Pharmaceutical compositions and methods for preventing or treating cancers

Abstract

Provided are pharmaceutical compositions comprising: a first recombinant protein, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; a second recombinant protein, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein; and optionally a pharmaceutically acceptable carrier. Provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof are effective in preventing or treating cancers and they are nontoxic and safe for use.

Description

PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING OR TREATING CANCERSCROSS-REFERENCE TO RELATED APPLICATIONThis application claims benefit under 35 U.S.C. § 119 (e) of U.S. Provisional Application having Serial No. 63 / 686,869 filed Aug 26, 224, the entire contents of which is / are hereby incorporated by reference herein.REFERENCE TO SEQUENCE LISTINGThis application contains a sequence listing which has been submitted electronically in ST. 26 (xml) format and is hereby incorporated by reference in its entirety. Said ST. 26 copy, created on Aug 13, 2025, is named “C9030000004PCTCN. xml” and is 45 kilobytes in size.FIELD OF INVENTIONThis application relates to peptides, pharmaceutical compositions, methods and uses for preventing or treating cancers, or useful for preventing or treating complication (s) of cancer treatments.BACKGROUND OF INVENTIONCancer is one of the leading causes of death globally. Although certain treatments are available, there are still many patients for whom current therapies or preventive measures are not effective. Furthermore, current treatments only manage a subset of the disease's symptoms, cost a lot, and are not effective long-term. Accordingly, new drug candidates for preventing or treating cancers are highly desired.SUMMARY OF INVENTIONDisclosed herein are novel compositions, methods and uses that are useful for the prevention or treatment of cancers, processes for preparing the compositions, methods of using the compositions, and intermediates used in preparing the compositions.In some embodiments, provided is a pharmaceutical composition, comprising: a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein; and optionally a pharmaceutically acceptable carrier.In some embodiments, provided is a recombinant nucleic acid system, comprising one or more nucleic acid sequences encoding a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof and a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein.There are many advantages of the invention. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof are particularly selective for PD-1, PD-L1 and / or B7-H3. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof are effective in preventing or treating cancers, and they are non-toxic and safe for use. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof elicit strong humoral immune responses for anti-PD-L1 antibodies blocking the axis interaction of PD-1 and PD-L1, and anti-B7-H3 antibodies inhibiting B7-H3 signaling with the ligands located on immune cells so that the anti-cancer therapeutic effect can be enhanced. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof are based on the mouse PD-L1 extracellular domain (ECD) and the B7-H3 ECD and transmembrane domain to assess the effect of vaccination on conferring tumour control using a Panc02 murine pancreatic adenocarcinoma model. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof contains the mouse PD-L1 ECD and B7-H3 ECD / transmembrane domain, respectively, to various immune enhancers. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof elicited strong PD-L1 specific humoral antibody response in BALB / c mice. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof exhibited potent anti-tumour efficacies by preventing from CT26 tumour onset and development in mice. In certain embodiments, provided compositions, vaccines, peptides, and methods and uses thereof showed a promising alternative immunotherapy strategy for cancer patients receiving PD-1 or PD-L1 antibody drugs treatment.In certain embodiments, the combination of the specific peptides targeting different epitopes of extracellular domain (ECD) of PD-L1 and ECD and / or transmembrane domain of B7-H3 provides unexpected synergistic effects to the efficacy of the compositions in preventing or treating cancers.BRIEF DESCRIPTION OF FIGURESFIG. lA is a schematic diagram of an example B7-H3 fusion protein CKLS109-02 P1 according to an example embodiment.FIG. lB is a schematic diagram of an example B7-H3 fusion protein CKLS109-02 P3 according to an example embodiment.FIG. lC is a schematic diagram of an example B7-H3 fusion protein CKLS109-02 P6 according to an example embodiment.FIG. 2A is a schematic diagram of an example PD-L1 fusion protein CKLS110-03 P2 according to an example embodiment.FIG. 2B is a schematic diagram of an example PD-L1 fusion protein CKLS110-03 P3 according to an example embodiment.FIG. 2C is a schematic diagram of an example PD-L1 fusion protein CKLS110-03 P4 according to an example embodiment.FIG. 3 is an example immunization regimen of an example PD-L1 fusion proteins vaccination experiment according to an example embodiment.FIG. 4 is an example immunization regimen of the B7-H3 fusion proteins vaccination experiment according to an example embodiment.FIG. 5 is an example treatment regimen of the PD-L1 and B7-H3 fusion proteins vaccination experiment according to an example embodiment.FIG. 6A is a SDS-PAGE gel photo showing fusion protein CKLS109-02 P1 is expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg according to an example embodiment.FIG. 6B is a SDS-PAGE gel photo showing fusion protein CKLS109-02 P3 is expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg according to an example embodiment.FIG. 6C is a SDS-PAGE gel photo showing fusion protein CKLS109-02 P6 is expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg according to an example embodiment.FIG. 6D is a SDS-PAGE gel photo showing fusion protein CKLS110-03 P2 is expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg according to an example embodiment.FIG. 6E is a SDS-PAGE gel photo showing fusion protein CKLS110-03 P3 is expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg according to an example embodiment.FIG. 6F is a SDS-PAGE gel photo showing fusion protein CKLS110-03 P4 is expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg according to an example embodiment.FIG. 7A is a plot showing the body weight change of mice during vaccination of B7-H3 proteins according to an example embodiment.FIG. 7B is a plot showing the body weight change of mice during vaccination of PD-L1 proteins according to an example embodiment.FIG. 7C is a plot showing the body weight change of mice during vaccination of B7-H3 / PD-L1 proteins combo according to an example embodiment.FIG. 8A is a plot showing anti-PD-L1 CKLS110-03 P2 antibody titres of sera of mice after the 4th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 8B is a plot showing anti-PD-L1 CKLS110-03 P3 antibody titres of sera of mice after the 4th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 8C is a plot showing anti-PD-L1 CKLS110-03 P4 antibody titres of sera of mice after the 4th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 8D is a plot showing anti-B7-H3 CKLS109-02 P1 antibody titres of sera after the 5th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 8E is a plot showing anti-B7-H3 CKLS109-02 P3 antibody titres of sera after the 5th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 8F is a plot showing anti-B7-H3 CKLS109-02 P6 antibody titres of sera after the 5th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 9A is a plot showing anti-PD-L1 CKLS110-03 P2 antibody titres of sera of mice after the 5th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 9B is a plot showing anti-PD-L1 CKLS110-03 P3 antibody titres of sera of mice after the 5th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 9C is a plot showing anti-PD-L1 CKLS110-03 P4 antibody titres of sera of mice after the 5th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 9D is a plot showing anti-B7-H3 CKLS109-02 Pi antibody titres of sera after the 6th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 9E is a plot showing anti-B7-H3 CKLS109-02 P3 antibody titres of sera after the 6th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 9F is a plot showing anti-B7-H3 CKLS109-02 P6 antibody titres of sera after the 6th immunization (OD450 by ELISA) according to an example embodiment.FIG. 10A is a plot showing individual serum OD value of anti-PD-L1 neutralizing antibody induced by CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 vaccinations after the 4th immunization according to an example embodiment.FIG. 10B is a plot showing individual serum OD value of anti-PD-L1 neutralizing antibody induced by CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 vaccinations after the 5th immunization according to an example embodiment.FIG. 11A is a plot showing inhibition of PD-1 / PD-L1 binding by serum after the 4th immunization according to the same embodiment of FIG. 10A.FIG. 11B is a plot showing inhibition of PD-1 / PD-L1 binding by serum after the 5th immunization according to the same embodiment of FIG. 10B.FIG. 12 is a plot showing tumour growth inhibition of combo vaccination of CKLS109-02 proteins and CKLS110-03 proteins in a syngeneic Panc02 mouse pancreatic adenocarcinoma model according to an example embodiment.FIG. 13 are photos showing individual tumor from the mice according to the same embodiment of FIG. 12.FIG. 14 is a graph showing mean Panc02 tumour weight on day 37 post tumor challenge according to the same embodiment of FIG. 12.FIG. 15A is a graph showing percentages of IF staining of CD4+ T-cells in Panc02 tumors according to an example embodiment.FIG. 15B are photos showing IF staining of CD4+ T-cells