Compositions and methods for delivery of pharmaceutical actives

Abstract

The present application provides compositions, excipient systems, methods, and dispensers for delivery of active pharmaceutical ingredients (APIs). In one example, a composition is provided comprising an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semi-fluorinated alkane compound. In another example, an excipient system is provided comprising a semi-fluorinated alkyl alcohol and a semi-fluorinated alkane compound. Dispensers containing the compositions are also provided and include glass and polyethylene terephthalate dispensers or containers. Methods of using the compositions are also provided and include a method for treating a condition in a subject comprising administering the compositions to the subject.

Description

COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF PHARMACEUTICAL ACTIVESTECHNICAL FIELD

[0001] This disclosure relates to compositions for delivery of active pharmaceutical ingredients (APIs) , and methods for making and using the compositions.BACKGROUND

[0002] Formulation of active pharmaceutical ingredients compounds (APIs) is an important step in delivering useful medicinal compounds to humans and animals in need and in making the compounds biologically available within the body, e.g., for treating and preventing various conditions or improving symptoms thereof. However, challenges with delivery formulations can limit the usability of the APIs, their activity and shelf life, and can in some instances result in systemic side effects. APIs are often formulated in aqueous formulations, however, many APIs can be insoluble in or degrade in aqueous formulations. Additionally, delivery needs, such as tissue type and preferences of the patient, among others, may make aqueous formulations less practical in some situations. A class of compounds, semi-fluorinated alkanes, has recently shown promise in formulating some APIs (Tsagogiorgas et al., “Semifluorinated Alkanes as New Drug Carriers-An Overview of Potential Medical and Clinical Applications, ” Pharmaceutics, April 2023, 15 (4) : 1211; Holm et al., “A novel excipient, 1-perfluorohexyloctane shows limited utility for the oral delivery of poorly water-soluble drugs, ” European Journal of Pharmaceutical Sciences, March 2011, 42 (4) : 416-422) , including in nonaqueous formulations. However, many APIs remain challenging to formulate. There remains a need for improved compositions for delivery of APIs.SUMMARY

[0003] This disclosure relates to excipient systems and to compositions for delivery of active pharmaceutical ingredients (APIs) .

[0004] Applicant has surprisingly discovered an excipient system comprising semi-fluorinated alkanes (SFA) in combination with semi-fluorinated alkyl alcohols (SFAOH) can act as an ideal composition for formulating APIs, including difficult to formulate APIs. While semi-fluorinated alkanes (SFA) , which are amphiphilic nonaqueous organic liquids, have recently been shown to be useful as an excipient for, e.g., ocular and pulmonary uses, the use of SFAs as an API carrier seem to be limited due to the poor solubility of most APIs in SFAs (Holm et al., European Journal of Pharmaceutical Sciences, March 2011, 42 (4) : 416-422) . Applicant has surprisingly discovered that semi-fluorinated alkyl alcohols (SFAOH) can be mixed with semi-fluorinated alkanes to form stable, clear formulations, that allow solubility and / or suitable formulation of all of a wide range of classes of APIs. Applicant has also surprisingly discovered that the excipient system described herein and compositions described herein can provide improved delivery of an API to the cornea, e.g., by transcorneal absorption. In some instances, the compositions described herein are selectively transcorneally absorbed (e.g., compared with periorbital absorption) . The improved delivery of the API to the cornea can allow for lower doses to be administered to a subject, and / or more frequent lower doses. Thus, the improved delivery of the API to the cornea reduces one or more adverse side effects of an API and can be used to treat ocular conditions in subjects highly sensitive to the API.

[0005] In some instances, provided herein are compositions comprising: an active pharmaceutical ingredient (API) ; a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and a semi-fluorinated alkane compound. In some instances, provided herein is an excipient system for delivering an API to a subject comprising: a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and a semi-fluorinated alkane compound.

[0006] This disclosure is based, at least in part, on a surprising realization that any API can be effectively formulated and delivered to humans or animals using the compositions described herein, and further that in some embodiments, the compositions can result in improved solubility of both water soluble and water insoluble APIs.

[0007] This disclosure provides an excipient system for APIs comprising a semi-fluorinated alkane (SFA) , a semi-fluorinated alkyl alcohol (SFAOH) , and also provides compositions comprising a semi-fluorinated alkane (SFA) , a semi-fluorinated alkyl alcohol (SFAOH) , and an active pharmaceutical ingredient (API) , and methods for making and using the compositions. The compositions described herein can provide improved delivery formulations for APIs. In some instances the delivery can be topical delivery. In some instances, the delivery can be to ocular tissues, skin, mucosal membrane, oral tissue, esophageal tissue, or lung tissue.

[0008] In one aspect, described herein is a composition comprising: an active pharmaceutical ingredient (API) ; a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and a semi-fluorinated alkane compound.

[0009] In this and other instances, the compositions can optionally have the following features. The composition can be non-aqueous. The semi-fluorinated alkane compound can be selected from the group consisting of perfluorobutylheptane (F4H5) , perfluorobutylhexane (F4H6) , perfluorohexylbutane (F6H4) , perfluorohexylhexane (F6H6) , perfluorohexyloctane (F6H8) , and perfluorohexyl decane (F6H10) . The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be a compound of Formula (II) :

[0010] F (CF2) xR6 (OH) y

[0011] wherein:

[0012] R6 is a linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms; x is from 1 to 10; and y is from 1 to 4. The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be present in a concentration of from about 0.1%to about 99% (w / w) , from about 0.1%to about 80% (w / w) , from about 0.1%to about 50% (w / w) , from about 0.1%to about 30% (w / w) , from about 0.1%to about 20% (w / w) , from about 0.1%to about 15% (w / w) , from about 0.1%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 5% (w / w) , about 3% (w / w) , or about 1% (w / w) . The semi-fluorinated alkane compound can be present in a concentration of from about 1%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 99.9% (w / w) , from about 50%to about 99.9% (w / w) , from about 70%to about 99.9% (w / w) , from about 80%to about 99.9% (w / w) , from about 85%to about 99.9% (w / w) , from about 90%to about 99.9% (w / w) , from about 95%to about 99.9% (w / w) , about 80% (w / w) , about 85% (w / w) , about 90% (w / w) , about 95% (w / w) , about 97% (w / w) , or about 99% (w / w) . The API can be present in a concentration of from about 0.001%to about 20%, from about 0.01%to 15% (w / w) , from about 0.01%to 10% (w / w) , from about 0.01%to 5% (w / w) , from about 0.1%to 5% (w / w) , or from about 0.1%to 4% (w / w) . The API can be in a free base or salt form. The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be selected from pentafluoropentanol, trifluorobutanol, trifluoropropanol, heptafluorobutanol, nonafluoropentanol, pefluorohexanol, perfluoroheptanol, perfluorooctanol, perfluorononanol, (perfluorohxyl) propanol, and pentafluoroactanol, or combinations of two or more thereof. The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be selected from F (CF2) 6 (CH2) 2OH, F (CF2) 4 (CH2) 2OH, F (CF2) 6CH2OH, F (CF2) 4CH2OH, and F (CF2) 3CH2OH, or combinations of two or more thereof. The semi-fluorinated alkane can be perfluorohexyloctane (F6H8) . The semi-fluorinated alkane can be perfluorobutylheptane (F4H5) . The API in the composition can be chemically stable for at least 6 months, at least 1 year, at least 18 months, at least 2 years or longer. The API can be selected from alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, antinicotinic agents, antiglaucoma agents, antihistamines, antivirals, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics, ophthalmic NSAIDs, cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and VEGF inhibitors and VEGF receptor inhibitors.

[0013] In these and other instances, the compositions can optionally have the following features. The API can be selected from the group consisting of aceclidine, pilocarpine, bethanechol, cevimeline, methacholine, xanomeline, and aprolidine. The API can be riboflavin or a riboflavin derivative, optionally the API can be selected from riboflavin, riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof. The API can be a multikinase inhibitor, optionally wherein the multikinase inhibitor is selected from afatinib, amuvatinib, axitinib, cabozantinib, canertinib, cediranib, ceritinib, crenolanib, crizotinib, dabrafenib, dacomitinib, dasatinib, erlotinib, foretinib, gefitinib, golvatinib, ibrutinib, icotinib, idelalisib, imatinib, lapatinib, lenvatinib, neratinib, nilotinib, nintedanib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, quizartinib, regorafenib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, tandutinib, tivantinib, tivozanib, trametinib, vandetanib, vatalanib, vemurafenib, or combinations thereof. The API can be a co-drug selected from the group consisting of (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lHbenzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lHimidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; and (2R, 3S) -3- ( (Z) -2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) imino) imidazolidine-1-carbonyl) -2- ( (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl) pentyl pivalate, or combinations thereof. The composition can be in the form of a solution, suspension, emulsion or implant.

[0014] In some instances, the compositions can optionally comprise: from about 0.001%to about 20%of the (w / w) active pharmaceutical ingredient (API) ; from about 0.1%to about 20% (w / w) of the semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and from about 80%to about 99.9% (w / w) of the semi-fluorinated alkane compound.

[0015] In some instances, the compositions can optionally consist of or consist essentially of: the (w / w) active pharmaceutical ingredient (API) ; the semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and the semi-fluorinated alkane compound.

[0016] In some instances, the API is in a free base form.

[0017] In some instances, the API can be lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof. In these and other instances, the compositions can optionally have the following features. The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be present in an amount of from about 5%to about 50% (w / w) , optionally selected from about 5%, about 10%, about 15%, about 20%, about 25%, about 30%, about 35%, about 40%, about 45%, and about 50% (w / w) ; and the semi-fluorinated alkane compound can be present in an amount of from about 50%to about 95% (w / w) , optionally selected from about 50%, about 55%, about 60%, about 65%, about 70%, about 75%, about 80%, about 85%, about 90%, and about 95% (w / w) . The semi-fluorinated alkane compound can be selected from perfluorobutylheptane (F4H5) and perfluorohexyloctane (F6H8) . The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be selected from F3H1OH, F4H1OH, F4H2OH, F6H1OH, and F6H2OH. The lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof can be present in the composition in an amount of from about 1 to about 100 mg / ml, optionally from about 4 to about 50 mg / ml, optionally from about 4 to about 20 mg / ml. The lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof can be present in the composition in an amount of from about 0.5%to about 20 % (w / w) , optionally from about 1%to about 10% (w / w) , optionally about 5% (w / w) .

[0018] In some instances, the API can be selected from the group consisting of aceclidine, pilocarpine, bethanechol, cevimeline, methacholine, xanomeline, and aprolidine, and optionally the API can be aceclidine or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof. In these and other instances, the compositions can optionally have the following features. The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be present in an amount of from about 1%to about 20% (w / w) , optionally selected from about 5%, about 10%, about 15%, or and about 20% (w / w) ; and the semi-fluorinated alkane compound can be present in an amount of from about 80%to about 99% (w / w) , optionally selected from about 80%, about 85%, about 90%and about 95% (w / w) . The semi-fluorinated alkane compound can be selected from perfluorobutylheptane (F4H5) and perfluorohexyloctane (F6H8) . The semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from F3H1OH, F4H1OH, F4H2OH, F6H1OH, and F6H2OH. The API can be present in the composition in an amount of from about 1 to about 30 mg / ml, optionally from about 5 to about 20 mg / ml, optionally from about 10 to about 15 mg / ml. The API can be present in the composition in an amount of from about 0.1%to about 10 % (w / w) , optionally from about 1%to about 3% (w / w) , optionally about 1.75% (w / w) .

[0019] In some instances, the API can be atropine, an atropine mimetic or analog, or a free base or salt form thereof. In these and other instances, the compositions can optionally have the following features. The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be present in an amount of from about from about 0.1%to about 10% (w / w) , optionally about 5% (w / w) ; and the semi-fluorinated alkane compound can be present in an amount of from about 90%to about 99% (w / w) , optionally selected from about 95%, about 96%, about 97%, about 98%, about 99%, about 99.5%, and about 99.9% (w / w) . The semi-fluorinated alkane compound can be selected from perfluorobutylheptane (F4H5) and perfluorohexyloctane (F6H8) . The semi-fluorinated alkyl alcohol compound can be selected from F3H1OH, F4H1OH, F4H2OH, F6H1OH, and F6H2OH. The API can be present in the composition in an amount of from about 0.005 to about 1 mg / ml, optionally from about 0.01 to about 0.75 mg / ml, optionally from about 0.01 to about 0.1 mg / ml, optionally from about 0.05 to about 0.75 mg / ml, optionally from about 0.01 to about 0.03 mg / ml, optionally from about 0.1 to about 0.5 mg / ml. The API can be present in the composition in an amount of from about from about 0.0005%to about 2 % (w / w) , optionally from about 0.001%to about 0.005%, 0.001%to about 0.01%, optionally from about 0.005%to about 0.5%, optionally from about 0.005%to about 0.1% (w / w) , optionally from about 0.008%to about 0.02%, optionally about 0.01% (w / w) .

[0020] In another aspect, provided herein are methods for delivering an API to a subject comprising dissolving the API in a composition comprising: a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and a semi-fluorinated alkane compound, to form an API composition, and administering the API composition to the subject.

[0021] In this and other instances, the methods can optionally have the following features. The method can comprise dissolving the API in the semi-fluorinated alkyl alcohol compound to form a first composition; and mixing the first composition with the semi-fluorinated alkane compound, to form the API composition. The API can be selected from alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, anticholinergic agents, antiglaucoma agents, antihistamines, antivirals, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics, ophthalmic NSAIDs, cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and VEGF inhibitors and VEGF receptor inhibitors. Administering the API composition to the subject comprises administering the API composition to skin or mucosal membrane of a subject, to an eye of the subject, or to a lung of the subject.

[0022] In another aspect, provided herein is a method for delivering an API to a target tissue of a subject, wherein the target tissue is selected from skin, mucosal membrane, eye tissue, lung tissue, or a tissue of the oral cavity or esophagus, comprising administering any one of the compositions described herein to said target tissue of the subject.

[0023] In this and other instances, the method can optionally have the following features. The API can be selected from alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, anticholinergic agents, antiglaucoma agents, antihistamines, antivirals, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics, ophthalmic NSAIDs, cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and VEGF inhibitors and VEGF receptor inhibitors.

[0024] In another aspect, a method is provided for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of a condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject comprising administering a composition described herein to the subject.

[0025] In another aspect, a method is provided for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of an ocular condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject comprising administering a composition described herein to an eye of the subject.

[0026] In this and other instances, the method can optionally have the following features. The ocular condition can be selected from neurotrophic keratitis, glaucoma, elevated intraocular pressure, ocular hypertension, presbyopia, myopia, ocular rosacea, dry eye disease, meibomian gland dysfunction, blepharitis, allergic conjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis, vernal keratoconjunctivitis, pterygium, pinguecula, corneal transplant rejection, graft versus host disease, ocular allergy, uveitis, anterior uveitis, Behcet's disease, Sjogren's syndrome, Stevens-Johnson syndrome, ocular cicatricial pemphigoid, chronic ocular surface inflammation caused by viral infection, herpes simplex keratitis, atopic conjunctivitis, Lyell’s syndrome, neovascularization induced by viral, bacterial, fungal, or parasitic infection, contact lens induced neovascularization, ulceration, alkali burns, stem cell deficiency, neovascular glaucoma, Steven Johnson syndrome, tumor in the eye, aphakia, pseudophakia, astigmatism, blepharospasm, cataract, conjunctival diseases, corneal diseases, corneal ulcer, eyelid diseases, lacrimal apparatus diseases, pupil disorders, refractive disorders, and strabismus.

[0027] In another aspect, a method is provided for slowing myopia progression in a subject or for relieving vitreous floater symptoms in a subject, comprising administering a composition described herein to an eye of the subject, wherein the API is a muscarinic receptor antagonist.

[0028] In this and other instances, the API can optionally be selected from atropine, an atropine mimetic or analog, or a free base or salt form thereof.

[0029] In another aspect, a method is provided for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of presbyopia or glaucoma in a subject, or for inducing miosis in a subject, comprising administering a composition described herein to an eye of the subject, wherein the API comprises a muscarinic cholinergic receptor agonist.

[0030] In these and other instances, the methods can optionally have the following features. The API can be selected from the group consisting of aceclidine, Acetazolamide, Acetylcholine, Ketorolac, ketotifen, acyclovir, cyclopentolate, polymyxin B, bacitracin, levobunolol, naphazoline, lidocaine, tobramycin, alcaftadine, proparacaine, nedocromil, lodoxamide, loteprednol, phenylephrine, apraclonidine, azithromycin, azelastine, brinzolamide, benoxinate, fluorescein, bepotastine, besifloxacin, betaxolol, timolol, bimatoprost, sulfacetamide, prednisolone, bromfenac, carbachol, carteolol, cetirizine, chloroprocaine, ciprofloxacin, clobetasol, timolol / dorzolamide, cromolyn sodium, cysteamine, dexamethasone, dexamethasone / neomycin / polymyxin, diclofenac, difluprednate, dorzolamide, echothiophate iodide, epinastine, emedastine, emedastine, erythromycin, fluorometholone, fluocinolone, benoxinate / fluorescein, flurbiprofen, ganciclovir, gentamicin, gatifloxacin, hydroxyamphetamine / tropicamide, travoprost, nepafenac, latanoprost, alcaftadine, latanoprost / netarsudil, latanoprostene bunod, levofloxacin, lifitegrast, lotilaner, methazolamide, metipranolol, mitomycin, moxifloxacin, tropicamide / phenylephrine, natamycin, nedocromil, netarsudil, ofloxacin, olopatadine, naphazoline / pheniramine, oxymetazoline, hydroxyamphetamine / tropicamide, pegaptanib, phentolamine, trimethoprim / polymyxin B, povidone, reproxalap, rimexolone, tetrahydrozoline, brinzolamide / brimonidine, tafluprost, triamcinolone, trifluridine, B, verteporfin, loteprednol, etiprednol, pilocarpine, bethanechol, cevimeline, methacholine, xanomeline, and aprolidine. The API can be riboflavin or a riboflavin derivative, optionally the API can be selected from riboflavin, riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof. The API can be a multikinase inhibitor, optionally wherein the multikinase inhibitor is selected from afatinib, amuvatinib, axitinib, cabozantinib, canertinib, cediranib, ceritinib, crenolanib, crizotinib, dabrafenib, dacomitinib, dasatinib, erlotinib, foretinib, gefitinib, golvatinib, ibrutinib, icotinib, idelalisib, imatinib, lapatinib, lenvatinib, neratinib, nilotinib, nintedanib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, quizartinib, regorafenib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, tandutinib, tivantinib, tivozanib, trametinib, vandetanib, vatalanib, vemurafenib, or combinations thereof. The API can be a co-drug selected from the group consisting of (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lHbenzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lHimidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; and (2R, 3S) -3- ( (Z) -2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) imino) imidazolidine-1-carbonyl) -2- ( (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl) pentyl pivalate, or combinations thereof. The composition can be in the form of a solution, suspension, emulsion or implant.

[0031] In another aspect, a method is provided for crosslinking collagen in a tissue of a subject, comprising:

[0032] administering to the tissue of the subject a composition described herein, wherein the API is a compound of Formula (I) :

[0033] wherein:

[0034] R1, R2, and R3 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5;

[0035] R4 is selected from hydrogen, -C (O) R5, a phosphate, or a salt thereof; and

[0036] R5 is a linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 26 carbon atoms; and

[0037] irradiating the tissue with UV radiation or blue light.

[0038] In another aspect, a method is provided for crosslinking a structural protein, comprising:

[0039] contacting the structural protein or a biological tissue containing the structural protein with a composition described herein, wherein the API is a compound of Formula (I) :

[0040] wherein:

[0041] R1, R2, and R3 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5;

[0042] R4 is selected from hydrogen, -C (O) R5, a phosphate, or a salt thereof; and

[0043] R5 is a linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 26 carbon atoms; and

[0044] irradiating the structural protein or the tissue with UV radiation or blue light.

[0045] In these and other methods, the API can optionally be selected from riboflavin, riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof.

[0046] In another aspect, an excipient system is provided for delivering an API to a subject comprising: a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and a semi-fluorinated alkane compound.

[0047] In another aspect, a method is provided for making a composition described herein, comprising dissolving the API in a composition comprising: a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and a semi-fluorinated alkane compound.

[0048] In this and other instances, the method can optionally have the following features. The method can comprise dissolving the API in the semi-fluorinated alkyl alcohol compound to form a first composition; and mixing the first composition with the semi-fluorinated alkane compound.

[0049] In another aspect, a dispenser is provided, comprising: a container portion comprising an interior wall defining an interior volume and adapted to contact and store a liquid within at least a portion of the interior volume; and a composition or excipient system described herein contained within the interior volume.

