Palbociclib dosage form

Abstract

A solid oral pharmaceutical dosage form comprises palbociclib as active pharmaceutical ingredient and succinic acid wherein the succinic acid has a surface area of more than 0.015 m 2 / g.

Description

Palbociclib dosage formDescriptionTechnical field

[0001] The present invention relates to a solid oral pharmaceutical dosage form comprising 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2- (5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino) -8H-pyrido [2, 3-d] pyrimidin-7-one (hereinafter palbociclib) and succinic acid.

[0002] Background of the present invention

[0003] Palbociclib is a potent and selective inhibitor of CDK4 and CDK6, having the following chemical structure:

[0004] Palbociclib is described in WHO Drug Information, Vol. 27, No. 2, page 172 (2013) .

[0005] Palbociclib and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed for example in the international publication No. WO 2003 / 062236.

[0006] Palbociclib is approved in the European Union for the treatment of hormone receptor (HR) -positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -negative locally advanced or metastatic breast cancer in combination with an aromatase inhibitor or in combination with fulvestrant in women who have received prior endocrine therapy, wherein in pre-or perimenopausal women, the endocrine therapy should be combined with a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist.

[0007] Palbociclib is marketed by Pfizer under the trade name in the form of an oral immediate release capsule and in the form of an immediate release tablet both containing palbociclib in the form of the free base.

[0008] Palbociclib is a dibasic compound and has two basic groups with pKa’s of approximately 7.3 (the secondary piperazine nitrogen) and 4.1 (the pyridine nitrogen) . The solubility of palbociclib free base is pH dependent. Palbociclib is water soluble at low pH (2.1-4.5) , while  the solubility dramatically decreases as pH rises above 4.5. Palbociclib has poor water solubility (9 mg / mL) at pH 7.9. Concomitant administration of agents which increase gastric pH can alter the solubility and absorption of palbociclib free base formulations.

[0009] The absorption and bioavailability of a therapeutic agent can be affected by numerous factors when dosed orally, including whether the subject is in a fed or fasted state, and the use of certain medications, such as proton pump inhibitors (PPIs) or H2 receptor antagonists, as well as certain medical conditions. Compounds having pH-dependent solubility, particularly basic compounds, may exhibit undesirable pharmacokinetic properties, such as poor absorption and / or reduced bioavailability, which may result in significant inter-patient and intra-patient variability.

[0010] EP 3 302 565 B1 discloses oral tablets of palbociclib in admixture with succinic acid that shall have desirable pharmacokinetic characteristics and that shall exhibit a sufficient storage stability and dissolution properties. This document teaches the impact and importance of the particle size distribution of the succinic acid on the formation of the succinyl adduct of Palbociclib.

[0011] Nevertheless, there still remains a need to develop dosage forms of palbociclib having a favorable dissolution profile and storage stability.

[0012] Object of the invention

[0013] It is an object of the present invention to provide dosage forms of palbociclib having a favorable dissolution profile and storage stability.Solution to problem

[0014] Said object has been solved by a dosage form comprising palbociclib free base as active pharmaceutical ingredient and succinic acid wherein the succinic acid has a surface area of more than 0.015 m2 / g.

[0015] Surprisingly it has been found that the dosage form according to the present invention demonstrates a favorable and stable dissolution profile and good storage stability. In particular, the dosage form according to the invention is characterized by a particularly low content of the palbociclib-succinyl adduct, which is regarded as an impurity. Moreover, it has been found that the dosage form according to the present invention demonstrates a favorable dissolution profile even if the dosage form contains succinic acid in relatively low amounts.

[0016] According to the present invention the surface area is the specific surface area that has to be determined by the following official regulation: European Pharmacopoe (Geman Version) , 11th Edition, pages 534 to 537, chapter 2.9.26 “Bestimmung der spezifischen durch Gasadsorption” , wherein the following conditions are preferably used:

[0017] Device manufacturer: Jingwei Gaobo Science &Technology Co. ltd

[0018] Model: JW-BK200A

[0019] Instrument Parameters:

[0020] Adsorbents: N2

[0021] Q value: Automated, rapid testing

[0022] P0: Automated

[0023] Vacuum pumping speed: Normal

[0024] End the experiment: Drop cup backfill

[0025] Backfill type: He

[0026] Snapping control: Fixed-point gassing (P / Past<1)

[0027] Pressure Setting: Relative Pressure

[0028] Pressure Deviation: Relative pressure: 5%; Absolute pressure: 0.6666KPa

[0029] Adsorption section:

[0030] According to a preferred embodiment of the dosage form of the present invention the succinic acid has a surface area of more than 0.025 m2 / g, preferably a surface area of more than 0.03 m2 / g, preferably a surface area of more than 0.035 m2 / g and more preferably a surface area of more than 0.038 m2 / g.