in Panc02 tumors according to the same embodiment of FIG. 15A.FIG. 16A is a graph showing percentages of IF staining of CD8+ T-cells in Panc02 tumors according to an example embodiment.FIG. 16B are photos showing IF staining of CD8+ T-cells in Panc02 tumors according to the same embodiment of FIG. 16A.FIG. 17A is a graph showing percentages of IF staining of FOXP3+ T-cells in Panc02 tumors according to an example embodiment.FIG. 17B are photos showing IF staining of FOXP3+ T-cells in Panc02 tumors according to the same embodiment of FIG. 17A.DETAILED DESCRIPTIONAs used herein and in the claims, the terms “comprising” (or any related form such as “comprise” and “comprises” ) , “including” (or any related forms such as “include” or “includes” ) , “containing” (or any related forms such as “contain” or “contains” ) , means including the following elements but not excluding others. It shall be understood that for every embodiment in which the term “comprising” (or any related form such as “comprise” and “comprises” ) , “including” (or any related forms such as “include” or “includes” ) , or “containing” (or any related forms such as “contain” or “contains” ) is used, this disclosure / application also includes alternate embodiments where the term “comprising” , “including, ” or “containing, ” is replaced with “consisting essentially of” or “consisting of” . These alternate embodiments that use “consisting of” or “consisting essentially of” are understood to be narrower embodiments of the “comprising” , “including, ” or “containing, ” embodiments.For example, alternate embodiments of “a composition comprising A, B, and C” would be “a composition consisting of A, B, and C” and “a composition consisting essentially of A, B, and C. ” Even if the latter two embodiments are not explicitly written out, this disclosure / application includes those embodiments. Furthermore, it shall be understood that the scopes of the three embodiments listed above are different.For the sake of clarity, “comprising” , including, and “containing” , and any related forms are open-ended terms which allows for additional elements or features beyond the named essential elements, whereas “consisting of” is a closed end term that is limited to the elements recited in the claim and excludes any element, step, or ingredient not specified in the claim.For the sake of clarity, “characterized by” or “characterized in” (together with their related forms as described above) , does not limit or change the nature of whether the list of terms following it are open or closed. For example, in a claim directed towards “a composition comprising A, B, C, and characterized in D, E, and F” , the elements D, E, and F are still open-ended terms and the claim is meant to include other elements due to the use of the word “comprising” earlier in the claim.“Consisting essentially of” limits the scope of a claim to the specified materials, components, or steps ( “essential elements” ) that do not materially affect the essential characteristic (s) of the claimed invention. In some embodiments, the essential characteristics are the basic and novel characteristic (s) of the claimed invention. For example, in some embodiments, the essential elements of a composition of the disclosure can be “Xmg to Ymg” of compound A. Even if the composition includes additional excipients, as long as the additional excipients do not materially affect the essential characteristics of the compound, e.g., in compound A's ability to bind to XX target or to treat YY disease, then such embodiment that “consists essentially of compound A” still includes compositions with the aforementioned additional excipients.In some embodiments, the essential components include at least all or a fragment of B7-H3 (such as B7-H3 ECD) and all or a fragment of PD-L1 (such as PD-L1 ECD) . In some embodiments, the essential components include at least all or a fragment of B7-H3 (such as B7-H3 ECD) , all or a fragment of PD-L1 (such as PD-L1 ECD) and one or more immune enhancers (such as bacterial fiagellin (tiC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) ) , respectively.As used herein, the singular forms “a” , “an” and “the” are intended to include the plural forms as well, unless the context clearly indicates otherwise. Where a range is referred in the specification, the range is understood to include each discrete point within the range. For example, 1-7 means 1, 2, 3, 4, 5, 6, and 7.As used herein, the term "about" is understood as within a range of normal tolerance in the art and not more than ±10%of a stated value. By way of example only, about 50 means from 45 to 55 including all values in between. As used herein, the phrase "about" a specific value also includes the specific value, for example, about 50 includes 50.As used herein and in the claims, an "effective amount" , is an amount that is effective to achieve at least a measurable amount of a desired effect. For example, the amount may be effective to elicit an immune response, and / or it may be effective to elicit a protective response, against a pathogen beating the peptide of interest. In some embodiments, the amount may be effective to elicit an immune response against cancer or tumor.As used herein and in the claims, a “subject” refers to animals such as mammals, including, but not limited to, primates (e.g., humans) , bovine, sheep, goats, horses, dogs, cats, rabbits, rats, mice and the like.As used herein and in the claims, the term “pharmaceutical composition” or “composition” refers to a formulation containing one or more active pharmaceutical ingredient (s) . In some examples, a pharmaceutical composition contains one or more peptides or proteins targeting B7-H3 ECD and PD-L1 ECD and optionally a pharmaceutical acceptable carder. In some examples, a pharmaceutical composition contains DNA or RNA encoding B7-H3 ECD and PD-L1 ECD and optionally a pharmaceutical acceptable carder. In some examples, the pharmaceutical composition is used as a medicament or vaccine that is capable of inducing an immune response in a subject in need. In some examples, the pharmaceutical composition is also referred to as “vaccine” , “peptide vaccine” or “peptide cancer vaccine” , “protein vaccine” or “protein cancer vaccine” , “RNA vaccine” or “RNA cancer vaccine” , “DNA vaccine” or “DNA cancer vaccine” .As used herein and in the claims, the term “prevent” , “preventing” , “preventive” , “preventative” or “prevention” refers to the methods of reducing the risk of the onset, relapse or spread of a disease or disorder or one or more of their symptoms.As used herein, the term "treat, " "treating" or "treatment" refers to methods of alleviating, abating or ameliorating a disease or condition symptoms, preventing additional symptoms, ameliorating or preventing the underlying metabolic causes of symptoms, inhibiting the disease or condition, arresting the development of the disease or condition, relieving the disease or condition, causing regression of the disease or condition, relieving a condition caused by the disease or condition, or stopping the symptoms of the disease or condition either prophylactically and / or therapeutically.As used herein and in the claims, the term "variant sequence” refers to a nucleic acid or peptide sequence that displays certain degree of identity to a reference or wild-type nucleic acid or peptide sequence, for example, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%or at least 99%or more. For example, a variant sequence has one or more additions, deletions, insertions, and / or substitutions or other modifications when compared to a reference or wild-type sequence. In some examples, variant sequence also includes sequence of a functional homologue.As used herein and in the claims, the term "functional homologue” refers to a peptide that exhibits certain sequence identity with a reference or wild-type sequence and possess certain aspect of the reference or wild-type peptide's functionality. For example, a functional homologue of PD-L1 has the capability to exhibit similar immune response to cells expressing PD-L1 and / or prevent or treat PD-1 or PD-L1 associated diseases or conditions such as cancers.As used herein and in the claims, the term “peptide” refers to a chain of two or more amino acids linked together by peptide bonds. In some examples, peptide refers to an amino acid chain having an amino acid sequence spanning amino-acid residues at certain specific region of PD-L1 and / or B7-H3 or a functional homologue thereof, or a variant sequence having at least 75%sequence identity. In some examples, the first, second, third and / or fourth peptide (or more) can be generally referred as “peptides” . In some examples, peptides have about 20-40 amino acid residues. In some examples, the peptide (s) used in the compositions are isolated, synthetic or recombinant.As used herein, the term “fusion protein” refers to a protein that is created by an expression of two or more peptide genes joining together that originally encode separate peptides.As used herein and in the claims, the term "nucleic acid system, " "nucleic acid construct" or "vector" may be used interchangeably herein and generally refers to a genetically engineered nucleic acid or a genetic circuit that includes one or more nucleic acid sequences encoding one or more peptides or fragments thereof, or complement thereof and optionally one or more promoters, enhancers, terminators, linkers, polyA tails, operative liners, multiple cloning sites, markers, and / or other regulatory elements. The nucleic acid sequences and the promoters may be placed in any order, and they may be located in the same molecule or in different molecules.As used herein and in the claims, the term "pharmaceutically acceptable carder” or “carder” refers to a molecule or substance such as a protein used as a vehicle or medium to deliver