[0050] In this and other instances, the dispecser can optionally have the following features. The interior wall can comprise less than about 10%of one or more of low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) . The interior wall does not comprise low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) . The interior wall can comprise glass or polyethylene terephthalate. The interior wall can consist essentially of glass or polyethylene terephthalate (PET) . A concentration of the API can remain more than 90%of an initial API concentration after storage in the dispenser for a period of at least 6 months, or a concentration of the API can remain more than 90%of an initial API concentration after storage in the dispenser for a period of at least 12 months or a concentration of the API can remain more than 90%of an initial API concentration after storage in the dispenser for at least a period of 24 months. The dispenser can further comprise: a dispensing portion adapted to dispense one or more drops of a liquid out of the container portion; and wherein the container portion and the dispensing portion each, independently, consist essentially of glass or polyethylene terephthalate (PET) . The dispenser can further comprise: a dispensing portion adapted to dispense one or more drops of a liquid out of the container portion; and wherein the volume of the one or more drops each independently is from about 5 μl to about 40 μl.

[0051] In another aspect, the disclosure provides a method of administering to a subject a topical ophthalmological composition for selective transcorneal absorption, the method comprising administering to an eye of the subject a composition described herein; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form. In some instances, the API is selectively absorbed transcorneally in the eye as compared to periorbitally. In some instances, the composition is non-aqueous; optionally wherein the composition is an emulsion. In some instances, the API is in a free base form. In some instances, the composition is non-aqueous, and the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous composition comprising the API used for the same purpose (e.g., if the administering is for treating an ocular condition, the dose is compared to the dose of an aqueous composition comprising the API used for treating the ocular condition) . In some instances, the composition is administered to the subject: (i) every about 6 to about 8 hours or three times a day, (ii) once a day, or (iii) twice a day.

[0052] In another aspect, the disclosure provides a method of treating an ocular condition in a subject, the method comprising: (a) (i) selecting a subject in need of transcorneal absorption of an API; or (ii) selecting a subject having an ocular condition, wherein the ocular condition is in need of transcorneal absorption of an API; and (b) administering to an eye of the subject a composition described herein; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form. In some instances, the API is selectively absorbed transcorneally in the eye as compared to periorbitally. In some instances, the composition is non-aqueous; optionally wherein the composition is an emulsion. In some instances, the API is in a free base form. In some instances, the composition is non-aqueous, and wherein the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous composition comprising the API for the ocular condition. In some instances, the composition is administered to the subject: (i) every about 6 to about 8 hours or three times a day, (ii) once a day, or (iii) twice a day.

[0053] In another aspect, the disclosure provides a method of selectively delivering an API to a cornea of an eye of a subject, the method comprising administering to the eye of the subject a composition described herein; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form. In some instances, the API is absorbed transcorneally in the eye. In some instances, the API is selectively absorbed transcorneally in the eye as compared to periorbitally. In some instances, the composition is non-aqueous; optionally wherein the composition is an emulsion. In some instances, the API is in a free base form. In some instances, the composition is non-aqueous, and wherein the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous composition comprising the API used for the same purpose (e.g., if the administering is for treating an ocular condition, the dose is compared to the dose of an aqueous composition comprising the API used for treating the ocular condition) . In some instances, the composition is administered to the subject: (i) every about 6 to about 8 hours or three times a day, (ii) once a day, or (iii) twice a day.

[0054] In another aspect, the disclosure provides a method of formulating a topical ophthalmological composition for transcorneal absorption, the method comprising combining an active pharmaceutical ingredient (API) , a semi-fluorinated alkyl alcohol compound, and a semi-fluorinated alkane compound.

[0055] In some instances, the compositions and methods provided herein can provide several advantages. First, in some instances, the compositions provided herein can provide increased solubility of the API. In some instances, the compositions provided herein can provide increased solubility of the API in non-aqueous formulations, for example increased solubility of the API in a SFA. This is especially beneficial in instances where the API cannot achieve desired solubility in SFA alone. Without being bound by theory, it is believed that the unique dual properties of the perfluorinated moiety and the hydroxyl moiety of the SFAOHs can act as a solubilizer or carrier to solubilize and / or emulsify all APIs, including even difficult to solubilize, in a SFA, thus leading to a robust composition for carrying and delivery of an API.

[0056] Second, in some instances of the compositions and methods provided herein, the compositions can provide better stability of the API as compared to, e.g., aqueous or other standard formulations of the API. This provides several additional advantages, including, in some instances, the possibility to use certain APIs that were previously difficult to formulate for use, or the prevention of formation of API-based impurities, or improved shelf life and storage time as compared to other standard formulations or aqueous formulations of the API.

[0057] Third, in some instances, the compositions described herein can be made into nanoemulsions having droplet sizes below 500 nm, 100 nm, 50 nm, 15 nm, 10 nm, and even 5 nm, or microemulsion, or an emulsion solution. Without being bound by theory, it is believed the smaller droplet sizes can lead to improved longer term stability of the API in the formulation as compared to aqueous formulations, as well as increased availability of the API, improved tissue penetration and distribution of the API, and improved residence time in ocular tissues.

[0058] Fourth, in some instances, the dispenser provided herein can provide increased compatibility with the compositions described herein, e.g. compositions comprising SFAOH and SFA. The increased compatibility of the dispensers can lead to better stability of the compositions and of the API in the compositions, longer shelf life for the compositions, and improved delivery of the prescribed or desired amount of API to a patient’s or subject’s eye or ocular tissue.

[0059] Fifth, in some instances, where the compositions described herein are emulsions, it is believed, without being bound by theory, that in some instances, the SFAOH can provide a dual role of both solubilizing the API, and acting on its own in a manner like a surfactant for stabilizing a micro-or nano-emulsion, emulsion solution, or suspension, thus potentially eliminating the need for an added surfactant and thereby eliminating potential toxic complications from such surfactants. In some instances, this can lead to stability of the compositions and stability of the API in the compositions without added surfactants. In some instances, additional surfactant may be added for desired stability, but the presence of SFAOH can, in some instances, allow for decreased amounts of surfactant to achieve desired stability.

[0060] Sixth, the compatibility of SFAOH with SFA can allow for useful compositions (e.g., with desired solubility of API in SFA) without undesirable effects to the compositions or the API.

[0061] Seventh, in some instances, the compositions (e.g., topical ophthalmological compositions) described herein can provide improved delivery of the API to the cornea, e.g., by transcorneal absorption, e.g., as compared to an aqueous composition comprising the API or an aqueous composition comprising a salt of the API. In some instances, the compositions described herein are selectively transcorneally absorbed (e.g., compared with periorbital absorption) . The improved delivery of the API to the cornea can allow for lower doses to be administered to a subject, and / or more frequent lower doses. Thus, the improved delivery of the API to the cornea reduces one or more adverse side effects of an API and can be used to treat ocular conditions in subjects highly sensitive to the API.

[0062] Thus, in some instances, the disclosure provides a method of administering to a subject a composition (e.g., a topical ophthalmological composition) for selective transcorneal absorption, the method comprising administering to an eye of the subject a composition described herein; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.

[0063] In some instances, the disclosure provides a method of treating an ocular condition in a subject, the method comprising: (a) (i) selecting a subject in need of transcorneal absorption of an API; or (ii) selecting a subject having an ocular condition, wherein the ocular condition is in need of transcorneal absorption of an API; and (b) administering to an eye of the subject the composition of any one of claims 1-16; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.

[0064] Subjects in need of transcorneal absorption of an API include subjects having high sensitivity to an API, subjects in need of a lower dose of an API, subjects having one or more adverse effects of an aqueous API (e.g., an adverse effect attributed to the API and not attributed to another component or feature of the composition comprising the API, e.g., pH or a preservative) , subjects in need of treatment with an API having a target receptor in one or more of the cornea, the aqueous humor, or the iris, and subjects in need of treatment with an API that is associated with one or more adverse events in one or more of conjunctival, scleral, and ciliary body.

[0065] In some instances, the disclosure provides a method of selectively delivering an API to a cornea of an eye of a subject, the method comprising administering to the eye of the subject a composition described herein; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.

[0066] In some instances, the API is absorbed transcorneally in the eye. In some instances, the API is selectively absorbed transcorneally in the eye as compared to periorbitally.

[0067] In some instances, the composition is non-aqueous. In some instances, the composition is an emulsion.

[0068] In some instances, the composition is non-aqueous, and the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous composition comprising the API or a salt thereof for the same purpose. For example, in some instances of a method of treating an ocular condition, the composition is administered at a dose 30%less than a dose of an aqueous composition comprising the API or a salt thereof for treating the ocular condition.

[0069] In some instances, the composition is administered to the subject: (i) every about 6 to about 8 hours or three times a day, (ii) once a day, or (iii) twice a day.

[0070] In some instances, the API is in a free base form.

[0071] Other features and advantages of the present application will be apparent from the following detailed description and figures, and from the claims.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0072] FIG. 1a is a graph showing solubility (mg / mL) of pilocarpine in the indicated solvents (x-axis) .

[0073] FIG. 1b is a graph showing solubility (mg / mL) of pilocarpine in the indicated solvents (x-axis) .

[0074] FIG. 2 is a graph showing solubility (mg / mL) of atropine in the indicated solvents (x-axis) .

[0075] FIG. 3 is a graph showing solubility (mg / mL) of Compound A in the indicated solvents (x-axis) .

[0076] FIG. 4 is a graph showing solubility (mg / mL) of riboflavin tetraacetate (RTA) in the indicated solvents (x-axis) .

[0077] FIG. 5 is a graph showing solubility (mg / mL) of riboflavin tetrabutyrate (RTB) in the indicated solvents (x-axis) .

[0078] FIG. 6 is a graph showing solubility (mg / mL) of nintedanib in the indicated solvents (x-axis) .

[0079] FIG. 7 is a graph showing solubility (mg / mL) of axitinib in the indicated solvents (x-axis) .

[0080] FIG. 8a is a graph showing effect on pupil diameter (mm) of the indicated solutions at the indicated timepoints after instillation.

[0081] FIG. 8b is a graph showing changes in pupil diameter (mm) of the indicated solutions at the indicated timepoints after instillation.

[0082] FIG. 8c is a graph showing effect on pupil diameter (mm) of the indicated solutions at the indicated timepoints after instillation.

[0083] FIG. 8d is a graph showing changes in pupil diameter (mm) of the indicated solutions at the indicated timepoints after instillation.

[0084] FIG. 9 is an exploded, schematic cross-sectional view of an exemplary embodiment of a dispenser as described herein.

[0085] FIG. 10 is a graph depicting aceclidine concentration in ocular tissues at different times after topical ocular dosing of aceclidine-10%F6H1OH-90%F6H8 to both eyes in rabbits.DETAILED DESCRIPTION

[0086] Provided herein are compositions for delivery of active pharmaceutical ingredients (APIs) , comprising medium chain a semi-fluorinated alkane (SFA) , a semi-fluorinated alkyl alcohol (SFAOH) , and an active pharmaceutical ingredient (API) , and methods for making and using the compositions, such as methods for treating or slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of a condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject. Also provided herein are dispensers or containers comprising the compositions.

[0087] Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which the present application belongs. Methods and materials are described herein for use in the present application; other, suitable methods and materials known in the art can also be used. The materials, methods, and examples are illustrative only and not intended to be limiting. All publications, patent applications, patents, sequences, database entries, and other references mentioned herein are incorporated by reference in their entirety. In case of conflict, the present specification, including definitions, will control.

[0088] As used herein, the term “about” means “approximately” (e.g., plus or minus approximately 10%of the indicated value) .

[0089] As used herein, the term “contacting” refers to the bringing together of indicated moieties in an in vitro system or an in vivo system. For example, “contacting” the eye tissue with a compound of the invention includes the administration of a compound of the present invention to an individual or patient, such as a human, having the eye tissue in need of treatment, as well as, for example, introducing a compound of the invention into a sample containing a cellular or purified preparation containing the ocular tissue.

[0090] As used herein, the term “individual” , “patient” , or “subject” used interchangeably, refers to any animal, including mammals, preferably mice, rats, other rodents, rabbits, dogs, cats, swine, cattle, sheep, horses, or primates, and most preferably humans. In some embodiment, a human subject may be of any age, for example, from 0 to 100 years old. As used herein, “pediatric subject” and “child” are used interchangeably and refer to subjects from 0 to 18 years old, for example, 1, 2, 5, 10, 12, or 14 years old.

[0091] As used herein, the phrase “effective amount” or “therapeutically effective amount” refers to the amount of active compound or pharmaceutical agent that elicits the biological or medicinal response in a tissue, system, animal, individual or human that is being sought by a researcher, veterinarian, medical doctor or other clinician.

[0092] As used herein the term “treating” or “treatment” refers to 1) inhibiting the disease; for example, inhibiting a disease, condition or disorder in an individual who is experiencing or displaying the pathology or symptomatology of the disease, condition or disorder (i.e., arresting further development of the pathology and / or symptomatology) , or 2) ameliorating the disease; for example, ameliorating a disease, condition or disorder in an individual who is experiencing or displaying the pathology or symptomatology of the disease, condition or disorder (i.e., reversing the pathology and / or symptomatology) .

[0093] The term “alkyl, ” as used herein, refers to saturated, monovalent hydrocarbon moieties having linear or branched moieties or combinations thereof and containing the specified (e.g., 1 to 26) carbon atoms.

[0094] The term “cycloalkyl, ” as used herein, refers to a monovalent or divalent group of, e.g., 3 to 8 carbon atoms, derived from a saturated cyclic hydrocarbon. Cycloalkyl groups can be monocyclic or polycyclic.

[0095] The formula “H” , as used herein, represents a hydrogen atom.

[0096] The formula “O” , as used herein, represents an oxygen atom.

[0097] The formula “P” , as used herein, represents a phosphorus atom.

[0098] The term “compound” as used herein is meant to include all stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and isotopes of the structures depicted, including racemic mixtures. Compounds herein identified by name or structure as one particular tautomeric form are intended to include other tautomeric forms unless otherwise specified.

[0099] In some instances, provided herein are compositions comprising an active pharmaceutical ingredient (API) , a semi-fluorinated alkyl alcohol compound, and a semi-fluorinated alkane compound.

[0100] In some instances of the compositions described herein, the composition is non-aqueous. In some instances of the compositions described herein, the composition is an oil-in-oil emulsion. In some instances of the compositions described herein, the composition is an emulsion solution.

[0101] The compositions described herein can include an active pharmaceutical ingredient (API) compound. APIs, their analogs, their salts, and their free base forms (where applicable) are included within the scope of the present invention. Such solvates include for example hydrates, alcoholates (e.g., ethanol solvate) , and the like. APIs can exist in different polymorphic forms. Such forms are intended to be included within the scope of the present disclosure.

[0102] Exemplary, non-limiting APIs useful in the compositions described herein can include alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, anticholinergic agents (e.g., antimuscarinics and antinicotinics) , antiglaucoma agents (e.g., alpha agonists, beta-blockers, carbonic anhydrase inhibitors, miotics, prostaglandin agonists, and the like) , antihistamines, antivirals, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics (e.g., cholinesterase inhibitors, direct-acting miotics, and the like) , ophthalmic non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) , cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor inhibitors.

[0103] Exemplary, nonlimiting antibiotics can include Moxifloxacin, Levofloxacin, Ofloxacin, Besifloxacin, Gatifloxacin, Azithromycin, Tobramycin, Erythromycin, Bacitracin, Neomycin-Polymyxin B-Gramicidin, Neomycin-Polymyxin B-Bacitracin, Bacitracin-Polymyxin B, and Sulfacetamide.

[0104] Exemplary, nonlimiting anti-parasitics can include formamidine parasiticides or isooxazoline parasiticides, such as but not limited to fluralaner, sarolaner, lotilaner, afoxolaner, and / or fluxametamide.

[0105] Exemplary, nonlimiting steroids and NSAIDs can include Fluorometholone, Loteprednol, Rimexolone, Prednisolone, and Difluprednate.

[0106] Exemplary, nonlimiting antimicrobials can include Natamycin, Ganciclovir, Trifluiridine, and Cysteamine.

[0107] Exemplary, nonlimiting pressure regulators can include Brimonidine, Apraclonidine Iopidine, Dorzolamide, Brinzolamide, Azopt, Timolol, Timoptic / Istalol / Betimol, Betaxolol, Betoptic, Levobunolol, Betagan, Metipranolol, Optipranolol, Latanoprost, Xalatan Green, Bimatoprost, Lumigan, Tafluprost, Zioptan, Latanoprostene, Vyzulta Turquoise, Pilocarpine, Carbachol, Isopto Carbachol, Netarsudil, and Rhopressa.

[0108] Exemplary, nonlimiting dilation and cycloplegia agents include Atropine, Isopto Atropine, Atropisol, Scopolamine, Isopto Hyoscine Red, Cyclopentolate, Cyclogyl, AK Pentolate, Tropicamide, Mydriacyl, Tropicacyl, and Phenylephrine.

[0109] In some instances, the API can be a muscarinic receptor agonist. Exemplary non-limiting muscarinic receptor agonists can include acetylcholine, arecoline, oxotremorine, muscarine, carbachol, nebracetam, bethanechol, pilocarpine, and desmethylclozapine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Suitable examples of muscarinic receptor antagonists include atropine, hyoscyamine, scopolamine, diphenhydramine, dimenhydrinate, dicycloverine, tolterodine, oxybutynin, ipratropium, pirenzepine, telenzepine, tripitramine, gallamine, methoctramine, darifenacin, tiotropium, chlorpromazine, and haloperidol, a free base form, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0110] In some instances, the API can be a muscarinic receptor antagonist. Exemplary non-limiting muscarinic receptor antagonists can include atropine, hyoscyamine, scopolamine, diphenhydramine, dimenhydrinate, dicycloverine, tolterodine, oxybutynin, ipratropium, pirenzepine, telenzepine, tripitramine, gallamine, methoctramine, darifenacin, tiotropium, chlorpromazine, and haloperidol, a free base form, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0111] In some instances, the API is in a free base form.

[0112] In some instances, the API is in a free acid form.

[0113] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of anti-parasitic compound as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semi-fluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0114] Anti-parasitic compounds can, in some instances, aid in eradication or reduction of parasite infestations of the eyes, ocular tissue, skin, eyelashes, or other body hair. In some instances, this can temporarily or permanently treat or reduce or relieve symptoms of certain diseases or conditions, such as ocular, skin, vector-borne, or other diseases cause by parasites. In some instances, anti-parasitic compounds can temporarily or permanently treat or reduce or relieve symptoms of certain ocular diseases or conditions, such as blepharitis, meibomian gland disfunction, or rosacea caused by parasites such as Demodex mites. In some instances, anti-parasitic compounds can temporarily or permanently treat or reduce or relieve symptoms of eyelid margin redness caused by Demodex mites, or improve eyelash health in a subject. In some instances, anti-parasitic compounds can temporarily or permanently eradicate, reduce the population of, treat or reduce or relieve symptoms of lice, scabies, or bed bugs and associated skin, hair, scalp, or follicular conditions. In some instances, the anti-parasitic compound can be an isooxazoline parasiticide or a formamidine parasiticide. In some instances, the anti-parasitic compound can be an isooxazoline parasiticide selected from fluralaner, sarolaner, lotilaner, afoxolaner, and / or fluxametamide, including derivatives, analogues, and L-and D-isomers thereof, including but not limited to enantiomers, compositions comprising racemic mixtures, and enantiomerically pure compositions. In some instances, the anti-parasitic compound can be in free base form.

[0115] In some instances, the anti-parasitic compound can be present in an amount of from about 0.1%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , or about 2% (w / w) .

[0116] In some instances, the anti-parasitic compound can be lotilaner or TP-03. In some instances, the lotilaner or TP-03 can be in a form including derivatives, analogues, and L-and D-isomers thereof, including but not limited to enantiomers, compositions comprising racemic mixtures, and enantiomerically pure compositions. In some instances, the lotilaner or TP-03 can be in free base form. In some instances, the lotilaner or TP-03 can be present in an amount of from about 0.1%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , or about 2% (w / w) .

[0117] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of a corticosteroid or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semifluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0118] In some instances, the corticosteroid can be loteprednol or etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof. Loteprednol and etiprednol can be useful in the treatment of various inflammatory eye conditions and in reduction of inflammation after eye surgery, seasonal allergic conjunctivitis, uveitis, and chronic forms of keratitis (e.g., adenoviral, Thygeson's keratitis, vernal keratoconjunctivitis, pingueculitis, giant papillary conjunctivitis, episcleritis) . Non-limiting exemplary conditions that can benefit from application of loteprednol or etiprednol include dry eye disease or keratoconjunctivitis sicca, abnormal corneal neovascularization, Sjogren's syndrome, conjunctivitis, inflammation caused by surgery, injury, or other conditions, eye swelling, redness, itching, or pain, uveitis, scleritis and episcleritis, corneal transplant and corneal allograft rejection (including all forms of endothelial keratoplasty (EK) such as, e.g., Descemet Stripping Endothelial Keratoplasty (DSEK) , Descemet Stripping (Automated) EK (DS AEK) or ultrathin (UT) -DSAEK) , bacterial keratitis, Herpes simplex keratitis, allergic eye diseases, graft vs host disease, cicatrising conjunctival disorders, and anterior uveitis. Loteprednol and etiprednol can also be useful in the treatment of abnormal corneal neovascularization, including neovascularizations that are, are related to, or are caused by a condition selected from alkali burns or injury induced neovascularization, corneal graft rejection in high-risk corneal transplant patients, neovascular glaucoma, contact lens induced redness neovascularization, ocular rosacea, ocular pemphigoid, limbal stem cell deficiency, Sjogren's syndrome, atopic conjunctivitis, graft versus host disease, Lyell's syndrome and Steven Johnson syndrome, ulceration, and redness induced by viral, bacterial, fungal, or parasitic infection.