[0031] Pursuant to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the succinic acid has a surface area of less than 0.13 m2 / g, preferably a surface area of less than 0.09 m2 / g and more preferably a surface area of less than 0.045 m2 / g.

[0032] In accordance with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the succinic acid has a surface area in a range from 0.026 m2 / g to 0.09 m2 / g, preferably a surface area in a range from 0.03 m2 / g to 0.05 m2 / g and more preferably a surface area in a range from 0.035 m2 / g to 0.045 m2 / g.

[0033] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form is a capsule or a tablet, preferably a tablet and more preferably a film-coated tablet.

[0034] According to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form is a tablet, wherein

[0035] a) the tablet comprises an intragranular phase and a continuous extragranular phase, wherein the palbociclib is contained in the intragranular phase and the succinic acid is contained in the continuous extragranular phase; or

[0036] b) the tablet comprises a first intragranular phase, a second intragranular phase and optionally a first continuous extragranular phase, wherein the palbociclib is contained in the first intragranular phase and the succinic acid is contained in the second intragranular phase.

[0037] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form contains palbociclib in an amount from 10 %by weight to 35 %by weight, preferably in an amount from 10 %by weight to 20 %by weight based on the total weight of the dosage form.

[0038] According to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form contains palbociclib in an amount of 25 mg, 75 mg, 100 mg or 125 mg.

[0039] Pursuant to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form contains the succinic acid in an amount from 5 %by weight to 1 %by weight, preferably in an amount from less than 5 %by weight to 1 %by weight, and more preferably in an amount from 4.5 %by weight to 3 %by weight based on the total weight of the dosage form.

[0040] Pursuant to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the weight ratio of palbociclib to succinic acid is selected within a range from 1 : 0.1 to 1 : 0.5, preferably within a range from 1: 0.2 to 1: 0.4 and more preferably within a range from 1: 0.2 to 1: 0.3.

[0041] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form further comprises at least one diluent in an amount from 50 %by weight to 80 %by weight, preferably in an amount from 60 %by weight to 80 %by weight based on the total weight of the dosage form.

[0042] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the diluent is selected from the group consisting of microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, mannitol, sorbitol, xylitol, magnesium carbonate, dibasic calcium phosphate and tribasic calcium phosphate.

[0043] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the diluent is contained a) in the intragranular phase and in the continuous extragranular phase and b) in the first intragranular phase and in the second intragranular phase, respectively.

[0044] As per to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form further comprises at least one lubricant in an amount from 0.5 %by weight to 5 %by weight, preferably in an amount from 1 %by weight to 2 %by weight based on the total weight of the dosage form.

[0045] As per another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the lubricant is selected from the group consisting of magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate and sodium stearyl fumarate.

[0046] As per to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the lubricant is contained a) in the intragranular phase and in the continuous extragranular phase and b) in the first intragranular phase and in the first continuous extragranular phase, respectively.

[0047] According to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form further comprises at least one disintegrant in an amount from 1 %by weight to 10 %by weight, preferably in an amount from 2 %by weight to 5 %by weight based on the total weight of the dosage form.

[0048] According to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the disintegrant is selected from the group consisting of crospovidone, croscarmellose sodium and sodium starch glycolate.

[0049] According to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the disintegrant is contained a) in the intragranular phase and b) in the first intragranular phase, in the second intragranular phase and in the first continuous extragranular phase, respectively.

[0050] Pursuant to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention a) the intragranular phase is prepared by dry granulation and b) the first intragranular phase is prepared by dry granulation and the second intragranular phase is prepared by wet granulation, respectively.

[0051] Pursuant to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the palbociclib is present in the crystalline form.

[0052] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form is an immediate release dosage form.