a drag or active ingredient in a pharmaceutical formulation. In some examples, the pharmaceutically acceptable carrier is conjugated to one or more active ingredients such as peptides. Example includes but not limited to liposomes, cyclodextrins, polyethylene glycol (PEG) , nanoparticles, microspheres, hydrogels, carder proteins.As used herein and in the claims, the term "adjuvant” refers to a molecule or substance whose mixing with active ingredient to a subject in need to increase immune response thereof.As used herein and in the claims, the term "checkpoint inhibitor" refers to an agent or a compound that binds or targets an inhibitory immune checkpoint molecule and blocks its activity.As used herein and in the claims, the term "PD-L1” refers to Programmed Cell Death 1 Ligand 1, which contains an extracellular domain (ECD) , a transmembrane domain, and an intracellular region cytoplasmic domain. In some examples, provided pharmaceutical compositions contain one or more peptides targeting one or more epitopes specific to one or more of these domains of PD-L1. PD-L1 protein can be derived from an animal, for example, human, mouse, rat, hamster, insect, bovine, porcine, sheep, monkey, goat, dog, cat, and camel etc. In some examples, PD-L1 protein is mouse PD-L1, or functional fragments or functional homologues thereof.As used herein and in the claims, the term "B7-H3” refers to B7 Homolog 3 or Cluster of Differentiation 276 (CD 276) , which is a protein encoded by CD276 gene, belonging to the B7 family of immune checkpoint proteins. B7-H3 contains an extracellular domain (ECD) , a transmembrane domain, and an intracellular domain. In some examples, provided pharmaceutical compositions contain one or more peptides targeting all or a fragment of B7-H3, such as one or more epitopes specific to one or more of these domains of B7-H3. B7-H3 protein can be derived from an animal, for example, human, mouse, rat, hamster, insect, bovine, porcine, sheep, monkey, goat, dog, cat, and camel etc. In some examples, B7-H3 protein is mouse B7-H3, or functional fragments or functional homologues thereof.As used herein and in the claims, the term "T cell epitope of B7-H3” is a specific region or amino acid sequence of B7-H3 that is specific to or recognized by the T-cell receptor (TCR) of a T cell, such as when it is bound to major histocompatibility complex (MHC) molecules and presented on the surface of antigen-presenting cells (APCs) . In some implementation, T-cell epitopes of B7-H3 were obtained by a computer-aided bioinformatic analysis of consensus sequences specific to mouse or human MHC-I and -II alleles.As used herein and in the claims, the term "immune enhancer” refers to a molecule, protein or amino acid sequence which increases immune response of a subject. In some examples, the immune enhancer is operatively linked with the recombinant peptide to form a fusion protein to enhance immune response.As used herein, the term "linker” refers to an amino acid motif consisting of two or more amino acids in length that connects the components of a fusion protein. A linker can be, for example, 2 to 100 amino acids in length, such as between 2 and 50 amino acids in length, for example, 2, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, or 50 amino acids in length. In some embodiments, the linker amino acid sequence is or contains (EAAAK) 2. Other suitable linker sequences may be used instead.As used herein and in the claims, the term “operatively linked” means that the two nucleic acid or amino acid fragments are joined such that the amino acid sequences remain in-frame.Although the description referred to particular embodiments, the disclosure should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.NUMBERED EMBODIMENTSSet 1Embodiment 1. A pharmaceutical composition, comprising: a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein; and optionally a pharmaceutically acceptable carrier.Embodiment 2. The pharmaceutical composition of embodiment 1, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and / or the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD and / or transmembrane domain of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 3. The pharmaceutical composition of embodiment 1 or 2, the second amino acid sequence further comprises all or a fragment of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 4. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to all or a fragment of amino acid sequence AAP04007.1, or functional homologue thereof.Embodiment 5. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein: the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 7, or functional homologue thereof; and / or the second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 1, or a functional homologue thereof.Embodiment 6. The pharmaceutical composition of embodiment 5, wherein the second amino acid sequence further comprises or essentially consists of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a functional homologue thereof, wherein the at least one T-cell epitope comprises or essentially consists of at least one amino acid sequence of all or a fragment of SEQ ID NOs.: 2-6, or a functional homologue thereof.Embodiment 7. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein: the first amino acid sequence further comprises an amino acid sequence of a first immune enhancer; and / or the second amino acid sequence further comprises an amino acid sequence of a second immune enhancer.Embodiment 8. The pharmaceutical composition of embodiment 6, wherein: the first immune enhancer is selected from the group consisting of bacterial flagellin (fliC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof; and / or the second immune enhancer selected from the group consisting of fliC, HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, and combination thereof.Embodiment 9. The pharmaceutical composition of embodiment 8, wherein: the fliC comprises or essentially consists of one or more amino acid sequences of SEQ ID NOs.: 9-10, or a functional homologue thereof; the DTT comprises or essentially consists of an amino acid sequence of SEQ ID NO.: 11, or a functional homologue thereof; the EDA comprises or essentially consists of an amino acid sequence of SEQ ID NO.: 12, or a functional homologue thereof; and / or the HSP70 comprises or essentially consists of an amino acid sequence of SEQ ID NO.: 13, or a functional homologue thereof.Embodiment 10. The pharmaceutical composition of any one of embodiments 7-9, wherein: the first immune enhancer and the all or a fragment of PD-L1 protein are operatively linked by a first linker; and / or the second immune enhancer and the all or a fragment of B7-H3 protein are operatively linked by a second linker.Embodiment 11. The pharmaceutical composition of embodiment 9, wherein: the first linker and / or the second linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of EAAAKEAAAK, (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, and combination thereof.Embodiment 12. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein the first amino acid sequence is operatively linked with the second amino acid sequence to form a fusion protein.Embodiment 13. The pharmaceutical composition of any one of the preceding, comprises or essentially consisting of: a first recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 18-20; and a second recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 15-17.Embodiment 14. A recombinant nucleic acid system, comprising one or more nucleic acid sequences encoding a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof and a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein.Embodiment 15. The recombinant nucleic acid system of embodiment 14, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and / or the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD and / or transmembrane domain of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 16. The recombinant nucleic acid system of embodiment 14 or 15, the second amino acid sequence further comprises all or a fragment of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 17. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 14 to 16, wherein the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to all or a fragment of amino acid sequence AAP04007.1, or functional homologue thereof.Embodiment 18. The recombinant o of any one of embodiments 14 to 17, wherein: the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 7, or functional homologue thereof; and / or the second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 1, or a functional homologue thereof.Embodiment 19. The recombinant nucleic acid system of embodiment 18, wherein the second amino acid sequence further comprises or essentially consists of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a functional homologue thereof, wherein the at least one T-cell epitope comprises or essentially consists of at least one amino acid sequence of all or a fragment of SEQ ID NO. s.: 2-6, or a functional homologue thereof.Embodiment 20. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 14 to 19, wherein: the first amino acid sequence further comprises a first immune enhancer; and / or the second amino acid sequence further comprises a second immune enhancer.Embodiment 21. The recombinant nucleic acid system of embodiment 20, wherein: the first immune enhancer is selected from the group consisting of bacterial flagellin (fliC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof; and / or the second immune enhancer selected from the group consisting of fliC, HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, and combination thereof.Embodiment 22. The recombinant nucleic acid system of embodiment 21, wherein: the fliC comprises or essentially consists of one or more amino acid sequences of SEQ ID NO. s.: 9-10, or a functional homologue thereof; the DTT comprises or essentially consists of an amino acid sequence of SEQ ID NO.: 11, or a functional homologue thereof; the EDA comprises or essentially consists of an amino acid sequence of SEQ ID NO.: 12, or a functional homologue thereof; and / or the HSP70 comprises or essentially consists of an amino acid sequence of SEQ ID NO.: 13, or a functional homologue thereof.Embodiment 23. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 20 to 22, wherein: the first immune enhancer and the all or a fragment of PD-L1 protein are operatively linked by a first linker; and / or the second immune enhancer and the all or a fragment of B7-H3 protein are operatively linked by a second linker.Embodiment 24. The recombinant nucleic acid system of embodiment 23, wherein: the first linker and / or the second linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of EAAAKEAAAK, (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, and combination thereof.Embodiment 25. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 14 to 24, wherein the first amino acid sequence is operatively linked with the second amino acid sequence to form a fusion protein.Embodiment 26. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 14 to 25, comprises or essentially consisting of: a first recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 18-20; and a second recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 15-17.Embodiment 27. A recombinant peptide encoded by the recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 14 to 26.Embodiment 28. A vaccine, comprising any one of the pharmaceutical composition, the recombinant nucleic acid system, or the recombinant peptide as described in any one of the preceding embodiments, and optionally an adjuvant.Embodiment 29. A method of preventing or treating cancer in a subject in need thereof, comprising step of: administering to the subject an effective amount of the pharmaceutical composition, the recombinant nucleic acid, the recombinant peptide or the vaccine as described in any one of the preceding embodiments.Embodiment 30. The method of embodiment 29, wherein the administration is performed by subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, and combination thereof.Embodiment 31. The method of embodiment 29 or 30, further comprising one or more of a step of: radiotherapy, chemotherapy, surgery, immunotherapy, targeted therapy, hormone therapy, immune checkpoint inhibitors treatment and / or stem cell transplantation.Embodiment 32. The method of any one of embodiments 29 to 31, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.Embodiment 33. A process for preparing the pharmaceutical composition of any one of embodiments 1-11, comprising at least the following step: (i) providing a first recombinant peptide, comprising all or a fragment of PD-L1; (ii) providing a second recombinant peptide, comprising all or a fragment of B7-H3; and optionally, providing a pharmaceutically acceptable carrier.Embodiment 34. Use of the pharmaceutical composition of any one of embodiments 1 to 13, the recombinant peptide of embodiment 27, or the vaccine of embodiment 28 for the manufacture of a medicament for treating cancer.Embodiment 35. The use of embodiment 34, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.Embodiment 36. A pharmaceutical composition of any one of embodiments 1 to 13, the recombinant peptide of embodiment 27 or the vaccine of embodiment 28 for use in the treatment of cancer.Embodiment 37. The pharmaceutical composition or the recombinant peptide of embodiment 36, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.Set 2Embodiment 1. A pharmaceutical composition, comprising: a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein; and optionally a pharmaceutically acceptable carrier.Embodiment 2. The pharmaceutical composition of embodiment 1, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of extracellular domain (ECD) of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and / or the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof; and / or all or a fragment of transmembrane domain of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 3. The pharmaceutical composition of embodiment 1 or 2, the second amino acid sequence further comprises all or a fragment of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 4. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of PD-L1 protein and the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein.Embodiment 5. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of AAP04007.1, or functional homologue thereof.Embodiment 6. The pharmaceutical composition of any one of embodiments 1-4, wherein the PD-L1 protein and the B7-H3 protein are derived from human.Embodiment 7. The pharmaceutical composition of embodiment 6, wherein the PD-L1 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q9NZQ7, or functional homologue thereof; and the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q5ZPR3, or functional homologue thereof.Embodiment 8. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein: the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 7, or functional homologue thereof; and / or the second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 1, or a functional homologue thereof.Embodiment 9. The pharmaceutical composition of embodiment 8, wherein the second amino acid sequence further comprises or essentially consists of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a functional homologue thereof, wherein the at least one T-cell epitope comprises or essentially consists of at least one amino acid sequences of all or a fragment of any one of the amino acid sequences as shown in SEQ ID NOs.: 2-6, or a functional homologue thereof.Embodiment 10. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein: the first amino acid sequence further comprises an amino acid sequence of a first immune enhancer; and / or the second amino acid sequence further comprises an amino acid sequence of a second immune enhancer.Embodiment 11. The pharmaceutical composition of embodiment 10, wherein: the first immune enhancer is selected from the group consisting of bacterial flagellin (fliC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof; and / or the second immune enhancer selected from the group consisting of fliC, HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, and combination thereof.Embodiment 12. The pharmaceutical composition of embodiment 11, wherein: the fliC comprises or essentially consists of any one of the amino acid sequences as shown in SEQ ID NOs.: 9-10, or a functional homologue thereof; the DTT comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 11, or a functional homologue thereof; the EDA comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 12, or a functional homologue thereof; and / or the HSP70 comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 13, or a functional homologue thereof.Embodiment 13. The pharmaceutical composition of any one of embodiments 10-12, wherein: the first immune enhancer and the all or a fragment of PD-L1 protein are operatively linked by a first linker; and / or the second immune enhancer and the all or a fragment of B7-H3 protein are operatively linked by a second linker.Embodiment 14. The pharmaceutical composition of embodiment 13, wherein: the first linker and / or the second linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of EAAAKEAAAK, (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, and combination thereof.Embodiment 15. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein the first amino acid sequence is operatively linked with the second amino acid sequence to form a fusion protein.Embodiment 16. The pharmaceutical composition of any one of the preceding, comprises or essentially consisting of: a first recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 18-20; and a second recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 15-17.Embodiment 17. The pharmaceutical composition of any one of the preceding embodiments, wherein: the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 21, or functional homologue thereof; and / or the second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 22, or a functional homologue thereof.Embodiment 18. The pharmaceutical composition of embodiment 17, wherein: the first amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 21; and the second amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 22.Embodiment 19. A recombinant nucleic acid system, comprising: a first nucleic acid sequence encoding a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and a second nucleic acid sequence encoding a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein.Embodiment 20. The recombinant nucleic acid system of embodiment 19, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of extracellular domain (ECD) of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and / or the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof; and / or all or a fragment of transmembrane domain of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 21. The recombinant nucleic acid system of embodiment 19 or 20, the second amino acid sequence further comprises all or a fragment of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.Embodiment 22. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-21, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of PD-L1 protein and the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein.Embodiment 23. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19 to 22, wherein the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of AAP04007.1, or functional homologue thereof.Embodiment 24. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-23, wherein the PD-L1 protein and the B7-H3 protein are derived from human.Embodiment 25. The recombinant nucleic acid system of embodiment 24, wherein the PD-L1 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q9NZQ7, or functional homologue thereof; and the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q5ZPR3, or functional homologue thereof.Embodiment 26. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-25, wherein: the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 7, or functional homologue thereof; and / or the second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO.: 1, or a functional homologue thereof.Embodiment 27. The recombinant nucleic acid system of embodiment 19, wherein the second amino acid sequence further comprises or essentially consists of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a functional homologue thereof, wherein the at least one T-cell epitope comprises or essentially consists of at least one amino acid sequences of all or a fragment of any one of the amino acid sequences as shown in SEQ ID NO. s.: 2-6, or a functional homologue thereof.Embodiment 28. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-27, wherein: the first amino acid sequence further comprises a first immune enhancer; and / or the second amino acid sequence further comprises a second immune enhancer.Embodiment 29. The recombinant nucleic acid system of embodiment 28, wherein: the first immune enhancer is selected from the group consisting of bacterial flagellin (fliC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof; and / or the second immune enhancer selected from the group consisting of fliC, HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, and combination thereof.Embodiment 30. The recombinant nucleic acid system of embodiment 29, wherein: the fliC comprises or essentially consists of one or more amino acid sequences as shown in SEQ ID NO. s.: 9-10, or a functional homologue thereof; the DTT comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 11, or a functional homologue thereof; the EDA comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 12, or a functional homologue thereof; and / or the HSP70 comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 13, or a functional homologue thereof.Embodiment 31. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 27-30, wherein: the first immune enhancer and the all or a fragment of PD-L1 protein are operatively linked by a first linker; and / or the second immune enhancer and the all or a fragment of B7-H3 protein are operatively linked by a second linker.Embodiment 32. The recombinant nucleic acid system of embodiment 31, wherein: the first linker and / or the second linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of EAAAKEAAAK, (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, and combination thereof.Embodiment 33. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-32, wherein the first amino acid sequence is operatively linked with the second amino acid sequence to form a fusion protein.Embodiment 34. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-33, comprises or essentially consisting of: a first recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 18-20; and a second recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s.: 15-17.Embodiment 35. The recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-34, wherein: the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 21, or functional homologue thereof; and / or the second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 22, or a functional homologue thereof.Embodiment 36. The recombinant nucleic acid system of embodiment 35, wherein: the first amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 21; and the second amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO.: 22.Embodiment 37. A recombinant peptide encoded by the recombinant nucleic acid system of any one of embodiments 19-36.Embodiment 38. A vaccine, comprising any one of the pharmaceutical composition as claimed in any one of embodiments 1-18, the recombinant nucleic acid system as claimed in any one of claims 19-36 or the recombinant peptide as claimed in claim 37, and optionally an adjuvant.Embodiment 39. A method of preventing or treating cancer in a subject in need thereof, comprising step of: administering to the subject an effective amount of the pharmaceutical composition as claimed in any one of embodiments 1-18, the recombinant nucleic acid system as claimed in any one of claims 19-36 or the recombinant peptide as claimed in claim 37.Embodiment 40. The method of embodiment 39, wherein the administration is performed by subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, and combination thereof.Embodiment 41. The method of embodiment 39, further comprising one or more of a step of: radiotherapy, chemotherapy, surgery, immunotherapy, targeted therapy, hormone therapy, immune checkpoint inhibitors treatment and / or stem cell transplantation.Embodiment 42. The method of embodiment 39, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.Embodiment 43. A process for preparing the pharmaceutical composition of any one of embodiments 1-18, comprising at least the following step: (i) providing a first recombinant peptide, comprising all or a fragment of PD-L1; (ii) providing a second recombinant peptide, comprising all or a fragment of B7-H3; and optionally, providing a pharmaceutically acceptable cartier.Embodiment 44. Use of the pharmaceutical composition of any one of embodiments 1-19, the recombinant peptide of claim 37, or the vaccine of claim 38 for the manufacture of a medicament for treating cancer.Embodiment 45. The use of embodiment 44, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.Embodiment 46. A pharmaceutical composition of any one of embodiments 1-19, the recombinant peptide of claim 37 or the vaccine of claim 38 for use in the treatment of cancer.Embodiment 47. The pharmaceutical composition or the recombinant peptide of embodiment 46, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.EXAMPLESProvided herein are examples that describe in more detail certain embodiments of the present disclosure. The examples provided herein are merely for illustrative purposes and are not meant to limit the scope of the invention in any way. All references given below and elsewhere in the present application are hereby included by reference.Materials and MethodsExample 1: The design and construction of B7-H3 and PD-L1 fusion protein vaccinesIn this example, three fusion protein constructs were prepared by fusing the murine PD-L1 ECD (19-239) (SEQ ID NO.: 7) to different immune enhancers, including bacterial flagellin (fliC) (SEQ ID NO.: 9 and SEQ ID NO.: 10) , fibronectin extra domain A (EDA) (SEQ ID NO.: 12) , and mycobacterial HSP70 (HSP70) (SEQ ID NO.: 13) , respectively, via a protein linker EAAAKEAAAK (SEQ ID NO.: 14) , as shown in FIGS. 2A-2C. Another three fusion protein constructs were prepared by the fusing murine B7-H3 ECD (29-248) (SEQ ID NO.: 1) to different enhancers, including fliC (SEQ ID NO.: 9 and SEQ ID NO.: 10) , HIV Tat protein (TAT) (SEQ ID NO.: 8) , diphtheria toxin (DTT) (SEQ ID NO.: 11) , respectively, via a protein linker EAAAKEAAAK (SEQ ID NO.: 14) , as showed in FIGS. 1A-lC. In other examples, the immune enhancer is selected from the group consisting of cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof. In other examples, the protein linker is or contains (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, etc. . In addition to the B7-H3 ECD (NCBI Reference Sequence: AAP04007.1) , B7-H3 T-cell epitope vaccine was also designed based on the MHC I and II peptides, which were identified by analyzing the full-length of mouse B7-H3 protein (NCBI Reference Sequence: AAP04007.1) using the algorithm NetMHCpan 4.1 EL, NetMHCpan 4.1 BA and Consensus (available in http:  / / tools. iedb. org / mhci / and http:  / / tools. iedb. org / mhcii / ) . . Eventually five T-cell epitopes (SEQ ID NOs.: 2-6; in FIGS. lA and iC) to strength the immunogenicity by fusion with the Example B7-H3 ECD, as illustrated in FIGS. lA and iC were obtained (SEQ ID NOs.: 2-6) , with sequences shown in the below schematic representation of the fusion protein linear structures. Three example B7-H3 fusion proteins are designated as CKLS109-02 P1 (SEQ ID NO.: 15) , CKLS109-02 P3 (SEQ ID NO.: 16) and CKLS109-02 P6 (SEQ ID NO.: 17) , shown in FIGS. 1A-iC, respectively. Three example PD-L1 fusion proteins are designated as CKLS110-03 P2 (SEQ ID NO.: 18) , CKLS110-03 P3 (SEQ ID NO.: 19) and CKLS110-03 P4 (SEQ ID NO.: 20) , shown in FIGS. 2A-2C, respectively.In brief, all the six example fusion proteins, with a 6-histidine tag (His-tag) at its C-terminus, were expressed in E. coli (BL21 strain) cells using pET22b (+) expression plasmid. The expression was induced with Isopropyl β-d-1-thiogalactopyranoside (IPTG) (1 mM) at 37℃ for 4 hours. The expressed proteins were purified using Ni2+ affinity chromatography and gel filtration sequentially. Specifically, in the Ni2+ affinity chromatography step, cleared cell lysates were loaded onto the matrices. His-tagged proteins are bound to the matrices, and other non-His tagged impurities passed through the matrix. After washing, His-tagged proteins were eluted by Eluting buffer (50mM Tris, 300mM NaCl, pH8.0) . Specifically, eluate was filtered using polyethylene filter column Superdex200 (particle size ranging from 24 to 44μm) filled with agarose-dextran composite. Sample of the eluted protein was analyzed using the Sodium dodecyl-sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) analysis. Detailed procedures referenced to Principles &Methodology Handbook “Affinity Chromatography -Vol. 2: Tagged Proteins” (Cytiva) .Endotoxin of the purified products was removed using Triton X-114 and the levels of endotoxin in the final products were measured by Tachypleus amebocyte lysate assay (BIOENDO) according to manufacturer's instructions. The purified fusion proteins