[0119] In some instances, the loteprednol or etiprednol or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can be present in an amount of from about 0.01%to about 10% (w / w) , from about 0.01%to about 9% (w / w) , from about 0.01%to about 8% (w / w) , from about 0.01%to about 7% (w / w) , from about 0.01%to about 6% (w / w) , from about 0.01%to about 5% (w / w) , from about 0.02%to about 10% (w / w) , from about 0.03%to about 10% (w / w) , from about 0.04%to about 10% (w / w) , from about 0.05%to about 10% (w / w) , from about 0.06%to about 10% (w / w) , from about 0.07%to about 10% (w / w) , from about 0.08%to about 10% (w / w) , from about 0.09%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 9% (w / w) , from about 0.1%to about 8% (w / w) , from about 0.1%to about 7% (w / w) , from about 0.1%to about 6% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , from about 0.2%to about 10% (w / w) , from about 0.3%to about 10% (w / w) , from about 0.4%to about 10% (w / w) , from about 0.5%to about 10% (w / w) , from about 0.6%to about 10% (w / w) , from about 0.7%to about 10% (w / w) , from about 0.8%to about 10% (w / w) , from about 0.9%to about 10% (w / w) , from about 1%to about 10% (w / w) , from about 0.15%to about 10% (w / w) , from about 0.2%to about 10% (w / w) , from about 0.25%to about 10% (w / w) , from about 0.3%to about 10% (w / w) , from about 0.35%to about 10% (w / w) , from about 0.4%to about 10% (w / w) , from about 1.5%to about 10% (w / w) , from about 2%to about 10% (w / w) , from about 2.5%to about 10% (w / w) , from about 3%to about 10% (w / w) , from about 3.5%to about 10% (w / w) , from about 4%to about 10% (w / w) , from about 4.5%to about 10% (w / w) , from about 5%to about 10% (w / w) , from about 5.5%to about 10% (w / w) , from about 6%to about 10% (w / w) , from about 6.5%to about 10% (w / w) , from about 7%to about 10% (w / w) , from about 7.5%to about 10% (w / w) , from about 8%to about 10% (w / w) , from about 8.5%to about 10% (w / w) , from about 9%to about 10% (w / w) , from about 9.5%to about 10% (w / w) , from about 1%to about 5% (w / w) , from about 2%to about 8% (w / w) , from about 3%to about 9% (w / w) , from about 4%to about 9% (w / w) , from about 0.01%to about 2.5% (w / w) , from about 0.01%to about 2% (w / w) , from about 0.01%to about 1.5% (w / w) , from about 0.01%to about 1% (w / w) , from about 0.01%to about 0.5% (w / w) , from about 0.01%to about 0.45% (w / w) , from about 0.01%to about 0.4% (w / w) , from about 0.01%to about 0.35% (w / w) , from about 0.01%to about 0.3% (w / w) , from about 0.01%to about 0.25% (w / w) , from about 0.01%to about 0.2% (w / w) , from about 0.015%to about 0.5% (w / w) , from about 0.015%to about 0.45% (w / w) , from about 0.015%to about 0.4% (w / w) , from about 0.015%to about 0.35% (w / w) , from about 0.015%to about 0.3% (w / w) , from about 0.015%to about 0.25% (w / w) , from about 0.015%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , about 2% (w / w) , about 2.5% (w / w) , about 3% (w / w) , about 3.5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 4.5% (w / w) , about 5% (w / w) , or about 5.5% (w / w) .

[0120] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semifluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0121] Lifitegrast is an N-acyl-L-alpha-amino acid obtained by formal condensation of the carboxy group of N- [2- (1-benzofuran-6-carbonyl) ] -5, 7-dichloro-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid with the amino group of 3- (methanesulfonyl) -L-phenylalanine. Lifitegrast can reduce inflammation by inhibiting inflammatory cell binding through inhibition of an integrin, lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) , from binding to intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) .

[0122] Lifitegrast, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can, in some instances, aid in treatment of dry eye syndrome, or keratoconjunctivitis sicca. In some instances, lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can slow the progression of, treat, or reduce or relieve symptoms of certain ocular diseases or conditions, such as dry eye syndrome or keratoconjunctivitis sicca, dry eye disease, inflammatory dry eye, redness, or meibomian gland disfunction.

[0123] In some instances, the lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can be present in an amount of from about 0.1%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 9% (w / w) , from about 0.1%to about 8% (w / w) , from about 0.1%to about 7% (w / w) , from about 0.1%to about 6% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , from about 0.2%to about 10% (w / w) , from about 0.3%to about 10% (w / w) , from about 0.4%to about 10% (w / w) , from about 0.5%to about 10% (w / w) , from about 0.6%to about 10% (w / w) , from about 0.7%to about 10% (w / w) , from about 0.8%to about 10% (w / w) , from about 0.9%to about 10% (w / w) , from about 1%to about 10% (w / w) , from about 1.5%to about 10% (w / w) , from about 2%to about 10% (w / w) , from about 2.5%to about 10% (w / w) , from about 3%to about 10% (w / w) , from about 3.5%to about 10% (w / w) , from about 4%to about 10% (w / w) , from about 4.5%to about 10% (w / w) , from about 5%to about 10% (w / w) , from about 5.5%to about 10% (w / w) , from about 6%to about 10% (w / w) , from about 6.5%to about 10% (w / w) , from about 7%to about 10% (w / w) , from about 7.5%to about 10% (w / w) , from about 8%to about 10% (w / w) , from about 8.5%to about 10% (w / w) , from about 9%to about 10% (w / w) , from about 9.5%to about 10% (w / w) , from about 1%to about 5% (w / w) , from about 2%to about 8% (w / w) , from about 3%to about 9% (w / w) , from about 4%to about 9% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , about 2% (w / w) , about 2.5% (w / w) , about 3% (w / w) , about 3.5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 4.5% (w / w) , about 5% (w / w) , or about 5.5% (w / w) .

[0124] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of AR-15512 ( (1R, 2S, 5R) -N- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-2- (1-methylethyl) cyclohexanecarboxamide) , or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semi-fluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0125] AR-15512 can act as a potent and selective agonist of the TRPM8 (transient receptor potential melastatin 8) cold thermoreceptor. TRPM8 is a calcium-permeable ion channel, serves as a detector of cold in humans, and is involved in the regulation of blink rate and tear production. Stimulation of this receptor can lead to restoration of tear film volume and a reduction of ocular discomfort in patients suffering from dry eye symptoms or dry eye syndrome.

[0126] AR-15512, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can, in some instances, aid in treatment of dry eye syndrome, or keratoconjunctivitis sicca. In some instances, AR-15512 or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can slow the progression of, treat, or reduce or relieve symptoms of certain ocular diseases or conditions, such as dry eye syndrome or keratoconjunctivitis sicca, dry eye disease, inflammatory dry eye, redness, or meibomian gland disfunction.

[0127] In some instances, the AR-15512 or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can be present in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.001%to about 0.01% (w / w) , from about 0.001%to about 0.009% (w / w) , from about 0.001%to about 0.008% (w / w) , from about 0.001%to about 0.007% (w / w) , from about 0.001%to about 0.006% (w / w) , from about 0.001%to about 0.005% (w / w) , from about 0.001%to about 0.004% (w / w) , from about 0.001%to about 0.003% (w / w) , from about 0.001%to about 0.002% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.001% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0009% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0008% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0007% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0006% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0005% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0004% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0003% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0002% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , about 2% (w / w) , about 2.5% (w / w) , about 3% (w / w) , about 3.5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 4.5% (w / w) , about 5% (w / w) , about 5.5% (w / w) , about 0.001% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.003% (w / w) , about 0.004% (w / w) , about 0.005% (w / w) , about 0.0011% (w / w) , about 0.0012% (w / w) , about 0.0013% (w / w) , about 0.0014% (w / w) , about 0.0015% (w / w) , about 0.0016% (w / w) , about 0.0017% (w / w) , about 0.0018% (w / w) , about 0.0019% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.0021% (w / w) , about 0.0022% (w / w) , about 0.0023% (w / w) , about 0.0024% (w / w) , about 0.0025% (w / w) , about 0.0026% (w / w) , about 0.0027% (w / w) , about 0.0028% (w / w) , about 0.0029% (w / w) , about 0.0030% (w / w) , about 0.0031% (w / w) , about 0.0032% (w / w) , about 0.0033% (w / w) , about 0.0034% (w / w) , about 0.0035% (w / w) , about 0.0036% (w / w) , about 0.0037% (w / w) , about 0.0038% (w / w) , about 0.0039% (w / w) , about 0.0001% (w / w) , about 0.0002% (w / w) , about 0.0003% (w / w) , about 0.0004% (w / w) , about 0.0005% (w / w) , about 0.0006% (w / w) , about 0.0007% (w / w) , about 0.0008% (w / w) , or about 0.0009% (w / w) .

[0128] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of cyclosporine, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semi-fluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0129] Cyclosporine, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can, in some instances, aid in treatment of dry eye syndrome, or keratoconjunctivitis sicca. In some instances, cyclosporine or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can slow the progression of, treat, or reduce or relieve symptoms of certain ocular diseases or conditions, such as dry eye syndrome or keratoconjunctivitis sicca, dry eye disease, inflammatory dry eye, redness, or meibomian gland disfunction.

[0130] In some instances, the cyclosporine or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can be present in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.001%to about 0.01% (w / w) , from about 0.001%to about 0.009% (w / w) , from about 0.001%to about 0.008% (w / w) , from about 0.001%to about 0.007% (w / w) , from about 0.001%to about 0.006% (w / w) , from about 0.001%to about 0.005% (w / w) , from about 0.001%to about 0.004% (w / w) , from about 0.001%to about 0.003% (w / w) , from about 0.001%to about 0.002% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.001% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0009% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0008% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0007% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0006% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0005% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0004% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0003% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0002% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , about 2% (w / w) , about 2.5% (w / w) , about 3% (w / w) , about 3.5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 4.5% (w / w) , about 5% (w / w) , about 5.5% (w / w) , about 0.001% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.003% (w / w) , about 0.004% (w / w) , about 0.005% (w / w) , about 0.0011% (w / w) , about 0.0012% (w / w) , about 0.0013% (w / w) , about 0.0014% (w / w) , about 0.0015% (w / w) , about 0.0016% (w / w) , about 0.0017% (w / w) , about 0.0018% (w / w) , about 0.0019% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.0021% (w / w) , about 0.0022% (w / w) , about 0.0023% (w / w) , about 0.0024% (w / w) , about 0.0025% (w / w) , about 0.0026% (w / w) , about 0.0027% (w / w) , about 0.0028% (w / w) , about 0.0029% (w / w) , about 0.0030% (w / w) , about 0.0031% (w / w) , about 0.0032% (w / w) , about 0.0033% (w / w) , about 0.0034% (w / w) , about 0.0035% (w / w) , about 0.0036% (w / w) , about 0.0037% (w / w) , about 0.0038% (w / w) , about 0.0039% (w / w) , about 0.0001% (w / w) , about 0.0002% (w / w) , about 0.0003% (w / w) , about 0.0004% (w / w) , about 0.0005% (w / w) , about 0.0006% (w / w) , about 0.0007% (w / w) , about 0.0008% (w / w) , or about 0.0009% (w / w) .

[0131] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of a pressure regulator, such as Brimonidine, Apraclonidine Iopidine, Dorzolamide, Brinzolamide, Azopt, Timolol, Timoptic / Istalol / Betimol, Betaxolol, Betoptic, Levobunolol, Betagan, Metipranolol, Optipranolol, Latanoprost, Xalatan Green, Bimatoprost, Lumigan, Tafluprost, Zioptan, Latanoprostene, Vyzulta Turquoise, Pilocarpine, Carbachol, Isopto Carbachol, Netarsudil, and Rhopressa, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semi-fluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0132] Pressure regulators, can, in some instances, aid in treatment of glaucoma. In some instances, pressure regulators can slow the progression of, treat, or reduce or relieve symptoms of certain ocular diseases or conditions, such as glaucoma, ocular hypertension, or high fluid pressure in an eye of a subject. In some instances, pressure regulators can lower fluid pressure in an eye of a subject.

[0133] In some instances, the pressure regulator, such as Brimonidine or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof, can be present in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.002%to about 0.3% (w / w) , from about 0.0025%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.001%to about 0.01% (w / w) , from about 0.001%to about 0.009% (w / w) , from about 0.001%to about 0.008% (w / w) , from about 0.001%to about 0.007% (w / w) , from about 0.001%to about 0.006% (w / w) , from about 0.001%to about 0.005% (w / w) , from about 0.001%to about 0.004% (w / w) , from about 0.001%to about 0.003% (w / w) , from about 0.001%to about 0.002% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.001% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0009% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0008% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0007% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0006% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0005% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0004% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0003% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0002% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , about 2% (w / w) , about 2.5% (w / w) , about 3% (w / w) , about 3.5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 4.5% (w / w) , about 5% (w / w) , about 5.5% (w / w) , about 0.001% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.003% (w / w) , about 0.004% (w / w) , about 0.005% (w / w) , about 0.0011% (w / w) , about 0.0012% (w / w) , about 0.0013% (w / w) , about 0.0014% (w / w) , about 0.0015% (w / w) , about 0.0016% (w / w) , about 0.0017% (w / w) , about 0.0018% (w / w) , about 0.0019% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.0021% (w / w) , about 0.0022% (w / w) , about 0.0023% (w / w) , about 0.0024% (w / w) , about 0.0025% (w / w) , about 0.0026% (w / w) , about 0.0027% (w / w) , about 0.0028% (w / w) , about 0.0029% (w / w) , about 0.0030% (w / w) , about 0.0031% (w / w) , about 0.0032% (w / w) , about 0.0033% (w / w) , about 0.0034% (w / w) , about 0.0035% (w / w) , about 0.0036% (w / w) , about 0.0037% (w / w) , about 0.0038% (w / w) , about 0.0039% (w / w) , about 0.0001% (w / w) , about 0.0002% (w / w) , about 0.0003% (w / w) , about 0.0004% (w / w) , about 0.0005% (w / w) , about 0.0006% (w / w) , about 0.0007% (w / w) , about 0.0008% (w / w) , or about 0.0009% (w / w) .

[0134] In some instances, provided herein are compositions comprising a therapeutically effective amount of a muscarinic cholinergic receptor agonist as an active pharmaceutical ingredient; a semi-fluorinated alkyl alcohol; and a semi-fluorinated alkane compound. The compositions can, in some instances, be topical ophthalmological compositions.

[0135] Muscarinic cholinergic receptor agonists can, in some instances, cause pupil contraction to alter the focusing depth of field of an eye. In some instances, this can temporarily relieve symptoms of certain eye diseases or conditions such as presbyopia. In some instances, through the muscarinic cholinergic receptors, the agonists can lower intraocular pressure (IOP) . This mechanism can, in some instances, be used to treat glaucoma. In some instances, the muscarinic cholinergic receptor agonist can be selected from the group consisting of aceclidine, pilocarpine, bethanechol, cevimeline, methacholine, xanomeline, and aprolidine, or combinations thereof. In some instances, the muscarinic cholinergic receptor agonist can be in salt form. In some instances, the muscarinic cholinergic receptor agonist can be in free base form.

[0136] In some instances, the muscarinic cholinergic receptor agonist can be present in an amount of from about 0.1%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , or about 2% (w / w) .

[0137] In some instances, the muscarinic cholinergic receptor agonist can be aceclidine. In some instances, the aceclidine can be in salt form, such as, for example aceclidine sulfate. In some instances, the aceclidine can be in salt form, such as, for example aceclidine hydrochloride. In some instances, the aceclidine can be in free base form. In some instances, the aceclidine can be present in an amount of from about 0.01%to about 10% (w / w) , from about 0.01%to about 9% (w / w) , from about 0.01%to about 8% (w / w) , from about 0.01%to about 7% (w / w) , from about 0.01%to about 6% (w / w) , from about 0.01%to about 5% (w / w) , from about 0.01%to about 4% (w / w) , from about 0.01%to about 3% (w / w) , from about 0.01%to about 2% (w / w) , from about 0.01%to about 1% (w / w) , from about 0.01%to about 0.9% (w / w) , from about 0.01%to about 0.8% (w / w) , from about 0.01%to about 0.7% (w / w) , from about 0.01%to about 0.6% (w / w) , from about 0.01%to about 0.5% (w / w) , from about 0.01%to about 0.4% (w / w) , from about 0.01%to about 0.3% (w / w) , from about 0.01%to about 0.2% (w / w) , from about 0.01%to about 0.1% (w / w) , from about 1%to about 10% (w / w) , from about 1%to about 9% (w / w) , from about 1%to about 8% (w / w) , from about 1%to about 7% (w / w) , from about 1%to about 6% (w / w) , from about 1%to about 5% (w / w) , from about 1%to about 4% (w / w) , from about 1%to about 3% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 0.01%to about 1%, 0.01%to about 0.95% (w / w) , 0.01%to about . 9% (w / w) , 0.01%to about 0.85% (w / w) , 0.01%to about 0.8% (w / w) , 0.01%to about 0.75% (w / w) , 0.01%to about 0.7% (w / w) , 0.01%to about 0.65% (w / w) , 0.01%to about 0.6% (w / w) , 0.01%to about 0.55% (w / w) , 0.01%to about 0.5% (w / w) , 0.01%to about 0.45% (w / w) , 0.01%to about 0.4% (w / w) , 0.01%to about 0.35% (w / w) , 0.01%to about 0.3% (w / w) , 0.01%to about 0.25% (w / w) , 0.01%to about 0.2% (w / w) , 0.01%to about 0.15% (w / w) , 0.01%to about 0.1% (w / w) , 0.01%to about 0.09% (w / w) , 0.01%to about 0.08% (w / w) , 0.01%to about 0.07% (w / w) , 0.01%to about 0.06% (w / w) , 0.01%to about 0.05% (w / w) , 0.01%to about 0.04% (w / w) , 0.01%to about 0.03% (w / w) , 0.01%to about 0.02% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , or about 2% (w / w) .

[0138] In some instances, the muscarinic cholinergic receptor agonist can be pilocarpine. In some instances, the pilocarpine can be in salt form, such as, for example pilocarpine hydrochloride. In some instances, the pilocarpine can be in salt form, such as, for example pilocarpine nitrate. In some instances, the pilocarpine can be in free base form. In some instances, the pilocarpine can be present in an amount of from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , or about 2% (w / w) .

[0139] In some instances of the compositions provided herein, the API can be a co-drug that includes a muscarinic agonist moiety and an alpha2 adrenergic agonist moiety, or a pharmaceutical salt thereof. The muscarinic agonist moiety and the alpha2 adrenergic agonist moiety are connected covalently via a linker, and the linker comprises an amide bond. In some instances, the co-drug can be a compound of Formula (III) , an enantiomer, a diastereoisomer, a hydrate, a solvate, a crystal form, or a tautomer thereof,

[0140] In Formula (III) , R is H, -CO-C1-18 alkyl, -CO-C1-18 alkyloxy; -CO-aryl, -CO-aryloxy, -CO-C1-18 alkylaryl, or -CO-C1-18 alkylaryloxy; and Z is:

[0141] In some instances, the API can be a co-drug selected from the group consisting of (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lHbenzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lHimidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate, and (2R, 3S) -3- ( (Z) -2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) imino) imidazolidine-1-carbonyl) -2- ( (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl) pentyl pivalate or any of the compounds described in WO2022 / 221071 (incorporated herein by reference) .

[0142] In some instances of the compositions provided herein, the API can be riboflavin or a riboflavin derivative. In some instances of the compositions provided herein, the API can be a compound that has the general Formula (I) :

[0143] In Formula (I)

[0144] R1, R2, and R3 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5;

[0145] R4 is selected from hydrogen, -C (O) R5, a phosphate, or a salt thereof; and

[0146] R5 is a linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 26 carbon atoms (e.g., methyl, ethyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, and the like) .

[0147] In some embodiments of Formula (I) , R1, R2, R3, and R4 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5. In some embodiments of Formula (I) , at least one of R1, R2, R3, and R4 is -C (O) R5, at least two of R1, R2, R3, and R4 are -C (O) R5, or at least three of R1, R2, R3, and R4 are -C (O) R5, or all of R1, R2, R3, and R4 are -C (O) R5. In some embodiments each of R1, R2, R3, and R4 can be the same groups or can have different groups.

[0148] In some embodiments of Formula (I) , R1, R2, R3, and R4 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5; and at least one of R1, R2, R3, and R4 is -C (O) R5, at least two of R1, R2, R3, and R4 is -C (O) R5, or at least three of R1, R2, R3, and R4 is -C (O) R5. In some embodiments, R1, R2, R3, and R4 are each independently -C (O) R5.

[0149] In some embodiments of Formula (I) , R1, R2, R3, and R4 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5; at least one of R1, R2, R3, and R4 is -C (O) R5, at least two of R1, R2, R3, and R4 are -C (O) R5, or at least three of R1, R2, R3, and R4 are -C (O) R5; and R5 can be a linear or branched alkyl having 1 or 3 carbon atoms.