[0053] Pursuant to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form when added to a test medium comprising 900 mL of 10 mM pH 5.5 acetate buffer at 37℃ in a standard USP 2 rotating paddle apparatus with the paddles spinning at 75 rpm dissolves: (a) 50 %to 90 %of the palbociclib in 15 minutes; (b) 60 %to 95 %of the palbociclib in 30 minutes; and (c) 75 %to 100 %of the palbociclib in 60 minutes.

[0054] According to another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the dosage form when added to a test medium comprising 900 mL of 10 mM pH 6.8 phosphate buffer at 37℃ in a standard USP 2 rotating paddle apparatus with the paddles spinning at 75 rpm dissolves: (a) 10 %to 35 %of the palbociclib in 15 minutes; (b) 15 %to 40 %of the palbociclib in 30 minutes; and (c) 15 %to 50 %of the palbociclib in 60 minutes.

[0055] In line with another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the succinic acid has a particle size distribution with a D90-value in the range from 100 μm to 1000 μm, a D50-value in the range from 50 μm to 700 μm and a D10-value in the range from 20 μm to 500 μm.

[0056] As per another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the succinic acid has a particle size distribution with a D90-value in the range from 500 μm to 700 μm, a D50-value in the range from 300 μm to 450 μm and a D10-value in the range from 150 μm to 260 μm.

[0057] According to another preferred embodiment of dosage form according to the invention the palbociclib has a particle size distribution in the range of 60-120 mesh to 40-100 mesh or with a D90-value in the range from 350 μm to 650 μm, a D50-value in the range from 150 μm to 400 μm and a D10-value in the range from 40 μm to 250 μm.

[0058] The particle size distribution of the succinic acid and the palbociclib has to be determined according to Ph. Eur., 10.0 th edition, chapter 2.9.31 "Determination of particle size by laser diffraction" , pages 373-377 preferably by means of a Malvern Mastersizer 3000 HYDRO MV with the parameters as described in Example 1 below.

[0059] As per another preferred embodiment of the dosage form of the present invention the succinic acid is a needle shaped succinic acid.

[0060] The present invention relates also to a first process for the preparation of a dosage form according to the present invention, wherein the dosage form is a tablet, the tablet comprises palbociclib as active pharmaceutical ingredient and succinic acid, wherein the tablet comprises an intragranular phase and a continuous extragranular phase and wherein the palbociclib is contained in the intragranular phase and the succinic acid is contained in the continuous extragranular phase, wherein the process comprises the following steps:

[0061] a) dry granulating palbociclib, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a dry granulate that forms the intragranular phase;

[0062] b) mixing the dry granulate with succinic acid, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a mixture;

[0063] c) compressing the mixture to obtain a tablet;

[0064] d) optionally film coating the tablet to obtain a film coated tablet.

[0065] The present invention relates also to a second process for the preparation of a dosage form according to the present invention, wherein the dosage form is a tablet, the tablet comprises a first intragranular phase, a second intragranular phase and optionally a first continuous extragranular phase, wherein the palbociclib is contained in the first intragranular phase and the succinic acid is contained in the second intragranular phase, wherein the process comprises the following steps:

[0066] a) dry granulating palbociclib, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a dry granulate that forms the first intragranular phase;

[0067] b) wet granulating succinic acid, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a wet granulate that forms the second intragranular phase;

[0068] c) mixing the dry granulate and the wet granulate, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a mixture;

[0069] d) compressing the mixture to obtain a tablet;

[0070] e) optionally film coating the tablet to obtain a film coated tablet.

[0071] A typical dosage form provided by the present invention is a tablet, preferably a film coated tablet, comprising palbociclib free base as active pharmaceutical ingredient and succinic acid, wherein the succinic acid has a surface area in a range from 0.026 m2 / g to 0.09 m2 / g, preferably a surface are in a range from 0.03 m2 / g to 0.05 m2 / g and more preferably a surface area in a range from 0.035 m2 / g to 0.045 m2 / g, wherein the dosage form contains palbociclib free base in an amount of 25 mg, 75 mg, 100 mg or 125 mg, and wherein the dosage form contains the succinic acid in an amount from 5 %by weight to 1 %by weight, preferably in an amount from less than 5 %by weight to 1 %by weight, and more preferably in an amount from 4.5 %by weight to 3 %by weight based on the total weight of the tablet core (without the weight of the tablet film) .

[0072] Example 1

[0073] Film coated palbociclib tablets as dosage forms according to the present invention with the following composition have been prepared.

[0074] Said tablets have been prepared by the following process according to the present invention.