with endotoxin less than 50 EU / mg, were identified on SDS-PAGE for their purity, quantified for concentrations using Bradford protein assay (Protein concentration determination kit (Beyotime, P0006C) according to manufacturer's instructions, and formulated in 20mM Tris buffer with pH8.0 to obtain the example PD-L1 and B7-H3 fusion protein vaccines.Example 2: Mouse vaccination and anti-tumor studyThe efficacy of Example protein vaccines from Example 1 was investigated in this example using experimental mice. Each vaccination was carried out by subcutaneous injections of 120 μl freshly prepared vaccine containing 50 μl of 20-50 μg vaccine peptide / protein and 10 μl of 5 mg / ml Poly (I: C) (High Molecular Weight; InvivoGen, San Diego, CA) emulsified with 50 μl Complete Freund′s Adjuvant (CFA)  / Incomplete Freund′s Adjuvant (IFA) (InvivoGen) (1: 1 volume ratio emulsion) . CFA was used in the prime immunization only, while IFA was used in the subsequent booster vaccinations. Female BABL / c mice (n = 4) received the initial / prime vaccination by subcutaneous injection with the three example CKLS110-03 P2, P3 and P4 vaccines, each at 20 μg) at 6-8 weeks of age and then multiple boosters a week later at 1-2 week apart (the experimental schedules were illustrated in FIGS. 3 and 4) . Mice receiving adjuvant only (equal amounts of Poly (I: C) and CFA / IFA) were used as the background controls. The body weights were recorded three times a week. Blood samples were collected at day 31 and day 45 for measuring the levels of the vaccine-induced antibody by ELISA (Acro Biosystems) according to manufacturer's instructions. For determination of the presence of anti-PD-L1 neutralizing antibodies in serum of mice vaccinated with three example PD-L1 fusion proteins, a same vaccination regimen was carried out using C57BL / 6 mice, and likewise, blood samples were collected at day 31 and day 45 for an ELISA-based PD-1 / PD-L1 interaction blockade assay.For the example B7-H3 fusion proteins vaccination experiment, three groups of 6-8-week-old C57BL / 6 mice (n = 4) were subcutaneously (s.c. ) injected with the three CKLS109-02 P1, P3 and P6 vaccines, respectively, each at 20 μg, formulated in Poly (I: C) and CFA / IFA (1: 1 volume ratio) once a week for four weeks, followed by two additional booster doses at an interval of 14 days (the experimental schedules were illustrated in FIG. 4) . Blood samples were collected at day 39 and day 53. Mice received equal amounts of adjuvant (Poly (I: C) and CFA / IFA) alone were used as the controls.For the anti-tumor efficacy study, mice were divided into four groups, treated with:(1) adjuvant control;(2) example PD-L1 vaccine containing CKLS110-03 P2 (SEQ ID NO.: 18) , CKLS110-03 P3 (SEQ ID NO.: 19) and CKLS110-03 P4 (SEQ ID NO.: 20) ;(3) B7-H3 vaccines containing CKLS109-02 P1 (SEQ ID NO.: 15) , CKLS109-02 P3 (SEQ ID NO.: 16) and CKLS109-02 P6 (SEQ ID NO.: 17) ; and(4) combo vaccination of the PD-L1 and B7-H3 vaccines (containing 6 protein vaccines: CKLS109-02 P1 (SEQ ID NO.: 15) , CKLS109-02 P3 (SEQ ID NO.: 16) , CKLS109-02 P6 (SEQ ID NO.: 17) ) , CKLS110-03 P2 (SEQ ID NO.: 18) , CKLS110-03 P3 (SEQ ID NO.: 19) and CKLS110-03 P4 (SEQ ID NO.: 20) ) .For the combo treatment group (4) (i.e., combo vaccination of the PD-L1 and B7-H3 vaccines described in paragraph

[0082] ) , the six fusion proteins each was first admixed and then further mixed with 50 μg of adjuvant Poly (I: C) diluted in ultrapure water, followed by a 1: 1 volume ration emulsion with CFA or IFA. CFA was used in the prime immunization only, while IFA was used in the subsequent booster vaccination. Similarly, for the single vaccination group, three PD-L1 proteins each at 10 μg and three B7-H3 proteins each at 10 μg were prepared the same as the above-mentioned formulation in 50 μg of Poly (I: C) with a 1: 1 volume ration emulsion with CFA or IFA. Mice were vaccinated by subcutaneous injection and then inoculated with cancer cells, followed by four additional booster doses (the experimental schedule was illustrated in FIG. 5) . Cancer cell inoculation was carried out by subcutaneously implantation of mouse pancreatic adenocarcinoma Panc02 cells (5xl05 cells in 50%Matrigel per injection) in the right flank of the vaccinated C57BL / 6 mice a week after the 4th immunization. Mice body weight and tumor length and width were measured three times a week and the study was ended when the largest tumor was over 2500mm3. Tumour volumes were calculated using the formula V = 1 / 2 (L x W2) , where L was the length (longest dimension) , and W was the width (shortest dimension) .Example 3: Antibody titering and anti-PD-L1 neutralization detection by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)Serum samples were collected from the vaccinated mice in Example 2 to determine the anti-PD-L1 and anti-B7-H3 polyclonal antibody titres using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) . In brief, the sample and the positive control (i.e. anti-PD-L1 or anti-B7-H3 monoclonal antibody) were diluted by 1: 200, 1: 1000, 1: 5000, 1: 25000, and 1: 125000 and then loaded into the wells of a 96-well plates pre-coated with murine PD-L1 ECD or B7-H3 ECD proteins (50 μl per well of 50ng / mL) overnight at 4 ℃ and blocked with 2%BSA diluted in PBS at 37 ℃ for 2 hours. The standard ELISA procedures were followed with the Horseradish Peroxidase (HRP) -conjugated Goat anti-mouse IgG (1: 10000) as the secondary antibody for detection. The plate was developed by the colorimetric reaction using the 3, 3′, 5, 5′-Tetramethylbenzidine (TMB) substrate. After the reaction was stopped with 1 M H2SO4 solution, absorbance at 450nm was measured by a plate reader.The ELISA-based PD-1 / PD-L1 interaction blockade assay was performed by using the Mouse PD-1 [Biotinylated] Inhibitor Screening ELISA Kit (Acro Biosystems, catalog #: EP-157) according to the manufacturer protocol. The inhibition rate was determined by (1-OD450 of vaccinated serum / OD450 of adjuvant-control serum) *100%.Example 4: Immunofluorescence staining of tumor-infiltrating T lymphocytes in Panc02 tumor tissuesThe Panc02 tumor tissues from Example 2 were fixed in 4%paraformaldehyde (PFA) in PBS and further processed to prepare paraffin sections. After the slides were deparaffinized and rehydrated through the standard procedure, antigen retrieval was performed using a citric acid buffer (0.01 M, pH 6.0) . Immunofiuorescence (IF) staining was carried out to characterize tumor-infiltrating T lymphocytes. The primary antibodies used for the IF staining were anti-CD4 (Abcam, ab183685) , -CD8 (Abcam, ab217344) , and FOXP3 antibodies (R&D systems, MAB8214) (FIGS. 15A-17B) . The fluorescence-labelled secondary antibodies were secondary antibody was goat anti-rabbit secondary body (Wondfo) . DAPI dye was used for counterstaining for nucleus. In brief, slides were stained by primary antibodies at a dilution of 1: 500 for 1 hour at room temperature, and goat anti-rabbit secondary antibody (Wondfo) at a dilution of 1: 200 for 15 min at room temperature. The slides were then examined with fluorescent microscopy. Three fields were randomly chosen for fluorescence signal examination (at 20× magnification of the objective lens) for each staining / sample. The ratio of CD4+, CD8+, or FOXP3+ cell number over the DAPI-stained cell number was calculated for each field for statistical analysis of %of CD4+, CD8+, or FOXP3+ cells for each tumor tissue. The digital quantitative analysis of positive CD4+, CD8+, FOXP3+ and DAPI signal was conducted using the HALO software.ResultsExample 5: Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) analysis of example B7-H3 fusion proteins CKLS109-02 P1, CKLS109-02 P3 and CKLS109-02 P6, and example PD-L1 fusion proteins CKLSl10-03 P2, CKLSl10-03 P3 and CKLS110-03 P4As shown in the SDS-PAGE images in FIGS. 6A-6F obtained from Example 1, the example fusion proteins CKLS109-02 P1, P3, and P6, and CKLS110-03 P2, P3, and P4 were expressed in E. coli (BL21 strain) cells and purified to reach a purity ＞ 90%with endotoxin level ＜ 50EU / mg. All the proteins were formulated in 20 mM Tris buffer with pH8.0 at desired concentrations.Example 6: Vaccination of example PD-L1 and B7-H3 fusion proteins were tolerated by miceAs shown in FIGS. 7A-7C, body weight of mice from Example 2 in all groups was showing an overall increasing trend and no weight loss was observed during vaccination, indicating that the various example vaccine formulations or compositions were non-toxic and safe, and were well tolerated by the mice.Example 7: Antibody responses induced by CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 vaccinations and CKLS109-02 P1, CKLS109-02 P3 and CKLS109-02 P6 vaccinationsTo examine the immunogenicity of the three example PD-L1 proteins and three example B7-H3 proteins, the antibody responses were measured by ELISA in Example 3 using the sera of mice after the PD-L1 4th and B7-H3 5th doses of vaccination. The readings of the ELISA results were plotted in FIGS. 8A-8F. While sera collected from mice treated with PBS was used as the background controls, all vaccine proteins positively induced antibody responses. . The highest positive PD-L1 specific antibody titres of CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 are 1: 1000, 1: 5000 and 1: 5000, respectively. The highest positive B7-H3 specific antibody titres of CKLS109-02 P1, CKLS109-02 P3 and CKLS109-02 P6 are 1: 5000, 1: 1000 and 1: 125000, respectively.The sera of mice after the PD-L1 5th and B7-H3 6th vaccination doses were evaluated by ELISA. As shown in FIGS. 9A-9F, the data showed that there was a prominent boost of specific anti-PD-L1 antibody titres induced in all the three PD-L1 protein-vaccinated mice in comparison to those in the 4th immunization. Likewise, anti B7-H3 antibody titers were also found increased significantly in all the B7-H3 