NR16R17;

[0246] Each R at each instance is independently selected from following structures:

[0247] Wherein, Y1, Y2, Y3, Y6, Y7, Y8 and Y9 at each instance are independently CRa or N, Y1 is–O-or –S-; Z is–O-, –S-, -CH2-or-CH2-O-,

[0248] Each Ra at each instance is independently selected from H, D, halo, -CN, C1-4 alkyl, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, C6-8 aryl, 5-8 membered heteroaryl, -SF5, -O-R14, -C (O) OR14, -C (O) SR14, -C (O) R15, -O-C (O) R15 and-NR16R17, the above mentioned groups independently can be optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -CN, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, deuterated C1-4 alkyl, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, C6-8 aryl, 5-8 membered heteroaryl, -=O, =S, -SF5, -O-R14, -C (O) OR14, -C (O) SR14, -C (O) R15, -O-C (O) R15 and -NR16R17.

[0249] R5, R6 and R7 at each instance are independently selected from H, D, halo, -CN, -OH, -COOH, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, deuterated C1-4 alkyl, deuterated C1-4 alkoxy, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyloxy, 3-6 membered heterocyclyl, 3-6 membered heterocyclyloxy, C6-8 aryl, C6-8 aryloxy, 5-8 membered heteroaryl, 5-8 membered heteroaryloxy, -SF5, and-NR16R17.

[0250] Each R8 at each instance is independently selected from H, D, halo, -CN, -OH, -COOH, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 haloalkoxy, deuterated C1-4 alkyl, deuterated C1-4 alkoxy, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyloxy, 3-6 membered heterocyclyl, 3-6 membered heterocyclyloxy, C6-8 aryl, C6-8 aryloxy, 5-8 membered heteroaryl, 5-8 membered heteroaryloxy, -SF5, and-NR16R17.

[0251] Each R14 at each instance is independently selected from H, D, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned groups can be independently optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -OH, -C=O, -CN, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR16R17. Each R15 at each instance is independently selected from H, D, -OH, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR16R17, the above mentioned groups can be independently optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -OH, -C=O, -CN, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR16R17.

[0252] R16 and R17 at each instance are independently selected from H, D, -OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, sulfinyl, sulfonyl, methanesulfonyl, isopropylsulfonyl, cyclopropylsulfonyl, p-toluenesulfonyl, aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl and C1-10 acyl, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl.

[0253] Or, R16 and R17 can be taken together with the N atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl can be optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl.

[0254] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0255] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0256] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (IX) :

[0257] Wherein, each X4 at each instance is independently CR6 or N; each X5 at each instance is independently CR7 or N,

[0258] Cycle B together with its substituent form structures selected from following structures:

[0259] Wherein, q is selected from 0, 1 or 2;

[0260] Each R’ at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, -OCH3, -OCH2CH3, -CF3, -CHF2, -CD3, -CHD2, -OCF3, -OCD3, ethenyl, ethynyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methylcyclopropyl, methylcyclobutyl, cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, oxetanyl, azetidinyl, tetrahydropyrrolyl, piperidinyl, methylpiperidinyl, phenyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrimidinyl, methylpyrazolyl, –SF5, -OH, -NH2, CH3NH2-, (CH3) 2N-, (CH3) 2N-CH2-and (CH3) 2N-CH2CH2-. Each R6, R7 and R8 at each instance are independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, isopropyl, -OCH3, -CF3, -OCF3, -CD3, -OCD3 and cyclopropyl. The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0261] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0262] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (X1) and (X2) :

[0263] Wherein, each Ra is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, methoxy, -CF3, -CD3, -OCF3, -OCD3, cyclopropyl, pyrazoly, methyl substituted pyrazoly, methyl substituted pyridyl, dimethylethyl and–SF5;

[0264] Each R’ is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;

[0265] Each R7 is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;

[0266] Each R8 is independently selected from H, D, F, Cl, -CN, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl. The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0267] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0268] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a structure of Formula (XI) :

[0269] Wherein, X1 and X2 are both in each instance independently N or C;

[0270] Wherein, ifX1 is C ith can be optionally substituted with halo or C1-6 alkyl;

[0271] Ar is a six membered aromatic ring having 0-2 N atoms, wherein each Ar could be independently substituted with 0-2 Ra groups;

[0272] Wherein Ra is in each instance independently selected from cyano, halo, optionally substited C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, ORb, NRcRd, -C (O) NRcRd, =S, -SO2, -SO2C1-6 alkyl, -C (O) H, -C (O) C1-6 alkyl, C (O) OC1-6alkyl, difluoro-pyrrolidinyl, and 4 to 6-membered heterocyclic ring, with 0-2 heteroatoms independently selected from O and N, and which heterocyclic ring can be further independently substituted with 0-2 halogen, C1-6 alkyl, -C (O) H, -C (O) C1-6 alkyl or optionally substituted cycloalcoxyl;

[0273] Wherein each Rb is in each instance independently selected from H, optionally substituted C1-6 alkyl, wherein the substituents can be selected from halo, or oxetanyl;

[0274] Wherein each Rc and Rd is independently selected from H, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl or–CO; Wherein R1 and R2 are in each instance independently selected from H, optionally substituted C1-6 alkyl, optionally substituted C1-6 alkynyl, -C (ORe) , optionally substituted single and double cyclyl having 0-3 N, S or O atoms;

[0275] Wherein the substitutents are selected from halo, optionally substituted C1-6alkyl, -C (O) NRfRg, OH and optionally substituted 5-membered ring having 0-3 N atoms;

[0276] Or R1 and R2 and the carbon atom to which they are attached can form an optionally substituted single or double carbocyclic or heterocyclic ring, which may be saturated, partially saturated or aromatic and further wherein the heterocyclic ring includes 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S;

[0277] Wherein the substitutents are selected from the group of optionally substituted C1-6alkyl, halo, CN, Ore and–C (ORe) ,

[0278] Provided that R1 and R2 are not both H at the same time;

[0279] And wherein R3 and R4 are in each instance independently selected from H, halogen, alkynyl, cyano and C1-6alkyl, optionally substituted with halo or deuterium;

[0280] Wherein Re in each instance is selected from H or C1-6alkyl;

[0281] Wherein Rf and Rg in each instance is independently selected from H and C1-6 alkyl;

[0282] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0283] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0284] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XII) :

[0285] Wherein:

[0286] R is a tricycle independently selected from the formula A and B:

[0287] Wherein,  is single bond or double bond;

[0288] X1, X2, X6 and X7 are in each instance N or C, wherein both X1 and X2 cannot be N at the same time, and wherein ifX1 is C, it can be optionally substituted with halo;

[0289] X3, X4 and X5 are at each instance independently selected from an optionally substituted C, O, N and S; wherein the substituents are independently selected from C1-3 alkyl, C1-3 alkyl (OH) , wherein alkyl can be optionally substituted with halo;

[0290] R3 in each instance is independently selected from H or C1-3 alkyl;

[0291] Ar1 is a six membered optionally substituted aryl or heteroaryl independently selected from:

[0292] Wherein the substituents are independently selected from C1-3 alkyl, -OC1-3alkyl or halo;

[0293] R1 in each instance is independently selected from H, halo, optionally substituted C1-3 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; -CN, optionally substituted–O-C1-3 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; -C (O) OC1-3alkyl, wherein C1-3 alkylcan be optionally substituted with halo, and morpholinyl; and

[0294] R2 in each instance is indepently selected from an optionally substituted C1-8 alkyl, wherein the substituents are selected from halo, hydroxyl, amino, -O-C1-3 alkyl or–CN; 5 or 6 membered cycle or heterocycle, optionally substituted with hydroxyl, amino, an optionally substituted C1-6 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; 5, 6, 7, 8-tetrahydro- [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridinyl; C1-3 alkyl-heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is selected from optionally substituted 3, 4-dihydro-2H-pyrano [2, 3-c] pyridinyl; pyradazinyl, triazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridinyl, cyclohexyl; wherein the substituents are selected from C1-3 alkyl, -CN, and halo, or an optionally substituted C1-6 alkyl-O-C1-3 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; optionally substituted phenyl, wherein the substituents are selected from halo or C1-3 alkyl.

[0295] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0296] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0297] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XIII) :

[0298] Wherein:

[0299] R1, R2 and the nitrogen atom to which they are attached form a five, six or seven membered ring that may be saturated or partially saturated, and comprises o, 1 or 2 additional heteroatoms, same or different, selected from O, N or S, wherein the S atom is optionally substituted with one or two oxo groups;

[0300] Wherein the ring formed by R1, R2 and the nitrogen atom to which they are attached can be substituted with 0, 1, 2 or 3 R3;

[0301] Wherein R3 is in each instance selected from C1-6 alkyl, halo, C1-6 haloalkyl, -OC1-6alkyl, -OC1-6haloalkyl, -C (O) C1-6alkyl, -C (O) C1-6haloalkyl, -C (O) OC1-6alkyl, -C (O) OC1-6haloalkyl, and five or six membered cycle that may be saturated, partially saturated, or aromatic, and comprises 0, 1 or 2 heteroatoms, same or different, selected from O, N and S, wherein the cycle may be optionally substituted with one or more Ra,

[0302] Wherein R3 is in each instance selected from C1-6 alkyl, halo, C1-6haloalkyl, -OC1-6alkyl, -OC1-6haloalkyl, C (O) C1-6alkyl, -C (O) C1-6haloalkyl, -C (O) OC1-6alkyl, -C (O) OC1-6haloalkyl, and five or six membered cycle that may be saturated, partially saturated, or aromatic, and comprises 0, 1 or 2 heteroatoms, same or different, selected from O, N and S, wherein the cycle may be optionally substituted with one or more Ra,

[0303] Wherein Ra is in each instance selected from halo, CN, C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, pentafluorosulfanyl, -OC1-3alkyl, and–OC1-3haloalkyl;

[0304] Wherein R is a tricycle selected from the formula A and B:

[0305] Wherein,  is single bond or double bond;

[0306] X1, X2, X6, X7 and X8 are in each instance selected from optionally substituted N or C, wherein substituents are selected from C1-3 alkyl;

[0307] Wherein both X1 and X2 cannot be N at the same time, and X6 and X7, and X7 and X8 cannot be N at the same time;

[0308] Further wherein ifX1 is C, it can be optionally substituted with halo;

[0309] X3, X4 and X5 are at each instance selected from optionally substituted C, O, N and S, wherein the substituents are selected from C1-3 alkyl, and C1-3 alkyl (OH) , wherein alkyl can be optionally substituted with halo.

[0310] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0311] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0312] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XIV1) and (XIV2) :

[0313] Wherein Ra is

[0314] Wherein W is O or S;

[0315] X1 and X2 both are at each instance independently selected from CR, N; L1 is selected from chemical bond, -CHR-, -C (R) R-;

[0316] R2 and R2’ at each instance are independently selected from R7, -L2R7; wherein, L2 is selected from–O-, -CHR-, -C (R) R-; wherein, R7 is selected from H or absent, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6-10 aryl, substituted or unsubstituted 5-12 membered heteroaryl (preferably, 5-6 membered or 8-10 membered) , substituted or unsubstituted C3-C10 carbocycle (including saturated and partial saturated and including monocycle, fused cycle, spirocycle or bridged cycle) ;

[0317] Cycle A is selected from following structures:

[0318] Wherein, cycle C is selected from substituted or unsubstituted phenyl, substititued or unsubstituted 5-6 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted C3-C6 carbocycle (including saturated or partially saturated cycle) , substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycle (including saturated or partially saturated cycle) ;

[0319] Or cycle A is selected from following structures:

[0320] Cycle E is selected from substituted or unsubstituted 3-7 membered mono-heterocycle, substituted or unsubstituted 7-12 membered bridged cycle, substituted or unsubstituted spiro-heterocycle, substituted or unsubstituted 8-12 membered fused multicyclic-heterocycle (e.g., fused bicycle) ;

[0321] R8 is selected from H, D, halo, -CN, -C2-C6 alkynyl, -SF5, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -CHO, -COOH, substituted or unsubstituted or halogenated C1-C6 alkoxy, or R8 is R8’ is selected from H, D, halo, -CN, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -CHO, -COOH, unsubstituted or halogenated C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted 5-12 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted C3-C10 carbocycle (including saturated or partially saturated cycle) , substituted or unsubstituted 3-12 membered heterocycle (including saturated or partially saturated cycle) , or R8’ is

[0322] L3 is selected from chemical bond, -O-, -CHR-, -C (R) R-, carbonyl, S, -NH-;

[0323] Cycle B is selected from substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted C3-C6 carbocycle (including saturated or partially saturated cycle) , substituted or unsubstituted 3-7 membered heterocycle (including saturated or partially saturated cycle) ;

[0324] n is 0, 1, 2 or 3;

[0325] R3 is H;

[0326] R is H, D, halo, substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl;

[0327] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0328] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0329] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor described in WO2022 / 026892, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XV) :

[0330] Each R1 is independently selected from H, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, -C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa1, -N (Ra1) 2, -C (=O) Ra1, -C (=O) ORa1, -NRa1 (C=O) Ra1, -NRa1C (=O) ORa1, -C (C=O) N (Ra1) 2, -OC (=O) N (Ra1) 2, -S (=O) Ra1, -S (=O) 2Ra1, -SRa1, -S (=O) (=NRa1) Ra1, -NRa1S (=O) 2Ra1 and–S (=O) 2N (Ra1) 2;

[0331] Each R2 is independently selected from halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, -C1-6 haloalkyl, -C1-6 haloalkoxy, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa2, -N (Ra2) 2, -C (=O) Ra2, -C (=O) ORa2, -NRa2C (=O) Ra2, -NRa2C (=O) ORa2, -C (=O) N (Ra2) 2, -C (=O) N (ORa2) (Ra2) , -OC (=O) N (Ra2) 2, -S (=O) Ra2, -S (=O) 2Ra2, -SRa2, -S (=O) (=NRa2) Ra2, -NRa2S (=O) 2Ra2 and–S (=O) 2N (Ra2) 2; Each R3 is independently selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa3, -N (Ra3) 2, -C (=O) Ra3, -C (=O) ORa3, -NRa3C (=O) Ra3, -NRa3C (=O) ORa3, -C (=O) N (Ra3) 2, -OC (=O) N (Ra3) 2, S (=O) Ra3, -S (=O) 2Ra3, -SRa3, -S (=O) (=NRa3) Ra3, -NRa3S (=O) 2Ra3 and–S (=O) 2N (Ra3) 2;

[0332] Each R4 is independently selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa4, -N (Ra4) 2, -C (=O) Ra4, -C (=O) ORa4, -NRa4C (=O) Ra4, -NRa4C (=O) ORa4, -C (=O) N (Ra4) 2, -OC (=O) N (Ra4) 2, S (=O) Ra4, -S (=O) 2Ra4, -SRa4, -S (=O) (=NRa4) Ra4, -NRa4S (=O) 2Ra4 and–S (=O) 2N (Ra4) 2;

[0333] Each R6 is independently absent or selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-10 carbocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa6, -N (Ra6) 2, -C (=O) Ra6, -C (=O) ORa6, -NRa6C (=O) Ra6, -NRa6C (=O) ORa6, -C (=O) N (Ra6) 2, -OC (=O) N (Ra6) 2, -S (=O) Ra6, -SRa6, -S (=O) (=NRa6) Ra6, -NRa6S (=O) 2Ra6 and–S (=O) 2N (Ra6) 2, wherein each alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl is optionally substituted at any available position.

[0334] Each R7 is independently absent or selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 hydroxyalkyl, -C1-6 haloalkyl, C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 5-6 membered monocyclic heteroaryl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa7, -N (Ra7) 2, -C (=O) Ra7, -C (=O) ORa7, -NRa7C (=O) Ra7, -NRa7C (=O) ORa7, -C (=O) N (Ra7) 2, -OC (=O) N (Ra7) 2, -S (=O) Ra7, -S (=O) 2Ra7, -SRa7, -S (=O) (=NRa7) Ra7, -NRa7S (=O) 2Ra7 and –S (=O) 2N (Ra7) 2;

[0335] Each R8 is independently selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa8, -N (Ra8) 2, -C (=O) Ra8, -C (=O) ORa8, -NRa8C (=O) Ra8, -NRa8C (=O) ORa8, -CH2C (=O) N (Ra8) 2, -C (=O) N (Ra8) 2, -OC (=O) N (Ra8) 2, S (=O) Ra8, -S (=O) 2Ra8, -SRa8, -S (=O) (=NRa8) Ra8, -NRa8S (=O) 2Ra8 and–S (=O) 2N (Ra8) 2;

[0336] Wherein two instances of R8 together with the atom or atoms to which they are attached can be taken together to form a 3-10 membered cycloalkyl or heterocyclyl ring (e.g., a ring that together with the piperidine ring of structure I can form a bridged, fused or spiro bicyclic heterocyclic ring) .

[0337] Each Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra6, Ra7 and Ra8 is independently selected from H, C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C3-9 cycloalkyl, 3-7 membered heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl wherein each alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl is optionally substituted at any available position (e.g., substituted with 0, 1, 2 or 3 instances of R9, wherein each R9 is independently selected from=O, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, -C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, -ORb, -N (Rb) 2, -C (=O) Rb, -C (=O) ORb, -NRbC (=O) Rb, -NRbC (=O) ORb, -C (=O) N (Rb) 2, -OC (=O) N (Rb) 2, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -SRb, -S (=O) (=NRb) Rb, -NRbS (=O) 2Rb and–S (=O) 2N (Rb) 2, wherein each Rb is independently selected from H, -C1-6 alkyl (e.g., -Me, -Et, -Pr, -iPr, -nBu, -tBu, -sec-Bu, -iso-Bu) , and C3-9 cycloalkyl (e.g., cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl) , and n is 0, 1, 2 or 3.

[0338] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0339] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0340] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XVI1) and Formula (XVI2) :

[0341] Wherein, L1 is NH or CHRx;

[0342] L2 is CRxRy;

[0343] Wherein, Rx and Ry at each instance are independently selected from H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; or CRxRy together form C=O, C=S or C3-6 alkylidene;

[0344] Or when L1 is CHRx, L2 is CRxRy, two Rx group can be taken together to form chemical bond or C1-4 alkylidene;

[0345] Wherein, X1 is C or N, optionally substituted with R2b;

[0346] Wherein, X2 is C or N, optionally substituted by R2c;

[0347] Or X1, X2 and their substituents can be taken together to form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 R2s;

[0348] Wherein, X3 is CR2d or N;

[0349] And the ring where X1, X2 and X3 are located is an aromatic ring;

[0350] R2a is selected from H, D, CN, ORa, NRbRc, C (O) ORa or C (O) NRbRc;

[0351] R2b is selected from H, D, halo, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl or 3-10 membered heterocyclyl;

[0352] R2c is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;

[0353] R2d is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa, NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0354] Ar1 is phenyl or 5-6 membered heteroaryl, substituted with m instances of R1;

[0355] R1 is selected from H, D, halo, CN, NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, SF5, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, S (O) Ra, S (O) 2Ra, S (O) ORa, S (O) 2ORa, S (O) NRbRc, S (O) 2NRbRc, P (O) (Ra) 2, P (O) 2Ra, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkylene, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl (e.g., C5-10 cycloalkyl) , 4-10 membered heterocyclyl (e.g., 5-10 membered heterocyclyl) , C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 R1s; Or two adjacent R1 groups and the atoms to which they are attached form C5-6 cycloalkyl, 5-6 membered heterocyclyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R1s.

[0356] Wherein, m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;

[0357] R1s is selected from H, D, halo, =O, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkylene, C2-6 alkynyl, -L-C3-10 cycloalkyl, -L-3-10 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or–L-5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of H, D, halo, =O, -C0-6 alkylidene-NH2, -C0-6 alkylidene-NH (C1-6 alkyl) , -C0-6 alkylidene-N (C1-6 alkyl) 2, -C0-6 alkylidene-OH, -C0-6 alkylidene-OC1-6 alkyl, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; Or two geminal R1s groups or two adjacent R1s groups and the atoms to which they are attached may form C3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocyclyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkylene or C2-6 alkynyl;

[0358] L is chemical bond, C1-6 alkylidene, C2-6 alkenylene, optionally substituted with 1, 2, or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl;

[0359] R2s is selected from H, D, halo, =O, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0360] R3, R3a and R3b at each instance are independently selected from H, D, halo, ORa, NRbRc, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) RbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0361] n is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7;

[0362] Ra, Rb and Rc at each instance are independently selected from H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; Or Rb, Rc and the atoms to which they are attached form 5-10 membered heterocyclyl; Wherein, each substitutent group in the above described L1, L2, Rx, Ry, Ar1, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R1s, L, R2s, R3, R3a, R3b, Ra, Rb and Rc can be optionally deuterated until fully deuterated, provided that, when L2 is C=O, X1, X2 and their substituents may form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, which can be optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R2s.

