A supramolecular panthenol bisabolol and a preparation method and application thereof

Abstract

The invention discloses supramolecular panthenol bisabolol and a preparation method and application thereof, wherein the supramolecular panthenol bisabolol is composed of panthenol, bisabolol and ethoxy diglycol, wherein the molar ratio of the panthenol to the bisabolol to the ethoxy diglycol is 1-2: 1-2: 1. The preparation method provided by the invention comprises the steps of mixing panthenol, bisabolol and ethoxy diglycol under the protection of inert gas, heating and stirring them until there is no stratification, and carrying out ultrasonic treatment to obtain the supramolecular panthenol bisabolol. According to the invention, the ethoxy diglycol is added as the third component to form the deep eutectic solvent together with the panthenol and the bisabolol, so that the problem that the panthenol and the bisabolol are not mutually soluble is solved, the damage of the bisabolol to cells is weakened, the structural designability and the adjustability of the deep eutectic solvent are realized, and the transdermal absorption is promoted, thereby showing better repairing and relieving efficacies, and laying a foundation for its application in the aspect of pharmaceutical preparations.

Description

A SUPRAMOLECULAR PANTHENOL BISABOLOL AND A PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOFTechnical Field

[0001] The invention relates to the technical field of biological medicines, in particular to a supramolecular panthenol bisabolol and a preparation method and application thereof.Background

[0002] Pantothenic acid, also known as vitamin B5 and pantothenic acid, is odorless, slightly bitter in taste, and is so named because it is acidic in nature and widely exists in a variety of foods. Pantothenic acid can participate in metabolic processes in a form of acetyl-CoA; help in cell formation, maintain normal development and development of the central nervous system; manufacture antibodies, help to fight infectious diseases, mitigate the side efficacies and toxicity of various antibiotics, and help to alleviate allergic symptoms; maintain hair, skin and blood health. Pantothenic acid is stable to heat, oxidation, and reduction in neutral solution but can be decomposed under acid, alkali and dry heat conditions. The panthenol is a stable hydroxyl homolog of pantothenic acid. The panthenol is a water-soluble, stable, and small molecule that easily penetrates through the stratum corneum and has the efficacies of moisturizing, relieving, repairing, and the like. The panthenol can be easily absorbed and quickly converted into pantothenic acid through the action of an enzyme to continuously exert the efficacy of the pantothenic acid when being locally applied. Therefore, panthenol is used mainly in the biomedical and daily chemical industries.

[0003] Bisabolol is a nontoxic sesquiterpene alcohol and can be extracted from the Chrysanthemum plant. This component has good stability and skin compatibility and can improve the anti-irritation capability for skin, inhibit bacteria growth, repair skin with inflammation injury, and increase SPF value when added into sunscreen products. Bisabolol also has high permeability in the skin cortex, which is dozens of times more effective than commonly used penetrants. It can be used as a main agent or auxiliary agent to prevent and treat skin diseases such as acne, and it also has a conditioning effect on the skin.

[0004] Panthenol has the efficacies of moisturizing, relieving, repairing, and the like. Bisabolol has the efficacies of resisting inflammation, inhibiting bacteria, promoting permeation, improving skin irritation resistance, and the like. Theoretically, the combination of panthenol and bisabololcan exerts a synergistic efficacy, promotes the penetration of active ingredients, improves bioavailability, and significantly reduces their irritation, avoiding the risk of damage to the skin and achieving a gentle and efficient drug delivery.

[0005] However, panthenol and bisabolol are not mutually soluble. The combination of panthenol and bisabolol has certain difficulties, and its application is yet to be developed.

[0006] Deep Eutectic Solvents (Abbreviated as DES) refer to two-component or three-component deep eutectic mixtures composed of a certain stoichiometric ratio of hydrogen bond acceptors (such as quaternary ammonium salts) and hydrogen bond donors (compounds such as amides, carboxylic acids, and polyols) . The freezing point of the deep eutectic mixtures is significantly lower than the melting point of each component's pure substance. The deep eutectic solvent was reported by Abbott et al. in 2003 for the first time and has physical and chemical properties very similar to those of ionic liquids, so the deep eutectic solvent is also classified as a novel ionic liquid or ionic liquid analog and is a novel supramolecular solvent. However, compared with the traditional organic solvent and ionic liquid, the deep eutectic solvent has the characteristics of low melting point, low cost, low toxicity, easy preparation, reproducibility, biodegradability, and the like, has the characteristics of designability and adjustability of the structure, which common solvents do not have, and can promote the transdermal absorption of active molecules by improving the solubility of the active molecules, improving the oil-water distribution coefficient of the active molecules, and reducing the osmotic resistance and the like.

[0007] However, there is no report on the preparation of panthenol and bisabolol as deep eutectic solvents.

[0008] Disclosure of the Invention

[0009] To overcome the defects of the prior art and aim to solve the problems that panthenol and bisabolol are not mutually soluble and are not easy to prepare into a formula product, one object of the invention is to provide a supramolecular panthenol bisabolol which has good solubility, good transdermal absorption efficacy, high biocompatibility and no irritation. It can be applied to the formula product and has good repairing, relieving, and moisturizing efficacies, especially in efficacy type skin care products.

[0010] The second object of the present invention is to provide a method for preparing the supramolecular panthenol bisabolol.

[0011] The third object of the present invention is to provide an application of the above supramolecular panthenol bisabolol in the preparation of skin care products with moisturizing and repairing efficacies.

[0012] One object of the invention is realized by adopting the following embodiment:

[0013] A supramolecular panthenol bisabolol is composed of panthenol, bisabolol, and ethoxy diglycol and has a chemical structural general:

[0014] Furthermore, in the above supramolecular panthenol bisabolol, the molar ratio of panthenol to bisabolol to ethoxy diglycol is 1-2: 1-2: 1.

[0015] The second object of the invention is realized by adopting the following embodiment:

[0016] A preparation method of supramolecular panthenol bisabolol comprises the following preparation steps:

[0017] S1) under the protection of inert gas, mix panthenol, bisabolol and ethoxy diglycol, heat and stir them until there is no stratification when standing;

[0018] S2) keep inert gas protection, and carry out ultrasonic treatment on the mixed solution obtained in S1 to obtain the supramolecular panthenol bisabolol.