[0075] Process

[0076] (Palbociclib granules)

[0077] Step-1: Dry mixing of excipients (palbociclib, MCC, Crospovidone, Colloidal SiO2, Magnesium stearate)

[0078] Step-2: Roller compaction

[0079] Step-3: Milling

[0080] (Succinic acid granules)

[0081] Step-4: Dry mixing of excipients (MCC, Crospovidone, Succinic acid)

[0082] Step-5: Coating solution preparation (HPMC, Purified water)

[0083] Step-6: Fluid bed coating

[0084] (Final blending)

[0085] Step-7: Blending (Palbociclib granules and succinic acid granules with Colloidal SiO2, Crospovidone and Magnesium stearate)

[0086] Step-8: Tableting

[0087] Step-9: Coating

[0088] Step-10: Packaging in Al / Al blister

[0089] Two tablet formulations (Examples 1.1 and 1.2) were prepared with the composition and process as described above. Succinic acid was obtained from two suppliers and was screened with a #60-120 in order to ensure that the same particle size distribution (PSD) is used. The PSD was determined by conventional PSD laser diffraction testing and the obtained D10, D50 and D90 values confirm that the succinic acid obtained from both suppliers have a similar range. Surprisingly, very different dissolution profiles were obtained as shown in the table below.

[0090] Infinity: 150 rpm, 15min

[0091] With the same particle size distribution, tablets with succinic acid from one supplier have a significantly different dissolution rate compared to tablets with succinic acid from the other supplier. Therefore, the particle size distribution is not a suitable characteristic for obtaining a stable dissolution profile.

[0092] The surface area of the succinic acid used in Examples 1.1 and 1.2 was measured as described below and the results are shown in the Table below.

[0093] It was surprisingly found that the surface area of the succinic acid particles is significantly different although the selected succinic acid grade and particle size distribution are the same.

[0094] Example 2

[0095] Film coated palbociclib tablets as dosage forms according to the present invention with the following composition have been prepared.

[0096] Said tablets have been prepared by the following process according to the present invention.

[0097] Step-1: Dry mixing of excipients (palbociclib, MCC, Crospovidone, Colloidal SiO2, Magnesium stearate)

[0098] Step-2: Roller compaction

[0099] Step-3: Milling

[0100] Step-4: Blending (Milled granules with MCC, Colloidal SiO2, Succinic acid and Magnesium stearate)

[0101] Step-5: Tableting

[0102] Step-6: Coating

[0103] Step-7: Packaging in Al / Al blister

[0104] Different succinic acid qualities showing parameters as laid down in the following table have been used for tablet preparation in accordance with the process and composition given herein.

[0105] Particle size distribution and surface area measurements:

[0106] Before the determination of the D90-, D50-, D10-and D4.3 values as well as of the surface area of the different succinic acid qualities 5 g probes of the same were preatreated by storing said probes for 4 hours at a temperature of 90℃.

[0107] The D90-, D50-, D10-and D4.3 values of the different succinic acid qualities have been determined according to Ph. Eur., 10.0 th edition, chapter 2.9.31 "Determination of particle size by laser diffraction" , pages 373-377 by means of a Malvern Mastersizer 3000 HYDRO MV with the following parameters:

[0108] Instrument:                     Malvern Mastersizer 3000

[0109] Sample dispersant unit:            HYDRO MV

[0110] Particle Type:                      Non-Spherical

[0111] Refractive index of sample:            1.48

[0112] Absorptivity of sample:               0.01

[0113] Dispersant:                         Isopar G

[0114] Refractive index of Dispersant:         1.42

[0115] Background time:                    12 s

[0116] Measurement time:                   20 s

[0117] Test frequency:            take average value of three tests

[0118] Obscuration range:                   10%-20%

[0119] Stirrer speed:                        1700 rpm

[0120] Analysis Model:                   General Purpose

[0121] Advanced option: Sensitivity:        Normal

[0122] Range of particle size:               0.005-5000 μm

[0123] Sample suspension: weigh approximately 700 mg of the sample into a 50 ml beaker, add 10 mL Isopar G and 1 drop of Span80, stir for 1 minute, and quickly blow back and forth with a disposable dropper to extract the sample into the injector until the observation range reaches 10%to 20%. After the observation stabilizes, measure the sample three times.

