Antibodies targeting il-13 and TSLP and uses thereof

Abstract

Disclosed herein are antibodies targeting IL-13 and TSLP and uses thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions and conjugates comprising the antibodies and methods of use.

Description

ANTIBODIES TARGETING IL-13 AND TSLP AND USES THEREOFCROSS-REFERENCE

[0001] This application claims the benefit of Chinese Invention Patent Application No. 2024103926119, filed April 2, 2024, and Chinese Invention Patent Application No. 202510130727X, filed February 5, 2025, each of which is incorporated herein by reference in its entirety. SEQUENCE LISTING

[0002] The instant application contains a Sequence Listing in electronic format. The Sequence Listing is provided as a file entitled 70060-701_601_SL. xml, created on March 25, 2025, which is 77, 784 bytes in size. The information in the electronic format of the Sequence Listing is incorporated by reference in its entirety.SUMMARY

[0003] Disclosed herein is an antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region that binds to interleukin 13 (IL-13) and a second antigen-binding region that binds to thymic stromal lymphopoietin (TSLP) , wherein the first antigen-binding region comprises a first heavy chain variable region (VH1) and a first light chain variable region (VL1) and the second antigen-binding region comprises a second heavy chain variable region (VH2) and a second light chain variable region (VL2) , wherein: VH1 comprises: complementarity determining region (CDR) 1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or 26; and CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. Disclosed herein is an antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region that binds to IL-13 and a second antigen-binding region that binds to TSLP, wherein the first antigen-binding region comprises a VH1 and a VL1 and the second antigen-binding region comprises a VH2 and a VL2, wherein: VH1 comprises CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or 26; and CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 54, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, wherein: VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 25, and 27, respectively; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, wherein: VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 25, and 27, respectively; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 54, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90% sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90% sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28 or 50; or VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28 or 50; and VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52; VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. In some embodiments, wherein: VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52; VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33.

[0004] In some embodiments, wherein VH1, VL1, VH2, or VL2 comprises a charge pair mutation comprising a substitution of: an amino acid residue of positive charge with an amino acid residue of negative charge; an amino acid residue of negative charge with an amino acid residue of positive charge; a neutral amino acid residue with an amino acid residue of positive charge; or a neutral amino acid residue with an amino acid residue of negative charge, wherein the charge pair mutation increases the association between VH1 and VL1 or the association between VH2 and VL2. In some embodiments, wherein the charge pair mutation of VH1, VL1, VH2, or VL2 comprises: a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) ; or a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) . In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH1 or VH2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) at amino acid residue 39 according to the Kabat numbering scheme (Q39E) ; the charge pair mutation of VH1 or VH2 comprises a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) at amino acid residue 39 according to the Kabat numbering scheme (Q39K) ; the charge pair mutation of VL1 or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) at amino acid residue 38 according to the Kabat numbering scheme (Q38K) ; or the charge pair mutation of VL1 or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) at amino acid residue 38 according to the Kabat numbering scheme (Q38E) . In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH1 comprises Q39E; and the charge pair mutation of VL1 comprises Q38K. In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH1 comprises Q39K; and the charge pair mutation of VL1 comprises Q38E. In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH2 comprises Q39E; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38K. In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH2 comprises Q39K; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38E. In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH1 comprises Q39K; the charge pair mutation of VL1 comprises Q38E; the charge pair mutation of VH2 comprises Q39E; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38K. In some embodiments, wherein: the charge pair mutation of VH1 comprises Q39E; the charge pair mutation of VL1 comprises Q38K; the charge pair mutation of VH2 comprises Q39K; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38E. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a first heavy chain comprising VH1 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, or CH3 domain, a first light chain comprising VL1 and constant (CL) domain, a second heavy chain comprising VH2 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, or CH3 domain, or a second light chain comprising VL2 and CL domain. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises the first heavy chain comprising VH1 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, and CH3 domain, the first light chain comprising VL1 and CL domain, the second heavy chain comprising VH2 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, and CH3 domain, and a second light chain comprising VL2 and CL domain. In some embodiments, wherein: the CH1 domain of the first heavy chain or the CL domain of the first light chain comprises a second charge pair mutation that increases the association between the first heavy chain and the first light chain; or the CH1 domain of the second heavy chain or the CL domain of the second light chain comprises the second charge pair mutation that increases the association between the second heavy chain and the second light chain. In some embodiments, wherein the second charge pair mutation comprises a substitution of: an amino acid residue of positive charge with an amino acid residue of negative charge; an amino acid residue of negative charge with an amino acid residue of positive charge; a neutral amino acid residue with an amino acid residue of positive charge; or a neutral amino acid residue with an amino acid residue of negative charge. In some embodiments, wherein the second charge pair mutation comprises a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) . In some embodiments, wherein the CH1 domain of the first heavy chain or the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising: asubstitution of lysine (K) with glutamic acid (E) at amino acid residue 147 according to the EU numbering (K147E) ; or a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) at amino acid residue 213 according to the EU numbering (K213E) . In some embodiments, wherein the CH1 domain of the first heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E. In some embodiments, the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E. In some embodiments, the CH1 domain of the first heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E and the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a fragment antigen-binding (Fab) region, a Fab’ , a F (ab’ ) 2, or a single chain variable fragment (scFv) . In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a fragment crystallizable (Fc) region. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an immunoglobulin (Ig) G, IgA, IgM, IgE, or IgD. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgG1. In some embodiments, the Fc region comprises a knob-into-hole mutation. In some embodiments, the knob-into-hole mutation comprises: a substitution of tyrosine (Y) with cysteine (C) at amino acid residue 349 according to the EU numbering (Y349C) ; a substitution of serine (S) with cysteine (C) at amino acid residue 354 according to the EU numbering (S354C) ; a substitution of threonine (T) with tryptophan (W) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366W) ; a substitution of threonine (T) with serine (S) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366S) ; a substitution of threonine (T) with tyrosine (Y) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366Y) ; a substitution of leucine (L) with alanine (A) at amino acid residue 368 according to the EU numbering (L368A) ; a substitution of phenylalanine (F) with alanine (A) at amino acid residue 405 according to the EU numbering (F405A) ; a substitution of phenylalanine (F) with tryptophan (W) at amino acid residue 405 according to the EU numbering (F405W) ; a substitution of tyrosine (Y) with alanine (A) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407A) ; a substitution of tyrosine (Y) with threonine (T) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407T) ; or a substitution of tyrosine (Y) with valine (V) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407V) . In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366S, L368A, and Y407V; and the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366W. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising Y349C, T366S, L368A, and Y407V; and the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising S354C and T366W. In some embodiments, the Fc region comprises a second amino acid mutation that increases the half-life of the antibody or antigen-binding fragment thereof. In some embodiments, the second amino acid mutation increases the binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof to neonatal Fc receptor (FcRn) . In some embodiments, the Fc region comprises a third amino acid mutation that reduces the binding affinity of the antibody or antigen-binding fragment thereof to Fc-gamma receptor (FcγR) or complement component 1q (C1q) . In some embodiments, the second amino acid mutation comprises: a substitution of methionine (M) with leucine (L) at amino acid residue 428 according to the EU numbering (M428L) ; or a substitution of asparagine (N) with alanine (A) at amino acid residue 434 according to the EU numbering (N434A) . In some embodiments, the second amino acid mutation comprises M428L and N434A. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L or N434A; and the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L or N434A. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A; and the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 42;the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67.

[0005] In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a multispecific antibody or antigen binding fragment thereof. In some embodiments, the multispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a bispecific antibody or antigen binding fragment thereof. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof has a technical advantage, technical effect, and / or a technical improvement compared with a second antibody or an antigen-binding fragment thereof that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises Lunsekimig or an analog thereof, Lebrikizumab or an analog thereof, or Tezepelumab or an analog thereof. In some embodiments, the technical advantage, technical effect, and / or technical improvement includes or relates to therapeutic activity, stability, immunogenicity, affinity, toxicity, potency, specificity, pharmacokinetics, pharmacodynamics, or a property not exhibited by the second antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP. In some embodiments, the technical advantage, technical effect, and / or a technical improvement includes or relates to a binding affinity to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP, an ability to inhibit IL-13-mediated biological activity, an ability to inhibit TSLP-mediated biological activity, or an ability to inhibit a biological activity mediated by IL-13 and TSLP. In some embodiments, the technical advantage, technical effect, and / or technical improvement includes or relates to a reduced immunogenicity, an increased stability, an increased binding affinity to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP, an increased ability to inhibit IL-13-mediated activation of STAT6, an increased ability to inhibit IL-13-mediated cell proliferation, an increased ability to inhibit TSLP-mediated thymus and activation regulated chemokine (TARC) release, an increased ability to inhibit TSLP-mediated cell proliferation, an increased ability to inhibit TSLP-mediated activation of STAT5, an increased ability to inhibit IgE production, an increased ability to inhibit an inflammatory or allergic response, a reduced dosing frequency, an increased ability to inhibit cytokine production, a better therapeutic effect on an allergic or inflammatory disease, an increased serum half-life, an increased thermostability, an increased binding affinity to a neonatal Fc receptor (FcRn) , a reduced binding affinity to a Fc-gamma receptor (FcγR) , or a reduced binding affinity to complement component 1q (C1q) .

[0006] Disclosed herein is a nucleic acid molecule encoding the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: a first nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 29; a second nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 34; a third nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 55; or a fourth nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 55 or the fourth nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: a first nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 39; a second nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 41; a third nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or a fourth nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises: the first nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 45. Disclosed herein is a vector comprising the nucleic acid molecule disclosed herein. Disclosed herein is a host cell comprising the nucleic acid molecule disclosed herein or the vector disclosed herein.

[0007] Disclosed herein is a pharmaceutical composition comprising (i) the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein; and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises a second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from the group comprising an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug. Disclosed herein is a conjugate comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein, and a chemical moiety conjugated thereto. In some embodiments, the chemical moiety is selected from a group comprising a therapeutic agent, a detectable moiety, and an immunostimulatory molecule.

[0008] Disclosed herein is a method for treating a disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein. In some embodiments, the disease comprises an inflammatory disease, an autoimmune disease, or an allergic disease. In some embodiments, the disease comprises a type 2 inflammatory response-related disease. In some embodiments, the disease comprises an IL-13 mediated disease, a TSLP mediated disease, or both. In some embodiments, the disease is selected from the group comprising atopic dermatitis, allergic inflammation, asthma, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema, eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In some embodiments, the disease is selected from the group comprising allergic rhinitis, allergic sinusitis, allergic conjunctivitis, hand eczema, and asthmatic eczema. In some embodiments, the method further comprises administering a second therapeutic agent to the subject. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from a group comprising an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug. Disclosed herein is a method for inhibiting or eliminating IgE in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein. In some embodiments, the subject is human.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0009] The novel features of the invention are set forth with particularity in the appended claims. A better understanding of the features and advantages of the present disclosure will be obtained by reference to the following detailed description that sets forth exemplary embodiments, in which the principles of the present disclosure are utilized, and the accompanying drawings below:

[0010] Fig. 1A shows an exemplary structure of the anti-TSLP / IL-13 bispecific antibody TSLP / IL-13 BsAb disclosed herein.

[0011] Figs. 1B-1O show the detection results of binding affinities of 228B / C-1 humanized antibodies in transient supernatants to hIL-13.

[0012] Figs. 2A-2C show the results of activities of 228B / C-1 humanized antibodies inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation. Therein, A: the activity of H1K1 inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation; B: the activity of H2K1 inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation; and C: the activity of H3K1 inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation.

[0013] Fig. 3 shows the results of activity of 228B / C-1 humanized antibody H3K1 inhibiting hIL-13-induced TF-1 cell proliferation.

[0014] Fig. 4 shows the results of activity of 228B / C-1 humanized antibody H3K1 inhibiting hIL-13-induced release of TARC from PBMCs.

[0015] Figs. 5A-5C show that TSLP / IL-13 BsAb inhibits hTSLP induction. Therein, A: the activity of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting hTSLP-induced STAT5 activation; B: the activity of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting hTSLP-induced Ba / f3-TSLPR-IL7Rα cell proliferation; and C: the activity of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting hTSLP-induced release of TARC from PBMCs.

[0016] Figs. 6A-6C show that TSLP / IL-13 BsAb inhibits hIL-13 induction. Therein, A: the activity of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation; B: the activity of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting hIL-13-induced TF-1 cell proliferation; and C: the activity of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting hIL-13-induced release of TARC from PBMCs.

[0017] Fig. 7 shows that TSLP / IL-13 BsAb inhibits hTSLP + hIL-13-induced release of TARC from PBMCs.

[0018] Figs. 8A-8C show the in vivo efficacy results of TSLP / IL-13 BsAb in an MC903-induced hTSLP / TSLPR humanized mouse dermatitis model. Therein, A: the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the change of the ear thickness of hTSLP / TSLPR humanized mice; B: the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the serum IgE level in hTSLP / TSLPR humanized mice; and C: the influence of TSLP / IL-13 BsAb and ref2 nanobody on the change of the ear thickness of hTSLP / TSLPR humanized mice.

[0019] Figs. 9A-9B shows the in vivo efficacy results of TSLP / IL-13 BsAb in an MC903-induced hIL-13 humanized mouse dermatitis model. Therein, A: the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the change of the ear thickness of hIL-13 humanized mice; and B: the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the serum IgE level in hIL-13 humanized mice.

[0020] Fig. 10 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on body weight in a B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA.

[0021] Fig. 11 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the number of nose scratching and the number of sneezes in the B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; ##P < 0.01, ####P < 0.001 compared with a control group; *P < 0.05, **P < 0.05 compared with model groups; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0022] Figs. 12A-12B shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on airway hyperresponsiveness in the B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; #P < 0.05 compared with a control group; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0023] Fig. 13 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the number of inflammatory cells in the airway BALF in the B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; #P < 0.05, ##P < 0.01, ###P < 0.001 compared with a control group; *P <0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001 compared with model groups; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0024] Fig. 14 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the serum total IgE and OVA-sIgE levels in the B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; ##P < 0.01 compared with a control group; *P < 0.05 compared with model groups; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0025] Fig. 15 shows a pathological diagram of eosinophil infiltration into the lung tissue in the B-hIL13 mouse asthma model by TSLP / IL-13 BsAb. Data are shown as mean ± SEM, n = 6. ####P <0.001, compared with a control group; *P < 0.05, compared with model groups. Dunnett's test was performed after One-way ANOVA.

[0026] Fig. 16 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the pathological scores of H&E staining of lung tissues in the B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6. ###P < 0.001, compared with a control group; *P < 0.05, compared with model groups. Dunnett's test was performed after One-way ANOVA.

[0027] Fig. 17 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the metaplastic proliferation of airway goblet epithelial cells in the B-hIL13 mouse asthma model, wherein green arrows denote goblet epithelial cell positive expression and green circles denote mucus secretion. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; ##P < 0.01 compared with a control group; **P < 0.01 compared with model groups; Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0028] Fig. 18 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the number of lung tissue mast cells and degranulation in the B-hIL13 mouse asthma model, wherein green arrows denote degranulated cells. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; ##P < 0.01 compared with a control group; **P < 0.01 compared with model groups; Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0029] Figs. 19A-19B show the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the degranulation rate of lung tissue mast cells in the B-hIL13 mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 6; #P < 0.05 compared with a control group; **P < 0.01 compared with model groups; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0030] Figs. 20A-20C show the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the increase of the ear thickness and mouse body weight in an MC903-induced B-hIL-13 mouse dermatitis model. One-way ANOVA analysis, ####P < 0.0001 compared with a control group; **P < 0.01 compared with model groups.

[0031] Figs. 21A-21B show the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on ear skin lesions in the MC903-induced B-hIL-13 mouse dermatitis model. One-way ANOVA analysis, ####P <0.0001 compared with a control group; ****P < 0.0001 compared with model groups.

[0032] Fig. 22 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the serum total IgE level in the MC903-induced B-hIL-13 mouse dermatitis model. One-way ANOVA analysis.

[0033] Figs. 23A-23C show the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the ear thickness of the right ear in an MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse dermatitis model. One-way ANOVA analysis, ####P < 0.0001, compared with a control group, and **P < 0.01, compared with model groups.

[0034] Fig. 24 shows that TSLP / IL-13 BsAb inhibits hTSLP-induced STAT5 activation.

[0035] Fig. 25 shows that TSLP / IL-13 BsAb inhibits hTSLP-induced Ba / f3-TSLPR-IL7Rα cell proliferation.

[0036] Fig. 26 shows the thermal stability assay profile of TSLP / IL-13 BsAb.

[0037] Fig. 27 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on TSLP-induced TARC release from PBMCs.

[0038] Fig. 28 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on TSLP + IL-13-induced TARC release from PBMCs.

[0039] Fig. 29 shows the results of immunogenicity of TSLP / IL-13 BsAb.

[0040] Fig. 30 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on mouse body weight in an OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0041] Figs. 31A-31B show that TSLP / IL-13 BsAb reduces the number of mouse nose scratching and sneezing in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P < 0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001.