[0150] In some embodiments, R1, R2, R3, and R4 are each independently -C (O) R5, and R5 can be a linear or branched alkyl having 1 or 3 carbon atoms. In some embodiments, exemplary compounds of Formula (I) can include selected from riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof. In some embodiments, exemplary compounds of Formula (I) can include riboflavin, riboflavin-5-phosphate, riboflavin tetraacetate: (2R, 3S, 4S) -5- (7, 8-dimethyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydrobenzo [g] pteridin-10 (2H) -yl) pentane-1, 2, 3, 4-tetrayl tetraacetate, riboflavin tetrapropionate: (2R, 3S, 4S) -5- (7, 8-dimethyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydrobenzo [g] pteridin-10 (2H) -yl) pentane-1, 2, 3, 4-tetrayl tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate: (2R, 3S, 4S) -5- (7, 8-dimethyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydrobenzo [g] pteridin-10 (2H) -yl) pentane-1, 2, 3, 4-tetrayl tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate: (2R, 3S, 4S) -5- (7, 8-dimethyl-2, 4-dioxo-3, 4-dihydrobenzo [g] pteridin-10 (2H) -yl) pentane-1, 2, 3, 4-tetrayl tetrapalmitate, or combinations thereof.

[0151] In some embodiments, the compound of Formula (I) can be present in the compositions in an amount of from about 0.01%to about 10% (w / w) , from about 0.01%to about 9% (w / w) , from about 0.01%to about 8% (w / w) , from about 0.01%to about 7% (w / w) , from about 0.01%to about 6% (w / w) , from about 0.01%to about 5% (w / w) , from about 0.01%to about 4% (w / w) , from about 0.01%to about 3% (w / w) , from about 0.01%to about 2% (w / w) , from about 0.01%to about 1% (w / w) , from about 0.01%to about 0.9% (w / w) , from about 0.01%to about 0.8% (w / w) , from about 0.01%to about 0.7% (w / w) , from about 0.01%to about 0.6% (w / w) , from about 0.01%to about 0.5% (w / w) , from about 0.01%to about 0.4% (w / w) , from about 0.01%to about 0.3% (w / w) , from about 0.01%to about 0.2% (w / w) , from about 0.01%to about 0.1% (w / w) , from about 1%to about 10% (w / w) , from about 1%to about 9% (w / w) , from about 1%to about 8% (w / w) , from about 1%to about 7% (w / w) , from about 1%to about 6% (w / w) , from about 1%to about 5% (w / w) , from about 1%to about 4% (w / w) , from about 1%to about 3% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 0.01%to about 1%, 0.01%to about 0.95% (w / w) , 0.01%to about . 9% (w / w) , 0.01%to about 0.85% (w / w) , 0.01%to about 0.8% (w / w) , 0.01%to about 0.75% (w / w) , 0.01%to about 0.7% (w / w) , 0.01%to about 0.65% (w / w) , 0.01%to about 0.6% (w / w) , 0.01%to about 0.55% (w / w) , 0.01%to about 0.5% (w / w) , 0.01%to about 0.45% (w / w) , 0.01%to about 0.4% (w / w) , 0.01%to about 0.35% (w / w) , 0.01%to about 0.3% (w / w) , 0.01%to about 0.25% (w / w) , 0.01%to about 0.2% (w / w) , 0.01%to about 0.15% (w / w) , 0.01%to about 0.1% (w / w) , 0.01%to about 0.09% (w / w) , 0.01%to about 0.08% (w / w) , 0.01%to about 0.07% (w / w) , 0.01%to about 0.06% (w / w) , 0.01%to about 0.05% (w / w) , 0.01%to about 0.04% (w / w) , 0.01%to about 0.03% (w / w) , 0.01%to about 0.02% (w / w) , from about 0.001%to about 1% (w / w) , 0.001%to about 0.95% (w / w) , 0.001%to about . 9% (w / w) , 0.001%to about 0.85% (w / w) , 0.001%to about 0.8% (w / w) , 0.001%to about 0.75% (w / w) , 0.001%to about 0.7% (w / w) , 0.001%to about 0.65% (w / w) , 0.001%to about 0.6% (w / w) , 0.001%to about 0.55% (w / w) , 0.001%to about 0.5% (w / w) , 0.001%to about 0.45% (w / w) , 0.001%to about 0.4% (w / w) , 0.001%to about 0.35% (w / w) , 0.001%to about 0.3% (w / w) , 0.001%to about 0.25% (w / w) , 0.001%to about 0.2% (w / w) , 0.001%to about 0.15% (w / w) , 0.001%to about 0.1% (w / w) , 0.001%to about 0.09% (w / w) , 0.001%to about 0.08% (w / w) , 0.001%to about 0.07% (w / w) , 0.001%to about 0.06% (w / w) , 0.001%to about 0.05% (w / w) , 0.001%to about 0.04% (w / w) , 0.001%to about 0.03% (w / w) , 0.001%to about 0.02% (w / w) , 0.001%to about 0.01% (w / w) , from about 0.01%to about 1%, 0.01%to about 0.95% (w / w) , 0.01%to about . 9% (w / w) , 0.01%to about 0.85% (w / w) , 0.01%to about 0.8% (w / w) , 0.01%to about 0.75% (w / w) , 0.01%to about 0.7% (w / w) , 0.01%to about 0.65% (w / w) , 0.01%to about 0.6% (w / w) , 0.01%to about 0.55% (w / w) , 0.01%to about 0.5% (w / w) , 0.01%to about 0.45% (w / w) , 0.01%to about 0.4% (w / w) , 0.01%to about 0.35% (w / w) , 0.01%to about 0.3% (w / w) , 0.01%to about 0.25% (w / w) , 0.01%to about 0.2% (w / w) , 0.01%to about 0.15% (w / w) , 0.01%to about 0.1% (w / w) , 0.01%to about 0.09% (w / w) , 0.01%to about 0.08% (w / w) , 0.01%to about 0.07% (w / w) , 0.01%to about 0.06% (w / w) , 0.01%to about 0.05% (w / w) , 0.01%to about 0.04% (w / w) , 0.01%to about 0.03% (w / w) , 0.01%to about 0.02% (w / w) , from about 0.05%to about 0.5% (w / w) , from about 0.05%to about 0.45% (w / w) , from about 0.05%to about 0.4% (w / w) , from about 0.05%to about 0.35% (w / w) , from about 0.05%to about 0.3% (w / w) , from about 0.05%to about 0.25% (w / w) , from about 0.05%to about 0.2% (w / w) , from about 0.05%to about 0.15% (w / w) , from about 0.05%to about 0.1% (w / w) , from about 0.05%to about 0.09% (w / w) , from about 0.05%to about 0.08% (w / w) , from about 0.05%to about 0.07% (w / w) , from about 0.05%to about 0.06% (w / w) , from about 0.06%to about 0.5% (w / w) , from about 0.07%to about 0.5% (w / w) , from about 0.08%to about 0.5% (w / w) , from about 0.09%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.2%to about 0.5% (w / w) , from about 0.25%to about 0.5% (w / w) , from about 0.3%to about 0.5% (w / w) , from about 0.35%to about 0.5% (w / w) , from about 0.4%to about 0.5% (w / w) , from about 0.45%to about 0.5% (w / w) , about 0.01% (w / w) , 0.02% (w / w) , 0.03% (w / w) , 0.04% (w / w) , 0.05% (w / w) , 0.06% (w / w) , 0.07% (w / w) , 0.08% (w / w) , 0.09% (w / w) , 0.1% (w / w) , 0.15% (w / w) , 0.2% (w / w) , 0.25% (w / w) , 0.3% (w / w) , 0.35% (w / w) , 0.4% (w / w) , 0.45% (w / w) , 0.5% (w / w) , 0.55% (w / w) , 0.6% (w / w) , 0.65% (w / w) , 0.7% (w / w) , 0.75% (w / w) , 0.8% (w / w) , 0.85% (w / w) , 0.9% (w / w) , 0.95% (w / w) , or 1% (w / w) .

[0152] In some instances, the compositions described herein can be pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a compound of Formula (I) , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or combinations thereof; a semi-fluorinated alkane and a semi-fluorinated alkyl alcohol as described herein. In some instances, the compositions can be topical compositions. In some instances, the compositions can be topical ocular compositions.

[0153] In some instances, the API can be a tyrosine kinase inhibitor. In some instances, the tyosine kinase inhibitor can be a multi-kinase inhibitor (MKI) that inhibits one or more selected from the group consisting of Vascular Endothelial Growth Factor Receptors (VEGFR) 1, 2, and 3 and Platelet-derived Growth Factor Receptor (PDGFR) , α, β, and Lyn.

[0154] In some instances, the API can be a multikinase inhibitor selected from afatinib, amuvatinib, axitinib, cabozantinib, canertinib, cediranib, ceritinib, crenolanib, crizotinib, dabrafenib, dacomitinib, dasatinib, erlotinib, foretinib, gefitinib, golvatinib, ibrutinib, icotinib, idelalisib, imatinib, lapatinib, lenvatinib, neratinib, nilotinib, nintedanib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, quizartinib, regorafenib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, tandutinib, tivantinib, tivozanib, trametinib, vandetanib, vatalanib, vemurafenib, or combinations thereof. In some instances, the multikinase inhibitor can be selected from axitinib, nintedanib, and pazopanib. In some instances, the multikinase inhibitor can be axitinib, and optionally can be present in the compositions described herein in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.0005%to about 2% (w / w) , or from about 0.001%to about 1% (w / w) . In some instances, the multikinase inhibitor can be nintedanib, and optionally can be present in the compositions described herein in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.0005%to about 2% (w / w) , from about 0.001%to about 1% (w / w) , or from about 0.01%to about 1% (w / w) . In some instances, the multikinase inhibitor can be pazopanib, and optionally can be present in the compositions described herein in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.0005%to about 2% (w / w) , or from about 0.001%to about 1% (w / w) .

[0155] In some instances, the API can be present in the compositions described herein in an amount of from about 0.0001%to about 5% (w / w) , from about 0.1%to about 2.5% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.5% (w / w) , from about 0.1%to about 1% (w / w) , from about 0.001%to about 0.01% (w / w) , from about 0.001%to about 0.009% (w / w) , from about 0.001%to about 0.008% (w / w) , from about 0.001%to about 0.007% (w / w) , from about 0.001%to about 0.006% (w / w) , from about 0.001%to about 0.005% (w / w) , from about 0.001%to about 0.004% (w / w) , from about 0.001%to about 0.003% (w / w) , from about 0.001%to about 0.002% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.001% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0009% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0008% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0007% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0006% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0005% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0004% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0003% (w / w) , from about 0.0001%to about 0.0002% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.5% (w / w) , from about 0.1%to about 0.45% (w / w) , from about 0.1%to about 0.4% (w / w) , from about 0.1%to about 0.35% (w / w) , from about 0.1%to about 0.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.25% (w / w) , from about 0.1%to about 0.2% (w / w) , from about 0.15%to about 0.5% (w / w) , from about 0.15%to about 0.45% (w / w) , from about 0.15%to about 0.4% (w / w) , from about 0.15%to about 0.35% (w / w) , from about 0.15%to about 0.3% (w / w) , from about 0.15%to about 0.25% (w / w) , from about 0.15%to about 0.2% (w / w) , from about 0.1%to about 1.7% (w / w) , from about 0.1%to about 1.3% (w / w) , from about 0.1%to about 0.7% (w / w) , from about 0.1%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.7%to about 2% (w / w) , from about 1%to about 2% (w / w) , from about 1.3%to about 2% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , from about 1.7%to about 2% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.3%to about 1.3% (w / w) , from about 0.3%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.5%to about 1% (w / w) , from about 0.5 to about 1.5% (w / w) , from about 0.5%to about 2% (w / w) , from about 0.5%to about 0.7% (w / w) , from about 0.7%to about 1% (w / w) , from about 1%to about 1.3 % (w / w) , from about 1.3%to about 1.5% (w / w) , from about 1.5%to about 2% (w / w) , about 0.1% (w / w) , about 0.2% (w / w) , about 0.3% (w / w) , about 0.4% (w / w) , about 0.5% (w / w) , about 0.6% (w / w) , about 0.7% (w / w) , about 0.8% (w / w) , about 0.9% (w / w) , about 1% (w / w) , about 1.3% (w / w) , about 1.5% (w / w) , about 1.7% (w / w) , about 2% (w / w) , about 2.5% (w / w) , about 3% (w / w) , about 3.5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 4.5% (w / w) , about 5% (w / w) , about 5.5% (w / w) , about 0.001% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.003% (w / w) , about 0.004% (w / w) , about 0.005% (w / w) , about 0.0011% (w / w) , about 0.0012% (w / w) , about 0.0013% (w / w) , about 0.0014% (w / w) , about 0.0015% (w / w) , about 0.0016% (w / w) , about 0.0017% (w / w) , about 0.0018% (w / w) , about 0.0019% (w / w) , about 0.002% (w / w) , about 0.0021% (w / w) , about 0.0022% (w / w) , about 0.0023% (w / w) , about 0.0024% (w / w) , about 0.0025% (w / w) , about 0.0026% (w / w) , about 0.0027% (w / w) , about 0.0028% (w / w) , about 0.0029% (w / w) , about 0.0030% (w / w) , about 0.0031% (w / w) , about 0.0032% (w / w) , about 0.0033% (w / w) , about 0.0034% (w / w) , about 0.0035% (w / w) , about 0.0036% (w / w) , about 0.0037% (w / w) , about 0.0038% (w / w) , about 0.0039% (w / w) , about 0.0001% (w / w) , about 0.0002% (w / w) , about 0.0003% (w / w) , about 0.0004% (w / w) , about 0.0005% (w / w) , about 0.0006% (w / w) , about 0.0007% (w / w) , about 0.0008% (w / w) , or about 0.0009% (w / w) . In some instances, the API can be present in the compositions described herein in an amount of about 0.02% (w / w) . In some instances, the API can be present in the compositions described herein in an amount of about 0.04% (w / w) . In some instances, the API can be present in the compositions described herein in an amount of about 0.05% (w / w) . In some instances, the API can be present in the compositions described herein in an amount of about 1% (w / w) .

[0156] In some instances, the API compounds, for example, compounds such as those of Formula (I) , and their salts can be in the form of a solvate. Such solvates include for example hydrates, alcoholates (e.g., ethanol solvate) , and the like. API compounds as described herein may exist in different polymorphic forms.

[0157] In some instances of the compositions described herein, the API in the composition is chemically stable for at least 6 months, at least 1 year, at least 18 months, or at least 2 years.

[0158] The compositions described herein can include a semi-fluorinated alkane (SFA) . A semi-fluorinated alkane is an amphiphilic liquid with two mutually immiscible moieties (hydrocarbon segment and perfluorinated segment) bound covalently. In some instances, the semifluorinated alkane can be a partially fluorinated alkane compound having a formula CF3 (CF2) m (CH2) nCH3. In some instances, m is an integer from 1 to 10, and n is an integer from 1 to 10. For example, m can be 1, 2, 3, 4, 5, or 6. In another example, n can be 1, 2, 3, 4, 5, or 6. Suitable examples of semifluorinated alkane compounds include perfluorobutylheptane (F4H5) , perfluorobutylhexane (F4H6) , perfluorohexylbutane (F6H4) , perfluorohexylhexane (F6H6) , perfluorohexyloctane (F6H8) , and perfluorohexyl decane (F6H10) . In some instances, the SFA is perfluorohexyloctane (F6H8) .

[0159] The structure of F6H8 is shown below:

[0160] In some instances, the SFA can be present in the compositions in an amount of from about 1%to about 99.9% (w / w) , from about 1%to about 30% (w / w) , from about 1%to about 25% (w / w) , from about 1%to about 20% (w / w) , from about 5%to about 20% (w / w) , from about 5%to about 15% (w / w) , from about 10%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 99.9% (w / w) , from about 30%to about 99.9% (w / w) , from about 40%to about 99.9% (w / w) , from about 50%to about 99.9% (w / w) , from about 60%to about 99.9% (w / w) , from about 65%to about 99.9% (w / w) , from about 70%to about 99.9% (w / w) , from about 75%to about 99.9% (w / w) , from about 80%to about 99.9% (w / w) , from about 85%to about 99.9% (w / w) , from about 90%to about 99.9% (w / w) , from about 95%to about 99.9% (w / w) , from about 98%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 80% (w / w) , from about 20%to about 70% (w / w) , from about 20%to about 60% (w / w) , from about 20%to about 50% (w / w) , from about 20%to about 40 % (w / w) , from about 20%to about 30% (w / w) , from about 30%to about 80% (w / w) , from about 40%to about 80% (w / w) , from about 50%to about 80% (w / w) , from about 60%to about 80% (w / w) , from about 70%to about 80% (w / w) , from about 50%to about 90% (w / w) , from about 60%to about 90% (w / w) , from about 70%to about 90% (w / w) , about 99.9% (w / w) , about 99% (w / w) , about 98% (w / w) , about 97% (w / w) , about 96% (w / w) , about 95% (w / w) , about 94% (w / w) , about 93% (w / w) , about 92% (w / w) , about 91% (w / w) , about 90% (w / w) , about 85% (w / w) , about 80% (w / w) , about 75% (w / w) , about 70% (w / w) , about 65% (w / w) , about 60% (w / w) , about 55% (w / w) , about 50% (w / w) , about 45% (w / w) , about 40% (w / w) , about 35% (w / w) , about 30% (w / w) , about 25% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 9% (w / w) , about 8% (w / w) , about 7% (w / w) , about 6% (w / w) , about 5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 3% (w / w) , about 2% (w / w) , about 1% (w / w) , about 0.5% (w / w) , or about 0.1% (w / w) .

[0161] The compositions described herein can include a semi-fluorinated alkyl alcohol compound (SFAOH) . Applicant has surprisingly found that the addition of SFAOH to SFA can result in high solubility of APIs in the composition, e.g., in SFAs. A semi-fluorinated alkyl alcohol (SFAOH) has two moieties, an alcohol segment and a perfluorinated segment, bound covalently. Without being bound by theory, it is believed that the hydroxyl functionality of the SFAOH makes the SFAOH a good solvent for organic compounds due to the solubilizing power of hydroxyl group forming hydrogen bonding and to polar interactions with APIs being dissolved and it is further believed the perfluorinated segment allows good solubility, miscibility, and / or emulsifying capability in the SFA of the compositions. Applicant has surprisingly found that the inclusion of the SFAOH in the compositions described herein can create a suitable delivery system for all APIs, including both water soluble and water insoluble APIs. The compositions described herein can thus provide suitable delivery compositions for water insoluble APIs for which there were, prior to the present invention disclosed herein, very limited ways to formulate, or APIs that have low solubility in aqueous formulations. Due to the unique properties of the SFAOH, the compositions described herein can also provide beneficial suitable delivery compositions for water soluble APIs, especially those that can otherwise suffer from stability or degradation issues in aqueous formulations. Nonlimiting examples of APIs that have limited or no solubility in aqueous formulations that can be suitably formulated in compositions described herein include, APIs such as steroids, tyrosine kinase inhibitor class compounds, and compounds containing one or more aromatic heterocyclic functionalities.

[0162] In some instances, the semi-fluorinated alkyl alcohol can be a partially fluorinated alkyl alcohol compound having a formula F (CF2) xR1 (OH) y. In some instances, R1 can be a linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms. In some instances, x is an integer from 1 to 10, and y is an integer from 1 to 4. For example, x can be 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10. In another example, y can be 1, 2, 3, or 4, 5. Exemplary, non-limiting semifluorinated alkyl alcohols include 4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-1-pentanol; 4, 4, 4-trifluoro-1-butanol; 3, 3, 3-trifluoro-1-proponal; 2, 2, 3, 3, 4, 4, 4-heptafluoro-1-butanol; 2, 2, 3, 3, 4, 4, 5, 5, 5-nonafluoro-1-pentanol; 1H, 1H-perfluorohexan-1-ol; 1H, 1H-perfluoro-1-heptanol; 1H, 1H-perfluoro-1-octanol; 1H, 1H-perfluoro-1-nonanol; 3- (perfluorohexyl) propanol-1; and 7, 7, 8, 8, 8-pentafluorooctan-1-ol.