[0363] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0364] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0365] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XVII) :

[0366] Wherein, ring A is C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0367] L1 is NH or CHRx; L2 is CRxRy; L3 is–C (O) -, -S (O) -or–S (O) 2;

[0368] Wherein, Rx and Ry both at each instance are independently H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; or CRxRy together can form C=O, C=S or C3-6 cycloalkylidene; or when L1 is CHRx, L2 is CRxRy, both Rx can be taken together to form chemical bond or C1-4 alkylidene;

[0369] R1 is selected from H, D, halo, CN, NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, SF5, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, S (O) Ra, S (O) 2Ra, S (O) (=NRa) Ra, S (O) ORa, S (O) 2ORa, S (O) NRbRc, S (O) 2NRbRc, P (O) (Ra) 2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3-7 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or–L-5-10 membered heteroaryl, which can be optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R1s;

[0370] m is 0, 1, 2, 3 or 4;

[0371] R4 is selected from H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;

[0372] Or one R1 and R4 may form– (CH2) q1-X- (CH2) q2-; wherein, X is O, S, NH or CH2, q1 is 0, 1 or 2; q2 is 1, 2 or 3;

[0373] X1 is C or N, optionally substituted with R2b;

[0374] X2 is C or N, optionally substituted with R2c;

[0375] X3 is C or N, optionally stubstituted with R2d;

[0376] R2a is selected from H, D, CN, ORa, NRbRc, C (O) ORa or C (O) NRbRc;

[0377] R2b is selected from H, D, halo, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl or 3-10 membered heterocyclyl;

[0378] R2c is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;

[0379] Or X1 and X2 together with their substituents may form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, which can be optionally substituted with 1, 2, or 3 instances of R2s;

[0380] R2d is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa, NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 memberd heteroaryl;

[0381] R3 is selected from–C1-6 alkylidene-ORa, -C1-6 alkylidene-NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-10 cycloalkyl, -L-3-10 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or –L-5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R3s1 and 1 instance of R3s2;

[0382] L is chemical bond, C1-6 alkylidene, C2-6 alkenylene or C2-6 alkynylidene, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R;

[0383] R1s and R2s are independently selected from H, D, halo, =O, C (O) ORa, C (O) RbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0384] R3s1 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0385] R3s2 is selected from H, D, -L-ORa, -L-NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R3s;

[0386] R and R3s are independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;

[0387] Ra, Rb and Rc are independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl; or Rb and Rc can be taken together with the atoms to which they are attached may form 5-10 membered heterocyclyl; Wherein, substituents of the above described ring A, L1, L2, Rx, Ry, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R3, R4, L,R, R1s, R2s, R3s, R3s1, R3s2, Ra, Rb and Rc can be optionally deuterated until fully deuterated. Provided that, when L2 is CRxRy, L3 is–S (O) -or–S (O) 2-, Ry together with R2d form vinylidene. The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0388] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0389] In certain embodiments, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XVIII) :

[0390] Wherein, ringA is

[0391] X1 is C or N, optionally substituted with R2b;

[0392] X2 is C or N, optionally substituted with R2c;

[0393] X3 is C2d or N;

[0394] R2a is selected from H, D, CN, ORa, NRbRc, C (O) ORa or C (O) NRbRc;

[0395] R2b is selected from H, D, halo, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl or 3-10 membered heterocyclyl;

[0396] R2c is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;

[0397] R2d is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa, NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0398] Or X1 and X2 together with their substituents may form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R2s;

[0399] R2s is independently H, D, halo, =O, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0400] L1 is NH or CHRx;

[0401] L2 is chemical bond or CRxRy;

[0402] L3 is–C (O) -, -S (O) -or–S (O) 2-;

[0403] Wherein, Rx and Ry are independently H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl, or CRxRy together form C=O, C=S or C3-6 alkylidene;

[0404] Or when L1 is CHRx, L2 is CRxRy, two Rx can together with each other form chemical bond or

[0405] C1-4 alkylidene;

[0406] Y1 is chemical bond or (CR3R3) q;

[0407] Y2 is chemical bond, O, S, NR’, S (O) or S (O) 2;

[0408] q is 1, 2 or 3;

[0409] Z1 is N or CR;

[0410] Z2 is N or CR;

[0411] Z3 is N or CR;

[0412] R3 and R at each instance are independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0413] Or CR3R3 together form C3-6 cycloheteroalkylidene;

[0414] R’ is selected from H, D, C (O) Ra, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;

[0415] p is 0, 1, 2, 3 or 4;

[0416] One of Ar1 and Ar2 is phenyl or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with n instances of R1 and the other is H or D; or Ar1 and Ar2 at each instance are independently H or D; R1 is selected from H, D, halo, CN, NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, SF5, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, S (O) Ra, S (O) 2Ra, S (O) ORa, S (O) 2ORa, S (O) NRbRc, S (O) 2NRbRc, P (O) (ORa) 2, P (ORa) 2, P (O) (Ra) 2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R1s;

[0417] Alternatively, adjacent two ring atoms and their substituents on either Ar1 or Ar2 together form a C5-7 cycloalkyl, 5-7 membered heterocyclyl, phenyl, or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2, or 3 instances of R1s groups.

[0418] n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;

[0419] R1s is selected from H, D, halo, CN, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-10 cycloalkyl, -L-3-10 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or–L-5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;

[0420] L is selected from chemical bond, C1-6 alkylidene, C2-6 alkenylidene, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl or

[0421] C2-6 alkynyl;

[0422] Ra, Rb and Rc at each instance are independently selected from H, D, C1-6 haloalkyl; Alternatively, Rb, Rc and the atoms to which they are attached may form 3-10 membered heterocyclyl; Wherein, the groups of above described X1, X2, X3, R2a, R2b, R2c, R2d, R2s, L1, L2, Rx, Ry, Y1, Y2, Z1, Z2, Z3, R3, R, R’, Ar1, Ar2, R1, R1s, L, Ra, Rb and Rc can be optionally deuterated until fully deuterated.

[0423] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0424] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0425] In certain embodiments, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XIX) :

[0426] Wherein:

[0427] The ring containing X and Y is a pyrrole and X is NH and Y is CH or X is NH;

[0428] Z is selected from CH, CF, CCl or, if Q is not N, N;

[0429] Q is selected from CH, CF, CCl or, ifZ is not N, N;

[0430] m is 0, 1 or 2;

[0431] n is o, 1 or 2;

[0432] p is 1 or 2;

[0433] R1 is in each occurrence independently selected from F, Cl, CN, Me, CF3, C1-C3 alkyl, cyclopropyl, C1-C3 fluoroalkyl, OMe or C1-C3 alkoxy;

[0434] R2 is in each occurrence independently selected rom F, Cl, Me, MeO and CF3;

[0435] R3 is H, Me, C1-C3 alkyl or C1-C3 fluoroalkyl;

[0436] R4 is H, Me or C1-C3 alkyl;

[0437] R5 is H, Me, C1-C3 alkyl, C1-C3 fluoroalkyl, CH2OMe, CH2OCHF2, CH2OCF3, CH2O (C1-C3 alkyl) , CH2O (C1-C3 fluoroalkyl) , C (CH2CH2) R6, CCR7, CH2R8, R9 or CH2R10;

[0438] R6 is H, Me, CH2F, CHF2, CF3, CH2OH or CH2OMe;

[0439] R7 is H, Me, cyclopropyl, C1-C3 alkyl, C1-C3 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl or a 5-membered heteroaryl group optionally substituted with Me, C1-C3 alkyl, F or Cl;

[0440] R8 is a 5-membered heteroaryl optionally substituted with Me, C1-C3 alkyl, F or Cl;

[0441] R9 is an optionally substituted phenyl, 5-or 6-membered heteroaryl, or bicyclic heteroaryl group; and R10 is an optionally substituted phenyl, 5-or 6-membered heteroaryl, or bicyclic heteroaryl group.

[0442] And

[0443] R10 is an optionally substituted phenyl, 5-or 6-membered heteroaryl, or bicyclic heteroaryl group.

[0444] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0445] Wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.

[0446] Wherein the dashed line indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0447] In certain embodiments, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XX)

[0448] Wherein, Cy is selected from the group consisting of:

[0449] Wherein, dashed line represent single bond or double bond;

[0450] Wherein, Y1 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY1;

[0451] Wherein, Y2 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY2;

[0452] Wherein, Y3 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY3;

[0453] Wherein, Y4 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY4;

[0454] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0455] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0456] Wherein, X3 is N or CRX3;

[0457] Wherein, X4 is N or CRX4;

[0458] Wherein, X5 is N or CRX5;

[0459] Wherein, X6 is N or CRX6;

[0460] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0461] Wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0462] Wherein, RX4 is–L-RX4-1;

[0463] Wherein, L is absent or CRaRb, SiRaRb, O, S, Se, NRa;

[0464] Wherein, RX4-1 is H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, -NRaCORb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of groups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0465] Wherein, RY1, RY2, RY3 and RY4 at each instance are independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0466] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X3 and X4 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S; Wherein, the ring can optionally be substituted with 0, 1, 2, 3 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0467] Wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X4 and X5 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S; Wherein, the ring can optionally be substituted with 0, 1, 2, 3 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0468] Wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0469] Preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;

[0470] Wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0471] R4 is H or D;

[0472] Wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;

[0473] Wherein, M2 is C or Si;

[0474] Wherein, n is selected from 0 and 1;

[0475] Wherein, RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl, or RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein the ring can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S or Se.

[0476] Furthermore, the ring can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5.

[0477] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0478] In preferred embodiments, wherein, X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from H, D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb. The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from H, D, C1-C6 alkyl, halo, C1-C6 haloalkyl, -CN, -NH2, -NHCH3, -N (CH3) 2, -OH, -OCH3, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, -SF5, -P (O) (CH3) 2.

[0479] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0480] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb.

[0481] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0482] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is selected from the group consisting of

[0483] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein, L is absent and RX4-1------is C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each ring can be independently optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0484] indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein L is O, S, NH, N (CH3) , RX4-1------is selected from the group consisting of

[0485] Furthermore, RX4-1------can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of group selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy;

[0486] indicates the site of attachment of ring A;

[0487] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0488] In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein L is absent and RX4-1------is selected from the group consisting of:

[0489] wherein, W1 is CRCRD, NRC; wherein, W2 is- (CRMRN) i-; wherein, R1′, R2′, R3′, R4′、R5′, R6′, R7′, R8′, R9′, R10′, R11′and R12′at each instance are independently H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; Or, independently R1′and R2′, R3′and R4′, R5′and R6′, R7′and R8′, R9′and R10′, R11′and R12′can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S or N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl and OH. Wherein, RC and RD are at each instance independently selected from H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; Or RS and RT can be taken together with the atoms to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycles, wherein the cycle can contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S and N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl or OH.

[0490] Wherein, RM and RN at each instance are independently selected from H or C1-C6 alkyl;

[0491] Wherein, i is 1 or 2;

[0492] Furthermore, RX4-1 can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy.

[0493] indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM. In preferred embodiments, wherein X4 is C-L-RX4-1------, wherein L is absent and RX4-1------is selected from the group consisting of:

[0494] Wherein, the RX4-1------ can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl.

[0495] Wherein,  indicates the site of attachment of ring A; The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0496] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0497] In preferred embodiments, wherein X4 is CRX4------, wherein RX4------is-C1-C6 alkoxy, -C1-C6 alkylthio, -C1-C6 haloalkoxy, -C1-C6 haloalkylthio, -C1-C6 haloalkyl.

[0498] In preferred embodiments, wherein, n is 0 or 1.

[0499] In preferred embodiments, wherein, n is 1.

[0500] In preferred embodiments, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XXI)

[0501] Wherein, Cy is selected from the group consisting of:

[0502] Wherein,  line represent single bond or double bond;

[0503] Wherein, Y1 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY1;

[0504] Wherein, Y2 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY2;

[0505] Wherein, Y3 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY3;

[0506] Wherein, Y4 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY4;

[0507] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0508] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0509] Wherein, X3 is N or CRX3;

[0510] Wherein, X5 is N or CRX5;

[0511] Wherein, X6 is N or CRX6;

[0512] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0513] Wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0514] Wherein, RY1, RY2 and RY3 at each instance are independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0515] Wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0516] Preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;

[0517] Wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0518] Wherein, R4 is H or D;

[0519] Wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;

[0520] Wherein, RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl, or RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein the ring can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S or Se.

[0521] Furthermore, the ring can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, oxo, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5.

[0522] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0523] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl. In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered cycle.

[0524] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3 membered cycle or 4 membered cycle.

[0525] In preferred embodiments, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form any of following cycles:

[0526] Wherein “*” represents the atomic site where RL and RL’ are jointly connected. Furthermore, the above cycles can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or -SF5.

[0527] In another embodiments, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XXII)

[0528] Wherein, Cy is selected from the group consisting of:

[0529] Wherein,  line represent single bond or double bond;

[0530] Wherein, Y1 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY1;

[0531] Wherein, Y2 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY2;

[0532] Wherein, Y3 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY3;

[0533] Wherein, Y4 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY4;

[0534] Wherein, X1 is N or CRX1;

[0535] Wherein, X2 is N or CRX2;

[0536] Wherein, X3 is N or CRX3;

[0537] Wherein, X5 is N or CRX5;

[0538] Wherein, X6 is N or CRX6;

[0539] Wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0540] Wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0541] Wherein, RY1, RY2 and RY3 at each instance are independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;

[0542] Wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.

[0543] Preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;

[0544] Wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.

[0545] Wherein, R4 is H or D;

[0546] Wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;

[0547] The dashed line “------” indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0548] In preferred embodiments, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs and Rt at each instance are independently H, D, C1-C6alkyl, or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6haloalkyl, C1-C6haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb.

[0549] In preferred embodiments, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs is H, D, C1-C6 alkyl; Rt is H, D, C1-C6 alkyl or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or -CONRaRb.

[0550] In preferred embodiments, R1 is C3-C10 cycloalkyl, wherein the C3-C10 cycloalkyl can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -ORa, -CN, NRaRb, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy.

[0551] In preferred embodiments, wherein R1 is C1-C6 alkyl (prefer to methyl or ethyl) or deuterated C1-C6 alkyl (prefer to deuterated methyl or deuterated ethyl) or C3-C6 cycloalkyl (prefer to cyclopropyl) .

[0552] In preferred embodiments, wherein M1 is O or S.

[0553] In preferred embodiments, wherein Cy is selected from any of the following structure:

[0554] In preferred embodiments, wherein X1 is CRX1 or N, wherein RX1 is D, halo, -CN, C1-6 alkyl, duterated C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy.

[0555] In preferred embodiments, wherein X1 is CH, CF or N.

[0556] In preferred embodiments, wherein X2is CH or D.

[0557] In preferred embodiments, wherein X2is CH.

[0558] In preferred embodiments, wherein X3 is CH, CD or N.

[0559] In preferred embodiments, wherein X3 is CH.

[0560] In preferred embodiments, wherein PTM is selected from any of the following compound

[0561] In certain embodiments, wherein the linker (L) is coupled to an R group.

[0562] In certain embodiments, wherein the PTM is a PTM selected from a compound of examples of Figure 1, and wherein the PTM is covalently coupled to the linker (L) or a ULM.

[0563] In preferred embodiments, wherein ULM is a Von Hippel-Lindau (VHL) ligase-binding moiety (VLM) with a chemical structure (as described in WO2018 / 119441) represented by:

[0564] Wherein:

[0565] X1, X2 are each independently selected from the group of a bond, O, NRY3, CRY3RY4, C=O, C=S, SO, and SO2;

[0566] RY3, RY4 are each independently selected from the group of H, linear or branched C1-6 alkyl, optionally substituted by 1 or more halo, C1-6 alkoxyl optionally substituted by 0-3 Rp groups; Rp is 0, 1, 2, or 3 groups, each independently selected from the group consisting of H, halo, -OH, C1-3 alkyl, C=O;

[0567] W3 is selected from the group of an optionally substituted–T-N (R1aR1b) X3, optionally substituted –T-N (R1aR1b) , optionally substituted–T-Aryl, an optionally substituted–T-heteroaryl, an optionally substituted–T-heterocycle, an optionally substituted–NR1-T-Aryl, an optionally substituted–NR1-T-heteroaryl or an optionally substituted–NR1-T-heterocycle;

[0568] X3 is C=O, R1, R1a, R1b;

[0569] Each R1, R1a, R1b is independently selected from the group consistiong of H, linear or branched C1-C6 alkyl group optionally substituted by 1 or more halo or–OH groups, RY3C=O, RY3C=S, RY3SO, RY3SO2, N (RY3RY4) C=O, N (RY3RY4) C=S, N (RY3RY4) SO, and N (RY3RY4) SO2; T is selected from the group of an optionally substituted alkyl, - (CH2) n-group, wherein each one of the methylene groups is optionally substituted with one or two substituents selected from the group of halogen, methyl, a linear or branched C1-C6 alkyl group optionally substituted by 1 or more halogen or–OH groups or an amino acid side chain optionally substituted; and n is 0 to 6;

[0570] W4 is

[0571] R14a, R14b, are each independently selected from the group of H, haloalkyl, or optionally substituted alkyl;

[0572] W5 is selected from the group of a phenyl or a 5-10 membered heteroaryl;

[0573] R15 is selected from the group of H, halogen, CN, OH, NO2, NR14aR14b, NR14aCOR14b, SO2NR14aR14b, NR14a, SO2R14b, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted haloalkoxy; optionally substituted aryl; optionally substituted heteroaryl; optionally substituted cycloalkyl; or optionally substituted cycloheteroalkyl; and

[0574] The dashed line indicates the site of attachment of a PTM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.

[0575] In preferred embodiments, wherein ULM is a Von Hippel-Lindau (VHL) ligase-binding moiety (VLM) with a chemical structure represented by:

[0576] Wherein:

[0577] W3 is selected from the group of an optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, or R9 andR10 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted hydroxyalkyl, optionally substituted heteroaryl, or haloalkyl, or R9, R10, and the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl; R11 is selected from the group of an optionally substituted heterocyclic, optionally substituted alkoxy, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl,

[0578] R12 is selected from the group of H or optionally substituted alkyl;

[0579] R13 is selected from the group of H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkylcarbonyl, optionally substituted (cycloalkyl) alkylcarbonyl, optionally substituted aralkylcarbonyl, optionally substituted arylcarbonyl, optionally substituted (heterocyclyl) carbonyl, or optionally substituted aralkyl;

[0580] R14a, R14b, are each independently selected from the group of H, haloalkyl, or optionally substituted alkyl;

[0581] W5 is selected from the group of a phenyl or a 5-10 membered heteroaryl,

[0582] R15 is selected from the group of H, halogen, CN, OH, NO2, NR14aR14b, OR14a, CONR14aR14b, NR14aCOR14b, SO2NR14aR14b, NR14a, SO2R14b, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted haloalkoxy; optionally substituted aryl; optionally substituted heteroaryl; optionally substituted cycloalkyl; or optionally substituted cycloheteroalkyl; R16 is independently selected from the group of halo, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, hydroxyl, or optionally substituted haloalkoxy;

[0583] O is 0, 1, 2, 3, or 4;

[0584] R18 is independently selected from the group of H, halo, optionally substituted alkoxy, cyano, optionally substituted alkyl, haloalkyl, haloalkoxy or a linker; and

[0585] p is 0, 1, 2, 3, or 4, and wherein the dashed line indicates the site of attachment of a PTM, or chemical linker moiety coupling PTM to ULM.

[0586] In preferred embodiments, wherein the ULM comprises a group according to the chemical structure:

[0587] Wherein:

[0588] R14a is H, haloalkyl, optionally substituted alkyl, methyl, fluoromethyl, hydroxymethyl, ethyl, isopropyl, or cyclopropyl;

[0589] R9 is H;

[0590] R10 is H, ethyl, isopropyl, tert-butyl, sec-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl;

[0591] R11 is optionally substituted heteroaryl,

[0592] p is 0, 1, 2, 3, or 4; and

[0593] each R18 is independently halo, optionally substituted alkoxy, cyano, optionally substituted alkyl, haloalkyl, haloalkoxy or a linker;

[0594] R12 is H, C=O

[0595] R13 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkylcarbonyl, optionally substituted (cycloalkyl) alkylcarbonyl, optionally substituted aralkylcarbonyl, optionally substituted arylcarbonyl, optionally substituted (heterocyclyl) carbonyl, or optionally substituted aralkyl, R15 is selected from the group consisting of H, halogen, Cl, CN, OH, NO2, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl;

[0596] And wherein the dashed line indicates the site of attachment of at least one PMT, or a chemical linker moiety coupling at least one PTM to the ULM.

[0597] In certain embodiments, wherein ULM is a cereblon E3 ligase-binding moiety (CLM) selected from thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, analogs thereof, isosteres thereof, or derivatives thereof, and wherein ULM is coupled via a linker (L) to the PTM.

[0598] In preferred embodiments, wherein the CLM has a chemical structur represented by:

[0599] Wherein:

[0600] W is selected from the group consisting of CH2, CHR, C=O, SO2, NH, and N-alkyl;

[0601] Each X is independently selected from the group consisting of O, S, and H2;

[0602] Y is selected from the group consisting of CH2, -C=CR’, NH, N-alkyl, N-aryl, N-hetary, N-cycloalkyl, N-heterocyclyl, O, and S;

[0603] Z is selected from the group consisting of O, S, and H2;

[0604] G and G’ are independently selected from the group consisting of H, optionally substituted alkyl, OH,R’ OCOOR, R’ OCONRR”, CH2-heterocyclyl optionally substituted with R’, and benzyl optionally substituted with R’;

[0605] Q1, Q2, Q3 and Q4 represent a carbon C substituted with a group independently selected from R’, N or N-oxide;

[0606] A is independently selected from the group H, alkyl, cycloalkyl, Cl and F;

[0607] R comprises–CONR’R”, -OR’, -NR’R”, -SR’, -SO2R’, -SO2NR’R”, -CR’R”-, -CR’ NR’R”-, (-CR’ O) nR”, -aryl, -hetaryl, -alkyl, -cycloalkyl, -heterocyclyl, -P (O) (OR’) R”, -P (O) R’R”, -OP (O) (OR’) R”, -OP (O) R’R”, -Cl, -F, -Br, -I, -CF3, -CN, -NR’S O2NR’R”, -NR’ CONR’R”, -CONR’ COR”, -NR’ C (=N-CN) NR’R”, -C (=N-CN) NR’R”, -NR’ C (=N-CN) R”, -NR’ C (=C-NO2) NR’R”, -SO2NR’ COR”, -NO2, -CO2R’, -C (C=N-OR’) R”, -CR’ =CR’R”, -CCR’, -S (C=O) (C=N-R’) R”, -SF5 and–OCF3;

[0608] R’ and R” are independently selected from the group consisting of a bond, H, optionally substitute alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic, -C (=O) R, heterocyclyl, each of which is optionally substituted;

[0609] represents a bond that may be stereospecific (R) or (S) or non-stereospecific; and Rn comprises a functional group or an atom,

[0610] Wherein n is an integer from 1-10, and wherein

[0611] When n is 1, Rn is modified to be covalently jointed to the linker group (L) , and When n is 2, 3, or 4, then one Rn is modified to be covalently jointed to the linker group (L) , or to the PTM.

[0612] In preferred embodiments, wherein the CLM has a chemical structurerepresented by:

[0613] Wherein:

[0614] W is independently selected from the group CH2, C=O, NH, and N-alkyl;

[0615] R is independently selected from a H, methyl, optionally substituted alkyl;

[0616] represents a bond that may be stereospecific (R) or (S) or non-stereospecific; and

[0617] Rn comprises 1-4 independently selected functional groups or atoms, and optionally, one of which is modified to be covalently jointed to the PTM, or a chemical linker group (L) .