[0019] Further, in the preparation method, in step S1, the inert gas is nitrogen, the nitrogen pressure is 0.1-20MPa, the heating and stirring temperature is 30-80 ℃, the heating and stirring time is 1-24 hours, and the heating and stirring rotating speed is 100-600 rpm.

[0020] Further, in the preparation method, the inert gas is nitrogen, the nitrogen pressure is 10-15 MPa, the heating and stirring temperature is 50-70 ℃, the heating and stirring time is 1-5 hours, and the heating and stirring rotating speed is 300-600 rpm.

[0021] Further, in the preparation method, in step S2, the ultrasonic power of the ultrasonic treatment is 20-3000W, the ultrasonic frequency is 5-100 kHz, and the ultrasonic treatment time is 1-4 hours.

[0022] Furthermore, in the preparation method, the ultrasonic power of the ultrasonic treatment is 100-1000W, and the ultrasonic frequency is 10-50 kHz.

[0023] Further, in the preparation method, the ultrasonic treatment method includes setting the ultrasonic power to 100‐600 W, the ultrasonic frequency to 10‐50 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 1‐4 h.

[0024] The third object of the invention is realized by the following embodiment:

[0025] A formulated skin care product with a moisturizing and repairing efficacy containing the supramolecular panthenol bisabolol.

[0026] Furthermore, the mass proportion of the supramolecular panthenol bisabolol in the formulated skin care product is 0.5%to 2.5%. The formulated skin care product may be anhydrous essence, emulsion, cream, essence, mask, or other feasible formulated skin care products.

[0027] The invention has the following beneficial efficacies. In the present invention, by adding ethoxy diglycol as the third component, the ethoxy diglycol forms a deep eutectic solvent with panthenol and bisabolol under weak interactions such as hydrogen bonds and van der Waals interactions, thereby solving the problem that panthenol and bisabolol are immiscible, reducing the damage of bisabolol to cells, and further improving the biocompatibility of bisabolol. At the same time, since the supramolecular panthenol bisabolol has the structural designability and adjustability of a deep eutectic solvent, it promotes transdermal absorption by means such as enhancing the solubility of panthenol and bisabolol, improving the oil-water distribution coefficient, and reducing its penetration resistance, thereby showing a better repairing efficacy than panthenol monomer and a physical mixture of panthenol and bisabolol, and also laying a foundation for the combined application of panthenol and bisabolol in pharmaceutical preparations. The preparation method provided by the present invention has simple and safe steps and is conducive to industrial production.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0028] Fig. 1 is a schematic diagram of a process for preparing supramolecular panthenol bisabolol according to various examples of the present invention.

[0029] FIG. 2 is a diagram showing the molecular distribution of each component of supramolecular panthenol bisabolol prepared in example 1 of the present invention.

[0030] Fig. 3 is a schematic diagram showing the interaction forces of each component of supramolecular panthenol bisabolol prepared in example 1 of the present invention.

[0031] FIG. 4 is a statistical diagram of the relative survival rates of human fibroblasts under the action of each test sample in the performance test example (I) of the present invention.

[0032] Figure 5‐1 is a statistical graph of the relative migration rates of human keratinocytes under the action of supramolecular panthenol bisabolol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0033] FIG. 5-2 is a graph showing the results of a wound healing test on human keratinocytes under the action of supramolecular panthenol bisabolol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0034] FIG. 6-1 is a statistical graph showing the relative migration rate of human keratinocytes under the action of panthenol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0035] FIG. 6-2 is a graph showing the results of a wound healing test on human keratinocytes under the action of panthenol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0036] FIG. 7-1 is a statistical graph showing the relative migration rate of human fibroblasts under the action of supramolecular panthenol bisabolol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0037] FIG. 7-2 is a graph showing the results of a wound healing test on human fibroblasts under the action of supramolecular panthenol bisabolol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0038] FIG. 8-1 is a statistical graph showing the relative migration rate of human fibroblasts under the action of panthenol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0039] Figure 8-2 is a graph showing the results of a human fibroblast wound healing test under the action of panthenol at different concentrations in the performance test example (II) of the present invention.

[0040] Figure 9-1 is a statistical graph showing the results of a COX2 relative content test of a sample at a concentration of 0.003%in the performance test example (III) of the present invention.

[0041] Figure 9-2 is a statistical graph showing the results of a COX2 relative content test of a sample at a concentration of 0.0015%in the performance test example (III) of the present invention.

[0042] Figure 9-3 is a statistical graph showing the results of a COX2 relative content test of a sample at a concentration of 0.001%in the performance test example (III) of the present invention.

[0043] Figure 10-1 is a statistical graph showing the results of an IL-6 relative content test of a sample at a concentration of 0.003%in the performance test example (III) of the present invention.

[0044] Figure 10-2 is a statistical graph showing the results of an IL-6 relative content test of a sample at a concentration of 0.0015%in the performance test example (III) of the present invention.

[0045] Figure 10-3 is a statistical graph showing the results of an IL-6 relative content test of a sample at a concentration of 0.001%in the performance test example (III) of the present invention.

[0046] Figure 11-1 is a statistical graph showing the expression results of human keratinocyte TRPV1 protein for the sample at a concentration of 0.007%in the performance test example (III) of the present invention.

[0047] Figure 11-2 is a statistical graph showing the expression results of human keratinocyte TRPV1 protein for the sample at a concentration of 0.0035%in the performance test example (III) of the present invention.

[0048] Figure 11-3 is a statistical graph showing the expression results of human keratinocyte TRPV1 protein for the sample at a concentration of 0.001%in the performance test example (III) of the present invention.

[0049] FIG. 12 is a statistical graph of the skin transepidermal water loss TEWL under the efficacy of each sample in the performance test example (IV) of the present invention.

[0050] FIG. 13 is a statistical graph of the change rate of stratum corneum water content with the efficacy of each sample in the performance test example (IV) of the present invention.

[0051] FIG. 14 is a statistical graph of the change rate of skin redness a*with the efficacy of each sample in the performance test example (IV) of the present invention.

[0052] IMPLEMENTATION

[0053] The present invention provides a supramolecular panthenol bisabolol, and a preparation method and application thereof. The present invention is further described in detail below in order to make the objects, embodiments, and efficacies of the present invention clear. It should be understood that the specific examples described herein are merely illustrative of the invention and do not limit the invention. Rather, these examples are provided to enable a more thorough understanding of the present invention and to fully convey the scope of the present invention to those skilled in the art.