[0163] In some embodiments, the SFAOH can be present in the compositions in an amount of from about 0.1%to about 99% (w / w) , from about 0.1%to about 80% (w / w) , from about 0.1%to about 50% (w / w) , from about 0.1%to about 30% (w / w) , from about 0.1%to about 20% (w / w) , from about 0.1%to about 15% (w / w) , from about 0.1%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 5% (w / w) , about 3% (w / w) , or about 1% (w / w) , from about 1%to about 30% (w / w) , from about 1%to about 25% (w / w) , from about 1%to about 20% (w / w) , from about 5%to about 20% (w / w) , from about 5%to about 15% (w / w) , from about 10%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 99.9% (w / w) , from about 30%to about 99.9% (w / w) , from about 40%to about 99.9% (w / w) , from about 50%to about 99.9% (w / w) , from about 60%to about 99.9% (w / w) , from about 65%to about 99.9% (w / w) , from about 70%to about 99.9% (w / w) , from about 75%to about 99.9% (w / w) , from about 80%to about 99.9% (w / w) , from about 85%to about 99.9% (w / w) , from about 90%to about 99.9% (w / w) , from about 95%to about 99.9% (w / w) , from about 98%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 80% (w / w) , from about 20%to about 70% (w / w) , from about 20%to about 60% (w / w) , from about 20%to about 50% (w / w) , from about 20%to about 40 % (w / w) , from about 20%to about 30% (w / w) , from about 30%to about 80% (w / w) , from about 40%to about 80% (w / w) , from about 50%to about 80% (w / w) , from about 60%to about 80% (w / w) , from about 70%to about 80% (w / w) , from about 50%to about 90% (w / w) , from about 60%to about 90% (w / w) , from about 70%to about 90% (w / w) , about 99.9% (w / w) , about 99% (w / w) , about 98% (w / w) , about 97% (w / w) , about 96% (w / w) , about 95% (w / w) , about 94% (w / w) , about 93% (w / w) , about 92% (w / w) , about 91% (w / w) , about 90% (w / w) , about 85% (w / w) , about 80% (w / w) , about 75% (w / w) , about 70% (w / w) , about 65% (w / w) , about 60% (w / w) , about 55% (w / w) , about 50% (w / w) , about 45% (w / w) , about 40% (w / w) , about 35% (w / w) , about 30% (w / w) , about 25% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 9% (w / w) , about 8% (w / w) , about 7% (w / w) , about 6% (w / w) , about 5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 3% (w / w) , about 2% (w / w) , about 1% (w / w) , about 0.5% (w / w) , or about 0.1% (w / w) , from about 1%to about 30% (w / w) , from about 1%to about 25% (w / w) , from about 1%to about 20% (w / w) , from about 1%to about 15% (w / w) , from about 1%to about 10% (w / w) , from about 5%to about 20% (w / w) , from about 5%to about 15% (w / w) , from about 10%to about 15% (w / w) , from about 10%to about 20% (w / w) , from about 10%to about 30% (w / w) , about 30% (w / w) , about 25% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 9% (w / w) , about 8% (w / w) , about 7% (w / w) , about 6% (w / w) , about 5% (w / w) , about 4% (w / w) , about 3% (w / w) , about 2% (w / w) , or about 1% (w / w) .

[0164] The compositions disclosed herein may, in some instances, also comprise one or more additional therapeutic agents, excipients, or diluents including, but not limited to, absorbents, anti-irritants, preservatives, antioxidants, coloring agents / pigments, emollients (moisturizers) , emulsifiers, film-forming / holding agents, prescription drugs, surfactants / detergent cleansing agents, penetration enhancers, viscosity enhancers, and thickeners. In some instances, the compositions herein can include a surfactant. In some instances, the surfactant can be an ionic surfactant or a non-ionic surfactant.

[0165] The compositions of the present application can include those suitable for any acceptable route of administration. Suitable examples of acceptable routes of administration include ocular, topical ocular, ocular injection, inhalation, dermal, topical dermal, oral, and the like.

[0166] In some instances, the compositions described herein can be prepared and used in the form of an aerosol spray, cream, emulsion, solid, liquid, dispersion, foam, oil, gel, hydrogel, lotion, mousse, ointment, pomade, or solution. In some instances, the composition is in any form commonly employed in the art of cosmetic and skin care formulation. In some instances, the compositions can be in an emulsion or nano-emulsion form. In some instances, the compositions can be in the form of an emulsion solution. In some instances, the compositions can be in the form of an organic composition without aqueous components.

[0167] In some instances, the compositions described herein can be an ophthalmic composition, e.g., for intraocular administration. Suitable examples of ophthalmic compositions include eye drops, suspensions, ointments, emulsions, nanoemulsions, emulsion solutions, oils, gels, hydrogels, and solutions. Any one of these ophthalmic compositions can be administered directly to the cornea or other portion of the eye, using, for example, a plastic or latex applicator (e.g., a single-use applicator) , an eye dropper, a glass pipette, syringe, or a rubber bulb.

[0168] In some instances, the compositions described herein have a pH of about 6 to about 8.

[0169] In some instances, the compositions described herein are absorbed transcorneally or are selectively absorbed transcorneally. The phrases “absorbed via the transcorneal route, ” “absorbed via transcorneal pathway, ” and “absorbed transcorneally” are used interchangeably and relate to transcorneal absorption. In transcorneal absorption, a drug typically penetrates the eye through cornea to the aqueous humor to the iris. In the periorbital absorption, drug typically penetrates the eye through the conjunctival to the scleral to the ciliary body. In some instances, a composition described herein is absorbed transcorneally (e.g., at least 5%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, or at least 70%of the composition is absorbed transcorneally, e.g., as determined by an assay known in the art or described in the working examples herein) . In some instances, a composition described herein is selectively absorbed transcorneally (e.g., at least 5%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, or at least 70%more of the composition is absorbed transcorneally as compared to the amount absorbed periorbitally, e.g., as determined by an assay known in the art or described in the working examples herein, or at least 1.5-fold, at least 2-fold, at least 3-fold, at least 4-fold, at least 5-fold, at least 10-fold, or at least 20-fold more of the composition is absorbed transcorneally as compared to the amount absorbed periorbitally, e.g., as determined by an assay known in the art or described in the working examples herein) . In some instances, the amount of the composition that is absorbed transcorneally is at least 5%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, or at least 70%greater than the amount that is absorbed periorbitally.

[0170] In some instances, the API of a composition of the present application is absorbed transcorneally or is selectively absorbed transcorneally. In some instances, an API described herein is absorbed transcorneally (e.g., at least 5%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, or at least 70%of the API is absorbed transcorneally, e.g., as determined by an assay known in the art or described in the working examples herein) . In some instances, an API described herein is selectively absorbed transcorneally (e.g., at least 5%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, or at least 70%more of the API is absorbed transcorneally as compared to the amount absorbed periorbitally, e.g., as determined by an assay known in the art or described in the working examples herein, or at least 1.5-fold, at least 2-fold, at least 3-fold, at least 4-fold, at least 5-fold, at least 10-fold, or at least 20-fold more of the API is absorbed transcorneally as compared to the amount absorbed periorbitally, e.g., as determined by an assay known in the art or described in the working examples herein) . In some instances, the amount of the API that is absorbed transcorneally is at least 5%, at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least 60%, or at least 70%greater than the amount that is absorbed periorbitally.

[0171] In some instances, the compositions described herein can be a cosmetic composition, e.g., for topical administration to e.g., epidermal tissue, nails, or hair. Suitable examples of cosmetic compositions include suspensions, ointments, emulsions, nanoemulsions, emulsion solutions, oils, gels, creams, mousse, sprays, hydrogels, and solutions. Any one of these cosmetic compositions can be administered directly to the skin, hair, or nails, using, for example, a plastic or latex applicator (e.g., a single-use applicator) , a dropper, a cotton or fabric applicators, a sponge, a glass pipette, or a rubber bulb.

[0172] In some instances, the compositions are prepared by uniformly and intimately bringing into association the API as disclosed herein with the SFAOH and SFA as disclosed herein. In some instances, the compositions can be solutions. In some instances, the compositions can be emulsions. In some instances, the emulsions can be micro-emulsions or nano-emulsions. In some instances, the compositions can be in the form of emulsion solutions.

[0173] In some instances, the methods for making the compositions described herein can comprise combining an API with SFAOH to form a first solution; and combining said first solution with a semi-fluorinated alkane compound to form a mixture. Optionally, the mixture can be further mixed, suspended, or emulsified, and / or droplet particle size D90 reduced within said mixture to less than 100 nm, by physical agitation selected from high speed stirring, vortexing, sonicating, heating and stirring, or homogenizing the mixture. In some instances, the methods for making the nano emulsions can comprise uniformly and intimately bringing into association the API as disclosed herein with the SFAOH and SFA as disclosed herein, and, optionally, emulsifying said mixture and reducing droplet particle size D90 within said mixture to less than 100 nm by physical agitation as described herein.

[0174] In some instances, the methods can further comprise measuring the droplet particle size of the mixture during or following said physical agitation.

[0175] In some instances, the compositions can be in the form of an organic composition without aqueous components.

[0176] Also provided herein are methods of formulating a topical ophthalmological composition for transcorneal absorption, the method comprising combining an API, a semi-fluorinated alkyl alcohol compound, and a semi-fluorinated alkane compound.

[0177] Also provided herein are dispensers comprising the compositions described herein. In one example of Fig. 9, an example dispenser 10 contains a liquid 14 of the compositions described herein. Applicant discovered that the compositions described herein can, in some instances, be less stable in low density polyethylene (LDPE) and in poplypropylene (PP) than in other materials such as glass or polyethylene terephthalate (PET) . Without being bound by theory it is believed that LDPE and PET material absorb one or more components of the compositions described herein, thereby reducing the content of the active pharmaceutical ingredient (API) over time.

[0178] The dispenser 10 includes a container portion 18 having an interior wall 22 defining an interior volume 26 and adapted to contact and store a liquid 14 within at least a portion of the interior volume 26; a dispensing portion 30 adapted to dispense one or more drops of a liquid 14 out of the container portion 18; and, contained within the interior volume 26, a liquid 14 comprising compositions as described herein, or a composition comprising an active pharmaceutical ingredient (API) , a semi-fluorinated alkane (SFA) , and a semi-fluorinated alkyl alcohol (SFAOH) .

[0179] In some instances, the interior wall 22 of the dispenser 10 comprises less than about 10%, less than about 5%, or less than about 1%of one or more of low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) . In some instances, the interior wall 22 does not comprise low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) . In some instances, the interior wall 22 comprises glass or polyethylene terephthalate. In some instances, the interior wall 22 consists essentially of glass or polyethylene terephthalate (PET) .

[0180] In some instances, the concentration of the API in the compositions of the liquid 14 remains more than 90%of the initial API concentration after storage in the dispenser 10 for a period of 6 months. In some instances, the concentration of the API in the compositions of the liquid 14 remains more than 90%of the initial API concentration after storage in the dispenser 10 for a period of 12 months.

[0181] In some instances, the container portion 18 and the dispensing portion 30 can each, independently, comprise or consist of the same material or different materials. In some instances, the container portion 18 and the dispensing portion 30 can each, independently, consist essentially of glass or polyethylene terephthalate (PET) . In some instances, the dispensing portion 30 can comprise low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) , particularly where the compositions of the liquid 14 do not typically come into contact with the dispensing portion 30 during normal storage of the compositions of the liquid 14, but come into contact with the dispensing portion 30 briefly during dispensation, such as when a drop is passing through the dispensing portion 30 from the container portion 18 during administration to an eye of a subject. Without being bound by theory, it is believed such limited contact of the compositions of the liquid 14 with LDPE or PET will have little or no effect on the compositions of the liquid 14.

[0182] In some instances, the dispenser 10 is adapted to dispense drops each independently having a volume of from about 5 μl to about 40 μl.

[0183] The compositions described herein can, in some instances, be conveniently presented in a unit dosage form or a multi-dosage form (e.g., the dispenser 10) . In some embodiments, compositions and formulations described herein can be conveniently presented in a dosage form (unit or multiple) that can be used with or in an automated dosing apparatus or regimen.

[0184] In some instances, the dispenser 10 may optionally have a cap 34 that is removable from the container portion 18. For example, the cap 34 can cover the dispensing portion 30 during storage.

[0185] This disclosure also includes pharmaceutical kits useful, for example, in the treatment of disorders, diseases and conditions referred to herein, which include one or more containers containing a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of the present disclosure. Such kits can further include, if desired, one or more of various conventional pharmaceutical kit components, such as, for example, containers with one or more pharmaceutically acceptable carriers, additional containers, etc. Instructions, either as inserts or as labels, indicating quantities of the components to be administered, guidelines for administration, and / or guidelines for mixing the components, can also be included in the kit. The kit may optionally include an additional therapeutic agent as described herein.

[0186] In some embodiments, a kit can comprise a dispensing device preloaded with a composition as described herein.

[0187] Also provided herein are methods for treating diseases or conditions using the compositions, dispensers, and methods described herein. In some instances, the diseases or conditions can be related to skin or dermal tissues, mucosal membranes, oral tissues, esophageal tissues, lung tissues, or other bodily tissues.

[0188] Also provided herein are methods for treating ocular diseases or conditions using the compositions, dispensers, and methods described herein. In some instances, the ocular diseases or conditions can be related to the cornea or corneal tissues. In some instances, the ocular disease or condition is preferably treated with a composition that is absorbed (e.g., selectively absorbed) transcorneally.

[0189] Also provided herein are methods for inducing one or more symptoms of miosis in a subject using the compositions, dispensers, and methods described herein. Also provided herein are methods for inducing miosis in a subject using the compositions, dispensers, and methods described herein.

[0190] Exemplary, nonlimiting ocular diseases that can be treated with the compositions, dispensers, and methods described herein include chemical burns or a disease selected from keratoconus, thin corneas, keratitis, infectious keratitis including bacterial or fungal keratitis, corneal ulcer, bullous keratopathy and other forms of corneal edema, keratolysis, an autoimmune disease, a cicatricizing disease such as Ocular Cicatricial Pemphigoid, Stevens Johnson Syndrome, Lupus Erythematosus, Rheumatoid Arthritis, corneal ectasia including cornea ectasia appearing after laser-assisted in situ keratomileusis (LASIK) and photorefractive keratectomy (PRK) , post-refractive ectasia, corneal degeneration, brittle cornea syndrome, Ehlers-Danlos Syndrome Type VI, corneal neovascularization, corneal melting including Corneal Melting in Boston Keratoprosthesis Type I, hyperopia, hyperopic astigmatism, myopia, astigmatism, myopic astigmatism, myopic regression, keratopathy, corneal astigmatism, unstable cornea, or pellucid marginal degeneration (PMD) .

[0191] In some instances, the disease or condition can be a front of eye disease or condition. Exemplary, nonlimiting front of eye diseases or conditions that can be treated with the compositions, dispensers, and methods described herein include neurotrophic keratitis, glaucoma, elevated intraocular pressure, ocular hypertension, presbyopia, myopia, ocular rosacea, dry eye disease, meibomian gland dysfunction, blepharitis, allergic conjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis, vernal keratoconjunctivitis, pterygium, pinguecula, corneal transplant rejection, graft versus host disease, ocular allergy, uveitis, anterior uveitis, Behcet's disease, Sjogren's syndrome, Stevens-Johnson syndrome, ocular cicatricial pemphigoid, chronic ocular surface inflammation caused by viral infection, herpes simplex keratitis, atopic conjunctivitis, Lyell’s syndrome, neovascularization induced by viral, bacterial, fungal, or parasitic infection, contact lens induced neovascularization, ulceration, alkali burns, stem cell deficiency, neovascular glaucoma, Steven Johnson syndrome, tumor in the eye, aphakia, pseudophakia, astigmatism, blepharospasm, cataract, conjunctival diseases, corneal diseases, corneal ulcer, eyelid diseases, lacrimal apparatus diseases, pupil disorders, refractive disorders, and strabismus.

[0192] In some instances, the disease or condition can be a back of eye disease or condition.

[0193] In some instances the methods can include a method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of an ocular condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject, comprising administering the compositions described herein to the eye of a subject. In some instances the methods can include a method of delivering an API to an eye of a subject comprising administering the compositions or topical ophthalmological compositions described herein. Administering can in some instances include contacting the eye with the composition.

[0194] In some instances the methods can include a method for slowing myopia progression in a subject or for relieving vitreous floater symptoms in a subject, comprising administering the topical ophthalmological compositions described herein to the subject, wherein the API is a muscarinic receptor antagonist, such as, for example, atropine, an atropine mimetic or analog, or a free base or salt form thereof.

[0195] In some instances, compositions described herein can contain APIs, such as, e.g., a co-drug as described herein, or, e.g., a muscarinic cholinergic receptor agonists such as, for example, aceclidine, pilocarpine, or combinations thereof, that can treat ocular diseases or conditions such as presbyopia, refractive errors of the eye, Sjogren's syndrome, glaucoma, conjunctivitis, lacrimal gland disease, or esotropia. Also provided herein are methods for treating ocular diseases or conditions using the compositions and methods described herein. In some instances, the ocular diseases or conditions can be presbyopia. In some instances, the ocular diseases or conditions can be refractive errors of the eye, Sjogren's syndrome, glaucoma, conjunctivitis, lacrimal gland disease, or esotropia.

[0196] In some instances, methods are providing for administering, to the eye of a subject, an effective amount of a muscarinic cholinergic receptor agonist as API using the compositions described herein. In some instances, the compositions described herein can be in the form of an eye drop. In some instances, the methods can further comprise applying the eye drop to an eye of the subject.

[0197] In some instances, a subject treated in accordance with a method described herein is in need of transcorneal absorption of an API. In some instances, a subject treated in accordance with a method described herein has failed to respond to treatment with an aqueous composition comprising the API or a salt thereof. In some instances, a subject treated in accordance with a method described herein has had an adverse side effect from the API or a salt thereof after receiving an aqueous composition comprising the API or a salt thereof. In some instances, a subject treated in accordance with a method described herein is highly sensitive to an aqueous composition comprising the API or a salt thereof.

[0198] In some instances, compositions described herein can contain APIs, such as, e.g., riboflavin or a riboflavin derivative, that can facilitate photo-crosslinking of structural proteins such as collagen. In some instances, provided herein are methods for crosslinking structural proteins, such as collagen and keratin, using compositions described herein. In some instances, the structural protein can be in a tissue or in or on a body of a subject such as a mammal, e.g., a human.

[0199] Structural proteins that can be photo-crosslinked using compositions or methods described herein, such as those in which the API is riboflavin or a riboflavin derivative, can include any structural proteins that are photo-crosslinkable in the presence of a reactive oxygen facilitator. Exemplary structural proteins include, without limitation, collagens and collagen derivatives, keratins and keratin derivatives, elastins and elastin derivatives, and the like. As used herein, “collagen” includes, without limitation, collagen fibers or fibrils. As used herein, “keratin” includes, without limitation, keratin fibers or fibrils.

[0200] In some instances, the methods can comprise contacting the structural proteins or a biological tissue comprising the structural proteins with an effective amount of one or more compounds of Formula (I) , or with an effective amount of a composition comprising one or more compounds of Formula (I) ; and irradiating the structural proteins or the tissue comprising the structural proteins.

[0201] In some instances, methods are provided for crosslinking collagen in a tissue of a subject. In some embodiments, the methods can comprise administering to the tissue of the subject an effective amount of a composition described herein, wherein the API is one or more compounds of Formula (I) ; and irradiating the tissue.

[0202] In some instances, the irradiation can include irradiating with UV light (e.g., UVA light) , or with blue light. In some instances, contacting the structural proteins or a biological tissue comprising the structural proteins can include, without limitation, topically applying the compositions to the proteins or tissues, immersing the proteins or tissues in the compositions, spraying the proteins or tissues with the compositions, injecting the compositions into the tissue or into a matrix comprising the structural proteins, and the like. In some instances, contacting the structural proteins or a biological tissue comprising the structural proteins can include administering an effective amount of a composition described herein comprising as API one or more compounds of Formula (I) to a tissue in the body of a subject.

[0203] Effective amounts of a composition described herein comprising as API one or more compounds of Formula (I) can be administered to various bodily tissues or biological tissues. In some embodiments, exemplary bodily tissues or biological tissues can include, without limitation, collagenous tissues, keratinous tissues, corneal tissue, epithelial tissues, epidermal tissues, pericardial tissues, skin, hair, or nails. In some instances, the tissues can be in or on the body of a subject. In some instances, the tissues can be ex vivo or in vitro. In some instances, the tissues can be bovine or porcine tissues.

[0204] Also provided herein are methods for treating ocular diseases or conditions using the compounds, compositions, and methods described herein. In some instances, the ocular diseases or conditions can be related to the cornea or corneal tissues. Exemplary, nonlimiting ocular diseases that can be treated with compositions and methods described herein include chemical burns or a disease selected from keratoconus, thin corneas, keratitis, infectious keratitis including bacterial or fungal keratitis, corneal ulcer, bullous keratopathy and other forms of corneal edema, keratolysis, an autoimmune disease, a cicatricizing disease such as Ocular Cicatricial Pemphigoid, Stevens Johnson Syndrome, Lupus Erythematosus, Rheumatoid Arthritis, corneal ectasia including cornea ectasia appearing after laser-assisted in situ keratomileusis (LASIK) and photorefractive keratectomy (PRK) , post-refractive ectasia, corneal degeneration, brittle cornea syndrome, Ehlers-Danlos Syndrome Type VI, corneal neovascularization, corneal melting including Corneal Melting in Boston Keratoprosthesis Type I, hyperopia, hyperopic astigmatism, myopia, astigmatism, myopic astigmatism, myopic regression, keratopathy, corneal astigmatism, unstable cornea, or pellucid marginal degeneration (PMD) .

[0205] Also provided herein are methods for inducing miosis in a subject using the compounds, compositions, and methods described herein.

[0206] In some instances, methods are providing for administering, to the eye and / or corneal tissue of a subject, a composition described herein comprising an effective amount of a compound of Formula (I) as API; and irradiating at least a portion of the eye and / or corneal tissue with, e.g., UV light or blue light. In some instances, the compositions comprising Formula (I) as API can be in the form of an eye drop. In some instances, the methods can further comprise applying the eye drop to an eye of the subject. In some instances, the methods can further comprise de-epithelializing at least a portion of the cornea. In some instances, the crosslinking method can be performed without de-epithelializing any portion of the cornea.