[0618] 102. The compound of claims 93-95, wherein the CLM has a chemical structure represented by:

[0619] Wherein:

[0620] W of formulas (h) through (ab) is independently selected from CH2, CHR, C=O, SO2, NH, and N-alkyl;

[0621] Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 of Formulas (h) through (ab) are independently represent a carbon C substituted with a group independently selected from R’, N or N-oxide;

[0622] R1 of Formulas (h) through (ab) is selected from H, CN, C1-C3 alkyl;

[0623] R2 of Formulas (h) through (ab) is selected from the group consisting of H, CN, C1-C3 alkyl, CHF2, CF3, CHO;

[0624] R3 of Formulas (h) through (ab) is selected from H, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy;

[0625] R4 of Formulas (h) through (ab) is selected from H, alkyl, substituted alkyl;

[0626] R5 of Formulas (h) through (ab) is H or lower alkyl;

[0627] X of Formulas (h) through (ab) is C, CH or N;

[0628] R’ of Formulas (h) through (ab) is selected from H, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy;

[0629] R of Formulas (h) through (ab) is H, OH, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, halogenated lower alkoxy, or halogenated lower alkyl

[0630] of Formulas (h) through (ab) is a single or double bond; and

[0631] the CLM is covalently jointed to the PTM, or a chemical linker group (L) .

[0632] In certain embodiments, wherein the ULM is an inhibitor of apoptosis E3 ubiquitin ligase (IAP) binding moiety (ILM) comprising the amino acids alanine (A) , valine (V) , proline (P) , and isoleucine (I) or their unnatural mimetics, wherein the ILM is covalently joined to the PTM, or a chemical linker group (L) .

[0633] In certain embodiments, wherein the ULM is a IAP E3 ubiquitin ligase binding moiety (ILM) comprising a AVPI tetrapeptide fragment of derivative thereof.

[0634] In certain embodiments, wherein the linker (L) comprises a chemical structural unit represented by the formula: - (AL) q-,

[0635] Wherein:

[0636] (AL) q is a group which is connected to at least one of a ULM, a PTM moiety, or a combination thereof;

[0637] q is an integer greater than or equal to 1;

[0638] each AL is independently selected from the group of, a bond, CRL1RL2, O, S, SO, SO2, NRL3, SO2NRL3, SONRL3, CONRL3, NRL3CONRL4, NRL3SO2NRL4, CO, CRL1=CRL2, C≡C, SiRL1RL2, P (O) RL1, P (O) ORL1, NRL3C (=NCN) NRL4, NRL3C (=NCN) , NRL3C (=CNO2) NRL4, C3-11 cycloalkyl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, C3-11 heterocyclyl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, aryl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, heteroaryl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, where RL1 or RL2, each independently are optionally linked to other groups to form cycloalky and / or heterocyclyl moiety, optionally substituted with 0-4 RL5 groups; and

[0639] RL1, RL2, RL3, RL4 and RL5 are, each independently, H, halo, C1-8 alkyl, OC1-8alkyl, SC1-8alkyl, NHC1-8alkyl, NHC1-8cycloalkyl, N (C1-8cycloalkyl) 2, N (C1-8cycloalkyl) (C1-8alkyl) , OH, NH2, SH, SO2C1-8alkyl, P (O) (OC1-8alkyl) (C1-8alkyl) , P (O) (OC1-8alkyl) 2, Si (OH) 3, Si (C1-8alkyl) 3, Si (OH) (C1-8alkyl) 2, COC1-8alkyl, CO2H, halogen, CN, CF3, CHF2, NO2, SF5, SO2NHC1-8alkyl, SO2N (C1-8alkyl) 2, SONHC1-8alkyl, SON (C1-8alkyl) 2, NHCONH (C1-8alkyl) , NHCON (C1-8alkyl) 2, NHCONH2, N (C1-8alkyl) SO2NH (C1-8alkyl) , N (C1-8alkyl) SO2N (C1-8alkyl) 2, NHSO2NH (C1-8alkyl) , NHSO2N (C1-8alkyl) 2, NHSO2NH2.

[0640] In preferred embodiments, wherein the linker (L) comprises a group represented by a general structure selected from the group:

[0641] -N (R) - (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-OCH2-,

[0642] -O- (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-OCH2,

[0643] -O- (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-O-;

[0644] -N (R) - (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-O-;

[0645] - (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-O-;

[0646] - (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-OCH2-;

[0647] wherein m, n, o, p, q, and r, are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, with the proviso that when the number is zero, there is no N-O or O-O bond, R is selected from the group H, methyl or ethyl, and X is selected from the group H and F;

[0648] Specifically, prevent invention provides the compounds have following structures:

[0649] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0650] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) pyrrolidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0651] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0652] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0653] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) acetamido) butyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0654] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0655] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0656] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) hex-5-yn-1-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0657] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) hex-5-ynoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0658] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) acetamido) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0659] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- (2- (2- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) ethoxy) ethyl) -1H-1, 2, 3-triazole-4-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0660] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxo-2, 3-dihydro-1H-benzo [de]isoquinolin-5-yl) oxy) ethoxy) ethoxy) ethyl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0661] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) hex-5-ynoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0662] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0663] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (9- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -9-oxononanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0664] 4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) butyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0665] 6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0666] 8- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) octyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0667] 6- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) (methyl) amino) ethyl) (methyl) amino) hexyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0668] (1- (2- (2- (2- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) ethoxy) ethyl) -1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate (1- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -5-methyl-6-oxo-9, 12, 15-trioxa-2, 5-diazaheptadecan-17-yl) -1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0669] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( ( (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexyl) oxy) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0670] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexyl) oxy) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0671] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) (methyl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0672] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -4-oxobutyl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0673] 2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0674] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0675] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0676] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) butanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0677] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) pentanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0678] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) hexanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0679] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (7- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) heptanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0680] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (8- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) octanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0681] 2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0682] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0683] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0684] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) butanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0685] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) pentanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0686] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0687] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (7- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) heptanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0688] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (8- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) octanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0689] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) propanoyl) piperidine-4-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0690] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0691] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0692] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0693] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0694] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0695] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) butanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0696] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0697] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) pentanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0698] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f]isoindol-2 (1H) -yl) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0699] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) amino) -3, 6, 9, 12-tetraoxapentadecan-15-oyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0700] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (12- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) amino) dodecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0701] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide 4-amino-N- ( (4S) -7- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0702] 4-amino-N- ( (4S) -7- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0703] 4-amino-N- ( (4S) -7- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0704] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0705] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0706] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0707] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0708] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0709] 5- (1- (3- (4- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-amino-1-methyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) benzo [d] thiazole-2-carbonyl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperidin-4-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoroisoindoline-1, 3-dione

[0710] 5- (1- (3- (4- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) benzo [d] thiazole-2-carbonyl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperidin-4-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoroisoindoline-1, 3-dione

[0711] 5- (1- (3- (4- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) benzo [d] thiazol-2-yl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperidin-4-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoroisoindoline-1, 3-dione

[0712] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -19- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -20, 20-dimethyl-17-oxo-3, 6, 9, 12, 15-pentaoxa-18-azahenicosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0713] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -19- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -20, 20-dimethyl-17-oxo-3, 6, 9, 12, 15-pentaoxa-18-azahenicosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0714] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0715] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0716] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0717] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -3- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -2, 2-dimethyl-5-oxo-7, 11, 14-trioxa-4-azaicosan-20-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0718] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-11-oxo-3, 6, 9-trioxa-12-azapentadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0719] 2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0720] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethyl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0721] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0722] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) phenyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0723] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) et hyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0724] 2- ( (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutoxy) benzyl) amino) -2-oxoethyl

[0725] 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0726] 2- ( (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutoxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0727] 2- ( (4- ( (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) oxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0728] 2- ( (4- ( (6- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -6-oxohexyl) oxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0729] 2- ( (4- ( (7- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -7-oxoheptyl) oxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0730] 2- (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0731] 2- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate

[0732] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0733] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0734] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (3- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0735] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (3- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) propyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0736] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) butyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0737] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0738] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (9- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecane-3-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0739] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonane-7-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0740] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -22- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -23, 23-dimethyl-20-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18-hexaoxa-21-azatetracosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0741] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -22- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -23, 23-dimethyl-20-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18-hexaoxa-21-azatetracosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0742] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -25- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -26, 26-dimethyl-23-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21-heptaoxa-24-azaheptacosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0743] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -25- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -26, 26-dimethyl-23-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21-heptaoxa-24-azaheptacosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0744] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -28- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -29, 29-dimethyl-26-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24-octaoxa-27-azatriacontanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0745] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -28- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -29, 29-dimethyl-26-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24-octaoxa-27-azatriacontanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0746] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -16- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -17, 17-dimethyl-14-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-15-azaoctadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0747] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -16- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -17, 17-dimethyl-14-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-15-azaoctadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0748] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-11-oxo-3, 6, 9-trioxa-12-azapentadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0749] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4S) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0750] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0751] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperidine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0752] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0753] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutoxy) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0754] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c]quinoline-8-carboxamide

[0755] 4-amino-N- ( (4S) -7- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0756] 4-amino-N- ( (4S) -7- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0757] 4-amino-N- ( (4S) -7- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0758] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0759] 4-amino-N- ( (4S) -7- (7- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0760] 4-amino-N- ( (4S) -7- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0761] 4-amino-N- ( (4S) -7- (7- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) carbamoyl) -3-methoxyphenyl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0762] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) carbamoyl) -3-methoxyphenyl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0763] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2-fluorophenyl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0764] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (5- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2, 3-dihydrospiro [indene-1, 4'-piperidin] -1'-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0765] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (3- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) benzofuran-6-yl) -3, 3-difluoropiperidine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0766] 3- (1- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-methyl-2-oxo-2, 3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-4-yl) prop-2-yn-1-yl 8- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decane-2-carboxylate

[0767] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0768] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0769] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0770] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0771] 4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0772] 4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0773] 4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0774] 4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0775] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0776] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0777] 4-amino-N- ( (3S) -6- (7- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0778] 4-amino-N- ( (3S) -6- (7- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0779] 4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0780] 4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0781] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (5- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2, 3-dihydrospiro [indene-1, 4'-piperidin] -1'-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0782] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (5- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2, 3-dihydrospiro [indene-1, 4'-piperidin] -1'-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0783] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0784] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0785] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (4- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0786] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (4- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0787] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0788] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0789] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) -3, 3-difluoropiperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0790] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (3- (1- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-methyl-2-oxo-2, 3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-4-yl) prop-2-yn-1-yl) oxy) piperidin-1-yl) methyl) cyclohexyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0791] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0792] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0793] 4-amino-N- ( (4S) -7- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0794] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0795] 4-amino-N- ( (4S) -7- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0796] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0797] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0798] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0799] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0800] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0801] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0802] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0803] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0804] 4-amino-N- ( (4S) -7- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0805] 4-amino-N- ( (4S) -7- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0806] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0807] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0808] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0809] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0810] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0811] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0812] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0813] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) azetidin-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0814] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0815] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) azetidin-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo[1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0816] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0817] 4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0818] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0819] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) methyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0820] 4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0821] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0822] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) methyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0823] 4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0824] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0825] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) methyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0826] 4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0827] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0828] 4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) methyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0829] 5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline-1, 3-dione

[0830] 3- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) -1-oxoisoindolin-2-yl) piperidine-2, 6-dione

[0831] 3- (6- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) -1-oxoisoindolin-2-yl) piperidine-2, 6-dione

[0832] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0833] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0834] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0835] 4-amino-N- ( (3S) -7- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6, 8-dioxo-3, 6, 7, 8-tetrahydro-2H-furo [2, 3-e] isoindol-3-yl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0836] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0837] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -7-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0838] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0839] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0840] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0841] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0842] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0843] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0844] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0845] 4-amino-N- ( (S) -6- ( (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) amino) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0846] 4-amino-N- ( (S) -6- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0847] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0848] 4-amino-N- ( (S) -6- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0849] 4-amino-N- ( (S) -6- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0850] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2R, 4S) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0851] 4-amino-N- ( (S) -6- (2- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) ethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0852] 4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -14- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -15, 15-dimethyl-12-oxo-3, 6, 9-trioxa-13-azahexadecyl) oxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0853] 4-amino-N- ( (S) -6- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0854] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0855] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0856] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentanoyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0857] 4-amino-N- ( (S) -6- (6- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0858] 4-amino-N- ( (S) -6- (6- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0859] 4-amino-N- ( (S) -6- (1- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) azetidin-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0860] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0861] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclobutane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0862] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctanoyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0863] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctanoyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclobutane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0864] 4-amino-N- ( (S) -7'- ( ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-2, 11-dioxo-6, 9-dioxa-3, 12-diazapentadecyl) oxy) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0865] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (8- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0866] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (8- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0867] 4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0868] 4-amino-N- ( (S) -7'- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0869] 4-amino-N- ( (S) -7- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0870] 4-amino-N- ( (S) -7'- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0871] 4-amino-N- ( (S) -7- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0872] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0873] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (4- (5- ( (R) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3-methyl-1-oxobutan-2-yl) isoxazol-3-yl) piperazin-1-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0874] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- ( (1- (5- ( (R) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3-methyl-1-oxobutan-2-yl) isoxazol-3-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0875] 4-amino-N- ( (S) -7'- (2- ( (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) cyclohexyl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0876] 4-amino-N- ( (S) -6- ( (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) ethyl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0877] 4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-11-oxo-3, 6, 9-trioxa-12-azapentadecyl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0878] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0879] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0880] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0881] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0882] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0883] 4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0884] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0885] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0886] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0887] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0888] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0889] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0890] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0891] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0892] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0893] 4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0894] 4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0895] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0896] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0897] 4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0898] 4-amino-N- ( (3S) -6- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0899] 4-amino-N- ( (4S) -7- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0900] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0901] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0902] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0903] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0904] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0905] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0906] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0907] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0908] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0909] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0910] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0911] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0912] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0913] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0914] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0915] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0916] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0917] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) propanoyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0918] 4-amino-N- ( (4S) -7- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0919] 4-amino-N- ( (4S) -7- (6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0920] 4-amino-N- ( (4S) -7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0921] 4-amino-N- ( (4S) -7- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0922] 4-amino-N- ( (4S) -7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0923] 4-amino-N- ( (4S) -7- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0924] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0925] 4-amino-N- ( (3S) -6- (6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0926] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0927] 4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0928] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0929] 4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0930] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0931] 4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0932] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0933] 4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0934] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0935] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0936] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0937] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0938] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0939] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0940] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (7- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0941] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0942] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0943] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0944] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0945] 4-amino-N- ( (4S) -7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0946] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0947] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0948] 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0949] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0950] 4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclobutane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0951] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0952] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0953] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0954] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0955] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0956] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0957] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0958] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0959] 4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0960] 4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0961] 4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0962] 4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0963] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0964] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0965] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0966] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0967] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0968] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0969] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0970] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0971] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0972] 4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0973] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0974] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0975] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0976] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0977] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0978] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0979] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0980] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0981] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0982] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0983] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0984] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0985] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0986] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0987] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0988] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0989] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0990] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0991] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0992] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0993] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0994] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[0995] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0996] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0997] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0998] (S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[0999] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) pyrrolidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1000] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) pyrrolidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1001] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1002] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1003] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1004] 4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1005] 4-amino-N- ( (3S) -6- (5- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) hexahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrol-2 (1H) -yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1006] 4-amino-N- ( (3S) -6- (5- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) hexahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrol-2 (1H) -yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1007] 4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1008] 4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1009] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1010] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1011] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1012] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1013] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1014] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1015] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1016] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1017] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1018] (S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1019] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1020] 4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1021] 4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1022] Unless explicitly stated otherwise, the compounds in this invention, apart from their specific structures, are expansively interpreted to include pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, isotopic variants (such as deuterated compounds) , solvates, hydrates, prodrugs, and metabolites. Namely, the pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, isotopic variants (such as deuterated compounds) , solvates, hydrates, prodrugs, and metabolites of the compound are also encompassed within the protective scope of the compound.

[1023] Preferably, the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise a second active substance, wherein the second active substance is an anticancer agent, and the anticancer agent includes chemotherapeutic drugs, tumor-targeted treatment drugs, tumor treatment antibody drugs, or a combination thereof.

[1024] Furthermore, the present invention provides a compound of the invention, its pharmaceutically acceptable salts, esters, prodrugs, stereoisomers, or isotopic derivatives, and methods of treating diseases, preferably tumors, by inhibiting the action of PRMT5.

[1025] Definition:

[1026] Unless specified otherwise, the term “independently” is used herein to indicate that the variable, which is independently applied, varies independently from application to application.

[1027] "oxo" refers to C=O.

[1028] "Carboxyl" refers to-COOH.

[1029] "Cyano" refers to-CN.

[1030] The term 'alkyl, ' either independently or as part of another substituent, denotes a hydrocarbon group that can be straight-chain (unbranched) or branched, cyclic, or a combination thereof. It may be saturated, mono-or polyunsaturated, and can include divalent or multivalent moieties, with a specified carbon atom count (e.g., C1-C10 indicating one to ten carbon atoms) . Examples of unsaturated alkyl groups include, but are not limited to, ethenyl, 2-propenyl, crotonyl, 2- (buta-1, 3-dienyl) , 2-isopentenyl, 2, 4-pentadienyl, 3- (1, 4-pentadienyl) , ethynyl, 1-propynyl and 3-propynyl, 3-butynyl, as well as higher homologs and isomers. Alkyl groups limited to hydrocarbons are referred to as'homoalkyl. The alkyl groups may optionally be substituted with one or more halogen atoms.

[1031] The term 'haloalkyl' refers to the alkyl groups as defined above, in which one or more hydrogen atoms are replaced by halogen atoms.

[1032] "Hydroxyalkyl" refers to an alkyl radical, as defined above, that is substituted by one or more hydroxyls. In some embodiments, the alkyl is substituted with one hydroxyl. In some embodiments, the alkyl is substituted with one, two, or three hydroxyls. Hydroxyalkyl include, for example, hydroxymethyl, hydroxyethyl, hydroxypropyl, hydroxybutyl, or hydroxypentyl. In some embodiments, the hydroxyalkyl is hydroxymethyl.

[1033] "Aminoalkyl" refers to an alkyl radical, as defined above, that is substituted by one or more amines. In some embodiments, the alkyl is substituted with one amine. In some embodiments, the alkyl is substituted with one, two, or three amines. Aminoalkyl include, for example, aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl, aminobutyl, or aminopentyl. In some embodiments, the aminoalkyl is aminomethyl.

[1034] "Alkenyl" refers to a straight-chain, or branched-chain hydrocarbon monoradical having one or more carbon-carbon double-bonds and having from two to about ten carbon atoms, more preferably two to about six carbon atoms. The group may be in either the cis or trans conformation about the double bond (s) , and should be understood to include both isomers. Examples include, but are not limited to ethenyl (-CH=CH2) , 1-propenyl (-CH2CH=CH2) , isopropenyl [-C (CH3) =CH2] , butenyl, 1, 3-butadienyl and the like. Whenever it appears herein, anumerical range such as "C2-C6 alkenyl" or "C2-6alkenyl", means that the alkenyl group may consist of 2 carbon atoms, 3 carbon atoms, 4 carbon atoms, 5 carbon atoms or 6 carbon atoms, although the present definition also covers the occurrence of the term "alkenyl" where no numerical range is designated. Unless stated otherwise specifically in the specification, an alkenyl group may be optionally substituted, for example, with oxo, halogen, amino, nitrile, nitro, hydroxyl, haloalkyl, alkoxy, carboxyl, carboxylate, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and the like. In some embodiments, the alkenyl is optionally substituted with oxo, halogen, -CN, -COOH, -COOMe, -OH, -OMe, -NH2, or-NO2. In some embodiments, the alkenyl is optionally substituted with halogen, -CN, -OH, or-OMe. In some embodiments, the alkenyl is optionally substituted with halogen. As used here, "alkenylene" refers to a divalent alkenyl. Unless stated otherwise specifically in the specification, an alkenylene group may be optionally substituted.

[1035] The term 'alkylene' by itself or as part of another substituent refers to a divalent group derived from an alkyl, such as, but not limited to, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH=CHCH2-, -CH2C≡CCH2-, -CH2CH2CH (CH2CH2CH3) CH2-. Alkyl (or alkylene) groups typically have 1 to 24 carbon atoms, and the present invention preferably encompasses groups with 10 or fewer carbon atoms. 'Lower alkyl' or 'lower alkylene' refers to shorter chain alkyl or alkylene groups, usually with eight or fewer carbon atoms. The alkylene groups may optionally be substituted with one or more halogen atoms.

[1036] "Alkynyl" refers to a straight-chain or branched-chain hydrocarbon monoradical having one or more carbon-carbon triple-bonds and having from two to about ten carbon atoms, more preferably from two to about six carbon atoms. Examples include, but are not limited to ethynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, 1, 3-butadiynyl and the like. Whenever it appears herein, a numerical range such as "C2-C6 alkynyl" or "C2-6alkynyl", means that the alkynyl group may consist of 2 carbon atoms, 3 carbon atoms, 4 carbon atoms, 5 carbon atoms or 6 carbon atoms, although the present definition also covers the occurrence of the term "alkynyl" where no numerical range is designated. Unless stated otherwise specifically in the specification, an alkynyl group may be optionally substituted, for example, with oxo, halogen, amino, nitrite, nitro, hydroxyl, haloalkyl, alkoxy, carboxyl, carboxylate, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and the like. In some embodiments, the alkynyl is optionally substituted with oxo, halogen, -CN, -COOH, COOMe, -OH, -OMe, -NH2, or-NO2. In some embodiments, the alkynyl is optionally substituted with halogen, -CN, -OH, or-OMe. In some embodiments, the alkynyl is optionally substituted with halogen. As used here, "alkynylene" refers to a divalent alkynyl. Unless stated otherwise specifically in the specification, an alkynylene group may be optionally substituted. The term 'cycloalkyl' refers to a monocyclic or bicyclic saturated carbon ring, each having 3 to 10 carbon atoms. 'Fused analogs' of cycloalkyl groups refer to mono-cycle fuse with aryl or heteroaryl, where the connecting point is in the non-aromatic portion. Examples of cycloalkyl and its fused analogs include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydronaphthyl, decahydronaphthyl, dihydroindanyl, etc. The cycloalkyl groups may optionally be substituted with one or more halogen atoms. Furthermore, in the context of the present invention, the term 'cycloalkyl'encompasses bridged and spirocyclic systems.