[0054] It is to be understood that "including" or "comprising, " as used in the following description and claims, is an open-ended term and should be interpreted to mean "including, but not limited to" . The following description is a preferred embodiment of the present invention, but the description is for general principles of the specification and is not intended to limit the scope of the present invention. The protection scope of the present invention shall be determined by the scope defined in the appended claims.

[0055] Example 1: S1) under 10 MPa nitrogen protection, mixing 1.0 equivalent of panthenol, 1.0 equivalent of bisabolol, and 1.0 equivalent of ethoxy diglycol under the continuous stirring state of 60 ℃ and 300 rpm, and stirring them for 2 h until there is no stratification when standing;

[0056] S2) keeping 10 MPa nitrogen protection, setting the ultrasonic power to 300 W, the ultrasonic frequency to 20 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 1 h to obtain the supramolecular panthenol bisabolol.

[0057] The results of the molecular docking of supramolecular panthenol bisabolol prepared in this example are shown in Fig. 2. According to the three-dimensional structure and the calculation simulation results, hydrogen bonds partially exist between panthenol and bisabolol, partially exist between panthenol and ethoxy diglycol, and these two groups of hydrogen bonds in panthenol have different action sites. The specific structural formula is:

[0058] At the same time, the interaction forces of the components in the supramolecular panthenol bisabolol are calculated and analyzed, and the results are shown in Figure 3. There are obvious hydrogen bonds, van der Waals interactions, and other weak interactions among the three components of panthenol, bisabolol, and ethoxydiglycol. Multiple interactions jointly promote the formation of supramolecular panthenol bisabolol.

[0059] Example 2: S1) under 15 MPa nitrogen protection, mixing 1.0 equivalent of panthenol, 2.0 equivalent of bisabolol and 1.0 equivalent of ethoxy diglycol under the continuous stirring state of 50 ℃ and 600 rpm, and stirring them for 5 h until there is no stratification when standing;

[0060] S2) keeping 15 MPa nitrogen protection, setting the ultrasonic power to 600 W, the ultrasonic frequency to 10 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 4 h to obtain the supramolecular panthenol bisabolol.

[0061] Example 3: S1) under 20 MPa nitrogen protection, mixing 2.0 equivalent of panthenol, 1.0 equivalent of bisabolol, and 1.0 equivalent of ethoxy diglycol under the continuous stirring state of 70 ℃ and 300 rpm, and stirring them for 1 h until there is no stratification when standing;

[0062] S2) keeping 20 MPa nitrogen protection, setting the ultrasonic power to 1000 W, the ultrasonic frequency to 50 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 1 h to obtain the supramolecular panthenol bisabolol.

[0063] Comparative example 1

[0064] S1) under 10 MPa nitrogen protection, mixing 1.0 equivalent of panthenol, 3.0 equivalent of bisabolol, and 1.0 equivalent of ethoxy diglycol under the continuous stirring state of 60 ℃ and 300 rpm, and stirring them for 2 h until there is no stratification when standing;

[0065] S2) keeping 10 MPa nitrogen protection, setting the ultrasonic power to 300 W, the ultrasonic frequency to 20 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 1 h, after standing for 24 h, there is stratification in the solution, and no stable supramolecular panthenol bisabolol could be formed.

[0066] Comparative example 2

[0067] S1) under 10 MPa nitrogen protection, mixing 1.0 equivalent of panthenol and 1.0 equivalent of bisabolol, stirring them for 2 h, standing, and stratification being formed;

[0068] S2) keeping 10 MPa nitrogen protection, setting the ultrasonic power to 300 W, the ultrasonic frequency to 20 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 1 h, wherein the panthenol and bisabolol are also stratified after standing, and the deep eutectic solvent can't be formed.

[0069] Comparative example 3

[0070] S1) under 10 MPa nitrogen protection, mixing 1.0 equivalent of panthenol, 1.0 equivalent of bisabolol, and 1.0 equivalent of propanediol, stirring them for 2 h, standing and there is no stratification;

[0071] S2) keeping 10 MPa nitrogen protection, setting the ultrasonic power to 300 W, the ultrasonic frequency to 20 kHz, pausing for 2 s after each ultrasonic treatment for 2 s, and alternating and continuing the treatment for 1 h, wherein the panthenol, bisabolol, and propanediol are also stratified after standing, and the deep eutectic solvent can't be formed.

[0072] Comparative example 4

[0073] 1.0 equivalent of panthenol and 1.0 equivalent of bisabolol were added to 1.0 equivalent of ethoxy diglycol at room temperature and under continuous stirring at 300 rpm. They were stirred thoroughly to prepare a physical mixture of panthenol and bisabolol. This method, without heating and ultrasonic treatment, could only maintain stability for a short time, and it would stratify after standing for a long period.

[0074] Performance tests:

[0075] (I) Biosafety testing of supramolecular panthenol bisabolol

[0076] The biological safety of the samples is tested by performing cytotoxicity tests of supramolecular panthenol bisabolol, a physical mixture of panthenol and bisabolol, and bisabolol monomers on human fibroblasts. The survival rate of cells is measured by taking metabolic activity as an indicator. MTT (thiazole blue) is metabolically reduced in living cells to generate blue-purple insoluble formazan, and the number of the living cells is related to the chroma measured by a photometer after the formazan is dissolved in alcohol. The specific experimental steps are as follows:

[0077] I: The human skin fibroblast suspension is inoculated into a 96-well plate, 100 μL per well, and incubated for 24 h.

[0078] II: After the cells are cultured for 24 hours in an adherent way, the culture medium is discarded, 100 μL of the sample solution to be tested is added into each well, and a blank group and a negative group are arranged.

[0079] III: After the cells are incubated for 24 h, 10 μL MTT solution is added to each well, and the cells are cultured in an incubator for 4 h.

[0080] IV: The culture solution is discarded, 150 μL DMSO is added to each well, it is shaken for 10 min, and the absorbance at 490 nm (OD490 nm) is measured with an enzyme reader. It is compared with the control sample that is not treated with the tested substance.

[0081] The result is calculated.

[0082] In the formula:

[0083] Relative survival--relative OD490 nm, %;

[0084] Test OD490 nm--average OD490 nm of the tested substance;

[0085] Neg OD490 nm--average OD490 nm of negative controls.