[0042] Figs. 32A-32B shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on alleviation of airway hyperresponsiveness in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ##P < 0.01, ####P < 0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001.

[0043] Fig. 33 shows that TSLP / IL-13 BsAb reduces the number of inflammatory cells in BALF in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 11 -12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P < 0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001.

[0044] Fig. 34 shows that TSLP / IL-13 BsAb reduces total IgE and OVA-sIgE levels in serum in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPW mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a blank control group: ###P < 0.001; compared with a model control group: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001. Serum OVA-sIgE levels on Day 20 and Day 28 are represented as OD values, and serum assays of the mice in the control group all showed negative (< Reference) , and serum assays of the mice in the model group, TSLP / IL-13 BsAb (3, 10, and 30 mg / kg) group and KLH (30 mg / kg) group all showed positive (> Reference) .

[0045] Fig. 35 shows that TSLP / IL-13 BsAb inhibits h-TSLP and MUC5AC mRNA expression in the lung tissue in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P < 0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01.

[0046] Fig. 36 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the inflammation scores of H&E-staining of lung tissues in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P <0.001; compared with model groups: **P < 0.01.

[0047] Fig. 37 shows a pathological diagram of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting eosinophilic infiltration into the lung tissue in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mice asthma model.

[0048] Fig. 38 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the airway goblet epithelial cell positive rate in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P <0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01.

[0049] Fig. 39 shows a pathological diagram of TSLP / IL-13 BsAb reducing airway goblet epithelial cell metaplastic proliferation in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model.

[0050] Fig. 40 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the degranulation rate of mast cells of the lung tissue in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P <0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01.

[0051] Fig. 41 shows a pathological diagram of TSLP / IL-13 BsAb inhibiting mast cell degranulation in lung tissues in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model.

[0052] Fig. 42 shows the results of the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the positive rate of peri-airway collagen deposition in lung tissues in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model. Data are shown as mean ± SEM, n = 12; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. Compared with a control group: ###P < 0.001; compared with model groups: *P < 0.05, **P < 0.01.

[0053] Fig. 43 shows a pathological diagram of TSLP / IL-13 BsAb reducing peri-airway collagen deposition in lung tissues in the OVA-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse asthma model.

[0054] Fig. 44 shows the influence of TSLP / IL-13 BsAb on the body weight of mice in the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mouse dermatitis model. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA.

[0055] Fig. 45 shows the inhibitory effect of TSLP / IL-13 BsAb on the increase of the ear thickness in the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, compared with a control group, ####P < 0.0001, compared with model groups, *P < 0.05, ****P < 0.0001.

[0056] Fig. 46 shows the inhibitory effect of TSLP / IL-13 BsAb on skin lesions in the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, compared with a control group, ####P < 0.0001; compared with model groups, ****P < 0.0001.

[0057] Fig. 47 shows that TSLP / IL-13 BsAb inhibits lymph node enlargement on the drainage side of the right ear in B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, compared with a control group, ####P < 0.0001; compared with model groups, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.

[0058] Fig. 48 shows that TSLP / IL-13 BsAb reduces the serum total IgE level in the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, ##P < 0.01 compared with a control group; *P < 0.05 compared with model groups.

[0059] Fig. 49 shows that TSLP / IL-13 BsAb inhibits the expression of cytokines in ear tissues of the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, ###P < 0.001, ####P < 0.0001, compared with a control group; compared with model groups, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.

[0060] Fig. 50 shows a pathological diagram of TSLP / IL-13 BsAb reducing the inflammation scores of ear tissues in the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n =11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, ####P < 0.0001 compared with a control group; compared with model groups, *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001.

[0061] Fig. 51 shows that TSLP / IL-13 BsAb CM512 reduces the inflammation scores of ear tissues in the MC903-induced B-hTSLP / hTSLPR mice. Data are shown as mean ± SEM, n = 11; Dunnett's test was performed after one-way ANOVA, and Mann-Whitney U test was performed after one-way ANOVA. One way ANOVA, ####P < 0.0001 compared with a control group; compared with model groups, *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001.

[0062] Figs. 52A-52B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcγRI.

[0063] Figs. 53A-53B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcγRIIAH131.

[0064] Figs. 54A-54B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcγRIIB.

[0065] Figs. 55A-55B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcγRIIIAV158.

[0066] Figs. 56A-56B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcγRIIIAF158.

[0067] Figs. 57A-57B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcRn at pH 7.4.

[0068] Figs. 58A-58B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to FcRn at pH 6.0.

[0069] Figs. 59A-59B show a Biacore sensorgram of TSLP / IL-13 BsAb binding to C1q.

[0070] Fig. 60 shows the activity of TSLP / IL-13 BsAb binding to IL-13 of different species.

[0071] Fig. 61 shows the activity of Anti-KLH hIgG1 binding to IL-13 of different species.

[0072] Fig. 62 shows the activity of TSLP / IL-13 BsAb binding to TSLP of different species.

[0073] Fig. 63 shows the activity of Anti-KLH hIgG1 binding to TSLP of different species.

[0074] Fig. 64 shows the activity of TSLP / IL-13 BsAb blocking IL-13 / IL-13Rα1 complex from binding to IL-4Rα.

[0075] Fig. 65 shows the activity of TSLP / IL-13 BsAb blocking TSLP from binding to TSLPR.

[0076] Fig. 66 shows the activity of TSLP / IL-13 BsAb blocking TSLP from binding to cell surface TSLPR.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0077] The foregoing features and advantages of the present invention and additional features and advantages thereof will be more clearly understood hereinafter by referring to the accompanying drawings and the detailed description of the following embodiments.

[0078] The embodiments described herein with reference to the accompanying drawings are explanatory, exemplary, and intended for a general understanding of the invention. The embodiments should not be construed as limiting the scope of the present invention. Identical or similar elements and elements having the same or similar function are denoted throughout the specification with the same reference numerals.

[0079] Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) is a cytokine of the Interleukin-7 (IL-7) family, is mainly secreted by epithelial cells, and is a key cytokine for regulating type 2 inflammatory responses, and it acts on a variety of cells, such as dendritic cells (DC) , T cells, B cells, mast cells, basophils and eosinophils, and is involved in regulating cell proliferation and activation, and the like. Epithelial cells secrete cytokines such as TSLP, Interleukin-25 (IL-25) and Interleukin-33 (IL-33) after stimulation by allergens or pathogens, and TSLP acts directly on DC cells and induces DC cells to express OX40L (also known as CD252 or TNFSF4) , which in turn promotes naive T cells to differentiate into pro-inflammatory Th2 cells and secret cytokines such as Interleukin-4 (IL-4) , Interleukin-5 (IL-5) and Interleukin-13 (IL-13) ; meanwhile, TSLP can also directly act on Type 2 innate lymphoid cells (ILC2) to secrete IL-5 and IL-13 and enhance Type 2 inflammatory responses. In addition, TSLP is also involved in the regulation of non-Type 2 inflammatory responses. TSLP can induce DC cells to secrete cytokines Interleukin-6 (IL-6) and Interleukin-23 (IL-23) , both of which are crucial for the differentiation of naive T cells into Th17 cells.

[0080] IL-13 is one of the core cytokines for the type 2 inflammatory response and is mainly secreted by cells such as Th2, ILC2, mast cells, B cells, and macrophages. IL-13 activates downstream signaling by binding to a receptor complex consisting of IL-13Rα1 and IL-4Rα, and its receptors are expressed on cells such as B cells, mast cells, eosinophils, monocytes, epithelial cells, fibroblasts, and smooth muscle cells. In addition, IL-13 can also bind to IL-13Rα2, which has no obvious intracellular signaling domain and is considered to be a decoy receptor for IL-13. IL-13 can induce B cell proliferation and secretion of IgE and promote recruitment and activation of eosinophils. IL-13 can also act on endothelial cells, smooth muscle cells, fibroblasts, epithelial cells, and the like, and initiate goblet cell proliferation, increased mucus secretion, tissue remodeling, etc.

[0081] Currently, Tezepelumab, an antibody targeting TSLP, has been approved for the treatment of asthma patients; and Tralokinumab and Lebrikizumab, antibodies targeting IL-13, have been approved for the treatment of atopic dermatitis patients. However, there are still many patients who respond poorly or do not respond to these treatments. Targeting both TSLP and IL-13 is promising to provide a more effective treatment option for patients with diseases associated with inflammatory responses.

[0082] Provided herein are a bispecific antibody against IL-13 and TSLP and use thereof, particularly a monoclonal antibody against IL-13, a bispecific antibody against IL-13 and TSLP, a nucleic acid comprising a nucleotide sequence encoding the antibody, a vector comprising the nucleic acid, and a host cell comprising the nucleic acid or the vector. Also disclosed are a pharmaceutical composition and a conjugate comprising the antibody, and a method of treatment by using the antibody.

[0083] In the present invention, scientific and technical terms used herein have the meanings as generally understood by those skilled in the art, unless otherwise indicated. Moreover, the terms and laboratory procedures related to protein and nucleic acid chemistry, molecular biology, cell and tissue culture, microbiology, immunology, as used herein, are all terms and routine procedures widely used in the respective fields. Meanwhile, for a better understanding of the present invention, definitions and explanations of relevant terms are provided below.

[0084] Definitions

[0085] As used herein, the singular forms “an, ” “a, ” and “the” include plural objects unless the context clearly indicates otherwise. Thus, for example, references to “an antibody” include plural antibodies and, in some embodiments, references to “an antibody” include multiple antibodies, and the like.

[0086] Unless otherwise indicated or defined, the term “comprising” and variants thereof such as “including” and “containing” should be understood to mean including the indicated elements or steps or element groups or step groups, without excluding any other elements or steps or element groups or step groups.

[0087] As used herein, the term “antibody” refers to an immunoglobulin molecule that has the ability to bind specifically to a particular antigen. Such molecules typically comprise two heavy (H) chains and two light (L) chains interconnected by disulfide bonds. Each heavy chain consists of a heavy chain variable region (or domain) (abbreviated herein as VH) and a heavy chain constant region. The heavy chain constant region consists of three domains CH1, CH2 and CH3. Each light chain consists of a light chain variable region (or domain) (abbreviated herein as VL) and a light chain constant region. The light chain constant region consists of a domain CL. The variable regions of the antibody heavy and light chains contain binding domains that interact with antigens. The constant region of the antibody can mediate the binding of the immunoglobulin to host tissue or factors, which include various cells of the immune system (e.g., effector cells) and components of the complement system such as C1q (afirst component of the classical pathway of complement activation) .

[0088] The heavy chain of the immunoglobulin can be divided into three functional regions: a Fd region, a hinge region, and a Fc region (acrystallizable fragment. ) The Fd region contains VH and CH1 domains and binds to the light chain to form a Fab (an antigen-binding fragment) . The Fc fragment is responsible for immunoglobulin effector functions, including, for example, complement binding and binding to the homologous Fc receptor of effector cells. The hinge region found in the IgG, IgA and IgD immunoglobulin classes acts as a flexible spacer, allowing the Fab portion to move freely in space relative to the Fc region. The hinge domains are structurally diverse, varying in both sequence and length between immunoglobulin classes and subclasses.

[0089] Based on crystallographic studies, the immunoglobulin hinge region can be further subdivided structurally and functionally into three regions: an upper hinge, a core hinge, and a lower hinge. The upper hinge includes the amino acids from the carboxyl terminus of CH1 to the first residue restricting movement in the hinge, generally the first cysteine residue that forms an interchain disulfide bond between the two heavy chains. The length of the upper hinge region is associated with the fragment flexibility of the antibody. The core hinge region contains the disulfide bond between the heavy chains. The lower hinge region connects the amino terminus of the CH2 domain and includes residues in the CH2 domain. Conformational changes allowed by the structure and flexibility of the polypeptide sequence in the hinge region of immunoglobulins can affect the effector functions of the Fc portion of the antibody.

[0090] The “Light Chain Variable Region” (VL) or “Heavy Chain Variable Region” (VH) consists of “framework” regions separated by three “Complementarity-Determining Regions” or “CDRs. ” The framework regions are used to align CDRs that specifically bind to antigenic epitopes. CDRs comprise amino acid residues in the antibody that are primarily responsible for antigen binding. Both the VL and VH domains contain the following framework regions (FR) and CDR regions from the amino terminus to the carboxyl terminus: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, and FR4. CDR1, CDR2, and CDR3 of the VL domain are also referred to herein as LCDR1, LCDR2, and LCDR3, respectively; and CDR1, CDR2, and CDR3 of the VH domain are also referred to herein as HCDR1, HCDR2, and HCDR3, respectively.

[0091] The amino acid arrangement of each of the VL domain and the VH domain is consistent with any conventional definition of CDR. Conventional definitions include the Kabat definition (Kabat, Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987 and 1991) ) , the Chothia definition (Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196: 901-917, 1987; Chothia et al., Nature 342: 878-883, 1989) ; and a composite of the Chothia Kabat CDR, wherein CDR-H1 is a composite of the Chothia CDR and the Kabat CDR; AbM definition used by Oxford Molecular’s antibody modeling software; and the CONTACT definition of Martin et al. (world wide web bioinfo. org. uk / abs) . Kabat provides a widely used numbering convention (Kabat numbering system) , wherein the corresponding residues between different heavy chains or between different light chains are assigned the same numberings. The present disclosure may use CDRs defined according to any one of these numbering systems, but preferred embodiments use Kabat-defined CDRs.

[0092] Based on the amino acid sequences of the constant regions of the heavy chains of antibodies, immunoglobulin molecules can be classified into five types (isotypes) : IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, and can be further classified into different subtypes, e.g., IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, and IgA2. Based on the amino acid sequences of the light chains, the light chains of antibodies can be categorized into lambda (λ) chains and kappa (κ) chains.

[0093] As used herein, the term “antibody” should be understood in its broadest sense and includes monoclonal antibodies (including full-length monoclonal antibodies) , antibody fragments, and multispecific antibodies (e.g., bispecific antibodies) containing at least two antigen-binding regions. Antibodies may contain additional modifications, such as non-naturally occurring amino acids, mutations in the Fc region, and mutations in glycosylation sites. Antibodies also include post-translationally modified antibodies, fusion proteins containing the antigenic determinants of antibodies, and immunoglobulin molecules containing any other modifications to the antigen recognition sites, as long as these antibodies exhibit desired biological activities.

[0094] As used herein, the term “monoclonal antibody” refers to an antibody obtained from a substantially homogeneous population of antibodies. I. e., except a few naturally occurring possible mutations, each antibody constituting the population is identical. Monoclonal antibodies are highly specific and directed against a single antigen. The term “monoclonal antibody” herein is not limited to antibodies produced by hybridoma technology and also should not be construed as requiring antibodies produced by any particular methods.

[0095] The term “bispecific antibody” should be understood in the context of the present invention to mean an antibody having two different antigen-binding regions defined by different antibody sequences. This can be understood as binding to different targets, but also includes binding to different epitopes of one target. The term “bispecific antibody” as used herein should be understood in its broadest sense, including full-length bispecific antibodies and antigen-binding fragments thereof. Bispecific antibodies may contain additional modifications such as non-naturally occurring amino acids, mutations in the Fc region, and mutations in glycosylation sites. Bispecific antibodies also include post-translationally modified antibodies, fusion proteins containing antigenic determinants of antibodies, and immunoglobulin molecules containing any other modifications to the antigen recognition sites, as long as these antibodies exhibit desired biological activities.

[0096] As used herein, the term “antigen-binding fragment” of an antibody refers to one or more fragments of an antibody that retain the ability to specifically bind to the antigen. It has been shown that the antigen-binding function of an antibody can be implemented by a fragment of a full-length antibody.

[0097] Examples of antigen-binding fragments covered by the term “antigen-binding portion” of an antibody include: (i) Fab fragments, which are monovalent fragments consisting of VL, VH, CL and CH1 domains; (ii) F (ab') 2 fragments, which are bivalent fragments comprising two Fab fragments linked by a disulfide bond in the hinge region; (iii) Fab' fragments, which are essentially Fab having a partial hinge region; (iv) Fd fragments, which consist of VH and CH1 domains; (v) Fd' fragments, which have VH and CH1 domains and one or more cysteine residues at the C-terminus of the CH1 domain; (vi) Fv fragments, which consist of VL and VH domains of a single arm of the antibody; (vii) dAb fragments, which consist of a VH domain; (viii) isolated complementarity-determining regions (CDR) ; and (ix) nanobodies, heavy chain variable regions comprising a single variable domain and two constant domains. In addition, although the two VL and VH domains of the Fv fragment are encoded by different genes, recombinant methods may be used to connect them via a synthetic linker to enable them to be made into a single protein chain in which the VL and VH regions are paired up to form a monovalent molecule (referred to as single-chain Fv (scFv) ) . Such single-chain antibodies are also intended to be encompassed within the term “antigen-binding fragment” of an antibody. In addition, the term also includes “straight chain antibodies” comprising a pair of tandem Fd fragments (VH-CH1-VH-CH1) , which together with a complementary light chain polypeptide form an antigen-binding region, as well as modified forms of any of the foregoing fragments which retain antigen-binding activities.