[1037] "Alkoxy" refers to a radical of the formula-ORa where Ra is an alkyl radical as defined. Unless stated otherwise specifically in the specification, an alkoxy group may be optionally substituted, for example, with oxo, halogen, amino, nitrile, nitro, hydroxyl, haloalkyl, alkoxy, carboxyl, carboxylate, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and the like. In some embodiments, the alkoxy is optionally substituted with halogen, -CN, -COOH, COOMe, -OH, -OMe, -NH2, or -NO2. In some embodiments, the alkoxy is optionally substituted with halogen, -CN, -OH, or -OMe. In some embodiments, the alkoxy is optionally substituted with halogen.

[1038] Unless specified otherwise, the term 'heteroalkyl, 'either alone or in combination with other terms, refers to stable linear or branched hydrocarbon groups, or cyclic hydrocarbon groups, or their combination, incorporating at least one carbon atom and at least one heteroatom chosen from O, N, P, Si, and S. Optional oxidation of nitrogen, phosphorus, or sulfur atoms, and potential quaternization of nitrogen atoms are permitted. The heteroatoms O, N, P, S, and Si can be positioned at any location within the heteroalkyl or location at which the alkyl connected to the rest part of the molecule. Examples include, but are not limited to, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N (CH3) -CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2, -S (O) -CH3, -CH2-CH2-S (O) 2-CH3, -CH=CH-O-CH3, -Si (CH3) 3, -CH2-CH=N-OCH3, -CH=CH-N (CH3) -CH3, -O-CH3, -O-CH2-CH3, and-CN. Up to two or three contiguous heteroatoms are allowed. For instance, -CH2-NH-OCH3 and-CH2-O-Si (CH3) 3. Similarly, the term 'heteroalkylidene, ' alone or in combination, designates divalent groups derived from heteroalkyl, including but not limited to -CH2-CH2-S-CH2-CH2-and-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-. Heteroatoms in heteroalkylidene can be positioned at either end or both ends of the chain (e.g., alkylenoxy, alkylendioxy, alkylenamino, alkylendiamino, etc. ) . Additionally, for alkoxy and heteroalkoxy linking groups, the molecular formula is written without indicating the orientation of the linking group (e.g., -C (O) OR'-represents both-C (O) OR'-and-R'OC (O) -) . As stated above, the term 'heteroalkyl'encompasses groups connected to the rest of the molecule through heteroatoms, such as-C (O) R', -C (O) NR', -NR'R", -OR', -SR', and / or-SO2R'. When 'heteroalkyl' is mentioned and specific heteroalkyls like-NR'R” are subsequently cited, it should be understood that the term 'heteroalkyl' and-NR'R” are distinct and not mutually exclusive. The inclusion of specific heteroalkyls is for clarification and does not preclude others like-NR'R”. "

[1039] The term 'cycloalkyloxy' refers to the cyclic alkyl groups as defined above, bound to an oxygen atom, such as cyclopropyloxy.

[1040] The term 'haloalkoxy' refers to an alkoxyl group as defined above with one or more hydrogen atoms substituted by halogen

[1041] The term 'aryl' refers to a monocyclic or bicyclic aryl group consisting exclusively of carbon atoms. The 'fused analogs' of aryl are those in which aryl is combined with a monocyclic cycloalkyl or monocyclic heterocyclyl, with the connection point located in the aryl portion. Examples of aryl and its fused analogs include phenyl, naphthyl, indanyl, indenyl, tetrahydronaphthyl, 2, 3-dihydrobenzofuranyl, 1, 4-benzodioxanyl, etc.

[1042] The term 'heteroaryl' refers to a monocyclic or bicyclic aryl group containing at least one heteroatom selected from N, O, and S. The 'fused analogs' of heteroaryl are those in which heteroaryl is combined with a monocyclic cycloalkyl or monocyclic heterocyclyl, with the connection point located in the heteroaryl portion. Examples of heteroaryl include pyrrolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, pyridinyl, oxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, triazine, thiophenyl, pyrimidinyl, quinazolinyl, pyrazinyl, quinoxalinyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, furan [2, 3-b] pyridinyl, quinolinyl, indolyl, isoquinolinyl, etc.

[1043] “Substituted or unsubstituted" : The defined alkyl, aryl, and heteroaryl groups can be unsubstituted or substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen atoms, alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, alkoxy groups with 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, halogenated alkoxy groups with 1 to 6 carbon atoms, -CN, alkynyl groups with 2 to 6 carbon atoms, acyl groups with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl groups with 3 to 7 ring atoms, heteroaryl groups, aryl groups, arylalkoxy groups with 7-10 carbon atoms, aryloxycarbonyl groups, aminocarbonyl groups, vinyl groups with 2 to 5 carbon atoms, alkylthio groups with 1 to 6 carbon atoms, amino sulfonyl groups, sulfonyl amino groups, hydroxy groups, -SF5, hydroxyalkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, nitro groups, amino groups, carboxyl groups, alkoxy carbonyl groups with 2 to 5 carbon atoms, alkoxyalkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfonyl groups with 1 to 4 carbon atoms, acylamino groups with 1 to 4 carbon atoms, acyl (amino) amino groups with 1 to 6 carbon atoms, acyl (amino) aminoalkyl groups with 1 to 6 carbon atoms in both acyl and alkyl parts, sulfonylamino groups with 1 to 4 carbon atoms, single alkylamino groups with 1 to 6 carbon atoms or double alkylamino groups with 1 to 6 carbon atoms, single alkylaminoalkyl groups with 1 to 6 carbon atoms or double alkylaminoalkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, aminoalkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, single alkylamino groups with 1 to 6 carbon atoms or double alkylamino groups with 1 to 6 carbon atoms in both alkyl parts, arylalkyl groups with 7 to 10 carbon atoms, heteroarylalkyl groups with 1 to 4 carbon atoms in alkyl parts, heteroaryloxyalkyl groups with 1 to 4 carbon atoms in alkoxy parts, and alkylsulfonylamino groups with 1 to 4 carbon atoms.

[1044] "Heterocycloalkyl" refers to a 3-to 24-membered partially or fully saturated ring radical comprising 2 to 23 carbon atoms and from one to 8 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, phosphorous, silicon, selenium and sulfur. In some embodiments, the heterocycloalkyl is fully saturated. In some embodiments, the heterocycloalkyl comprises one to three heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur. In some embodiments, the heterocycloalkyl comprises one to three heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen and oxygen. In some embodiments, the heterocycloalkyl comprises one to three nitrogens. In some embodiments, the heterocycloalkyl comprises one or two nitrogens. In some embodiments, the heterocycloalkyl comprises one nitrogen. In some embodiments, the heterocycloalkyl comprises one nitrogen and one oxygen. Unless stated otherwise specifically in the specification, the heterocycloalkyl radical may be a monocyclic, bicyclic, tricyclic or tetracyclic ring system, which may include fused (when fused with an aryl or a heteroaryl ring, the heterocycloalkyl is bonded through a non-aromatic ring atom) , spiro, or bridged ring systems; and the nitrogen, carbon, or sulfur atoms in the heterocycloalkyl radical may be optionally oxidized; the nitrogen atom may be optionally quaternized. Representative heterocycloalkyls include, but are not limited to, heterocycloalkyls having from two to fifteen carbon atoms (e.g., C2-C15 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C15 heterocycloalkenyl) , from two to ten carbon atoms (e.g., C2-C10 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C10 heterocycloalkenyl) , from two to eight carbon atoms (e.g., C2-C8 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C8 heterocycloalkenyl) , from two to seven carbon atoms (e.g., C2-C7 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C7 heterocycloalkenyl) , from two to six carbon atoms (e.g., C2-C6 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C7 heterocycloalkenyl) , from two to five carbon atoms (e.g., C2-C5 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C5 heterocycloalkenyl) , or two to four carbon atoms (e.g., C2-C4 fully saturated heterocycloalkyl or C2-C4 heterocycloalkenyl) . Examples of such heterocycloalkyl radicals include, but are not limited to, aziridinyl, azetidinyl, oxetanyl, dioxolanyl, thienyl [l, 3] dithianyl, decahydroisoquinolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, isothiazolidinyl, isoxazolidinyl, morpholinyl, octahydroindolyl, octahydroisoindolyl, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2-oxopyrrolidinyl, oxazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, 4-piperidonyl, pyrrolidinyl, pyrazolidinyl, quinuclidinyl, thiazolidinyl, tetrahydrofuryl, trithianyl, tetrahydropyranyl, thiomorpholinyl, thiamorpholinyl, 1-oxo-thiomorpholinyl, 1, 1-dioxo-thiomorpholinyl, 1, 3-dihydroisobenzofuran-1-yl, 3-oxo-1, 3-dihydroisobenzofuran-1-yl, methyl-2-oxo-1, 3-dioxol-4-yl, and 2-oxo-1, 3-dioxol-4-yl. The term heterocycloalkyl also includes all ring forms of the carbohydrates, including but not limited to the monosaccharides, the disaccharides and the oligosaccharides. In some embodiments, heterocycloalkyls have from 2 to 10 carbons in the ring. It is understood that when referring to the number of carbon atoms in a heterocycloalkyl, the number of carbon atoms in the heterocycloalkyl is not the same as the total number of atoms (including the heteroatoms) that make up the heterocycloalkyl (i.e. skeletal atoms of the heterocycloalkyl ring) . In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 3-to 8-membered heterocycloalkyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 3-to 7-membered heterocycloalkyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 3-to 6-membered heterocycloalkyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 4-to 6-membered heterocycloalkyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 5-to 6-membered heterocycloalkyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 3-to 8-membered heterocycloalkenyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 3-to 7-membered heterocycloalkenyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 3-to 6-membered heterocycloalkenyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 4-to 6-membered heterocycloalkenyl. In some embodiments, the heterocycloalkyl is a 5-to 6-membered heterocycloalkenyl. Unless stated otherwise specifically in the specification, a heterocycloalkyl may be optionally substituted as described below, for example, with oxo, halogen, amino, nitrile, nitro, hydroxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, alkoxy, carboxyl, carboxylate, aryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and the like. In some embodiments, the heterocycloalkyl is optionally substituted with oxo, halogen, methyl, ethyl, -CN, -COOH, COOMe, -CF3, -OH, -OMe, -NH2, or-NO2. In some embodiments, the heterocycloalkyl is optionally substituted with halogen, methyl, ethyl, -CN, -CF3, -OH, or-OMe. In some embodiments, the heterocycloalkyl is optionally substituted with halogen. As used herein, a "heterocycloalkylene" refers to a divalent heterocycloalkyl. Unless stated otherwise specifically in the specification, a heterocycloalkylene is optionally substituted. As used herein, the term "substituted heterocycloalkyl" or "substituted heterocyclo" refers to a heterocycloalkyl group substituted with 1 to 5 (such as 1 to 3) substituents, wherein the substituents are the same as those defined for substituted cycloalkyl.

[1045] Unless otherwise specified, the term "halogenated" or "halo" refers to fluorine, chlorine, bromine, or iodine atoms, either by themselves or as part of another substituent. In some embodiments, halogen is fluoro or chloro. In some embodiments, halogen is fluoro. Additionally, the term "halogenated alkyl" refers to both mono-halogenated alkyl and poly-halogenated alkyl. For example, the term "halogenated (C1-C6) alkyl" includes, but is not limited to, trifluoromethyl, 2, 2, 2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, 4-chlorobutyl, 3-bromopropyl, and so on.

[1046] The term "optional" or "optionally" means that the subsequently described event or circumstance may or may not occur, and that the description includes instances where said event or circumstance occurs and instances in which it does not. For example, "optionally substituted alkyl" means either "alkyl" or "substituted alkyl" as defined above. Further, an optionally substituted group may be un-substituted (e.g., -CH2CH3) , fully substituted (e.g., -CF2CF3) , mono-substituted (e.g., -CH2CH2F) or substituted at a level anywhere in-between fully substituted and mono-substituted (e.g., -CH2CHF2, -CH2CF3, -CF2CH3, -CFHCHF2, etc. ) . It will be understood by those skilled in the art with respect to any group containing one or more substituents that such groups are not intended to introduce any substitution or substitution patterns that are sterically impractical and / or synthetically non-feasible. Thus, any substituents described should generally be understood as having a maximum molecular weight of about 1,000 daltons, and more typically, up to about 500 daltons.

[1047] "Prodrug" refers to a substance that, when administered into the body, undergoes a conversion to the parent drug. In certain situations, prodrugs are frequently used because they might be more easily administered than the parent drug. For instance, a prodrug administered orally may be more bioavailable than the parent drug. In drug combinations, prodrugs can also exhibit higher solubility than the parent drug. Examples of prodrugs include, but are not limited to, any compound from compound of formula (I) administered in the form of an ester (prodrug) to facilitate transmembrane transport. This aids in overcoming barriers posed by cell membranes, as the water solubility of the prodrug is detrimental to migration across the membrane. Once inside the beneficial aqueous environment of the cell, the ester is metabolized and hydrolyzed to the active carboxylic acid substance. Another example of a prodrug can be short peptide (polyamino acid) conjugated with an acid moiety, where the peptide undergoes metabolism to release the active portion.

[1048] Further Forms of Compounds Disclosed Herein

[1049] Isomers / Stereoisomers

[1050] In some embodiments, the compounds described herein exist as geometric isomers. In some embodiments, the compounds described herein possess one or more double bonds. The compounds presented herein include all cis, trans, syn, anti, entgegen (E) , and zusammen (Z) isomers as well as the corresponding mixtures thereof. In some situations, the compounds described herein possess one or more chiral centers and each center exists in the R configuration, or S configuration. The compounds described herein include all diastereomeric, enantiomeric, and epimeric forms as well as the corresponding mixtures thereof. In additional embodiments of the compounds and methods provided herein, mixtures of enantiomers and / or diastereoisomers, resulting from a single preparative step, combination, or interconversion are useful for the applications described herein. In some embodiments, the compounds described herein are prepared as their individual stereoisomers by reacting a racemic mixture of the compound with an optically active resolving agent to form a pair of diastereoisomeric compounds, separating the diastereomers and recovering the optically pure enantiomers. In some embodiments, dissociable complexes are preferred. In some embodiments, the diastereomers have distinct physical properties (e.g., melting points, boiling points, solubilities, reactivity, etc. ) and are separated by taking advantage of these dissimilarities. In some embodiments, the diastereomers are separated by chiral chromatography, or preferably, by separation / resolution techniques based upon differences in solubility.

[1051] In some embodiments, the optically pure enantiomer is then recovered, along with the resolving agent, by any practical means that would not result in racemization.

[1052] Labeled compounds

[1053] In some embodiments, the compounds described herein exist in their isotopically-labeled forms.

[1054] In some embodiments, the methods disclosed herein include methods of treating diseases by administering such isotopically-labeled compounds. In some embodiments, the methods disclosed herein include methods of treating diseases by administering such isotopically-labeled compounds as pharmaceutical compositions. Thus, in some embodiments, the compounds disclosed herein include isotopically-labeled compounds, which are identical to those recited herein, but for the fact that one or more atoms are replaced by an atom having an atomic mass or mass number different from the atomic mass or mass number usually found in nature. Examples of isotopes that can be incorporated into compounds disclosed herein include isotopes of hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorous, sulfur, fluorine and chloride, such as 2H (D) , 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F, and 36Cl, respectively. Compounds described herein, and the pharmaceutically acceptable salts, solvates, or stereoisomers thereof which contain the aforementioned isotopes and / or other isotopes of other atoms are within the scope of this invention. Certain isotopically-labeled compounds, for example those into which radioactive isotopes such as 3H and 14C are incorporated, are useful in drug and / or substrate tissue distribution assays. Tritiated, i.e., 3H and carbon-14, i.e., 14 C, isotopes are particularly preferred for their ease of preparation and detectability.

[1055] In some embodiments, the abundance of deuterium in each of the substituents disclosed herein is independently at least 1%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, at least 70%, at least 80%, at least 90%, or 100%by molar. In some embodiments, one or more of the substituents disclosed herein comprise deuterium at a percentage higher than the natural abundance of deuterium. In some embodiments, one or more 1H are replaced with one or more deuteriums in one or more of the substituents disclosed herein.

[1056] In some embodiments, the compounds described herein are labeled by other means, including, but not limited to, the use of chromophores or fluorescent moieties, bioluminescent labels, or chemiluminescent labels.

[1057] Pharmaceutically acceptable salts

[1058] In some embodiments, the compounds described herein exist as their pharmaceutically acceptable salts. In some embodiments, the methods disclosed herein include methods of treating diseases by administering such pharmaceutically acceptable salts. In some embodiments, the methods disclosed herein include methods of treating diseases by administering such pharmaceutically acceptable salts as pharmaceutical compositions.

[1059] In some embodiments, the compounds described herein possess acidic or basic groups and therefore react with any of a number of inorganic or organic bases, and inorganic and organic acids, to form a pharmaceutically acceptable salt. In some embodiments, these salts are prepared in situ during the final isolation and purification of the compounds disclosed herein, or a solvate, or stereoisomer thereof, or by separately reacting a purified compound in its free form with a suitable acid or base, and isolating the salt thus formed.

[1060] Examples of pharmaceutically acceptable salts include those salts prepared by reaction of the compounds described herein with a mineral, organic acid or inorganic base, such salts including, acetate, acrylate, adipate, alginate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, bisulfite, bromide, butyrate, butyn-1, 4-dioate, camphorate, camphorsulfonate, caproate, caprylate, chlorobenzoate, chloride, citrate, cyclopentanepropionate, decanoate, digluconate, dihydrogenphosphate, dinitrobenzoate, dodecylsulfate, ethanesulfonate, formate, fumarate, glucoheptanoate, glycerophosphate, glycolate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, hexyne-1, 6-dioate, hydroxybenzoate, y-hydroxybutyrate, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, 2-hydroxyethanesulfonate, iodide, isobutyrate, lactate, maleate, malonate, methanesulfonate, mandelate metaphosphate, methanesulfonate, methoxybenzoate, methylbenzoate, monohydrogenphosphate, 1-napthalenesulfonate, 2-napthalenesulfonate, nicotinate, nitrate, palmoate, pectinate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, pyrosulfate, pyrophosphate, propiolate, phthalate, phenylacetate, phenylbutyrate, propanesulfonate, salicylate, succinate, sulfate, sulfite, succinate, suberate, sebacate, sulfonate, tartrate, thiocyanate, tosylateundeconate and xylenesulfonate.

[1061] Further, the compounds described herein can be prepared as pharmaceutically acceptable salts formed by reacting the free base form of the compound with a pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid, including, but not limited to, inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid metaphosphoric acid, and the like; and organic acids such as acetic acid, propionic acid, hexanoic acid, cyclopentanepropionic acid, glycolic acid, pyruvic acid, lactic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, maleic acid, furnaric acid, p-toluenesulfonic acid, tartaric acid, trifluoroacetic acid, citric acid, benzoic acid, 3- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid, cinnamic acid, mandelic acid, arylsulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, 1, 2-ethanedisulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, 2-naphthalenesulfonic acid, 4-methylbicyclo- [2.2.2] oct-2-ene-1-carboxylic acid, glucoheptonic acid, 4, 4'-methylenebis- (3-hydroxy-2-ene-1-carboxylic acid) , 3-phenylpropionic acid, trimethylacetic acid, tertiary butylacetic acid, lauryl sulfuric acid, gluconic acid, glutamic acid, hydroxynaphthoic acid, salicylic acid, stearic acid and muconic acid. In some embodiments, other acids, such as oxalic, while not in themselves pharmaceutically acceptable, are employed in the preparation of salts useful as intermediates in obtaining the compounds disclosed herein, solvate, or stereoisomer thereof and their pharmaceutically acceptable acid addition salts.

[1062] In some embodiments, those compounds described herein which comprise a free acid group react with a suitable base, such as the hydroxide, carbonate, bicarbonate, sulfate, of a pharmaceutically acceptable metal cation, with ammonia, or with a pharmaceutically acceptable organic primary, secondary, tertiary, or quaternary amine. Representative salts include the alkali or alkaline earth salts, like lithium, sodium, potassium, calcium, and magnesium, and aluminum salts and the like. Illustrative examples of bases include sodium hydroxide, potassium hydroxide, choline hydroxide, sodium carbonate, N+ (C1-4 alkyl) 4, and the like.

[1063] Representative organic amines useful for the formation of base addition salts include ethylamine, diethylamine, ethylenediamine, ethanolamine, diethanolamine, piperazine and the like. It should be understood that the compounds described herein also include the quatemization of any basic nitrogen-containing groups they contain. In some embodiments, water or oil-soluble or dispersible products are obtained by such quaternization.

[1064] Solvates

[1065] In some embodiments, the compounds described herein exist as solvates. In some embodiments, the disclosure provides for methods of treating diseases by administering the compounds in the form of such solvates. In some embodiments, the disclosure provides for methods of treating diseases by administering a composition comprising the compounds in the form of such solvates. Solvates contain either stoichiometric or non-stoichiometric amounts of a solvent, and, in some embodiments, are formed during the process of crystallization with pharmaceutically acceptable solvents.

[1066] Tautomers

[1067] In some situations, compounds exist as tautomers. The compounds described herein include all possible tautomers within the formulas described herein. Tautomers are compounds that are interconvertible by migration of a hydrogen atom, accompanied by a switch of a single bond and adjacent double bond. In bonding arrangements where tautomerization is possible, a chemical equilibrium of the tautomers will exist. All tautomeric forms of the compounds disclosed herein are contemplated. The exact ratio of the tautomers depends on several factors, including temperature, solvent, and pH.

[1068] The compound of Formula (I) contains one or more asymmetric centers, and thus, it can exist as a racemate and racemic mixtures, individual enantiomers, diastereomers, and individual diastereomers. The present invention encompasses all these stereoisomeric forms of the compound of Formula (I) .

[1069] Some compounds described in this disclosure contain olefinic double bonds, which, unless otherwise specified, refers to both E and Z geometric isomers. Certain compounds of the present invention may comprise one or more ring systems, giving rise to cis-and trans-isomers. The invention is intended to encompass all these cis-and trans-isomers.

[1070] Certain compounds described herein may exist with different points of hydrogen attachment, known as tautomerism. An example is keto-enol tautomerism, where a keto form and its enol form are involved. Individual tautomers and their mixtures are included in the compounds of the present invention.