[0086] Wherein, the samples to be tested are supramolecular panthenol bisabolol prepared in example 1, the physical mixture of panthenol and bisabolol prepared in comparative example 4, and commercially available bisabolol.

[0087] The cytotoxicities of supramolecular panthenol bisabolol, the physical mixture of panthenol and bisabolol, and bisabolol monomers on human fibroblasts are shown in Fig. 4, wherein the IC50 of supramolecular panthenol bisabolol is about 7.766 mg / mL (95%CI: 7.357 mg / mL-8.192 mg / mL) , its IC90 is about 1.476 mg / mL (95%CI: 0.000013 mg / mL-3.821 mg / mL) ; the IC50 of the physical mixture of panthenol and bisabolol is about 5.886 mg / mL and its IC90 is about 4.669 mg / mL (95%CI: 3.8905 mg / mL-5.0003 mg / mL) ; the IC50 of the bisabolol is about 6.124 mg / mL and its IC90 about 4.949 mg / mL (95%CI: 4.7535 mg / mL-5.1641 mg / mL) . In a lower concentration range (0.039 mg / mL-5 mg / mL) , the cytotoxicity difference of these three components is small, and when the concentration is further increased to 10 mg / mL, the cell survival rate of the supramolecular panthenol bisabolol group is significantly higher than those of the other two groups, which indicates that the supramolecular panthenol bisabolol reduces the damage of bisabolol to cells to a certain extent and further improves the biocompatibility of bisabolol.

[0088] (II) In vitro repairing efficacy test of the supramolecular panthenol bisabolol

[0089] The repairing efficacy of the sample to be detected is tested by a cell wound healing test. The cell wound healing test is a method for simply measuring cell migration movement and repair capacity. It is similar to an in vitro wound healing model. It can judge the repair capacity of each group of cell migration on a monolayer adherent cell cultured on an in vitro culture dish or a plate according to the migration capacity of cells in different groups on a wound area. The samples to be tested are supramolecular panthenol bisabolol prepared in example 1 and commercially available panthenol monomer. A medium containing 3%serum is used for Negative Control (NC) and experimental group, and a medium containing 15%serum is used for Positive Control (PC) .

[0090] It is analyzed by adopting a t-test method, wherein the test level α= 0.05; P≥0.05, which indicates that there is no statistical difference, and there is no obvious change in the relative migration rate of the cells; P <0.05, there is significant difference and the relative cell migration increased, which indicates that samples have repairing efficacy. The specific experimental steps are as follows:

[0091] I: The suspension of human keratinocytes or fibroblasts is inoculated into a 24-well cell culture plate; each well is inoculated with 500 μL of the suspension, and the suspension returns to an incubator to be cultured for 18-24 h until the cells are fused.

[0092] II: The culture medium is discarded, and the culture medium containing the corresponding sample is replaced. Simultaneously, the image is collected under the mirror and recorded as 0 h. The collected position is marked and continues to incubate.

[0093] III: At 24 h of incubation, an image is taken at the same marked positions.

[0094] IV: Data analysis: The IPP image analysis software is used to analyze the wound area of each image, and the relative migration is calculated by taking 0 h as 100%.

[0095] The supramolecular panthenol bisabolol is used for carrying out a cell wound test on human keratinocytes. The detection results of the relative content of different groups are shown in Table 1-1, and the relative migration rate of different groups is shown in Figure 5-1. The inter-group statistical results are shown in Table 1-2, and the image of cells of different groups are shown in Figure 5-2.

[0096] Table 1-1. Relative migration rate of supramolecular panthenol bisabolol on human keratinocytes

[0097] Table 1-2. Inter-group statistical results

[0098] As shown in Table 1-2, compared to the group NC, the relative migration rate of the group PC was increased at 24 h (P < 0.05) , indicating that the experiment was effective. As shown in Table 1-1, Fig. 5-1, and Fig. 5-2, compared to the group NC, the relative migration rate of supramolecular panthenol bisabolol was significantly increased (P < 0.05) at the test concentrations of 0.07 mg / mL, 0.035 mg / mL, and 0.01mg / mL, and the repairing rates were 37.75%, 27.39%, and 13.81%, respectively, indicating that supramolecular panthenol bisabolol promoted cell migration and achieved the repairing efficacy at the concentrations of 0.07 mg / mL, 0.035 mg / mL, and 0.01 mg / mL.

[0099] The cell wound healing test of panthenol was performed on human keratinocytes. The test results of the relative contents of different groups are shown in Table 2. The relative migration rates of different groups are shown in Fig. 6-1, and the images of cells of different groups are shown in Fig. 6-2.

[0100] Table 2. Relative migration rates of panthenol on humam keratinocyte

[0101] As shown in Table 2, compared to the group NC, the relative migration rate of the group PC was increased at 24 h (P < 0.05) , indicating that the experiment was effective. As shown in Fig. 6-1 and 6-2, compared to the Group NC, the relative migration rates of panthenol at the test concentrations of 0.07 mg / mL, 0.035 mg / mL, and 0.01 mg / mL did not increase significantly, indicating that panthenol didn't promote cell migration at the concentrations of 0.07 mg / mL, 0.035 mg / mL, and 0.01 mg / mL.

[0102] The cell wound healing test of supramolecular panthenol bisabolol was performed on human keratinocytes. The test results of the relative content of different groups are shown in Table 3. The relative migration rate of different groups is shown in Fig. 7-1, and the cell image of different groups is shown in Fig. 7-2.

[0103] Table 3. Relative migration rates of supramolecular panthenol bisabolol on human keratinocytes

[0104] As shown in Table 3, compared to the group NC, the relative migration rate of the group PC was increased at 24 h (P < 0.05) , indicating that the experiment was effective. As shown in Fig. 7-1 and 7-2, compared to the group NC, the relative migration rate of supramolecular panthenol bisabolol was significantly increased (P < 0.05) at test concentrations of 2.5 mg / mL, 1.25 mg / mL, and 0.625 mg / mL, and the repairing rates were 36.02%, 23.96%, and 18.22%, respectively, indicating that supramolecular panthenol bisabolol promoted cell migration and achieved repairing efficacy at concentrations of 2.5 mg / mL, 1.25 mg / mL, and 0.625 mg / mL.

[0105] The cell wound healing tests of panthenol were performed on human fibroblasts. The testing results for the relative content of different groups are shown in Table 4. The comparison of relative migration rates of different groups is shown in FIG. 8-1, and the cell image of different groups is shown in FIG. 8-2.