[0098] These antigen-binding fragments can be obtained by using conventional techniques known to those skilled in the art, and the fragments are screened for efficacy in the same manner as intact antibodies.

[0099] As used herein, the term “binding” or “specifically binding” refers to a non-random binding reaction between two molecules such as an antibody and its target antigen. The binding specificity of an antibody can be determined based on affinity and / or avidity. Affinity represents an equilibrium constant of antigen-antibody dissociation (KD) and is a measure of the strength of binding between an antigenic determinant and an antigen-binding site of an antibody: the smaller the value of KD, the stronger the strength of binding between the antigenic determinant and the antibody. Alternatively, affinity can also be represented as an affinity constant (KA) , which is 1 / KD.

[0100] Avidity is a measure of the strength of binding between an antibody and a relevant antigen. Avidity relates to affinity between an antigenic determinant and an antigen-binding site of an antibody as well as the number of relevant binding sites present on the antibody. Typically, while binding to an antigen, an antibody will bind to the antigen with a dissociation constant (KD) as follows: 10-5 M to 10-12 M or less, and preferably 10-7 M to 10-12 M or less, and more preferably 10-8 M to 10-12 M, and / or with binding affinities as follows: at least 107 M-1, preferably at least 108 M-1, and more preferably at least 109 M-1, such as at least 1012 M-1. It is generally accepted that any KD value greater than 10-4 M indicates non-specifically binding. The specifically binding of an antibody to an antigen or antigenic determinant can be determined in any known suitable manner, including, for example, Scatchard analysis and / or competitive binding assays such as radio-immunoassays (RIA) , enzyme immunoassays (EIA) and sandwich competition assays, as well as various variants thereof known in the art.

[0101] The term “epitope” refers to a site on an antigen to which an antibody binds. The epitope may be formed from consecutive amino acids or non-consecutive amino acids juxtaposed by the tertiary folding of one or more proteins. The epitopes formed from consecutive amino acids (also referred to as linear epitopes) are typically retained during exposure to denaturing solvents, while the epitopes formed from the tertiary folding (also referred to as conformational epitopes) are typically lost during treatment with denaturing solvents. The epitopes typically comprise at least 3, more typically at least 5 or 8-10 amino acids in a unique spatial conformation. The epitope defines the minimal binding site of an antibody and is therefore a specific target for the antibody or an antigen-binding fragment thereof.

[0102] As used herein, the term “sequence identity” refers to the extent to which two sequences (amino acids) have the same residue at the same position after alignment. For example, “an amino acid sequence is X%identical with SEQ ID NO: Y” means that the amino acid sequence has an identity of X%with SEQ ID NO: Y and is described as X%of the residues in the amino acid sequence being identical with residues in the sequence disclosed in SEQ ID NO: Y. Typically, a computer program is used to perform such calculations. Exemplary programs for comparing and aligning sequence pairs include ALIGN, FASTA, gapped BLAST, BLASTP, BLASTN, or GCG.

[0103] As used herein, the term “percent (%) amino acid sequence identity” with respect to a sequence is defined as the percentage of amino acid residues in a candidate sequence that are identical with the amino acid residues in the specific sequence, after aligning the sequences and introducing gaps, if necessary, to achieve the maximum percent sequence identity, and not considering any conservative substitutions as part of the sequence identity. Alignment for purposes of determining percent amino acid sequence identity can be achieved in various ways that are within the skill in the art, for instance, using publicly available computer software such as EMBOSS MATCHER, EMBOSS WATER, EMBOSS STRETCHER, EMBOSS NEEDLE, EMBOSS LALIGN, BLAST, BLAST-2, ALIGN or Megalign (DNASTAR) software. Those skilled in the art can determine appropriate parameters for measuring alignment, including any algorithms needed to achieve maximal alignment over the full length of the sequences being compared.

[0104] In situations where ALIGN-2 is employed for amino acid sequence comparisons, the %amino acid sequence identity of a given amino acid sequence A to, with, or against a given amino acid sequence B (which can alternatively be phrased as a given amino acid sequence A that has or comprises a certain %amino acid sequence identity to, with, or against a given amino acid sequence B) is calculated as follows: 100 times the fraction X / Y, where X is the number of amino acid residues scored as identical matches by the sequence alignment program ALIGN-2 in that program’s alignment of A and B, and where Y is the total number of amino acid residues in B. It will be appreciated that where the length of amino acid sequence A is not equal to the length of amino acid sequence B, the %amino acid sequence identity of A to B will not equal the %amino acid sequence identity of B to A. Unless specifically stated otherwise, all %amino acid sequence identity values used herein are obtained as described in the immediately preceding paragraph using the ALIGN-2 computer program.

[0105] In addition, while determining a degree of sequence identity between two amino acid sequences, the skilled person may consider so-called “conserved” amino acid substitutions, which can generally be described as an amino acid substitution in which an amino acid residue is replaced by another amino acid residue having a similar chemical structure, which has hardly any or substantially no effect on the function, activity, or other biological properties of the polypeptide. Such conserved amino acid substitutions are well known in the art.

[0106] Such a conserved substitution is preferably a substitution of one amino acid in the following groups (a) to (e) substituted by another amino acid residue in the same group: (a) small aliphatic, nonpolar or weakly polar residues: Ala, Ser, Thr, Pro and Gly; (b) polar, negatively charged residues and (uncharged) amides thereof: Asp, Asn, Glu and Gln; (c) polar, positively charged residues: His, Arg and Lys; (d) large aliphatic, nonpolar residues: Met, Leu, Ile, Val and Cys; and (e) aromatic residues: Phe, Tyr and Trp.

[0107] Particularly preferable conserved substitutions are the following: Ala to Gly or to Ser; Arg to Lys; Asn to Gln or to His; Asp to Glu; Cys to Ser; Gln to Asn; Glu to Asp; Gly to Ala or to Pro; His to Asn or to Gln; Ile to Leu or to Val; Leu to Ile or to Val; Lys to Arg, to Gln or to Glu; Met to Leu, to Tyr or to Ile; Phe to Met, to Leu or to Tyr; Ser to Thr; Thr to Ser; Trp to Tyr; Tyr to Trp; and / or Phe to Val, to Ile or to Leu.

[0108] As used herein, the term “vector” is intended to refer to a nucleic acid molecule capable of transporting another nucleic acid to which it is attached.

[0109] As used herein, the term “host cell” refers to a cell into which an expression vector has been introduced.

[0110] The term “pharmaceutically acceptable” means that a carrier or excipient is compatible with other components of a composition and is not substantially toxic to a recipient thereof, and / or that such a carrier or excipient is approved or useful for inclusion in a pharmaceutical composition for parenteral administration to humans.

[0111] As used herein, the terms “treat, ” “treatment, ” “treating, ” or the like refer to administering a medicament or performing a procedure for the purpose of obtaining effects. These effects may be prophylactic in terms of completely or partially preventing a disease or a symptom thereof, and / or may be therapeutic in terms of achieving a partial or complete cure of a disease and / or a symptom of the disease. As used herein, “treating” can include treating a disease or disorder (e.g., an inflammatory disease) in a mammal, particularly a human, and include: (a) preventing occurrence of the disease or symptoms of the disease in a subject who may be susceptible to the disease (e.g., including a disease that may be associated with or caused by the primary disease) but has not yet been diagnosed with the disease; (b) suppressing the disease, i.e., stopping its progression; and (c) mitigating the disease, i.e., causing the disease to subside. Treatment may refer to an indicator of any success in the treatment or amelioration or prevention of cancer, including any objective or subjective parameters such as a reduction in symptoms; mitigation; elimination of disease symptoms or making the disease or disorder more tolerable to the patient; slowing the rate of deterioration or decline; or making the final node of deterioration less debilitating. The treatment or amelioration of symptoms is based on one or more objective or subjective parameters; including the results of a physician's examination. Accordingly, the term “treatment” includes administration of the antibody or composition or conjugate disclosed herein to prevent or delay, mitigate, or arrest or inhibit the progression of a symptom or condition associated with a disease (e.g., an inflammatory disease) . The term “therapeutic effect” refers to the reduction, elimination, or prevention of a disease, disease symptoms, or disease side effects in a subject.

[0112] As used herein, the term “effective amount” means an amount administered to a subject to treat a disease that is sufficient to achieve treatment of the disease.

[0113] As used herein, the term “subject” means any mammalian subject for whom a diagnosis, treatment or therapy is desired. The term “mammal” for therapeutic purposes refers to any animal categorized as a mammal, including humans, domestic animals, and laboratory, zoo, sport or pet animals such as dogs, horses, cats, cows, sheep, goats, pigs, mice, rats, rabbits, guinea pigs, and monkeys.

[0114] A disease associated with a type 2 inflammatory response is inflammation mediated primarily by Th2 cells, type 2 innate lymphoid cells, and relevant cytokines. When a human body is exposed to different environmental or plant and animal allergens, a type 2 inflammatory response may develop in the body, and in turn may involve multiple systems of skin, respiratory and gastrointestinal tracts, inducing a type 2 inflammatory disease. The disease associated with the type 2 inflammatory response have the following immunopathological characteristics in the affected tissues / organs: i) increased type 2 immune cells (Th2 and ILC2 cells, etc. ) and increased expression of relevant  cytokines (IL-4, IL-5, IL-13, IL-25, IL-31, IL-33, TSLP, etc. ) ; ii) activation and proliferation of effector cells (e.g., B cells activated into plasma cells) or activation  by recruitment (e.g., mast cells, basophils and eosinophils (EOS) ) ; iii) possibly accompanied by an increase in total IgE and / or specific IgE; and iv) manifestations of inflammatory responses such as dilatation of microcirculation of the locally  affected organs, increased permeability, increased exudation, and infiltration of relevant cells.

[0115] The following reference antibodies are used herein: ref1: IL-13 monoclonal antibody Lebrikizumab and its heavy chain and light chain sequences are  SEQ ID NOs: 57 and 58, respectively; ref2: TSLP / IL-13 nanobody Lunsekimig and its sequence is SEQ ID NO: 59; and ref3: TSLP monoclonal antibody and its heavy chain and light chain sequences are SEQ ID NOs: 64  and 65, respectively. Multi-specific Antibodies and Use Thereof

[0116] Disclosed herein are antibodies that bind to IL-13 and TSLP. In some embodiments, an antibody disclosed herein comprises a multispecific antibody that binds to IL-13 and TSLP. In some embodiments, the multispecific disclosed herein comprises a bispecific antibody that binds to IL-13 and TSLP. Disclosed herein is an antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region that binds to interleukin 13 (IL-13) and a second antigen-binding region that binds to thymic stromal lymphopoietin (TSLP) . In some embodiments, the first antigen-binding region comprises a first heavy chain variable region (VH1) and a first light chain variable region (VL1) . In some embodiments, the second antigen-binding region comprises a second heavy chain variable region (VH2) and a second light chain variable region (VL2) . In some embodiments, VH1 comprises complementarity determining region (CDR) 1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24. In some embodiments, VH1 comprises CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or 26. In some embodiments, VH1 comprises CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25. In some embodiments, VH1 comprises CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26. In some embodiments, VH1 comprises CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27. In some embodiments, VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively. In some embodiments, VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively. In some embodiments, VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively.

[0117] Disclosed herein is an antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region that binds to IL-13 and a second antigen-binding region that binds to TSLP, wherein the first antigen-binding region comprises a first heavy chain variable region (VH1) and a first light chain variable region (VL1) and the second antigen-binding region comprises a second heavy chain variable region (VH2) and a second light chain variable region (VL2) , wherein: (a) VH1 comprises: complementarity determining region (CDR) 1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or 26; and CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; (b) VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; (c) VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and d) VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. Disclosed herein is an antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region that binds to IL-13 and a second antigen-binding region that binds to TSLP, wherein the first antigen-binding region comprises a VH1 and a VL1 and the second antigen-binding region comprises a VH2 and a VL2, wherein: VH1 comprises CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24; CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or 26; and CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 54, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 25, and 27, respectively; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 26, and 27, respectively; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, wherein: VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 25, and 27, respectively; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 54, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. In some embodiments, wherein: VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 26, and 27, respectively; VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively; VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 54, 31, and 32, respectively; and VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively.

[0118] In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52. In some embodiments, VH1 comprises the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52.In some embodiments, VL1 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53. In some embodiments, VL1 comprises the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53. VH2 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50. In some embodiments, VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28 or 50. In some embodiments, VL2 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and / or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises the amino acid sequence of any one SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28 or 50; or VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 or 51. In some embodiments, VH1 comprises the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52; VL1 comprises the amino acid sequence of any one SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53; VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28 or 50; and VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 or 51.

[0119] In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52. In some embodiments, VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52. In some embodiments, VL1 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53. In some embodiments, VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53. VH2 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28. In some embodiments, VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28. In some embodiments, VL2 comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52; VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53; VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52; VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; or VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. In some embodiments, VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52; VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53; VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; and VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33.

[0120] In some embodiments, VH1, VL1, VH2, or VL2 of the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a charge pair mutation comprising a substitution of: an amino acid residue of positive charge with an amino acid residue of negative charge; an amino acid residue of negative charge with an amino acid residue of positive charge; a neutral amino acid residue with an amino acid residue of positive charge; or a neutral amino acid residue with an amino acid residue of negative charge, wherein the charge pair mutation increases the association between VH1 and VL1 or the association between VH2 and VL2. In some embodiments, VH1 and VL1 each comprises the charge pair mutation that increases the association between VH1 and VL1. In some embodiments, VH2 and VL2 each comprises the charge pair mutation that increases the association between VH2 and VL2. In some embodiments, the charge pair mutation of VH1, VL1, VH2, or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) ; or a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) . In some embodiments, the charge pair mutation of VH1, VL1, VH2, or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) ; and a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) . In some embodiments, the charge pair mutation of VH1 or VH2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) at amino acid residue 39 according to the Kabat numbering scheme (Q39E) . In some embodiments, the charge pair mutation of VH1 or VH2 comprises a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) at amino acid residue 39 according to the Kabat numbering scheme (Q39K) . In some embodiments, the charge pair mutation of VL1 or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) at amino acid residue 38 according to the Kabat numbering scheme (Q38K) . In some embodiments, the charge pair mutation of VL1 or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) at amino acid residue 38 according to the Kabat numbering scheme (Q38E) . In some embodiments, the charge pair mutation of VH1 comprises Q39E; and the charge pair mutation of VL1 comprises Q38K. In some embodiments, the charge pair mutation of VH1 comprises Q39K; and the charge pair mutation of VL1 comprises Q38E. In some embodiments, the charge pair mutation of VH2 comprises Q39E; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38K. In some embodiments, the charge pair mutation of VH2 comprises Q39K; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38E. In some embodiments, the charge pair mutation of VH1 comprises Q39K; the charge pair mutation of VL1 comprises Q38E; the charge pair mutation of VH2 comprises Q39E; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38K. In some embodiments, the charge pair mutation of VH1 comprises Q39E; the charge pair mutation of VL1 comprises Q38K; the charge pair mutation of VH2 comprises Q39K; and the charge pair mutation of VL2 comprises Q38E.

[0121] In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a first heavy chain comprising VH1 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, or CH3 domain, a first light chain comprising VL1 and constant (CL) domain, a second heavy chain comprising VH2 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, or CH3 domain, or a second light chain comprising VL2 and CL domain. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises the first heavy chain comprising VH1 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, and CH3 domain, the first light chain comprising VL1 and CL domain, the second heavy chain comprising VH2 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, and CH3 domain, and a second light chain comprising VL2 and CL domain. In some embodiments, the CH1 domain of the first heavy chain or the CL domain of the first light chain comprises a second charge pair mutation that increases the association between the first heavy chain and the first light chain. In some embodiments, the CH1 domain of the second heavy chain or the CL domain of the second light chain comprises the second charge pair mutation that increases the association between the second heavy chain and the second light chain. In some embodiments, the second charge pair mutation comprises a substitution of: an amino acid residue of positive charge with an amino acid residue of negative charge; an amino acid residue of negative charge with an amino acid residue of positive charge; a neutral amino acid residue with an amino acid residue of positive charge; or a neutral amino acid residue with an amino acid residue of negative charge. In some embodiments, the second charge pair mutation comprises a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) . In some embodiments, the CH1 domain of the first heavy chain or the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising: a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) at amino acid residue 147 according to the EU numbering (K147E) ; or a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) at amino acid residue 213 according to the EU numbering (K213E) . In some embodiments, the CH1 domain of the first heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E. In some embodiments, the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E. In some embodiments, the CH1 domain of the first heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E and the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E.