[0207] The compositions described herein comprising Formula (I) as API, and corresponding methods described herein can, in some instance, be useful for crosslinking structural proteins in biological tissues or other formats ex vivo. Exemplary ex vivo applications include, without limitation compositions, biomaterials, biological matrices, and biological tissues for experimental or in vitro use or for biomaterials, tissues, hydrogels, and matrices intended for wound healing, tissue regeneration, tissue engineering, or drug delivery applications, and, for example, compositions, biological matrices, and biological tissues intended for use in hydrogels, biological scaffolds, surgical implants, bioprosthetics, grafts, and transplants and the like. Exemplary biomaterials include, without limitation, natural or synthetic variants of heart valves, corneal transplants, arterial prostheses, arterial grafts, wound healing matrices or grafts, skin grafts, vascular grafts, trandermal drug delivery devices or patches, and the like. In some instances, these biomaterials can also be subject to photo-crosslinking using the compositions described herein comprising one or more compounds of Formula (I) as API, and corresponding methods described herein within or on the body of a subject, for example, during or after delivery of the biomaterials to the subject such as through surgery or other delivery methods.

[0208] In some instances, the methods further comprise (a) (i) selecting a subject in need of transcorneal absorption of an API; or (ii) selecting a subject having an ocular condition, wherein the ocular condition is in need of transcorneal absorption of an API.

[0209] In some instances of the methods, the API is selectively delivered to the cornea of the subject.

[0210] In some instances of the methods, the subject has failed to respond to treatment with an aqueous composition comprising the API of the composition. Failure to respond to treatment includes disease progression and failure to achieve clinically significant symptom reduction (s) after treatment.

[0211] In some instances of the methods, the subject has had an adverse side effect from the API after receiving an aqueous composition comprising the API or a salt thereof. An adverse side effect from the API includes adverse side effects attributed to the API (or the salt thereof) and not to other components or features of a composition comprising the API (e.g., a preservative or pH) .

[0212] In some instances of the methods, the subject is highly sensitive to an aqueous composition comprising the API or a salt thereof.

[0213] In some instances, the API can be present in an effective amount (e.g., a therapeutically effective amount) . Effective doses may vary, depending on the diseases treated, the severity of the disease, the route of administration, the sex, age and general health condition of the subject, excipient usage, the possibility of co-usage with other therapeutic treatments such as use of other agents and the judgment of the treating physician. For example, in some embodiments, where the compositions described herein may be used to treat a disease in an eye of the patient, such as myopia, the treating physician may adjust the dosage and dosage regimen based on the current progression of the disease in the patient, the patient’s age, or other related factors.

[0214] In some instances, the API is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of the API when administered as an aqueous topical ophthalmological composition for the same method of use. The decrease in dose is not due to differences in weight between free base form and acid form of an API. For example, in some instances of a method of treating an ocular condition in a subject, the API is administered to the subject at a dose at least 30%less than a dose of the API in an aqueous topical ophthalmological composition for treating the ocular condition.

[0215] In some instances, the API dosages can be administered on a daily basis (e.g., as a single dose or as two or more divided doses, e.g., once daily, two times daily, three times daily, or four times daily) or non-daily basis (e.g., every other day, every two days, every three days, once weekly, twice weekly, once every two weeks, once a month) . In some instances, the API dosages can be administered once every about 6 to about 8 hours. In some instances, the API dosages can be administered three times a day. In some instances, the API dosages can be administered once a day.

[0216] The invention will be further described in the following examples, which do not limit the scope of the invention.

[0217] It is to be understood that while the invention has been described in conjunction with the detailed description thereof, the foregoing description is intended to illustrate and not limit the scope of the invention, which is defined by the scope of the appended claims. Other aspects, advantages, and modifications are within the scope of the following claims.

[0218] EXAMPLES

[0219] 1. Solubility of Pilocarpine in Exemplary Compositions

[0220] 1.1 Chromatographic conditions

[0221] Chromatographic column: Shim-pack GIST C18, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) , 5 μm

[0222] Mobile phase A: 0.05% (v / v) TFA in water (Add 0.5 mL trifluoroacetic acid into 1 L of pure water, and ultrasound)

[0223] Mobile phase B: 0.05% (v / v) acetonitrile in water (Add 0.5 mL trifluoroacetic acid into 1 L of acetonitrile, and ultrasound)

[0224] Flow rate: 1.0 mL / min      Wavelength: 214nm

[0225] Injection volume: 5 μL       Column temperature: 45℃

[0226] 1.2 Experimental Procedure

[0227] Pilocarpine was added to F3H1OH or F4H1OH at varying concentrations and shaken. The Pilocarpine / semifluorinated alkyl alcohol mixture was then added to F4H5 or F6H8 at varying dilutions. Concentration of solubilized pilocarpine in the solutions was determined by chromatography as described above.

[0228] 1.3 Results

[0229] Results are shown in Table 1 below and in Figures 1a and 1b. The SFAOH-SFA excipient system described herein shows increased solubility of the Pilocarpine as compared against various compositions containing MCT and SFA.

[0230] 2 Solubility of Atropine in Exemplary Compositions

[0231] 2.1 Chromatographic condition

[0232] Chromatographic column: Agilent Zorbax SB C18, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) x 5 μm

[0233] Mobile phase A: Weigh 14 g of potassium dihydrogen phosphate and 12.5 g of sodium dodecyl sulfate, add 2000 mL of water and 1200 mL of acetonitrile to dissolve, and then adjust the pH to 3.0 with phosphoric acid.

[0234] Mobile phase B: 100%acetonitrile.

[0235] Flow rate: 0.5 mL / min       Wavelength: 210nm

[0236] Injection volume: 20 μL      Column temperature: 35℃

[0237] 2.2 Experiment

[0238] Atropine free base was added into F3H1OH or F4H1OH at varying concentrations and vortexed to dissolve. The atropine / semifluorinated alkyl alcohol mixture was then added to F4H5 or F6H8 at varying dilutions. Concentration of solubilized atropine in the solutions was determined by chromatography as described above.

[0239] 2.3 Results

[0240] Results are shown in Tables 2 and 2A below and in Figure 2. The SFAOH-SFA excipient system described herein shows increased solubility of the Atropine as compared against various compositions containing MCT and SFA.

[0241] 3. Solubility of Compound A in Exemplary Compositions

[0242] 3.1 Chromatographic condition

[0243] Chromatographic column: Shim-pack GIST C18, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) , 5 μm

[0244] Mobile phase A: 0.05% (v / v) TFA in water (Add 0.5 mL trifluoroacetic acid into 1 L of pure water, and ultrasound)

[0245] Mobile phase B: 0.05% (v / v) acetonitrile in water (Add 0.5 mL trifluoroacetic acid into 1 L of acetonitrile, and ultrasound)

[0246] Flow rate: 1.0 mL / min      Wavelength: 214nm

[0247] Injection volume: 5 μL       Column temperature: 45℃

[0248] 3.2 Experiment

[0249] 3.2.1 5%FXHYOH-F6H8

[0250] Compound A ( (2R, 3S) -3- ( (Z) -2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) imino) imidazolidine-1-carbonyl) -2- ( (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl) pentyl pivalate) was added to various semi-fluorinated alkyl alcohols (represented as FXHYOH) and mixed. F6H8 was added to the Compound A / SFAOH mixture and mixed.

[0251] 3.2.2 10%FXHYOH-F6H8

[0252] Compound A was added to various semi-fluorinated alkyl alcohols (represented as FXHYOH) and mixed. F6H8 was added to the Compound A / SFAOH mixture and mixed.

[0253] 3.2.3 20%FXHYOH -F6H8

[0254] Compound A was added to various semi-fluorinated alkyl alcohols (represented as FXHYOH) and mixed. F6H8 was added to the Compound A / SFAOH mixture and mixed.

[0255] 3.3 Results

[0256] Results are shown in Table 3 below and in Figure 3.

[0257] 4. Stability of Aceclidine in Exemplary Compositions

[0258] 4.1 Method

[0259] Gas chromatography: Agilent 8890

[0260] Data workstation: OpenLAB CDS

[0261] Capillary column: HP-5 30m*0.32mm*0.5um Analysis of the conditions

[0262] Column temperature: 70℃ (hold 2min ) → 12℃ / min → 280℃ (hold 7min )

[0263] oven temperature: 70℃

[0264] injector temperature: 280℃

[0265] detector temperature: 300℃

[0266] Gas conditions: Constant flow: 2ml / min, Split, Ration: 30: 1

[0267] Solvents: ACN

[0268] Sample Concentration: 25mg / ml, 0.25g into 10ml bottle

[0269] Standard Concentration: 2.5mg / ml, 25mg into 10ml bottle

[0270] Detector: FID

[0271] Sample quantity: 0.5ul

[0272] 4.2 Experiment

[0273] Various semi-fluorinated alkyl alcohols (SFAOH) were added to aceclidine and mixed evenly. After complete dissolution, F6H8 was added in varying amounts.

[0274] 4.3 Results

[0275] Results of stability observations are shown in Tables 4A, 4B, and 4C below.

[0276] Table 4A. Stability of Aceclidine in Exemplary Compositions

[0277] Table 4C. Stability of Aceclidine in Exemplary Compositions at 15 Days and 1 Month.

[0278] Avg. = Average; Conc. =Concentration

[0279] 5. Solubility of Riboflavin Tetraacetate (RTA)

[0280] 5.1 Chromatographic condition

[0281] Chromatographic column: Nano Chrom Core 120, C18, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) , 5 μm

[0282] Mobile phase A: 0.5%acetic acid in water: acetonitrile=80: 20 (v / v)

[0283] Mobile phase B: Methanol

[0284] Flow rate: 1.0 mL / min        Wavelength: 268nm

[0285] Injection volume: 10 μL      Column temperature: 40℃

[0286] 5.2 Experiment

[0287] 5.2.1 10%F4H1OH-F4H5

[0288] RTA was added to F4H1OH and vortexed to mix. After complete dissolution, more RTA was added until it could not be completely dissolved. F4H5 was added to the RTA / SFAOH mixture and shaken to mix.

[0289] 5.2.2 10%F4H1OH-F6H8

[0290] RTA was added to F4H1OH and vortexed to mix. After complete dissolution, more RTA was added until it could not be completely dissolved. was added to the RTA / SFAOH mixture and shaken to mix.

[0291] 5.2.3 100%MCT

[0292] RTA and MCT were mixed, sonicated, and shaken.

[0293] 5.2.4 70%MCT-F6H8

[0294] RTA and MCT were mixed. F6H8 was added to the mixture and the mixture was shaken and sonicated.

[0295] 5.2.5 50%MCT-F6H8

[0296] RTA and MCT were mixed. F6H8 was added to the mixture and the mixture was shaken and sonicated.

[0297] 5.3 Results

[0298] Results are shown in Table 5 below and in Figure 4.

[0299] 6. Solubility of Riboflavin Tetrabutyrate (RTB)

[0300] 6.1 Chromatographic condition

[0301] Chromatographic column: Nano Chrom Core 120, C18, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) , 5 μm

[0302] Mobile phase A: 0.5%acetic acid in water: acetonitrile=80: 20 (v / v)

[0303] Mobile phase B: Methanol

[0304] Flow rate: 1.0 mL / min         Wavelength: 268nm

[0305] Injection volume: 10 μL          Column temperature: 40℃

[0306] 6.2 Experiment

[0307] 6.2.1 10%F4H1OH-F4H5

[0308] RTB was added to F4H1OH and vortexed to mix. After complete dissolution, more RTB was added until it could not be completely dissolved. F4H5 was added to the RTB / SFAOH mixture and shaken to mix.

[0309] 6.2.2 10%F4H1OH-F6H8

[0310] RTB was added to F4H1OH and vortexed to mix. After complete dissolution, more RTB was added until it could not be completely dissolved. was added to the RTB / SFAOH mixture and shaken to mix.

[0311] 6.2.3 100%MCT

[0312] RTB and MCT were mixed, sonicated, and shaken.

[0313] 6.2.4 70%MCT-F6H8

[0314] RTB and MCT were mixed. F6H8 was added to the mixture and the mixture was shaken and sonicated.

[0315] 6.2.5 50%MCT-F6H8

[0316] RTB and MCT were mixed. F6H8 was added to the mixture and the mixture was shaken and sonicated.

[0317] 6.2.6 20%MCT-F6H8

[0318] RTB and MCT were mixed. F6H8 was added to the mixture and the mixture was shaken and sonicated.

[0319] 6.3 Results

[0320] Results are shown in Table 6 below and in Figure 5.

[0321] 7. NINTEDANIB

[0322] 7.1 Chromatographic condition

[0323] Chromatographic column: Shim-pack GIST C18, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) , 5 μm

[0324] Mobile phase A: 0.1% (v / v) TFA in water (Add 1.0 mL trifluoroacetic acid into 1 L of pure water, and ultrasound)

[0325] Mobile phase B: 0.1% (v / v) acetonitrile in water (Add 1.0 mL trifluoroacetic acid into 1 L of acetonitrile, and ultrasound)

[0326] Flow rate: 1.0 mL / min        Wavelength: 234nm

[0327] Injection volume: 10 μL       Column temperature: 35℃

[0328] Runing time: 35min         Elution method: equal elution (A: B=68: 32)

[0329] 7.2 Experiment

[0330] 7.2.1 5%F3H1OH-F4H5

[0331] Nintedanib was added to F3H1OH and vortexed to mix until completely dissolved. F4H5 was added to the Nintedanib / SFAOH mixture and shaken.

[0332] 7.2.2 5%F3H1OH-F6H8

[0333] Nintedanib was added to F3H1OH and vortexed to mix until completely dissolved. F6H8 was added to the Nintedanib / SFAOH mixture and shaken.

[0334] 7.2.3 5%F4H1OH-F4H5

[0335] Nintedanib was added to F4H1OH and vortexed to mix until completely dissolved. F4H5 was added to the Nintedanib / SFAOH mixture and shaken.

[0336] 7.2.4 5%F4H1OH-F6H8

[0337] Nintedanib was added to F4H1OH and vortexed to mix until completely dissolved. F6H8 was added to the Nintedanib / SFAOH mixture and shaken. 7.3 Results

[0338] Results are shown in Table 7 below and in Figure 6.

[0339] 8. Axitinib

[0340] 8.1 Chromatographic condition

[0341] Chromatographic column: SHIMADZU shim-pack GIST, C18, 4.6*150mm, 5μm

[0342] Mobile phase A: 0.05%TFA-H2O

[0343] Mobile phase B: 0.05%TFA-Acetonitrile

[0344] Flow rate: 1.0 mL / min       Wavelength: 362nm

[0345] Injection volume: 30 μL        Column temperature: 40℃

[0346] 8.2 Experiment A

[0347] Axitinib was added into mixtures of F6H8 or F4H5 and F3H1OH or F4H1OH or F6H1OH or F6H2OH and vortexed / shaken to dissolve. F6H8 or F4H5 was then added slowly into the Axitinib / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was analyzed by HPLC.

[0348] 8.3 Results, Experiment A

[0349] Results are shown in Table 8A below and in Figure 7.

[0350] 8.4 Experiment B

[0351] Axitinib was added into F3H1OH or F4H1OH or F6H1OH or F6H2OH and vortexed to dissolve. F6H8 or F4H5 was then added slowly into the Axitinib / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was analzyed by HPLC.

[0352] For 20%F4H1OH-F6H8 group, this sample was placed at 25℃ for 24h, then filtered and analyzed by HPLC. The filtered sample was filled into PET bottles, which were placed at 8 ℃, 25 ℃, and 40 ℃. The samples were taken out at 7 Days, 14 Days, and 1 Month, then filtered and analyzed by HPLC.

[0353] 8.5 Results, Experiment B

[0354] Results are shown in Table 8B below. Conc. =Concentration

[0355] 9. The Efficacy and Tolerability of Aceclidine Compositions After Once Topical Instillation

[0356] 9.1 Purpose

[0357] This study was to evaluate pharmacology of aceclidine when administered once in exemplary compositions described herein by topical instillation in Dutch-Belted rabbits, and to evaluate 7-day tolerability of 1%aceclidine in exemplary compositions described herein in Dutch-Belted rabbits.

[0358] 9.2 Method:

[0359] Test Article: 0.125%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.25%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 1%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 5%F4H2OH-F6H8

[0360] Phase 1:

[0361] Ten (10) female Dutch belted rabbits were assigned to five groups, which includes 2 animals / group. For Groups 1-5, animals were administered by topical instillation to both eyes, with 1%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 5%F4H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, and 1.25%Pilocarpine HCl (as control) , respectively, once on Day 1. Pupil size of all animals was measured binocularly on 3 separate days at pretest. The pupil size of both eyes of all animals were measured at pre-dose (30 minutes before dosing) , 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, and 8 h after dosing.

[0362] Phase 2:

[0363] Six (6) female Dutch belted rabbits were assigned to two groups. Animals were administered by topical instillation to both eyes, with 10%F6H2OH-F6H8 or 1%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, twice daily (8±0.5 h) , for 7 consecutive days. Animals were observed for mortality, clinical observations including ocular irritation scores, body weights, food consumption, ophthalmic examinations including funduscopic (indirect ophthalmoscopy) and biomicroscopic (slit lamp) examinations.

[0364] Phase 3:

[0365] Six (6) female Dutch belted rabbits were assigned to three (3) groups, which includes 2 animals / group. Animals were administered by topical instillation to both eyes, with 0.125%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.25%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, and 0.5%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, respectively, once on Day1. The pupil size of both eyes of all animals were measured at pre-dose (30 minutes before dosing) , 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, and 8 h after dosing.

[0366] 9.3 Results:

[0367] Pupil size measurement (Phase 1 and 3)

[0368] The baseline pupil diameter was 7.48, 7.86, 7.58, 7.54, 8.07, 7.76, 7.49 and 7.42 mm at 1%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 5%F4H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.125%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.25%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8 and 1.25%Pilocarpine HCl, respectively. All dose levels of aceclidine in the exemplary compositions caused significant pupil contraction from 0.5 hour after instillation and lasted to 2-6 hours (Table 1, Figure 1) . The peak effect (Emax) of pupil diameter contraction with -4.54, -4.56, -5.36, -4.89, -1.08, -1.66, -3.86 and -2.18 mm occurred at 0.5 hour post-dose at 1%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 10%F6H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 5%F4H2OH-F6H8, 1%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.125%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.25%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8, 0.5%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8 and 1.25%Pilocarpine HCl, respectively. A dose-effect of pupillary constriction was observed at dose levels of 0.125-1%aceclidine in 3%F6H1OH-F6H8.

[0369] 7d tolerability (Phase 2)

[0370] All animals survived until scheduled termination on Day 8. No findings were observed on clinical observations, body weights, food consumption. For ocular irritation score, conjunctiva discharge with score of 1 in both eyes of one animal in 1%aceclidine group was observed throughout the dosing phase, which was considered unrelated to 1%aceclidine as it was also observed at pre-dose. Conjunctiva hyperemia with score of 1 in right eye of one animal in 1%aceclidine group was observed on day 5 but not observed on day 6, which was considered unrelated to 1%aceclidine due to its incidental. After 7 days of dosing, conjunctiva discharge with score of 1 was also observed on ophthalmic examinations in the same animal with conjunctiva discharge in ocular irritation score. No other findings on ophthalmic examinations (funduscopic and slit lamp examinations) were observed. No pupillary light reflex (mydriatic pupil) was observed in both eyes of all animals in 1%aceclidine with all scores of 3, which was considered to be the test article related pharmacology effects. 1%aceclidine administered by topical ocular application in the exemplary compositions to Dutch Belted rabbits for up to 7 days was well tolerated.

[0371] Results are shown in Table 9 and 10 below and in Figure 8.

[0372] Table 10. Pupil diameter changes after a single instillation administration of aceclidine

[0373] No statistical comparison was made for pupil diameter change.

[0374] 10. Brimonidine

[0375] 10.1 Chromatographic condition

[0376] Chromatographic column: SHIMADZU shim-pack GIST , C18 , 4.6*250mm, 5μm

[0377] Mobile phase A: 0.05%TFA-H2O

[0378] Mobile phase B: 0.05%TFA-Acetonitrile

[0379] Flow rate: 1.0 mL / min        Wavelength: UV / 214nm

[0380] Injection volume: 5 μL        Column temperature: 45℃

[0381] 10.2 Experiment

[0382] Brimonidine was added into F3H1OH, F4H1OH, F6H1OH, or F6H2OH and vortexed to dissolve. F6H8 or F4H5 was added to the Brimonidine / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was analyzed by HPLC.

[0383] 10.3 Results

[0384] Results are shown in Table 11 below.