[0106] Table 4. Relative migration rates of panthenol on human keratinocytes

[0107] As shown in Table 4, compared to the group NC, the relative migration rate of the group PC was increased at 24 h (P < 0.05) , indicating that the experiment was effective. As shown in Fig. 8-1 and 8-2, compared to the group NC, the relative migration rate of panthenol at the test concentrations of 1.25 mg / mL and 0.625 m / mL was not significantly increased (P > 0.05) , indicating that panthenol didn't promote cell migration at the concentrations of 1.25 mg / mL and 0.625 m / mL, and at the test concentration of 2.5 mg / mL, the relative migration rate was obviously increased (P＜0.05) , and the repairing rate was 10.45%, indicating that the panthenol promoted the cell migration and achieved the repairing efficacy at the concentration of 2.5 mg / ml.

[0108] In conclusion, at the concentrations of 0.07 mg / mL, 0.035 mg / mL, and 0.01 mg / mL, the supramolecular panthenol bisabolol promoted the migration of human keratinocytes and achieved the repairing efficacy. The repairing rates were 37.75%, 27.39%, and 13.81%, respectively. At the same concentration, panthenol didn't exhibit the repairing efficacy. At the concentrations of 2.5 mg / mL, 1.25 mg / mL, and 0.625 mg / Ml, the supramolecular panthenol bisabolol promoted the migration of human fibroblasts and achieved the repairing efficacy. The repairing rates were 36.02%, 23.96%, and 18.22%, respectively. Only at the concentration of 2.5 mg / ml, the panthenol promoted the migration of human fibroblasts and achieved the repairing efficacy. The repairing rate was only 10.45%. Compared to panthenol, supramolecular panthenol bisabolol showed better repairing efficacy. On one hand, the bisabolol has a certain repairing efficacy and acts together with panthenol, so that the supramolecular panthenol bisabolol has a better repairing efficacy. On the other hand, the supramolecular panthenol bisabolol promotes transdermal absorption through enhancing the solubility of panthenol and bisabolol, improving the oil-water distribution coefficient, reducing the self-permeation resistance and the like by virtue of the characteristics of structural designability and adjustability of the deep eutectic solvent, thereby showing better repairing efficacy.

[0109] (III) Relieving efficacy tests of supramolecular panthenol bisabolol

[0110] The relieving efficacy of the samples to be tested is evaluated by LPS-induced mouse macrophage RAW 264.7 cell model and human keratinocyte TRPV1 protein expression test. The samples to be tested are the supramolecular panthenol bisabolol prepared in Example 1, the physical mixture of panthenol and bisabolol prepared in Comparative Example 4, and the commercially available panthenol monomer.

[0111] LPS-induced mouse macrophage RAW 264.7 cell model

[0112] The LPS-induced mouse macrophage RAW 264.7 cell model is a classic cell model for researching inflammatory factors, and the efficacy of the tested substance for inhibiting COX2 and IL-6 secretion is evaluated by comparing the content difference of COX2 secreted by mouse macrophage RAW 264.7 after the modeling control and the tested substance are administrated. The contents of COX2 and IL-6 are measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) , and the contents of COX2 and IL-6 are calculated.

[0113] The detection basis is as follows: T / SHRH 033-2020 "Testing of the relieving efficacy of cosmetics -in vitro TNF-α inflammatory factor content test LPS-induced macrophage RAW 264.7 test method" , and PJJC-SOP3-44 "Testing of the relieving efficacy of cosmetics -in vitro IL-6 inflammatory factor content test LPS-induced macrophage RAW 264.7 test method standard operating procedure"

[0114] A result is judged as follow: Analyzing with a t-test method, wherein the test level α= 0.05; p≥0.05, indicating that there is no statistical difference, and that the sample has no efficacy of promoting the content change of the inflammatory factors; P＜0.05, indicating that there is a significant difference and the content of inflammatory factors is reduced, and that the sample has the efficacy of relieving. The specific experimental steps are as follows:

[0115] I (cell plating) : Inoculating mouse macrophage RAW 264.7 suspension into 24-well plates and incubated for 24 h.

[0116] II (liquid preparation) : Preparing the tested substance working solution according to the test protocols (Table 5) , respectively.

[0117] Table 5. Inflammatory factor testing program

[0118] III (dosing) : According to the testing protocol of Table 5, groups are dosed. Each well is added with 1 mL, each group has 3 duplicate wells, and the reaction is maintained for 2 h. Group NC adds culture medium, other groups add drug-containing culture medium containing LPS.

[0119] IV (ELISA test) : The supernatant is collected and tested according to the ELISA kit instructions.

[0120] A result is judged as follow: Analyzing with a t-test method, wherein the test level α= 0.05; p≥0.05, indicating that there is no statistical difference, and that the sample has no efficacy of promoting the content change of the inflammatory factors; P＜0.05, indicating that there is a significant difference and the content of inflammatory factors is significantly reduced, and that the sample has the efficacy of relieving.

[0121] The samples were subjected to COX2 inflammatory factor content test experiment on mouse macrophage RAW 264.7, and dexamethasone was used as a control. The results of COX2 relative content test in different groups are shown in Tables 6‐1, 6‐2, and 6‐3, and the comparisons of COX2 relative content are shown in Fig. 9‐1, 9‐2, and 9‐3. The statistical results of the inter-group are shown in Tables 7‐1, 7‐2, and 7‐3.