[0122] In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a fragment antigen-binding (Fab) region, a Fab’ , a F (ab’ ) 2, or a single chain variable fragment (scFv) . In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a Fab. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a scFv. In some embodiments, the first heavy chain or the second heavy chain comprises a Fab or scFv. In some embodiments, the first heavy chain and the second heavy chain each comprises a Fab. In some embodiments, the first heavy chain and the second heavy chain each comprises a scFv. In some embodiments, the first heavy chain comprises a Fab and the second heavy chain comprises a scFv. In some embodiments, the first heavy chain comprises a scFv and the second heavy chain comprises a Fab. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises a fragment crystallizable (Fc) region. In some embodiments, the first heavy chain and the second heavy chain each comprises a Fc region. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an immunoglobulin (Ig) G, IgA, IgM, IgE, or IgD. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgG. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgA. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgM. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgE. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgD. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgG1. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof further comprises an IgG4.

[0123] In some embodiments, the Fc region comprises a knob-into-hole mutation. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain or the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain and the Fc region of the second heavy chain each comprises the knob-into-hole mutation. In some embodiments, the knob-into-hole mutation comprises a substitution of tyrosine (Y) with cysteine (C) at amino acid residue 349 according to the EU numbering (Y349C) ; a substitution of serine (S) with cysteine (C) at amino acid residue 354 according to the EU numbering (S354C) ; a substitution of threonine (T) with tryptophan (W) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366W) ; a substitution of threonine (T) with serine (S) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366S) ; a substitution of threonine (T) with tyrosine (Y) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366Y) ; a substitution of leucine (L) with alanine (A) at amino acid residue 368 according to the EU numbering (L368A) ; a substitution of phenylalanine (F) with alanine (A) at amino acid residue 405 according to the EU numbering (F405A) ; a substitution of phenylalanine (F) with tryptophan (W) at amino acid residue 405 according to the EU numbering (F405W) ; a substitution of tyrosine (Y) with alanine (A) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407A) ; a substitution of tyrosine (Y) with threonine (T) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407T) ; or a substitution of tyrosine (Y) with valine (V) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407V) . In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366S, L368A, and Y407V; and the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366W. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366W; and the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366S, L368A, and Y407V. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising Y349C, T366S, L368A, and Y407V; and the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising S354C and T366W. In some embodiments, The Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising S354C and T366W; and the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising Y349C, T366S, L368A, and Y407V. In some embodiments, the Fc region comprises a second amino acid mutation that increases the half-life of the antibody or antigen-binding fragment thereof. In some embodiments, the second amino acid mutation increases the binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof to neonatal Fc receptor (FcRn) . In some embodiments, the Fc region comprises a third amino acid mutation that reduces the binding affinity of the antibody or antigen-binding fragment thereof to Fc-gamma receptor (FcγR) or complement component 1q (C1q) . In some embodiments, the second amino acid mutation comprises: a substitution of methionine (M) with leucine (L) at amino acid residue 428 according to the EU numbering (M428L) ; or a substitution of asparagine (N) with alanine (A) at amino acid residue 434 according to the EU numbering (N434A) . In some embodiments, the second amino acid mutation comprises M428L and N434A. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L or N434A; and the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L or N434A. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A. In some embodiments, the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A. In some embodiments, the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A; and the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A.

[0124] In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42. In some embodiments, the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44. In some embodiments, the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44. In some embodiments, the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38. In some embodiments, the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38. In some embodiments, the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; or the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; and the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40.

[0125] In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60. In some embodiments, the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61. In some embodiments, the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61. In some embodiments, the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66. In some embodiments, the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66. In some embodiments, the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66; or the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67. In some embodiments, the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60; the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61; the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66; and the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67.

[0126] In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a multispecific antibody or antigen binding fragment thereof. In some embodiments, the multispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a bispecific antibody or antigen binding fragment thereof. In some embodiments, the multispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a trispecific antibody or antigen binding fragment thereof. In some embodiments, the antibody or antigen-binding fragment thereof has a technical advantage, technical effect, and / or a technical improvement compared with a second antibody or an antigen-binding fragment thereof that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises Lunsekimig or an analog thereof, Lebrikizumab or an analog thereof, or Tezepelumab or an analog thereof. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises a TSLP antibody. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises an IL-13 antibody. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises a bispecific antibody that binds to IL-13 and TSLP. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises a trispecific antibody that binds to IL-13 and TSLP. In some embodiments, the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises a multispecific antibody that binds to IL-13 and TSLP. In some embodiments, the technical advantage, technical effect, and / or technical improvement includes or relates to therapeutic activity, stability, immunogenicity, affinity, toxicity, potency, specificity, pharmacokinetics, pharmacodynamics, or a property not exhibited by the second antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP. In some embodiments, the technical advantage, technical effect, and / or a technical improvement includes or relates to a binding affinity to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP, an ability to inhibit IL-13-mediated biological activity, an ability to inhibit TSLP-mediated biological activity, or an ability to inhibit a biological activity mediated by IL-13 and TSLP. In some embodiments, the technical advantage, technical effect, and / or technical improvement includes or relates to a reduced immunogenicity, an increased stability, an increased binding affinity to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP, an increased ability to inhibit IL-13-mediated activation of STAT6, an increased ability to inhibit IL-13-mediated cell proliferation, an increased ability to inhibit TSLP-mediated thymus and activation regulated chemokine (TARC) release, an increased ability to inhibit TSLP-mediated cell proliferation, an increased ability to inhibit TSLP-mediated activation of STAT5, an increased ability to inhibit IgE production, an increased ability to inhibit an inflammatory or allergic response, a reduced dosing frequency, an increased ability to inhibit cytokine production, a better therapeutic effect on an allergic or inflammatory disease, an increased serum half-life, an increased thermostability, an increased binding affinity to a neonatal Fc receptor (FcRn) , a reduced binding affinity to a Fc-gamma receptor (FcγR) , or a reduced binding affinity to complement component 1q (C1q) .

[0127] Disclosed herein is a nucleic acid molecule encoding the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein. In some embodiments, the nucleic acid molecule encodes the antibody or antigen-binding fragment thereof or a portion thereof. In some embodiments, the nucleic acid molecule is used to express or manufacture the antibody or antigen-binding fragment thereof or a portion thereof. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a first nucleic acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence of SEQ ID NO: 29. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a second nucleic acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 34. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the second nucleic acid sequence of SEQ ID NO: 34. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a third nucleic acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 55. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the third nucleic acid sequence of SEQ ID NO: 55. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a fourth nucleic acid sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the fourth nucleic acid sequence of SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a first nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 29; a second nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 34; a third nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 55; or a fourth nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 55; or the fourth nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 56. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 29; the second nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34; the third nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 55; and the fourth nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 56.

[0128] In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a first nucleotide sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence of SEQ ID NO: 39. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a second nucleotide sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the second nucleotide sequence of SEQ ID NO: 41. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a third nucleotide sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the third nucleotide sequence of SEQ ID NO: 43. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a fourth nucleotide sequence with at least 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the fourth nucleotide sequence of SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises a first nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 39; a second nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 41; a third nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or a fourth nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 91%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 92%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 93%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 94%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 96%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 97%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 98%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 43; or the fourth nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid molecule comprises the first nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39; the second nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 41; the third nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 43; and the fourth nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 45.

[0129] Disclosed herein is a vector comprising the nucleic acid molecule disclosed herein. In some embodiments, the vector comprises any expression vector disclosed herein. Disclosed herein is a host cell comprising the nucleic acid molecule disclosed herein or the vector disclosed herein. Disclosed herein is a pharmaceutical composition comprising (i) the antibody or antigen-binding fragment thereof; and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises a second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from the group comprising an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug. Disclosed herein is a conjugate comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein, and a chemical moiety conjugated thereto. In some embodiments, the chemical moiety is selected from a group comprising a therapeutic agent, a detectable moiety, and an immunostimulatory molecule.

[0130] Disclosed herein is a method for treating a disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein. Disclosed herein is a method for treating a disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein. Disclosed herein is a method for treating a disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the pharmaceutical composition disclosed herein. Disclosed herein is a method for treating a disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the conjugate disclosed herein. In some embodiments, the disease comprises an inflammatory disease, an autoimmune disease, or an allergic disease. In some embodiments, the disease comprises a type 2 inflammatory response-related disease. In some embodiments, the disease comprises an IL-13 mediated disease, a TSLP mediated disease, or both. In some embodiments, the disease is selected from the group comprising atopic dermatitis, allergic inflammation, asthma, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema, eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In some embodiments, the disease comprises asthma. In some embodiments, the disease comprises atopic dermatitis. In some embodiments, the disease is selected from the group comprising allergic rhinitis, allergic sinusitis, allergic conjunctivitis, hand eczema, and asthmatic eczema. In some embodiments, the method further comprises administering a second therapeutic agent to the subject. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from a group comprising an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug.

[0131] Disclosed herein is a method for inhibiting or eliminating IgE in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein. Disclosed herein is a method for inhibiting or eliminating IgE in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof disclosed herein. Disclosed herein is a method for inhibiting or eliminating IgE in a subject, comprising administering to the subject an effective amount the pharmaceutical composition disclosed herein. Disclosed herein is a method for inhibiting or eliminating IgE in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the conjugate disclosed herein. In some embodiments, the subject is human.

[0132] In an aspect, the present disclosure provides a bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region binding to IL-13 and a second antigen-binding region binding to TSLP, the first antigen-binding region comprising a first light chain variable region (VL1) and a first heavy chain variable region (VH1) , and the second antigen-binding region comprising a second light chain variable region (VL2) and a second heavy chain variable region (VH2) , wherein the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 21-23, respectively; the VH1 comprises HCDR 1 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 24, HCDR 2 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 25 or 26, and HCDR 3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 27; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 30-32, respectively. In some embodiments, the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 21-23, respectively; the VH1 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 24, 25 and 27, respectively; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 30-32, respectively. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33 or 51; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28 or 50. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, and 13; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the antibody comprises: a first heavy chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 42, a first light chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 44, a second heavy chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 38, and a second light chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 40. In some embodiments, the antibody comprises a first heavy chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 42, a first light chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 44, a second heavy chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 38, and a second light chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 40. In another aspect, the present disclosure provides an antibody specifically binding to IL-L3, or an antigen-binding fragment thereof, comprising a light chain variable region (VL) and a heavy chain variable region (VH) , wherein the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the antibody is an isotype selected from IgG, IgA, IgM, IgE and IgD. In some embodiments, the antibody is a subtype selected from IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4. In some embodiments, the antigen-binding fragment is selected from Fab, Fab’ , F (ab’ ) 2, Fv, scFv and ds-scFv. In some embodiments, the antibody is a monoclonal antibody, a bispecific antibody, or a multispecific antibody. In some embodiments, the antibody is a bispecific antibody that further comprises a second antigen-binding region binding to a second antigen. In yet another aspect, the present disclosure provides a nucleic acid, comprising a nucleotide sequence encoding the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, or the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein. In some embodiments, the nucleic acid comprises: a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 2 or 4, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, and 20, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 29, and a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 34. In some embodiments, the nucleic acid comprises: a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 39, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 41, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 43, and a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 45. In another aspect, the present disclosure provides a vector comprising the nucleic acid disclosed herein. In another aspect, the present disclosure provides a host cell comprising the nucleic acid disclosed herein or the vector disclosed herein. In another aspect, the present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising: (i) the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, or the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein; and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises a second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent and a small molecule drug. In another aspect, the present disclosure provides a conjugate comprising the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, or the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, and a chemical moiety conjugated therewith. In some embodiments, the chemical moiety is selected from a therapeutic agent, a detectable moiety and an immunostimulatory molecule. In yet another aspect, the present disclosure provides a method for treating a disease associated with a type 2 inflammatory response in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein. In some embodiments, the disease is a disease mediated by IL-13 and / or TSLP (e.g., an inflammatory disease and an autoimmune disease) . In some embodiments, the disease is selected from allergic inflammation (e.g., allergic rhinitis, allergic sinusitis, and allergic conjunctivitis) , asthma, atopic dermatitis, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema (e.g., hand eczema, and asthmatic eczema) , eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In some embodiments, the method further comprises administering to the subject a second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent and a small molecule drug. In another aspect, the present disclosure provides a method for inhibiting IgE antibody production in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein.

[0133] Disclosed herein are bispecific antibodies or an antigen-binding fragments thereof, comprising a first antigen-binding region binding to IL-13 and a second antigen-binding region binding to TSLP, the first antigen-binding region comprising a first light chain variable region (VL1) and a first heavy chain variable region (VH1) , the second antigen-binding region comprising a second light chain variable region (VL2) and a second heavy chain variable region (VH2) , wherein the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 21-23, respectively; the VH1 comprises HCDR 1 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 24, HCDR 2 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 25 or 26, and HCDR 3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 27; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 30-32, respectively. In some embodiments, the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 21-23, respectively; the VH1 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 24, 25 and 27, respectively; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 30-32, respectively. In some embodiments, the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 21-23, respectively; the VH1 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 24, 26 and 27, respectively; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 30-32, respectively. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33 or 51; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28 or 50. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, and 13; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1 or 3; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL1 comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 1, 3 or 46, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to IL-13. In some embodiments, the VH1 comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 or 19, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to IL-13. In some embodiments, the VL2 comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33 or 51, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to TSLP. In some embodiments, the VH2 comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28 or 50, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to TSLP. The functional variant comprises or is composed of an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, at least 99%, at least 99.1%, at least 99.2%, at least 99.3%, at least 99.4%, at least 99.5%, at least 99.6%, at least 99.7%, at least 99.8%, or at least 99.9%with an amino acid sequence of a parent polypeptide. In a content of the functional variant, the number of amino acids inserted, deleted and / or substituted is preferably no more than 40%of the total number of amino acids in a parent amino acid sequence, more preferably no more than 35%, more preferably 1%to 33%, more preferably 5%to 30%, more preferably 10%to 25%, and more preferably 15%to 20%. For example, the number of amino acids inserted, deleted and / or substituted may be 1 to 20, preferably 1 to 10, more preferably 1 to 7, even more preferably 1 to 5, and most preferably 1 to 2. In preferred embodiments, the number of amino acids inserted, deleted and / or substituted is 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7. In some embodiments, insertion, deletion and / or substitution may be performed in a framework region (FR) , e.g., in FR1, FR2, FR3 and / or FR4.