[0385] 11. Lifitegrast

[0386] 11.1 Chromatographic Conditions

[0387] Chromatographic column: Agilent ZORBAX SB-C18, 4.6*250mm, 5μm

[0388] Mobile phase A: 0.1%Phosphoric Acid-H2O

[0389] Mobile phase B: Acetonitrile

[0390] Flow rate: 1.0 mL / min     Wavelength: UV / 220nm

[0391] Injection volume: 10 μL    Column temperature: 35℃

[0392] 11.2 Experiment

[0393] Lifitegrast was added into F3H1OH, F4H1OH, F6H1OH, or F6H2OH and kept stirring at RT for 24h to dissolve. F6H8 or F4H5 was then added slowly into the Lifitegrast  / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was analyzed by HPLC.

[0394] 11.3 Results

[0395] Results are shown in Table 12 below.

[0396] 12. Cyclosporine

[0397] 12.1 Chromatographic condition

[0398] Chromatographic column: SHIMADZU shim-pack GIST, C18, 4.6*250mm, 5μm

[0399] Mobile phase A: 0.05%TFA-H2O

[0400] Mobile phase B: 0.05%TFA-Acetonitrile

[0401] Flow rate: 1.0 mL / min      Wavelength: UV / 214nm

[0402] Injection volume: 10 μL        Column temperature: 45℃

[0403] 12.2 Experiment

[0404] Cyclosporine was added into MCT or F6H1OH and vortexed to dissolve. F6H8 was added to the Cyclosporine  / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was injected to HPLC to detect its assay result.

[0405] 12.3 Results

[0406] Results are shown in Table 13 below.

[0407] 13. AR-15512 (Acoltremon)

[0408] 13.1 Chromatographic condition

[0409] Chromatographic column: SHIMADZU shim-pack GIST, C18, 4.6*250mm, 5μm

[0410] Mobile phase A: 0.05%TFA-H2O

[0411] Mobile phase B: 0.05%TFA-Acetonitrile

[0412] Flow rate: 1.0 mL / min       Wavelength: UV / 214nm

[0413] Injection volume: 10 μL        Column temperature: 45℃

[0414] 13.2 Experiment

[0415] Acoltremon was added into MCT or F6H1OH and vortexed to dissolve. F6H8 was added to the Acoltremon  / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was analyzed by HPLC.

[0416] 13.3 Results

[0417] Results are shown in Table 14 below.

[0418] 14. Lotilaner

[0419] 14.1 Chromatographic condition

[0420] Chromatographic column: SHIMADZU shim-pack GIST, C18, 4.6*250mm, 5μm

[0421] Mobile phase A: 0.05%TFA-H2O

[0422] Mobile phase B: 0.05%TFA-Acetonitrile

[0423] Flow rate: 1.0 mL / min       Wavelength: UV / 214nm

[0424] Injection volume: 10 μL      Column temperature: 45℃

[0425] 14.2 Experiment

[0426] Lotilaner was added into F6H1OH and vortexed to dissolve. F6H8 was added to the Lotilaner  / SFAOH mixture and vortexed. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and the filtrated solution was analyzed by HPLC.

[0427] 14.3 Results

[0428] 15. Distribution of Aceclidine

[0429] Six (6) female Dutch belted rabbits were assigned to two groups, 2 animals in 10%F6H2OH-90%F6H8 group (Group 9) , and 4 animals in 1%aceclidine in 10%F6H1OH-90%F6H8 group (Group 10) . Animals were binocularly administered by topical instillation, with one drop of 10%F6H2OH-90%F6H8 or 1%aceclidine, twice daily (8±0.5 h) , for 7 consecutive days. On Day 8, animals were administrated once by topical instillation to both eyes, with one drop of10%F6H2OH-90%F6H8 or 1%aceclidine. The dosing volume was approximately 12 μL / eye.

[0430] Blood samples and ocular tissues of both eyes (retina-choroid, aqueous humor, vitreous humor, iris-ciliary body, conjunctiva, cornea, sclera) were collected at 0.5 h-and 6 h- (for 0%F6H2OH-90%F6H8 group, N=1; 1%aceclidine N=2) post dosing on Day 8.

[0431] After administration of 1%aceclidine in Dutch belt rabbits by topical instillation, twice daily (8±0.5 h) for 7 consecutive days and once on Day 8, the mean concentration of aceclidine in whole blood was 7.29 ng / ml at 0.5 h post dosing, aceclidine was below limit of quantification (BLQ) at 6 h post dosing on Day 8. Based on the mean concentration of aceclidine in ocular tissues at 0.5 h post dosing on Day 8, the distribution of aceclidine was in the following order, iris-ciliary body>cornea>retina-choroid>sclera>conjunctiva>aqueous humor>vitreous humor. Results are shown in Figure 10.

[0432] 16. Solubility of Aceclidine in Exemplary Compositions

[0433] 16.1 Chromatographic conditions

[0434] Instrument: Agilent-8860 (CGC-001)

[0435] 16.2 Experimental Procedure

[0436] Aceclidine was added to F3H1OH or F4H1OH at varying concentrations and mixed. The aceclidine / semifluorinated alkyl alcohol mixture was then added to F4H5 or F6H8 at varying dilutions and mixed well with magnetic stirring. The obtained mixture was filtered through 0.22μm filter and concentration of solubilized aceclidine in the filtrated solutions was determined by chromatography as described above.

[0437] 16.3 Results

[0438] 17. Solubility of Loteprednol and Etiprednol in Exemplary Compositions

[0439] 17.1 Method

[0440] Chromatographic column: SHIMADAU Shim-pack GIST C18 5um, 4.6 mm (ID) x 250 mm (L) , 5 μm

[0441] Mobile phase A: 0.05%Trifluoroacetic acid-Water

[0442] Mobile phase B: 0.05%Trifluoroacetic acid-Acetonitrile

[0443] Flow rate: 1.0 mL / min     Detector / wavelength: UV / 242nm

[0444] Injection volume: 10 μL      Column temperature: 45℃

[0445] Running time: 35min

[0446] 17.2 Experiment

[0447] Various semi-fluorinated alkyl alcohols (SFAOH) were added to Loteprednol carbonate or Etiprednol dicloacetate and mixed evenly. After complete dissolution, F6H8 was added in varying amounts.

[0448] 17.3 Results

[0449] Results of solubility observations are shown in Table 5A below.

[0450] Table 5A. Solubility of Loteprednol and Etiprednol in Exemplary Compositions

[0451] 18. Stability of Loteprednol and Etiprednol in Exemplary Compositions

[0452] 18.1 Method

[0453] Various solutions of Loteprednol or Etiprednol in semi-fluorinated alkyl alcohols (SFAOH) and F6H8 were prepared as described in Example 17 above. Concentration of Loteprednol or Etiprednol was determined and recorded on Day 0. The compositions were then divided and placed into storage at three different storage temperatures. After one month, the concentration of Loteprednol or Etiprednol was determined.

[0454] Results of stability observations are shown in Table 18A below.

[0455] Table 18A. Stability of Loteprednol and Etiprednol in Exemplary Compositions -Concentration at Day 0 and 1 Month

[0456] EMBODIMENTS

[0457] 1. A composition comprising:

[0458] an active pharmaceutical ingredient (API) ;

[0459] a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and

[0460] a semi-fluorinated alkane compound.

[0461] 2. The composition of embodiment 1, wherein the composition is non-aqueous.

[0462] 3. The composition of any one of embodiments 1-2, wherein the semi-fluorinated alkane compound is selected from the group consisting of perfluorobutylheptane (F4H5) , perfluorobutylhexane (F4H6) , perfluorohexylbutane (F6H4) , perfluorohexylhexane (F6H6) , perfluorohexyloctane (F6H8) , and perfluorohexyl decane (F6H10) .

[0463] 4. The composition of any one of embodiments 1-3, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is a compound of Formula (II) :

[0464] F (CF2) xR6 (OH) y

[0465] wherein:

[0466] R6 is a linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms;

[0467] x is from 1 to 10; and

[0468] y is from 1 to 4.

[0469] 5. The composition of any one of embodiments 1-4, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is present in a concentration of from about 0.1%to about 99% (w / w) , from about 0.1%to about 80% (w / w) , from about 0.1%to about 50% (w / w) , from about 0.1%to about 30% (w / w) , from about 0.1%to about 20% (w / w) , from about 0.1%to about 15% (w / w) , from about 0.1%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 5% (w / w) , about 3% (w / w) , or about 1% (w / w) .

[0470] 6. The composition of any one of embodiments 1-5, wherein the semi-fluorinated alkane compound is present in a concentration of from about 1%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 99.9% (w / w) , from about 50%to about 99.9% (w / w) , from about 70%to about 99.9% (w / w) , from about 80%to about 99.9% (w / w) , from about 85%to about 99.9% (w / w) , from about 90%to about 99.9% (w / w) , from about 95%to about 99.9% (w / w) , about 80% (w / w) , about 85% (w / w) , about 90% (w / w) , about 95% (w / w) , about 97% (w / w) , or about 99% (w / w) .

[0471] 7. The composition of any one of embodiments 1-6, wherein the API is present in a concentration of from about 0.0001%to about 20%, from about 0.001%to 15% (w / w) , from about 0.001%to 10% (w / w) , from about 0.001%to 5% (w / w) , from about 0.01%to 5% (w / w) , or from about 0.01%to 4% (w / w) .

[0472] 8. The composition of any one of embodiments 1-7, wherein the API is in a free base or salt form.

[0473] 9. The composition of any one of embodiments 1-8, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from pentafluoropentanol, trifluorobutanol, trifluoropropanol, heptafluorobutanol, nonafluoropentanol, pefluorohexanol, perfluoroheptanol, perfluorooctanol, perfluorononanol, (perfluorohxyl) propanol, and pentafluoroactanol, or combinations of two or more thereof.

[0474] 10. The composition of any one of embodiments 1-9, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from F (CF2) 6 (CH2) 2OH, F (CF2) 4 (CH2) 2OH, F (CF2) 6CH2OH, F (CF2) 4CH2OH, and F (CF2) 3CH2OH, or combinations of two or more thereof.

[0475] 11. The composition of any one of embodiments 1-10, wherein the semi-fluorinated alkane is perfluorohexyloctane (F6H8) .

[0476] 12. The composition of any one of embodiments 1-10, wherein the semi-fluorinated alkane is perfluorobutylheptane (F4H5)

[0477] 13. The composition of any one of embodiments 1-12, wherein the API in the composition is chemically stable for at least 6 months, at least 1 year, at least 18 months, at least 2 years or longer.

[0478] 14. The composition of any one of embodiments 1-13, wherein the API is selected from alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, antinicotinic agents, antiglaucoma agents, antihistamines, antivirals, anti-parasitics, pressure regulators, topical transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) agonists, inhibitors of inflammatory cell binding, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics, ophthalmic NSAIDs, cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and VEGF inhibitors and VEGF receptor inhibitors.

[0479] 15. The composition of any one of embodiments 1-14, wherein the composition comprises:

[0480] from about 0.0001%to about 20%of the (w / w) active pharmaceutical ingredient (API) ;

[0481] from about 0.1%to about 20% (w / w) of the semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and

[0482] from about 80%to about 99.9% (w / w) of the semi-fluorinated alkane compound.

[0483] 16. The composition of any one of embodiments 1-15, wherein the composition consists of or consists essentially of:

[0484] the (w / w) active pharmaceutical ingredient (API) ;

[0485] the semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and

[0486] the semi-fluorinated alkane compound.

[0487] 17. A method for delivering an API to a subject comprising dissolving the API in a composition comprising:

[0488] a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and

[0489] a semi-fluorinated alkane compound, to form an API composition, and

[0490] administering the API composition to the subject.

[0491] 18. The method of embodiment 17 comprising dissolving the API in the semi-fluorinated alkyl alcohol compound to form a first composition; and

[0492] mixing the first composition with the semi-fluorinated alkane compound, to form the API composition.

[0493] 19. The method of embodiment 18, wherein the API is selected from alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, anticholinergic agents, antiglaucoma agents, antihistamines, antivirals, anti-parasitics, pressure regulators, topical transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) agonists, inhibitors of inflammatory cell binding, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics, ophthalmic NSAIDs, cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and VEGF inhibitors and VEGF receptor inhibitors.

[0494] 20. The method of any one of embodiments 18-19, wherein administering the API composition to the subject comprises administering the API composition to skin or mucosal membrane of a subject, to an eye of the subject, or to a lung of the subject.

[0495] 21. A method for delivering an API to a target tissue of a subject, wherein the target tissue is selected from skin, mucosal membrane, eye tissue, lung tissue, or a tissue of the oral cavity or esophagus, comprising administering any one of the compositions of 1-17 to said target tissue of the subject.

[0496] 22. The method of embodiment 21, wherein the API is selected from alpha agonists, antibiotics, corticosteroids, anticholinergic agents, antiglaucoma agents, antihistamines, antivirals, anti-parasitics, pressure regulators, topical transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) agonists, inhibitors of inflammatory cell binding, cycloplegics / mydriatics, mast cell stabilizers, miotics, ophthalmic NSAIDs, cyclosporine, riboflavin 5'-phosphate ophthalmic compounds, and VEGF inhibitors and VEGF receptor inhibitors.

[0497] 23. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of a condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to the subject.

[0498] 24. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of an ocular condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject.

[0499] 25. The method of embodiment 24, wherein the ocular condition is selected from neurotrophic keratitis, glaucoma, elevated intraocular pressure, ocular hypertension, presbyopia, myopia, ocular rosacea, dry eye disease, meibomian gland dysfunction, blepharitis, allergic conjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis, vernal keratoconjunctivitis, pterygium, pinguecula, corneal transplant rejection, graft versus host disease, ocular allergy, uveitis, anterior uveitis, Behcet's disease, Sjogren's syndrome, Stevens-Johnson syndrome, ocular cicatricial pemphigoid, chronic ocular surface inflammation caused by viral infection, herpes simplex keratitis, atopic conjunctivitis, Lyell’s syndrome, neovascularization induced by viral, bacterial, fungal, or parasitic infection or an associated disease or symptom thereof, contact lens induced neovascularization, ulceration, alkali burns, stem cell deficiency, neovascular glaucoma, Steven Johnson syndrome, tumor in the eye, aphakia, pseudophakia, astigmatism, blepharospasm, cataract, conjunctival diseases, corneal diseases, corneal ulcer, eyelid diseases, lacrimal apparatus diseases, pupil disorders, refractive disorders, and strabismus.

[0500] 26. A method for slowing myopia progression in a subject or for relieving vitreous floater symptoms in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is a muscarinic receptor antagonist.

[0501] 27. The method of embodiment 26, wherein the API is selected from atropine, an atropine mimetic or analog, or a free base or salt form thereof.

[0502] 28. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of presbyopia or glaucoma in a subject, or for inducing miosis in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API comprises a muscarinic cholinergic receptor agonist.

[0503] 29. The method of any one of embodiments 24 to 28, wherein the subject is in need of transcorneal absorption of an API;

[0504] wherein the subject has failed to respond to treatment with an aqueous composition comprising the API;

[0505] wherein the subject has had an adverse side effect from the API after receiving an aqueous composition comprising the API; and / or

[0506] wherein the subject is highly sensitive to an aqueous composition comprising the API;

[0507] optionally wherein the API is in a free base form;

[0508] optionally wherein the composition is administered to the eye of the subject about every about 6 to about 8 hours or three times a day, and / or

[0509] optionally wherein the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous topical ophthalmological composition comprising the API used for the same ocular condition or purpose.

[0510] 30. A method of administering to a subject a topical ophthalmological composition for selective transcorneal absorption, the method comprising administering to an eye of the subject the composition of any one of embodiments 1-16; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.

[0511] 31. A method of treating an ocular condition in a subject, the method comprising:

[0512] (a) (i) selecting a subject in need of transcorneal absorption of an API; or (ii) selecting a subject having an ocular condition, wherein the ocular condition is in need of transcorneal absorption of an API; and

[0513] (b) administering to an eye of the subject the composition of any one of embodiments 1-16; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.

[0514] 32. A method of selectively delivering an API to a cornea of an eye of a subject, the method comprising administering to the eye of the subject the composition of any one of embodiments 1-16; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.

[0515] 33. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32, wherein the API is selected from the group consisting of aceclidine, pilocarpine, bethanechol, cevimeline, methacholine, xanomeline, and aprolidine.

[0516] 34. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32, wherein the API is riboflavin or a riboflavin derivative, optionally wherein the API is selected from riboflavin, riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof.

[0517] 35. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32, wherein the API is a multikinase inhibitor, optionally wherein the multikinase inhibitor is selected from afatinib, amuvatinib, axitinib, cabozantinib, canertinib, cediranib, ceritinib, crenolanib, crizotinib, dabrafenib, dacomitinib, dasatinib, erlotinib, foretinib, gefitinib, golvatinib, ibrutinib, icotinib, idelalisib, imatinib, lapatinib, lenvatinib, neratinib, nilotinib, nintedanib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, quizartinib, regorafenib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, tandutinib, tivantinib, tivozanib, trametinib, vandetanib, vatalanib, vemurafenib, or combinations thereof.

[0518] 36. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32, wherein the API is a co-drug selected from the group consisting of (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lHbenzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lHimidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; and (2R, 3S) -3- ( (Z) -2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) imino) imidazolidine-1-carbonyl) -2- ( (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl) pentyl pivalate, or combinations thereof.

[0519] 37. A method for crosslinking collagen in a tissue of a subject, comprising:

[0520] administering to the tissue of the subject the composition of any one of embodiments 1-16, wherein the API is a compound of Formula (I) :

[0521] wherein:

[0522] R1, R2, and R3 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5;

[0523] R4 is selected from hydrogen, -C (O) R5, a phosphate, or a salt thereof; and

[0524] R5 is a linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 26 carbon atoms; and

[0525] irradiating the tissue with UV radiation or blue light.

[0526] 38. A method for crosslinking a structural protein, comprising:

[0527] contacting the structural protein or a biological tissue containing the structural protein with the composition of any one of embodiments 1-16, wherein the API is a compound of Formula (I) :

[0528] wherein:

[0529] R1, R2, and R3 are each independently selected from hydrogen or -C (O) R5;

[0530] R4 is selected from hydrogen, -C (O) R5, a phosphate, or a salt thereof; and

[0531] R5 is a linear or branched or cyclic alkyl having 1 to 26 carbon atoms; and

[0532] irradiating the structural protein or the tissue with UV radiation or blue light.

[0533] 39. The method of any one of embodiments 37 or 38, wherein the API is selected from riboflavin, riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof.

[0534] 40. An excipient system for delivering an API to a subject comprising:

[0535] a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and

[0536] a semi-fluorinated alkane compound.

[0537] 41. A method for making the composition of any one of embodiments 1-16, comprising dissolving the API in a composition comprising:

[0538] a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; and

[0539] a semi-fluorinated alkane compound.

[0540] 42. The method of embodiment 41, comprising dissolving the API in the semi-fluorinated alkyl alcohol compound to form a first composition; and

[0541] mixing the first composition with the semi-fluorinated alkane compound.

[0542] 43. The composition of any one of embodiments 1-16, 33-36, 53-54, 56-58, or 60-61, or the method of any one of embodiments 17-39 or 52-61, wherein the composition is in the form of a solution, suspension, emulsion or implant.

[0543] 44. A dispenser comprising:

[0544] a container portion comprising an interior wall defining an interior volume and adapted to contact and store a liquid within at least a portion of the interior volume; and

[0545] any one of the compositions of embodiments 1-16, 33-36, 53-54, 56-58, or 60-61, or the excipient system of embodiment 40, contained within the interior volume.

[0546] 45. The dispenser of embodiment 44, wherein the interior wall comprises less than about 10%of one or more of low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) .

[0547] 46. The dispenser of any one of embodiments 44-45, wherein the interior wall does not comprise low density polyethylene (LDPE) or polypropylene (PP) .

[0548] 47. The dispenser of any one of embodiments 44-46, wherein the interior wall comprises glass or polyethylene terephthalate.

[0549] 48. The dispenser of any one of embodiments 44-47, wherein the interior wall consists essentially of glass or polyethylene terephthalate (PET) .

[0550] 49. The dispenser of any one of embodiments 44-48, wherein a concentration of the API remains more than 90%of an initial API concentration after storage in the dispenser for a period of at least 6 months, or wherein a concentration of the API remains more than 90%of an initial API concentration after storage in the dispenser for a period of at least 12 months or wherein a concentration of the API remains more than 90%of an initial API concentration after storage in the dispenser for at least a period of 24 months.

[0551] 50. The dispenser of any one of embodiments 44-49, wherein the dispenser further comprises:

[0552] a dispensing portion adapted to dispense one or more drops of a liquid out of the container portion; and

[0553] wherein the container portion and the dispensing portion each, independently, consist essentially of glass or polyethylene terephthalate (PET) .

[0554] 51. The dispenser of any one of embodiments 44-49, wherein the dispenser further comprises:

[0555] a dispensing portion adapted to dispense one or more drops of a liquid out of the container portion; and

[0556] wherein the volume of the one or more drops each independently is from about 5 μl to about 40 μl.

[0557] 52. A method for treating or reducing one or more symptoms of blepharitis, ocular rosacea, rosacea, or eyelid margin redness in a subject, or for improving eyelash health in a subject, or for treating or eradicating Demodex mites, lice, scabies, or bed bugs in a subject, or for treating or preventing a vector-borne disease in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to the subject, to an eye of the subject, or to skin or hair of the subject, wherein the API is an anti-parasitic.