[0124] Sample injector cleaning: clean the middle of the test with isopropanol at least 3 times, and then clean with Isopar G at least 3 times.

[0125] The surface area, i.e. the specific surface area, of the different succinic acid qualities has been determined according to European Pharmacopoe (Geman Version) , 11th Edition, pages 534 to 537, chapter 2.9.26 “Bestimmung der spezifischen durch Gasadsorption” , wherein the following conditions have been used:

[0126] Device manufacturer: Jingwei Gaobo Science &Technology Co. ltd

[0127] Model: JW-BK200A

[0128] Instrument Parameters:

[0129] Adsorbents: N2

[0130] Q value: Automated, rapid testing

[0131] P0: Automated

[0132] Vacuum pumping speed: Normal

[0133] End the experiment: Drop cup backfill

[0134] Backfill type: He

[0135] Snapping control: Fixed-point gassing (P / Past<1)

[0136] Pressure Setting: Relative Pressure

[0137] Pressure Deviation: Relative pressure: 5%; Absolute pressure: 0.6666 KPa

[0138] Adsorption section:

[0139] Dissolution tests - Example 2:

[0140] Dissolution tests of said tablets with five different succinic acid surface areas have been conducted. The respective formulations have been prepared as described above (Example 2) . The dissolution test refers to the dissolution of palbociclib. The dissolution test is conducted in a standard USP 2 rotating paddle apparatus as disclosed in United States Pharmacopoeia (USP) Dissolution Test Chapter 711, Apparatus 2. Paddles are rotated at 75 rpm and the dosage form is added to 900 mL of 10 mM pH 5.5 acetate buffer at 37° C. At appropriate times following test initiation (e.g., insertion of the dosage form into the apparatus) , filtered  aliquots (typically 1.5 mL) from the test medium are analyzed for palbociclib by high performance liquid chromatography (HPLC) . Dissolution results are reported as the percent of the total dose of palbociclib dissolved versus time in minutes.

[0141] The results of the dissolutions tests are shown in the following table:

[0142] infinity: 150 rpm, 15min

[0143] The dissolution data at a pH value of 5.5 show that the surface area of the succinic acid impacts the dissolution. The data in particular show that the larger the surface area of the succinic acid quality is the larger is the dissolution rate of palbociclib.

[0144] Stress stability tests - Example 2:

[0145] Stress stability tests of said tablets with the five different succinic acid qualities have been performed.

[0146] For the stress stability test the Al / Al-packaged tablets have been loaded in a climate chamber adjusted to 60℃ / 75%RH. After time periods as indicated in the following table the tablets were crushed and analyzed for impurities using a high-performance liquid chromatography (HLPC) method as follows: Column: Waters CSH C18, 2.1 x 100 mm, 1.7 mm column; mobile phase (gradient elution) A: 0.03%trifluoroacetic acid in water, and B: 0.03%trifluoroacetic acid in acetonitrile; column temperature of 45℃; flow rate of 0.5 mL / min; UV detection at 234 nm; injection volume of 2 mL; and run time of 10.72 minutes. The total amount of impurities was determined by summing up the peak areas of the HPLC- chromatogram. Peak areas were calculated as percentage of the total area of peaks in the HPLC chromatogram. The results are summarized in the following table.

[0147] Example 3

[0148] Film coated palbociclib tablets as dosage forms according to the present invention with the following composition have been prepared.

[0149] Said tablets have been prepared with different succinic acid qualities as specified in the table presenting the dissolution data below.

[0150] The tablets with the different percentages of the succinic acid have been prepared by the following process according to the present invention.

[0151] Step-1: Dry mixing of excipients (API, MCC, Crospovidone, Colloidal SiO2, Magnesium stearate)

[0152] Step-2: Roller compaction

[0153] Step-3: Milling

[0154] Step-4: Blending (Milled granules with Colloidal SiO2, Succinic acid and Magnesium stearate)

[0155] Step-5: Tableting

[0156] Step-6: Coating

[0157] Step-7: Packaging in Al / Al blister

[0158] Dissolution tests - Example 3:

[0159] Dissolution tests have been performed with said tablets with the different percentages of succinic acid and different succinic acid surface area qualities according to Example 3.

[0160] The results of the dissolutions tests are shown in the following table:

[0161] infinity: 150 rpm, 15min

[0162] From the data it is evident that even if one reduces the amount of succinic acid one can still maintain sufficient dissolution by increasing the surface area of the succinic acid.