[0134] In some embodiments, the substitution of one or more amino acids may be a conserved substitution of one or more amino acids. Such a conserved substitution is preferably a substitution of one amino acid in the following groups (a) to (e) substituted by another amino acid residue in the same group: (a) small aliphatic, nonpolar or weakly polar residues: Ala, Ser, Thr, Pro and Gly; (b) polar, negatively charged residues and (uncharged) amides thereof: Asp, Asn, Glu and Gln; (c) polar, positively charged residues: His, Arg and Lys; (d) large aliphatic, nonpolar residues: Met, Leu, Ile, Val and Cys; and (e) aromatic residues: Phe, Tyr and Trp. Particularly preferred conserved substitutions are the following: Ala to Gly or to Ser; Arg to Lys; Asn to Gln or to His; Asp to Glu; Cys to Ser; Gln to Asn; Glu to Asp; Gly to Ala or to Pro; His to Asn or to Gln; Ile to Leu or to Val; Leu to Ile or to Val; Lys to Arg, to Gln or to Glu; Met to Leu, to Tyr or to Ile; Phe to Met, to Leu or to Tyr; Ser to Thr; Thr to Ser; Trp to Tyr; Tyr to Trp; and / or Phe to Val, to Ile or to Leu. In preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. In other preferred embodiments, the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28. The bispecific antibody disclosed herein may comprise an Fc region of the antibody, which comprises CH2 and CH3 domains. The Fc region may be any isotype, including but not limited to IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4, and may comprise one or more mutations or modifications. In one embodiment, the Fc region is an IgG1 or IgG4 isotype or derived therefrom, optionally having one or more mutations or modifications. In one embodiment, the Fc region is human IgG1 Fc. In one embodiment, the Fc region is human IgG4 Fc. In some embodiments, the Fc region comprises a modification or mutation that is capable of inhibiting Fc homodimerization, e.g., a knob-into-hole mutation in CH3 of the Fc region. The knob can be generated at the CH3 domain interface of the first IgG Fc chain by substituting a smaller amino acid side chain with a larger one (e.g., T366W) ; and the hole can be generated in a juxtaposition at the CH3 interface of the second IgG Fc chain by substituting a larger amino acid side chain with a smaller one (e.g., Y407V) . The amino acid residues forming the knob are typically naturally occurring amino acid residues and are selected from arginine (R) , phenylalanine (F) , tyrosine (Y) and tryptophan (W) . In some preferred embodiments, the amino acid residues are tryptophan and tyrosine. In one embodiment, the original residue forming the knob has a small side chain volume, such as alanine, asparagine, aspartic acid, glycine, serine, threonine, or valine. Exemplary amino acid substitutions in the CH3 domain to form the knob include, but are not limited to, T366W, T366Y, or F405W substitutions. The amino acid residues forming the hole are typically naturally occurring amino acid residues and are selected from alanine (A) , serine (S) , threonine (T) , and valine (V) . In some preferred embodiments, the original residue forming the hold has a large side chain volume, such as tyrosine, arginine, phenylalanine, or tryptophan. Exemplary amino acid substitutions in the CH3 domain to form the hole include, but are not limited to, T366S, L368A, F405A, Y407A, Y407T, and Y407V substitutions. In preferred embodiments, the knob comprises T366W substitution and the hole comprises T366S, L368A, and Y407V substitutions. In some embodiments, CH3 in one heavy chain comprises T366S, L368A, and Y407V mutations, and CH3 in the other heavy chain comprises T366W mutation. In some embodiments, CH1 and CL comprise amino acid mutations capable of promoting  dimerization of heavy and light chains, such as mutations of positively charged amino acids (e.g., K and R) to negatively charged amino acids (e.g., E, Q, D, and N) in one of CH1 and CL, and mutations of negatively charged amino acids to positively charged amino acids in the other. In preferred embodiments, CH1 comprises K158E and K224E mutations, and CL comprises E143R and Q144K mutations. The bispecific antibodies of the present invention may also comprise a charge pair mutation to improve the association between the specific domains and to reduce bispecific antibody mismatches. The charge pair mutation allows a domain having the charge pair mutation to preferentially associate with another domain having a complementary charge pair mutation by affecting the charge of amino acids in the surface of the domain. In some embodiments, the charge pair mutation may be in CH3. In specific embodiments, the charge pair mutations are T366K in one heavy chain CH3 and L351D in another heavy chain CH3. In some embodiments, the charge pair mutations may be in VL and VH. In specific embodiments, the charge pair mutation is a charge pair mutation at the VH / VL interface. In preferred embodiments, the charge pair mutations at the VH / VL interface are Q39E in VH and Q38K in VL, or Q39K in VH and Q38E in VL. In preferred embodiments, the bispecific antibody of the present invention comprises Q39E in VH and Q38K in VL. In some embodiments, the Fc region has a reduced effector function, such as reduced ADCC, ADCP, CDC, and / or Clq, FcγRI, FcγRII, or FcγRIIIA binding. For example, the Fc region may be an IgGl isotype, or a non-IgGl type, such as IgG2, IgG3, or IgG4, which has been mutated such that the ability to mediate effector functions is reduced or even eliminated. For example, the Fc region may comprise an amino acid sequence having one or more of the following amino acid substitutions as compared to the wild-type sequence: E233P, L234A, L234F, L235A, L235E, G237A, N297A, N297D, P331 S, and P329G. In preferred embodiments, the Fc region comprises L234A and L235A (LA mutations) . In one embodiment, the Fc region comprises a mutation that removes an Asn-linked glycosylated receptor site, or a mutation that is otherwise manipulated to alter glycosylation properties. For example, in the IgG1 Fc region, a N297Q mutation may be used to remove the Asn-linked glycosylation site. Thus, in specific embodiments, the Fc region comprises an IgG1 sequence having a N297Q mutation. In further embodiments, the Fc region is glycoengineered to reduce fucose and therefore enhance ADCC, e.g., by adding compounds to the culture medium during antibody production or by using FUT8 knockout cells. Alternatively, ADCC may be optimized. In another embodiment, the Fc region is engineered to enhance complement activation. In some embodiments, the antibody comprises: a first heavy chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 42, a first light chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 44, a second heavy chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 38, and a second light chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 40.

[0135] In some embodiments, the first heavy chain comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 42, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to IL-13. In some embodiments, the first light chain comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 44, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to IL-13. In some embodiments, the second heavy chain comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 38, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to TSLP. In some embodiments, the second heavy chain comprises a functional variant of an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 40, which is formed by inserting, deleting and / or substituting one or more amino acids therein, provided that the functional variant retains the ability to bind to TSLP. The functional variant comprises or is composed of an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, at least 99%, at least 99.1%, at least 99.2%, at least 99.3%, at least 99.4%, at least 99.5%, at least 99.6%, at least 99.7%, at least 99.8%, or at least 99.9%with an amino acid sequence of a parent polypeptide. In some embodiments, the number of amino acids inserted, deleted and / or substituted is preferably no more than 40%of the total number of amino acids in a parent amino acid sequence, more preferably no more than 35%, more preferably 1%to 33%, more preferably 5%to 30%, more preferably 10%to 25%, and more preferably 15%to 20%. For example, the number of amino acids inserted, deleted and / or substituted may be 1 to 50, preferably 1 to 20, more preferably 1 to 10, and even more preferably 1 to 5. In preferred embodiments, the number of amino acids inserted, deleted and / or substituted is 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7. In some embodiments, insertion, deletion and / or substitution may be performed in a frame region (FR) , e.g., in FR1, FR2, FR3 and / or FR4; and / or in a constant region, e.g., in CL, CH1, CH2 and / or CH3. In some embodiments, the substitution of one or more amino acids may be a conserved substitution of one or more amino acids. Examples of the conserved substitution are as described above. In preferred embodiments, the antibody comprises a first heavy chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 42, a first light chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 44, a second heavy chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 38, and a second light chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 40.

[0136] Anti-IL-13 Antibody

[0137] The present disclosure provides an antibody specifically binding to IL-L3, or an antigen-binding fragment thereof, comprising a light chain variable region (VL) and a heavy chain variable region (VH) , wherein the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, 46 and 53; and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3 and 53, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 53, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 53, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, 46 and 53, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3 and 53, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 53, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 and 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 53, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 52. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9. In some embodiments, the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11. Based on the amino acid sequences of the constant regions of the heavy chains of antibodies, immunoglobulin molecules can be classified into five types (isotypes) : IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, and can be further classified into different subtypes, e.g., IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, and IgA2. Based on the amino acid sequences of the light chains, the light chains of antibodies can be categorized into lambda (λ) chains and kappa (κ) chains. The antibodies disclosed herein may be any type or subtype as described above. In some embodiments, the antibody is an isotype selected from IgG, IgA, IgM, IgE and IgD. In some embodiments, the antibody is a subtype selected from IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4. In preferred embodiments, the antibody is IgG1 or IgG4 antibody. The antibody disclosed herein may be an intact antibody or an antigen-binding fragment thereof. The antigen-binding fragment may be any fragment of the antibody that retains the ability to specifically bind to IL-13. Examples of the antigen-binding fragment include, but are not limited to: Fab fragments; F (ab’ ) 2 fragments; Fab’ fragments; Fd fragments; Fd’ fragments; Fv fragments; scFv fragments; dAb fragments; isolated complementarity-determining regions (CDR) ; nanobodies; a linear antibody consisting of a pair of tandem Fd fragments (VH-CH1-VH-CH1) ; as well as modified forms of any of the foregoing fragments which retain antigen-binding activities. In some embodiments, the antigen-binding fragment is selected from Fab, Fab’ , F (ab’ ) 2, Fv, scFv and ds-scFv. In preferred embodiments, the antigen-binding fragment is Fab. In another preferable embodiment, the antigen-binding fragment is Fv. In another preferable embodiment, the antigen-binding fragment is scFv. In some embodiments, the antibody is a monoclonal antibody, a bispecific antibody or a multispecific antibody. In some embodiments, the antibody is a bispecific antibody that further comprises a second antigen-binding region binding to a second antigen. In some embodiments, the second antigen is a pro-inflammatory cytokine, preferably a cytokine promoting a type 2 inflammatory response, e.g., IL-4, IL-5, IL-13, IL-25, IL-31, IL-33, and TSLP.

[0138] Nucleic Acid

[0139] Disclosed herein are nucleic acids, comprising a nucleotide sequence encoding the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, or the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein. The term “nucleic acid” includes single-and double-stranded nucleotide polymers. Nucleic acids may be ribonucleotides or deoxyribonucleotides or modified forms of any type of nucleotides. The modifications include base modifications such as bromouridine and inosine derivatives, ribose modifications such as 2', 3'-dideoxyribose, and internucleotide linkages modifications such as phosphorothioate, phosphorodithioate, selenophosphate, diselenophosphate, phenyl phosphonothioate, anilinephosphate and aminophosphate. In some embodiments, the present invention provides a nucleic acid molecule encoding a sequence of any one of the heavy chain variable regions disclosed herein. The present invention also provides a nucleic acid molecule that is at least 90%, at least 95%, at least 98%or at least 99%identical with a nucleic acid encoding a sequence of any one of the heavy chain variable regions disclosed herein. In some embodiments, the present invention provides a nucleic acid molecule encoding a sequence of any one of the light chain variable regions disclosed herein. The present invention also provides a nucleic acid molecule that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%or at least 99%identical with a nucleic acid encoding a sequence of any one of the light chain variable regions disclosed herein. In some embodiments, the nucleic acid disclosed herein comprises: a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 2 or 4, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, and 20, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 29, and a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 34. In preferred embodiments, the nucleic acid disclosed herein comprises a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 2 or 4, a nucleotide sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs: 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, and 20, a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 29, and a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 34. In some embodiments, the present invention provides a nucleic acid molecule encoding the heavy chain sequence disclosed herein. The present invention also provides a nucleic acid molecule that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%or at least 99%identical with a nucleic acid encoding the heavy chain sequence disclosed herein. In some embodiments, the present invention provides a nucleic acid molecule encoding the light chain sequence disclosed herein. The present invention also provides a nucleic acid molecule that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%or at least 99%identical with a nucleic acid encoding the light chain sequence disclosed herein. In some embodiments, the nucleic acid disclosed herein comprises: a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 39, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 41, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 43, and a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 45. In preferred embodiments, the nucleic acid disclosed herein comprises a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 39, a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 41, a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 43, and a nucleotide sequence as set forth in SEQ ID NO: 45. In some embodiments, the nucleic acid is ribonucleic acid (RNA) or deoxyribonucleic acid (DNA) . In some embodiments, the present invention provides ribonucleic acid (RNA) comprising a nucleotide sequence encoding an antibody disclosed herein. In some embodiments, the present invention provides deoxyribonucleic acid (DNA) comprising a deoxynucleotide sequence encoding an antibody disclosed herein. In some embodiments, the deoxyribonucleic acid (DNA) may be introduced in vivo into a human cell. In some embodiments, the deoxyribonucleic acid (DNA) of the present invention is contained in a vector or delivery agent. In some embodiments, the deoxyribonucleic acid (DNA) of the present invention is integrated into a genome of a cell. In some embodiments, the ribonucleic acid (RNA) may be introduced in vivo into a human cell. In some embodiments, the ribonucleic acid (RNA) of the present invention is contained in a vector or delivery agent.

[0140] Vector

[0141] The present disclosure provides a vector comprising a nucleic acid disclosed herein.

[0142] In some embodiments, the vector is an expression vector capable of expressing a polypeptide comprising heavy or light chain variable regions of an antibody. For example, the present invention provides an expression vector comprising any of the nucleic acid molecules described above. Any vectors may be suitable for the present disclosure. In some embodiments, the vector is a viral vector. In some embodiments, the vectors are retrovirus vectors, DNA vectors, murine leukemia virus vectors, SFG vectors, plasmids, RNA vectors, adenovirus vectors, baculovirus vectors, Epstein Barr virus vectors, papovavirus vectors, poxvirus vectors, herpes simplex virus vectors, adenovirus-associated vectors (AAV) , lentivirus vectors, or any combination thereof. Suitable exemplary vectors include, for example, pGAR, pBABE-puro, pBABE-neo largeTcDNA, pBABE-hygro-hTERT, pMKO. 1 GFP, MSCV-IRES-GFP, pMSCV PIG (Puro IRES GFP empty plasmid) , pMSCV-loxp-dsRed-loxp-eGFP-Puro-WPRE, MSCV IRES luciferase, pMIG, MDH1-PGK-GFP_2.0, TtRMPVIR, pMSCV-IRES-mCherry FP, pRetroX GFP T2A Cre, pRXTN, pLncEXP, and pLXIN-Luc. The expression vector may be any suitable recombinant expression vector. Suitable vectors include vectors, designed for proliferation and amplification or for expression or both, such as plasmids and viruses. For example, the vectors may be selected from pUC series (Fermentas Life Sciences, Glen Burnie, Md. ) , pBluescript series (Stratagene, LaJolla, Calif. ) , pET series (Novagen, Madison, Wis. ) , pGEX series (Pharmacia Biotech, Uppsala, Sweden) and pEX series (Clontech, Palo Alto, Calif. ) . Bacteriophage vectors such as λGT10, λGT11, λZapII (Stratagene) , λEMBL4, and λNM1149 may also be used. Examples of plant expression vectors that may be used in the present disclosure include pBI01, pBI101.2, pBI101.3, pBI121, and pBIN19 (Clontech) . Examples of animal expression vectors that can be used in the present disclosure include pcDNA, pEUK-Cl, pMAM, and pMAMneo (Clontech) . Recombinant expression vectors may be prepared by using standard recombinant DNA techniques described in, for example, Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd ed., Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N. Y. 2001; and Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing Associates and John Wiley &Sons, NY, 1994. Cyclic or linear expression vector constructs may be prepared to contain replication system functionality in prokaryotic or eukaryotic host cells. The replication system may be derived from, for example, COLEL, 2μ plasmid, λ, SV40, and bovine papillomavirus. For example, the vector may be an adenovirus vector comprising a nucleotide sequence encoding an antibody disclosed herein. The vector may be administered to a subject and then enter into cells of the subject, thereby integrating the nucleotide sequence encoding the antibody disclosed herein into the genome of the cell, and subsequently the cell expressing the antibody disclosed herein.

[0143] Host Cells

[0144] The present disclosure provides a host cell comprising the nucleic acid disclosed herein or the vector disclosed herein.

[0145] Any cells may be used as a host cell for the nucleic acid or vector of the present disclosure. In some embodiments, the cell may be a prokaryotic cell, a fungal cell, a yeast cell, or a higher eukaryotic cell such as a mammalian cell. Suitable prokaryotic cells include, but are not limited to, eubacteria such as Gram-negative or Gram-positive organisms such as Enterobactehaceae, e.g., Escherichia, e.g., E. coli; Enterobacter; Erwinia; Klebsiella; Proteus; Salmonella, e.g., Salmonella typhimurium; Serratia, e.g., Serratia marcescans and Shigella; Bacilli, such as B. subtilis and B. licheniformis; Pseudomonas, such as P. aeruginosa; and Streptomyces. In some embodiments, the cell is a human cell. In some embodiments, the cell is an immune cell. In some embodiments, the host cell comprises, for example, a CHO cell, such as a CHOS cell and a CHO-K1 cell, or a HEK293 cell, such as HEK293A, HEK293T, and HEK293FS. The host cells of the present invention are prepared by introducing in vitro or ex vivo the vector disclosed herein or the nucleic acid disclosed herein. The host cells of the present invention may be administered to a subject in vivo, and the host cells express the antibody disclosed herein in vivo. The present invention provides host cells in which any of the vectors described above have been introduced. The present invention also provides a method for preparing the antibody of the present invention, comprising: a) culturing the host cell disclosed herein under conditions suitable for producing the antibody; and b) obtaining the antibody from the culture.