protein-vaccinated mice compared to titers after the 5th immunization. The highest positive PD-L1 specific antibody titres of CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 were increased to 1: 25000, 1: 125000 and 1: 25000, respectively. The highest positive B7-H3 specific antibody titres of CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 were increased to 1: 125000.Example 8: Anti-PD-L1 neutralizing antibody induced by CKLS110-03 P2, CKLS110-03 P3 and CKLS110-03 P4 vaccinationsTo determine whether the PD-L1 vaccine-induced neutralizing antibody that blocks the PD-1 and PD-L1 interaction, blood samples were collected from the C57BL / 6 mice after the 4th and 5th immunizations and analyzed for the neutralizing activity by the competitive ELISA for measuring PD-1 and PD-L1 interaction. Samples collected from the mice immunized with CKLS10-03 P4 consistently showed higher neutralizing activity (FIGS. 10A-11B) . The sera of CKLS110-03 P2-and P3-vaccinated mice displayed lower inhibition rates.Example 9: Tumour growth inhibition of combo vaccination of CKLS109-02 proteins and CKLS110-03 proteins in a syngeneic Panc02 mouse pancreatic adenocarcinoma modelTo evaluate the efficacy of the combo vaccination of the six PD-L1 and B7-H3 fusion proteins against cancer growth, all mice treated with vaccine or control were implanted with 5Xl05 Panc02 pancreatic adenocarcinoma cancer cells as described in Example 2 and tumor growth was monitored threes time per week by measuring length and width. . To enhance the anti-tumor effect of the vaccines, four additional booster doses were administered a week apart after the cancer cell inoculation on day 28. In the comparison to the adjuvant control, vaccination with the example B7-H3 and PD-L1 resulted in a 10 and 30%of tumor growth inhibition (TGI) , respectively; however, these inhibitions were not statistically significant. When the example B7-H3 and PD-L1 were combined, tumors were significantly inhibited: the TGI reach 66%on Day 37 (P-value = 0.002) . Surprisingly, the co-administration of the three example B7-H3 and three example PD-L1 vaccines together contributed to a significant 66%of TGI on day 37 post tumor challenge, when compared to tumor weights of adjuvant-control group (FIG. 14) . This suggested that the combination of CKLS109 B7-H3 proteins and CKLS110 PD-L1 proteins vaccination exhibits a surprising effect against the growth of cancer. The tumor growth, the photo images of the final tumors, the final tumor weight, and the calculated TGI were summarized in FIGs. 12-14.Example 10: Increased tumor-infiltrating lymphocytes in Panc02 tumor tissues after co-administration of CKLS109-02 proteins and CKLS110-03 proteinsTo assess the whether the double blockade of PD-L1 and B7-H3 signaling altered the number of CD8+ and CD4+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and decreased the FOXP3+ Tregs in Panc02 tumors were stained for CD4, CD8 and FOXP3. In the tumors treated with the combination, the CD4+ lymphocytes were found increased significantly (P value=0.03) while the CD8+ lymphocytes displayed a trend of increasing (P value= 0.1) and Tregs, recognized by FOXP3 staining, was not changed (FIGs. 15-17) . The results indicated that the combination of example CKLS109 B7-H3 proteins and example CKLS110 PD-L1 proteins vaccination enhances the CD4+ lymphocytes infiltrating into tumors, which indicates the promising potential to be the dual vaccine-induced immune response effectively against cancer.ConclusionIn some examples, the example fusion protein cancer vaccines targeting PD-L1 and B7-H3 fused to different immune enhancers can be expressed using prokaryotic E. coli cells. Each of the example fusion protein vaccine alone is capable of inducing strong specific anti-PD-L1 or anti-B7-H3 humoral response with an immunization regimen after 4 to 6 vaccination doses. The vaccine formulations were safe to be administrated to mice as supported by the unaffected growth of the mice (indicated by the data of body weight) in Example 6. In a mouse Panc02 pancreatic adenocarcinoma model, the combination of B7-H3 and PD-L1 vaccines induced significantly stronger antitumor efficacy than either B7-H3 or PD-L1 vaccine alone. The combination of two vaccines led to a significantly more CD4+ TILs in tumors than the PD-L1 or B7-H3 vaccine alone. The elevated CD4+TILs indicated an overall better immune response against tumors induced by the combination.Example 11: The design and construction of human B7-H3 and PD-L1 protein vaccinesIn the following examples, example recombinant peptides were prepared by the steps similar to those described in Example 1, but all or a fragment of human PD-L1 protein (Accession #Q9NZQ7, Uniprot) and all or a fragment of human B7-H3 protein (Accession #Q5ZPR3, Uniprot) were used instead of mouse PD-L1 protein and mouse B7-H3 protein.In one further example, the ECD region (19-238) (SEQ ID NO.: 21) of the human PD-L1 (Accession #Q9NZQ7, Uniprot) and the ECD region (29-466) (SEQ ID NO.: 22) of human B7-H3 (Accession #Q5ZPR3, Uniprot) were used.In one further example, one or more immune enhancers as described in Example 1 were further provided in the example recombinant peptides by one or more linkers as described in Example 1.In one example, the corresponding codon optimized nucleotide sequences of these recombinant peptides were cloned into one or separate nucleic acid system (s) . The recombinant peptides were expressed in a host such as E. coli (e.g., BL21 strain) cells such as using pET22b (+) expression plasmid. In other examples, other suitable expression systems or hosts may be used. In other examples, other suitable preparation methods known in the art (such as chemical synthesis) may be used instead of cloning and heterologously expressed in E. coli. The expressed proteins were purified, and any endotoxins were removed such as by the steps described in Example 1.In one example, the first and second recombinant peptides containing all or a fragment of (such as the ECD regions of) the PD-L1 and the H7-H3, respectively, were expressed as one fusion protein. In another example, the first and second recombinant peptides were expressed separately by the same or different vectors and the purified recombinant peptides were mixed to formulate the pharmaceutical composition. In some examples, the first recombinant peptide and the second recombinant peptide are expressed in the same nucleic acid system under the same or different promoters. In some examples, the first recombinant peptide and the second recombinant peptide are expressed in different vectors or nucleic acid systems.In one further example, the first and second recombinant peptides containing the ECD regions of the PD-L1 and the H7-H3, respectively, were expressed as one fusion protein.In another one further example, the first and second recombinant peptides containing the ECD regions of the PD-L1 and the H7-H3, respectively, were expressed separately by the same or different vectors and the purified recombinant pepfides were mixed to formulate the pharmaceutical composition.In some examples, the pharmaceutical composition contains a mixture of the first recombinant peptide and the second recombinant peptide. In some other examples, the pharmaceutical composition contains the first recombinant peptide and the second recombinant peptide operatively linked together.In one further example, pharmaceutical compositions were prepared by mixing the prepared example recombinant peptide (s) with adjuvant similar to the steps as described in Example 2. Vaccination and anti-tumor study were similarly performed as described in Example 2. Antibody titering and anti-PD-L1 neutralization detection by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were similarly performed as described in Example 3. Immunofluorescence staining was similarly performed as described in Example 4.In one further example, pharmaceutical compositions were prepared by mixing the prepared example recombinant peptides with adjuvant similar to the steps as described in Example 2. The pharmaceutical compositions were administered or vaccinated to a subject in need to test for tumor efficacy.In some examples, results show that no weight loss was observed during vaccination, indicating that the various example vaccine formulations or compositions were non-toxic and safe, and were well tolerated by the subjects such as human.In some examples, ELISA assay results show that there is a prominent boost of specific anti-PD-L1 and / or B7-H3 antibody titres induced in respective PD-L1 and / or B7-H3 protein-vaccinated subjects. In some examples, samples collected from the subject immunized with PD-L1 peptide consistently show a higher neutralizing activity, indicating the PD-L1 vaccine-induced neutralizing antibody blocks the PD-1 and PD-L1 interaction. In some vaccination of the PD-L1 and B7-H3 protein vaccines against cancer growth. In some examples, the combo vaccination of the PD-L1 and B7-H3 protein vaccines enhances the CD4+ lymphocytes infiltrating into tumors, which indicates the promising potential to be the dual vaccine-induced immune response effectively against cancer. In some examples, the cancer is selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and any combination thereof.The exemplary embodiments of the present invention are thus fully described. Although the description referred to particular embodiments, it will be clear to one skilled in the art that the present invention may be practiced with variation of these specific details. Hence this invention should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.For example, in some embodiments, a mixture of a first peptide and a second peptide is formulated as a composition, but in other examples, the first peptide and the second peptide are fused or linked together as one single peptide, in any sequence order.