[0163] Dissolution tests -Palbocicilb PSD:

[0164] Three different tablets according to Example 1 have been prepared each with a succinic acid quality having a surface area of 0.087 m2 / g and with a palbociclib quality having a D90 value of 30 μ, 14 μm or 4 μm.

[0165] The D90 value of the three different palbociclib qualities and of the succinic acid quality have been determined as described above.

[0166] The results of the dissolutions tests are shown in the following table:

[0167] infinity: 150 rpm, 15min

[0168] The dissolution data show that the particle size distribution (PSD) has no impact on the dissolution rate as one can see that the dissolution remains similar with different D90 values of the three different palbociclib qualities and the same specific surface area of succinic acid. This demonstrates that the succinic acid quality is the significant factor for the palbociclib dissolution rate.

[0169] Bioequivalence study - Example 1:

[0170] Tablets according to Example 1 with a succinic acid quality having a surface area of 0.087 m2 / g and with a palbociclib quality having a D90 value of 4 μm have been subjected to a bioequivalence study.

[0171] From the table above it is evident, that the tablets have passed the bioequivalence study.

[0172] Example 4

[0173] Stress stability tests of the tablets according to

[0174] - a) Example 1 with a succinic acid quality having a surface area of 0.087 m2 / g and with a palbociclib quality having a D90 value of 4 μm;

[0175] - b) Example 2 with a succinic acid content of 4 %by weight and with a surface area of succinic acid of 0.075 m2 / g;

[0176] - c) Example 3 with a succinic acid content of 4 %by weight and with a surface area of succinic acid of 0.098 m2 / g;

[0177] have been performed.

[0178] For the stress stability test the Al / Al-packaged tablets have been loaded in a climate chamber adjusted to 60℃ / 75%RH. After time periods as indicated in the following table the tablets were crushed and analyzed for impurities using a high-performance liquid chromatography (HLPC) method as described above. The results are summarized in the following table.

[0179] The data show that the impurities are all within the impurity limit indicated by the ICH guidelines. With the surface area of succinic acid according to the invention different production processes will provide suitable tablets that satisfy the impurity requirement.