[0146] Pharmaceutical Compositions

[0147] The present disclosure provides a pharmaceutical composition, comprising the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, or the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. The antibody or an antigen-binding fragment thereof or agent (also referred to herein as “active compound” ) of the present invention, as well as their derivatives, fragments, analogues and homologues, may be incorporated into a pharmaceutical composition suitable for administration. Such a composition typically comprises an antibody or an antigen-binding fragment thereof or agent and a pharmaceutically acceptable carrier. As used herein, the term “pharmaceutically acceptable carrier” is intended to include any and all solvents, dispersing media, coatings, anti-bacterial agents and anti-fungal agents, isotonic agents and absorption-delaying agents, and the like, which are compatible with administration of the drug. Preferred examples of such carriers or excipients include, but are not limited to, water, saline, Ringer's solution, dextrose solution and 5%human serum albumin. Liposomes and non-aqueous vehicles such as non-volatile oils may also be used. The use of such media and agents for pharmaceutical active substances is well known in the art. Unless any conventional medium or agent is incompatible with the active compounds, it is contemplated for use in the composition. Supplementary active compounds may also be incorporated into the composition. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises a second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug. The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated to be compatible with its intended routes of administration. Examples of routes of administration include parenteral administration, such as intravenous, intradermal, subcutaneous, oral (e.g., inhalation) , transdermal (i.e., topical) , transmucosal, and rectal administration. Solutions or suspensions for parenteral, intradermal or subcutaneous application may include the following components: a sterile diluent, such as water for injection, saline solution, non-volatile oil, polyethylene glycol, glycerol, propylene glycol, or other synthetic solvents; antimicrobials, such as benzyl alcohol or methylparaben; antioxidants, such as ascorbic acid or sodium bisulfite; chelating agents, such as ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) ; buffers, such as acetate, citrate, or phosphate; and agents for regulating tonicity, such as sodium chloride or dextrose. Values of pH may be adjusted with an acid or base, such as hydrochloric acid or sodium hydroxide. Parenteral preparations may be encapsulated in ampoules, disposable syringes, or multi-dose vials made of glass or plastic. The pharmaceutical compositions suitable for injectable use include sterile aqueous solutions (if water soluble) or dispersions and sterile powders for the temporary preparation of sterile injectable solutions or dispersions. For intravenous administration, suitable carriers include physiological saline, bacteriostatic water, Cremophor ELTM (BASF, Parsippany, N. J. ) or phosphate buffered saline (PBS) . In all cases, the composition must be sterile and should be a fluid present at an easily injectable level. It must be stable under conditions of preparation and storage and must be protected against the contaminating effects of microorganisms such as bacteria and fungi. The carrier may be a solvent or a dispersing medium containing, for example, water, ethanol, polyols (e.g. glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol) , and suitable mixtures thereof. Suitable fluidity may be maintained, for example, by the use of an envelope such as lecithin, by maintaining a desired particle size in the case of a dispersion, and by using surfactants. Microbial action may be prevented by various antimicrobial agents and antifungal agents, for example, parabens, chlorobutanol, phenol, ascorbic acid, and thimerosal. In many cases, preferably, the composition includes isotonic agents, such as saccharides, polyols such as mannitol, sorbitol, sodium chloride. The absorption of the injectable composition may be prolonged by including absorption-delaying agents, such as aluminum monostearate and gelatin in the composition. Sterile injectable solutions may be prepared as follows: incorporating a desired amount of the active compound and an ingredient or a combination of ingredients (as desired) enumerated above in a suitable solvent, followed by filtration sterilization. Typically, the dispersion is prepared by introducing the active compound into a sterile vehicle containing basic dispersing media and desired other ingredients from those enumerated above. In the case of sterile powders for preparing sterile injectable solutions, the preparation method is vacuum drying and freeze drying to produce a powder of the active ingredient plus any other desired ingredients from the previously sterile filtered solution thereof. Oral compositions typically include inert diluents or edible carriers. They may be encapsulated in gelatin capsules or pressed into tablets. For the purpose of oral therapeutic administration, the active compound may be mixed with an excipient and used in the form of tablets, lozenges or capsules. Oral compositions may also be prepared by using a fluid carrier used as a mouthwash, wherein the compound in the fluid carrier is administered orally and rinsed and spit out or swallowed. Pharmaceutically compatible binding agents and / or adjuvant materials may be included as part of the composition. Tablets, pills, capsules, lozenges or the like may contain any of the following ingredients or compounds of similar properties: binding agents, such as microcrystalline cellulose, tragacanth gum or gelatin; excipients, such as starch or lactose, disintegrants, such as alginate, Primogel, or corn starch; lubricants, such as magnesium stearate or Sterotes; glidants, such as colloidal silicon dioxide; sweetening agents, such as sucrose or saccharin; or flavoring agents, such as peppermint oil, methyl salicylate, or orange flavoring. For inhalation administration, the compound is delivered as an aerosol spray from a pressure vessel or a dispenser or nebulizer containing a suitable propellant (e.g. gas such as carbon dioxide) . Systemic administration may also be performed in a transmucosal or transdermal manner. For transmucosal or transdermal administration, a penetrant suitable for the barrier to be penetrated is used in the formulation. Such penetrants are generally known in the art and include, for example, detergents, bile salts and fusidic acid derivatives for transmucosal administration. Transmucosal administration may be accomplished by using nasal sprays or suppositories. For transdermal administration, the active compounds are formulated as ointments, salves, gels or creams well known in the art. The active compound may also be prepared into a suppository form (e.g., using conventional suppository matrices such as cocoa butter and other glycerides) or a retention enema for rectal delivery.

[0148] In one embodiment, the active compound is prepared with a carrier (e.g., controlled-release formulations, including implants and microencapsulated delivery systems) that will protect the compound from rapid elimination from the body. Biodegradable and biocompatible polymers may be used, such as vinyl acetate, polyanhydrides, polyglycolic acid, collagen, polyortho esters, and polylactic acid. Methods for preparing such formulations will be apparent to those skilled in the art. The present invention provides a therapeutic composition comprising the antibody or an antigen-binding fragment thereof of the present invention. The therapeutic composition according to the present invention will be administered with suitable carriers, excipients and other agents incorporated into the formulation to provide improved transfer, delivery, tolerability, etc. Many suitable formulations are found in prescriptions known to all medicinal chemists: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA. These formulations include, for example, powders, pastes, ointments, jellies, waxes, oils, lipids, vesicle-containing lipids (cationic or anionic) (e.g., LIPOFECTINTM) , DNA conjugates, anhydrous absorbent pastes, oil-in-water and water-in-oil emulsions, poly (ethylene glycol) emulsions (poly (ethylene glycol) of various molecular weights) , semi-solid gels, and semi-solid mixtures containing poly (ethylene glycol) . See also Powell et al. “Compendium of excipients for parenteral formulations” PDA (1998) J Pharm Sci Technol 52:238-311.

[0149] Conjugates

[0150] The present disclosure provides a conjugate comprising the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein or the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, and a chemical moiety conjugated thereto. In the context of the present disclosure, a “conjugate” is an antibody or antibody fragment (e.g., an antigen-binding fragment) covalently linked to a chemical moiety. The chemical moiety may be, for example, a drug, a toxin, a therapeutic agent, a detectable label, a protein, a nucleic acid, a lipid, a nanoparticle, a carbohydrate, or a recombinant virus. An antibody conjugate is commonly referred to as “immunoconjugate. ” When the conjugate comprises an antibody attached to a drug (e.g., a cytotoxic agent) , the conjugate is typically referred to as an “antibody-drug conjugate” or “ADC. ” The terms “conjugation” or “ligation” may refer to making two polypeptides into one consecutive polypeptide molecule. In one embodiment, the antibody is attached to the chemical moiety. In another embodiment, the antibody attached to the chemical moiety is further attached to a lipid, or other molecules to a protein or peptide to increase its half-life in vivo. The ligation may be performed chemically or recombinantly. In one embodiment, the ligation is chemical, wherein a reaction between the antibody moiety and the chemical moiety creates a covalent bond formed between the two molecules to form one molecule. A peptide linker (short peptide sequence) may optionally be included between the antibody and the chemical moiety. Any number of ways known to those skilled in the art may be used to attach the chemical moiety to the antibody of the present invention. Both covalent and non-covalent attachment ways may be used. The procedure for attaching the chemical moiety to the antibody varies depending on the chemical structure of the chemical moiety. Polypeptides typically contain a variety of functional groups; such as carboxylic acid (COOH) , free amine (-NH2) , or sulfhydryl (-SH) moieties, which may be used to react with suitable functional groups on the antibody to result in binding of the chemical moiety. Alternatively, the antibody is derivatized to expose or attach additional reactive functional groups. Derivatization may involve attachment of any of a number of known linker molecules. The linker may be any molecule used to attach the antibody to the chemical moiety. The linker is capable of forming a covalent bond with both the antibody and the chemical moiety. Suitable linkers are well known to those of skill in the art, and include, but are not limited to, straight or branched chain carbon linkers, heterocyclic carbon linkers, or peptide linkers. In the case where the antibody and the chemical moiety are polypeptides, the linker may be attached to the constituent amino acids via their side groups (e.g., via disulfide bonds to cysteines) or to amino and carboxyl groups of the alpha carbon of the terminal amino acids. In certain cases, the chemical moiety is expected to be released from the antibody when the immunoconjugate reaches its target site. Thus, in these instances, the immunoconjugate will comprise a cleavable linkage near the target site. Enzymatic activities or conditions experienced by the immunoconjugate within a target cell or near the target site may promote cleavage of the linkage to release the chemical moiety from the antibody. In view of the large number of methods reported for attaching a variety of radio-diagnostic compounds, radio-therapeutic compounds, labels (e.g., enzymes or fluorescent molecules) , drugs, toxins, and other agents to an antibody, a person of skill in the art will be able to determine a suitable method for attaching a given agent to an antibody or other polypeptides. The antibody disclosed herein may be derivatized or attached to another molecule (e.g., another peptide or protein) . Typically, the antibody or a portion thereof is derivatized such that binding to a target antigen is not adversely affected by the derivatization or labeling. For example, the antibody may be functionally linked (by chemically coupling, gene fusion, non-covalent association, or otherwise) to one or more other molecular entities, such as another antibody (e.g., a bispecific antibody or a bivalent antibody) , a detecting agent, a pharmaceutical agent, and / or a protein or peptide that may mediate the association of the antibody or the antibody moiety to another molecule (e.g., the core region of streptavidin or a polyhistidine tag) . One type of derived antibodies is produced by crosslinking two or more antibodies (of the same type or different types) . Suitable crosslinking agents include heterobifunctional crosslinking agents having two distinctly reactive portions (e.g., meso-maleimido benzoyl-N-hydroxysuccinimide ester) separated by a suitable spacer, or homobifunctional crosslinking agents (e.g., octanedioic acid disuccinimide ester) . Such linkers are commercially available. In some embodiments of the conjugate disclosed by the present invention, the chemical moiety is selected from a therapeutic agent, a detectable moiety, and an immunostimulatory molecule. In some embodiments, the therapeutic agent includes, but is not limited to, an immunomodulator, a radioactive compound, an enzyme (e.g., perforin) , a chemotherapeutic agent (e.g., cisplatin) , or a toxin. In some embodiments, the therapeutic agent may be, for example, mertansine, geldanamycin, a tubulin inhibitor such as a tubulin-binding agent (e.g., auristatins) , or a minor groove-binding agent such as calicheamicin. In some embodiments, the detectable moiety may be selected from biotin, streptavidin, enzymes or catalytically active fragments thereof, radionuclides, nanoparticles, paramagnetic metal ions, or fluorescent, phosphorescent, or chemiluminescent molecules. Detectable moieties for diagnostic purposes include, for example, fluorescent labels, radiolabels, enzymes, nucleic acid probes, and contrast agents. Antibodies may be conjugated to detectable labels; for example, detectable labels capable of being detected by ELISA, spectrophotometry, flow cytometry, microscopy, or diagnostic imaging techniques (e.g., computed tomography (CT) , computed axial tomography (CAT) scanning, magnetic resonance imaging (MRI) , nuclear magnetic resonance imaging (NMRI) , magnetic resonance tomography (MTR) , ultrasonic, fiberoptic examination, and laparoscopy) . Specific, non-limiting examples of detectable labels include fluorophores, chemiluminescent agents, enzymatic ligations, radioisotopes, and heavy metals or compounds (e.g., superparamagnetic iron oxide nanocrystals for detection by MRI) . For example, useful detectable labels include fluorescent compounds, including fluorescein, fluorescein isothiocyanate, rhodamine, 5-dimethylamino-1-naphthalenesulfonyl chloride, phycoerythrin, lanthanide phosphorosome, and the like. Bioluminescent labels such as luciferase, green fluorescent protein (GFP) and yellow fluorescent protein (YFP) may also be used. The antibody or antigen-binding fragment may also be conjugated to enzymes useful for detection, such as horseradish peroxidase, beta-galactosidase, luciferase, alkaline phosphatase, and glucose oxidase. The antibody or antigen-binding fragment, upon conjugation to a detectable enzyme, can be detected by adding an enzyme to produce additional reagents capable of recognizing reaction products. For example, when horseradish peroxidase reagents are present, the addition of hydrogen peroxide and diaminobenzidine will result in a colored reaction product, which can be visually detected. The antibody or antigen-binding fragment may also be conjugated to biotin and detected by indirect measurement of avidin or streptavidin binding. It should be noted that the avidin itself may be conjugated to an enzyme or fluorescent label. The antibody may be fused to a self-labelled protein tag (e.g., HaloTag) . For example, the protein tag may be cloned to a terminus of a constant region. HaloTag is a self-labelled protein tag derived from a bacterial enzyme (haloalkane dehalogenase) , and is intended to bind covalently to a synthetic ligand. In some cases, the synthetic ligand comprises a chloroalkane linker attached to a fluorophore such as a near-infrared fluorophore (Los et al. (2008) ACS Chem Biol. 3 (6) : 373-82) . The antibody may be labelled with a magnetic agent such as gadolinium. The antibody may also be labelled with lanthanides (e.g., europium and dysprosium) and manganese. Paramagnetic particles such as superparamagnetic iron oxide may also be used as a label. The antibody may also be labelled with a predetermined polypeptide epitope recognized by a second reporter gene (e.g., leucine zipper pair sequences, a binding site of a second antibody, metal-binding domains, and epitope tags) . In some embodiments, the tag is attached by a spacer arm of various lengths to reduce potential steric hindrance. The antibody may also be labelled with radiolabelled amino acids. Radiolabelling may be used for diagnostic and therapeutic purposes. For example, radiolabelling may be used to detect expression of a target antigen by X-ray, emission spectroscopy, or other diagnostic techniques. Examples of polypeptide labelling include, but are not limited to, the following radioisotopes or radionucleotides: 3H, 14C, 15N, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, and 131I. In some embodiments, the immunostimulatory molecule is an immune effector molecule stimulating an immune response. For example, the immunostimulatory molecule may be a cytokine such as IL-2 and IFN-γ, a chemokine such as IL-8, platelet factor 4, a melanoma growth stimulating protein, a complement activator; a viral / bacterial protein domain, or a viral / bacterial peptide.

[0151] Treatment Methods

[0152] The present disclosure provides a method for treating a disease associated with a type 2 inflammatory response in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of a bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, an antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, a pharmaceutical composition disclosed herein, or a conjugate disclosed herein. In some embodiments, the disease is a disease mediated by IL-13 and / or TSLP (e.g., an inflammatory disease and an autoimmune disease) . In some embodiments, the disease is an IL-13-mediated inflammatory disease. In some embodiments, the disease is an IL-13-mediated autoimmune disease. In some embodiments, the disease is a TSLP-mediated inflammatory disease. In some embodiments, the disease is a TSLP-mediated autoimmune disease. In some embodiments, the disease is selected from an allergic inflammatory disease (e.g., allergic rhinitis, allergic sinusitis, and allergic conjunctivitis) , asthma, atopic dermatitis, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema (e.g., hand eczema, and asthmatic eczema) , eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In preferred embodiments, the disease is atopic dermatitis. In some embodiments, the dosage administered to the subject may vary with the embodiments, the drugs used, the methods of administration, and the site and subject to be treated. However, the dosage should be sufficient to provide a therapeutic response. A clinician is able to determine the effective amount to be administered to a human or other subjects to treat a medical condition. The precise amount required to be therapeutically effective may depend on many factors, such as the activity of the antibody and the route of administration. Dosages of the antibodies, compositions, or conjugates described herein may be administered to a mammal in a single dose or in a series of subdoses over a suitable period of time, e.g., once daily, semi-weekly, weekly, bi-weekly, semi-monthly, bi-monthly, semi-annually, or annually, as needed. A dosage unit comprising an effective amount of the antibody, composition or conjugate may be administered as a single daily dose, or a total daily dose may be administered in two, three, four or more subdoses administered daily, as needed. The appropriate mode of administration may be selected by a physician. The route of administration may be parenteral administration, e.g., by injection, intranasal, transpulmonary or percutaneous administration. Systemic or topical administration may be performed by intravenous, intramuscular, intraperitoneal, or subcutaneous injection. In some embodiments, the antibody, composition, or conjugate is selected for parenteral delivery, for inhalation, or for delivery through the digestive tract, e.g., orally. The dosage and method of administration may vary and may be selected appropriately depending on the weight, age, conditions and the like of a subject. In some embodiments, the method further comprises administering a second therapeutic agent to the subject. In some embodiments, the antibody, composition, or conjugate disclosed herein is administered prior to, substantially concurrently with, or after administration of the second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug. The present disclosure also provides a method for inhibiting IgE antibody production in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein. One of pathological characteristics of a diseases associated with a type 2 inflammatory response is an increase in IgE, and therefore inhibition of IgE antibody production in a subject can be used to prevent or treat a disease associated with a type 2 inflammatory response, such as allergic inflammation (e.g., allergic rhinitis, allergic sinusitis, and allergic conjunctivitis) , asthma, atopic dermatitis, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema (e.g., hand eczema, and asthmatic eczema) , eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps.

[0153] Medical Use

[0154] The present disclosure provides use of the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein, in preparation of a medicament useful for treating a disease associated with a type 2 inflammatory response in a subject. The present disclosure also provides the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein, for use in treating a disease associated with a type 2 inflammatory response in a subject. In some embodiments of the use disclosed herein, the disease is selected from allergic inflammation (e.g., allergic rhinitis, allergic sinusitis, and allergic conjunctivitis) , asthma, atopic dermatitis, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema (e.g., hand eczema, and asthmatic eczema) , eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In some embodiments, the disease is selected from allergic rhinitis, allergic sinusitis, allergic conjunctivitis, hand eczema, and asthmatic eczema. In some embodiments, the bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the antibody or an antigen-binding fragment thereof disclosed herein, the pharmaceutical composition disclosed herein, or the conjugate disclosed herein is used in combination with a second therapeutic agent. In some embodiments, the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug.

[0155] Kits

[0156] The present disclosure provides a pharmaceutical package or a kit comprising one or more containers containing one or more components of the pharmaceutical composition described herein, such as the antibody or an antigen-binding fragment disclosed herein.