[0122] Table 6-1. Test results of COX2 relative content in three samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. at a concentration of 0.003%

[0123] Table 7-1. Inte-group statistical results at a concentration of 0.003%

[0124] Table 6-2. Test results of COX2 relative content in three samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. at a concentration of 0.0015%

[0125] Table 7-2. Inter-group statistical results at a concentration of 0.0015%

[0126] Table 6-3. Test results of COX2 relative content in three samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. at a concentration of 0.001%

[0127] Table 7-3. Inter-group statistical results at a concentration of 0.001%

[0128] Compared to the group NC, the COX2 relative content of the group M was significantly increased (P < 0.05) , indicating that the stimulus condition of the test was effective. Compared to the group M, the COX2 relative content of the group PC was significantly reduced (P < 0.05) , indicating that the test was effective. As shown in Fig. 9-1, Table 6-1 and Table 7-1, compared to the group M, for the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol at the test concentration of 0.003%, the COX2 relative contents were significantly decreased (P <0.05) , and the inhibition rates were 18.27%, 7.53%and 17.81%, respectively, indicating that at the concentration of 0.003%, the supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol inhibited COX2 secretion, and contributed to a relieving efficacy. As shown in Fig. 9-2, Table 6-2 and Table 7-2, compared to the group M, for the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol at the test concentration of 0.0015%, the COX2 relative content was significantly decreased (P < 0.05) , and the inhibition rates were 17.88%, 6.21%and 14.01%, respectively, indicating that at the concentration of 0.0015%, the supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol inhibited COX2 secretion, and achieved relieving efficacy. As shown in Fig. 9-3, Tables 6-3, and Tables 7-3, compared to the group M, for the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol at the test concentration of 0.001%, the COX2 relative content was significantly decreased (P < 0.05) , and the inhibition rates were 12.86%, 4.17%, and 7.59%, respectively, indicating that at 0.001%concentration, the supramolecular panthenol bisabolol, panthenol, and physical mixture of panthenol and bisabolol inhibited COX2 secretion, and achieved relieving efficacy.

[0129] In conclusion, at a sample concentration of 0.0015%, the ability of supramolecular panthenol bisabolol to inhibit COX2 secretion is superior to that of panthenol (P < 0.05) , and supramolecular panthenol bisabolol has no significant difference compared to the physical mixture of panthenol and bisabolol (P > 0.05) , thereby the relieving efficacy of supramolecular panthenol bisabolol> panthenol at this concentration. At sample concentrations of 0.003%and 0.001%, the ability of supramolecular panthenol bisabolol to inhibit COX2 secretion is superior to that of panthenol, and the physical mixture of panthenol and bisabolol (P < 0.05) , thereby the relieving efficacy of supramolecular panthenol bisabolol> panthenol, and the physical mixture of panthenol and bisabolol at this concentration.

[0130] The IL-6 content test experiment of samples is carried out on mouse macrophage RAW 264.7. Dexamethasone is used as a reference. The test results of the relative contentof the IL-6 of different groups are shown in Tables 8-1, 8-2, and 8-3. The comparisongraphs of the relative content of the IL-6 are shown in Figures 10-1, 10-2 and 10-3, and theinter-groups statistical result is shown in Table 9.

[0131] Table 8-1. Test results of IL-6 relative content of three samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. at a concentration of 0.003%

[0132] Table 8-2. Test results of IL-6 relative content of three samples including supramolecular panthenol bisabolol, ect. at a concentration of 0.0015%

[0133] Table 8-3. Test results of IL-6 relative content of three samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. at a concentration of 0.001%

[0134] Table 9. Inter-group statistical results

[0135] Compared to the group NC, the relative content of IL-6 in the group M was obviously increased (P＜0.05) , indicating that the stimulus condition of the test was effective. Compared to the group M, the relative content of IL-6 in the group PC was significantly reduced (P＜0.05) , indicating that the test was effective.

[0136] As shown in Table 8-1 and Figure 10-1, compared to the group M, for the samples of panthenol and the physical mixture of panthenol and bisabolol at a test concentration of 0.003%, the relative content of IL-6 didn't change significantly (P>0.05) , indicating that at a concentration of 0.003%the physical mixture of panthenol and bisabolol didn't inhibit the IL-6 secretion. For supramolecular panthenol bisabolol at a test concentration of 0.003%, the relative content of IL-6 decreased significantly (P<0.05) , and the inhibition rate was 26.32%, indicating that supramolecular panthenol bisabolol at a concentration of 0.003%inhibited IL-6 secretion and achieved a relieving efficacy.

[0137] As shown in Tables 8-2, 8-3, Figs. 10-2, and 10-3, compared to the group M, for the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol, and physical mixture of panthenol and bisabolol at test concentrations of 0.0015%and 0.001%, the relative contents of IL-6 didn't change significantly (P>0.05) , indicating that supramolecular panthenol bisabolol, panthenol, and physical mixture of panthenol and bisabolol didn't inhibit the IL-6 secretion at concentrations of 0.0015%and 0.001%.

[0138] In conclusion, at a concentration of 0.003%, the ability of supramolecular panthenol bisabolol to inhibit IL6 secretion is superior to that of the panthenol, and physical mixture of panthenol and bisabolol (P < 0.05) , thereby the relieving efficacy of supramolecular panthenol bisabolol> panthenol, and the physical mixture of panthenol and bisabolol at this concentration.

[0139] (2) Human keratinocyte TRPV1 protein expression test

[0140] Capsaicin receptors are a class of widely distributed ion channels, a key protein that causes burning and stinging of the skin. When exogenous stimuli such as capsaicin and the like activates TRPV1, it causes Ca2+ inflow, causing stinging and burning sensations in the skin. The sample may exert a relieving efficacy by inhibiting TRPV1 expression.

[0141] A result is judged as follow: Analyzing with a t-test method, wherein the test level α= 0.05; P≥0.05, indicating that there is no statistical difference, and that the sample has no inhibitory effect on the change of TRPV1 protein content; P＜0.05, indicating that there is a significant difference and the content of TRPV1 protein is significantly reduced, and that the sample has the efficacy of relieving. The specific experimental steps are as follows:

[0142] I (cell plating) : Inoculating human keratinocytes suspension into 24-well plates and incubated for 24 h.

[0143] II (liquid preparation) : Preparing the tested substance working solution according to the test protocols (Table 10) , respectively.

[0144] Table 10. TRPV1 expression test protocol

[0145] III (dosing) : According to the testing protocol of Table 10, groups are dosed. When the cell plating rate in the 24-well plate reaches 40%-60%, groups are dosed, they are placed in an incubator for 4 h. Except for the group NC, capsaicin is added to other groups, and the they are placed in an incubator for further 20 h.

[0146] IV (fluorescence detection) : At the end of the time, TRPV1 immunofluorescence detection is performed, and the average fluorescence intensity of TRPV1 protein is calculated. One field per well is randomly selected for photography wherein each group has 3 duplicate wells.

[0147] The samples are tested on human keratinocytes, and the test results are shown in Tables 11‐1, 11‐2, and 11‐3. The comparisons of relative contents in different groups are shown in Figures 11‐1, 11‐2, and 11‐3. The statistical results of the inter-group are shown in Tables 12‐1, 12‐2, and 12‐3.