Claims

1.A solid oral pharmaceutical dosage form comprising palbociclib as active pharmaceutical ingredient and succinic acid wherein the succinic acid has a surface area of more than 0.015 m2 / g.2.The dosage form according to claim 1, characterized in that the succinic acid has a surface area of more than 0.025 m2 / g, preferably a surface area of more than 0.03 m2 / g, more preferably a surface area of more than 0.035 m2 / g and most preferably a surface area of more than 0.038 m2 / g.3.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the succinic acid has a surface area of less than 0.13 m2 / g, preferably a surface area of less than 0.09 m2 / g and more preferably a surface area of less than 0.045 m2 / g.4.The dosage form according to claim 1, characterized in that the succinic acid has a surface area in a range from 0.026 m2 / g to 0.09 m2 / g, preferably a surface in a range from 0.03 m2 / g to 0.05 m2 / g and more preferably a surface area in a range from 0.035 m2 / g to 0.045 m2 / g.5.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form is a tablet, preferably a film-coated tablet.6.The dosage form according to claim 5, characterized in thata) the tablet comprises an intragranular phase and a continuous extragranular phase, wherein the palbociclib is contained in the intragranular phase and the succinic acid is contained in the continuous extragranular phase; orb) the tablet comprises a first intragranular phase, a second intragranular phase and optionally a first continuous extragranular phase, wherein the palbociclib is contained in the first intragranular phase and the succinic acid is contained in the second intragranular phase.7.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form contains palbociclib in an amount from 10 %by weight to 35 %by weight, preferably in an amount from 10 %by weight to 20 %by weight based on the total weight of the dosage form.8.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form contains palbociclib in an amount of 25 mg, 75 mg, 100 mg or 125 mg.9.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form contains the succinic acid in an amount from 5 %by weight to 1 %by weight, preferably in an amount from less than 5 %by weight to 1 %by weight, and more preferably in an amount from 4.5 %by weight to 3 %by weight based on the total weight of the dosage form.10.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the weight ratio of palbociclib to succinic acid is selected within a range from 1 : 0.1 to 1 : 0.5, preferably within a range from 1 : 0.2 to 1 : 0.4 and more preferably within a range from 1: 0.2 to 1 : 0.3.11.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form further comprises at least one diluent in an amount from 50 %by weight to 80 %by weight, preferably in an amount from 60 %by weight to 80 %by weight based on the total weight of the dosage form.12.The dosage form according to claim 11, characterized in that the diluent is selected from the group consisting of microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, mannitol, sorbitol, xylitol, magnesium carbonate, dibasic calcium phosphate and tribasic calcium phosphate.13.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form further comprises at least one lubricant in an amount from 0.5 %by weight to 5 %by weight, preferably in an amount from 1 %by weight to 2 %by weight based on the total weight of the dosage form.14.The dosage form according to claim 13, characterized in that the lubricant is selected from the group consisting of magnesium stearate, calcium stearate, colloidal silicon dioxide, talc, zinc stearate and sodium stearyl fumarate.15.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form further comprises at least one disintegrant in an amount from 1 %by weight to 10 %by weight, preferably in an amount from 2 %by weight to 5 %by weight based on the total weight of the dosage form.16.The dosage form according to claim 15, characterized in that the disintegrant is selected from the group consisting of crospovidone, croscarmellose sodium and sodium starch glycolate.17.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the palbociclib is present in the crystalline form.18.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form is an immediate release dosage form.19.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form when added to a test medium comprising 900 mL of 10 mM pH 5.5 acetate buffer at 37℃ in a standard USP 2 rotating paddle apparatus with the paddles spinning at  75 rpm dissolves: (a) 50 %to 90 %of the palbociclib in 15 minutes; (b) 60 %to 95 %of the palbociclib in 30 minutes; and (c) 75 %to 100 %of the palbociclib in 60 minutes.20.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the dosage form when added to a test medium comprising 900 mL of 10 mM pH 6.8 phosphate buffer (at 37℃ in a standard USP 2 rotating paddle apparatus with the paddles spinning at 75 rpm dissolves: (a) 10 %to 35 %of the palbociclib in 15 minutes; (b) 15 %to 40 %of the palbociclib in 30 minutes; and (c) 15 %to 50 %of the palbociclib in 60 minutes.21.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the succinic acid has a particle size distribution with a D90-value in the range from 100 μm to 1000 μm, a D50-value in the range from 50 μm to 700 μm and a D10-value in the range from 20 μm to 500 μm.22.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the succinic acid has a particle size distribution with a D90-value in the range from 500 μm to 700 μm, a D50-value in the range from 300 μm to 450 μm and a D10-value in the range from 150 μm to 260 μm.23.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the succinic acid has a particle size distribution with a D90-value in the range from 500 μm to 700 μm, a D50-value in the range from 300 μm to 450 μm and a D10-value in the range from 150 μm to 260 μm.24.The dosage form according to any one of the previous claims, characterized in that the palbociclib has a particle size distribution with a D90-value in the range from 300 μm to 650 μm, a D50-value in the range from 150 μm to 400 μm and a D10-value in the range from 40 μm to 250 μm.25.A process for the preparation of a dosage form according to any one of the previous claims, wherein the dosage form is a tablet, the tablet comprises palbociclib as active pharmaceutical ingredient and succinic acid, wherein the tablet comprises an intragranular phase and a continuous extragranular phase and wherein the palbociclib is contained in the intragranular phase and the succinic acid is contained in the continuous extragranular phase, wherein the process comprises the following steps:a) dry granulating palbociclib, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a dry granulate that forms the intragranular phase;b) mixing the dry granulate with succinic acid, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a mixture;c) compressing the mixture to obtain a tablet;d) optionally film coating the tablet to obtain a film coated tablet.26.A process for the preparation of a dosage form according to any one of the previous claims, wherein the dosage form is a tablet, the tablet comprises a first intragranular phase, a second intragranular phase and optionally a first continuous extragranular phase, wherein the palbociclib is contained in the first intragranular phase and the succinic acid is contained in the second intragranular phase, wherein the process comprises the following steps:a) dry granulating palbociclib, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a dry granulate that forms the first intragranular phase;b) wet granulating succinic acid, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a wet granulate that forms the second intragranular phase;c) mixing the dry granulate and the wet granulate, optionally together with one or more pharmaceutically acceptable excipients, to obtain a mixture;d) compressing the mixture to obtain a tablet;e) optionally film coating the tablet to obtain a film coated tablet.

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