[0157] In specific embodiments, the kit comprises a first container containing the antibody disclosed herein. In specific embodiments, the kit comprises a first container which is a vial containing the antibody as a lyophilized sterile powder under vacuum, and the kit further comprises a second container containing a pharmaceutically acceptable fluid. In specific embodiments, provided herein is an injection device containing the antibody. In specific embodiments, the injection device comprises the antibody in a sterile solution. In specific embodiments, the injection device is a syringe. In one embodiment, the kit includes an instructional material disclosing ways to use the antibody of the present disclosure. The instructional material may be written, in electronic form (e.g., a computer diskette or CD) , or visual (e.g., a video file) . The kit may also include additional components to facilitate the application for which the kit is designed. Thus, for example, the kit may additionally contain a tool for detecting a label (e.g., enzyme substrates for enzymatic labelling, filter sets for detecting fluorescent labels, and suitable secondary labels such as secondary antibodies) . The kit may also include buffers and other reagents routinely used to implement the particular methods. Such kits and suitable contents are well known to those of skill in the art.

[0158] Embodiments

[0159] Embodiment 1 A bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof comprising a first antigen-binding region binding to IL-13 and a second antigen-binding region binding to TSLP, the first antigen-binding region comprising a first light chain variable region (VL1) and a first heavy chain variable region (VH1) , and the second antigen-binding region comprising a second light chain variable region (VL2) and a second heavy chain variable region (VH2) , wherein the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs: 21-23, respectively; the VH1 comprises HCDR 1 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 24,  HCDR 2 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 25 or 26, and HCDR 3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 27; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs:  35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs:  30-32, respectively.

[0160] Embodiment 2. The bispecific antibody according to embodiment 1, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the VL1 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs:  21-23, respectively; the VH1 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs:  24, 25 and 27, respectively; the VL2 comprises LCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs:  35-37, respectively; and the VH2 comprises HCDRs 1-3 having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NOs:  30-32, respectively.

[0161] Embodiment 3. The bispecific antibody according to embodiment 1, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33 or 51;and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28 or 50.

[0162] Embodiment 4. The bispecific antibody according to embodiment 3, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 1, 3, and 46; the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, and 13; the VL2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 33; and the VH2 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least  85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 28.

[0163] Embodiment 5. The bispecific antibody according to embodiment 4, or an antigen-binding fragment thereof, wherein (i) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9; or (ii) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5; or (iii) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7; or (iv) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11;or (v) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 1, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 13;or (vi) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5;or (vii) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7;or (viii) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9;or (ix) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 46, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11;or (x) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 5; or (xi) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 7; or (xii) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 9; or (xiii) the VL1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at  least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 3, and the VH1 comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 11.

[0164] Embodiment 6. The bispecific antibody according to embodiment 5, or an antigen-binding fragment thereof, wherein (i) the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; or (ii) the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; or (iii) the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; or (iv) the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; or (v) the VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH1  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13; and the VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33, and the VH2  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28.

[0165] Embodiment 7. The bispecific antibody according to embodiment 6, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody comprises: a first heavy chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at  least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 42, a first light chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of at  least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 44, a second heavy chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of  at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 38, and a second light chain which comprises an amino acid sequence having a sequence identity of  at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 40.

[0166] Embodiment 8. The bispecific antibody according to embodiment 7, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody comprises a first heavy chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 42, a first light chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 44, a second heavy chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 38, and a second light chain having an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 40.

[0167] Embodiment 9. An antibody specifically binding to IL-13, or an antigen-binding fragment thereof, comprising a light chain variable region (VL) and a heavy chain variable region (VH) , wherein the VL comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID NOs:  1, 3, and 46, and the VH comprises an amino acid sequence as set forth in any one selected from SEQ ID  NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, and 19.

[0168] Embodiment 10. The antibody according to embodiment 9, or an antigen-binding fragment thereof, wherein (i) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; or (ii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; or (iii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; or (iv) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; or (v) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13; or (vi) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; or (vii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; or (viii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; or (ix) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 46, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; or (x) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; or (xi) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; or (xii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; or (xiii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11.

[0169] Embodiment 11. The antibody according to embodiment 10, or an antigen-binding fragment thereof, wherein (i) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 9; or (ii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 5; or (iii) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 7; or (iv) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 11; or (v) the VL comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, and the VH  comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 13.

[0170] Embodiment 12. The antibody according to any one of embodiments 9-11, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody is an isotype selected from IgG, IgA, IgM, IgE and IgD.

[0171] Embodiment 13. The antibody according to any one of embodiments 9-12, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody is a subtype selected from IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4.

[0172] Embodiment 14. The antibody according to any one of embodiments 9-13, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antigen-binding fragment is selected from Fab, Fab’ , F(ab’ ) 2, Fv, scFv and ds-scFv.

[0173] Embodiment 15. The antibody according to any one of embodiments 9-14, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody is a monoclonal antibody, a bispecific antibody, or a multispecific antibody.

[0174] Embodiment 16. The antibody according to embodiment 15, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody is a bispecific antibody that further comprises a second antigen-binding region binding to a second antigen.

[0175] Embodiment 17. A nucleic acid, comprising a nucleotide sequence encoding the bispecific antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 1-8, or the antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 9-16.

[0176] Embodiment 18. The nucleic acid according to embodiment 17, which comprises: a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%,  at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 2 or 4, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%,  at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with any one selected from SEQ ID NOs: 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, and 20, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%,  at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 29, and a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%,  at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 34.

[0177] Embodiment 19. The nucleic acid according to embodiment 17, which comprises: a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%,  at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 39, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%,  at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 41, a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 43, and a nucleotide sequence having a sequence identity of at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, at least 98%, at least 99%, or 100%with SEQ ID NO: 45.

[0178] Embodiment 20. A vector comprising the nucleic acid according to any one of embodiments 17-19.

[0179] Embodiment 21. A host cell, comprising the nucleic acid according to any one of embodiments 17-19, or the vector according to embodiment 20.

[0180] Embodiment 22. A pharmaceutical composition, comprising: (i) the bispecific antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 1-8, or the antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 9-16; and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

[0181] Embodiment 23. The pharmaceutical composition according to embodiment 22, further comprising a second therapeutic agent.

[0182] Embodiment 24. The pharmaceutical composition according to embodiment 23, wherein the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent and a small molecule drug.

[0183] Embodiment 25. A conjugate, comprising the bispecific antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 1-8, or the antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 9-16, and a chemical moiety conjugated therewith.

[0184] Embodiment 26. The conjugate according to embodiment 25, wherein the chemical moiety is selected from a therapeutic agent, a detectable moiety and an immunostimulatory molecule.

[0185] Embodiment 27. A method for treating a disease associated with a type 2 inflammatory response in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the bispecific antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 1-8, the antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 9-16, the pharmaceutical composition according to any one of embodiments 22-24, or the conjugate according to embodiment 25 or 26.

[0186] Embodiment 28. The method according to embodiment 27, wherein the disease is a disease mediated by IL-13 and / or TSLP (e.g., an inflammatory disease and an autoimmune disease) .

[0187] Embodiment 29. The method according to embodiment 28, wherein the disease is selected from atopic dermatitis, allergic inflammation (e.g., allergic rhinitis, allergic sinusitis, and allergic conjunctivitis) , asthma, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema (e.g., hand eczema, and asthmatic eczema) , eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps.

[0188] Embodiment 30. The method according to any one of embodiments 27-29, further comprising administering to the subject a second therapeutic agent.

[0189] Embodiment 31. The method according to embodiment 30, wherein the second therapeutic agent is selected from an antibody, a chemotherapeutic agent and a small molecule drug.

[0190] Embodiment 32. A method for inhibiting IgE antibody production in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the bispecific antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 1-8, the antibody or the antigen-binding fragment thereof according to any one of embodiments 9-16, the pharmaceutical composition according to any one of embodiments 22-24, or the conjugate according to embodiment 25 or 26.

[0191] Examples

[0192] The following examples are given for the purpose of illustrating various embodiments of the present invention, but are not meant to limit the invention in any way. The examples and the methods described herein currently represent preferred embodiments, are exemplary, and are not intended to limit the scope of the present invention. Variations and other uses will occur to those skilled in the art and be encompassed within the spirit of the present invention as limited by the scope of the claims.

[0193] Example 1. humanization of murine anti-IL-13 antibody 228B / C-1

[0194] The murine anti-IL-13 antibody 228B / C-1 is a murine parent molecule of Lebrikizumab. The light chain variable region (VL, also known as K0) of Lebrikizumab comprises LCDR1, LCDR2, and LCDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NO: 21, 22, and 23, respectively. The heavy chain variable region (VH, also known as H0) of Lebrikizumab comprises HCDR1, HCDR2, and HCDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NO: 24, 25, and 27, respectively.

[0195] VL of Lebrikizumab comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 46. The nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 47 encodes the VL of Lebrikizumab. VH of Lebrikizumab comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 48. The nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 49 encodes the VH of Lebrikizumab.

[0196] The 228B / C-1 molecule is humanized by a strategy of transplanting antibody complementarity determining regions (CDRs) to improve its developability. Based on computer homology modeling, human germline genes IMGT_hIGKV1_39 and IMGT_hIGKV3-11 with high homology to 228B / C-1 light chain framework regions were selected to perform CDR transplantation for the light chain, and human IGKJ2*01 with the highest homology was selected for FM4; human germline genes IMGT_IGHV4-59 and IMGT_IGHV3-33 with high homology to 228B / C-1 light chain framework regions were selected to perform CDR transplantation for the heavy chain, and human IGHJ4*01 with the highest homology was selected for FM4. Meanwhile, a computer was used to perform homology modeling and analyze the amino acid sequences of the CDR regions and adjacent framework regions, avoiding the centralized distribution of charge or hydrophobic regions on the molecular surface; and to find out the crucial amino acid residues in the antibody gene sequence for binding to the target antigen and maintaining the spatial framework by calculating the electrostatic force, van der Waals' force, hydrophilicity-hydrophobicity and entropy value. On this basis, revertant mutation sites were designed. A total of 8 humanized heavy chain variable regions H1-H8 and 2 humanized light chain variable regions K1-K2 were designed (Table 1) . Table 1.228B / C-1 humanized antibody sequence

[0197] K1-K2 are humanized light chain variable regions. H1-H8 are humanized heavy chain variable regions.

[0198] K1 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1. The nucleic acid encoding K1 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 2. K2 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 3. The nucleic acid encoding K1 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 4.

[0199] H1 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 5. The nucleic acid encoding H1 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 6. H2 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 7. The nucleic acid encoding H2 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 8. H3 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 9. The nucleic acid encoding H3 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 10. H4 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 11. The nucleic acid encoding H4 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 12. H5 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 13. The nucleic acid encoding H5 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 14. H6 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 15. The nucleic acid encoding H6 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 16. H7 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 17. The nucleic acid encoding H7 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 18. H8 comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 19. The nucleic acid encoding H8 comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 20.

[0200] In the above humanized variable region sequences, the six CDRs of K1, K2, H1, H3, H4, and H5 were identical to the CDR sequences of the parent antibody Lebrikizumab; HCDR2 of H2, H6, H7, and H8 (SEQ ID NO: 26) was different from HCDR2 of the parent antibody Lebrikizumab, and the other five CDRs were identical to those of Lebrikizumab.

[0201] Example 2. expression of 228B / C-1 humanized antibody

[0202] 1) validation of 228B / C-1 humanized light chain and heavy chain pairing

[0203] The Lebrikizumab light chain variable region (K0) and two humanized light chain variable regions (K1, K2) were paired with the Lebrikizumab heavy chain variable region (H0) and eight humanized heavy chain variable regions (H1-H8) , respectively. HEK293 cells were transiently transfected, and the supernatants were taken to capture the antibodies with a ProA probe by using the biofilm interference technique (BLI / gator prime) , and then the probe was transferred to diluted human IL-13 antigen (hIL-13) . Based on the signal change detected on the probe, the real-time binding signal of the antigen to the antibody was obtained, and finally the mapping was 1: 1 kinetically fitted to obtain the binding affinity of the antibody to the antigen in the transiently-transfected supernatant (Figs. 1B-1O) . The light and heavy chain pairs H1K0, H2K0, H3K0, H4K0, H1K1, H2K1, H3K1, H4K1, H5K1, H1K2, H2K2, H3K2 and H4K2 with higher affinities were selected for further transient transfection, expression and purification.

[0204] 2) expression and purification of 228B / C-1 humanized antibody

[0205] The light and heavy chains were transfected into ExpiCHO cells at a ratio of 1: 1 by using transfection reagents. The cells were cultured for 7 days at 37℃, 8%CO2 and 80%humidity. After culturing, the fermentation broth was centrifuged at 4℃, 4500 rpm for 30 min and the supernatant was filtered through a 0.22 μm needle filter. Purification was performed by a gravity column using Protein A. The yields of transient transfection of the humanized antibodies are shown in Table 2. The results showed that the optimized yields of transient transfection of 228B / C-1 humanized antibodies were all better than that of the parent antibody Lebrikizumab. Table 2. yields of transient transfection of 228B / C-1 humanized antibodies

[0206] Example 3. activity of 228B / C-1 humanized antibody

[0207] 1) Binding affinity to human IL-13 (hIL-13)

[0208] Surface plasmon resonance technology (SPR / Biacore T200) was used, a CM5 chip was selected, and a goat anti-hFc antibody was coupled to the chip channels Fc1-4 to capture the humanized antibody onto the chip surface through the specific high-affinity binding of the goat anti-hFc to the humanized antibody. Then the gradiently diluted hIL-13 antigen was allowed to flow through the chip surface as an analyte to determine the affinity and kinetic information of the humanized antibody to hIL-13. The data were fitted with Langmuir 1: 1 kinetics or steady state mode by Biacore T200 Evaluation software 3.1 to obtain the affinities of the humanized antibodies interacting with the antigen. The affinities of H1K1 and H4K1 for hIL-13 were comparable to that of ref1 (Lebrikizumab) , while the affinity of H3K1 for hIL-13 was slightly better than that of ref1 (Table 3) . Table 3. Affinity of 228B / C-1 humanized antibody

[0209] 2) Inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation

[0210] HEK293-STAT6 cells were cultured with their corresponding complete culture media at 37℃, 5%CO2, and the cell concentration was controlled to be 2×105 -1×106 cells per 1 mL. The cells were collected by centrifugation at 4℃, 300 g for 5 min and the supernatant was discarded, and the cells were resuspended with appropriate amount of 10%FBS / DMEM solution and counted, and the cells were formulated into a cell suspension containing 6×105 cells per 1 mL. 50 μL of the cell suspension was sequentially added to each well in a 96-well fluorescence detection white plate and placed in an incubator at 37℃, 5%CO2 and incubated for 16-24 h. The gradiently diluted humanized antibody was mixed with an equal volume of hIL-13 at 2 ng / ml and pre-incubated at 37℃ for 30 min. 50 μl of the mixture was added to each well and incubate for 6 h at 37℃, 5%CO2. The fluorescence detection reagent was removed from the refrigerator 2 h in advance, melt and equilibrated to room temperature (avoiding light) . The cell plate was taken out half an hour in advance and equilibrated to room temperature. A multichannel pipette was used to directly add 100 μL of the aspirated fluorescent substrate solution into the cells (avoiding light) , the reaction was performed at room temperature for 5-10 min, and then immediately put into a microplate reader for detection. The results showed that the activities of H1K1, H2K1 and H3K1 inhibiting hIL-13-induced STAT6 activation were comparable to that of the parent antibody Lebrikizumab (ref1) (Figs. 2A-2C) .

[0211] 3) Inhibiting hIL-13-induced TF-1 cell proliferation

[0212] TF-1 cells were cultured with a cell culture containing 2 ng / ml GM-CSF at 37℃, 5%CO2, and the cell concentration was controlled to be 1×105 -1×106 cells per 1ml. The cells were collected by centrifugation at 300 g per minute at 4℃ for 10 min, and the cell culture was formulated into a cell suspension containing 1×105 cells per 1 ml, and 100 μl per well was inoculated into a flat-bottomed 96-well cell culture plate, and cultured for 20 h at 37℃, 5%CO2. Different concentrations of the humanized antibodies were mixed with 40 ng / ml of hIL-13 in equal volume, and 100 μl of the mixture was added to each well, and cultured at 37℃, 5%CO2 for 96 h. The cell viability was determined by a Cell Titer-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit. The results showed that the activity of H3K1 inhibiting hIL-13-induced TF-1 cell proliferation was better than that of the parent antibody Lebrikizumab (ref1) (Fig. 3) .

[0213] 4) Inhibiting hIL-13-induced TARC release from PBMCs

[0214] PBMCs were formulated into a cell suspension containing 2.5×106 cells per 1 ml with the cell culture, and 100 μl per well was inoculated into a flat-bottomed 96-well cell culture plate. The gradiently diluted humanized antibody was mixed with 20 ng / ml of hIL-13 in equal volume and incubated at 37℃ for 30 min. 100 μl of the mixture per well was added to the cells and incubated at 37℃, 5%CO2 for 72 h. The cell culture supernatant was taken and the amount of the released TARC in the cell culture supernatant was detected by a Human TARC / CCL17 ELISA kit. The results showed that the activity of H3K1 inhibiting hIL-13-induced TARC release from PBMCs was comparable to that of the parent antibody Lebrikizumab (ref1) (Fig. 4) .