[0148] Table 11-1. Expression results of samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. on human keratinocyte TRPV1 protein at a concentration of 0.007%

[0149] Table 12-1. Statistical results of the inter-group at a concentration of 0.007%

[0150] Table 11-2. Expression results of samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. on human keratinocyte TRPV1 protein at a concentration of 0.0035%

[0151] Table 12-2. Statistical results of the inter-group at a concentration of 0.0035%

[0152] Table 11-3. Expression results of samples including supramolecular panthenol bisabolol, etc. on human keratinocyte TRPV1 protein at a concentration of 0.001%

[0153] Table 12-3. Statistical results of the inter-group at a concentration of 0.001%

[0154] Compared to the group NC, the relative content of TRPV1 protein in the group M was significantly increased (P < 0.05) , indicating that the stimulus condition of the experiment was effective. Compared to the group M, the relative content of TRPV1 protein in the group PC was significantly reduced (P < 0.05) , indicating that the test was effective. As shown in Fig. 11-1, Table 11-1 and Table 12-1, compared to the group M, for the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol at the test concentration of 0.007%, the TRPV1 protein relative contents were significantly decreased (P < 0.05) , and the inhibition rates were 51.51%, 32.39%and 24.15%, respectively, indicating that at the concentration of 0.007%, the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol could inhibit the capsaicin-induced TRPV1 protein overexpression on human keratinocytes, and achieve the relieving efficacy. As shown in Fig. 11-2, Table 11-2 and Table 12-2, compared to the group M, for the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol at the test concentration of 0.0035%, the TRPV1 protein relative contents were significantly decreased (P < 0.05) , and the inhibition rates were 44.03%, 27.81%and 19.01%, respectively, indicating that at the concentration of 0.0035%, the samples of supramolecular panthenol bisabolol, panthenol and physical mixture of panthenol and bisabolol could inhibit the capsaicin-induced TRPV1 protein overexpression on human keratinocytes, and achieve the relieving efficacy. As shown in Fig. 11-3, Table 11-3 and Table 12-3, compared to the group M, for the sample panthenol at the test concentration of 0.001%, there was no significant change in the TRPV1 protein relative contents (P < 0.05) , indicating that at the test concentration of 0.001%, the panthenol couldn't inhibit the change of TRPV1 protein relative content. For the samples of supramolecular panthenol bisabolol, and physical mixture of panthenol and bisabolol at the test concentration of 0.001%, the TRPV1 protein relative contents were significantly decreased (P < 0.05) , and the inhibition rates were 38.77%and 13.44%, respectively, indicating that at the concentration of 0.001%, the samples of supramolecular panthenol bisabolol and physical mixture of panthenol and bisabolol could inhibit the capsaicin-induced TRPV1 protein overexpression on human keratinocytes, and achieve the relieving efficacy.

[0155] In summary, for samples at concentrations of 0.007%, 0.0035%, 0.001%, the ability of supramolecular panthenol bisabolol to inhibit TRPV1 protein expression is superior to that of panthenol and the physical mixture of panthenol and bisabolol (P < 0.05) , thereby the relieving efficacy of supramolecular panthenol bisabolol＞bisabolol and the physical mixture of panthenol and bisabolol at these concentrations.

[0156] (IV) The performance tests of the formulas containing supramolecular panthenol bisabolol:

[0157] The supramolecular panthenol bisabolol prepared in example 1 and the physical mixture of panthenol and bisabolol prepared in comparative example 4 were employed. They are formulated into 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion, respectively. Based on weight percentage. Their formulations are shown in Table 13:

[0158] Table 13. Essence emulsion of 2.5%supramolecular panthenol bisabolol and Essence emulsion of 3%physical mixture of panthenol and bisabolol

[0159] (1) Safety test: Qualified patch test equipment is employed. With an occlusive patch test method, 0.020-0.025g of the test substance is placed in the patch test equipment, it is applied with a hypoallergenic tape from outside to the curved side of the subject's forearm. The test substance is removed after 24 hours. The skin reaction is observed at 0.5, 24, and 48 hours after removal. The results are recorded according to the skin reaction grading standard in the "Safety and Technical Standards for Cosmetics" (2015 edition) .

[0160] Table 14. Summary of human patch test results

[0161] Note: The skin reactions of 30 subjects at different observation times are shown in Table 16.

[0162] Table 15. Skin reaction grading standard for occlusive patch test

[0163] Table 16. Skin reactions of subjects at different observation times

[0164] The results of the human skin occlusive patch test are shown in Tables 14 and 16. No adverse reactions occurred on the skin of the 30 subjects in the essence emulsion of 2.5%supramolecular panthenol bisabolol group and the essence emulsion of 3%physical mixture of panthenol and bisabolol group, showing good safety.

[0165] (2) Human body repairing efficacy test

[0166] According to the T / GDCA 009-2022 Evaluation method for repairing efficacies of cosmetics, the transepidermal water loss rates TEWL of essence emulsion of 2.5%supramolecular panthenol bisabolol (experimental group) and essence emulsion of 3%physical mixture of panthenol and bisabolol (control group) are tested, after they are applied on the human face, and processed by SPSS to evaluate their human body repairing efficacy. The results are shown in Table 17.

[0167] Table 17. Test results of transepidermal water loss rate TEWL and processed result of SPSS (30 subjects)

[0168] *Note: Average value1 represents the average value ± standard deviation measured at this time for two groups of subjects. Change rate2 = (value after using –value before using)  / value before using ×100%.

[0169] 2. The statistical method: Analyzing with a t-test method, "n.s. " (indicating that no statistical difference is shown) , P≥0.05; "*" (indicating that the differences are significantly) , 0.01≤P < 0.05; "**" (indicating that it is very significantly) , 0.001 ≦ P <0.01; "***" (indicating that it is extreme significantly) , P < 0.001.

[0170] The subjects used 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essential emulsion (experimental group) and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essential emulsion (control group) for 28 days, respectively. The skin data was collected at 0D, 14D, and 28D, respectively, to perform a normal verification on the transdermal water loss rate TEWL. The statistical results are shown in Fig. 12:

[0171] When the product is used for 14 days and 28 days, the TEWL improvement rates of the experimental groups were respectively 2.45% (P≥0.05) and 10.60% (P＜0.001) . There is significant difference in the SPSS data analysis results in the 28th day, which indicates that 2.5%of supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion (the experimental group) has the efficacy of improving the skin water loss. The TEWL change rates of the control groups are respectively 0.88% (P≥0.05) and -4.53% (P≥0.05) . There is no statistical difference in SPSS data analysis results, which indicates that the 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion (control group) has no efficacy of improving the skin water loss; and the inter-group difference data at the 28th day has significant difference (0.01≤P＜0.05) , which indicates that compared to 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion, 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion has the efficacy of improving TEWL and shows better human body repairing efficacy.

