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Application of micro peptide YY1B in treatment of cancer

A cancer and cell cancer technology, applied in the field of biomedicine, can solve problems such as unclear key roles of small peptides, and achieve the effect of promoting activity

Active Publication Date: 2019-07-30
SUZHOU UNIV
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AI Technical Summary

Problems solved by technology

It is unclear whether small peptides play a key role in tumorigenesis, although a recent study found that a small peptide encoded by the HOXB-AS3 lncRNA can inhibit the growth of colon cancer

Method used

the structure of the environmentally friendly knitted fabric provided by the present invention; figure 2 Flow chart of the yarn wrapping machine for environmentally friendly knitted fabrics and storage devices; image 3 Is the parameter map of the yarn covering machine
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Examples

Experimental program
Comparison scheme
Effect test

Embodiment 1

[0056] 实施例一微肽YY1BM对小鼠移植瘤生长的影响

[0057] See Figure 1A to Figure 1D ,实验用小鼠ESCC异种移植模型测定了YY1BM基因敲除对肿瘤生长的影响。

[0058] CRISPR / Cas9系统建立YY1BM基因敲除的ESCC细胞系:发明人利用 CRISPR / Cas9介导的同源重组技术,在两个ESCC细胞株TE-1和KYSE-30中剔除了YY1BM。通过一系列筛选获得了两株独立的YY1BM基因敲除细胞株(TE-1KO和KYSE-30KO)。序列分析表明,两种细胞系均含有ATG密码子突变,从而破坏了YY1BM ORF的翻译。用qRT-PCR和多聚体谱qPCR分别检测敲除细胞系中LINC00278的转录和YY1BM的翻译。YY1BM-敲除细胞系的翻译水平降低,而LINC00278的转录水平在YY1BM-敲除细胞系中没有明显变化。进而表明,YY1BM基因敲除细胞在不影响LINC00278转录的情况下,有效地降低了YY1BM的翻译。

[0059] Such as Figure 1A 所示,实验测试了40天左右YY1BM敲除的ESCC细胞与野生型 ESCC细胞(WT-ESCC,图中标示为WT)的生长对比情况,结果表明YY1BM 基因敲除的ESCC细胞的肿瘤生长明显高于野生型ESCC细胞。 Such as Figure 1B with 1C 所示,为了研究LINC00278的转录本在ESCC肿瘤生长中的作用,发明人在野生型和YY1BM基因敲除的ESCC细胞中敲除了LINC000278,实验结果表明 LINC00278基因敲除促进野生型ESCC细胞的生长,但对YY1BM基因敲除的 ESCC细胞没有促进作用。 实验进一步表明,将全长 -LINC00278(Full-LINC00278-FLAG)或YY1BM(YY1BM-FLAG)导入YY1BM-敲除基因可以逆转肿瘤的生长。 In addition, if Figure 1D 所示,发明人还发现将YY1BM(YY1BM-FLAG)重新导入LINC00278-敲除细胞中可以逆转肿瘤的生长。重新导入全长LINC00278显示出比YY1BM更强的抑制肿瘤生长的作用。且,实验检测到用Full-LINC00278-FLAG比YY1BM-FLAG...

Embodiment 2

[0060] 实施例二微肽YY1BM对组织样本增殖与凋亡的影响

[0061] See Figure 2A to Figure 2D ,本实施例研究了微肽YY1BM对组织样本增殖与凋亡的影响。本实施例具体实验操作运用免疫组织化学试剂盒以及TUNEL试剂盒。 Figure 2A 所示,发明人为探究活化caspase-3和eEF2K在LINC00278OE、YY1BM-KO 和各自对照的ESCC细胞移植瘤中的表达。利用免疫组织化学试剂盒对组织细胞样本进行分析,结果表明YY1BM基因敲除的ESCC细胞的显示出eEF2K的高表达和活化caspase-3的低表达。 Figure 2B 所示,发明人利用TUNEL试剂盒探究分析TUNEL染色在LINC00278高表达(OE)、YY1BM-KO和相应对照ESCC 细胞移植瘤。 结果表明YY1BM基因敲除的ESCC细胞显示出低水平细胞凋亡。 此外,发明人将50例食管鳞状细胞癌组织中eEF2K和活化caspase-3的表达与 YY1BM的表达的分析。 Such as Figure 2C 所示上部:男性食管鳞状细胞癌eEF2K免疫组织化学染色及eEF2K强、弱标本中YY1BM的相对水平。 下部:男性食管鳞状细胞癌组织中活化caspase-3的免疫组织化学染色及活化caspase-3强、弱标本中YY1BM的相对表达水平。 结果表明:YY1BM的表达与eEF2K的表达呈负相关,与活化caspase3的表达呈正相关。 Such as Figure 2D 所示,发明人利用不同浓度YY1BM (200μg / ml和400μg / ml)和svYY1BM(200μg / ml和400μg / ml)处理TE-1 和KYSE-30细胞后不同时间点的细胞增殖分析。结果表明YY1BM对ESCC细胞具有细胞毒作用,影响其细胞增殖。

Embodiment 3

[0062] 实施例三LINC00278对男性ESCC患者生存期的影响以及微肽YY1BM 对小鼠移植瘤的预后治疗影响

[0063] See Figure 3A to Figure 3C ,本实施例研究了LINC00278对男性ESCC患者生存期的影响以及微肽YY1BM对小鼠移植瘤的预后治疗影响。