[0558] 53. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 52, wherein the API is an isooxazoline parasiticide or a formamidine parasiticide.

[0559] 54. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 52, wherein the API is one or more of fluralaner, sarolaner, lotilaner, afoxolaner, and / or fluxametamide, a derivative, analogue, enantiomer, racemic mixture, free base, enantiomerically pure composition, or L-and D-isomer thereof.

[0560] 55. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of dry eye disease, meibomian gland disfunction, or inflammatory dry eye in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is selected from one or more of lifitegrast, AR-15512 ( (1R, 2S, 5R) -N- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-2- (1-methylethyl) cyclohexanecarboxamide) , cyclosporine, or derivatives, analogues, pharmaceutically acceptable salts, free base form, racemic mixtures, or diastereomers or enantiomers thereof.

[0561] 56. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 55, wherein the API is lifitegrast, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0562] 57. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 55, wherein the API is cyclosporine, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0563] 58. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 55, wherein the API is AR-15512 ( (1R, 2S, 5R) -N- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-2- (1-methylethyl) cyclohexanecarboxamide) , or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0564] 59. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of glaucoma, ocular hypertension, or high fluid pressure in an eye of a subject, or a method of lowering fluid pressure in an eye of a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is a pressure regulator.

[0565] 60. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 59, wherein the API is selected from one or more of Brimonidine, Apraclonidine Iopidine, Dorzolamide, Brinzolamide, Azopt, Timolol, Timoptic / Istalol / Betimol, Betaxolol, Betoptic, Levobunolol, Betagan, Metipranolol, Optipranolol, Latanoprost, Xalatan Green, Bimatoprost, Lumigan, Tafluprost, Zioptan, Latanoprostene, Vyzulta Turquoise, Pilocarpine, Carbachol, Isopto Carbachol, Netarsudil, and Rhopressa, and pharmaceutically acceptable salts or free base forms thereof.

[0566] 61. The composition of any one of embodiments 1-16, or the method of any one of embodiments 17-32 or 59, wherein the API is Brimonidine.

[0567] 62. The method of any one of embodiments 24-36, 43, 52-61, wherein the composition administered to an eye of the subject, and wherein the API is absorbed transcorneally in the eye.

[0568] 63. The method of any one of embodiments 24-36, 43, 52-61, wherein the composition administered to an eye of the subject, and wherein the API is selectively absorbed transcorneally in the eye as compared to periorbitally.

[0569] 64. The method of any one of embodiments 24-36, 43, 52-63, wherein the composition is non-aqueous; optionally wherein the composition is an emulsion.

[0570] 65. The method of any one of embodiments 24-36, 43, 52-64, wherein the composition is non-aqueous, and wherein the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous composition comprising the API for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of the ocular condition.

[0571] 66. The method of any one of embodiments 24-36, 43, 52-65, wherein the composition is administered to the subject: (i) every about 6 to about 8 hours or three times a day, (ii) once a day, or (iii) twice a day.

[0572] 67. The method of any one of embodiments 24-36, 43, 52-66, wherein the API is in a free base form.

[0573] 68. A method of formulating a topical ophthalmological composition for transcorneal absorption, the method comprising combining an active pharmaceutical ingredient (API) , a semi-fluorinated alkyl alcohol compound, and a semi-fluorinated alkane compound.

[0574] 69. The composition or method of embodiment 56, wherein:

[0575] the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is present in an amount of from about 5%to about 50% (w / w) , optionally selected from about 5%, about 10%, about 15%, about 20%, about 25%, about 30%, about 35%, about 40%, about 45%, and about 50% (w / w) ; and

[0576] the semi-fluorinated alkane compound is present in an amount of from about 50%to about 95% (w / w) , optionally selected from about 50%, about 55%, about 60%, about 65%, about 70%, about 75%, about 80%, about 85%, about 90%, and about 95% (w / w) .

[0577] 70. The composition or method of embodiment 69, wherein the semi-fluorinated alkane compound is selected from perfluorobutylheptane (F4H5) and perfluorohexyloctane (F6H8) .

[0578] 71. The composition or method of any one of embodiments 69-70, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from F3H1OH, F4H1OH, F4H2OH, F6H1OH, and F6H2OH.

[0579] 72. The composition or method of any one of embodiments 69-71, wherein the lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof is present in the composition in an amount of from about 1 to about 100 mg / ml, optionally from about 4 to about 50 mg / ml, optionally from about 4 to about 20 mg / ml.

[0580] 73. The composition or method of any one of embodiments 69-71, wherein the lifitegrast or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof is present in the composition in an amount of from about 0.5%to about 20 % (w / w) , optionally from about 1%to about 10% (w / w) , optionally about 5% (w / w) .

[0581] 74. The composition or method of embodiment 33, wherein:

[0582] the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is present in an amount of from about 1%to about 20% (w / w) , optionally selected from about 5%, about 10%, about 15%, or and about 20% (w / w) ; and

[0583] the semi-fluorinated alkane compound is present in an amount of from about 80%to about 99% (w / w) , optionally selected from about 80%, about 85%, about 90%and about 95% (w / w) .

[0584] 75. The composition or method of embodiment 74, wherein the API is aceclidine or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0585] 76. The composition or method of any one of embodiments 74-75, wherein the semi-fluorinated alkane compound is selected from perfluorobutylheptane (F4H5) and perfluorohexyloctane (F6H8) .

[0586] 77. The composition or method of any one of embodiments 74-76, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from F3H1OH, F4H1OH, F4H2OH, F6H1OH, and F6H2OH.

[0587] 78. The composition or method of any one of embodiments 74-77, wherein the API is present in the composition in an amount of from about 1 to about 30 mg / ml, optionally from about 5 to about 20 mg / ml, optionally from about 10 to about 15 mg / ml.

[0588] 79. The composition or method of any one of embodiments 74-77, wherein the API is present in the composition in an amount of from about 0.1%to about 10 % (w / w) , optionally from about 1%to about 3% (w / w) , optionally about 1.75% (w / w) .

[0589] 80. The composition of any one of embodiments 1-16, wherein the API is atropine, an atropine mimetic or analog, or a free base or salt form thereof.

[0590] 81. The composition of embodiment 80 or the method of embodiment 27, wherein:

[0591] the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is present in an amount of from about from about 0.1%to about 10% (w / w) , optionally about 5% (w / w) ; and

[0592] the semi-fluorinated alkane compound is present in an amount of from about 90%to about 99% (w / w) , optionally selected from about 95%, about 96%, about 97%, about 98%, about 99%, about 99.5%, and about 99.9% (w / w) .

[0593] 82. The composition of any one of embodiments 80-81 or method of embodiment 81, wherein the semi-fluorinated alkane compound is selected from perfluorobutylheptane (F4H5) and perfluorohexyloctane (F6H8) .

[0594] 83. The composition of any one of embodiments 80-82 or method of any one of embodiments 81-82, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from F3H1OH, F4H1OH, F4H2OH, F6H1OH, and F6H2OH.

[0595] 84. The composition of any one of embodiments 80-83 or method of any one of embodiments 81-83, wherein the API is present in the composition in an amount of from about 0.005 to about 1 mg / ml, optionally from about 0.01 to about 0.75 mg / ml, optionally from about 0.01 to about 0.1 mg / ml, optionally from about 0.05 to about 0.75 mg / ml, optionally from about 0.01 to about 0.03 mg / ml, optionally from about 0.1 to about 0.5 mg / ml.

[0596] 85. The composition of any one of embodiments 80-83 or method of any one of embodiments 81-83, wherein the API is present in the composition in an amount of from about from about 0.0005%to about 2 % (w / w) , optionally from about 0.001%to about 0.005%, 0.001%to about 0.01%, optionally from about 0.005%to about 0.5%, optionally from about 0.005%to about 0.1% (w / w) , optionally from about 0.008%to about 0.02%, optionally about 0.01% (w / w) .

[0597] 86. The composition of any one of embodiments 1-16 or 43, or the method of any one of embodiments 17-22, 24-25, 30-32, or 41-42, or the dispenser of any one of embodiments 44-51, wherein the API is a corticosteroid selected from loteprednol and etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0598] 87. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of an ocular inflammatory condition in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is a corticosteroid selected from loteprednol and etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0599] 88. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of dry eye disease or keratoconjunctivitis sicca in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is a corticosteroid selected from loteprednol and etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0600] 89. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of abnormal corneal neovascularization in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is a corticosteroid selected from loteprednol and etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.

[0601] 90. The method of embodiment 87, wherein the abnormal corneal neovascularization is, is caused by, or is related to a condition selected from alkali burns or injury induced neovascularization, corneal graft rejection in high-risk corneal transplant patients, neovascular glaucoma, contact lens induced redness neovascularization, ocular rosacea, ocular pemphigoid, limbal stem cell deficiency, Sjogren's syndrome, atopic conjunctivitis, graft versus host disease, Lyell's syndrome and Steven Johnson syndrome, ulceration, and redness induced by viral, bacterial, fungal, or parasitic infection.

[0602] 91. A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of an ocular condition in a subject, comprising administering the composition of any one of embodiments 1-16 to an eye of the subject, wherein the API is a corticosteroid selected from loteprednol and etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof,

[0603] wherein the ocular condition is selected from Sjogren's syndrome, conjunctivitis, inflammation caused by surgery, injury, or other conditions, eye swelling, redness, itching, or pain, uveitis, scleritis and episcleritis, corneal transplant and corneal allograft rejection, bacterial keratitis, Herpes simplex keratitis, allergic eye diseases, graft vs host disease, cicatrising conjunctival disorders, and anterior uveitis.

[0604] 92. The method of embodiment 91, wherein the corneal transplant is a form of endothelial keratoplasty (EK) .

[0605] 93. The method of embodiment 92, wherein the EK is selected from Descemet Stripping

[0606] Endothelial Keratoplasty (DSEK) , Descemet Stripping (Automated) EK (DS AEK) or ultrathin (UT) -DSAEK.

[0607] 94. The composition of embodiment 86, or the method of any one of embodiments 86-93, or the dispenser of embodiment 86, wherein the API is present in the composition in an amount of from about from about 0.005% (w / w) to about 10 % (w / w) , optionally from about 0.01%to about 10% (w / w) , from about 0.01%to about 5% (w / w) , from about 0.01%to about 4% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , or from about 0.1%to about 05% (w / w) .

Claims

1.A composition comprising:an active pharmaceutical ingredient (API) ;a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; anda semi-fluorinated alkane compound.2.The composition of claim 1, wherein the composition is non-aqueous.3.The composition of any one of claims 1-2, wherein the semi-fluorinated alkane compound is selected from the group consisting of perfluorobutylheptane (F4H5) , perfluorobutylhexane (F4H6) , perfluorohexylbutane (F6H4) , perfluorohexylhexane (F6H6) , perfluorohexyloctane (F6H8) , and perfluorohexyl decane (F6H10) .4.The composition of any one of claims 1-3, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is a compound of Formula (II) :F (CF2) xR6 (OH) ywherein:R6 is a linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms;x is from 1 to 10; andy is from 1 to 4.5.The composition of any one of claims 1-4, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is present in a concentration of from about 0.1%to about 99% (w / w) , from about 0.1%to about 80% (w / w) , from about 0.1%to about 50% (w / w) , from about 0.1%to about 30% (w / w) , from about 0.1%to about 20% (w / w) , from about 0.1%to about 15% (w / w) , from about 0.1%to about 10% (w / w) , from about 0.1%to about 5% (w / w) , about 20% (w / w) , about 15% (w / w) , about 10% (w / w) , about 5% (w / w) , about 3% (w / w) , or about 1% (w / w) .6.The composition of any one of claims 1-5, wherein the semi-fluorinated alkane compound is present in a concentration of from about 1%to about 99.9% (w / w) , from about 20%to about 99.9% (w / w) , from about 50%to about 99.9% (w / w) , from about 70%to about 99.9% (w / w) , from about 80%to about 99.9% (w / w) , from about 85%to about 99.9% (w / w) , from about 90%to about 99.9% (w / w) , from about 95%to about 99.9% (w / w) , about 80% (w / w) , about 85% (w / w) , about 90% (w / w) , about 95% (w / w) , about 97%(w / w) , or about 99% (w / w) .7.The composition of any one of claims 1-6, wherein the API is present in a concentration of from about 0.0001%to about 20%, from about 0.001%to 15% (w / w) , from about 0.001%to 10% (w / w) , from about 0.001%to 5% (w / w) , from about 0.01%to 5% (w / w) , or from about 0.01%to 4% (w / w) .8.The composition of any one of claims 1-7, wherein the API is in a free base or salt form.9.The composition of any one of claims 1-8, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from pentafluoropentanol, trifluorobutanol, trifluoropropanol, heptafluorobutanol, nonafluoropentanol, pefluorohexanol, perfluoroheptanol, perfluorooctanol, perfluorononanol, (perfluorohxyl) propanol, and pentafluoroactanol, or combinations of two or more thereof.10.The composition of any one of claims 1-9, wherein the semi-fluorinated alkyl alcohol compound is selected from F (CF2) 6 (CH2) 2OH, F (CF2) 4 (CH2) 2OH, F (CF2) 6CH2OH, F (CF2) 4CH2OH, and F (CF2) 3CH2OH, or combinations of two or more thereof.11.The composition of any one of claims 1-10, wherein the semi-fluorinated alkane is perfluorohexyloctane (F6H8) or perfluorobutylheptane (F4H5)12.The composition of any one of claims 1-11, wherein the composition comprises:from about 0.0001%to about 20%of the (w / w) active pharmaceutical ingredient (API) ;from about 0.1%to about 20% (w / w) of the semi-fluorinated alkyl alcohol compound; andfrom about 80%to about 99.9% (w / w) of the semi-fluorinated alkane compound.13.The composition of any one of claims 1-12, wherein the composition consists of or consists essentially of:the (w / w) active pharmaceutical ingredient (API) ;the semi-fluorinated alkyl alcohol compound; andthe semi-fluorinated alkane compound.14.A method for delivering an API to a subject comprising dissolving the API in a composition comprising:a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; anda semi-fluorinated alkane compound, to form an API composition, andadministering the API composition to the subject.15.The method of claim 14 comprising dissolving the API in the semi-fluorinated alkyl alcohol compound to form a first composition; andmixing the first composition with the semi-fluorinated alkane compound, to form the API composition.16.The method of any one of claims 14-15, wherein administering the API composition to the subject comprises administering the API composition to skin or mucosal membrane of a subject, to an eye of the subject, or to a lung of the subject.17.A method for delivering an API to a target tissue of a subject, wherein the target tissue is selected from skin, mucosal membrane, eye tissue, lung tissue, or a tissue of the oral cavity or esophagus, comprising administering any one of the compositions of 1-13 to said target tissue of the subject.18.A method for treating, slowing the progression of, or reducing one or more symptoms of an ocular condition in a subject, or inducing one or more symptoms of miosis in a subject, comprising administering the composition of any one of claims 1-13 to an eye of the subject.19.The method of claim 18, wherein the ocular condition is selected from neurotrophic keratitis, glaucoma, elevated intraocular pressure, ocular hypertension, presbyopia, myopia, ocular rosacea, dry eye disease or keratoconjunctivitis sicca, meibomian gland dysfunction, blepharitis, allergic conjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis, vernal keratoconjunctivitis, pterygium, pinguecula, corneal transplant rejection, graft versus host disease, ocular allergy, uveitis, anterior uveitis, Behcet's disease, Sjogren's syndrome, Stevens-Johnson syndrome, ocular cicatricial pemphigoid, chronic ocular surface inflammation caused by viral infection, herpes simplex keratitis, atopic conjunctivitis, Lyell’s syndrome, redness or neovascularization induced by viral, bacterial, fungal, or parasitic infection or an associated disease or symptom thereof, contact lens induced neovascularization, ulceration, alkali burns, stem cell deficiency, corneal graft rejection in high-risk corneal transplant patients, neovascular glaucoma, ocular rosacea, ocular pemphigoid, limbal stem cell deficiency, Steven Johnson syndrome, tumor in the eye, aphakia, pseudophakia, demodex mite infestation, astigmatism, blepharospasm, cataract, conjunctival diseases, corneal diseases, corneal ulcer, eyelid diseases, lacrimal apparatus diseases, pupil disorders, refractive disorders, and strabismus.20.The method of any one of claims 18 to 19, wherein the subject is in need of transcorneal absorption of an API;wherein the subject has failed to respond to treatment with an aqueous composition comprising the API;wherein the subject has had an adverse side effect from the API after receiving an aqueous composition comprising the API; and / orwherein the subject is highly sensitive to an aqueous composition comprising the API;optionally wherein the API is in a free base form;optionally wherein the composition is administered to the eye of the subject about every about 6 to about 8 hours or three times a day, and / oroptionally wherein the composition is administered at a dose 5-10%, 5-15%, 5-20%, 5-25%, 5-30%, 10-30%, 10-40%, 10-50%, 10-60%, 10-70%, 20-30%, 20-40%, 20-50%, 20-60%, 20-70%, 30-40%, 30-50%, 30-60%, 30-70%, 40-50%, 40-60%, 40-70%, or 50-70%less than a dose of an aqueous topical ophthalmological composition comprising the API used for the same ocular condition or purpose.21.A method of administering to a subject a topical ophthalmological composition for selective transcorneal absorption, the method comprising administering to an eye of the subject the composition of any one of claims 1-13; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.22.A method of treating an ocular condition in a subject, the method comprising:(a) (i) selecting a subject in need of transcorneal absorption of an API; or (ii) selecting a subject having an ocular condition, wherein the ocular condition is in need of transcorneal absorption of an API; and(b) administering to an eye of the subject the composition of any one of claims 1-16; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.23.A method of selectively delivering an API to a cornea of an eye of a subject, the method comprising administering to the eye of the subject the composition of any one of claims 1-13; optionally wherein the composition is non-aqueous; and optionally wherein the API is in free base form.24.The composition of any one of claims 1-13, or the method of any one of claims 14-23, wherein the API is selected from:the group consisting of aceclidine, pilocarpine, bethanechol, cevimeline, methacholine, xanomeline, and aprolidine,a muscarinic receptor antagonist, optionally selected from atropine, an atropine mimetic or analog, or a free base or salt form thereof,a muscarinic cholinergic receptor agonist,riboflavin or a riboflavin derivative, optionally wherein the API is selected from riboflavin, riboflavin tetraacetate, riboflavin tetrapropionate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin tetrapalmitate, or combinations thereof,a multikinase inhibitor, optionally wherein the multikinase inhibitor is selected from afatinib, amuvatinib, axitinib, cabozantinib, canertinib, cediranib, ceritinib, crenolanib, crizotinib, dabrafenib, dacomitinib, dasatinib, erlotinib, foretinib, gefitinib, golvatinib, ibrutinib, icotinib, idelalisib, imatinib, lapatinib, lenvatinib, neratinib, nilotinib, nintedanib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, quizartinib, regorafenib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, tandutinib, tivantinib, tivozanib, trametinib, vandetanib, vatalanib, vemurafenib, or combinations thereof,a co-drug selected from the group consisting of (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lHbenzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-bromo-lH-benzo [d] imidazol-5-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (lmethyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-lcarbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydrolH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lHimidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (4-amino-2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lHimidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl acetate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl propionate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl butyrate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl cyclopropanecarboxylate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazolel-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl oleate; (2R, 3S) -3- (2- ( (2, 6-dichlorophenyl) amino) -4, 5-dihydro-lH-imidazole-l-carbonyl) -2- ( (l-methyl-lH-imidazol-5-yl) methyl) pentyl (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoate; and (2R, 3S) -3- ( (Z) -2- ( (5-bromoquinoxalin-6-yl) imino) imidazolidine-1-carbonyl) -2- ( (1-methyl-1H-imidazol-5-yl) methyl) pentyl pivalate, or combinations thereof,an anti-parasitic, optionally selected from an isooxazoline parasiticide or a formamidine parasiticide,fluralaner, sarolaner, lotilaner, afoxolaner, and / or fluxametamide, a derivative, analogue, enantiomer, racemic mixture, free base, enantiomerically pure composition, or L-and D-isomer thereof,lifitegrast, AR-15512 ( (1R, 2S, 5R) -N- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-2- (1-methylethyl) cyclohexanecarboxamide) , cyclosporine, or derivatives, analogues, pharmaceutically acceptable salts, free base form, racemic mixtures, or diastereomers or enantiomers thereof,Brimonidine, Apraclonidine Iopidine, Dorzolamide, Brinzolamide, Azopt, Timolol, Timoptic / Istalol / Betimol, Betaxolol, Betoptic, Levobunolol, Betagan, Metipranolol, Optipranolol, Latanoprost, Xalatan Green, Bimatoprost, Lumigan, Tafluprost, Zioptan, Latanoprostene, Vyzulta Turquoise, Pilocarpine, Carbachol, Isopto Carbachol, Netarsudil, and Rhopressa, and pharmaceutically acceptable salts or free base forms thereof, orloteprednol or etiprednol, or a derivative, analogue, pharmaceutically acceptable salt, free base form, racemic mixture, or diastereomer or enantiomer thereof.25.An excipient system for delivering an API to a subject comprising:a semi-fluorinated alkyl alcohol compound; anda semi-fluorinated alkane compound.

Images