[1071] The compounds of the present invention can be separated into diastereoisomeric pairs of enantiomers, for example, by fractional crystallization from suitable solvents such as methanol or ethyl acetate or mixtures thereof. Enantiomeric pairs thus obtained can be separated into individual stereoisomers through conventional methods, including using optically active amines or acids as resolving agents or by separation on a chiral HPLC column.

[1072] Alternatively, any diastereoisomer of the compounds of the present invention can be stereoselectively synthesized using optically pure starting materials or reagents of known configuration.

[1073] Salt and Dosage Form

[1074] The compounds mentioned in this disclosure, as used herein, are understood to include pharmaceutically acceptable salts.

[1075] Application

[1076] These compounds can be employed for the treatment of PRMT5-related diseases.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[1077] The accompanying drawings are included to provide a further understanding of the methods of the disclosure, and are incorporated in and constitute a part of this specification. The drawings illustrate one or more embodiment (s) of the disclosure and, together with the description, serve to explain the principles and operation of the disclosure.

[1078] Figure 1 PRMT5 degradation on PROTAC LU99 cell line; 1: EX. 102; 2: EX. 100 at 500 nM, 48h; 3: EX. 100 at 5000nM, 48h; 4: EX. 69 at 500nM, 48h; 5: EX. 69 at 5000 nM, 48h; 6: EX. 100 at 500 nM, 96h; 7: EX. 100 at 5000 nM, 96h; 8: EX. 69 at 500 nM, 96h; 9: EX. 69 at 5000 nM, 96h; 10: EX. 100 at 500 nM, 144h; 11: EX. 100 at 5000 nM, 144h; 12: EX. 69 at 500 nM, 144h; 13: EX. 69 at 5000 nM, 144h.

[1079] Figure 2 PRMT5 degradation on PROTAC LU99 MTAP overexpression cell line. 1: EX. 102; 2: EX. 100 at 2000 nM, 48h; 3: EX. 100 at 20000nM, 48h; 4: EX. 69 at 2000nM, 48h; 5: EX. 69 at 20000 nM, 48h; 6: EX. 100 at 2000 nM, 96h; 7: EX. 100 at 20000 nM, 96h; 8: EX. 69 at 2000 nM, 96h; 9: EX. 69 at 20000 nM, 96h; 10: EX. 100 at 2000 nM, 144h; 11: EX. 100 at 20000 nM, 144h; 12: EX. 69 at 2000 nM, 144h; 13: EX. 69 at 20000 nM, 144h.

[1080] Examples

[1081] The compounds of the present invention can be prepared through the following reaction scheme:

[1082] Scheme 1

[1083] The following preparation and implementation examples illustrate the present invention but do not limit it in any way.

[1084] A detailed description of selected embodiments will provide a clearer understanding of the features and advantages of the subject matter of the present invention. As one skilled in the art would appreciate, the disclosed and claimed subject matter can be modified in various aspects, and all such modifications are within the scope of the claims. Therefore, the description should be considered as explanatory rather than restrictive in nature. The full scope of the subject matter of the present invention is defined in the claims.

[1085] For a better understanding of the present invention, reference may be made to the following examples, which are provided for illustrative purposes and not to limit the scope of the invention.

[1086] Examples

[1087] Intermediate 1: 4-amino-N- (1, 1-dimethyl-7- (piperazin-1-yl) isochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl -1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1088] Step1: To a solution of N- ( (4S) -7-bromo-1, 1-dimethylisochroman-4-yl) (tert-butoxy) -N-methy lcarboxamide (2.50 g, 6.75 mmol) was added HCl / dioxane (40.00 mL) . The reaction mixtu re was stirred at 25℃ for 2 hrs. The reaction mixture was concentrated under vacuum to afford product (2.1g) , which was used next step without purification

[1089] LCMS (ESI) m / z: 271.1 [M+H] +

[1090] Step2: To a solution of ( (4S) -7-bromo-1, 1-dimethylisochroman-4-yl) methylamine (800 mg, 2.96 mmol) and tert-butyl piperazine-1-carboxylate (607 mg, 3.257mmol) in dioxane (20 ml) were added Cs2CO3 (3.9 g, 11.8 mmol) , RuPhos Pd G3 (253 mg, 0.296 mmol) . After stirring for 16 h at 100℃ under a nitrogen atmosphere, the resulting mixture was con centrated under reduced pressure. The resulting mixture was extracted with EA (50 ml) . The combined organic layers were washed with H2O (20 mL) , dried over anhydrous Na2 SO4. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, eluted with DCM / MeOH (10: 1) to afford the product (500 mg, yield: 50%)

[1091] LCMS (ESI) m / z: 376.5 [M+H] +

[1092] Step3: To a stirred solution of 4-amino-1-methylpyrazolo [4, 5-c] quinoline-8-carboxylic acid (387 mg, 1.60 mmol) , 1- (3-Dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimidehydrochloride (306 mg, 1.60 mmol) and HOBT (215.90 mg, 1.60 mmol) in DMAc (8 mL) was added DIPEA (702.39 mg, 5.33 mmol) at 55℃ for 0.5 h. tert-butyl 4- [ (4S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochroman-7-yl] piperazinecarboxylate (500 mg, 1.33 mmol) was added and the mixture was allowed to warm to 50℃ and stirred for 16 h. The reaction mixture was poured into water (40 mL) and extracted with EA (20 mL 3) . The combined oganic layer was dried with Na2SO4, filter, concentrated under vacuum to afford crude product, which was purified by FCC (DCM: MeOH=10: 1) to afford the product (660 mg, 82.6%yield) .

[1093] LCMS (ESI) m / z: 600.1 [M+H] +

[1094] Step4: To a solution of tert-butyl 4- {4- [ (4-amino-1-methylpyrazolo [4, 5-c] quinolin-8-yl) -N-methylcarbonylamino] -1, 1-dimethylisochroman-7-yl} piperazinecarboxylate (380 mg, 0.63362 mmol) was added HCl / dioxane (8 mL) . The reaction mixture was stirred at 25℃ for 2 hrs. The reaction mixture was concentrated under vacuum to afford product (480 mg) , which was used next step without purification.

[1095] LCMS (ESI) m / z: 500.1 [M+H] +

[1096] Example 252: 4-amino-N- ( (4S) -7- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1097] Step 1: Synthesis of methyl (S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochromane-7-carboxylate

[1098] A solution of methyl (S) -4- ( (tert-butoxycarbonyl) (methyl) amino) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylate (560 mg, 1.604 mmol) in HCl (6 mL, 4M in dioxane) , the reaction mixture was stirred at 25 ℃ for 5 hours. the reaction mixture was concentrated to afford the methyl (S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochromane-7-carboxylate (540 mg, crude) as a yellow oil which was directly used for next step without further purification

[1099] LCMS (ESI) m / z: 350.3 [M+H] +

[1100] Step 2: Synthesis of methyl (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylate

[1101] DIEA (313 mg, 2.416 mmol) was added to a solution of 4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxylic acid (439 mg, 1.925 mmol) , EDCI (368 mg, 1.925 mmol) , HOBt (262 mg, 1.925 mmol) in DMF (5 mL) , the reaction mixture was stirred at room-temperature for 30 min, the methyl (S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochromane-7-carboxylate hydrogen chloride (540 mg, 1.604 mmol) was added to the reaction mixture, the reaction mixture was stirred at oom-temperature for 16 hours. The reaction mixture was poured into wat er (30 mL) , and the extracted with EA (3 x 20 mL) , The organic phase was combined, dried (Na2SO4) , filtered and concentrated, the crude product was purified by Prep-HPLC (DCM: MeOH=1: 0 to5: 1) to give the methyl (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylate (240 mg, yield: 32.59%) as a yellow solid.

[1102] LCMS (ESI) m / z: 460.3 [M+H] +

[1103] Step 3: Synthesis of (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylic acid

[1104] The LiOH (38 mg, 1.568 mmol) was added to a solution of methyl (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylate (240 mg, 0.522 mmol) , THF (2 mL) and H2O (1 mL) , the reaction mixture was stirred at room-temperature for 16 hours. The reaction mixture was concentrated, H2O (2 mL) was added, and then adjust pH=7 with HCl (1 M) , solid precipitation, filtered, the filter cake is washed with water (2 mL) , and then concentrated and dried to afford the (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylic acid (160 mg, 0.359mmol, yield: 68.87%) as a white solid.

[1105] LCMS (ESI) m / z: 446.0 [M+H] +

[1106] Step 4: Synthesis of 4-amino-N- ( (4S) -7- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindol in-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide

[1107] DIEA (93 mg, 0.719 mmol) was added to a solution of (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochromane-7-carboxylic acid (80 mg, 0.179 mmol) , EDCI (42 mg, 0.215 mmol) , HOBt (30 mg, 0.215 mmol) in DMF (2 mL) , the reaction mixture was stirred at room-temperature for 30 min, the 4- ( (2-aminoethyl) amino) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline-1, 3-dione (58 mg, 0.179 mmol) was added to the rea ction mixture, the reaction mixture was stirred at oom-temperature for 16 hours. The reac tion mixture was directly purified by reverse phase chromatography column (C18, 0 to 35%MeCN in water) to afford the 4-amino-N- ( (4S) -7- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide (15.0 mg, yield: 8.43%) .

[1108] LCMS (ESI) m / z: 744.8 [M+H] +

[1109] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ11.07 (s, 1H) , 9.19 (d, J=12.4 Hz, 1H) , 8.72 (s, 1 H) ,8.37 (d, J=14.1 Hz, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 7.77 (s, 2H) , 7.58 (t, J=7.9 Hz, 1H) , 7.45 (d, J=22.0 Hz, 5H) , 7.26 (d, J=8.6 Hz, 1H) , 7.02 (d, J=7.0 Hz, 1H) , 6.83 (d, J=7.1 Hz, 1H) , 5.12–4.96 (m, 1H) , 4.81 (s, 1H) , 4.11 (d, J=33.5 Hz, 2H) , 3.50 (d, J=18.2 Hz, 4H) , 2.96–2.82 (m, 1H) , 2.75 (s, 3H) , 2.69–2.53 (m, 2H) , 2.08–1.97 (m, 1H) , 1.53 (d, J=15.0 Hz, 4H) , 1.35 (d, J=9.3 Hz, 2H)

[1110] Using the methods and steps employed for Example 252, with only the replacement of the corresponding raw materials, Example 251, 247 were synthesized

[1111] Example 185: 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1112] Step 1: Synthesis of tert-butyl ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin -4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) (methyl) carbamate

[1113] DIEA (350 mg, 2.7 mmol) was added to a solution of (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycine (300 mg, 0.90 mmol) , EDCI (206 mg, 1.08 mmol) , HOBt (147 mg, 1.08 mmol) in DMF (2 mL) , the reaction mixture was stirred at room-temperature for 30 min, the tert-butyl (S) - (1, 1-dimethyl-7- (piperazin-1-yl) isochroman-4-yl) (methyl) carba mate (338 mg, 0.90 mmol) was added to the reaction mixture, the reaction mixture was stirred at oom-temperature for 16 hours. The reaction mixture was poured into water (30 mL) , and the extracted with EA (3 x 20 mL) , The organic phase was combined, dried (Na2SO4) , filtered and concentrated, the crude product was purified by Prep-HPLC (DCM: MeOH=1: 0 to5: 1) to give the tert-butyl ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoi soindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) (methyl) carbamate (240 mg, yield: 38.75%) as a yellow solid.

[1114] LCMS (ESI) m / z: 689.3 [M+H] +

[1115] Step 2: Synthesis of 4- ( (2- (4- ( (S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochroman-7-yl) piperazin-1-yl) -2-oxoethyl) amino) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline-1, 3-dione

[1116] A solution of tert-butyl ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) (methyl) carbamate (240 mg, 0.349 mmol) in HCl (6 mL, 4M in dioxane) , the reaction mixture was stirred at 40 ℃ for 5 hours. the reaction mixture was concentrated to afford the 4- ( (2- (4- ( (S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochroman-7-yl) piperazin-1-yl) -2-oxoethyl) amino) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline-1, 3-dione (260 mg, crude) as a yellow oil which was directly used for next step without further purification

[1117] LCMS (ESI) m / z: 589.3 [M+H] +

[1118] Step 3: Synthesis of 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1119] DIEA (142 mg, 1.096 mmol) was added to a solution of 4-amino-1-methyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxylic acid (67 mg, 0.274 mmol) , EDCI (63 mg, 0.329 mmol) , HOBt (45 mg, 0.329 mmol) in DMF (3 mL) , the reaction mixture was stirred at room-temperat ure for 30 min, the 4- ( (2- (4- ( (S) -1, 1-dimethyl-4- (methylamino) isochroman-7-yl) piperazin-1-yl) -2-oxoethyl) amino) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline-1, 3-dione (161 mg, 0.274 mmol) was added to the reaction mixture, the reaction mixture was stirred at oom-temperature for 16 hours. The reaction mixture was directly purified by reverse phase chromatography column (C18, 0 to 50%MeCN in water) to afford the 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide (25.0 mg, yield: 11%) as a yellow solid.

[1120] LCMS (ESI) m / z: 813.2 [M+H] +

[1121] 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ11.10 (s, 1H) , 8.30 (s, 1H) , 8.25 (s, 1H) , 7.66–7.57 (m, 3H) , 7.16–7.06 (m, 5H) , 6.88 (d, J=37.4 Hz, 2H) , 5.54–4.88 (m, 2H) , 4.38 (s, 3H) , 4.26 (d, J=4.6 Hz, 2H) , 4.04 (s, 2H) , 3.66 (s, 4H) , 3.22 (d, J=26.6 Hz, 4 H) ,2.95–2.83 (m, 1H) , 2.77 (s, 3H) , 2.70–2.55 (m, 2H) , 2.04 (d, J=11.9 Hz, 1H) , 1.44 (d, J=71.3 Hz, 6H)

[1122] Using the methods and steps employed for Example 185, with only the replacement of the corresponding raw materials, Example 186, 196, 250, 256, 369, 375, 376 were synthesized

[1123] Example 55: 4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide

[1124] Step 1: Synthesis of tert-butyl ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) (me...