[0172] (3) Test of moisturizing Efficacy

[0173] According to the T / GDCA 009-2022 Evaluation method for repairing efficacies of cosmetics, moisture contents of stratum corneum after 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion (experimental group) and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion (control group) applied on the human face are tested and processed by SPSS to evaluate their human body moisture retention efficacy. The results are shown in Table 18.

[0174] Table18. Test result of moisture content of stratum corneum and processed result of SPSS (30 subjects)

[0175] The subjects used 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essential emulsion (experimental group) and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essential emulsion (control group) respectively for 28 days, skin data were collected at 0D, 14D and 28D. The moisture content of the stratum corneum was subjected to normal verification. The statistical results are shown in Fig. 13:

[0176] When the product is used for 14 days and 28 days, the moisture content increasing rates of the stratum corneum of the experimental group are respectively 3.62% (P≥0.05) and 12.46% (P＜0.001) . The SPSS data analysis result difference is extremely obvious at the 28th day, indicating that 2.5%of supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion (the experimental group) has the efficacy of increasing the moisture content of the stratum corneum of the skin. The change rates of the moisture content of the stratum corneums of the control groups are respectively -1.36% (P≥0.05) and 8.55% (P＜0.01) . The SPSS data analysis result difference is very obvious at the 28th day, indicating that the 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion (the control group) has the efficacy of increasing the moisture content of the stratum corneums of the skin. The experimental group and the control group have the efficacy of increasing the moisture content of the stratum corneums of the skin. However, there is no significant difference in the inter-group difference values at the 14th day and 28th day (P≥0.05) , indicating that the 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion have the same moisturizing efficacy.

[0177] (4) Relieving efficacy test

[0178] According to the T / GDCA 009-2022 Evaluation method for repairing efficacies of cosmetics, the redness a*after 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion (experimental group) and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion (control group) applied on the human face is tested and processed by SPSS to evaluate their human body relieving efficacy, and the results are shown in Table 18:

[0179] Table 19. Test result of redness a* and processed result of SPSS (30 subjects)

[0180] The subjects used 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essential emulsion (experimental group) and 3%panthenol essential emulsion (control group) for 28 days, respectively. Skin data was collected at 0D, 14D, and 28D, respectively. The redness a*was subjected to normal verification. The statistical results are shown in Fig. 14:

[0181] When the product is used for 14 days and 28 days, the redness a*of the experimental group is significantly reduced by 23.30% (p＜0.001) and 23.47% (P＜0.001) , respectively. The difference of the SPSS data analysis result of the 28th day is extremely remarkable, indicating that 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion (the experimental group) has the efficacy of reducing the redness of the skin. The redness a*of the control group is significantly reduced by 28.17% (P < 0.001) and 27.42% (P < 0.001) , respectively. The difference of the SPSS data analysis results on the 28th day is extremely remarkable, indicating that the 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion (control group) has the efficacy of reducing the redness of the skin. There is no significant difference (P≥0.05) in the inter-group difference data at the 14th day and 28th day, indicating that 2.5%supramolecular panthenol bisabolol essence emulsion and 3%physical mixture of panthenol and bisabolol essence emulsion have the same relieving efficacy.

[0182] It will be understood that the invention is not limited to the examples described above, but that modifications and variations will occur to those skilled in the art in light of the above teachings, and that all such modifications and variations are considered to be within the scope of the invention as defined by the appended claims.

Claims

1.A supramolecular panthenol bisabolol, characterized in that the supramolecular panthenol bisabolol is composed of panthenol, bisabolol and ethoxy diglycol, and the chemical structural general formula of the supramolecular panthenol bisabolol is as follows: 2.The supramolecular panthenol bisabolol according to claim 1, characterized in that a molar ratio of the panthenol to the bisabolol to the ethoxy diglycol in the supramolecular panthenol bisabolol is 1-2: 1-2: 1.3.A method for the preparation of the supramolecular panthenol bisabolol of any of claims 1 or 2, comprising the preparation steps of:S1) Under the inert gas protection, mixing panthenol, bisabolol, and ethoxy diglycol, heating and stirring them until there is no stratification when standing;S2) keeping the inert gas protection and carrying out ultrasonic treatment on the mixed solution obtained in S1 to obtain the supramolecular panthenol bisabolol.4.The method for the preparation according to claim 3, characterized in that in the step S1, the inert gas is nitrogen, the nitrogen pressure is 0.1-20 MPa, the heating and stirring temperature is 30-80 ℃, the heating and stirring time is 1-24 h, and the heating and stirring speed is 100～600 rpm.5.The method for the preparation according to claim 4, characterized in that the inert gas is nitrogen, the nitrogen pressure is 10-15 MPa, the heating and stirring temperature is 50-70 ℃, the heating and stirring time is 1-5 h, and the heating and stirring speed is 300-600 rpm.6.The method for the preparation according to claim 3, characterized in that in the step S2, the ultrasonic power of the ultrasonic treatment is 20-3000 W, the ultrasonic frequency is 5-100 kHz, and the ultrasonic treatment time is 1-4 h.7.The method for the preparation according to claim 6, characterized in that the ultrasonic power of the ultrasonic treatment is 100-1000W, and the ultrasonic frequency is 10-50 kHz.8.The method for the preparation according to claim 6 or 7, characterized in that the ultrasonic treatment is carried out by: setting the ultrasonic power to be 100-600W, the ultrasonic frequency to be 10-50 kHz, pausing for 2 s after every 2 s of ultrasonic treatment, and alternately and continuously treating for 1-4 h.9.Use of the supramolecular panthenol bisabolol of claim 1 or 2 in the preparation of a formulated skin care product with moisturizing and repairing efficacy.10.The use of claim 9, characterized in that the supramolecular panthenol bisabolol is present in the formulated skin care product in a proportion of 0.5%-2.5%by weight.

Images