[0064] 发明人利用食管鳞癌组织中LINC00278的中位表达水平,将食管鳞癌患者分为两组:在苏州队列(发现组,281例)和广州中心队列(验证组,288例) 中LINC00278高表达(相对表达水平>中位表达水平)和低表达(相对表达水平≤中位表达水平)患者。 应用log-rank检验和KaplanMeier生存曲线,发明人发现在发现集(中位生存时间为29月vs36月,log秩P=0.0004,危险率(HR)=1.848) 和验证集(mst:27月vs39月,log秩P Figure 3A 结果表明,低表达LINC00278患者的OS显著低于高表达LINC00278患者。 此外,发明人为确定LINC00278的表达和吸烟在ESCC中起协同作用。 Such as Figure 3B 所示,发明人发现低表达LINC00278和当前吸烟者的患者在发现集(mst:28月vs40 月,log秩P<0.0001,HR=2.818)和验证集(mst:25月vs41月,log秩P<0.0001, HR=2.613)中的OS都最差。

[0065] Moreover, in order to explore the anti-tumor effect of YY1BM in vivo, the inventors injected YY1BM (400 μg / ml) into xenografted tumors of male nude mice intratumorally, and analyzed their survival time. Figure 3C Shown, the survival data of xenograft male mice transplanted subcutaneously with TE-1 or KYSE-30 cells and intratumoral direct injection of 400 μg...

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Abstract

The invention relates to application of micro peptide YY1B in treatment of cancer. From the prospective of translating horizontal IncRNA codes, the influence of the micro peptide on cell apoptosis ofesophageal squamous cancer is studied, and the important function of the micro peptide in esophageal squamous cancer is proved. Besides, the micro peptide YY1B induces apoptosis of the cells of male esophageal squamous cancer, the expression quantity of the micro peptide is changed, then the interaction of YY1 and AR is cut off, transcription of eEF2K is inhibited, the activity of eEF2 is promoted, and therefore apoptosis of ESCC is caused, and the effect of treating ESCC is achieved. Besides, the micro peptide YY1B is used for carrying out targeted therapy, the expression of the micro peptideYY1B is regulated up, and the micro peptide YY1B has clinical medicinal value on male esophageal squamous cancer.

Description

technical field [0001] 本发明涉及一种微肽YY1BM在治疗癌症中的应用,属于生物医药领域。 Background technique [0002] 世界各地的食管鳞状细胞癌(ESCC)在男性中的发病率是女性的2至4倍。以前的研究表明,一些特定于男性的因素导致了这种性别差异,包括吸烟和性激素。2010年的一项调查显示,在中国大约28.1%的成年人现在吸烟,包括52.9%的男性和2.4%的女性。雄激素受体在食管鳞癌中的表达及其与预后的关系。然而目前,男性食管鳞状细胞癌发生的确切分子机制尚不清楚。 [0003] 长非编码RNA(lncRNAs)被定义为缺乏蛋白质编码潜力的长于200nt的RNA 转录本。IncRNAs作为基因表达的主要调节因子,在包括癌症在内的许多生物功能和疾病中起着重要的作用。然而,到目前为止,还没有关于Y-连锁的lncRNAs 参与癌症的研究。最近的计算和全基因组研究表明,IncRNAs中嵌入了数百种功能性小肽(不到100个氨基酸)。例如,myomixer是由lncRNA编码的一种由 84个氨基酸组成的肌肉特异性肽,它控制肌肉发育过程中肌纤维形成的关键步骤;肌调素被鉴定为一种骨骼肌特异的lncRNA,它通过阻止Ca 2+ 摄取到SR来调节肌肉性能。目前尚不清楚小肽是否在肿瘤的发生中起关键作用,尽管最近的一项研究发现了一种由HOXB-AS3lncRNA编码的小肽可以抑制结肠癌的生长。 [0004] N6-甲基腺苷(M6A)是真核生物mRNAs和lncRNAs上最丰富的转录后修饰。最近的研究表明,m6A修饰在细胞中是动态的、可逆的,其水平受m6A甲基转移酶和m6A去甲基酶的调节。m6A通过m6A结合蛋白调节基因的表达。这些 m6A相关蛋白在调节m6A修饰的mRNAs和lncRNAs的代谢和功能中起着关键作用。 Contents of the invention [0005] 本发明的目的在于提供一种LINC00278编码功能性微肽YY1BM,其在ESCC中充当肿瘤抑制基因,能有效抑制食管鳞状细胞癌细胞。 [0006] 为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:微肽YY1BM或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用,所述癌症为食管鳞状细胞癌,所述微肽YY1BM的氨基酸序列如S...

Claims

the structure of the environmentally friendly knitted fabric provided by the present invention; figure 2 Flow chart of the yarn wrapping machine for environmentally friendly knitted fabrics and storage devices; image 3 Is the parameter map of the yarn covering machine
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Application Information

Patent Timeline
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IPC IPC(8): A61K38/16A61P35/00
CPCA61K38/16A61P35/00
Inventor 周翊峰张征吴思奇邓杰琼
Owner SUZHOU UNIV
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