Claims

1.A bifunctional compound having the chemical structure of Formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, stereoisomer, solvate, polymorph or prodrug thereof,wherein, ULM is a small molecule E3 ubiquitin ligase binding moiety that binds an E3 ubiquitin ligase selected from Von Hippel-Lindau, cereblon, mouse double-minute homolog2, or IAP;PTM is a small molecule PRMT5-MTA complex targeting moiety;Linker (L) is a bond or a chemical linking moiety covalently coupling the ULM and the PTM.2.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (II) : wherein, X3 is N or CRX3; X4 is N or CRX4; X5 is N or CRX5; X6 is N or CRX6;wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, RX4 is-L-RX4-1;wherein, L is absent or CRaRb, SiRaRb, O, S, Se, NRa;wherein, RX4-1 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X3 and X4 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X4 and X5 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X5 and X6 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring A also can be optionally substituted with 0, 1, 2, 3 groups selected from deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl or substituted groups which is optionally substituted with 0-4 substituted groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb, or–CONRaRb;wherein, R1 is C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, which are independently optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated monocyclic heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;wherein, Rs and Rt are independently hydrogen, deuterium, -ORa, halogen, -CN, -C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, the 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl can be optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;wherein, R2 and R3 at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) , amino (C1-C6 alkyl) ;R4 is H or D;wherein, M1 is CRaRb, NRa, O, S or Se;wherein, RL and RL’ are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) ; Or RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached form a 3-10 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S, Se;Furthermore, the cycle can optionally be substituted with substituents selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -S (O) (=NRa) Rb, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5;wherein, RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can also optionally contain 0, 1 or 2 instancens of heteroatoms selected from O, N, S or Se; Furthermore, the cycle can be optionally substituted with 0, 1 or 2 instances of substituents selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -S (O) (=NRa) Rb, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5;wherein Ra and Rb at each instance are independently H, D, halo, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 haloalkyl, or Ra and Rb can be taken together with the atom to which they are attached form 3-14 membered saturated or unsaturated monocycle, 3-14 membered saturated or unsaturated spirocycle, 3-14 membered saturated or unsaturated fused ring, wherein each ring can optionally contain 0-2 instances of heteroatoms selected from O, S or N;wherein, n is 0, 1 or 2;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, Y is CH or N;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) (=NRaRb) , -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, is single bond or double bond;wherein, Ra and Rb are independently hydrogen, deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 cyclopropyl, C1-C6 haloalkyl, or Ra and Rb can be taken together with the atoms to which they are attached to form a 3-14 membered saturated or unsaturated cycle, which can optionally contain 0-2 heteroatoms selected from O, S and N;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM;3.The compound of claim 2, wherein, X4 is wherein, L is absent and is selected from H, D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.4.The compound of claims 2 or 3, wherein X4 is wherein, L is absent and is selected from H, D, C1-C6 alkyl, halo, C1-C6 haloalkyl, -CN, -NH2, -NHCH3, -N (CH3) 2, -OH, -OCH3, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, -SF5, -P (O) (CH3) 2;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.5.The compound of claims 2 or 3, wherein X4 is wherein, L is absent and is selected from C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.6.The compound of claim 5, wherein X4 is wherein, L is absent and is selected from the group consisting of: indicates the site of attachment of ring A; the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.7.The compound of claim 2, wherein X4 is wherein, L is absent and is C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each ring can be independently optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;8.The compound of claim 2, wherein X4 is wherein L is O, S, NH, N (CH3) ,  is selected from the group consisting of furthermore, RX4-1 can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of group selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy;indicates the site of attachment of ring A; The dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.9.The compound of claim 2, wherein X4 is wherein L is absent and is selected from the group consisting of: wherein, W1 is CRCRD, NRC; wherein, W2 is- (CRMRN) i-; wherein, R1′, R2′, R3′, R4′、 R5′, R6′, R7′, R8′, R9′, R10′, R11′ and R12′ at each instance are independently H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; or, independently R1′ and R2′, R3′ and R4′, R5′ and R6′, R7′ and R8′, R9′ and R10′, R11′ and R12′ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S or N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl and OH;wherein, RC and RD are at each instance independently selected from H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; Or RS and RT can be taken together with the atoms to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycles, wherein the cycle can contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S and N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl or OH;wherein, RM and RN at each instance are independently selected from H or C1-C6 alkyl;wherein, i is 1 or 2;furthermore, RX4-1 can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy;indicates the site of attachment of ring A; The dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.10.The compound of claim 2, wherein X4 is wherein L is absent and is selected from the group consisting of: wherein, thecan be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl;wherein, indicates the site of attachment of ring A; The dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.11.The compound of claim 2, wherein X4 is wherein is-C1-C6 alkoxy, -C1-C6 alkylthio, -C1-C6 haloalkoxy, -C1-C6 haloalkylthio, -C1-C6 haloalkyl.12.The compound of claims 2 to 11, wherein, n is 0 or 113.The compound of claims 2 to 12, wherein, n is 1.14.The compound of claim 1, wherein PTM comprises the general structure of formula (III) wherein, Y at each instance is independently N or CRY;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, X3 is N or CRX3;wherein, X5 is N or CRX5;wherein, X6 is N or CRX6;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, RY at each instance is independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;Wherein, R2 and R3 at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) ;R4 is H or D;wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;wherein, RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl, or RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein the ring can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S or Se;furthermore, the ring can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, oxo, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.15.The compound of claims 2 to 14, wherein RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl.16.The compound of claims 2 to 14, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered cycle.17.The compound of claim 16, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3 membered cycle or 4 membered cycle.18.The compound of claims 2 to 17, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form any of following cycles: wherein “*” represents the atomic site where RL and RL’ are jointly connected; furthermore, the above cycles can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or -SF5.19.The compound of claim 1, wherein PTM comprises the general structure of Formula (IV) wherein, Y at each instance is independently N or CRY;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, X3 is N or CRX3;wherein, X5 is N or CRX5;wherein, X6 is N or CRX6;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, RY at each instance is independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.Wherein, R2 and R3 at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, halo, -OH, -COOH, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , thio (C1-C6 alkyl) ;R4 is H or D;wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.20.The compound of claims 2 to 19, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs and Rt at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.21.The compound of claims 2 to 20, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs is H, D, C1-C6 alkyl; Rt is H, D, C1-C6 alkyl or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.22.The compound of claims 2 to 21, R1 is C3-C10 cycloalkyl, wherein the C3-C10 cycloalkyl can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -ORa, -CN, NRaRb, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy.23.The compound of claims 2 to 22, wherein R1 is C1-C6 alkyl (prefer to methyl or ethyl) or deuterated C1-C6 alkyl (prefer to deuterated methyl or deuterated ethyl) or C3-C6 cycloalkyl (prefer to cyclopropyl) .24.The compound of claims 2 to 23, wherein M1 is O or S.25.The compound according to claims 2-24, wherein, X2, X3, X5, X6 is independently CH.26.The compound according to claims 2-25, wherein, Y is N.27.The compound according to claims 2-26, wherein, X1 is CRX1, RX1 is independently hydrogen, deuterium, C1-C6 haloalkyl, halogen.28.The compound according to claim claims 2-27, wherein, R1 is H, D or C1-C6 alkyl.29.The compound according to claims 2-28, wherein RL, RL’ is independently H or C1-C6alkyl, or or RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached to form a C3-C6 carbocyclyl or 3-6 membered heterocyclyl with 0, 1, 2 heteratom selected from O, N S additionally.30.The compound according to claim 29, wherein RL and RL’ is independently selected from C1-C6 alkyl.31.The compound according to claim 29, wherein RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached to form a C3-C6 carbocyclyl or 3-6 membered heterocyclyl with 0, 1, 2 heteratom selected from O, N S additionally.32.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (III) : wherein, W is N or CRW;wherein, X3 is N or CRX3; X4 is N or C; X5 is N or CRX5; X6 is N or CRX6;wherein, when X3 is CRX3, RX3 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or –CONRaRb;wherein, when X4 is CRX4, RX4 is chemical bond, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, -O-, -S-, -P (O) Ra-, -S (O) 2-, -S (O) -, -NRa-, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, when X5 is CRX5, RX5 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or –CONRaRb;wherein, when X6 is CRX6, RX6 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or –CONRaRb;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X3 and X4 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X4 and X5 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X5 and X6 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring A also can be optionally substituted with 0, 1, 2, 3 groups selected from deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl or substituted groups which is optionally substituted with 0-4 substituted groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb, or–CONRaRb;wherein, R’ is C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, which are independently optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated monocyclic heterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;preferably, R’ is–CHR2R3 or–CDR2R3;wherein, R1 is H, D, halo, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl;wherein, R2 and R3 are independently hydrogen, deuterium, -ORa, halogen, -CN, -C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, the 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl and 5-10 membered heteroaryl can be optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;wherein, when W is CRW, RW is selected from H, D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halo, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C1-C6 haloalkoxy;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, Y1 is CRY1RY1’, NRY1, O, S, Se;wherein, Y2 is CRY2RY2’, NRY2, O, S, Se;wherein, Y3 is CRY3RY3’, NRY3, O, S, Se;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5; wherein, RY1, RY1’, RY2, RY2’, RY3 and RY3’ are independtly absent, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxyl (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5;wherein, is single bond or double bond;wherein, Ra and Rb are independently hydrogen, deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 cyclopropyl, C1-C6 haloalkyl, or Ra and Rb can be taken together with the atoms to which they are attached to form a 3-14 membered saturated or unsaturated cycle, which can optionally contain 0-2 heteroatoms selected from O, S and N;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.33.The compound according to claim 32, wherein, X2, X3, X5, X6 is independently CH.34.The compound according to claim 32, wherein, Y1 and Y3 is independently CH.35.The compound according to claim 32, wherein, Y2 is N.36.The compound according to claim 32, wherein, X1 is CRX1, RX1 is independently hydrogen, deuterium, C1-C6 haloalkyl, halogen.37.The compound according to claim 32, wherein, R’ is H、D or C1-C6 alkyl.38.The compound according to claim 32, wherein, X4 is CRX4, RX4 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halogen, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring of C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered heterocycloalkenyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 0-4 deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.39.The compound according to claim 32, wherein, R’ is C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, which are independently optionally substituted with 0-3 groups selected from deuterium, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated monocyclic heterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.40.The compound according to claim 32, wherein, Preferably, R’ is–CHR2R3 or–CDR2R3.41.The compound according to claim 32, Wherein, R1 is H, D, halo, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl.42.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (VI) : wherein, X1 is CR6 or N; X2 is CR7 or N; X3 is CR8 or N;wherein, Cycle A is saturated or unsaturated ring which is selected from C4-12 cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;wherein cycle B saturated or unsaturated ring which is selected from 4-10 membered N-containing heterocyclyl or 5-10 membered N-containing heteroaryl, wherein the N atom is bonded to the carbonyl group,wherein:1) When cycle B is selected from 4 membered N-containing heterocyclyl, 8-10 membered N-containing heterocyclyl or 8-10 membered N-containing heteroaryl, cycle C is C3-12 cycloalkyl, 4-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, the C3-12 cycloalkyl or 4-12 membered heterocyclyl optionally fused to C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein the C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl optionally fused to C3-12 cycloalkyl or 4-12 membered heterocyclyl;each R1 independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11;2) When cycle B is selected from 5-7 membered N-containing heterocyclyl or 5-7 membered N-containing heteroaryl, cycle C together with– (R1) m-formwherein:a) When cycle C together with– (R1) m-formY1 and Y2 are independently CR1 or N, Y3 is O, S or NR1’, Y4 and Y5 are independently CR1” or N;each R1 independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11. R1’ is selected from H, D, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -S (O) rR9, -O-R10, -C (O) OR10, -C (O) R11 and-C (O) NR12R13, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11; each R1” independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11;b) When cycle C together with– (R1) m-formY6, Y7, Y8 and Y9 at each instance independently CR1 or N, and at least one of Y6, Y7, Y8 and Y9 is selected from CR1, wherein, at least one R1 of– (R1) m-is-C0-8 alkyl-C (O) NR14R15 or–O-C1-4 alkyl-NR14R15, the other R1 each independently is selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11; each R2 is independently selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, or, when p≥2, wherein, two R2 groups can be taken together with the atom to which they are attached form C=O;R3 and R4 at each instance are independently seleceted from H, D, OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, or R3 and R4 can be taken together with the N atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, OH, =O, =S, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy and-NR12R13;each R5 is independently selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11;R6, R7 and R8 are each independently selected from H, D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11; each R9 is independently selected from H, D, OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl and-NR12R13, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR12R13;R12 and R13 are each independently selected from H, D, OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, sulfinyl, sulfonyl, methanesulfonyl, isopropylsulfonyl, p-toluenesulfonyl, aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl and C1-10 acyl, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl;or, R12 and R13 are taken together with the N atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl;R14 and R15 are each independently selected from H, D, C1-10 alkyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2 and-C0-8 alkyl-C (O) NR12R13, or, R14 and R15 can be taken together with the atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned substituents can be optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -CN, -NO2, -N3, C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, =O, =S, -C0-8 alkyl-SF5, -C0-8 alkyl-O-S (O) 2R9, -C0-8 alkyl-S (O) rR9, -C0-8 alkyl-O-R10, -C0-8 alkyl-C (O) OR10, -C0-8 alkyl-C (O) SR10, -C0-8 alkyl-S-C (O) R11, -C0-8 alkyl-C (O) R11, -C0-8 alkyl-O-C (O) R11, -C0-8 alkyl-P (O) (R11) 2, -C0-8 alkyl-NR12R13, -C0-8 alkyl-C (O) NR12R13 and-C0-8 alkyl-N (R12) -C (O) R11;each r at each instance is dependently 0, 1 or 2;m is selected from 0, 1, 2, 3, 4 or 5;n is selected from 0, 1, 2, 3, 4 or 5; andp is selected from 0, 1, 2, 3, 4 or 5;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.43.The compound according to claim 1 and claim 42, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 with a general structure of Formula (VI1) or (VI2) : wherein, iscycle A together with the part to which it is directly attached form following structures:R1 is selected from H, D, F, Cl, -CH3, -CH2CH3, isopropyl, -CF3, -CD3, -OCH3, -OCF3, -NH2, CH3-NH2-, (CH3) 2N-, (CH3) 2N-CH2-, (CH3) 2N-CH2CH2-, (CH3) 2N-CH2CH2O-, cyclopropyl, cyclobutyl, Pyridyl, pyrimidyl, morpholinyl, methyl-substituted pyridyl, ethyl-substituted pyridyl, cyclopropyl-substituted pyridyl, methyl-substituted pyrimidyl, cyclopropyl-substituted pyrimidyl, and tetrahydropyranyl,R1’ is selected from H or C-1-6 alkyl,each R2 at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;each R5a at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, cyclopropyl, -SF5 and–OH;each R5b at each instance is independently selected from H, D, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, and cyclopropyl;each R5c at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, cyclopropyl, -SF5 and–OH;each R6 at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, cyclopropyl, -SF5 and–OH;n, p is selected from 0, 1 or 2.the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.44.The compound according to claim 1 or claim 42, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (VII1) and (VII2) : wherein, each R1 is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, ethyl, isopropyl, -CF3, -CD3, methoxy, -OCF3, -NH2, CH3NH2-, (CH3) 2N-CH2CH2-, (CH3) 2N-CH2CH2O-, cyclopropyl, Pyridyl, pyrimidyl, morpholinyl, methyl-substituted pyridyl, ethyl-substituted pyridyl, cyclopropyl-substituted pyridyl, methyl-substituted pyrimidyl, cyclopropyl-substituted pyrimidyl, and tetrahydropyranyl;each R2a, R2b, R5a, R5c and R6 are independently selected from H, D, F, Cl, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;each R5b is independently selected from H, D, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.45.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (VIII) : wherein, each X3 at each instance is independently CR5 or N, Each X4 at each instance is independently CR6 or N, Each X5 at each instance is independently CR7 or N, Each X6 at each instance is independently CR8 or N;cycle B is 4-10 membered N-containing heterocyclyl, which can be optionally further substituted by one or more substituents selected from H, D, halo, -CN, -OH, -COOH, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, deuterated C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, -SF5 and–NR16R17;each R at each instance is independently selected from following structures:wherein, Y1, Y2, Y3, Y6, Y7, Y8 and Y9 at each instance are independently CRa or N, Y1 is–O-or –S-; Z is–O-, –S-, -CH2-or-CH2-O-;each Ra at each instance is independently selected from H, D, halo, -CN, C1-4 alkyl, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, C6-8 aryl, 5-8 membered heteroaryl, -SF5, -O-R14, -C (O) OR14, -C (O) SR14, -C (O) R15, -O-C (O) R15 and-NR16R17, the above mentioned groups independently can be optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -CN, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, deuterated C1-4 alkyl, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, C6-8 aryl, 5-8 membered heteroaryl, -=O, =S, -SF5, -O-R14, -C (O) OR14, -C (O) SR14, -C (O) R15, -O-C (O) R15 and -NR16R17;R5, R6 and R7 at each instance are independently selected from H, D, halo, -CN, -OH, -COOH, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, deuterated C1-4 alkyl, deuterated C1-4 alkoxy, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyloxy, 3-6 membered heterocyclyl, 3-6 membered heterocyclyloxy, C6-8 aryl, C6-8 aryloxy, 5-8 membered heteroaryl, 5-8 membered heteroaryloxy, -SF5, and-NR16R17;each R8 at each instance is independently selected from H, D, halo, -CN, -OH, -COOH, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 haloalkoxy, deuterated C1-4 alkyl, deuterated C1-4 alkoxy, C2-4 linear alkenyl, C2-4 linear alkynyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyloxy, 3-6 membered heterocyclyl, 3-6 membered heterocyclyloxy, C6-8 aryl, C6-8 aryloxy, 5-8 membered heteroaryl, 5-8 membered heteroaryloxy, -SF5, and-NR16R17;each R14 at each instance is independently selected from H, D, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned groups can be independently optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -OH, -C=O, -CN, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR16R17;each R15 at each instance is independently selected from H, D, -OH, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR16R17, the above mentioned groups can be independently optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, -OH, -C=O, -CN, C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy and-NR16R17;R16 and R17 at each instance are independently selected from H, D, -OH, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C3-12 cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, sulfinyl, sulfonyl, methanesulfonyl, isopropylsulfonyl, cyclopropylsulfonyl, p-toluenesulfonyl, aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl and C1-10 acyl, the above mentioned groups can be optionally independently further substituted by one or more substitutents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl;or, R16 and R17 can be taken together with the N atom to which they are attached form 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl, the above mentioned 4-10 membered heterocyclyl or 5-10 membered heteroaryl can be optionally further substituted by one or more substituents selected from D, halo, OH, =O, C1-10 alkyl, C2-10 linear alkenyl, C2-10 linear alkynyl, C1-10 haloalkyl, deuterated C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, C3-12 cycloalkyl, C3-12 cycloalkyloxy, 3-12 membered heterocyclyl, 3-12 membered heterocyclyloxy, C6-10 aryl, C6-10 aryloxy, 5-10 membered heteroaryl, 5-10 membered heteroaryloxy, amino, C1-10 alkyl mono-substituted amino, C1-10 alkyl di-substituted amino and C1-10 acyl;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.46.The compound according to claim 1 and claim 45, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (IX) : wherein, each X4 at each instance is independently CR6 or N; each X5 at each instance is independently CR7 or N,cycle B together with its substituent form structures selected from following structures:wherein, q is selected from 0, 1 or 2;each R’ at each instance is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, -OCH3, -OCH2CH3, -CF3, -CHF2, -CD3, -CHD2, -OCF3, -OCD3, ethenyl, ethynyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methylcyclopropyl, methylcyclobutyl, cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, oxetanyl, azetidinyl, tetrahydropyrrolyl, piperidinyl, methylpiperidinyl, phenyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrimidinyl, methylpyrazolyl, –SF5, -OH, -NH2, CH3NH2-, (CH3) 2N-, (CH3) 2N-CH2-and (CH3) 2N-CH2CH2-.each R6, R7 and R8 at each instance are independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, isopropyl, -OCH3, -CF3, -OCF3, -CD3, -OCD3 and cyclopropyl. the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.47.The compound according to claim 1 or claim 45, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (X1) and (X2) : wherein, each Ra is independently selected from H, D, F, Cl, Br, -CN, methyl, methoxy, -CF3, -CD3, -OCF3, -OCD3, cyclopropyl, pyrazoly, methyl substituted pyrazoly, methyl substituted pyridyl, dimethylethyl and–SF5;each R’ is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;each R7 is independently selected from H, D, F, Cl, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;each R8 is independently selected from H, D, F, Cl, -CN, methyl, -CF3, -CD3 and cyclopropyl;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.48.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a structure of Formula (XI) : wherein, X1 and X2 are both in each instance independently N or C;wherein, ifX1 is C ith can be optionally substituted with halo or C1-6 alkyl;Ar is a six membered aromatic ring having 0-2 N atoms, wherein each Ar could be independently substituted with 0-2 Ra groups;wherein Ra is in each instance independently selected from cyano, halo, optionally substited C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, ORb, NRcRd, -C (O) NRcRd, =S, -SO2, -SO2C1-6 alkyl, -C (O) H, -C (O) C1-6 alkyl, C (O) OC1-6alkyl, difluoro-pyrrolidinyl, and 4 to 6-membered heterocyclic ring, with 0-2 heteroatoms independently selected from O and N, and which heterocyclic ring can be further independently substituted with 0-2 halogen, C1-6 alkyl, -C (O) H, -C (O) C1-6 alkyl or optionally substituted cycloalcoxyl;wherein each Rb is in each instance independently selected from H, optionally substituted C1-6 alkyl, wherein the substituents can be selected from halo, or oxetanyl;wherein each Rc and Rd is independently selected from H, C1-3 alkyl, C1-3 haloalkyl or–CO; wherein R1 and R2 are in each instance independently selected from H, optionally substituted C1-6 alkyl, optionally substituted C1-6 alkynyl, -C (ORe) , optionally substituted single and double cyclyl having 0-3 N, S or O atoms;wherein the substitutents are selected from halo, optionally substituted C1-6alkyl, -C (O) NRfRg, OH and optionally substituted 5-membered ring having 0-3 N atoms;or R1 and R2 and the carbon atom to which they are attached can form an optionally substituted single or double carbocyclic or heterocyclic ring, which may be saturated, partially saturated or aromatic and further wherein the heterocyclic ring includes 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, O, and S;wherein the substitutents are selected from the group of optionally substituted C1-6alkyl, halo, CN, Ore and–C (ORe) ;provided that R1 and R2 are not both H at the same time;and wherein R3 and R4 are in each instance independently selected from H, halogen, alkynyl, cyano and C1-6alkyl, optionally substituted with halo or deuterium;wherein Re in each instance is selected from H or C1-6alkyl;wherein Rf and Rg in each instance is independently selected from H and C1-6 alkyl;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.49.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XII) : wherein:R is a tricycle independently selected from the formula A and B:wherein, is single bond or double bond;X1, X2, X6 and X7 are in each instance N or C, wherein both X1 and X2 cannot be N at the same time, and wherein ifX1 is C, it can be optionally substituted with halo;X3, X4 and X5 are at each instance independently selected from an optionally substituted C, O, N and S; wherein the substituents are independently selected from C1-3 alkyl, C1-3 alkyl (OH) , wherein alkyl can be optionally substituted with halo;R3 in each instance is independently selected from H or C1-3 alkyl;Ar1 is a six membered optionally substituted aryl or heteroaryl independently selected from:wherein the substituents are independently selected from C1-3 alkyl, -OC1-3alkyl or halo;R1 in each instance is independently selected from H, halo, optionally substituted C1-3 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; -CN, optionally substituted–O-C1-3 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; -C (O) OC1-3alkyl, wherein C1-3 alkylcan be optionally substituted with halo, and morpholinyl; andR2 in each instance is indepently selected from an optionally substituted C1-8 alkyl, wherein the substituents are selected from halo, hydroxyl, amino, -O-C1-3 alkyl or–CN; 5 or 6 membered cycle or heterocycle, optionally substituted with hydroxyl, amino, an optionally substituted C1-6 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; 5, 6, 7, 8-tetrahydro- [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridinyl; C1-3 alkyl-heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is selected from optionally substituted 3, 4-dihydro-2H-pyrano [2, 3-c] pyridinyl; pyradazinyl, triazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridinyl, cyclohexyl; wherein the substituents are selected from C1-3 alkyl, -CN, and halo, or an optionally substituted C1-6 alkyl-O-C1-3 alkyl, wherein the substituents are selected from halo; optionally substituted phenyl, wherein the substituents are selected from halo or C1-3 alkyl;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.50.