Claims

1.A pharmaceutical composition, comprising:a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof;a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein; andoptionally a pharmaceutically acceptable carrier.2.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of extracellular domain (ECD) of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and / orthe second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof; and / or all or a fragment of transmembrane domain of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.3.The pharmaceutical composition of claim 1 or 2, the second amino acid sequence further comprises all or a fragment of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.4.The pharmaceutical composition of any one of the preceding claims, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of PD-L1 protein and the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein.5.The pharmaceutical composition of any one of the preceding claims, wherein the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of AAP04007.1, or functional homologue thereof.6.The pharmaceutical composition of any one of claims 1-4, wherein the PD-L1 protein and the B7-H3 protein are derived from human.7.The pharmaceutical composition of claim 6, wherein the PD-L1 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q9NZQ7, or functional homologue thereof; and the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q5ZPR3, or functional homologue thereof.8.The pharmaceutical composition of any one of the preceding claims, wherein:the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO. : 7, or functional homologue thereof; and / orthe second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO. : 1, or a functional homologue thereof.9.The pharmaceutical composition of claim 8, wherein the second amino acid sequence further comprises or essentially consists of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a functional homologue thereof, wherein the at least one T-cell epitope comprises or essentially consists of at least one amino acid sequences of all or a fragment of any one of the amino acid sequences as shown in SEQ ID NOs. : 2-6, or a functional homologue thereof.10.The pharmaceutical composition of any one of the preceding claims, wherein:the first amino acid sequence further comprises an amino acid sequence of a first immune enhancer; and / orthe second amino acid sequence further comprises an amino acid sequence of a second immune enhancer.11.The pharmaceutical composition of claim 10, wherein:the first immune enhancer is selected from the group consisting of bacterial flagellin (fliC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof; and / orthe second immune enhancer selected from the group consisting of fliC, HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, and combination thereof.12.The pharmaceutical composition of claim 11, wherein:the fliC comprises or essentially consists of any one of the amino acid sequences as shown in SEQ ID NOs. : 9-10, or a functional homologue thereof;the DTT comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 11, or a functional homologue thereof;the EDA comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 12, or a functional homologue thereof; and / orthe HSP70 comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 13, or a functional homologue thereof.13.The pharmaceutical composition of any one of claims 10-12, wherein:the first immune enhancer and the all or a fragment of PD-L1 protein are operatively linked by a first linker; and / orthe second immune enhancer and the all or a fragment of B7-H3 protein are operatively linked by a second linker.14.The pharmaceutical composition of claim 13, wherein:the first linker and / or the second linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of EAAAKEAAAK, (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, and combination thereof.15.The pharmaceutical composition of any one of the preceding claims, wherein the first amino acid sequence is operatively linked with the second amino acid sequence to form a fusion protein.16.The pharmaceutical composition of any one of the preceding, comprises or essentially consisting of:a first recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s. : 18-20; anda second recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s. : 15-17.17.The pharmaceutical composition of any one of the preceding claims, wherein:the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 21, or functional homologue thereof; and / orthe second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 22, or a functional homologue thereof.18.The pharmaceutical composition of claim 17, wherein:the first amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 21; and the second amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 22.19.A recombinant nucleic acid system, comprising:a first nucleic acid sequence encoding a first recombinant peptide, comprising a first amino acid sequence comprising all or a fragment of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; anda second nucleic acid sequence encoding a second recombinant peptide, comprising a second amino acid sequence comprising all or a fragment of B7-H3 protein.20.The recombinant nucleic acid system of claim 19, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of extracellular domain (ECD) of PD-L1 protein, or a variant sequence thereof; and / orthe second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof; and / or all or a fragment of transmembrane domain of B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.21.The recombinant nucleic acid system of claim 19 or 20, the second amino acid sequence further comprises all or a fragment of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a variant sequence thereof.22.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-21, wherein the first amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of PD-L1 protein and the second amino acid sequence comprises all or a fragment of ECD of B7-H3 protein.23.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19 to 22, wherein the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of AAP04007.1, or functional homologue thereof.24.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-23, wherein the PD-L1 protein and the B7-H3 protein are derived from human.25.The recombinant nucleic acid system of claim 24, wherein the PD-L1 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q9NZQ7, or functional homologue thereof; and the B7-H3 protein comprises at least about 75, 80, 85, 90, 95%or more, or 100%sequence identity to an amino acid sequence with an accession number of Q5ZPR3, or functional homologue thereof.26.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-25, wherein:the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO. : 7, or functional homologue thereof; and / orthe second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of SEQ ID NO. : 1, or a functional homologue thereof.27.The recombinant nucleic acid system of claim 19, wherein the second amino acid sequence further comprises or essentially consists of at least one T-cell epitope of the B7-H3 protein, or a functional homologue thereof, wherein the at least one T-cell epitope comprises or essentially consists of at least one amino acid sequences of all or a fragment of any one of the amino acid sequences as shown in SEQ ID NO. s. : 2-6, or a functional homologue thereof.28.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-27, wherein:the first amino acid sequence further comprises a first immune enhancer; and / or the second amino acid sequence further comprises a second immune enhancer.29.The recombinant nucleic acid system of claim 28, wherein:the first immune enhancer is selected from the group consisting of bacterial flagellin (fliC) , fibronectin extra domain A (EDA) , mycobacterial HSP70 (HSP70) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, GM-CSF, and combination thereof; and / orthe second immune enhancer selected from the group consisting of fliC, HIV Tat protein (TAT) , diphtheria toxin (DTT) , cell penetrating peptides, MVF, P64K, PADRE, albumin-binding domain, CRM197, penetratin, cytokines, and combination thereof.30.The recombinant nucleic acid system of claim 29, wherein:the fliC comprises or essentially consists of one or more amino acid sequences as shown in SEQ ID NO. s. : 9-10, or a functional homologue thereof;the DTT comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 11, or a functional homologue thereof;the EDA comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 12, or a functional homologue thereof; and / orthe HSP70 comprises or essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 13, or a functional homologue thereof.31.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 27-30, wherein:the first immune enhancer and the all or a fragment of PD-L1 protein are operatively linked by a first linker; and / orthe second immune enhancer and the all or a fragment of B7-H3 protein are operatively linked by a second linker.32.The recombinant nucleic acid system of claim 31, wherein:the first linker and / or the second linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of EAAAKEAAAK, (GGGGS) n, (G) n, (EAAAK) n, (XP) n, GS, GPSL, AAA, and combination thereof.33.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-32, wherein the first amino acid sequence is operatively linked with the second amino acid sequence to form a fusion protein.34.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-33, comprises or essentially consisting of:a first recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s. : 18-20; anda second recombinant peptide comprising an amino acid sequence as shown in any one of SEQ ID NO. s. : 15-17.35.The recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-34, wherein:the first amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 21, or functional homologue thereof; and / orthe second amino acid sequence comprises or essentially consists of all or a fragment an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 22, or a functional homologue thereof.36.The recombinant nucleic acid system of claim 35, wherein:the first amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 21; and the second amino acid sequence essentially consists of an amino acid sequence as shown in SEQ ID NO. : 22.37.A recombinant peptide encoded by the recombinant nucleic acid system of any one of claims 19-36.38.A vaccine, comprising any one of the pharmaceutical composition as claimed in any one of claims 1-18, the recombinant nucleic acid system as claimed in any one of claims 19-36 or the recombinant peptide as claimed in claim 37, and optionally an adjuvant.39.A method of preventing or treating cancer in a subject in need thereof, comprising step of: administering to the subject an effective amount of the pharmaceutical composition as claimed in any one of claims 1-18, the recombinant nucleic acid system as claimed in any one of claims 19-36 or the recombinant peptide as claimed in claim 37.40.The method of claim 39, wherein the administration is performed by subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, and combination thereof.41.The method of claim 39, further comprising one or more of a step of: radiotherapy, chemotherapy, surgery, immunotherapy, targeted therapy, hormone therapy, immune checkpoint inhibitors treatment and / or stem cell transplantation.42.The method of claim 39, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.43.A process for preparing the pharmaceutical composition of any one of claims 1-18, comprising at least the following step:(i) providing a first recombinant peptide, comprising all or a fragment of PD-L1;(ii) providing a second recombinant peptide, comprising all or a fragment of B7-H3; andoptionally, providing a pharmaceutically acceptable carrier.44.Use of the pharmaceutical composition of any one of claims 1-19, the recombinant peptide of claim 37, or the vaccine of claim 38 for the manufacture of a medicament for treating cancer.45.The use of claim 44, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.46.A pharmaceutical composition of any one of claims 1-19, the recombinant peptide of claim 37 or the vaccine of claim 38 for use in the treatment of cancer.47.The pharmaceutical composition or the recombinant peptide of claim 46, wherein the cancer selected from the group consisting of skin cancer, colon cancer, bladder cancer, lung cancer, head and neck cancer, gastric cancer, B-cell derived lymphoma, T-cell derived lymphoma, pancreatic cancer, bladder cancer, brain cancer, monocytic leukemia, B-cell derived leukemia, T-cell derived leukemia, breast cancer, melanoma, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, lung cancer, Hodgkin lymphoma, kidney cancer, breast cancer, ovarian cancer, cancer of esophagus, cancer of testes, colorectal cancer, thyroid cancer, prostate cancer, stomach cancer, cervical cancer, and combination thereof.

Images