[0215] Example 4. Construction and expression of the vector encoding anti-TSLP / IL-13 bispecific antibody

[0216] The anti-TSLP / IL-13 bispecific antibody TSLP / IL-13 BsAb (Fig. 1A) was constructed by using 228B / C-1 H3K1. The anti-TSLP VH and VL of TSLP / IL-13 BsAb were constructed based on SEQ ID Nos: 50 and 51, respective. The mismatch in the bispecific antibody was reduced by introducing charge-pairing mutations in VH and VL and Knob-into-hole mutations in Fc. In addition, mutations were introduced in the antibody Fc to extend the half-life of the bispecific antibody.

[0217] The TSLP / IL-13 BsAb bispecific antibody comprises a first antigen-binding region that binds to interleukin 13 (IL-13) and a second antigen-binding region that binds to thymic stromal lymphopoietin (TSLP) . The anti-TSLP binding domain comprises a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL) . The anti-TSLP VH comprises complementary determining region (CDR) 1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively. The anti-TSLP VL comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively. The anti-TSLP VH comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 28 which was encoded by the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 29. The anti-TSLP VL comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 33 which was encoded by the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 34. The anti-TSLP VH and VL of TSLP / IL-13 BsAb were obtained by introducing Q39E in the anti-TSLP VH and introducing Q38K charge pair mutation in the anti-TSLP VL described above. The anti-TSLP heavy chain of TSLP / IL-13 BsAb comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 38 which was encoded by the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39, and the anti-TSLP light chain of TSLP / IL-13 BsAb comprising the amino acid sequence set forth...

Claims

1.An antibody or an antigen-binding fragment thereof, comprising a first antigen-binding region that binds to interleukin 13 (IL-13) and a second antigen-binding region that binds to thymic stromal lymphopoietin (TSLP) , wherein the first antigen-binding region comprises a first heavy chain variable region (VH1) and a first light chain variable region (VL1) and the second antigen-binding region comprises a second heavy chain variable region (VH2) and a second light chain variable region (VL2) , wherein:(a) VH1 comprises:(i) complementarity determining region (CDR) 1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24;(ii) CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or 26; and(iii) CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27;(b) VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively;(c) VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and(d) VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively.2.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 1, wherein:(a) VH1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 24, 25, and 27, respectively;(b) VL1 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 21, 22, and 23, respectively;(c) VH2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 30, 31, and 32, respectively; and(d) VL2 comprises CDR1, CDR2, and CDR3 comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 35, 36, and 37, respectively.3.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 1 or 2, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90% sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90% sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; or(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51.4.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28 or 50; and(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33 or 51.5.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-4, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28 or 50; or(d) VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33 or 51.6.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-5, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 48, and 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence as set forth in any one of SEQ ID NOs: 1, 3, 46, and 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 28 or 50; and(d) VL2 comprises an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 33 or 51.7.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33.8.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 33.9.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7-8, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33.10.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7-9, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 33.11.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7-10, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28; or(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33.12.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7-11, wherein:(a) VH1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 28; and(d) VL2 comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 33.13.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7-12, wherein:(a) VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; or(d) VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33.14.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-3 and 7-13, wherein:(a) VH1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 52;(b) VL1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 53;(c) VH2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28; and(d) VL2 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33.15.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-14, wherein VH1, VL1, VH2, or VL2 comprises a charge pair mutation comprising a substitution of:(a) an amino acid residue of positive charge with an amino acid residue of negative charge;(b) an amino acid residue of negative charge with an amino acid residue of positive charge;(c) a neutral amino acid residue with an amino acid residue of positive charge; or(d) a neutral amino acid residue with an amino acid residue of negative charge, wherein the charge pair mutation increases the association between VH1 and VL1 or the association between VH2 and VL2.16.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 15, wherein the charge pair mutation of VH1, VL1, VH2, or VL2 comprises:(a) a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) ; or(b) a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) .17.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 15 or 16, wherein:(a) the charge pair mutation of VH1 or VH2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) at amino acid residue 39 according to the Kabat numbering scheme (Q39E) ;(b) the charge pair mutation of VH1 or VH2 comprises a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) at amino acid residue 39 according to the Kabat numbering scheme (Q39K) ;(c) the charge pair mutation of VL1 or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with lysine (K) at amino acid residue 38 according to the Kabat numbering scheme (Q38K) ; or(d) the charge pair mutation of VL1 or VL2 comprises a substitution of glutamine (Q) with glutamic acid (E) at amino acid residue 38 according to the Kabat numbering scheme (Q38E) .18.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 17, wherein:(a) the charge pair mutation of VH1 comprises Q39E; and(b) the charge pair mutation of VL1 comprises Q38K.19.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 17, wherein:(a) the charge pair mutation of VH1 comprises Q39K; and(b) the charge pair mutation of VL1 comprises Q38E.20.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 17 or 19, wherein:(a) the charge pair mutation of VH2 comprises Q39E; and(b) the charge pair mutation of VL2 comprises Q38K.21.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 17 or 18, wherein:(a) the charge pair mutation of VH2 comprises Q39K; and(b) the charge pair mutation of VL2 comprises Q38E.22.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 17, 19, and 20, wherein:(a) the charge pair mutation of VH1 comprises Q39K;(b) the charge pair mutation of VL1 comprises Q38E;(c) the charge pair mutation of VH2 comprises Q39E; and(d) the charge pair mutation of VL2 comprises Q38K.23.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 17, 18, and 21, wherein:(a) the charge pair mutation of VH1 comprises Q39E;(b) the charge pair mutation of VL1 comprises Q38K;(c) the charge pair mutation of VH2 comprises Q39K; and(d) the charge pair mutation of VL2 comprises Q38E.24.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-23, further comprising a first heavy chain comprising VH1 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, or CH3 domain, a first light chain comprising VL1 and constant (CL) domain, a second heavy chain comprising VH2 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, or CH3 domain, or a second light chain comprising VL2 and CL domain.25.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claims 24, further comprising the first heavy chain comprising VH1 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, and CH3 domain, the first light chain comprising VL1 and CL domain, the second heavy chain comprising VH2 and a constant region comprising CH1 domain, CH2 domain, and CH3 domain, and a second light chain comprising VL2 and CL domain.26.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 24 or 25, wherein:(a) the CH1 domain of the first heavy chain or the CL domain of the first light chain comprises a second charge pair mutation that increases the association between the first heavy chain and the first light chain; or(b) the CH1 domain of the second heavy chain or the CL domain of the second light chain comprises the second charge pair mutation that increases the association between the second heavy chain and the second light chain.27.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 26, wherein the second charge pair mutation comprises a substitution of:(a) an amino acid residue of positive charge with an amino acid residue of negative charge;(b) an amino acid residue of negative charge with an amino acid residue of positive charge;(c) a neutral amino acid residue with an amino acid residue of positive charge; or(d) a neutral amino acid residue with an amino acid residue of negative charge.28.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 26 or 27, wherein the second charge pair mutation comprises a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) .29.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 28, wherein the CH1 domain of the first heavy chain or the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising:(a) a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) at amino acid residue 147 according to the EU numbering (K147E) ; or(b) a substitution of lysine (K) with glutamic acid (E) at amino acid residue 213 according to the EU numbering (K213E) .30.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 29, wherein the CH1 domain of the first heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E.31.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 29, wherein the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E.32.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 29-31, wherein the CH1 domain of the first heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E and the CH1 domain of the second heavy chain comprises the second charge pair mutation comprising K147E and K213E.33.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-32, further comprising a fragment antigen-binding (Fab) region, a Fab’, a F (ab’) 2, or a single chain variable fragment (scFv) .34.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-33, further comprising a fragment crystallizable (Fc) region.35.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claims 1-34, further comprising an immunoglobulin (Ig) G, IgA, IgM, IgE, or IgD.36.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 35, further comprising an IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.37.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 36, further comprising an IgG1.38.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 34-37, wherein the Fc region comprises a knob-into-hole mutation.39.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 38, wherein the knob-into-hole mutation comprises:(a) a substitution of tyrosine (Y) with cysteine (C) at amino acid residue 349 according to the EU numbering (Y349C) ;(b) a substitution of serine (S) with cysteine (C) at amino acid residue 354 according to the EU numbering (S354C) ;(c) a substitution of threonine (T) with tryptophan (W) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366W) ;(d) a substitution of threonine (T) with serine (S) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366S) ;(e) a substitution of threonine (T) with tyrosine (Y) at amino acid residue 366 according to the EU numbering (T366Y) ;(f) a substitution of leucine (L) with alanine (A) at amino acid residue 368 according to the EU numbering (L368A) ;(g) a substitution of phenylalanine (F) with alanine (A) at amino acid residue 405 according to the EU numbering (F405A) ;(h) a substitution of phenylalanine (F) with tryptophan (W) at amino acid residue 405 according to the EU numbering (F405W) ;(i) a substitution of tyrosine (Y) with alanine (A) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407A) ;(j) a substitution of tyrosine (Y) with threonine (T) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407T) ; or(k) a substitution of tyrosine (Y) with valine (V) at amino acid residue 407 according to the EU numbering with (Y407V) .40.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 39, wherein:(a) the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366S, L368A, and Y407V; and(b) the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising T366W.41.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 39 or 40, wherein:(a) the Fc region of the first heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising Y349C, T366S, L368A, and Y407V; and(b) the Fc region of the second heavy chain comprises the knob-into-hole mutation comprising S354C and T366W.42.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 34-41, wherein the Fc region comprises a second amino acid mutation that increases the half-life of the antibody or antigen-binding fragment thereof.43.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 42, wherein the second amino acid mutation increases the binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof to neonatal Fc receptor (FcRn) .44.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 34-43, wherein the Fc region comprises a third amino acid mutation that reduces the binding affinity of the antibody or antigen-binding fragment thereof to Fc-gamma receptor (FcγR) or complement component 1q (C1q) .45.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 42-44, wherein the second amino acid mutation comprises:(a) a substitution of methionine (M) with leucine (L) at amino acid residue 428 according to the EU numbering (M428L) ; or(b) a substitution of asparagine (N) with alanine (A) at amino acid residue 434 according to the EU numbering (N434A) .46.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 45, wherein the second amino acid mutation comprises M428L and N434A.47.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 45 or 46, wherein:(a) the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L or N434A; and(b) the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L or N434A.48.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 45-47, wherein:(a) the Fc region of the first heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A; and(b) the Fc region of the second heavy chain comprises the second amino acid mutation comprising M428L and N434A.49.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 40.50.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 40.51.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein :(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 40.52.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 40.53.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38; or(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40.54.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 38; and(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 40.55.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; or(d) the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40.56.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-48, wherein:(a) the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42;(b) the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44;(c) the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38; and(d) the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 40.57.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 67.58.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 67.59.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein :(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 67.60.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 67.61.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66; or(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67.62.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 66; and(d) the second light chain comprises an amino acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 67.63.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66; or(d) the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67.64.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 24-44, wherein:(a) the first heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60;(b) the first light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61;(c) the second heavy chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66; and(d) the second light chain comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67.65.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-64, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a multispecific antibody or antigen binding fragment thereof.66.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 65, wherein the multispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a bispecific antibody or antigen binding fragment thereof.67.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-66, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof has a technical advantage, technical effect, and / or a technical improvement compared with a second antibody or an antigen-binding fragment thereof that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP.68.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 67, wherein the second antibody that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP comprises Lunsekimig or an analog thereof, Lebrikizumab or an analog thereof, or Tezepelumab or an analog thereof.69.The antibody or antigen-binding fragment thereof of claim 67 or 68, wherein the technical advantage, technical effect, and / or technical improvement includes or relates to therapeutic activity, stability, immunogenicity, affinity, toxicity, potency, specificity, pharmacokinetics, pharmacodynamics, or a property not exhibited by the second antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP.70.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 67-69, wherein the technical advantage, technical effect, and / or a technical improvement includes or relates to a binding affinity to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP, an ability to inhibit IL-13-mediated biological activity, an ability to inhibit TSLP-mediated biological activity, or an ability to inhibit a biological activity mediated by IL-13 and TSLP.71.The antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 67-70, wherein the technical advantage, technical effect, and / or technical improvement includes or relates to a reduced immunogenicity, an increased stability, an increased binding affinity to IL-13, TSLP, or IL-13 and TSLP, an increased ability to inhibit IL-13-mediated activation of STAT6, an increased ability to inhibit IL-13-mediated cell proliferation, an increased ability to inhibit TSLP-mediated thymus and activation regulated chemokine (TARC) release, an increased ability to inhibit TSLP-mediated cell proliferation, an increased ability to inhibit TSLP-mediated activation of STAT5, an increased ability to inhibit IgE production, an increased ability to inhibit an inflammatory or allergic response, a reduced dosing frequency, an increased ability to inhibit cytokine production, a better therapeutic effect on an allergic or inflammatory disease, an increased serum half-life, an increased thermostability, an increased binding affinity to a neonatal Fc receptor (FcRn) , a reduced binding affinity to a Fc-gamma receptor (FcγR) , or a reduced binding affinity to complement component 1q (C1q) .72.A nucleic acid molecule encoding the antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-71.73.The nucleic acid molecule of claim 72, comprising:(a) a first nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 29;(b) a second nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 34;(c) a third nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 55; or(d) a fourth nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 56.74.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity SEQ ID NO: 55; and(d) the fourth nucleic acid sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 56.75.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 55; or(d) the fourth nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 56.76.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity SEQ ID NO: 55; and(d) the fourth nucleic acid sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 56.77.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 55; or(d) the fourth nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56.78.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity SEQ ID NO: 55; and(d) the fourth nucleic acid sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 56.79.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 55; or(d) the fourth nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 56.80.The nucleic acid molecule of claim 73, comprising:(a) the first nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 29;(b) the second nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34;(c) the third nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 55; and(d) the fourth nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 56.81.The nucleic acid molecule of any one of claims 72-80, comprising:(a) a first nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 39;(b) a second nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 41;(c) a third nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or(d) a fourth nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 45.82.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and(d) the fourth nucleotide sequence with at least 90%sequence identity to SEQ ID NO: 45.83.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or(d) the fourth nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 45.84.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and(d) the fourth nucleotide sequence with at least 95%sequence identity to SEQ ID NO: 45.85.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43; or(d) the fourth nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45.86.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 43; and(d) the fourth nucleotide sequence with at least 99%sequence identity to SEQ ID NO: 45.87.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 43; or(d) the fourth nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 45.88.The nucleic acid molecule of claim 81, comprising:(a) the first nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 39;(b) the second nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 41;(c) the third nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 43; and(d) the fourth nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 45.89.A vector comprising the nucleic acid molecule of any one of claims 72-88.90.A host cell comprising the nucleic acid molecule of any one of claims 72-88 or the vector of claim 89.91.A pharmaceutical composition comprising (i) the antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-71; and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.92.The pharmaceutical composition of claim 91, further comprising a second therapeutic agent.93.The pharmaceutical composition of claim 92, wherein the second therapeutic agent is selected from the group comprising an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug.94.A conjugate comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-71, and a chemical moiety conjugated thereto.95.The conjugate of claim 94, wherein the chemical moiety is selected from a group comprising a therapeutic agent, a detectable moiety, and an immunostimulatory molecule.96.A method for treating a disease in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-71, the pharmaceutical composition of any one of claims 91-93, or the conjugate of claim 94 or 95.97.The method of claim 96, wherein the disease comprises an inflammatory disease, an autoimmune disease, or an allergic disease.98.The method of claim 96 or 97, wherein the disease comprises a type 2 inflammatory response-related disease.99.The method of any one of claims 96-98, wherein the disease comprises an IL-13 mediated disease, a TSLP mediated disease, or both.100.The method of any one of claims 96-99, wherein the disease is selected from the group comprising atopic dermatitis, allergic inflammation, asthma, urticaria, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic esophagitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis, eczema, eosinophilic gastroenteritis, Crohn's disease, systemic sclerosis, ulcerative colitis, and chronic rhinosinusitis with nasal polyps.101.The method of any one of claims 96-100, wherein the disease is selected from the group comprising allergic rhinitis, allergic sinusitis, allergic conjunctivitis, hand eczema, and asthmatic eczema.102.The method of any one of claims 96-101, further comprising administering a second therapeutic agent to the subject.103.The method of claim 102, wherein the second therapeutic agent is selected from a group comprising an antibody, a chemotherapeutic agent, and a small molecule drug.104.A method for inhibiting or eliminating IgE in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of the antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of claims 1-71, the pharmaceutical composition of any one of claims 91-93, or the conjugate of claim 94 or 95.105.The method of any one of claims 96-104, wherein the subject is human.

Images