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XIII) : wherein:R1, R2 and the nitrogen atom to which they are attached form a five, six or seven membered ring that may be saturated or partially saturated, and comprises o, 1 or 2 additional heteroatoms, same or different, selected from O, N or S, wherein the S atom is optionally substituted with one or two oxo groups;wherein the ring formed by R1, R2 and the nitrogen atom to which they are attached can be substituted with 0, 1, 2 or 3 R3;wherein R3 is in each instance selected from C1-6 alkyl, halo, C1-6 haloalkyl, -OC1-6alkyl, -OC1-6haloalkyl, -C (O) C1-6alkyl, -C (O) C1-6haloalkyl, -C (O) OC1-6alkyl, -C (O) OC1-6haloalkyl, and five or six membered cycle that may be saturated, partially saturated, or aromatic, and comprises 0, 1 or 2 heteroatoms, same or different, selected from O, N and S, wherein the cycle may be optionally substituted with one or more Ra,wherein R3 is in each instance selected from C1-6 alkyl, halo, C1-6haloalkyl, -OC1-6alkyl, -OC1-6haloalkyl, C (O) C1-6alkyl, -C (O) C1-6haloalkyl, -C (O) OC1-6alkyl, -C (O) OC1-6haloalkyl, and five or six membered cycle that may be saturated, partially saturated, or aromatic, and comprises 0, 1 or 2 heteroatoms, same or different, selected from O, N and S, wherein the cycle may be optionally substituted with one or more Ra,wherein Ra is in each instance selected from halo, CN, C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, pentafluorosulfanyl, -OC1-3alkyl, and–OC1-3haloalkyl;wherein R is a tricycle selected from the formula A and B:wherein, is single bond or double bond;X1, X2, X6, X7 and X8 are in each instance selected from optionally substituted N or C, wherein substituents are selected from C1-3 alkyl;wherein both X1 and X2 cannot be N at the same time, and X6 and X7, and X7 and X8 cannot be N at the same time;further wherein ifX1 is C, it can be optionally substituted with halo;X3, X4 and X5 are at each instance selected from optionally substituted C, O, N and S, wherein the substituents are selected from C1-3 alkyl, and C1-3 alkyl (OH) , wherein alkyl can be optionally substituted with halo;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.51.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XIV1) and (XIV2) : wherein Ra iswherein W is O or S;X1 and X2 both are at each instance independently selected from CR, N; L1 is selected from chemical bond, -CHR-, -C (R) R-;R2 and R2’ at each instance are independently selected from R7, -L2R7; wherein, L2 is selected from–O-, -CHR-, -C (R) R-; wherein, R7 is selected from H or absent, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C6-10 aryl, substituted or unsubstituted 5-12 membered heteroaryl (preferably, 5-6 membered or 8-10 membered) , substituted or unsubstituted C3-C10 carbocycle (including saturated and partial saturated and including monocycle, fused cycle, spirocycle or bridged cycle) ;cycle A is selected from following structures:wherein, cycle C is selected from substituted or unsubstituted phenyl, substititued or unsubstituted 5-6 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted C3-C6 carbocycle (including saturated or partially saturated cycle) , substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocycle (including saturated or partially saturated cycle) ;or cycle A is selected from following structures:cycle E is selected from substituted or unsubstituted 3-7 membered mono-heterocycle, substituted or unsubstituted 7-12 membered bridged cycle, substituted or unsubstituted spiro-heterocycle, substituted or unsubstituted 8-12 membered fused multicyclic-heterocycle (e.g., fused bicycle) ;R8 is selected from H, D, halo, -CN, -C2-C6 alkynyl, -SF5, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -CHO, -COOH, substituted or unsubstituted or halogenated C1-C6 alkoxy, or R8 isR8’ is selected from H, D, halo, -CN, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -CHO, -COOH, unsubstituted or halogenated C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted 5-12 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted C3-C10 carbocycle (including saturated or partially saturated cycle) , substituted or unsubstituted 3-12 membered heterocycle (including saturated or partially saturated cycle) , or R8’ isL3 is selected from chemical bond, -O-, -CHR-, -C (R) R-, carbonyl, S, -NH-;cycle B is selected from substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted 5-6 membered heteroaryl, substituted or unsubstituted C3-C6 carbocycle (including saturated or partially saturated cycle) , substituted or unsubstituted 3-7 membered heterocycle (including saturated or partially saturated cycle) ;n is 0, 1, 2 or 3;R3 is H;R is H, D, halo, substituted or unsubstituted C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C4 alkoxy, substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.52.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor described in WO2022 / 026892, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XV) : each R1 is independently selected from H, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, -C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa1, -N (Ra1) 2, -C (=O) Ra1, -C (=O) ORa1, -NRa1 (C=O) Ra1, -NRa1C (=O) ORa1, -C (C=O) N (Ra1) 2, -OC (=O) N (Ra1) 2, -S (=O) Ra1, -S (=O) 2Ra1, -SRa1, -S (=O) (=NRa1) Ra1, -NRa1S (=O) 2Ra1 and–S (=O) 2N (Ra1) 2;Each R2 is independently selected from halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, -C1-6 haloalkyl, -C1-6 haloalkoxy, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa2, -N (Ra2) 2, -C (=O) Ra2, -C (=O) ORa2, -NRa2C (=O) Ra2, -NRa2C (=O) ORa2, -C (=O) N (Ra2) 2, -C (=O) N (ORa2) (Ra2) , -OC (=O) N (Ra2) 2, -S (=O) Ra2, -S (=O) 2Ra2, -SRa2, -S (=O) (=NRa2) Ra2, -NRa2S (=O) 2Ra2 and–S (=O) 2N (Ra2) 2;each R3 is independently selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa3, -N (Ra3) 2, -C (=O) Ra3, -C (=O) ORa3, -NRa3C (=O) Ra3, -NRa3C (=O) ORa3, -C (=O) N (Ra3) 2, -OC (=O) N (Ra3) 2, S (=O) Ra3, -S (=O) 2Ra3, -SRa3, -S (=O) (=NRa3) Ra3, -NRa3S (=O) 2Ra3 and–S (=O) 2N (Ra3) 2;each R4 is independently selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa4, -N (Ra4) 2, -C (=O) Ra4, -C (=O) ORa4, -NRa4C (=O) Ra4, -NRa4C (=O) ORa4, -C (=O) N (Ra4) 2, -OC (=O) N (Ra4) 2, S (=O) Ra4, -S (=O) 2Ra4, -SRa4, -S (=O) (=NRa4) Ra4, -NRa4S (=O) 2Ra4 and–S (=O) 2N (Ra4) 2;each R6 is independently absent or selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-10 carbocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa6, -N (Ra6) 2, -C (=O) Ra6, -C (=O) ORa6, -NRa6C (=O) Ra6, -NRa6C (=O) ORa6, -C (=O) N (Ra6) 2, -OC (=O) N (Ra6) 2, -S (=O) Ra6, -SRa6, -S (=O) (=NRa6) Ra6, -NRa6S (=O) 2Ra6 and–S (=O) 2N (Ra6) 2, wherein each alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl is optionally substituted at any available position;each R7 is independently absent or selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 hydroxyalkyl, -C1-6 haloalkyl, C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 5-6 membered monocyclic heteroaryl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa7, -N (Ra7) 2, -C (=O) Ra7, -C (=O) ORa7, -NRa7C (=O) Ra7, -NRa7C (=O) ORa7, -C (=O) N (Ra7) 2, -OC (=O) N (Ra7) 2, -S (=O) Ra7, -S (=O) 2Ra7, -SRa7, -S (=O) (=NRa7) Ra7, -NRa7S (=O) 2Ra7 and –S (=O) 2N (Ra7) 2;each R8 is independently selected from H, -D, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, -ORa8, -N (Ra8) 2, -C (=O) Ra8, -C (=O) ORa8, -NRa8C (=O) Ra8, -NRa8C (=O) ORa8, -CH2C (=O) N (Ra8) 2, -C (=O) N (Ra8) 2, -OC (=O) N (Ra8) 2, S (=O) Ra8, -S (=O) 2Ra8, -SRa8, -S (=O) (=NRa8) Ra8, -NRa8S (=O) 2Ra8 and–S (=O) 2N (Ra8) 2;wherein two instances of R8 together with the atom or atoms to which they are attached can be taken together to form a 3-10 membered cycloalkyl or heterocyclyl ring (e.g., a ring that together with the piperidine ring of structure I can form a bridged, fused or spiro bicyclic heterocyclic ring) ;each Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra6, Ra7 and Ra8 is independently selected from H, C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, C3-9 cycloalkyl, 3-7 membered heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl wherein each alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl and heteroarylalkyl is optionally substituted at any available position (e.g., substituted with 0, 1, 2 or 3 instances of R9, wherein each R9 is independently selected from=O, halo, -CN, -C1-6 alkyl, -C1-6 heteroalkyl, -C1-6 haloalkyl, -C3-9 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, -ORb, -N (Rb) 2, -C (=O) Rb, -C (=O) ORb, -NRbC (=O) Rb, -NRbC (=O) ORb, -C (=O) N (Rb) 2, -OC (=O) N (Rb) 2, -S (=O) Rb, -S (=O) 2Rb, -SRb, -S (=O) (=NRb) Rb, -NRbS (=O) 2Rb and–S (=O) 2N (Rb) 2, wherein each Rb is independently selected from H, -C1-6 alkyl (e.g., -Me, -Et, -Pr, -iPr, -nBu, -tBu, -sec-Bu, -iso-Bu) , and C3-9 cycloalkyl (e.g., cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl) , and n is 0, 1, 2 or 3;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.53.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XVI1) and Formula (XVI2) : wherein, L1 is NH or CHRx;L2 is CRxRy;wherein, Rx and Ry at each instance are independently selected from H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; or CRxRy together form C=O, C=S or C3-6 alkylidene;or when L1 is CHRx, L2 is CRxRy, two Rx group can be taken together to form chemical bond or C1-4 alkylidene;wherein, X1 is C or N, optionally substituted with R2b;wherein, X2 is C or N, optionally substituted by R2c;or X1, X2 and their substituents can be taken together to form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 R2s; wherein, X3 is CR2d or N;and the ring where X1, X2 and X3 are located is an aromatic ring;R2a is selected from H, D, CN, ORa, NRbRc, C (O) ORa or C (O) NRbRc;R2b is selected from H, D, halo, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl or 3-10 membered heterocyclyl;R2c is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;R2d is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa, NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;Ar1 is phenyl or 5-6 membered heteroaryl, substituted with m instances of R1;R1 is selected from H, D, halo, CN, NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, SF5, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, S (O) Ra, S (O) 2Ra, S (O) ORa, S (O) 2ORa, S (O) NRbRc, S (O) 2NRbRc, P (O) (Ra) 2, P (O) 2Ra, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkylene, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl (e.g., C5-10 cycloalkyl) , 4-10 membered heterocyclyl (e.g., 5-10 membered heterocyclyl) , C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 R1s;or two adjacent R1 groups and the atoms to which they are attached form C5-6 cycloalkyl, 5-6 membered heterocyclyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R1s.wherein, m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;R1s is selected from H, D, halo, =O, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkylene, C2-6 alkynyl, -L-C3-10 cycloalkyl, -L-3-10 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or–L-5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of H, D, halo, =O, -C0-6 alkylidene-NH2, -C0-6 alkylidene-NH (C1-6 alkyl) , -C0-6 alkylidene-N (C1-6 alkyl) 2, -C0-6 alkylidene-OH, -C0-6 alkylidene-OC1-6 alkyl, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;or two geminal R1s groups or two adjacent R1s groups and the atoms to which they are attached may form C3-6 cycloalkyl, 4-6 membered heterocyclyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkylene or C2-6 alkynyl;L is chemical bond, C1-6 alkylidene, C2-6 alkenylene, optionally substituted with 1, 2, or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl;R2s is selected from H, D, halo, =O, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;R3, R3a and R3b at each instance are independently selected from H, D, halo, ORa, NRbRc, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) RbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;n is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7;Ra, Rb and Rc at each instance are independently selected from H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; Or Rb, Rc and the atoms to which they are attached form 5-10 membered heterocyclyl;Wherein, each substitutent group in the above described L1, L2, Rx, Ry, Ar1, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R1s, L, R2s, R3, R3a, R3b, Ra, Rb and Rc can be optionally deuterated until fully deuterated, provided that, when L2 is C=O, X1, X2 and their substituents may form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, which can be optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R2s.the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.54.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XVII) : wherein, ring A is C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;L1 is NH or CHRx; L2 is CRxRy; L3 is–C (O) -, -S (O) -or–S (O) 2;wherein, Rx and Ry both at each instance are independently H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; or CRxRy together can form C=O, C=S or C3-6 cycloalkylidene; or when L1 is CHRx, L2 is CRxRy, both Rx can be taken together to form chemical bond or C1-4 alkylidene;R1 is selected from H, D, halo, CN, NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, SF5, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, S (O) Ra, S (O) 2Ra, S (O) (=NRa) Ra, S (O) ORa, S (O) 2ORa, S (O) NRbRc, S (O) 2NRbRc, P (O) (Ra) 2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-7 cycloalkyl, -L-3-7 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or–L-5-10 membered heteroaryl, which can be optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R1s;m is 0, 1, 2, 3 or 4;R4 is selected from H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;or one R1 and R4 may form– (CH2) q1-X- (CH2) q2-; wherein, X is O, S, NH or CH2, q1 is 0, 1 or 2; q2 is 1, 2 or 3;X1 is C or N, optionally substituted with R2b;X2 is C or N, optionally substituted with R2c;X3 is C or N, optionally stubstituted with R2d;R2a is selected from H, D, CN, ORa, NRbRc, C (O) ORa or C (O) NRbRc;R2b is selected from H, D, halo, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl or 3-10 membered heterocyclyl;R2c is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;or X1 and X2 together with their substituents may form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, which can be optionally substituted with 1, 2, or 3 instances of R2s;R2d is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa, NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 memberd heteroaryl;R3 is selected from–C1-6 alkylidene-ORa, -C1-6 alkylidene-NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-10 cycloalkyl, -L-3-10 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or –L-5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R3s1 and 1 instance of R3s2;L is chemical bond, C1-6 alkylidene, C2-6 alkenylene or C2-6 alkynylidene, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R;R1s and R2s are independently selected from H, D, halo, =O, C (O) ORa, C (O) RbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;R3s1 is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;R3s2 is selected from H, D, -L-ORa, -L-NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R3s;R and R3s are independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;Ra, Rb and Rc are independently selected from H, D, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl; or Rb and Rc can be taken together with the atoms to which they are attached may form 5-10 membered heterocyclyl;wherein, substituents of the above described ring A, L1, L2, Rx, Ry, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R3, R4, L, R, R1s, R2s, R3s, R3s1, R3s2, Ra, Rb and Rc can be optionally deuterated until fully deuterated.Provided that, when L2 is CRxRy, L3 is–S (O) -or–S (O) 2-, Ry together with R2d form vinylidene. The dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM.55.The compound according to claim 1, wherein PTM is a MTA cooperative PRMT5 inhibitor with a general structure of Formula (XVIII) : wherein, ringA isX1 is C or N, optionally substituted with R2b;X2 is C or N, optionally substituted with R2c;X3 is C2d or N;R2a is selected from H, D, CN, ORa, NRbRc, C (O) ORa or C (O) NRbRc;R2b is selected from H, D, halo, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl or 3-10 membered heterocyclyl;R2c is selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;R2d is selected from H, D, halo, CN, NO2, ORa, NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;or X1 and X2 together with their substituents may form C5-10 cycloalkyl, 5-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R2s;R2s is independently H, D, halo, =O, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;L1 is NH or CHRx;L2 is chemical bond or CRxRy;L3 is–C (O) -, -S (O) -or–S (O) 2-;wherein, Rx and Ry are independently H, D, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl, or CRxRy together form C=O, C=S or C3-6 alkylidene;or when L1 is CHRx, L2 is CRxRy, two Rx can together with each other form chemical bond or C1-4 alkylidene;Y1 is chemical bond or (CR3R3) q;Y2 is chemical bond, O, S, NR’, S (O) or S (O) 2;q is 1, 2 or 3;Z1 is N or CR;Z2 is N or CR;Z3 is N or CR;R3 and R at each instance are independently selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;or CR3R3 together form C3-6 cycloheteroalkylidene;R’ is selected from H, D, C (O) Ra, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl;p is 0, 1, 2, 3 or 4;one of Ar1 and Ar2 is phenyl or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with n instances of R1 and the other is H or D; or Ar1 and Ar2 at each instance are independently H or D;R1 is selected from H, D, halo, CN, NO2, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, SF5, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, OC (O) Ra, NRbC (O) Rc, S (O) Ra, S (O) 2Ra, S (O) ORa, S (O) 2ORa, S (O) NRbRc, S (O) 2NRbRc, P (O) (ORa) 2, P (ORa) 2, P (O) (Ra) 2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-10 cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of R1s;alternatively, adjacent two ring atoms and their substituents on either Ar1 or Ar2 together form a C5-7 cycloalkyl, 5-7 membered heterocyclyl, phenyl, or 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2, or 3 instances of R1s groups;n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;R1s is selected from H, D, halo, CN, -L-ORa, -L-SRa, -L-NRbRc, C (O) Ra, C (O) ORa, C (O) NRbRc, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, -L-C3-10 cycloalkyl, -L-3-10 membered heterocyclyl, -L-C6-10 aryl or–L-5-10 membered heteroaryl, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl;L is selected from chemical bond, C1-6 alkylidene, C2-6 alkenylidene, optionally substituted with 1, 2 or 3 instances of groups selected from H, D, halo, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl;Ra, Rb and Rc at each instance are independently selected from H, D, C1-6 haloalkyl; Alternatively, Rb, Rc and the atoms to which they are attached may form 3-10 membered heterocyclyl;Wherein, the groups of above described X1, X2, X3, R2a, R2b, R2c, R2d, R2s, L1, L2, Rx, Ry, Y1, Y2, Z1, Z2, Z3, R3, R, R’, Ar1, Ar2, R1, R1s, L, Ra, Rb and Rc can be optionally deuterated until fully deuterated;wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.56.The compound according to claim 1, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XIX) : wherein:the ring containing X and Y is a pyrrole and X is NH and Y is CH or X is NH;Z is selected from CH, CF, CCl or, if Q is not N, N;Q is selected from CH, CF, CCl or, if Z is not N, N;m is 0, 1 or 2;n is o, 1 or 2;p is 1 or 2;R1 is in each occurrence independently selected from F, Cl, CN, Me, CF3, C1-C3 alkyl, cyclopropyl, C1-C3 fluoroalkyl, OMe or C1-C3 alkoxy;R2 is in each occurrence independently selected rom F, Cl, Me, MeO and CF3;R3 is H, Me, C1-C3 alkyl or C1-C3 fluoroalkyl;R4 is H, Me or C1-C3 alkyl;R5 is H, Me, C1-C3 alkyl, C1-C3 fluoroalkyl, CH2OMe, CH2OCHF2, CH2OCF3, CH2O (C1-C3 alkyl) , CH2O (C1-C3 fluoroalkyl) , C (CH2CH2) R6, CCR7, CH2R8, R9 or CH2R10;R6 is H, Me, CH2F, CHF2, CF3, CH2OH or CH2OMe;R7 is H, Me, cyclopropyl, C1-C3 alkyl, C1-C3 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl or a 5-membered heteroaryl group optionally substituted with Me, C1-C3 alkyl, F or Cl;R8 is a 5-membered heteroaryl optionally substituted with Me, C1-C3 alkyl, F or Cl;R9 is an optionally substituted phenyl, 5-or 6-membered heteroaryl, or bicyclic heteroaryl group; and R10 is an optionally substituted phenyl, 5-or 6-membered heteroaryl, or bicyclic heteroaryl group;And R10 is an optionally substituted phenyl, 5-or 6-membered heteroaryl, or bicyclic heteroaryl group;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.wherein the PTM is coupled via a linker (L) to the ULM;wherein the dashed line indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.57.The compound of claim 1, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XX) wherein, Cy is selected from the group consisting of:wherein, dashed line represent single bond or double bond;wherein, Y1 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY1;wherein, Y2 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY2;wherein, Y3 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY3;wherein, Y4 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY4;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, X3 is N or CRX3;wherein, X4 is N or CRX4;wherein, X5 is N or CRX5;wherein, X6 is N or CRX6;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.wherein, RX4 is–L-RX4-1;wherein, L is absent or CRaRb, SiRaRb, O, S, Se, NRa;wherein, RX4-1 is H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, -NRaCORb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of groups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;wherein, RY1, RY2, RY3 and RY4 at each instance are independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X3 and X4 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S; Wherein, the ring can optionally be substituted with 0, 1, 2, 3 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, the ring A can optionally fuse at the chemical bond between X4 and X5 with a 5-6 membered saturated or unsaturated ring, which can contain 0-3 heteroatoms selected from O, N, S;wherein, the ring can optionally be substituted with 0, 1, 2, 3 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;R4 is H or D;wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;wherein, M2 is C or Si;wherein, n is selected from 0 and 1;wherein, RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl, or RL and RL’ can be taken together with the atoms to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein the ring can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S or Se;furthermore, the ring can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.58.The compound of claim 57, wherein, X4 is wherein, L is absent and is selected from H, D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb. The dashed line indicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.59.The compound of claims 57 to 58, wherein X4 is wherein, L is absent and is selected from H, D, C1-C6 alkyl, halo, C1-C6 haloalkyl, -CN, -NH2, -NHCH3, -N (CH3) 2, -OH, -OCH3, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, -SF5, -P (O) (CH3) 2;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.60.The compound of claims 57 to 58, wherein X4 is wherein, L is absent and is selected from C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.61.The compound of claim 60, wherein X4 is wherein, L is absent and is selected from the group consisting of 62.The compound of claim 57, wherein X4 is wherein, L is absent and is C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each ring can be independently optionally substituted with 0-4 instances of group selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxyl (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;indicates the site of attachment of ring A; the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.63.The compound of claim 57, wherein X4 is wherein L is O, S, NH, N (CH3) ,  is selected from the group consisting of Furthermore, can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of group selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy;indicates the site of attachment of ring A;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.64.The compound of claim 57, wherein X4 is wherein L is absent and is selected from the group consisting of: wherein, W1 is CRCRD, NRC; wherein, W2 is- (CRMRN) i-; wherein, R1′, R2′, R3′, R4′、 R5′, R6′, R7′, R8′, R9′, R10′, R11′ and R12′ at each instance are independently H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; Or, independently R1′ and R2′, R3′ and R4′, R5′ and R6′, R7′ and R8′, R9′ and R10′, R11′ and R12′ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycle, wherein the cycle can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S or N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl and OH;wherein, RC and RD are at each instance independently selected from H, D, halo, C1-C6 alkyl, OH; or RS and RT can be taken together with the atoms to which they are attached form 3-6 membered saturated or unsaturated cycles, wherein the cycle can contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, S and N; Furthermore, the cycle can also be optionally substituted with substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl or OH;wherein, RM and RN at each instance are independently selected from H or C1-C6 alkyl;wherein, i is 1 or 2;furthermore, RX4-1 can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy;indicates the site of attachment of ring A; the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.65.The compound of claim 57, wherein X4 is wherein L is absent and is selected from the group consisting of: wherein, thecan be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from halo, OH, -CN, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl;wherein, indicates the site of attachment of ring A; the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.66.The compound of claim 57, wherein X4 is wherein is-C1-C6 alkoxy, -C1-C6 alkylthio, -C1-C6 haloalkoxy, -C1-C6 haloalkylthio, -C1-C6 haloalkyl.67.The compound of claims 57 to 66, wherein, n is 0 or 1.68.The compound of claims 57 to 67, wherein, n is 1.69.The compound of claims 57 to 68, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XXI) wherein, Cy is selected from the group consisting of:wherein, line represent single bond or double bond;wherein, Y1 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY1;wherein, Y2 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY2;wherein, Y3 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY3;wherein, Y4 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY4;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, X3 is N or CRX3;wherein, X5 is N or CRX5;wherein, X6 is N or CRX6;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;wherein, RY1, RY2 and RY3 at each instance are independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;wherein, R4 is H or D;wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;wherein, RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl, or RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein the ring can optionally contain 0, 1, 2 instances of heteroatoms selected from O, N, S or Se.furthermore, the ring can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of groups selected from D, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, oxo, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or-SF5;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.70.The compound of claims 57 to 69, wherein RL and RL’ at each instance are independently C1-C6 alkyl.71.The compound of claims 57 to 69, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3-6 membered cycle.72.The compound of claim 71, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form 3 membered cycle or 4 membered cycle.73.The compound of claims 57 to 72, wherein RL and RL’ can be taken together with the atom to which they are attached form any of following cycles: wherein “*” represents the atomic site where RL and RL’ are jointly connected. Furthermore, the above cycles can be optionally substituted with 0, 1, 2 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb or -SF5.74.The compound of claims 57 to 73, wherein PTM comprises the general structure of Formula (XXII) wherein, Cy is selected from the group consisting of:wherein, line represent single bond or double bond;wherein, Y1 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY1;wherein, Y2 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY2;wherein, Y3 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY3;wherein, Y4 at each instance is independently O, S, Se, N or CRY4;wherein, X1 is N or CRX1;wherein, X2 is N or CRX2;wherein, X3 is N or CRX3;wherein, X5 is N or CRX5;wherein, X6 is N or CRX6;wherein, RX1 and RX2 are independently hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6) alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, -ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halogen, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, RX3, RX5 and RX6 at each instance are independently H, hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynl, halo, -ORa, -SRa, -P (O) RaRb, -CN, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -NRaRb, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, C1-C6 haloalkylthio, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -C (O) ORa, -CO2NRaRb or C3-C10 cycloalkyl, C6-C10 cycloalkenyl, 4-10 membered saturated or unsaturated heterocycyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-4 instances of goups consisting of deuterium, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb.Wherein, RY1, RY2 and RY3 at each instance are independently H, deuterium, C1-C6 alkyl, deuterated C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, ORa, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -CN, -OC (O) Ra, -OCONRaRb, halo, -OSO3Ra, -NRaRb, -SF5, -C (O) ORa, -CO2NRaRb;wherein, R1 is H or C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring is optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic monoheterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or–CONRaRb;preferably, R1 is–CHRsRt or–CDRsRt;wherein, Rs and Rt at each instance are independently H, D, -ORa, halo, -CN, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxy (C1-C6 alkyl) , C3-C10 cycloalkyl or 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each ring can be optionally substituted with 0-3 instances of groups selected from D, halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb;wherein, R4 is H or D;wherein, M1 is CRaRb, -SiRaRb, NRa, O, S or Se;the dashed lineindicates the site of attachment of a ULM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.75.The compound of claims 57 to 74, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs and Rt at each instance are independently H, D, C1-C6 alkyl, or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.76.The compound of claims 57 to 75, wherein R1 is–CHRsRt or–CDRsRt, wherein Rs is H, D, C1-C6 alkyl; Rt is H, D, C1-C6 alkyl or C3-C10 cycloalkyl, 4-10 membered heterocyclyl, C6-C10 aryl or 5-10 membered heteroaryl, wherein each cycle can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, -ORa, oxo, hydroxy (C1-C6 alkyl) , NRaRb, -CN, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, -SO3Ra, -SRa, -S (O) 2Ra, -S (O) Ra, -SF5, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -OC (O) Ra, -OC (O) NRaRb, -NRaCORb or-CONRaRb.77.The compound of claims 57 to 76, R1 is C3-C10 cycloalkyl, wherein the C3-C10 cycloalkyl can be optionally substituted with 0-3 instances of substituents selected from D, halo, C1-C6 alkyl, hydroxy (C1-C6 alkyl) , -ORa, -CN, NRaRb, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy.78.The compound of claims 57 to 77, wherein R1 is C1-C6 alkyl (prefer to methyl or ethyl) or deuterated C1-C6 alkyl (prefer to deuterated methyl or deuterated ethyl) or C3-C6 cycloalkyl (prefer to cyclopropyl) .79.The compound of claims 57 to 78, wherein M1 is O or S.80.The compound of claims 57 to 79, wherein Cy is selected from any of the following structure: 81.The compound of claims 57 to 80, wherein X1 is CRX1 or N, wherein RX1 is D, halo, -CN, C1-6 alkyl, duterated C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy.82.The compound of claims 57 to 81, wherein X1 is CH, CF or N.83.The compound of claims 57 to 82, wherein X2is CH or D.84.The compound of claims 57 to 83, wherein X2is CH.85.The compound of claims 57 to 84, wherein X3 is CH, CD or N.86.The compound of claims 57 to 85, wherein X3 is CH.87.The compound of claims 1 to 86, wherein PTM is selected from any of the following compound: 88.The compound according to claims 2-87, wherein the linker (L) is coupled to an R group.89.The compound according to claim 2, wherein the PTM is a PTM selected from a compound of examples of Figure 1, and wherein the PTM is covalently coupled to the linker (L) or a ULM.90.The compound according to any of claims 1-89, wherein ULM is a Von Hippel-Lindau (VHL) ligase-binding moiety (VLM) with a chemical structure (as described in WO2018 / 119441) represented by: wherein:X1, X2 are each independently selected from the group of a bond, O, NRY3, CRY3RY4, C=O, C=S, SO, and SO2;RY3, RY4 are each independently selected from the group of H, linear or branched C1-6 alkyl, optionally substituted by 1 or more halo, C1-6 alkoxyl optionally substituted by 0-3 Rp groups;Rp is 0, 1, 2, or 3 groups, each independently selected from the group consisting of H, halo, -OH, C1-3 alkyl, C=O;W3 is selected from the group of an optionally substituted–T-N (R1aR1b) X3, optionally substituted –T-N (R1aR1b) , optionally substituted–T-Aryl, an optionally substituted–T-heteroaryl, an optionally substituted–T-heterocycle, an optionally substituted–NR1-T-Aryl, an optionally substituted–NR1-T-heteroaryl or an optionally substituted–NR1-T-heterocycle;X3 is C=O, R1, R1a, R1b;Each R1, R1a, R1b is independently selected from the group consistiong of H, linear or branched C1-C6 alkyl group optionally substituted by 1 or more halo or–OH groups, RY3C=O, RY3C=S, RY3SO, RY3SO2, N (RY3RY4) C=O, N (RY3RY4) C=S, N (RY3RY4) SO, and N (RY3RY4) SO2;T is selected from the group of an optionally substituted alkyl, - (CH2) n-group, wherein each one of the methylene groups is optionally substituted with one or two substituents selected from the group of halogen, methyl, a linear or branched C1-C6 alkyl group optionally substituted by 1 or more halogen or–OH groups or an amino acid side chain optionally substituted; andn is 0 to 6;W4 isR14a, R14b, are each independently selected from the group of H, haloalkyl, or optionally substituted alkyl;W5 is selected from the group of a phenyl or a 5-10 membered heteroaryl;R15 is selected from the group of H, halogen, CN, OH, NO2, NR14aR14b, NR14aCOR14b, SO2NR14aR14b, NR14a, SO2R14b, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted haloalkoxy; optionally substituted aryl; optionally substituted heteroaryl; optionally substituted cycloalkyl; or optionally substituted cycloheteroalkyl; andthe dashed line indicates the site of attachment of a PTM, or a chemical linker moiety coupling the PTM to the ULM.91.The compound according to any of claims 1-90, wherein ULM is a Von Hippel-Lindau (VHL) ligase-binding moiety (VLM) with a chemical structure represented by: wherein:W3 is selected from the group of an optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, orR9 and R10 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted hydroxyalkyl, optionally substituted heteroaryl, or haloalkyl, or R9, R10, and the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl; R11 is selected from the group of an optionally substituted heterocyclic, optionally substituted alkoxy, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, R12 is selected from the group of H or optionally substituted alkyl;R13 is selected from the group of H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkylcarbonyl, optionally substituted (cycloalkyl) alkylcarbonyl, optionally substituted aralkylcarbonyl, optionally substituted arylcarbonyl, optionally substituted (heterocyclyl) carbonyl, or optionally substituted aralkyl;R14a, R14b, are each independently selected from the group of H, haloalkyl, or optionally substituted alkyl;W5 is selected from the group of a phenyl or a 5-10 membered heteroaryl,R15 is selected from the group of H, halogen, CN, OH, NO2, NR14aR14b, OR14a, CONR14aR14b, NR14aCOR14b, SO2NR14aR14b, NR14a, SO2R14b, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted haloalkoxy; optionally substituted aryl; optionally substituted heteroaryl; optionally substituted cycloalkyl; or optionally substituted cycloheteroalkyl;R16 is independently selected from the group of halo, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, hydroxyl, or optionally substituted haloalkoxy;o is 0, 1, 2, 3, or 4;R18 is independently selected from the group of H, halo, optionally substituted alkoxy, cyano, optionally substituted alkyl, haloalkyl, haloalkoxy or a linker; andp is 0, 1, 2, 3, or 4, and wherein the dashed line indicates the site of attachment of a PTM, or chemical linker moiety coupling PTM to ULM.92.The compound according to any of claims 1-91, wherein the ULM comprises a group according to the chemical structure: wherein:R14a is H, haloalkyl, optionally substituted alkyl, methyl, fluoromethyl, hydroxymethyl, ethyl, isopropyl, or cyclopropyl;R9 is H;R10 is H, ethyl, isopropyl, tert-butyl, sec-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl;R11 isoptionally substituted heteroaryl, p is 0, 1, 2, 3, or 4; andeach R18 is independently halo, optionally substituted alkoxy, cyano, optionally substituted alkyl, haloalkyl, haloalkoxy or a linker;R12 is H, C=OR13 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkylcarbonyl, optionally substituted (cycloalkyl) alkylcarbonyl, optionally substituted aralkylcarbonyl, optionally substituted arylcarbonyl, optionally substituted (heterocyclyl) carbonyl, or optionally substituted aralkyl,R15 is selected from the group consisting of H, halogen, Cl, CN, OH, NO2, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl;and wherein the dashed line indicates the site of attachment of at least one PMT, or a chemical linker moiety coupling at least one PTM to the ULM.93.The compound according to any of claims 1-89, wherein ULM is a cereblon E3 ligase-binding moiety (CLM) selected from thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, analogs thereof, isosteres thereof, or derivatives thereof, and wherein ULM is coupled via a linker (L) to the PTM.94.The compound of any of claim 93, wherein the CLM has a chemical structur represented by: wherein:W is selected from the group consisting of CH2, CHR, C=O, SO2, NH, and N-alkyl;Each X is independently selected from the group consisting of O, S, and H2;Y is selected from the group consisting of CH2, -C=CR’, NH, N-alkyl, N-aryl, N-hetary, N-cycloalkyl, N-heterocyclyl, O, and S;Z is selected from the group consisting of O, S, and H2;G and G’ are independently selected from the group consisting of H, optionally substituted alkyl, OH, R’OCOOR, R’OCONRR”, CH2-heterocyclyl optionally substituted with R’, and benzyl optionally substituted with R’;Q1, Q2, Q3 and Q4 represent a carbon C substituted with a group independently selected from R’, N or N-oxide;A is independently selected from the group H, alkyl, cycloalkyl, Cl and F;R comprises–CONR’R”, -OR’, -NR’R”, -SR’, -SO2R’, -SO2NR’R”, -CR’R”-, -CR’NR’R”-, (-CR’O) nR”, -aryl, -hetaryl, -alkyl, -cycloalkyl, -heterocyclyl, -P (O) (OR’) R”, -P (O) R’R”, -OP (O) (OR’) R”, -OP (O) R’R”, -Cl, -F, -Br, -I, -CF3, -CN, -NR’SO2NR’R”, -NR’CONR’R”, -CONR’COR”, -NR’C (=N-CN) NR’R”, -C (=N-CN) NR’R”, -NR’C (=N-CN) R”, -NR’C (=C-NO2) NR’R”, -SO2NR’COR”, -NO2, -CO2R’, -C (C=N-OR’) R”, -CR’=CR’R”, -CCR’, -S (C=O) (C=N-R’) R”, -SF5 and–OCF3;R’ and R” are independently selected from the group consisting of a bond, H, optionally substitute alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic, -C (=O) R, heterocyclyl, each of which is optionally substituted;represents a bond that may be stereospecific (R) or (S) or non-stereospecific; and Rn comprises a functional group or an atom,wherein n is an integer from 1-10, and wherein,when n is 1, Rn is modified to be covalently jointed to the linker group (L) , andwhen n is 2, 3, or 4, then one Rn is modified to be covalently jointed to the linker group (L) , or to the PTM.95.The compound of claim 93 or 94, wherein the CLM has a chemical structurerepresented by: wherein:W is independently selected from the group CH2, C=O, NH, and N-alkyl;R is independently selected from a H, methyl, optionally substituted alkyl;represents a bond that may be stereospecific (R) or (S) or non-stereospecific; andRn comprises 1-4 independently selected functional groups or atoms, and optionally, one of which is modified to be covalently jointed to the PTM, or a chemical linker group (L) .96.The compound of claims 93-95, wherein the CLM has a chemical structure represented by: wherein:W of formulas (h) through (ab) is independently selected from CH2, CHR, C=O, SO2, NH, and N-alkyl;Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 of Formulas (h) through (ab) are independently represent a carbon C substituted with a group independently selected from R’, N or N-oxide;R1 of Formulas (h) through (ab) is selected from H, CN, C1-C3 alkyl;R2 of Formulas (h) through (ab) is selected from the group consisting of H, CN, C1-C3 alkyl, CHF2, CF3, CHO;R3 of Formulas (h) through (ab) is selected from H, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy;R4 of Formulas (h) through (ab) is selected from H, alkyl, substituted alkyl;R5 of Formulas (h) through (ab) is H or lower alkyl;X of Formulas (h) through (ab) is C, CH or N;R’ of Formulas (h) through (ab) is selected from H, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy;R of Formulas (h) through (ab) is H, OH, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, halogenated lower alkoxy, or halogenated lower alkylof Formulas (h) through (ab) is a single or double bond; andthe CLM is covalently jointed to the PTM, or a chemical linker group (L) .97.The compound of claims 1-89, wherein the ULM is an inhibitor of apoptosis E3 ubiquitin ligase (IAP) binding moiety (ILM) comprising the amino acids alanine (A) , valine (V) , proline (P) , and isoleucine (I) or their unnatural mimetics, wherein the ILM is covalently joined to the PTM, or a chemical linker group (L) .98.The compound of claim 97, wherein the ULM is a IAP E3 ubiquitin ligase binding moiety (ILM) comprising a AVPI tetrapeptide fragment of derivative thereof.99.The compound of any one of claims 1-98, wherein the linker (L) comprises a chemical structural unit represented by the formula: - (AL) q-,wherein:(AL) q is a group which is connected to at least one of a ULM, a PTM moiety, or a combination thereof;q is an integer greater than or equal to 1;each AL is independently selected from the group of, a bond, CRL1RL2, O, S, SO, SO2, NRL3, SO2NRL3, SONRL3, CONRL3, NRL3CONRL4, NRL3SO2NRL4, CO, CRL1=CRL2, C≡C, SiRL1RL2, P (O) RL1, P (O) ORL1, NRL3C (=NCN) NRL4, NRL3C (=NCN) , NRL3C (=CNO2) NRL4, C3-11 cycloalkyl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, C3-11 heterocyclyl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, aryl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, heteroaryl optionally substituted with 0-6 RL1 and / or RL2 groups, where RL1 or RL2, each independently are optionally linked to other groups to form cycloalky and / or heterocyclyl moiety, optionally substituted with 0-4 RL5 groups; andRL1, RL2, RL3, RL4 and RL5 are, each independently, H, halo, C1-8 alkyl, OC1-8alkyl, SC1-8alkyl, NHC1-8alkyl, NHC1-8cycloalkyl, N (C1-8cycloalkyl) 2, N (C1-8cycloalkyl) (C1-8alkyl) , OH, NH2, SH, SO2C1-8alkyl, P (O) (OC1-8alkyl) (C1-8alkyl) , P (O) (OC1-8alkyl) 2, Si (OH) 3, Si (C1-8alkyl) 3, Si(OH) (C1-8alkyl) 2, COC1-8alkyl, CO2H, halogen, CN, CF3, CHF2, NO2, SF5, SO2NHC1-8alkyl, SO2N (C1-8alkyl) 2, SONHC1-8alkyl, SON (C1-8alkyl) 2, NHCONH (C1-8alkyl) , NHCON (C1-8alkyl) 2, NHCONH2, N (C1-8alkyl) SO2NH (C1-8alkyl) , N (C1-8alkyl) SO2N (C1-8alkyl) 2, NHSO2NH (C1-8alkyl) , NHSO2N (C1-8alkyl) 2, NHSO2NH2.100.The compound of any one of claims 1-99, wherein the linker (L) comprises a group represented by a general structure selected from the group:-N (R) - (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-OCH2-,-O- (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-OCH2,-O- (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-O-;-N (R) - (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-O-;- (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-O-;- (CH2) m-O (CH2) n-O (CH2) o-O (CH2) p-O (CH2) q-O (CH2) r-OCH2-;wherein m, n, o, p, q, and r, are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, with the proviso that when the number is zero, there is no N-O or O-O bond, R is selected from the group H, methyl or ethyl, and X is selected from the group H and F;101.Specifically, the compounds have following structures:4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) pyrrolidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) aceta mido) butyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) hex-5-yn-1-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) hex-5-ynoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) aceta mido) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- (2- (2- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) ethoxy) ethyl) -1H-1, 2, 3-triazole-4-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxo-2, 3-dihydro-1H-benzo [de] isoquinolin-5-yl) oxy) ethoxy) ethoxy) ethyl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) hex-5-ynoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (9- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -9-oxononanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) butyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;8- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) octyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;6- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) (methyl) amino) ethyl) (methyl) amino) hexyl; 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;(1- (2- (2- (2- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) ethoxy) ethyl) -1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl; 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;(1- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -5-methyl-6-oxo-9, 12, 15-trioxa-2, 5-diazaheptadecan-17-yl) -1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( ( (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexyl) oxy) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexyl) oxy) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) (methyl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -4-oxobutyl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) butanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) pentanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) hexanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (7- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) heptanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (8- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) oxy) octanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl-4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) butanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) pentanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) hexanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (7- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) heptanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (8- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) octanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) propanoyl) piperidine-4-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) butanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) pentanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (5- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydropyrrolo [3, 4-f] isoindol-2 (1H) -yl) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (1- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) amino) -3, 6, 9, 12-tetraoxapentadecan-15-oyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (12- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) amino) dodecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide4-amino-N- ( (4S) -7- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;5- (1- (3- (4- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-amino-1-methyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) benzo [d] thiazole-2-carbonyl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperidin-4-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoroisoindoline-1, 3-dione;5- (1- (3- (4- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) benzo [d] thiazole-2-carbonyl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperidin-4-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoroisoindoline-1, 3-dione;5- (1- (3- (4- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) benzo [d] thiazol-2-yl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperidin-4-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoroisoindoline-1, 3-dione;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -19- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -20, 20-dimethyl-17-oxo-3, 6, 9, 12, 15-pentaoxa-18-azahenico sanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -19- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl)carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -20, 20-dimethyl-17-oxo-3, 6, 9, 12, 15-pentaoxa-18-azahenico sanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -3- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -2, 2-dimethyl-5-oxo-7, 11, 14-trioxa-4-azaicosan-20-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-11-oxo-3, 6, 9-trioxa-12-azapentadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethyl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) phenyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl)-1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;2- ( (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutoxy) benzyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;2- ( (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutoxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;2- ( (4- ( (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) oxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;2- ( (4- ( (6- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -6-oxohexyl) oxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;2- ( (4- ( (7- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -7-oxoheptyl) oxy) phenethyl) amino) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;2- (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;2- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2-oxoethyl 4- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) piperazine-1-carboxylate;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (3- (4- ( (4- ( (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (3- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) propyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) butyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (9- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecane-3-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonane-7-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -22- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -23, 23-dimethyl-20-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18-hexaoxa-21-azatetracosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -22- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl)carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -23, 23-dimethyl-20-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18-hexaoxa-21-azatetracosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -25- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -26, 26-dimethyl-23-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21-heptaoxa-24-azaheptacosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -25- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -26, 26-dimethyl-23-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21-heptaoxa-24-azaheptacosanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -28- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -29, 29-dimethyl-26-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24-octaoxa-27-azatriacontanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -28- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -29, 29-dimethyl-26-oxo-3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24-octaoxa-27-azatriacontanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -16- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -17, 17-dimethyl-14-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-15-azaoctadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -16- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -17, 17-dimethyl-14-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-15-azaoctadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-11-oxo-3, 6, 9-trioxa-12-azapentadecanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4S) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperidine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutoxy) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] dec an-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (7- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (7- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) carbamoyl) -3-methoxyphenyl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) carbamoyl) -3-methoxyphenyl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2-fluorophenyl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (5- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2, 3-dihydrospiro [indene-1, 4'-piperidin] -1'-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (4- (3- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) benzofuran-6-yl) -3, 3-difluoropiperidine-1-carbonyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;3- (1- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-methyl-2-oxo-2, 3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-4-yl) prop-2-yn-1-yl 8- ( (S) -4- (4-amino-N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamido) -1, 1-dimethylisochroman-7-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decane-2-carboxylate;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin -1-yl) cyclobutyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl) piperidin-1-yl) cyclobutyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (8- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (7- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4,3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (7- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (5- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2, 3-dihydrospiro [indene-1, 4'-piperidin] -1'-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (5- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2, 3-dihydrospiro [indene-1, 4'-piperidin] -1'-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-1, 2, 3, 5, 6, 7-hexahydropyrrolo [3, 4-f] isoindole-2-carbonyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (4- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (4- (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) -2-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperaz in-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) -3, 3-difluoropiperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (3- (1- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-methyl-2-oxo-2, 3-dihydro-1H-benzo [d] imidazol-4-yl) prop-2-yn-1-yl) oxy) piperidin-1-yl) methyl) cyclohexyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) piperidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- ( (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) methyl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) azetidin-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperidin-4-yl) azetidin-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo[1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-5-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) methyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-5-yl) methyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) methyl) imidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (1R) -1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) ethyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N-cyclopropyl-N- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) methyl) -7-fluoroimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) -2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline-1, 3-dione;3- (5- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) -1-oxoisoindolin-2-yl) piperidine-2, 6-dione;3- (6- ( (2R, 5S) -1- (4-aminoimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carbonyl) -5-methylpiperidin-2-yl) -1-oxoisoindolin-2-yl) piperidine-2, 6-dione;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -7- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6, 8-dioxo-3, 6, 7, 8-tetrahydro-2H-furo [2, 3-e] isoindol-3-yl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -7-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -5, 7-dioxo-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-furo [2, 3-f] isoindol-3-yl) -7-fluoro-N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- ( (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) amino) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) et hyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2R, 4S) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (2- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) ethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -14- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -15, 15-dimethyl-12-oxo-3, 6, 9-trioxa-13-azahexadecyl) oxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (2- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropoxy) ethoxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentanoyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (6- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (6- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (1- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) azetidin-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclobutane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctanoyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (8- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -8-oxooctanoyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclobutane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- ( ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-2, 11-dioxo-6, 9-dioxa-3, 12-diazapentadecyl) oxy) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (8- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (8- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) -3, 8-diazabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- ( ( (S) -17- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -18, 18-dimethyl-15-oxo-3, 6, 9, 12-tetraoxa-16-azanonadecyl) oxy) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (4- (5- ( (R) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3-methyl-1-oxobutan-2-yl) isoxazol-3-yl) piperazin-1-yl) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- ( (1- (5- ( (R) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3-methyl-1-oxobutan-2-yl) isoxazol-3-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (2- ( (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) cyclohexyl) methyl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- ( (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) ethyl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -13- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidine-1-carbonyl) -14, 14-dimethyl-11-oxo-3, 6, 9-trioxa-12-azapentadecyl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethoxy) acetyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (3- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -3-oxopropyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -4-oxobutyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (5- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -5-oxopentyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- (4- (2- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethoxy) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -6- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (S) -7'- (4- (2- ( ( (S) -1- ( (2S, 4R) -4-hydroxy-2- ( ( (S) -1- (4- (4-methylthiazol-5-yl) phenyl) ethyl) carbamoyl) pyrrolidin-1-yl) -3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- ( (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) carbamoyl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -6-fluoro-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1-oxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -3', 4'-dihydrospiro [cyclobutane-1, 1'-pyrano [4, 3-c] pyridin] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) propanoyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) propanoyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (3- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) propanoyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) carbamoyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (7- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (6- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 6-diazaspiro [3.3] heptan-2-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) acetyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4S) -7- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -1, 1-dimethylisochroman-4-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclopropane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -3- (hydroxymethyl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (4'S) -7'- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) spiro [cyclobutane-1, 1'-isochroman] -4'-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) phenyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (4- ( (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) amino) benzyl) glycyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (1- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperidin-4-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (3- (4- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) piperazin-1-yl) azetidin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [3.5] nonan-7-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-7-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-6-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (9- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) pyrrolidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) pyrrolidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) azetidin-3-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (2- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -3-oxoisoindolin-4-yl) -2, 8-diazaspiro [4.5] decan-8-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (5- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) hexahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrol-2 (1H) -yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (5- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) hexahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrol-2 (1H) -yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (7- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -2, 7-diazaspiro [4.4] nonan-2-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) oxy) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) ethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (1- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- (2- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) amino) -2-oxoethyl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-5-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;(S) -4-amino-N- (6- (4- (1- (3- (2, 4-dioxotetrahydropyrimidin-1 (2H) -yl) -1-methyl-1H-indazol-4-yl) azetidin-3-yl) piperazin-1-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N, 1-dimethyl-1H-pyrazolo [4, 3-c] quinoline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (9- (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) -3, 9-diazaspiro [5.5] undecan-3-yl) -2, 3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo [1, 5-a] quinoxaline-8-carboxamide;4-amino-N- ( (3S) -6- (4- ( (2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -1, 3-dioxoisoindolin-4-yl) glycyl) piperazin-1-yl) -2,3-dihydrobenzofuran-3-yl) -N-methylimidazo[1,5-a]quinoxaline-8-carboxamide.

Images